JPH01226810A - 悪性腫瘍を破壊する作用を有する剤、その製造方法及び癌疾患の治療に使用する調製物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は悪性腫瘍を破壊する作用を有する剤、その製造
方法及び癌疾患の治療に使用するための調製物に関する
。

悪性腫瘍を有する患者に於て血中のα−ケトグルタル酸
の極めて著しい増加が確認できることは知られている。

この場合血中濃度０．３０＋ｍｇ％が挙げられ、一方正
常血中濃度は０．１８ｍｇ％である。この高められた血
中濃度をカリウムーマグネシウムーアスパルタートの投
与によって、確かに投与期間のみ正常化することができ
た。この際患者の全身状態の改善も得ることができた（
Ｌ、クロンベルガ−（Ｋｒｏｎｂｅｒｇｅｒ）およびＥ
、フィンク（Ｆｉｎｋ）、“手術を受けたガン患者のア
スパルタートを用いる後療法”、シヱタイエルマルクの
医師自然材学会、１９７０年１２月１１日講演、議事録
の抜粋）。

他方、Ｋ、シエルシュトラーテ（Ｓｃｈｅ　Ｉｓ　ｔｒ
ａｅ　ｔｅ）等、Ｔｈｅ　Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｊ、　ｏｆ
　Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ　、第５５巻、Ｎｏ、６５９（１
９８２）、第７９７〜８０４頁から悪性腫瘍は陽電子発
光コンピュター断層装置によって測定可能な増加された
Ｉ　：ｌＮｌ、−吸収を示し、この吸収はこの様な腫瘍
の効果のある治療の後に衰退することが確認されている
。この高められた”ＮＨ，−吸収は重要ででありかつ多
くの悪性腫瘍に於ては正常の組織に於ける値の４〜５倍
多い。

更に一連の悪性腫瘍中に生物発生のアミン、たとえばド
ーパミン、５−ヒドロキシトリプタミン、エピネフリン
及びノルエピネフリンの含有を確認することができるこ
とも知られている。このアミンは前駆体物質から脱カル
ボキル化して生じる。

（Ｒ，ナロソキ−（Ｎａｒｏｔｚｋｙ）及び−、ボンダ
レフ（Ｂｏｎｄａｒｅｆｆ）　、細胞生物学ジャーナル
、６３．１９７４゜６４−７０：　ｔ、、ｖ、パープル
（Ｂａｄｅｒ）、　Ａ、Ｗ、Ｊ、リソケ（Ｌｙｋｋｅ）
及びＨ，ヒンターベルガー（Ｈｉｎ　ｔｅｒｂｅｒｇｅ
ｒ）、病理学９．１９７７、　３５３−３５８）。本発
明は、α−ケトグルタル酸の高められた血中濃度が腫瘍
細胞中のクエン酸回路の阻害の原因となりうろこと及び
この酸が著しい酸性ｐＨ−値のゆえに腫瘍に有害な物質
を腫瘍組織から分離させ、その目的にこの様な腫瘍中に
増加された程度で存在するアンモニア又は存在するアミ
ンが役立つという知見に基づいている。

驚くべきことに本発明者は比較的多量のα−ケトグルタ
ル酸を悪性腫瘍を有する患者に投与した場合この物質の
血清中濃度−これはその時この様な患者に見い出される
濃度以上にある−を得るために、酵素とは無関係の反応
でアンモニア及びアミンをアゾメチン形成下に結合する
ことができる水溶性の、生理学的に相容な物質の同時の
投与でこの腫瘍の自己保護に明らかに役立つ分離反応が
劣勢となり、その結果として腫瘍中のα−ケトグルタル
酸が増加するのを見い出すことができた。

このことは腫瘍の完全な除去までを生じる腫瘍の損傷を
導く。アンモニア及びアミンの結合の要求を理想的方法
で充たす物質として５−ヒドロキシメチルフルフラル、
デヒドロアスコルビン酸、マルトール及びバニリンが挙
げられる。

したがって本発明の対象は、有効物質としてα−ケトグ
ルタル酸、及び５−ヒドロキシメチルフルフラル、デヒ
ドロアスコルビン酸、マルトール及びバニリンより成る
群から選ばれたアゾメチン形成に有能な化合物ｌ又は数
種を含有する悪性腫瘍を破壊する作用を有する刑である
。

本発明による剤は静脈内に投与できる剤、好ましくは注
入及びその他の方法で、たとえば経口又は直腸に投与で
きる剤、あるいは外側から開られた体腔疾患の場合清浄
剤であることができる。したがって注入としての使用が
極めて有効である。

というのはこれにより２つの有効物質の−様なかつ高い
血中濃度が最も信幀性をもって得られ、これが本発明に
よる腫瘍を崩壊する作用を完全に発揮することを保証す
るからである。

経口投与しうる形態、たとえばカプセル、錠剤、しかも
また懸濁液又は溶液、並びに直腸投与しうる形態は特に
すでに効果的に本発明による剤で治療された、すなわち
すでに家庭での治療にまかされていた患者の後処理に使
用される。しかしこれによってこの投薬形態の適用範囲
は完全に説明されない。むしろこれは病巣に直接接近で
きる部位でも有効である。たとえばこれは結腸も含めた
消化管の悪性疾患である場合に有効である。同じことが
清浄に対してもいえる。これはたとえば口腔にとって有
利である又は皮膚の悪性疾患の治療のための軟膏様調製
物、ペースト状塗布剤又はチンキに有効である。

α−ケトグルタル酸は強酸であるので、この酸を非相容
性現象の回避のためにアルカリを添加して剤のｐＨ−値
を生理学的に相容な範囲にある様に中和するのが必要で
ある。その際この要求は投薬形態に従い、その形態で剤
が決定される。一般に、４〜６のｐｕ−値を調整するの
が好ましい。例外として経口投与形態があり、この場合
ｐ）ｌ−値は明らかにより一層低くなることができる。

しかしｐＨ−値のこの調整に関してアゾメチン形成に有
能な化合物のオキソ基と反応する、すべての物質、すな
わちアンモニア及びアミンを除外することができる。と
いうのはこれによって本発明により生じるうる上記化合
物の作用が消失させられるからである。

固体の投薬形態の場合、ケトグルタル酸の中和をこれと
生理学的に相容なカチオンとのモノ塩の形で同様に全部
又は一部使用することによって得るのが有利である。

本発明による剤中α−ケトグルタル酸をアゾメチン形成
に有能な化合物に比して重量過剰で使用するのが好まし
い。合目的的にα−ケトグルタル酸とアゾメチン形成に
有能な化合物との重量割合は、２：１〜１２：１の範囲
でなければならない。この場合３：１〜８：１の重量割
合が好ましく、６：ｌの重量割合が特に好ましい。

更に本発明による剤に単糖類、特にグルコース又はフル
クトースを加えるのが有利である。というのは単糖類の
酸性代謝物が悪性腫瘍でのα−ケトグルタル酸の作用を
助成し、その上またこの剤を安定化する作用に影響を与
えるからである。静脈内投与に使用されない剤は、単Ｉ
！類の代りに二＃４類も含有することができる。この糖
類は同様に安定化作用を示し、経口投与する剤で更に味
覚を改良する。最後に通常の生体に必要な電解質を導入
するのが好ましい。この場合その種類及び組成は、同時
にｐＨ−値の所望の調整が得られる様に選ぶのが有利で
ある。本発明による剤に有利に供給されるイオンとして
は、カチオンとしてナトリウム−、カリウム−、カルシ
ウム−、マグネシウム−及び亜鉛−イオン、アニオンと
してクロリドイオン及びホスファ−トイオンが挙げられ
る。この場合後者は第−又は第二ホスファートの選択に
よってｐＨ一調節の良好な可能性を生じる。当然のこと
ながらホスファートもグリセロホスファートの形で剤中
に導入することができる。

アゾメチン形成に有能な化合物として５−ヒドロキシメ
チルフルメチルが特に好ましい。

注入溶液として本発明による剤を形成するためにたとえ
ば次の組成が極めて有効である：α−ケトグルタル酸　
　　　　　５−２０ｇ／１５−ヒドロキシメチルフルメ
チル１　−　３　　ｇ／ｌグルコース　　　　　　　　
　２０　−１００　　ｇ／ｌナトリウム　　　　　　　
　　６０　−１６０　　ｍ＋ｍｏｌ／１カリウム　　　
　　　　　　　１５　−４０　　ｍｍｏｌ／１カルシウ
ム　　　　　　　　　　３　−　６　　ａ＋＊ｏｌ／１
マグネシウム　　　　　　　　３　−　６　　ｗＩｌｌ
ｏｌ／１亜鉛　　　　　　　　　　　　０．０３−　０
．１ｍｓ＋ｏｌ／１クロリドイオン　　　　　　　１０
　−２５　　ｍｍｏｌ／１ホスファ−トイオン　　　　
　１５　−３０　　ｍｍｏｌ／１この隔成の組成 α−ケトグルタル酸　　　　　６，０〜１６．Ｏｇ／ｌ
ヒドロキシメチルフルフラル　１．０−　２．５　ｇ／
ｌグルコース　　　　　　　　　２０　−５０　　ｇ／
ｌナトリウム　　　　　　　　　７０　−１６０　　ｍ
＋ｓｏｌ／１カリウム　　　　　　　　　　２０　−４
０　　＋ｕ＋＋ｏｌ／１カルシウム　　　　　　　　　
４〜６ｍ論ｏ１／１マグネシウム　　　　　　　　４　
−　６　　ｍｍｏｌ／１亜鉛　　　　　　　　　　　　
０．０７−　０．１ｍｍｏｌ／１クロリドイオン　　　
　　　　　１６　〜２５　　＋ｕｅｏｌ／１ホスファー
トイオン　　　　　２０　−３０　　ｍｍｏｌ／１を用
いた場合に特に良好な結果が得られうる。

経口投与に関して固体、たとえばカプセル又は錠剤及び
懸濁液−これはたとえば粒状物の懸濁によって生じる−
及び結局溶液も使用することかで・きる。この際後者の
２つの場合アゾメチン形成に有能な化合物は烈しい又は
全く不快な味覚を有してはならない。この場合も５−ヒ
ドロキシメチルフルメチルが特に有効である。すでに述
べた様に、経口形態は直接消化管の病巣に近づくことが
できる。この場合剤の形態を作用の種類に応じて変化さ
せるのが有利である。胃癌に於て懸濁液又は溶液が治療
に適するので、小腸癌の治療には本発明による剤を錠剤
の形で使用するのが有利である。

この錠剤は耐胃液性被覆を有する。結腸の癌を注入の他
に本発明による剤の形で治療することができる。すなわ
ちこれを浣腸剤の形で投与する。この場合有効物質を溶
解含有する浣腸剤に粘稠剤、たとえばメチルセルロース
、アセチルセルロース又はポリエチレングリコールを加
えて、剤の排泄を生じうる腸の刺激をできる限り回避す
るのが有利である。最後に外側から近づける癌又は転移
を局所的に、たとえば軟膏様調製物又はペースト状塗布
剤によって治療することができる。この場合添加物、た
とえばジメチルスルホキシドを一緒にが有利である。こ
れは皮膚への有効物質の浸透を助ける。

本発明による剤の製造を、２つの有効物質をガレヌス製
剤で通常の方法で均一混合物に変えて行う。この混合物
を、溶液を製造する場合同時に希釈剤、好ましくは水中
に取って製造することができる。混合及び希釈剤中に取
る又は混和剤との混合を行う前、その間又はその後にｐ
ｉｔ−値をアンモニア又はアミンでないアルカリの供給
によって所望の値に調整する。本発明による剤を水性溶
液の形で、たとえば注入溶液として調製する場合、先ず
α−ケトカルボン酸及び他の成分を水に溶解し、アゾメ
チン形成に有能である化合物を加える前にｐＨ−値を好
ましくは４〜６の範囲に調整する様に行うのが好ましい
。固体の投与形態を製造する場合、有効物質及び他の添
加物を常法で混合し、場合により更に一緒に粒状化する
。所望のｐＨ−範囲の調整を、この場合α−ケトグルタ
ル酸の適当な一部又は全量をそのモノ塩の形で使用して
実施することができる。このことに対してモノ−Ｎａ−
塩が特に挙げられる。カリウム、マグネシウム又は亜鉛
のモノ塩の使用も極めて好ましい。この場合種々のモノ
塩の混合物も使用することができ、個々のカチオンの量
を生理学的条件に適合させることができる。固形調製物
の場合も先ずα−ケトグルタル酸のモノ塩又はこれと遊
離酸との混合物を、アゾメチン形成に有能である化合物
を加える前に他の成分、たとえば電解質、混和剤及び場
合により更に媚と混合するのが好ましい。本発明による
剤の製造は特にこれが溶液である場合不活性ガス雰囲気
下に実施するのが有利である。このことは酸化に不安定
な物質、たとえば５−ヒドロキシメチルフルメチルを活
性減少の前に保護するのに役立たねばならない。

種々の器官、たとえば肺、気管支、乳房、胆のう、胃、
皮膚等々の悪性腫瘍を有する患者の治療に本発明による
剤を使用した場合、本発明による剤の数週間、たとえば
約１〜２ケ月間、毎日の投与ですでに次の段階を得るこ
とができる。すなわちその段階に於て以前明らかに可視
できる腫瘍がレントゲン像中にもはや認められず、また
場合により存在する転移が効果的に抑制される。この一
目瞭然たる治療の成果に伴って患者の全身状態の決定的
な改善が生じる。著しい敏速な治療成果は点発生がまだ
早い時期であるところに認められる。

その上本発明による剤の特別な利点は、有害な又はまた
煩しい副作用を観察することができなかったことにある
。本来の治療段階で一日投薬量は一般にα＝ケトグルタ
ル酸約３〜３０ｇ及びアゾメチンを形成することができ
る化合物、好ましくは５−ヒドロキシメチルフルメチル
１〜５ｇである。この際−日没薬量の大きさはこの範囲
内で症状の重さ、しかしまた患者の全身状態に従う。本
発明により選ばれた有効物質の血中濃度を収得すること
によるのでなく、有効物質が病巣に直接作用することに
よって病巣を抑制しなければならない場合−たとえばこ
れは消化管域中の疾患で経口又は直腸投与によって可能
であるー、−日没薬量は一般にほんの少し低く保つこと
ができる。その時これは大抵α−ケトグルタル酸約３〜
９ｇ及びアブメチンを形成することができる化合物０．
５〜１．５ｇである。

一連の一定でな〈実施される注入治療で注入ができない
個々の日を経口投与によって切り抜けねばならない場合
もほぼ同一の投薬量を示す。治療が得られた後に患者の
後処置を一層少量の一日投薬量で本発明による剤の投与
下、好ましくは経口又は直腸投与に適する形で続けて、
得られる成果を安定化するのが有利である。この場合局
所適用に対する上記投薬量でもって開始するのが好適で
ある。その時はとんどの場合投薬量をたとえばα−ケト
グルタル酸２．２５ｇ及びアゾメチンを形成することが
できる化合物０．３７５ｇにまでも減少することができ
る。

次の的中に本発明による剤の治療に好都合な形に関する
及びこれをガン治療に使用することに関する詳細な例を
記載するが、本発明はこれによって限定されるものでは
ない。

例１ α−ケトグルタル酸６ｇをグルコース５０ｇ　と−緒に
室温で、ガス処理によって酸素を少なくされた水９００
〇−中に溶解し、その後固形水酸化ナトリウム２ｇの添
加によって溶液のｐｕ−値を４以上の値にする。５−ヒ
ドロキシメチルフルメチル２ｇの導入後、生じる溶液を
Ｈに満たす。これは悪性腫瘍を有する患者の治療用注入
溶液として使用するのに適する。

例２ 次の物質 α−ケトグルタル酸　　　　　　６．０００　ｇ／１５
−ヒドロキシメチルフルメチル　２，０００　ｇ／ｌ塩
化カルシウム２ＨｚＯＱ、５８８　ｇ／ＩＫＯＩ（８５
％　　　　　　　　　　　１，３２０　ｇ／ＩＭｇＣｈ
、６８ｚ０　　　　　　　　　　０．８１３　ｇ／ｌＮ
ａＯＨ１，２００ｇ／ｌ ナトリウム グリセロホスファート５）１ｚｏ　　　　６，１２２　
ｇ／ｌＺｎＣ１ｚ　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，
０１０ｇ／ｌグルコース　　　　　　　　　　５０，０
００　ｇ／ｌから溶液ＩＩｌを調製する。その際先ずα
−ケトグルタル酸を前もってガス処理によって酸素を少
なくされた蒸留水中に約５０℃の温度で溶解する。次い
で生じる溶液中に順次にＮａＯＨ及びＫＯ）Ｉ　、電解
質並びにグルコースを加える。この場合同時に４以上の
ｐ）ｌ−値を調整する。最後に得られた澄明溶液に’ｆ
Ａ　押下で５−ヒドロキシメチルフルメチルを加える。

澄明な、淡い帯黄色溶液が得られる。これはＩＩ！あた
りα−ケトグルタル酸６ｇ、５−ヒドロキシメチルフル
メチル２ｇ１グルコース５０ｇ並びに電解質を次のモル
濃度で含有する： Ｎａ　　　　　　　　　　　７０．００　ｍｍｏｌ／Ｉ
Ｋ　　　　　　　　　　　２０，００鋼−０１／ｌＣａ
　　　　　　　　　　　４．００　ｍｍｏｌ／ＩＭｇ　
　　　　　　　　　　４，００　ｍｍｏｌ／ＩＺｎ　　
　　　　　　　　　（ＬＯ７ｍｍｏｌ／１クロリド　　
　　　　　１６．００　ｍｍｏｌ／１ホスファート　　
　　　２０．００　ｍｓ＋ｏｌ／１溶液のｐ）！−値は
４．９０であり、溶液は４９０ｍｏｓｓ＋ｏｌ／ｋｇ　
Ｈ，０の算出された浸透圧重量モル濃度を有する。これ
を注入溶液として使用するために容量１／２１のビンに
詰める。

例３ 例２に記載した様に α−ケトグルタル酸　　　　　　　１６，０００　ｇ／
１５−ヒドロキシメチルフルメチル　　２．０００　ｇ
／ｌＮａＯＨ４，０００ｇ／Ｉ ＫＯＨ８５％　　　　　　　　　　　　　２，６４０　
ｇ／ｌナトリウム グリセロホスファート５８０　　　　９．１８４　ｇ／
ｌＭｇＣ１ｔ、６１１２０　　　　　　　　　　　１，
２２０　ｇ／ｌＣａＣ１ｇ、２Ｈｚ０　　　　　　　　
　　　０．８８３　ｇ／ｌＺｎＣ１ｚ　　　　　　　　
　　　　　　　０．０１４　ｇ／ｌグルコース　　　　
　　　　　　　２０．０００　ｇ／ｌα−ケトグルタル
酸１６ｇ　、５−ヒドロキシメチルフルメチル２ｇ及び
グルコース２０ｇと共に電解質を次のモル濃度で含有す
る溶液１ｉを調製する：ナトリウム　　　　　　１６０
　　ｗｒ閣ｏ１／１カリウム　　　　　　　　４０　　
ｍ＋ａｏｌ／１カルシウム　　　　　　　６　　＋ｕ＋
ｏｌ／１マグネシウム　　　　　　５　　ｍｎ＋ｏｌ／
１亜鉛　　　　　　　　　　０，１　ａ＋ｍｏｌ／１ク
ロライド　　　　　　２４．２　＊ｓｏｌ／１ホスファ
ート　　　　　３０　　ｍｍｏｌ／１溶液のｐ）ｌ−値
は４．１、％出された浸透圧重量モル濃度は約５３０　
ｍｏｓ＋＊ｏｌ／ｋｇ　Ｈ２Ｏである。溶液を容量１／
２１のビンに詰める。

例４ 例２に記載した様に α−ケトグルタル酸　　　　　　　１２，０００　ｇ／
１５−ヒドロキシフルメチル　　　　　　２．０００　
ｇ／ｌＣａＣ１ｚ、２ＨｚＯＯ，８８３ｇ／ＩＫＯ）Ｉ
　８５％　　　　　　　　　　　　　１，９８０　ｇ／
ＩＭｇＣＩ□、６Ｈｔ０　　　　　　　　　　　　１，
２２０　ｇ／ｌＮａＯＨ２，８００ｇ／Ｉ Ｎａｚ−グリセロホスファート５Ｈ，０９，１８４ｇ／
ｌＺｎＣ１ｚ　　　　　　　　　　　　　　　０Ｉ０１
９　ｇ／ｌグルコース　　　　　　　　　　　２０．０
００　ｇ／ｌから溶液Ｂを調製する。これは２つの有効
物質を６：１の割合で含有する。更に電解質を次のモル
濃度で加える： Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　１３０．Ｏｍｍｏ
ｌ／ＩＫ　　　　　　　　　　　　　　　　３０．Ｏｍ
Ｉｌ＋ｏｌ／ＩＣａ　　　　　　　　　　　　　　　　
６＋Ｏｍｍｏｌ／ＩＭｇ　　　　　　　　　　　　　　
　　　６．Ｏｍｍｏｌ／ｌＺｎＯ＋１　ｍｍｏｌ／１ クロリド　　　　　　　２４．２　ｍｓ＋ｏｌ／１ホス
ファート　　　　　　２０．０　ｍｍｏｌ／１溶液のｐ
Ｈ−値は４．６８である。これを容量１／２１の注入ビ
ンに詰める。

例５ α−ケトグルタル酸−モノーＮａ−塩３４５．１２ｇ　
、酸化亜鉛０．８ｇ及び粉糖１２０４ｇをプラネットミ
キサー中で乾燥混合し、メソシュの大きさ０．７ｍｍの
篩で篩分する。得られた材料をミキサー中に戻し、連続
的に混合しながら蒸留水１００ｇを加え、凝集物が形成
するまで混合する。５０℃で乾燥後、生成物をメソシュ
の大きさ１　、２５ｎｖ＋の篩で粒状化し、プラネット
ミキサー中で５−ヒドロキシメチルフルメチル５０．０
ｇと混合する。ｐＨ−値は約３である。組成物１６００
ｇが得られ、これを飲用粒として使用することができる
。小分は袋中に４ｇづつ詰める。この小分は袋はα−ケ
トグルタル酸０．７５ｇ及び５−ヒドロキシメチルフル
メチル０．１２５ｇを含有する。

例６ α−ケトグルタル酸１．２ｇをモノ−Ｎａ−塩の形で５
−ヒドロキシメチルフルメチル０．２ｇ、ショＷＭ３．
６ｇ及び酸化亜鉛０．００２ｇと混合し、２０−の容量
になるまで水を添加して溶解する。この溶液を飲用アン
プルの製造に使用する。

例５及び６による調製物を経口投与に、特に上部の消化
器、たとえば胃の癌を有する症状の治療に使用する。

例７ ショ糖の代りに通常の滑剤及び崩壊剤を使用する他は、
例６に於けると同一の物質を加工して錠剤となし、次い
で耐胃液性被覆を行う。これを小腸の腫瘍の治療に使用
することができる。

例８ 液状粘液の形で存在するメチルセルロース１５ｇをα−
ケトグルタル酸６ｇ、　ＮａＯＨ１，２ｇ　、８５％Ｋ
ＯＨ０，７２６ｇ、　ＮａＨ２ＰＯ，−２Ｈｚ０１６ｇ
及びＮａＪＰＯ４１２Ｈｚ０６ｇと、次いで最後に５−
ヒドロキシメチルフルメチルＩｇと混合する。

粘度２０−５０ｃｐ及びｐＨ−値約６の生じる溶液を１
１に満たす。これを１７４１の割合で浣腸剤として投与
することができ、結腸癌の処置に使用するのが好ましい
。この際−日没薬量は２個の浣腸剤である。

例９ 不幸な予後によって鶏卵の大きさの手術不能の気管支点
を有する３３才の男性患者に３０日間毎日例２による溶
液１／２１を注入する。これはα−ケトグルタル酸の一
日投薬１３ｇ及び５−ヒドロキシメチルフルメチルの一
日投薬１１ｇに相当する。３０日経過後、腫瘍はレント
ゲンでもはや認められなかった。以前気分的に憂うつに
された患者を再び陽気な気分にし、活発な食欲を生じる
。

例１０ 肺転移を伴った再発性胆のう癌をわずらった７８才の男
性患者に３０日間例２による溶液ｌ／２１づつを注入す
る。その後腹のう腫瘍も肺転移もレントゲンで認められ
なかった。

例１１ ７０才の患者から多くの局所転移を伴う潰瘍性乳癌を外
科的に除く。手術直後に再び転移が生じるので、患者に
毎日例２による溶液１／２１を注入する。この注入治療
は７日後静脈相容性のゆえに中止しなければならない。

癒合された手術領域で手術部位の完全な治胤後しばらく
して転移が硬い結節の形で生じるので、注入治療を投与
にあたり慎重に注意しながら再び始める。

例２による溶液１／２１づつを７回注入した後硬い結節
を溶かし、次の７回の注入の復元の硬い結節の部位は目
だたなくなった。注入治療を安全のために６日間続ける
。

例１２ 肺転移を伴った原発性前立腺癌−これはしばしば喀血及
び呼吸障害を引き起こす−に悩む８７オの患者に毎日１
６日間例２による溶液１／２１を投与する。その時に行
われる中間検査で前立腺は再び正常の硬さを有し、肺中
の円形病巣はレントゲンスクリーンでもはや認められな
かった。患者はもはや咳刺激を有せず、その徴候後再び
容易に呼吸することができる。

例１３ 不幸な予後による第■段階でホジキン疾病（リンパ肉芽
腫症）有する患者で例２による溶液１／２１づつを１５
回注入した後次の中間知見が生じる：咽頭、腋窩及び鼠
径の腫張されたリンパ結節のうち腋窩リンパ結節は腫れ
がひいたが残りのリンパ結節はまだ腫張する。しかし医
師は患者の全身状態の改善を確認した。

例１４ 両鏡検査法によって胃潰瘍後の再検査で顕著な前癌症が
認められ、広範囲に触知される胃の部分切除をすすめら
れた患者に４日間１日３回水中に懸濁された例５による
飲用粒の一部を丸薬の形で投与する。４日目に行われた
再検査−その際もう一度胃粘膜のサンプルを取り出す−
で細胞学的に検査された組織にもはや悪性のものは認め
ることができなかった。更に患者は例５による飲用粒の
同一の一日投薬量で更に６週間治療を続ける。引き続き
第二の再検査で取り出されかつ細胞学的に検査された胃
粘膜のサンプルももはや悪性のものは認めることができ
なかった。

例１５ 姑息的に手術された乳癌を有する７９才の患者は手術を
行った後に遠い転移の病巣転移を示すリンパ結節の腫張
を示す。悪い全身状態及び体重損失で注入治療を例２に
よる溶液の使用下に５−ヒドロキシメチルフルメチル１
ｇ及びα−ケトグルタル酸３ｇの一日投薬量で開始する
。

６回目の注入の後、明らかな改善が認められた。

全部で１４回の注入液の投与後、次いで経口投与で再び
投薬する。その際患者に一日に例５による飲用粒３つを
投与する。したがってこの粒は１日あたりα−ケトグル
タル酸２．２５ｇ及び５−ヒドロキシメチルフルメチル
０．３７５ｇである。

この経口治療を６ケ月続ける。これに伴うコントロール
検査でリンパ結節腫張はもはや触診することができず、
またレントゲン像中にもはや認められなかった。患者は
体重増加が確認され、著しく改善された全身状態を示し
た。

原則的に血清中のα−ケトグルタル酸の増加と結びつく
すべての他の悪性腫瘍疾患も同一方法で治療することが
できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）有効物質としてα−ケトグルタル酸、及び５−ヒド
   ロキシメチルフルフラル、デヒドロアスコルビン酸、マ
   ルトール及びバニリンより成る群から選ばれたアゾメチ
   ン形成に有能な化合物１又は数種を含有することを特徴
   とする、悪性腫瘍を破壊する作用を有する剤。 ２）α−ケトグルタル酸とアゾメチン形成に有能な化合
   物は２：１〜１２：１の重量割合である請求項１記載の
   剤。 ３）α−ケトグルタル酸及びアゾメチン形成に有能な化
   合物を混合下に静脈内、経口又は直腸投与に又は外用適
   用に適する形で適用し、有効物質の混合前、その間又は
   その後にｐＨ−値をアンモニア又はアミンを除いたアル
   カリの添加によって生理学的に相容な範囲に調整する請
   求項１記載の剤の製造方法。