SU399127A1

SU399127A1 - Способ получения

Info

Publication number: SU399127A1
Application number: SU1638555A
Authority: SU
Original assignee: Иностранна фирма К. Берингер Зон Федеративна Республика Германии

Description

Изобретение относитс к области получени новых производных 2-ариламиноимидазолинов (2), которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.

Согласно насто щему изобретению предложен селективный способ введени заместителей к мостиковому азоту 2-арил-ампноимидазолинов-2 , позвол ющий получать замещенные у МОСТИКОВОГО азота 2-ариламиноимидазолииы- (2) без примеси соответствующих замещенных по циклическому азоту имидазолинов (2).

Описываемый способ касаетс получени замещенных у МОСТИКОВОГО азота 2-ариламиноимидазоли1юв- (2) общей формулы I

где RI, R2 и Кз могут быть одинаковыми Или различными радикалами и обозначают водород , фтор, хлор, бром, циангруппы, трифторметил , алкил- или алкоксигруппу с 1 - 3 атомами углерода;

R4 - оксиалкильный или метоксиалкильпый радикал, содержащий до 6 углеродных атомов в алкилыюй части и 1-3 окси- или метоксигруппы , формулы

С„Н2„ 1-л(ОН),I

где R - водород или метил и и , и заключаетс в том, что замещенный 2-ариламиноимидазолин-(2) формулы II

15 Где Ri, R2 и Rs имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с галоидным соединением формулы III.

С„Н2„, i-.v(OR) - HalIII

Где п, X и R имеют указанные значени , и Hal - хлор, бром или йод, или с эпоксидом формулы IV.

(OR)v-l-CH-CH,IV

0/

Где п, X и R имеют указанные значени , с последующим выделением целевых соединений известным способом, например экстракцией, и в случае необходимости, с последующим их

переводом в кислотно-аддитивные соли путем взаимодействи с кислотами.

Реакцию взаимоде/ютви соединений формулы П с соединени ми формулы III или IV осуществл ют нагреванием до 100-120° в среде инертного растворител .

Ьыдел ют целевое соединение формулы i известным способом, например экстракцией.

В начале реакционную смесь экстрагируют нрос1ым эфиром ири различных значени х рН с целью удалени загр знений, а затем экстрагируют целевое соединение хлороформом при значении рИ выгне 7.

Строение нолученных соедииений формулы I доказано методом снектросконии ЯА1Р.

По предлагаемому способу целевые соединени формулы I при взаимодействии с кислотами можно обычным образом превращать в их кислотно-аддитивные соли. Пригодными дл силеобразовани кислотами могут быть сол на , бромистоводородна , иодис1оводородиа , фтористоводородна , фосфорна , сериа , азотна , уксусна , нропионова , масл на , канронова , валерианова , щавелева , малонова , нтарна , малеинова , фумарова , молочна , винна , лимоииа , блочна , бензойна , /г-оксибензойна , /г-аминобеизойна , фталеса , корична , салицилова , аскорбинова , метаисульфонова кислоты.

Пример 1. (2,3-Диoкcипpoпил)-N (2,6-дихлорфенил) -амиио -имидазолии- (2).

Смесь 4,6 г (0,02 мол ) 2-(2,6-дихлорфенил )-ами11о -имидазоли11а-(2), 30 мл сложного монометилгликолевого эфира и 7,5 мл глицерин-а-монохлоргидрина нагревают в течение 9 час на кин щей вод ной бане. Затем концентрируют в вакууме досуха. Получаемую в виде остатка в зкую массу раствор ют в разбавленной , нримерно 1 и. сол ной кислоте и затем нодвергают ее нри различных значени х рЫ фракционной экстракции простым эфиром и хлороформом. Соединенные экстракты () сущат над MgSO4. После обработки активированным углем добавл ют концентрированную азотную кислоту до кислой реакции по конго. При этом нитрат (2,3диоксипропил ) - N-(2,6-диxлopфeиил)-aминo имидазолина- (2) отдел етс в виде белых кристаллов с выходом 3,0 г (40,8% теории). После перекристаллизации из смеси метанол- простой эфир нолученное вещество плавитс при 101 -102°. Это соединение легко раствор етс в воде и спирте.

Аналогично примеру 1 получают следующее соединение: 2- N- (2,3-диоксинронил)-N-(2хлор-4-метилфенил )-амино -имидазолии - (2); выход 35,3% теории.

Пример 2. (Метоксиметил)-М-(2,6дихлорфенил ) -амиио -имидазолии- (2).

2,3 г (0,01 мол ) 2-(2,6-дихлорфепнламино)имидазолина- (2) и 1,2 г (0,015 мол ) простого хлордиметилового эфира раствор ют в 10 мл метанола и кип т т в течение 3 час с обратиым холодильником. Затем отгон ют растворитель и избыточный простой хлордиметиловый эфир и поглощают остаток в небольшом количестве воды. Путем фракционной экстракции эфиром при различных значени х рП раздел ют реакционную смесь. При выпаривании получеипого нри значении рН И -12 эфирного раствора выкристаллизовываетс (метоксиметил) - (2,6-дихлорфенил) - амино -имидазолин- (2) ст. нл. 120-123°.

Выход составл ет 0,6 г, т. е. 22% теории.

Аналогично примеру 2 получают (этoксиметил )-(2,6-дихлорфенил) - амино - имидазолин- (2), т. пл. 159-161°.

Пример 3. (2,6-Дихлорфеиил)-Ы-(роксиэтил )-амиио -2-имидазолин.

6,9 г 2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина (0,03 мол ) нагревают в течение 8 час вместе с 10 мл окиси этилена в 100 мл абсолютного бензола при 120°. Затем концентрируют реакционную смесь в вакууме и масл нистый остаток раствор ют в разбавлеиной сол ной кислоте. Примеси отдел ют путем фракционной экстракции простым эфиром при различных значени х рП, а образовавщийс оксиэтилимидазолип может быть извлечен с

помощью хлороформа. Дл дальнейшей очистки объединенные хлороформовые экстракты подвергают хроматографическому разделению приблизительно над 120 г (нейтральный, степень активности П1). Чистые элюатные

фракции объедин ют и выиаривают в вакууме . После перекристаллизации остатка из простого эфира получают 2,5 г чистого белого вещества с т. пл. 145-149°С (30,1% теории). Вычислено, %; С 48,20; П 4,78; С1 25,87; N

15,33; О 5,84%.

CnHigCbNsO.

Найдеио, %: С 48,33; П 4,64; С1 25,76; N 15,23; 05,84%.

Предмет изобретени

Способ получени замещенных у мостикового азота 2-ариламиноимидазолииов-(2) общей формулы

R

.N .

1 N-1

5 R-. Н

где Ri, R2 и Ra могут быть одинаковыми или различными радикалами и означают водород , фтор, хлор, бром, циангруппу, трифторметил , алкил- или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода;

R4 - оксиалкнльпый или метоксиалкильный радикал, содержащий до 6 углеродных атомов в алкилыюй части и 1-3 окси- или метоксигрупиы , формулы

С„Н2„,1-л(ОН),

где R - водород или метил и и , отличающийс тем, что замещеиный 2-ариламииоимидазоли11-(2) формулы

RI

уНV

,N-1

Ч

н V RS н

где RI, R2 и Кз имеют указанные значени , нодвергают взаимодействию с галондпым соединением формулы

С„Н2„.1-л(ОН)-На1, где п, д: и R имеют указанные значени , и

Hal - хлор, бром или йод, или с эпоксидом формулы

C,,2H2.-2,(OR).v-i-CH-CH,, о/

где п, X и R имеют указанные значени , в инертном растворителе с носледуюи1им выделением целевых соединений известным снособом , наиример, экстракцией при и с носледующим их иереводом в кислотно-аддитивные соли путем взаимодействи с кислотами .