RU2076710C1 - Лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний - Google Patents
Лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2076710C1 RU2076710C1 RU93037428A RU93037428A RU2076710C1 RU 2076710 C1 RU2076710 C1 RU 2076710C1 RU 93037428 A RU93037428 A RU 93037428A RU 93037428 A RU93037428 A RU 93037428A RU 2076710 C1 RU2076710 C1 RU 2076710C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- active substance
- water
- dosage form
- glucopyranosyl
- medicinal agent
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к производству лекарственных средств на основе [N-метил-/α, Д-глюкопиранозил/аммония-2-/акридон-9-он- 10-ил/ацетата]-циклоферона, и может быть использовано для лечения опухолевых заболеваний. Задача изобретения - создание качественного и эффективного малотоксичного, универсального средства для лечения опухолевых заболеваний. Поставленная задача решается тем, что в лекарственном средстве, содержащем активное вещество и растворитель, в качестве активного вещества в него включено соединение N-метил-N-/a, Д-глюкопиранозил/аммония-2-/ акридон-9-он-10-ил/ацетат, а в качестве растворителя - вода при следующем соотношении компонентов, мас.%: активное вещество - 18,0-22,5%, вода - остальное. 5 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно, к производству лекарственных средств на основе [N-метил-N-/α,Д-глюкопиранозил/ аммония-2-/акридон-9-он-10-ил/ацетата]-циклоферона Циклоферона® (заявка на товарный знак N 93006831/50 от 24.03.93), и может быть использовано для лечения опухолевых заболеваний.
Известна парентеральная форма лекарственного средства на основе химического аналога циклоферона -замещенного акриданона (пат. США N 3681360, кл. С07D 37/20, 1972/, принятого за прототип по структуре. Прототип имеет следующий состав:
в качестве активного вещества замещенный акриданон натриевая соль 10 карбоксиметил-9-акриданон структурной формулы
поверхностно-активное вещество,
гидроокись натрия,
вода-растворитель.
в качестве активного вещества замещенный акриданон натриевая соль 10 карбоксиметил-9-акриданон структурной формулы
поверхностно-активное вещество,
гидроокись натрия,
вода-растворитель.
Средство не применялось для лечения опухолей
Известное средство по указанному прототипу обладает следующими недостатками:
выраженное раздражающее и болевое действие, обусловленное высоким значением рН (9,0);
опасность возникновения некрозов и гемокоагуляции;
недостаточная концентрация активного вещества (50 мг/мл ≈ 5%), что требует увеличения объема вводимого раствора для проявления лечебного эффекта (до 10 мл и более).
Известное средство по указанному прототипу обладает следующими недостатками:
выраженное раздражающее и болевое действие, обусловленное высоким значением рН (9,0);
опасность возникновения некрозов и гемокоагуляции;
недостаточная концентрация активного вещества (50 мг/мл ≈ 5%), что требует увеличения объема вводимого раствора для проявления лечебного эффекта (до 10 мл и более).
С целью уменьшения болевого эффекта при введении препаратанами была проведена попытка стабилизации указанной в прототипе лекарственной формы разрешенными в Фармакопее средствами, например буферными растворами и комплексообразователями. В процессе эксперимента мы пытались снизить рН лекарственной формы ниже 8,0, однако это не привело к положительному результату. При рН ниже 8,0 происходило постепенное выпадение осадка акридонуксусной кислоты, что свидетельствует о невозможности создания качественной лекарственной формы.
В настоящее время лечение (злокачественных) опухолей осуществляется с помощью различных противоопухолевых воздействий, которые могут быть разделены на 4 основные группы:
1) местно-рецепторного типа (хирургическое лечение, лучевая терапия, перфузии противоопухолевых препаратов);
2) общего типа (системная химиотерапия, гормонотерапия);
3) вспомогательные (иммунотерапия, обменнометаболическая реабилитация, использование модифицирующих факторов гипертермии, гипергликемии, гипероксогенации);
4) комплексное, комбинированное и сочетанное лечение [1]
Ни один из видов и методов лечения больных со злокачественными опухолями, несмотря на постоянное их совершенствование, не отвечает в полной мере требованиям клинической практики.
1) местно-рецепторного типа (хирургическое лечение, лучевая терапия, перфузии противоопухолевых препаратов);
2) общего типа (системная химиотерапия, гормонотерапия);
3) вспомогательные (иммунотерапия, обменнометаболическая реабилитация, использование модифицирующих факторов гипертермии, гипергликемии, гипероксогенации);
4) комплексное, комбинированное и сочетанное лечение [1]
Ни один из видов и методов лечения больных со злокачественными опухолями, несмотря на постоянное их совершенствование, не отвечает в полной мере требованиям клинической практики.
Применение иммунотерапии в онкологической практике пока также не привело к заметным результатам [1]
Противоопухолевые препараты, наиболее распространенными из которых являются цитостатики и гормоны, предназначенные для системной химиотерапии (циклофосфан, винкристин, винбластин и др.), имеют целый ряд недостатков, основными из которых являются:
ограниченный спектр действия (не более чем на 5-8 видов опухолей, а иногда всего на один вид);
наличие опухолей, резистентных ко всем известным цитостатикам;
необходимость в большинстве случаев комплексного, комбинированного и сочетанного лечения;
сравнительно высокая токсичность всех известных химиопрепаратов;
большое количество нежелательных побочных эффектов при цитостатической и гормональной терапии;
сравнительно большое число противопоказаний;
угнетающее действие на костный мозг и кроветворение.
Противоопухолевые препараты, наиболее распространенными из которых являются цитостатики и гормоны, предназначенные для системной химиотерапии (циклофосфан, винкристин, винбластин и др.), имеют целый ряд недостатков, основными из которых являются:
ограниченный спектр действия (не более чем на 5-8 видов опухолей, а иногда всего на один вид);
наличие опухолей, резистентных ко всем известным цитостатикам;
необходимость в большинстве случаев комплексного, комбинированного и сочетанного лечения;
сравнительно высокая токсичность всех известных химиопрепаратов;
большое количество нежелательных побочных эффектов при цитостатической и гормональной терапии;
сравнительно большое число противопоказаний;
угнетающее действие на костный мозг и кроветворение.
Наиболее распространенными и широкоприменяемыми препаратами этой группы являются циклофосфан, хлорбутин, сарколизин [1]
Задача изобретения создание качественного и эффективного, малотоксичного, универсального средства для лечения опухолевых заболеваний.
Задача изобретения создание качественного и эффективного, малотоксичного, универсального средства для лечения опухолевых заболеваний.
Поставленная задача решается тем, что в лекарственном средстве, содержащем активное вещество и растворитель, в качестве активного вещества в него включено соединение N-метил-N-/α, Д- глюкопиранозил/аммония-2-/акридон-9-он-10-ил/ ацетат формулы,
а в качестве растворителя вода при следующем соотношении компонентов, мас.
а в качестве растворителя вода при следующем соотношении компонентов, мас.
активное вещество 18,0-22,5
вода остальное
В настоящее время медикобиологическими испытаниями установлено, что эффективная суточная лечебная доза циклоферона составляет 360-450 мг на человека при однократном введении. В соответствие с предложенной терапевтической дозой заявителем была проведена большая работа по созданию эффективной и качественной лекарственной формы. Разработка лекарственной формы проводилась для ампул объемом 1,2 и 5 мл, применяемых для получения стандартной лекформы.
вода остальное
В настоящее время медикобиологическими испытаниями установлено, что эффективная суточная лечебная доза циклоферона составляет 360-450 мг на человека при однократном введении. В соответствие с предложенной терапевтической дозой заявителем была проведена большая работа по созданию эффективной и качественной лекарственной формы. Разработка лекарственной формы проводилась для ампул объемом 1,2 и 5 мл, применяемых для получения стандартной лекформы.
Для получения парентеральной лекарственной формы заявитель использовал заданное количество акридонуксусной кислоты и воды для инъекций и различные количества разрешенного в Фармакопее N-метилглюкозамина.
Лекарственную форму получали по способу, описанному ниже.
Результаты полученных исследований приведены в табл. 1.
Из табл. 1 следует, что при использовании N-метилглюкозамина менее 96,5 г лекарственная форма нестабильна: образуется муть или выпадает осадок при хранении. При использовании N-метилглюкозамина более 96,5 г раствор имеет рН выше 9,0 и обладает сильным местным раздражающим действием. Таким образом, оптимальным соотношением компонентов является 96,5 г N-метилглюкозамина на 125 г акридонуксусной кислоты в водном растворе.
С учетом оптимального соотношения компонентов лекарственной формы, оптимальной терапевтической суточной дозы 360-450 мг на человека при однократном введении, а также выпускаемых стандартных ампул (1,2 и 5 мл) была получена оптимальная концентрация активного вещества в лекформе 18,0-22,5 мас.
Результаты полученных исследований приведены в табл. 2, при использовании ампул объемом 5 мл с концентрацией активного вещества 7,2-9,0 объем раствора слишком велик для однократного введения. При использовании ампул в 1 мл с концентрацией активного вещества 45,0% лекарственная форма нетехнологична вследствие большой вязкости и дает инфильтраты при парентеральном введении препарата.
В табл. 3 приведена сравнительная характеристика качественных показателей заявляемой лекарственной формы и прототипа по структурной сущности.
Как следует из табл. 3, заявляемое лекарственное средство обладает следующими преимуществами:
полное отсутствие раздражающего и болевого действия при парентеральном введении препарата вследствие близкого к физиологическому рН (рН крови7,3);
В 5-20 раз более высокая концентрация активного вещества в растворе, позволяющая получить выраженный терапевтический эффект при минимальных объемах вводимого препарата;
отсутствие биологических примесей (комплексоны, компоненты буфера);
при получении лекарственной формы не требуется специальной аппаратуры для запайки ампул под инертным газом.
полное отсутствие раздражающего и болевого действия при парентеральном введении препарата вследствие близкого к физиологическому рН (рН крови7,3);
В 5-20 раз более высокая концентрация активного вещества в растворе, позволяющая получить выраженный терапевтический эффект при минимальных объемах вводимого препарата;
отсутствие биологических примесей (комплексоны, компоненты буфера);
при получении лекарственной формы не требуется специальной аппаратуры для запайки ампул под инертным газом.
Лекарственную форму получают следующим образом.
В химический стакан вместимостью 2 л наливают 1 л воды для инъекций, загружают 193 г N-метилглюкозамина, перемешивают до полного растворения и прибавляют 250 г акридонуксусной кислоты и вновь перемешивают до растворения. Контролируют рН раствора потенциометрически, доводят объем раствора до 2 л водой для инъекций, фильтруют через миллипору и разливают в ампулы и флаконы. Ампулы запаивают и автоклавируют. Флаконы укупоривают резиновыми пробками, обкатывают алюминиевыми колпачками и автоклавируют.
В результате проведенных медикобиологических исследований была установлена высокая эффективность лекарственного средства при лечении опухолей на всех стадиях их развития.
Приведем пример, подтверждающий лечебную активность препарата.
П р и м е р Больная П. 56 лет. Диагноз: Аденокарцинома правой молочной железы. Оперирована 24.11.89 г. правосторонняя мастэктопия по Пэйти.
С 28.11 по 11.12 1989 г. проведен 1-й курс химиотерапии по схеме ТМФ (тиофосфамид 120 мг; фторурацил 1,5 г; метотрексат 80 мг), затем до ноября 1992 г. было проведено еще 5 курсов химиотерапии по схеме ТМФ.
В ноябре 1992 г. в связи с увеличением ретональных лимфоузлов был проведен курс в/м инъекций препарата (5 инъекций по 2 мл 22,5% раствора на 1, 2, 5, 10, 15 дни).
До проведения курса и после него были проведены иммунологические исследования и анализы крови (табл. 4 и 5). На фоне проведенного лечения лимфоузлы рассосались, самочувствие и состояние нормализовались, отмечено положительное влияние препарата на костномозговое кроветворение (на все его ростки).
Таким образом, данный пример демонстрирует положительное влияние препарата в сочетании с обычными методами лечения (хирургическим, лучевым, химиотерапевтическим), причем, отмечено четкое положительное влияние препарата на иммунологический статус и костномозговое кроветворение.
Claims (1)
- Лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний, содержащее активное вещество и растворитель, отличающееся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение N-метил-N-α, D-глюкопиранозил(иммония -2-)акридон -9-он-10-ил) ацетат формулы
а в качестве растворителя воду, при следующем соотношении компонентов, мас.Активное вещество 18,0 22,5
Вода Остальное
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93037428A RU2076710C1 (ru) | 1993-07-19 | 1993-07-19 | Лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93037428A RU2076710C1 (ru) | 1993-07-19 | 1993-07-19 | Лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU93037428A RU93037428A (ru) | 1996-03-20 |
RU2076710C1 true RU2076710C1 (ru) | 1997-04-10 |
Family
ID=20145429
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93037428A RU2076710C1 (ru) | 1993-07-19 | 1993-07-19 | Лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2076710C1 (ru) |
-
1993
- 1993-07-19 RU RU93037428A patent/RU2076710C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент США N 3681360, кл. C 07 D 37/20, 1971. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69233169T2 (de) | Cisplatin und Topotecan enthaltende Zusammensetzung als antitumor. | |
CN1138541C (zh) | 一种药学上稳定的奥沙利铂制剂 | |
RU2260429C2 (ru) | Составы моксифлоксацина, содержащие поваренную соль | |
DE3333024A1 (de) | Neue pharmakologische zusammensetzungen auf basis von cis-platin und verfahren zu deren herstellung | |
US6720011B1 (en) | Injectable composition for cancer treatment | |
JPH01226810A (ja) | 悪性腫瘍を破壊する作用を有する剤、その製造方法及び癌疾患の治療に使用する調製物 | |
US3794722A (en) | Iron composition for treating anemia | |
RU2076710C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний | |
US3168438A (en) | Vasodilation by nitric acid ester derivatives of nicotinic acid | |
WO1991015200A2 (en) | Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases | |
US4650668A (en) | Composition for relieving toothache pain and other forms of intense pain | |
US7381419B2 (en) | Medical composition kit for treating lesioned abnormal tissue | |
RU2071772C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза | |
CN1073415C (zh) | 磺酰胺类化合物在制备抗癌药物中的应用 | |
CN102125558A (zh) | 一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药 | |
CN1120002C (zh) | 硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用 | |
US5081153A (en) | Sterile parenteral composition | |
JP2004315470A (ja) | ヨウ化ナトリウム含有製剤 | |
RU2203667C2 (ru) | Способ лечения лимфопролиферативных заболеваний | |
JP5623682B2 (ja) | 微量元素製剤 | |
SU1706624A1 (ru) | Способ лечени опиумно-морфинных наркоманий | |
NZ212097A (en) | Parenteral pharmaceutical composition comprising metoclopramide (4-amino-5-chloro-n-((2-diethylamino) ethyl)-2-methoxybenzamide) and optionally sodium metabisulphite | |
RU2019180C1 (ru) | Средство для лечения подкожной фибросаркомы и способ его получения | |
US3047464A (en) | Gold-isoquinoline-yohimbine complex for rheumatic diseases | |
CN100563664C (zh) | 一种液体药剂及其制备方法和用途 |