SU383294A1 - - Google Patents

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ N-ОКСИАЛКИЛ2-АРИЛАМИНОИМИДАЗОЛИНОВ- (2)

1

Предлагаетс  способ получени  новых соединений , замещенных N-оксиалкил - 2 - ариламиноимидазолинов - (2), которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получени  различных производных 2-аминоимидазолино-(2), например 2 - нафтил-(10-амино - имидазолинов (2). Однако способ получени  близких по структуре замещенных Ы-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2) не описан несмотр  на то, что они обладают высокой биологической активностью.

Предлагаемый способ получени  замещенных Ы-оксиалкил-2-арпламиноимидазолинов (2) общей формулы

R.

где Ri, R2 и Ra могут быть одинаковыми или различными и означают водород, фтор, хлор или бром, циано-, трифторметил, алкил пли алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода; R4- оксиалкил или метоксиалкил с количеством углеродных атомов до 6 в алкильной части и 1-3 окси- или метоксигруппами общей формулы

2 C„H2„ l-ЛOR)

где R - водород пли метил; и ,

или их кислотно-аддитивных солей, заключаетс  в том, что соединение общей формулы

где RI, R2 и Нз имеют указанные значени ; X и Y могут быть одинаковыми или различными и означают хлор, бром, алкплтио-, алКОКСИ- , амино- .или нитраминогруппу, подвергают взаимодействию с диамином общей формулы

H,N - СН, - СИ, - NH - R«

где R4 имеет указанные значени , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известиым способом.

Кислотами, пригодными дл  получени  кислотно-аддитивных солей,  вл ютс , например, сол на , бромистоводородна , йодистоводородна , фтористоводородна , серна , фосфорна , азотна , уксусна , валерианова , щавелева , малонова ,  нтарна , малеинова , фумарова , молочна , винна , лимонна ,  блочна , бензойна , п-оксибензойна , л-аминобензойна , фталева , корична , салицилова , аскорбинова , метансульфонова , 8-хлортеофиллин и т. п.

Пример 1. 1-(2-Оксиэтил)-2-(2,6-дихлорфенил ) амино имидазолин-(2).

18,2 г (0,05 моль} Ы-(2,6-дихлорфенйл)-Sметилизотиуроний - гидройодида нагревают вместе с 7,8 г М-(2-оксиэтил)этилендиамина в 100 мл изоамилового спирта до температуры кипени  и выдерживают в течение 12 час при этой температуре. Затем прозрачную реакционную смесь концентрируют в вакууме досуха и в зкий остаток раствор ют в 0,5 н. сол ной кислоте. Путем фракционной экстракции сол нокислой водной фазы посредством простого эфира прн различных значени х рН новое «мидазолиновое основание отдел ют от еще не прореагировавшего исходного вещества. Эфирные экстракты при рН 6,5 содержат 2,0 г 1-(2-оксиэтил)-2-(2,6-дихлорфенил)а.1ино имидазолина- (2). После высушивани  эфирный раствор основани  очищают над углем и добавл ют к нему при перемешивании эфирную сол ную кислоту до кислой реакции по конго, при этом выпадает гидрохлорид имидазолина, который отсасывают и высушивают , т. пл. 234-235°С.

Пример 2. 1-(2-Оксиэтил)-2-(2,4-дихлорфен«л )амино имидазолин-(2).

18,2 г М-(2,4-дихлор:фенил) - S - метилизотиуроний-гидройодида кип т т в течение 14 час вместе с 7,8 г М-(З-окснэтил) этилендиамина с обратным холодильии1ком В 50 ,ил метанола. Реакционную смесь, ставшую за это врем  прозрачной, концентрируют в вакууме досуха и в зкий остаток в колбе раствор ют в разбавленной сол ной кислоте. После отсасывани  над углем сол нокислый прозрачный фильтрат подвергают при различных значени х рН фракционной экстракции простым эфиром. Эфирные экстракты, содержащие новое соединение (определено с помощью тонкослойной хроматографии), высушивают и затем примешивают эфирную сол ную кислоту до достил ени  слабокислой реакции, после чего вынадает гидрохлорид 1-(2-оксиэтил )-2-(2,4-дихлорфенил)амино - 2 - имидазолина - (2) в виде белых кристаллов. Выход составл ет 4,8 г (30,8% от теоретического), т. пл. 163-165°С.

Аналогично примеру 2 получают и следующие соединени : 1-(2-оксиэтил)-2-(3-тр11фторметилфенил )амино - имидазолин - (2), выход 67,1% от теоретического, получаемое вещество масл нистое;

1-(2-оксиэтил) - 2 - 4 - метоксифенил)-амино - «мидазолин - (2), т. пл. 121 - 123°С, выход 40,4% от теоретического;

1-(2-оксиэтил) - 2 - (5 - хлор - 2 - лметилфенил ) амино - имидазолин - (2), т. пл. (оксалат ) 169-170°С;

1-(2-оксиэтил) - 2 - (2,4 - дибромфенил) амино имидазолин - (2), т. пл. (пйкрат) 177- 178°С;

1-(2-оксиэтил) - 2 - (2 - хлор - 4 - метилфенил ) амино - имидазолин - (2), т. пл. (гидрохлорида ) 180-182°С.

П р и м е р 3. 1-(2-Оксиэтил) - 2 - (2-хлор4-метилфенил ) амино -имидазолина- (2).

К раствору 11,1 г двухлористого 2-хлор-4метилфенилизоцианида (0,05 моль) в 50 мл абсолютного хлороформа в течение 40 мин

при 5°С прикапывают смесь из 5,2 г (0,05 моль) N-(2-оксиэтил)этилендиамина и 50 мл абсолютного хлороформа. Полученную смесь выдерживают в течение ночи и растворитель осторожно удал ют в вакууме.

Остаток в колбе раствор ют в 2 н. НС1, полученный раствор очищают над углем и затем экстрагируют простым эфиром при различных значени х рН. Экстракты при рН 7 содержат

новое имидазолиновое основание. Их объедин ют , высущивают над MgSO4 и примешивают эфирную сол ную кислоту до слабокислой реакции по конго. После продолжительного охлаждени  в лед ной ванне получают гидрохлорид 1-(2-оксиэтил)-2-(2-хлор-4-метилфенил ) амино}имидазолина-(2) в виде белых кристаллов с т. пл. 182°С.

Аналогично примеру 3 синтезируют следуюпдие соединени : 1-(2-0Ксиэтил)-2-{(4-цианофенил )амино имидазол«н-(2), т. пл. (основание ) 126°С; т. пл. (гидрохлорид) 208-210°С; выход 9,7% от теоретического.

Пример 4. 1-(2-Оксиэтил)-2-(2-хлор-4метилфениламино ) имидазолин- (2).

N - (2 - Хлор - 4 - метйлфенил) - N - нитрогуанидин (0,01 моль), полученный в результате взаимодействи  1,5 г 2-хлор-«-толуидина с 1,5 г N-мeтил-N - нитрозо - N - нитрогуанидина , нагревают в течение 8 час вместе с 1,1 г (0,01 моль) N-:(P - оксиэтил)этилендиамина в 20 мл абсолютного спирта при перемешивании с обратным холодильником. Затем выпаривают растворитель в вакууме и остаток поглощают разбавленной (-2н.) сол ной кислотой. Нерастворимое вещество отфильтровывают и сол нокислую водную фазу

подвергают фракционной экстракции хлороформом при различных значени х рН. Хлороформовые экстракты при рН 7 содержат целевое имидазолиновое основание. Их объедин ют , высушивают и здал ют хлороформ в вакууме .

Предмет изобретени 

Способ получени  замещенных N-оксиалкил - 2 - ариламиноим.идазолинов - (2) общей формулы

JiК-1

fy- Ч 1

I N-1

2.

где Ri, Ra и Ra могут быть одинаковыми или различными и означают водород, фтор, хлор или бром, циано-, трифторметил, алкил или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода; R4 - оксиалкил или метоксиалкил с количеством углеродных атомов до 6 в алкильной части и 1-3 окси- или метоксигруппами общем формулы

С„Н2„ i-,v (OR), где R - водород или метил;

) и ,

или их кислотно-адд.чтивных солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы

где RI, R2 и Нз имеют указанные значени ; X и Y могут быть одинаковыми илн различными и озиачают хлор, бром, алкилтно-, алкокси ,- амино- или нитраминогрупиу, подвергают взаимодействию с диамином общей формулы

H,N - СН, - СН., - NH - R,

где R4 имеет указанные значени ,

с последующим выделением целевого продукта в свободном ВИде или в виде кислотно-аддитивной соли известным способом.