SU508194A3 - Способ получени производных 1-(2- -имидазолинил)-2,2диарилциклопропана - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЙРОЙЗВОдаЫХ 1- (2- Л . ИМИДАЗОЛИНИЛ)2 ,2-ДИАРИЛЦИКЛОПРОПАНА :з; аад1)«рга«}г вза модейсхвию с монотозилатом эгаленднамина формулы J9 Шд-Ш., , й-СН,-СбН --505Н,  р  натревгипш и выдел ют целевой продукт, где 6|Ч эиачает атом водорода, или подвергают его вза имодайсгвию с гндридом натри  или литийорганическим основанием формулы IV где 8j означает а кильную группу с 1 - 5 атома м или феиильную , образующеес  мегаллмческое фоизводнре подвергают взаимодей спмио с сое;ишею1ем формулы У паС . где Hot означает атом галоген ; RI имеег указанные значени , кроме атома . . - ;. , . : ,/, . .. , Взаммодействие нитрила формулы If с монотознлагокг эх-нлендиамина формулы Ш провод т пренмущесгвенно фн с избыпсом монотозилата этйленд а «ина, например 2 мол  моиотозилата этмлендаамина на I MOI&: нитрила. взаимодействие соединени  формулы I, где 6 означает атом водорода, с гидридом натри  провод т иреимуществекно в гекса :етклфосфоротриа недде UCR3)4N jPOпри приблизительно в тече1Ше б час. Взаимодействие соеД1шени  формулы 1, где к 2 атом вод(фода. с лишйсфганическим соединением формулы }У нри 15-25 С приблизительно в течение 1 - 3 часе. Можно использ(№ать избыток литийоргакического средине{{и ; а именно 1,1-1,2 мол  на } моль соедане{ш  формулы 1, где { атом во- . дорода, причем предаочтитёльно используют бутил литий. Инертными раствфител ми  вл ютс  алифатические и ароматические углеводороды, npocTbie эфиры и тетрагидрофура . 11{)гдпочтительными растворител}1ми  вл ютс  гексан, бензол, толуол, ксилол, диэташовый эфир или тетрагидрофуран. Соли coe wieiodi формулы 1 получают взаимодействием соединений формулы 1с минеральной или qpгaничecк i кислотой- Среди кислот, используемых дл  этой цели,  вл ютс  сол на , серна , фосфорна , щавелева ,  нтарна , метансульфонова , цнклргексилсульфаминова , муравьина , аспарагинова , глутаминова  М -ацетилаотарагинова , W -ацетилглутаминова , аскорбинова , мапеинооа ,  блочна , фумарова , молочна , бензойна , корична , или и. -толуолсульфонова  кислота . Пример 1. Получение 1-«иано-2,-ди-н -толитжклонршгаиа , (формулы П; СН) К раствору 0,5 мол  ди- П -толилдиазометана в 300 см .хлороформа прикапывают при перемешивании 0,55 молей акрилоиитрила, поддержива  94 4; температуру около при помощи бани с холод- j водой, в случае необходимости затем оставл юг при иеремеижванин. После 5. час расгвор обесцвечиваетс  и выделение азота заканчиваетс . Растворитель выпаривают под вакуумом и извлекают 400 см пентана. Целевой продукт кристаллизуют , отфильтровывают и высуишвают. Выход 85%; г. ил. . Вычислено N 5,67 %. Найдено N5,82%. Пример 2. Получение 1-циано 2,2-ди-н -фторфенилциклоиропака (формула Д{; ). Аналогично примеру 1,использу  0,5 Мол  ди-П. фторфёниддиазометана вместо да- п -толнлдиазометана , в 500 см эфира при , и выпарива  растворитель , получают остаток который перегон ют в вакууме. Выход 50%; т. кип. 160-163°С / 0,5 мм рт. ст.; т. пл. . Вычислено N 5,50 %. - Найдено /V 5,44 %. П р и м е р 3. Получение 1-(2-Д -имидазолииил ) - 2,2-дифенилци слопропана. Смесь из 0,5 мол  1-циано-2,2-дифеншщиклопропана и 1 мол  монотозилата этилендиамина, постепенно нагревают до и поддерживают температуру 200°С в течение 2 час. Затем охлз едают и извлекают продукт раствором 1,2 мол  едкого натра ч Ч в 400 см воды и добавл ют 200 см хлороформа. Потом декантаруют хлороформ и экстрагируют водную фазу 10(Ю см хлороформа, Эк:стр§кт высушивают над сульфатом натри  и отгон ют хлороформом в вакууме. К остатку добавл ют 300 см петролейного эфира; продукт кристаш1изу от , отфильтровывают Н высушивают. Выход 91 %; т.пл. 103 - 104°С Вычислено N 10,68%. Найдено N10,50%. Получение сукцината. (створ ют при нагревании 0,1 мол   нтарной кислоты в 120 см изопропакола , добавл ют О,} мол  1 - (2- А -имидззолинил) 2 ,2-дифениЛ1а1клопропана в 50 см изопропанола, Ъхлаждают, добавл ют 100 см эфира, продукт кристаллизуют , его отфильтровывают и перекристаллйзовывают из смеси этанол/эфир (70: 30). Выход 85%; т.пл. . Вь1числено W 7,35 %. Найдено N7,28%. П р и м е р 4. Получение 1- (2- Д -имндазолинил )-2,2-ди- -толилциклонропака. Аналогично услови м, описанным в примере 3, замен   }-цнано2,2-дифенилциклопропан на 1-циано-2 ,2-ди-и-толллциклопропан (0,5 мол ), получают 1- (2- 4i -ими азолинил)-2,2-дИ н -толилциклопропаи . Получение хлоргидрэта. После выпаривани  хлороформа , как указано в примере 3, остаток извлекают 200 см изопроианолй, добавл ют хлористый этил/ш рН I. лобавл н  50см- фира и растира-. ют. Продукт кристаллизуют, отфильтровывают, про мывают эфиром и высуишвают. Перекристаллизовы вают из смеси изопропанол/эфир (80 : 20). . Выход70%; т. пл.260°е. Вычислено, %: С1 10,86 ;N 8,56. Найдеио,%: СИ 10,9 ;Л/ 8,7. П р и М а р 5. Получение 1- (2- d -имндазолийн ) 2,2-ди- Н. «фторфенилциклопропана. Аналогично услови м, указанным в примере 3, за мен   1-циано-2,2-дифенилцИклопропан на 1-цианО 2,2-ди- и, -фторфенилциклопропан (О 5 мол ), полу чают 1-(2- Д -имидазолинил)-2,2-ди- п -фторфенмл циклопрошна. Получение хлоргидрата. Аналогично услови м, указанным в примере 4, перекристал изовыва  из смеси зтанол/зфир {70 : 30), получают продукт с выходом 57% и т. пл. 266°С. Вьикслено 1 8,31%. Найдено А/ Д41 %. Примере; Получение 1- 2- ( М -Бензил) А имндаздлинил1-2.2- фенилциклокропана. К 0,1 мол  гидрида иатри  в 20 см гексаметиЛ фосфоротриамида при |11рикапывают при neper мешивании раствор 0,1 мол  1- (2- Д -имидазолинил )-2,2-дифенйлцик опрапана, получен ого соглас но примеру 3, в 50 смЗ гексаметилфосфоротриамида . По окомчании добавлени  раствор оставл ют при перемеишвании а течение 6 час при , Затем охлаждают иа лед ной ба е и прикапывают при температуре около 25С 0,12 мол  хлористого бензила. По окончании термического эффекта реакционную среду оставл ют при перемешивании на 2 часа при комнатной температуре (15- ) .Затем выливают в ЗСЮ смЗ воды, зкстрагируют эфиром, высушивают над сульфатом магни , затем эфир отгон ют. Получение хлоршдрата, Извлекают остаток после вьшариванн  50 см эфира, добавл ют х ористьгй зтйл вплоть до рН 1, раствор ют. После кристаллизации отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают . Перекристаллизуют из смеси изопрошнол/эфир ,(70: 30). Выход 43 % ; г. пл. . Вычислено N 7,20%. Найдено N 7,3%. Пример 7. Получение ( N - п -метилбензил )- Д -имндаз1олинш |-2,2-д||фе мл1)иклопропана . Аналогично услови м, указанным в примере 6, замен ют хлористый бензил н -СНз-С Н -СН2С1 (0,12 мол ), получаю 1- 2- ( М - и -метилбемзи ) Д -имйдззоли ил} 2,2-днфемил«иклопрОТИй.. Получение xnopnmpsfta. Аналогично услови м, . указанным в примере 6, nonv4aK t хло гндрат 1f2- (N - и -метилбенз л)-. -йМйдаэол1ши |-2,2дифенилциклопрошна . Выход 39 % ; 1. т. 204 - . Вычислено N 6,95 %, Найдено W 7,0%,а Пример 8. По учеине I- 2- ( W-Беизй )- и мндазоли нл - 2,2-дй- М -гвлн циклопрошн . 4 ; Аналогйшо услови м, указанным в прнмере 6, замишют 1-(2А-имйдазолинил)-2,2-дифенилциклопропан 1- 2-Д-им гвзолинил)-2,2-дн-л-толилциклопропаном (0,1 мол ), Пвлучение метансульфоната. Извлекают остаток I ,f после выпариаани  в 1СО см зфира и смешнвают его с 0,1 мол  метансульфоновой кислоты в 50 см эфира и растирают. Продукт кристаллизуют, отфильтровыаают , промывают эфиром и высушивают. Перекриста дазовывают из смеси изопропанол/ эфир (70: 30).. Выход 40 % ; т. пл. 195°е. Вычис еноМ5,87%. Найдено N 5,9%. Лример 9. Получение (N-Л-фенетчл)Д -имидазоликил 2,2-дифенилцнклопропана. Услови  анйлогичны указанным в примере 6, но хлористый бенэил заменен фенетилхЛоридом (О.И мол ).. Получение оксалат.Остаток после вьшаривани  уфира очищают фильтрованием через основную гидроокись алюмини  (злюйрование в эфире). После выпаривани  зфйра от элю фовани  получают 0,015 мол  чистого основани , которое извлекают 0,015 мол ми щавелевой кислоты в 20 смЗ изопропанола, добаалйют 80 см зфира. Продукт кристаллизуют, отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси изо ропанол/эфир (70: 30). Выход12%,т.Ш1. 1480С. Вычислено М 6,14%. Найдено М 6,07%. Пример 10. 1- 2-{ N -аллил)- А имидазолин л - 2,2-аифенил1(нклолропана. Услови  аналогичны указанным в примере 6, но хлористый, бензил заменен бромистым аллилом 0,11 мол . Получение оксалата. Остаток после выпаривани  эфира извлекают 0,1 мол  щавелевой кислоты в сме . -1 -а,,, cw 80 CM ацетона и 20 см зфира, растирают. Продукт кристаллизуют, фильтруют, промывают 20 смЗ ацетона к перекристаошзовывают из смеси изопропанол/ зфир (65:35). Выход 51,0 ; т. пл. . Вычислено N 7,14%. НайденоN 7,20%. j Пример I. Получение ( N -бутил)- Л имидззолинил}-2 ,2-дифенилцнклолропана. Услови  аналогичны указанным в примере 6, но хлористый бензил заменен н-бутилбромидом (0,11 мол ). Получение оксалата. Остаток после выпаривани  ,эфирз извлекают 0,1 мол  щавелевой кислоты в ilOO см ацетона, растирают, продукт кристаллизуют, отф ль1фовЬ1Ван)т, промывают 20 см ацетона и перекриста/мизовывают из смеси Метанол/эфир (60 : 40). ; т. пл. 176°С. Выход 47 % N 6,85%. Вычислено Найдено N 6,72%. Пример 12. Получение 1.- З- ( N -изопропил) А -имидазо 1:нил -2,2-дифе:1илциклопропака, Услови  аналогичны указанным в примере 6, но хлористый бензил замене: изопропилбромидом {0,11 мол ). Получение рксалата. Остаток после выпаривани  эфира извлекают 0,1 мол  щавелевой кислоты в 100 см ацетона. 1 стиразот, продукт кристаллизую отфильтровывают, промывают 20 см ацетона и перекристаллизовывают из смеси изопропапол/эфир ( 70: 30). Выход 41% ; т. пл. 166°С. Вычислено N 7,09 % . Найдено N 7,13%., , Пример 13. Получение 1- 2-{М-а™лил) имидазолинил |-292-дифенипциклопропана. К 0,1 мол  1- (2- Д -имидазолинил) -2,2-дифениг циклопропана в 100 смЗ безводного бензола добавл ют 0,11 мол  (44 см )2М раствора бутиллити  в гексане, поддержива  температуру около , затем оставл ют при перемешиваний на 2 час при ком натной температуре /(15-25- С). Добавл ют по капл м к реакционной среде, поддержива  температур около 25 0,12 мол  (10,4 см ) бромистого алл ла. Оставл ют при перемеишвании при комнатной температуре вплоть до образовани  гомогенной реакционной среды (около 2 час), затем нагревают при обратном холодильнике 3 часа. Охлаждают, добавл ют 100 см воды, перемешивают в течение 10 мин, декантируют, экстрагируют 200 смЗ эфира, вы сушивают над сульфатом магни  и выпаривают растворитель .в вакууме. Получение хлоргндрата. Извлекают остаток после предьщуадего вьтаривашш с|у1есью 30 см изопр Э панола и 90 см эфира, добавл йт при перемешива нии.хлористый этил до рН 1, оставл ют сто ть 3 часа , отфильтровывают, промываю эфиром и высушивают . Перекристаллизовывают из смеси изопропанол/ эфир (40: 60). Выход72%; т. пл. 194°С. Вычислено N 8,25 % . Найдено N 8,19%.а Пример 14. Получение 1- 2- (N -бутил)- А имидазолинил - 2,г-дифенилциклопропана. Услови  аналогичны указанным в примере 13, но бромистый аллил заменен н-бути бромидом (0,12 мол ). Ползчение дксалата. Остаток после выпаривани  эфира извлекают 0,1 мол  щавелевой кислоты в 100 см ацетона, растирают, продукт кристаллизуют , отфильтровывают, промывают 20 см ацетона и Перекристаллизовывают из смеси метанол/эфир ( 60:40). Выход 69%; т. пл. . Вычислено N 6,85%. Шйдено N 6,79%. 94 П р н м ер 15. Получение - 2( М -бензил)-А ;5зм : дазолик и -2,2-ди-,и -толнлциклопропана. Услови  аналогичны указаниьм в примере 13, но бромистый а лил зг.мен ют бензи хлоридом (0,12 .мол ), а 1- (2- А -имадaзoлин:ю-l)2,2дифeн ллциклoпponaн- 1- (2- Д -имидазолин1ш)-2,2-ди- vi -толилциклопропаном (0,1 мол ). ПолЗ-чение кетаносульфоната. Извлекают остаток после вьшариваии  100 см эфира, добавгшют 0.1 мол  мйтаносульфокислоты в виде раствора в J 100 см эфира и растирают. Продукт кристаллизуют отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают . Перекристаллизовывают из смеси изопропанол/ эфир (70: 30)., Выход 66% ; т. пл. 195°С. Вычислено W 5,87 % . Найдено N 5,9%., Пример 16. Получение 1 - l- ( М - метил) - Л имидазолйнил -2 ,2,дифен шциклогфопана. К 0,1 мол  1-(2-А -имидазолинил)-2,2-дифенилщжлопропана в 100 смЗ безводного бензола добав.л ютО ,П мол  (44 смЗ) 2,5М раствора бутиллити  в гсксане, поддержива  температуру около 20С.. затем оставл ют при перемешивании на 2 часа при комнатной температуре (15-25°С), До бавл ютпо капл м к реакционной среде, поддержива  температуру около , 0,12 мол  (10,4 см) йодистого метила. Оставл ют при перемешивании при комнатной температуре до тех пор, пока реакционна  среда не станет гомогенной (около 2 час) ; затем нагревают при наличии флегмы 3 часа. Охлаждают, Ч .добавл ют 100 см воды, перемешивают в течение 10 Mtm, декантируют, экстрагируют 200 смЗ эфира, высуишвают над сульфатом магни  и выпаривают расгаоритель в вакууме. Получение хлоргидрата.. Раствор ют остаток после вьшаривани  эфира в 100 см- ацетона, добавл ют хлористый этил до рН 1, оставл ют сто ть 1 час, отфильтровывают и Перекристаллизовывают из смеси этанол/эфир (70 : 30). Выход 54 % ; т. пл. 260°С. Вычислено W 8,96 %. Найдено N 8,83%. Пример 17. Получение 1- 2- (N -З, 4, 5 -триметоксибензил )- Д -имвдазолинил -2,2-,Дифенилциклопропана . Услови  аналогичны указанным в примере 16, но йодистый метил заменен 3, 4, 5-триметоксибензилхлоридом (0 11 мол ). Получепие(%-толуолсульфонатр. Раствор ют остаток после выпаривапи  в 100 см этилацетата и смешивают с раствором 0,1 мол  Н -толуолсульфокислоты в 100 см этилацетата, оставл ют сто ть 3 часа, затем фильтруют, промывают 50 см этилацетата и аысуцшвают. В.ыход70%; т. пл. 174°С. Вычислено N 4,56 %. Найдено N 4,5%.