RU2029548C1 - Антимикробное или радиосенсибилизирующее средство - Google Patents
Антимикробное или радиосенсибилизирующее средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2029548C1 RU2029548C1 SU4730566A RU2029548C1 RU 2029548 C1 RU2029548 C1 RU 2029548C1 SU 4730566 A SU4730566 A SU 4730566A RU 2029548 C1 RU2029548 C1 RU 2029548C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metronidazole
- hemisuccinate
- composition
- mannitol
- methylglucamine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Применение: изобретение относится к фармацевтической технологии и касается нового лекарственного состава, включающего метронидазол, который обладает антимикробным и радиосенсибилизирующим свойством. Цель - повышение биологической доступности. Поставленная цель достигается новым лекарственным составом, содержащим, мас.% : метронидазолгемисукцинат 25,92 - 26,06 (в пересчете на метронидазол); N-метилглюкамин 29,52 - 29,73 ; маннит 41,52 - 41,76 ; буфер фосфатный 5,5 - 6,5 остальное.
Description
Изобретение относится к фармацевтической технологии и касается нового лекарственного состава, содержащего известное (1) соединение -(2-метил-5-нитроимидазолил-1)этанола в виде эфира янтарной кислоты (иначе метронидазолгемисукцинат) формулы 1:
(I)
Известен лекарственный состав антимикробного действия, содержащий близкое по структуре с соединением 1 вещество: 1-(β-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол формулы А:
O2N (A) под названием метронидазол (2).
(I)
Известен лекарственный состав антимикробного действия, содержащий близкое по структуре с соединением 1 вещество: 1-(β-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол формулы А:
O2N (A) под названием метронидазол (2).
Вышеуказанное лекарственное средство, содержащее метронидазол (основание) в виде 0,5% водного раствора, производится в ряде стран: Индии, Финляндии, Польше, Югославии, Франции.
В СССР этот препарат не производится и закупается за рубежом.
В Индии ментронидазол выпускают под названием метрогил в виде 0,5% водного раствора (рН 5,0-6,0). Состав и способ получения неизвестны (2).
В Финляндии метронидазол выпускают под названием триканикс в виде 0,5% -ного водного раствора (фирма "Орион"). Состав и способ получения неизвестны (3).
В Польше метронидазол выпускают под этим же названием в виде 0,5% водного раствора в ампулах 20 мл/ следующего состава, мас.%:
Метронидазол 0,1 г 0,5
Динатрия версенат 0,002 г 0,01
Вода для инъекций До 20 мл До 100,0
рН 5,0-7,0
Югославия (фирма "КРКА") выпускает метронидазол под названием эфлоран (2) в виде 0,5% водного раствора во флаконах (100 мл), содержащего, мас.%:
Метронидазол 0,5 г 0,5
Натрий хлористый 0,7 г 0,7
Двунатриевый эдетат 0,01 г 0,01
Вода для инъекций До 100 мл До 100,0
Во Франции (фирма "Рон-Пуленк") метронидазол выпускает под названием флагил (2) в виде 0,5% водного раствора во флаконах (100 мл), содержащего, мас.%:
Метронидазол 0,5 г 0,5
Натрия фосфат 0,15 г 0,15
Лимонная кислота 0,044 г 0,044
Натрий хлористый 0,74 0,74
Вода для инъекций До 100 мл До 100,0
рН 4,5-5,5
Флагил по составу наиболее близок к заявляемому лекарственному составу и может быть указан в качестве прототипа.
Метронидазол 0,1 г 0,5
Динатрия версенат 0,002 г 0,01
Вода для инъекций До 20 мл До 100,0
рН 5,0-7,0
Югославия (фирма "КРКА") выпускает метронидазол под названием эфлоран (2) в виде 0,5% водного раствора во флаконах (100 мл), содержащего, мас.%:
Метронидазол 0,5 г 0,5
Натрий хлористый 0,7 г 0,7
Двунатриевый эдетат 0,01 г 0,01
Вода для инъекций До 100 мл До 100,0
Во Франции (фирма "Рон-Пуленк") метронидазол выпускает под названием флагил (2) в виде 0,5% водного раствора во флаконах (100 мл), содержащего, мас.%:
Метронидазол 0,5 г 0,5
Натрия фосфат 0,15 г 0,15
Лимонная кислота 0,044 г 0,044
Натрий хлористый 0,74 0,74
Вода для инъекций До 100 мл До 100,0
рН 4,5-5,5
Флагил по составу наиболее близок к заявляемому лекарственному составу и может быть указан в качестве прототипа.
Количественный и качественный состав флагила позволяет получить водные растворы метронидазола в концентрации не более 0,5%-ной, из-за этого для получения лечебного эффекта препарат необходимо вводить в большом объеме (до 100 мл), что нежелательно.
Учитывая вышесказанное, а также большую потребность в антимикробном и радиосенсибилизирующем средстве метронидазоле в виде гемисукцината, возникла необходимость в создании этого препарата высокой концентрации (5-10% ).
Цель изобретения - повышение биологической доступности.
Поставленная цель достигается новым качественным и количественным нижеследующим лекарственным составом, полученным лиофильно, в мас.%: Метронидазол - ге- мисукцинат (в пере- счете на метронид- азол) 25,92-26,06 N-метилглюкамин 29,52-29,73 Маннит 41,52-41,76 Буфер фосфатный рН 5,5-6,5 Остальное
Данный состав - лиофильно высушенный лекарственный препарат представляет собой пористую массу от белого с кремоватым или желтоватым оттенком до светло-кремового или светло-желтого цвета неоднородной окраски. Водный раствор препарата имеет рН 5,5-6,5. Срок годности 1 год (время наблюдения), что соответствует требованиям ВФС (3).
Данный состав - лиофильно высушенный лекарственный препарат представляет собой пористую массу от белого с кремоватым или желтоватым оттенком до светло-кремового или светло-желтого цвета неоднородной окраски. Водный раствор препарата имеет рН 5,5-6,5. Срок годности 1 год (время наблюдения), что соответствует требованиям ВФС (3).
Заявляемый лекарственный состав, содержащий метронидазол гемисукцинат, готовят следующим образом: смесь буфера (двузамещенный фосфат натрия, однозамещенный фосфат калия) и N-метилглюкамин растворяют в воде для инъекций. Полученный раствор нагревают до температуры 35-40оС, добавляют метронидазол гемисукцинат и перемешивают до полного растворения субстанции, затем вносят маннит. Смесь перемешивают.
Полученный таким образом раствор метронидазолгемисукцината (рН 5,5-6,5) может содержать метронидазола до 10%.
Раствор фильтруют через стерилизующий фильтр, разливают в во флаконы по 40 мл и подвергают лиофилизации. Такой состав содержит 3 г метронидазола и может быть использован как радио сенсибилизатор (1).
Как указано выше, метронидазол известен как антимикробный препарат. Для приготовления его с этой целью полученный вышеуказанным образом раствор метронидазол гемисукцината (рН 5,5-6,5) разливают в емкости по 6,7 мл (что соответствует дозе метронидазола 0,5 г) и подвергают лиофилизации.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами: П р и м е р 1. мас.% Метронидазолге- мисукцинат (в пере- счете на метро- нидазол) 25,92 N-Метилглюкамин 29,52 Маннит 41,52 Буфер фосфатный Остальное рН 5,5-6,5
Состав готовят следующим образом.
Состав готовят следующим образом.
Смесь буфера (двузамещенный фосфат натрия 12-водный, однозамещенный фосфат калия) и N-метилглюкамин растворяют в воде для инъекций. Полученный раствор нагревают до температуры 35-40оС, добавляют метронидазолгемисукцинат и растворяют. Добавляют маннит, перемешивают до полного его растворения.
Полученный раствор метронидазолгемисукцината (рН 5,9-6,1) фильтруют, разливают во флаконы по 6,7 и 40 мл и подвергают лиофилизации. После лиофилизации флаконы с препаратом укупоривают.
Готовый лиофилизированный препарат представляет собой пористую белую с кремоватым оттенком массу неоднородной окраски, что соответствует требованиям ВФС (3). П р и м е р 2. мас.% Метронидазолгеми- сукцинат (в пересчете на метронидазол) 25,99 N-Метилглюкамин 29,63 Маннит 41,59 Буфер фосфатный Остальное рН 5,5-6,5
Способ приготовления, как в примере 1.
Способ приготовления, как в примере 1.
Готовый продукт представляет собой пористую массу белого с желтоватым оттенком цвета неоднородной окраски, что соответствует требованиям ВФС (3). П р и м е р 3. мас.% Метронидазолгеми- сукцинат (в пересче- те на метронидазол) 26,06 N-Метилглюкамин 29,73 Маннит 41,76 Буфер фосфатный Остальное рН 5,5-6,5
Данный состав готовят как в примере 1.
Данный состав готовят как в примере 1.
Готовый продукт представляет собой пористую массу от белого до светло-кремового цвета неоднородной окраски, что соответствует требованиям ВФС (3). П р и м е р 4. мас.% Метронидазолгеми- сукцинат (в пересчете на метронидазол) 36,94 Маннит 59,11 Буфер фосфатный Остальное
Состав готовят следующим образом.
Состав готовят следующим образом.
Метронидазолгемисукцинат смешивают при температуре 35-40оС с буфером и маннитом, тщательно перемешивают. Субстанция не растворяется и препарат не может подвергаться лиофилизации. П р и м е р 5. мас.% Метронидазолгеми- сукцинат (в пересчете на метронидазол) 25,99 N-Метилглюкамин 28,95 Маннит 41,59 Буфер фосфатный Остальное
Состав готовят, как в примере 1.
Состав готовят, как в примере 1.
Субстанция метронидазолгемисукцинат не полностью растворяется, раствор не прозрачный и не может подвергаться лиофилизации. П р и м е р 6. мас.% Метронидазолгеми- сукцинат (в пересчете на метронидазол) 25,99 N-Метилглюкамин 30,15 Маннит 41,59 Буфер фосфатный Остальное
Данный состав готовят, как в примере 1.
Данный состав готовят, как в примере 1.
Полученный препарат имеет значение рН 7,0-7,2, что не соответствует требованиям ВФС (3).
Положительным эффектом заявляемого состава по сравнению с прототипом (флагилом) является то, что количественный и качественный состав его позволяет приготовить водный раствор метронидазолгемисукцината со значительно более высоким содержанием метронидазола (которое определяется расчетным путем). Это в свою очередь, позволяет использовать водный раствор для приготовления лиофилизата, который может в дальнейшем использоваться как антимикробное, так и радиосенсибилизирующее средство, в зависимости от дозировки метронидазола (в дозе 0,5 г - используется как антибактериальное средство, а в дозе 3,0 г - как радиосенсибилизирующее средство).
Объем вводимого препарата значительно уменьшается по сравнению с прототипом (флагилом) благодаря использованию раствора с высоким содержанием метронидазола, при этом лечебный эффект не снижается.
Claims (1)
- АНТИМИКРОБНОЕ ИЛИ РАДИОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО, содержащее метронидазол и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что, с целью приготовления водных растворов с повышенной концентрацией метронидазола, оно содержит метронидазол в виде его гемисукцинатной соли, в качестве вспомогательных веществ - маннит, N-метилглюкамин и фосфатный буфер 5,5 - 6,5 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гемисукцинат метронидазола - 25,92 - 26,06
N-Метилглюкамин - 25,52 - 29,73
Маннит - 41,52 - 41,76
Фосфатный буфер 5,5 - 6,5 - Остальное
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4730566 RU2029548C1 (ru) | 1989-07-07 | 1989-07-07 | Антимикробное или радиосенсибилизирующее средство |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4730566 RU2029548C1 (ru) | 1989-07-07 | 1989-07-07 | Антимикробное или радиосенсибилизирующее средство |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2029548C1 true RU2029548C1 (ru) | 1995-02-27 |
Family
ID=21466539
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4730566 RU2029548C1 (ru) | 1989-07-07 | 1989-07-07 | Антимикробное или радиосенсибилизирующее средство |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2029548C1 (ru) |
-
1989
- 1989-07-07 RU SU4730566 patent/RU2029548C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Материалы фармакомитета МЗ СССР. Метронидазон, дело 221а. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR920003332B1 (ko) | 에토포시드(Etoposide)제제의 제조방법 | |
US5071643A (en) | Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation | |
CZ114093A3 (en) | Sulfate of 3-£2-(dimethylamino)ethyl-n-methyl-1h-indole-5-methane sulfonamide, and pharmaceutical preparations containing thereof | |
SK12993A3 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
ES494867A0 (es) | Procedimiento para la fabricacion de compuestos para el tra-tamiento del cancer | |
US5350582A (en) | Stable formulation of enalapril salt, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
RU2295342C2 (ru) | Стабилизированные жидкие препаративные формы | |
CZ281142B6 (cs) | Roztoky léčiva se zvýšenou stabilitou a bez účinků poškozujících tkáň a způsob jejich přípravy | |
US4259331A (en) | Oxytetracycline compositions | |
RU2029548C1 (ru) | Антимикробное или радиосенсибилизирующее средство | |
US5310727A (en) | Pharmaceutical compositions for parenteral use containing a calcitonin as the active ingredient | |
EP0012495B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a water soluble salt of amoxycillin and polyvinylpyrrolidone, and a vial containing a unit dose of said composition | |
FI70793B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil 4'-(9-akridinylamino)metansulfon-m-anisidin(m-amsa)-komposition | |
SU1072789A3 (ru) | Способ получени соли стероида дл парентерального введени | |
US4524063A (en) | Ophthalmic compositions | |
JPS5914447B2 (ja) | pHおよび色安定化非経口投与用水性抗性物質組成物 | |
EP0278467B1 (de) | Verwendung von Oxochinazolinderivaten bei der Behandlung von Hyperurikämie | |
US4918108A (en) | Method of improving the absorption of injected antibacterial substances | |
US4582845A (en) | Pharmaceutical composition for injection | |
US4518606A (en) | Pharmaceutical compositions | |
US2715622A (en) | Anthelmintic dye salts | |
KR920006911B1 (ko) | 안정한 피록시캄 주사액 조성물 및 그의 제조방법 | |
RU2224522C2 (ru) | Раствор для инъекций, обладающий транквилизирующим действием, и способ его изготовления | |
US20030225032A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
KR810002136B1 (ko) | 아목시실린 나트륨 함유 주사용 약제조성물의 제조방법 |