CN1120002C - 硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用 - Google Patents
硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1120002C CN1120002C CN99121715A CN99121715A CN1120002C CN 1120002 C CN1120002 C CN 1120002C CN 99121715 A CN99121715 A CN 99121715A CN 99121715 A CN99121715 A CN 99121715A CN 1120002 C CN1120002 C CN 1120002C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ammonium nitrate
- tumor
- application
- medicine
- cyclophosphamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及硝酸铵的用途，开创了硝酸铵在制药、食品和保健品领域中的用途。该物质对消化系统、呼吸系统及妇科等肿瘤有良好疗效。对荷瘤动物抑瘤率达37.1%-48%，生命延长率与对照组比较有显著差别，体外实验表明对瘤细胞的增殖有明显抑制作用，细胞形态明显改变。此外该药有增强免疫系统功能作用，对荷瘤动物有明显的增强巨噬细胞产生肿瘤坏死因子和自然杀伤细胞活性。另外该药与化疗药合用尚可协同抑杀癌细胞，增效作用显著，并能明显降低化疗药产生的毒性。急性和长期毒性试验未见任何毒副作用。具有清除血液中杂质，增加血中SOD酶活性，降低血清中脂质过氧化物生成作用，抗机体衰老。
Description
本发明涉及硝酸铵的用途，尤其涉及在制药、食品和保健品领域中的用途。本发明是硝酸铵的医药用途、食品用途和保健品用途发明。
硝酸铵是已经公开了的化合物，其化学分子式为NH4NO3，分子量为80.4。硝酸铵为无色斜方或单斜晶体，熔点169.6℃，密度1.725克/厘米3(25℃)，极易溶于水。硝酸铵在工业上由硝酸与氢氧化铵作用制得，目前用于制造炸药、烟火、冷冻剂、氧化氮吸收剂、无碱玻璃等。
本发明的目的在于提供硝酸铵的医药用途、食品用途和保健品用途，即在制药、食品和保健品中的应用。本发明所采用的硝酸铵均为分析纯产品，从化学试剂商店购买。
实际上，本发明涉及硝酸铵作为制备治疗或预防肝癌、胃癌、肺癌、肉瘤、子宫颈癌等多种肿瘤疾病的药中的应用。
涉及硝酸铵作为制备治疗或预防心、脑血管疾病药中的应用。
还涉及硝酸铵作为制备治疗或预防人体衰老药中的应用。
还涉及硝酸铵作为制备治疗肿瘤的药中增效剂的应用。
还涉及硝酸铵作为制备治疗肿瘤的药中减毒剂的应用。
还涉及硝酸铵作为制备抗衰老和增强免疫的食品和保健品中的应用。
为了更好的理解本发明的实质，下面将用硝酸铵的药理和毒理试验及结果来说明其在制药领域中的用途。
取硝酸铵晶体适量，用医用蒸馏水为溶煤，制成0.3％硝酸铵溶液，装入瓶中密封，消毒制成注射液产品备用。
1.硝酸铵对小鼠移植性肿瘤的作用。硝酸铵对小鼠H22(肝癌)、FC(胃癌)、U14(子宫颈癌)荷瘤小鼠动物，20ml/kg与10ml/kg腹腔注射，每天一次，连续用药11天。对H22及FC抑瘤率分别为37.1％和48.0％。对U14及H22荷瘤小鼠生命延长率与对照组比较有显著差异。结果表明硝酸铵对肝癌、胃癌、子宫颈癌有治疗作用。
2.硝酸铵对肿瘤细胞体外实验。采用3H-TdR同位素掺入法，观察了五种不同浓度(药物浓度为0.3、0.6、0.9、1.2、1.5ml/ml细胞悬液)对小鼠LA795(肺腺癌)和HOS TE85(人类成骨肉瘤)细胞的增殖和形态的影响。结果表明，硝酸铵溶液1.5ml/ml细胞悬液对LA795有明显的抑制生长作用。药物作用48小时后与对照组比较，可见细胞代谢废物增多，经两周可见细胞数目明显减少，形态也有改变。1.5ml/ml细胞悬液对HOS TE85，于48小时细胞形态发生改变，细胞中产生大量空泡，作用两周后可见细胞死亡，代谢废物增加。结果表明硝酸铵对肺癌、肉瘤有治疗作用。
3.硝酸铵急性毒性试验。按改进寇氏法，观察小鼠一次静脉或腹腔注射硝酸铵溶液所产生的毒性反应和死亡情况。以0.05g/20g体重，一日3次腹腔注射，总给药量7.5g/kg，连续观察7天，动物末出现中毒反应或死亡。计算出一日最大耐受量相当于临床用药量的250倍，表明硝酸铵毒性甚低，临床用药是安全的。
4.硝酸铵长期毒性试验。1.5g/kg和0.75g/kg，每天分别腹腔注射，连续3个月。大鼠一般状况、摄食、饮水、粪便形状、体重增长；外周血象；肝、肾功能生化检查；重要脏器系数和病理组织学与对照组动物差别无显著意义。部分大鼠停药后，作3周可逆性观察，其肝、肾功能生化及组织学均未见异常改变，表明硝酸铵在此剂量范围内，长期使用是安全的。
5.硝酸铵对荷瘤动物化疗增效作用实验研究。
A.硝酸铵与环磷酰胺合用的抑瘤作用。取小鼠40只，随机分为4组，每组10只。4组动物皆于右前肢腋后皮下接种EAC细胞2×106个，造成荷瘤动物模型。接种后第二天，除空白对照组腹腔注射等容量生理盐水、化疗组腹腔注射环磷酰胺0.005g/kg外；其他两组腹腔注射环磷酰胺0.005g/kg，分别与硝酸铵0.06g/kg、0.03g/kg合用，每天一次，连续7天。末次给药24小时处死小鼠称体重，剥离瘤体，称重，并计算肿瘤抑制率，实验重复三批。三批结果均表明：硝酸铵与环磷酰胺合用，对EAC瘤体的抑制有明显的增效作用，实验数据见表1。
表1硝酸铵与环磷酰胺合用对荷瘤动物的抑制作用
| 组 别 | 剂量(g/kg) | 体重变化(g) | 瘤重(g) | 抑制率(％) |
| 荷瘤鼠+生理盐水 | 等容量 | +5.60±0.81 | 4.72±0.63 | |
| 荷瘤鼠+环磷酰胺 | 0.005 | +3.70±0.74 | 3.11±0.48 | 34.12(P＜0.01) |
| 荷瘤鼠+环磷酰胺+硝酸铵 | 0.005+0.06 | +4.20±0.46 | 1.56±0.45 | 67.00(P＜0.01) |
| 荷瘤鼠+环磷酰胺+硝酸铵 | 0.005+0.03 | +4.20±0.72 | 0.94±0.33 | 80.00(P＜0.01) |
B.硝酸铵与呋氟尿嘧啶合用的抑瘤作用。取小鼠40只，随机分为4组，每组10只。4组动物皆于右前肢腋后皮下接种S180细胞1×106个，造成荷瘤动物模型。接种后第二天，除空白对照组腹腔注射等容量生理盐水、化疗组腹腔注射呋氟尿嘧啶0.05g/kg外；其它两组腹腔注射呋氟尿嘧啶0.05g/kg，分别与硝酸铵0.06g/kg、0.03g/kg合用，每天一次，连续7天。末次给药24小时处死小鼠，称体重，剥离瘤体，称重，并计算瘤重抑制率。实验重复三批。三批结果表明：硝酸铵与呋氟尿嘧啶合用对S180瘤体的抑制有明显的增效作用，见表2。
表2硝酸铵与呋氟尿嘧啶合用对荷瘤动物的抑瘤作用
| 组 别 | 剂量(g/kg) | 体重变化(g) | 瘤重(g) | 抑制率(％) |
| 荷瘤鼠+生理盐水 | 等容量 | +4.28±0.78 | 6.10±0.81 | |
| 荷瘤鼠+呋氟尿嘧啶 | 0.005 | +3.04±0.76 | 4.74±0.76 | 22.30(P＜0.05) |
| 荷瘤鼠+呋氟尿嘧啶+硝酸铵 | 0.005+0.06 | +3.02±0.84 | 3.58±1.01 | 41.32(P＜0.01) |
| 荷瘤鼠+呋氟尿嘧啶+硝酸铵 | 0.005+0.03 | +2.87±0.69 | 2.69±0.58 | 55.91(P＜0.01) |
本实验研究证明，硝酸铵0.06g/kg、0.03g/kg，腹腔注射可增强环磷酰胺和呋氟尿嘧啶对EAC与S180荷瘤小鼠体内抗肿瘤作用，其对肿瘤抑制率分别为67-80％和41.32-55.91％。说明本发明物质与化疗药合用能够明显提高化疗药抗肿瘤作用，硝酸铵具有增效剂的作用。
6.硝酸铵对荷瘤动物和正常动物化疗毒副作用的减毒实验。对正常和H22(肝癌)荷瘤小鼠给予化疗药物环磷酰胺，同时给予不同剂量的硝酸铵注射液，以肝肾功能、白细胞记数和骨髓有核细胞记数为指标，观察硝酸铵对化疗药物环磷酰胺的减毒作用。实验结果表明：硝酸铵可部分对抗环磷酰胺化正常小鼠和荷瘤小鼠的外周血白细胞和骨髓有核细胞的减少，对抗血清谷丙转氨酶升高，这说明本发明硝酸铵具有治疗肿瘤的药品中减毒剂的作用。具体结果参见表3-表8：
表3硝酸铵对环磷酰胺化正常小鼠体重的影响(X±SD，n＝10)
| 组 别 | 治疗前体重(g) | 治疗后体重(g) |
| 正常对照组 | 20.07±1.48 | 20.14±1.59 |
| 环磷酰胺组 | 20.26±1.85 | 18.48±2.52 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液20ml | 20.18±1.40 | 18.36±1.54 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液10ml | 21.70±1.53 | 20.67±2.98 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液5ml | 21.79±1.51 | 19.64±1.45 |
注正常对照组：生理盐水每天15ml/kg；环磷酰胺组：环磷酰胺每天100mg/kg，给两天。硝酸铵溶液：浓度为0.3％
表4硝酸铵对环磷酰胺化正常小鼠肝肾功能的影响(X±SD，n＝10)
| 组 别 | 谷丙转氨酶(U) | 血清尿素氮(mmol/L) | 肌酐(umol/L) |
| 正常对照组 | 24.23±10.94 | 1.31±0.15 | 40.40±12.37 |
| 环磷酰胺组 | 32.41±9.57 | 1.53±0.26 | 52.75±9.45 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液20ml | 28.67±10.83 | 1.56±0.15 | 56.27±15.18 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液10ml | 29.37±1.76 | 1.40±0.29 | 35.66±11.86 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液5ml | 28.17±8.25 | 1.61±0.36 | 49.07±24.56 |
注 正常对照组：生理盐水每天15ml/kg；环磷酰胺组：环磷酰胺每天100mg/kg，给两天。硝酸铵溶液：浓度为0.3％
表5硝酸铵对环磷酰胺化正常小鼠外周血白细胞及骨髓有核细胞计数的影响(X±SD，n＝10)
| 组 别 | 白细胞计数(个×109/L) | 骨髓有核细胞计数(个×104/L) |
| 正常对照组 | 11.71±2.63 | 613.13±149.62 |
| 环磷酰胺组 | 4.23±1.32 | 455.00±182.07 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液20ml | 5.72±1.89 | 974.17±262.89 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液10ml | 5.26±1.12 | 1213.57±431.85 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液5ml | 5.10±1.05 | 529.44±174.36 |
注 正常对照组：生理盐水每天15ml/kg；环磷酰胺组：环磷酰胺每天100mg/kg，给两天。硝酸铵溶液：浓度为0.3％
表6硝酸铵对环磷酰胺治疗荷瘤小鼠体重的影响(X＝SD，n＝10)
| 组 别 | 治疗前体重(g) | 治疗后体重(g) |
| 荷瘤组 | 20.64±1.38 | 25.59±2.38 |
| 环磷酰胺组 | 21.14±1.42 | 20.12±5.87 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液20ml | 21.44±1.05 | 20.27±1.19 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液10ml | 21.57±1.01 | 20.84±1.79 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液5ml | 21.74±1.15 | 21.53±1.10 |
注荷瘤组：生理盐水每天15ml/kg；环磷酰胺组：环磷酰胺每天100mg/kg，给两天。硝酸铵溶液：浓度为0.3％
表7硝酸铵对环磷酰胺治疗荷瘤小鼠肝肾功能的影响(X±SD，n＝10)
| 组 别 | 谷丙转氨酶(U) | 血清尿素氮(mmol/L) | 肌酐(umol/L) |
| 荷瘤组 | 26.66±5.47 | 1.91±0.24 | 40.40±12.37 |
| 环磷酰胺组 | 37.85±7.30 | 2.01±0.25 | 52.75±9.45 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液20ml | 28.93±8.32 | 1.80±0.20 | 56.27±15.18 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液10ml | 28.57±7.76 | 1.84±0.16 | 35.66±11.86 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液5ml | 26.02±10.82 | 1.72±0.10 | 49.07±24.56 |
注荷瘤组：生理盐水每天15ml/kg；环磷酰胺组：环磷酰胺每天100mg/kg，给两天。硝酸铵溶液：浓度为0.3％
表8硝酸铵对环磷酰胺治疗荷瘤小鼠外周血白细胞及骨髓有核细胞计数的影响(X±SD，n＝10)
| 组 别 | 白细胞计数(个×109/L) | 骨髓有核细胞计数(个×104/L) |
| 荷瘤组 | 13.71±1.27 | 878.89±273.25 |
| 环磷酰胺组 | 3.43±1.31 | 609.28±296.16 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液20ml | 4.76±1.23 | 814.44±181.46 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液10ml | 4.33±1.00 | 620.56±400.70 |
| 环磷酰胺组+硝酸铵溶液5ml | 4.53±1.42 | 781.46±277.55 |
注 荷瘤组：生理盐水每天15ml/kg；环磷酰胺组：环磷酰胺每天100mg/kg，给两天。硝酸铵溶液：浓度为0.3％
7.硝酸铵抗氧化作用实验。取家兔39只，随机分为13组，每组3只，经耳缘静脉连续给药14天，用邻苯三酚法测红细胞中SOD酶活性(U/ml血)，用硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清中MDA含量(umol/L)。共测定上述指标三次，既给硝酸铵前、给硝酸铵7天和给硝酸铵第14天。实验结果说明硝酸铵能增加血中SOD酶活性，降低血清中脂质过氧化物生成作用，具有明显的抗氧化、抗衰老作用。这说明硝酸铵可用于制造抗衰老和增强免疫的食品和保健药品。
从以上结果可以得出，本发明的优点在于：
(1)本发明对已知化合物硝酸铵发掘了医药用途，开拓了一个新的应用领域。
(2)本发明的硝酸铵安全无毒，药理作用强，预示着很好的药用前景。
(3)本发明的物质原料来源丰富、价廉、未见毒副作用，制备工艺简单，并可制成口服剂型、注射剂型、片剂等，使用方便，注射液可作静脉注射。
(4)本发明的物质配制成的药物具有治疗胃癌、肝癌、肺癌、子宫颈癌、肉瘤等多种癌症的作用。
(5)本发明的物质配置成的药物无毒副作用，具有提高机体免疫功能的作用，非常适合晚期肿瘤病人或恶液质肿瘤病人使用。
(6)本发明的物质配置成的药物具有增强化疗药疗效的作用，可广泛用于临床治疗，疗效显著。
(7)本发明的物质配置成的药物具有降低化疗药毒性的作用，为化疗药加大使用剂量和增加使用周期提供了依据，提高了肿瘤病人对化疗药的耐受强度，提高了疗效。
(8)本发明的物质配置成的药物具有清除人体血液杂质，降低血脂，增强人体细胞活性的作用，能够抗人体衰老，治疗心、恼血管疾病。
下面将描述本发明的几个实施例，但本发明的内容完全不局限于此。
实施例1
采用硝酸铵分析纯产品30g，溶于常温医用蒸馏水10000ml中，待充分溶解后过滤、灌装、密封、消毒制成0.3％注射液产品，亦可作口服液使用。
实施例2
采用硝酸铵分析纯产品40g，溶于常温医用蒸馏水10000ml中，待充分溶解后过滤、灌装、密封、消毒制成0.4％产品，用于静脉滴注使用，亦可作口服液使用。
实施例3
按本领域技术人员公知的方法制备硝酸铵粉针，规格0.2g-1.5g/支，临床使用时再用医用蒸馏水溶解配制成浓度为0.1-0.6％的注射液，供肿瘤病人注射使用。
实施例4
按本领域技术人员公知的方法制备硝酸铵片剂，以成人每日用量0.2g-1.5g的规格制备。
实施例5
用实施例1的方法得到的硝酸铵0.3％注射液产品1瓶(500ml)。取环磷酰胺粉针1支(200mg)溶于0.3％的500ml硝酸铵溶液中，待充分溶解后即可用于肿瘤病人静脉滴注，具有增效减毒作用。
Claims (7)
1.硝酸铵在制备治疗或预防肝癌、胃癌、肺癌、肉瘤、子宫颈癌等多种肿瘤疾病药中的应用。
2.硝酸铵在制备治疗或预防抗衰老药中的应用。
3.硝酸铵在制备治疗或预防肿瘤药中增效剂的应用。
4.硝酸铵在制备治疗或预防肿瘤药中减毒剂的应用。
5.硝酸铵在制备治疗或预防肿瘤的药中与化疗药组合使用的应用。
6.硝酸铵在制备抗衰老和增强免疫保健药品中的应用。
7.硝酸铵在制备抗衰老和增强免疫食品中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN99121715A CN1120002C (zh) | 1999-10-09 | 1999-10-09 | 硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN99121715A CN1120002C (zh) | 1999-10-09 | 1999-10-09 | 硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1292266A CN1292266A (zh) | 2001-04-25 |
| CN1120002C true CN1120002C (zh) | 2003-09-03 |
Family
ID=5282098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN99121715A Expired - Fee Related CN1120002C (zh) | 1999-10-09 | 1999-10-09 | 硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1120002C (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102013110608A1 (de) * | 2013-09-26 | 2015-03-26 | Florian Lang | Substanz zur Hemmung von Gewebskalzifizierung, Gewebsfibrosierung und altersassoziierten Erkrankungen |
| CN105535016A (zh) * | 2015-09-30 | 2016-05-04 | 王松灵 | 硝酸盐防治恶性肿瘤的新用途 |
| CN105596361A (zh) * | 2015-09-30 | 2016-05-25 | 王松灵 | 硝酸盐防治骨质疏松的新用途 |
| CN109984997A (zh) * | 2019-04-08 | 2019-07-09 | 甘肃玉璞肿瘤心血管病研究所 | 甲酸注射液及其在治疗心脑血管疾病中的应用 |
-
1999
- 1999-10-09 CN CN99121715A patent/CN1120002C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1292266A (zh) | 2001-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dombernowsky et al. | Schedule dependency of the antileukemic activity of the podophyllotoxin‐derivative VP 16–213 (NSC‐141540) in L1210 leukemia | |
| CA2286557A1 (en) | Phorbol esters as anti-neoplastic agents | |
| JPH06505231A (ja) | 癌またはエイズの治療におけるキノンの使用 | |
| US6720011B1 (en) | Injectable composition for cancer treatment | |
| EP0967984A1 (en) | Composition and method for treating cancer and immunological disorders resulting in chronic conditions | |
| US9901602B2 (en) | Ejaculum of animals as medicinal material and uses thereof in medicaments for treatment of diseases such as tumors, depression, etc | |
| CN1120002C (zh) | 硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用 | |
| CN102068435A (zh) | 一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药 | |
| CN105380956B (zh) | 一种治疗白血病的含艾德拉尼的药物组合物及应用 | |
| CN104523674B (zh) | 一种以奥沙利铂为主药成分的注射用组合物 | |
| CN109528731B (zh) | 具有协同作用治疗多发性骨髓瘤的药物组合物及其应用 | |
| JPH06501449A (ja) | 癌またはウイル性疾患の治療におけるトリニトロベンゼン類またはカルミン酸の使用 | |
| CN111558045A (zh) | 一种治疗肺癌的药物组合物 | |
| CN102526714B (zh) | 治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法 | |
| Boughattas et al. | Modulation of cisplatin chronotoxicity related to reduced glutathione in mice | |
| CN105769849B (zh) | 一种治疗卵巢癌的药物组合物 | |
| CN1269487C (zh) | 三氧化二砷口服液及其生产方法 | |
| CN111249274A (zh) | 银杏内酯b在制备胶质瘤细胞活性抑制剂中的应用 | |
| CN102716465B (zh) | 治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1064241C (zh) | 蛇毒抗癌药物及制备方法 | |
| CN102125558A (zh) | 一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药 | |
| CN104055786A (zh) | 苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、苜蓿酸及其盐在制备防治肿瘤药物中的应用 | |
| JP4348084B2 (ja) | 抗癌薬 | |
| CN110876802B (zh) | 一种抗癌症的药物组合物 | |
| CN113209046B (zh) | 一种CoSe@BSA纳米粒子药物组合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20030903 Termination date: 20091109 |