SU385444A1

SU385444A1 -

Info

Publication number: SU385444A1
Application number: SU1680499A
Authority: SU
Original assignee: Иностранна фирма К.Х. Берингер Зон Федеративна Республика Германии

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ М-ОКСИАЛКИЛ-2-АРИЛАМИНОИМИДАЗОЛИНОВ- 2 Изобретение относитс к способу .получени НОвы.х соединений - замещенных М-оксиалкил-2-а|рилаМИНОимидазоли .нов- 2, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение в медицине. Известен способ получени различных «роизводных 2-а.минО|№мидазолинов- 2, например 2- афтил- (1) -амиио -имидазолинов- 2. Способ получени близюих ino структуре замещенных Ы-ок1Сиал,кил-2-ариламиноиМидазолинов 2 /в литературе не описан. Предлагаетс способ получени замещенных Ы-оксиалкил-2-а1риламиноимидазол1Инов 2 общей формулы I Б, R. где RI - Кз - одинаковые или различные, водород, фтор, хлор, бром или циано, трифторметил , алкил или Cj-Сз-алкокоигруппа; R4 и Rs - различные, водород, оксиалкил или метоксиалкил с числом углеродных атомов IB алиильной Части до 6 и 1-3 окси: метоксигруппами формулы С„Н2„,1.ЛОК) где R - водород или метил; или их кислотно-аддитивных солей, заключающийс в том, что соединение общей формулы чЛ ( - I Л- R Кб где RI - Rs имеют вышеуказанные значени ; Re и R7 - различные, водород «ли оксиалкилшый радикал формулы .,v-e(OR).,..0,, . или ацильное производное формулы C«H2«+i-.vOR,y(CO-W)j,;

где X, -n и R имеют вышеуказанные значени ;

1

W - хлор, ОКОИ-, алкакси- или ацилоксиrpiynna ,

восстанавливают и целевой «родукт выдел ют или при необходимости метилируют, или перевод т в кислотно-аддитивную соль известным Способом.

Восстановление обычно Правод т ,с помощью водорода в присутствии катал изатора или с 1помощью гидридов -металлов.

В зависимости от примен емых исходных соединений получают имидазолины общей формулы 1, которые у МостикОвого азотного атома ИЛИ у азотного атома имидазолинового кольца имеют оксиалкильный или метоксиалкильный радикал. Путем ЯМР-спектроскопии можно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение. При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовых протона имидазолииового .кольца ПОЯВЛЯЮТСЯ каждый раз в виде сииглета приблизительно 1при 6,5м. д. (), а при за-мещениИ азотного атома имидазолинового кольца ЯМР-опвктр вместо синглета показывает комплексный мультнплет .приблизительно при 6-7 м. д.

Строение щелевых продуктов определ етс путем синтеза.

Дл получени .кислотно-аддитивных солей можно иапользовать, например, сол ную, бромистоводородную , йодистоводородиую, фтористоводородную , серную, фосфорную, азотную, уксусную, иропионовую, масл ную, капроновую , валериановую, щавелевую, малоновую, нтарную, малеиновую, фумаровую, молочную , винную, лимонную, блочную, бензойную , п-оксибензойную, -ам«нобензойную, фталевую, коричную, салициловую, аскорбиновую И метаисульфоновую кислоты, а также 8-хлортеофиллин.

ЛрИмер 1. Гидрохлорид 1-(2-Метоксиэтил )-2-(2,6-дихларфен1Ил) - амино -имидазолина- 2 .

К 0,2 г LiAin4 в 40 мл абсолютного простого эфира при размешивании лри .комнатной температуре медленно прикапывают раствор 0,8 г 1-(2-а:цето«сиэтил)-2-(2,6-дихлорфенил)амино -имидазолииа- 2 в 40 мл абсолютного Простого эфира; при этом наблюдаетс незначительный разогрев. Затем реакционную смесь кип т т с обратным холодильником 3 час и после разложени с ломощью воды и льда провод т фракционную экстракцию простым эфирОМ прИ различных значени х рП. Эфирные экстракты, содержащие новое соединение , объедин ют, высушивают над MgSO4 и с щелью осаждени гидрохлорида

приливают эфирную сол ную 1КИСЛОТу до КИСлой реакции по конго. После отсасывани и промывюи абсолютным простым эфиром получают гидрохлорид 1-{2-оксиэтил)-2-(2,6-Дихлорфенил )-амино -имидазолина- 2, т. пл. 234-235°С. Выход 0,6 г (81,6% теории).

Пример 2. 1-(3-Окси-2-метилПропил-(1)2- (2-толил)-амино -имндазолин- 2.

PaCTiBOp 3,2 3 (карбо-н-бутокси)-н-пропил- (1)-2- (2-толил) - амино - имидазолина 2 в 40 мл абсолютного простого эфира медленно прикапывают при комнатной температуре и размешивании к 0,5 г iLiAlH4 в 50 мл абсолютного простого эфира; при этом наблюдаетс незначительное повышение температуры . Затем реакционную смесь нагревают с обратнЫМ холодильником 3 час и после охлаждени разлагают 20%-ным раствором сегнетовой соли. Добавив разбавленный натровый щелок, выдел ют новое имидазолшювое основаеие , которое извлекают неоколыко раз хлороформом . Объединенные хлороформные экстракты высушивают над MgSO4 и хлороформ удал ют в . Оставшеес в зкое масл нистое вещество Представл ет собой 1-(3 - окси - 2 - метилпропил-(1)-2-(2-толил)амино -имидазолин , что подтверждаетс данными тонкослойной хроматографии и элементарного анализа. Выход 2,3 г.

Найдено, %: С 67,90; Н 8,54; N 16,07; О 7,19.

Вычислено, %: С 67,99; Н 8,56; N16,99; О 6,47.

Аналогично примерам 1 и 2 получают соединени , приведенные в таблипе. R, I H-J

I

1л

R.