JPH09208476A - 腹腔内投与用医薬組成物 - Google Patents
腹腔内投与用医薬組成物Info
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- JPH09208476A JPH09208476A JP3122096A JP3122096A JPH09208476A JP H09208476 A JPH09208476 A JP H09208476A JP 3122096 A JP3122096 A JP 3122096A JP 3122096 A JP3122096 A JP 3122096A JP H09208476 A JPH09208476 A JP H09208476A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 術後の細菌感染症の予防、治療に用いられる
抗菌性物質含有製剤の改良。 【解決手段】 抗菌性物質含有製剤にヒアルロン酸もし
くはその塩を添加せしめることにより、抗菌性物質の局
所滞留時間が高められた腹腔内投与用医薬組成物。
抗菌性物質含有製剤の改良。 【解決手段】 抗菌性物質含有製剤にヒアルロン酸もし
くはその塩を添加せしめることにより、抗菌性物質の局
所滞留時間が高められた腹腔内投与用医薬組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗菌性物質を含有する
医薬組成物に関するものであり、詳しくは、医療の分野
で使用される抗菌性物質とヒアルロン酸もしくはその塩
とを含有する腹腔内投与用医薬組成物に関する。
医薬組成物に関するものであり、詳しくは、医療の分野
で使用される抗菌性物質とヒアルロン酸もしくはその塩
とを含有する腹腔内投与用医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】腹膜炎は消化管穿孔や消化管手術後の縫
合不全などを原因として主に腸内常在菌により発症する
腹膜のびまん性の細菌感染症で、最も頻度の高いものの
一つである。
合不全などを原因として主に腸内常在菌により発症する
腹膜のびまん性の細菌感染症で、最も頻度の高いものの
一つである。
【０００３】腸内常在菌は、その約７０％がグラム陰性
菌、残りの約３０％がグラム陽性菌とされており、最近
ではメチシリン耐性ブドウ球菌も含めたグラム陽性菌も
問題とされるが、従来腹膜炎の治療薬としては、グラム
陰性菌を標的にした抗菌性物質を第ー選択肢とされるこ
とが多い。そして従来の投与法は多く静脈内投与によっ
ているため、グラム陰性菌に対して抗菌性物質を使用す
る際には常に最少発育阻止濃度以上の濃度が必要なため
頻回投与が必要であった。例えば、開腹手術の場合、手
術時での感染を防ぐ目的で術前および術後に抗菌性物質
を静脈注射や点滴静注により投与しているが、全身投与
となるため、術部における有効濃度を維持するためには
多量の抗菌性物質を投与しなければならず、そのため副
作用や菌交替をひきおこしやすく、その治療には限界が
あり、また、有効濃度を維持出来ないときは、術部の感
染を伴う危険性があった。特に、抗菌性物質を点滴静注
する場合には、多くの場合、有効濃度を維持するため注
入速度の調節等を行いながら、３０分〜２時間かけて投
与している。このため、医療機関においては、準備操作
の繁雑さやその投与のために長時間にわたって人的に拘
束されるなどの問題があった。
菌、残りの約３０％がグラム陽性菌とされており、最近
ではメチシリン耐性ブドウ球菌も含めたグラム陽性菌も
問題とされるが、従来腹膜炎の治療薬としては、グラム
陰性菌を標的にした抗菌性物質を第ー選択肢とされるこ
とが多い。そして従来の投与法は多く静脈内投与によっ
ているため、グラム陰性菌に対して抗菌性物質を使用す
る際には常に最少発育阻止濃度以上の濃度が必要なため
頻回投与が必要であった。例えば、開腹手術の場合、手
術時での感染を防ぐ目的で術前および術後に抗菌性物質
を静脈注射や点滴静注により投与しているが、全身投与
となるため、術部における有効濃度を維持するためには
多量の抗菌性物質を投与しなければならず、そのため副
作用や菌交替をひきおこしやすく、その治療には限界が
あり、また、有効濃度を維持出来ないときは、術部の感
染を伴う危険性があった。特に、抗菌性物質を点滴静注
する場合には、多くの場合、有効濃度を維持するため注
入速度の調節等を行いながら、３０分〜２時間かけて投
与している。このため、医療機関においては、準備操作
の繁雑さやその投与のために長時間にわたって人的に拘
束されるなどの問題があった。
【０００４】ところで、ヒアルロン酸は、１９４２年Ba
lazsらによって関節疾患治療薬として外傷性関節炎、変
形性関節症、関節切開術後切開などのパンヌス形成の抑
制、関節拘縮の進行防止などに使用することが提案され
(Balazs, E.A., et al. : Thesis, University of Buta
pest, Faculty of medicine, 1942 参照）、最近、国内
でもヒトの変形性膝関節症や肩関節周囲炎の治療薬とし
て使用されるようになってきた。特に、鶏冠から抽出・
精製したヒアルロン酸ナトリウムの注射液が、膝及び肩
の関節炎の治療に用いられ、その効果が高く評価され、
多くの患者の苦痛をやわらげ、生活の質を高めるために
寄与している。
lazsらによって関節疾患治療薬として外傷性関節炎、変
形性関節症、関節切開術後切開などのパンヌス形成の抑
制、関節拘縮の進行防止などに使用することが提案され
(Balazs, E.A., et al. : Thesis, University of Buta
pest, Faculty of medicine, 1942 参照）、最近、国内
でもヒトの変形性膝関節症や肩関節周囲炎の治療薬とし
て使用されるようになってきた。特に、鶏冠から抽出・
精製したヒアルロン酸ナトリウムの注射液が、膝及び肩
の関節炎の治療に用いられ、その効果が高く評価され、
多くの患者の苦痛をやわらげ、生活の質を高めるために
寄与している。
【０００５】また最近、微生物醗酵法由来のヒアルロン
酸ナトリウムが製造されるようになり、その平均分子量
が１６０万〜２５０万のものが治療に用いられつつあ
る。ヒアルロン酸ナトリウムは水溶液状態において粘稠
性を有し、粘膜組織等への付着性が高く、かつ生理食塩
液、注射用水等には希釈されにくいという特性を持って
いる。
酸ナトリウムが製造されるようになり、その平均分子量
が１６０万〜２５０万のものが治療に用いられつつあ
る。ヒアルロン酸ナトリウムは水溶液状態において粘稠
性を有し、粘膜組織等への付着性が高く、かつ生理食塩
液、注射用水等には希釈されにくいという特性を持って
いる。
【０００６】
【発明の開示】本発明者らは、上記医薬品として有用性
を増しつつあるヒアルロン酸とその特性に着目し、従来
の抗菌性物質含有製剤の問題点を改善するため鋭意研究
を行ったところ、当該抗菌性物質含有製剤にヒアルロン
酸を添加せしめたところ、腹腔内投与用のものとして好
適な抗菌性物質含有製剤を開発することに成功した。本
発明は、かかる知見に基づくものである。
を増しつつあるヒアルロン酸とその特性に着目し、従来
の抗菌性物質含有製剤の問題点を改善するため鋭意研究
を行ったところ、当該抗菌性物質含有製剤にヒアルロン
酸を添加せしめたところ、腹腔内投与用のものとして好
適な抗菌性物質含有製剤を開発することに成功した。本
発明は、かかる知見に基づくものである。
【０００７】すなわち、本発明は、抗菌性物質とヒアル
ロン酸もしくはその塩とを内容成分として含有すること
を特徴とする腹腔内投与用医薬組成物を提供するもので
ある。以下、本発明を詳細に説明する。本発明に係る腹
腔内投与用組成物は、特に術後の細菌感染によってしば
しば発症する腹膜炎等の予防あるいは治療を目的として
主に次の投与方法により腹腔内に直接投与される。
ロン酸もしくはその塩とを内容成分として含有すること
を特徴とする腹腔内投与用医薬組成物を提供するもので
ある。以下、本発明を詳細に説明する。本発明に係る腹
腔内投与用組成物は、特に術後の細菌感染によってしば
しば発症する腹膜炎等の予防あるいは治療を目的として
主に次の投与方法により腹腔内に直接投与される。
【０００８】１．開腹手術の段階で使用する場合、凍結
乾燥によって得られた本発明に係る医薬組成物に注射用
水または生理食塩液を加えて使用濃度に溶解する。開腹
手術後縫合する前に、この注射液を腹腔内に分散注入す
る。 ２．開腹手術後の段階で使用する場合、凍結乾燥によっ
て得られた本発明に係る医薬組成物に注射用水または生
理食塩液を加えて使用濃度へ溶解する。この液剤を腹腔
内に注入する。
乾燥によって得られた本発明に係る医薬組成物に注射用
水または生理食塩液を加えて使用濃度に溶解する。開腹
手術後縫合する前に、この注射液を腹腔内に分散注入す
る。 ２．開腹手術後の段階で使用する場合、凍結乾燥によっ
て得られた本発明に係る医薬組成物に注射用水または生
理食塩液を加えて使用濃度へ溶解する。この液剤を腹腔
内に注入する。
【０００９】本発明に係る腹腔内投与用組成物の治療上
の特徴は、ヒアルロン酸もしくはその塩が高分子物質で
ありながら、極めて安全性が高いこと、腹腔内に投与さ
れた場合、腹膜表面等に均一に被覆されるためヒアルロ
ン酸と共に投与された抗菌性物質が長時間局所に滞留せ
しめられることによって細菌感染の予防ないし治療に顕
著な効果を発揮することである。本発明におけるヒアル
ロン酸もしくはその塩としては、その由来あるいは特定
の平均分子量のものに限定されるものではなく、通常入
手出来るものであればよく、一般には入手が容易な鶏冠
由来もしくは微生物由来のヒアルロン酸のいずれかが多
く用いられる。ヒアルロン酸もしくはその塩の濃度とし
ては液剤全量に対し０．２％〜２％の含有量で充分な効
果を得ることができ、通常好ましくは０．５％〜１％の
含有量で調製される。
の特徴は、ヒアルロン酸もしくはその塩が高分子物質で
ありながら、極めて安全性が高いこと、腹腔内に投与さ
れた場合、腹膜表面等に均一に被覆されるためヒアルロ
ン酸と共に投与された抗菌性物質が長時間局所に滞留せ
しめられることによって細菌感染の予防ないし治療に顕
著な効果を発揮することである。本発明におけるヒアル
ロン酸もしくはその塩としては、その由来あるいは特定
の平均分子量のものに限定されるものではなく、通常入
手出来るものであればよく、一般には入手が容易な鶏冠
由来もしくは微生物由来のヒアルロン酸のいずれかが多
く用いられる。ヒアルロン酸もしくはその塩の濃度とし
ては液剤全量に対し０．２％〜２％の含有量で充分な効
果を得ることができ、通常好ましくは０．５％〜１％の
含有量で調製される。
【００１０】ヒアルロン酸もしくはその塩は一般的に不
安定な化合物であり、最も安定な化合物は、ヒアルロン
酸ナトリウム塩である。しかし、このナトリウム塩も溶
液の状態では必ずしも安定とはいえず、また、ヒアルロ
ン酸の分子量が大きくなるほど安定性が低下する傾向を
示すため、本発明に係る医薬組成物の使用法としては、
ヒアルロン酸もしくはその塩と抗菌性物質とを含有する
溶液を凍結乾燥し、この凍結乾燥した製剤を使用時に溶
解して投与することが好ましい。
安定な化合物であり、最も安定な化合物は、ヒアルロン
酸ナトリウム塩である。しかし、このナトリウム塩も溶
液の状態では必ずしも安定とはいえず、また、ヒアルロ
ン酸の分子量が大きくなるほど安定性が低下する傾向を
示すため、本発明に係る医薬組成物の使用法としては、
ヒアルロン酸もしくはその塩と抗菌性物質とを含有する
溶液を凍結乾燥し、この凍結乾燥した製剤を使用時に溶
解して投与することが好ましい。
【００１１】また、本発明に用いられる抗菌性物質とし
ては、特に限定されるものでなく通常用いられている塩
酸セフォチアム、セフトリアキソンナトリウム、セフォ
ジジムナトリウム等の抗生物質の他、ノルフロキサシ
ン、オフロキサシン、レボフロキサシン等の合成抗菌剤
を用いることも出来る。本発明におけるヒアルロン酸も
しくはその塩の毒性に関しては、例えば、微生物醗酵法
由来の分子量１６０万〜２３０万のヒアルロン酸ナトリ
ウムの１００ｍｇ／ｋｇおよび２００ｍｇ／ｋｇ相当量
を雌雄ラットの腹腔内に投与したところ、ヒアルロン酸
ナトリウムに起因したと考えられる副作用の発現はみら
れず、また死亡例も全く認められなかった。従って、ヒ
アルロン酸ナトリウムのＬＤ５０値は雌雄共に２００ｍ
ｇ／ｋｇを上回る安全性の高い物質であることが確認さ
れた。
ては、特に限定されるものでなく通常用いられている塩
酸セフォチアム、セフトリアキソンナトリウム、セフォ
ジジムナトリウム等の抗生物質の他、ノルフロキサシ
ン、オフロキサシン、レボフロキサシン等の合成抗菌剤
を用いることも出来る。本発明におけるヒアルロン酸も
しくはその塩の毒性に関しては、例えば、微生物醗酵法
由来の分子量１６０万〜２３０万のヒアルロン酸ナトリ
ウムの１００ｍｇ／ｋｇおよび２００ｍｇ／ｋｇ相当量
を雌雄ラットの腹腔内に投与したところ、ヒアルロン酸
ナトリウムに起因したと考えられる副作用の発現はみら
れず、また死亡例も全く認められなかった。従って、ヒ
アルロン酸ナトリウムのＬＤ５０値は雌雄共に２００ｍ
ｇ／ｋｇを上回る安全性の高い物質であることが確認さ
れた。
【００１２】次に本発明の実施例を比較例と共に示し、
本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実
施例によって限定されるものではない。なお、以下の各
実施例および各比較例においては、平均分子量１９０万
のヒアルロン酸ナトリウムを用いた。
本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実
施例によって限定されるものではない。なお、以下の各
実施例および各比較例においては、平均分子量１９０万
のヒアルロン酸ナトリウムを用いた。
【００１３】
［実施例１］ 処方 セファゾリンナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ２．００ ｇ 塩化ナトリウム １．２０ ｇ リン酸水素ナトリウム ０．２８ ｇ 結晶リン酸二水素ナトリウム ０．０４ ｇ注射用水 適量 全量 １０００．００ ｇ ＰＨ：７．３５ 製法 上記処方により調製した溶液をろ過滅菌した後、所定量
をガラス製バイアルに充填し、次にこれを凍結乾燥し、
密封した。以下の各実施例は、いずれも同様の調製法に
より凍結乾燥品とした。
をガラス製バイアルに充填し、次にこれを凍結乾燥し、
密封した。以下の各実施例は、いずれも同様の調製法に
より凍結乾燥品とした。
【００１４】［実施例２］ 処方 セフメタゾールナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ２．００ ｇ 塩化ナトリウム １．２０ ｇ リン酸水素ナトリウム ０．２８ ｇ 結晶リン酸二水素ナトリウム ０．０４ ｇ注射用水 適量 全量 １０００．００ ｇ ＰＨ：７．３８
【００１５】［実施例３］ 処方 セファゾリンナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ２．００ ｇ注射用水 適量 全量 １０００．００ ｇ
【００１６】［実施例４］ 処方 セフメタゾールナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ２．００ ｇ注射用水 適量 全量 １０００．００ ｇ
【００１７】［実施例５］ 処方 セフォタキシムナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ２．００ ｇ注射用水 適量 全量 １０００．００ ｇ
【００１８】［実施例６］ 処方 ラタモキセフナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ２．００ ｇ注射用水 適量 全量 １０００．００ ｇ
【００１９】［実施例７］ 処方 フロモキセフナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ２．００ ｇ注射用水 適量 全量 １０００．００ ｇ 以上、実施例３〜実施例７は、いずれも再溶解時に、ヒ
アルロン酸ナトリウム濃度として０．２％の溶液として
使用するように設定した。
アルロン酸ナトリウム濃度として０．２％の溶液として
使用するように設定した。
【００２０】［実施例８］ 処方 セファゾリンナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ５．００ ｇ注射用水 適量 全量 ２０００．００ ｇ
【００２１】［実施例９］ 処方 セフメタゾールナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ５．００ ｇ注射用水 適量 全量 ２０００．００ ｇ
【００２２】［実施例１０］ 処方 セフォタキシムナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ５．００ ｇ注射用水 適量 全量 ２０００．００ ｇ
【００２３】［実施例１１］ 処方 ラタモキセフナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ５．００ ｇ注射用水 適量 全量 ２０００．００ ｇ
【００２４】［実施例１２］ 処方 フロモキセフナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ５．００ ｇ注射用水 適量 全量 ２０００．００ ｇ 以上実施例８〜実施例１２は、いずれも再溶解時に、ヒ
アルロン酸ナトリウム濃度として０．５％の溶液として
使用するように設定した。
アルロン酸ナトリウム濃度として０．５％の溶液として
使用するように設定した。
【００２５】［実施例１３］ 処方 セファゾリンナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ９．００ ｇ注射用水 適量 全量 ３０００．００ ｇ
【００２６】［実施例１４］ 処方 セフメタゾールナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ９．００ ｇ注射用水 適量 全量 ３０００．００ ｇ
【００２７】［実施例１５］ 処方 セフォタキシムナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ９．００ ｇ注射用水 適量 全量 ３０００．００ ｇ
【００２８】［実施例１６］ 処方 ラタモキセフナトリウム ２．００ ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ９．００ ｇ注射用水 適量 全量 ３０００．００ ｇ
【００２９】［実施例１７］ 以上実施例１３〜実施例１７は、いずれも再溶解時に、
ヒアルロン酸ナトリウム濃度として０．９％の溶液とし
て使用するように設定した。
ヒアルロン酸ナトリウム濃度として０．９％の溶液とし
て使用するように設定した。
【００３０】
［比較例１］ 処方 ヒアルロン酸ナトリウム ２．００ ｇ 塩化ナトリウム ８．００ ｇ リン酸水素ナトリウム １．４０ ｇ 結晶リン酸二水素ナトリウム ０．２０ ｇ注射用水 適量 全量 １０００．００ ｇ 製法 上記処方により溶液を調製し、常法により滅菌後、所定
量をガラス製バイアルに充填した。
量をガラス製バイアルに充填した。
【００３１】［比較例２］ 処方 セファゾリンナトリウム ２．００ ｇ生理食塩液 適量 全量 １０００．００ ｇ 製法 上記処方により溶液調製後、直ちに使用した。以下の各
比較例についても、同様に調製した。
比較例についても、同様に調製した。
【００３２】［比較例３］ 処方 セフメタゾールナトリウム ２．００ ｇ生理食塩液 適量 全量 １０００．００ ｇ
【００３３】［比較例４］
【００３４】［比較例５］ 処方 ラタモキセフナトリウム ２．００ ｇ生理食塩液 適量 全量 １０００．００ ｇ
【００３５】［比較例６］ 処方 フロモキセフナトリウム ２．００ ｇ生理食塩液 適量 全量 １０００．００ ｇ
【００３６】［試験方法］ 安定性試験：本試験は実施例１、実施例２に記載の凍結
乾燥製剤及び比較例１に記載の液剤について、それぞれ
４０℃、３箇月間でのヒアルロン酸ナトリウム（分子量
変化率）および抗菌性物質（力価残存率）の安定性を観
察した。その結果を表１（ヒアルロン酸ナトリウムの分
子量変化率）及び表２（抗菌性物質の力価残存率）に示
す。 腹腔内投与試験：本試験は実施例３〜実施例１７に記載
の凍結乾燥製剤をヒアルロン酸ナトリウム濃度が、実施
例３〜実施例７は０．２％に、実施例８〜実施例１２は
０．５％に、実施例１３〜実施例１７は０．９％になる
ように再溶解したもの、及び比較例２〜比較例６に記載
の各調製液をそれぞれラット腹腔内に投与し、抗菌性物
質の生物学的半減期及び投与２４時間後の腹腔内滞留量
を測定した。その結果を表３及び表４に示す。
乾燥製剤及び比較例１に記載の液剤について、それぞれ
４０℃、３箇月間でのヒアルロン酸ナトリウム（分子量
変化率）および抗菌性物質（力価残存率）の安定性を観
察した。その結果を表１（ヒアルロン酸ナトリウムの分
子量変化率）及び表２（抗菌性物質の力価残存率）に示
す。 腹腔内投与試験：本試験は実施例３〜実施例１７に記載
の凍結乾燥製剤をヒアルロン酸ナトリウム濃度が、実施
例３〜実施例７は０．２％に、実施例８〜実施例１２は
０．５％に、実施例１３〜実施例１７は０．９％になる
ように再溶解したもの、及び比較例２〜比較例６に記載
の各調製液をそれぞれラット腹腔内に投与し、抗菌性物
質の生物学的半減期及び投与２４時間後の腹腔内滞留量
を測定した。その結果を表３及び表４に示す。
【００３７】［試験結果］
【表１】表１ ヒアルロン酸ナトリウムとセファゾリンナトリウムとの
凍結乾燥製剤（実施例１）、ヒアルロン酸ナトリウムと
セフメタゾールナトリウムとの凍結乾燥製剤（実施例
２）及び比較例１の溶液それぞれのヒアルロン酸ナトリ
ウムの分子量の変化
凍結乾燥製剤（実施例１）、ヒアルロン酸ナトリウムと
セフメタゾールナトリウムとの凍結乾燥製剤（実施例
２）及び比較例１の溶液それぞれのヒアルロン酸ナトリ
ウムの分子量の変化
【００３８】
【表２】表２ セファゾリンナトリウムとヒアルロン酸ナトリウムとの
凍結乾燥製剤（実施例１）とセフメタゾールナトリウム
とヒアルロン酸ナトリウムとの凍結乾燥製剤（実施例
２）のセファゾリンナトリウム力価及びセフメタゾール
ナトリウム力価の変化
凍結乾燥製剤（実施例１）とセフメタゾールナトリウム
とヒアルロン酸ナトリウムとの凍結乾燥製剤（実施例
２）のセファゾリンナトリウム力価及びセフメタゾール
ナトリウム力価の変化
【００３９】安定性試験：表１から明らかな通り、本発
明の凍結乾燥されたものは、溶液状態のものに比べ、ヒ
アルロン酸ナトリウムの安定性が高いことが認められ
た。また、表２から明らかな通り、抗菌性物質の力価は
３箇月にわたり高く維持されることが認められた。
明の凍結乾燥されたものは、溶液状態のものに比べ、ヒ
アルロン酸ナトリウムの安定性が高いことが認められ
た。また、表２から明らかな通り、抗菌性物質の力価は
３箇月にわたり高く維持されることが認められた。
【００４０】
【表３】表３ 生物学的半減期〔平均値（ｈｒ）±Ｓ．Ｅ．〕
【００４１】
【表４】表４ 投与２４時間後の腹腔内滞留率〔平均値（％）±Ｓ．
Ｅ．〕
Ｅ．〕
【００４２】腹腔内投与試験：表３及び表４の各データ
から明らかな通り、各抗菌性物質（４セファゾリンナト
リウム、セフメタゾールナトリウム、セフォタキシムナ
トリウム、ラタモキセフナトリウム及びフロモキセフナ
トリウム）を含有する本発明の凍結乾燥製剤は、生理食
塩液に溶かしたものに比べて、生物学的半減期が０．９
％ヒアルロン酸ナトリウム生理食塩溶液の場合、２倍以
上に向上していることが認められた（表３）。また投与
２４時間後の腹腔内滞留率は、各比較例においてはすべ
て０を示しているのに対して、本発明の０．９％ヒアル
ロン酸ナトリウム生理食塩溶液の場合、１．７１〜５．
７５％であった。
から明らかな通り、各抗菌性物質（４セファゾリンナト
リウム、セフメタゾールナトリウム、セフォタキシムナ
トリウム、ラタモキセフナトリウム及びフロモキセフナ
トリウム）を含有する本発明の凍結乾燥製剤は、生理食
塩液に溶かしたものに比べて、生物学的半減期が０．９
％ヒアルロン酸ナトリウム生理食塩溶液の場合、２倍以
上に向上していることが認められた（表３）。また投与
２４時間後の腹腔内滞留率は、各比較例においてはすべ
て０を示しているのに対して、本発明の０．９％ヒアル
ロン酸ナトリウム生理食塩溶液の場合、１．７１〜５．
７５％であった。
【００４３】
【発明の効果】以上から明らかな通り、本発明の腹腔内
投与組成物は、ヒアルロン酸の濃度に依存して抗菌性物
質の腹腔内滞留時間の明らかな延長効果が認められた。
また、凍結乾燥製剤とすることにより安定性にすぐれ、
かつ使用時にヒアルロン酸の投与濃度を任意に調製する
ことができ、抗菌性物質の血清中への移行をコントロー
ルすることが出来るものである。したがって、本発明の
腹腔内投与組成物は、従来の抗菌性物質製剤の大量投与
による副作用が大幅に軽減され医薬として極めて高い価
値を有するものである。
投与組成物は、ヒアルロン酸の濃度に依存して抗菌性物
質の腹腔内滞留時間の明らかな延長効果が認められた。
また、凍結乾燥製剤とすることにより安定性にすぐれ、
かつ使用時にヒアルロン酸の投与濃度を任意に調製する
ことができ、抗菌性物質の血清中への移行をコントロー
ルすることが出来るものである。したがって、本発明の
腹腔内投与組成物は、従来の抗菌性物質製剤の大量投与
による副作用が大幅に軽減され医薬として極めて高い価
値を有するものである。
Claims (2)
- 【請求項１】 抗菌性物質とヒアルロン酸もしくはその
塩とを内容成分として含有することを特徴とする腹腔内
投与用医薬組成物。 - 【請求項２】 上記組成物が凍結乾燥により得られたも
のである請求項１記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3122096A JPH09208476A (ja) | 1996-01-26 | 1996-01-26 | 腹腔内投与用医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3122096A JPH09208476A (ja) | 1996-01-26 | 1996-01-26 | 腹腔内投与用医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09208476A true JPH09208476A (ja) | 1997-08-12 |
Family
ID=12325355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3122096A Pending JPH09208476A (ja) | 1996-01-26 | 1996-01-26 | 腹腔内投与用医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09208476A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000045804A3 (en) * | 1999-02-04 | 2001-03-08 | Genzyme Corp | Use of a polyanionic polysaccharide solution for the prevention of abscess formation |
| US7238677B2 (en) | 2003-03-28 | 2007-07-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Prevention of urogenital infections |
| JP2013014586A (ja) * | 2011-06-30 | 2013-01-24 | Depuy Mitek Llc | 安定化された多糖の処方のための組成物及び方法 |
| US8927491B2 (en) | 2010-12-28 | 2015-01-06 | Depuy Mitek, Llc | Methods for forming compositions for treating joints comprising bone morphogenetic protein and hyaluronic acid |
| US9682099B2 (en) | 2015-01-20 | 2017-06-20 | DePuy Synthes Products, Inc. | Compositions and methods for treating joints |
| US11090328B2 (en) | 2010-12-28 | 2021-08-17 | Medos International Sarl | Compositions and methods for treating joints |
-
1996
- 1996-01-26 JP JP3122096A patent/JPH09208476A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000045804A3 (en) * | 1999-02-04 | 2001-03-08 | Genzyme Corp | Use of a polyanionic polysaccharide solution for the prevention of abscess formation |
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| US8927491B2 (en) | 2010-12-28 | 2015-01-06 | Depuy Mitek, Llc | Methods for forming compositions for treating joints comprising bone morphogenetic protein and hyaluronic acid |
| US9561260B2 (en) | 2010-12-28 | 2017-02-07 | Depuy Mitek, Llc | Compositions for treating joints comprising bone morphogenetic protein and hyaluronic acid |
| US11090328B2 (en) | 2010-12-28 | 2021-08-17 | Medos International Sarl | Compositions and methods for treating joints |
| JP2013014586A (ja) * | 2011-06-30 | 2013-01-24 | Depuy Mitek Llc | 安定化された多糖の処方のための組成物及び方法 |
| EP2540284B1 (en) * | 2011-06-30 | 2017-09-06 | DePuy Mitek, Inc. | Compositions and methods for stabilized polysaccharide formulations |
| US9682099B2 (en) | 2015-01-20 | 2017-06-20 | DePuy Synthes Products, Inc. | Compositions and methods for treating joints |
| US10532069B2 (en) | 2015-01-20 | 2020-01-14 | DePuy Synthes Products, Inc. | Compositions and methods for treating joints |
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