SU400096A1

SU400096A1 - В П Т Б -SfJ'.; .i^ Л" V-^.-.--{Ynin

Info

Publication number: SU400096A1
Application number: SU707932A
Authority: SU
Inventors: Ханс Отт Швейцари Иностранец
Original assignee: Иностранна фирма Сандос А. Г. Швейцари

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИН-2-ОНЛ

1

Изобретение относитс к способу получени новых производных хиназолин-2-она, которые могут найти широкое применение в фармакологической промышленности.

Известен способ получени аналогичных хиназолинонов общей формулы

где Ri - атом галоида, низша алкильна группа или низща алкоксильна группа;

Rs и Rs - атом водорода или низша алкоксильна группа.

Способ заключаетс в том, что соответствующее Производное 2-аминобензофенона подвергают взаимодействию с мочевиной.

Предлагаетс способ получени новых производных хиназолин-2-она, которые обладают по сравнению с их аналогичными соединени ми улучшенными фармакологическими свойствами .

Описываетс способ получени

соединении общей формулы

, ,

) , RI

10

где R - фтор, хлор, бром, алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, алкилтногруппа с 1-4 атомами углерода, нитро-, циаНО- , ацетамидо- или трифторметильна группа;

или 2, причем если п. 1, то R не

означает фтор, хлор или бром, а если п 2,

то оба значени R одинаковы или различны

и означают алкильный радикале 1-5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, фтор, хлор или бром;

RI -алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, аллильный или пропаргильный радикал , причем Ri может обозначать изопропильный радикал, если 1 и R обозначает циано- или ацетамидогруппу, а Rj - фенил или группу общей формулы

-О

и,

где у - фтор, хлор или бром, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода или трифторметильный радикал;

у --водород, хлор, фтор, бром, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода или алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода.

Способ заключаетс в том, что соединение общей формулы

где R, RI , R2 и п имеют указанные значени , подвергают реакции обмена с алкилкарбаматом ,- алкильна группа которого содержит 1-5 атомов углерода, в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса, например хлористого цинка, при 140-230° С с последующим выделением целевого -продукта известными способами.

Пример 1. 1-Этил-4-фенил-6-трифторметил-2- (IН) -хиназолицон.

А. 5-трифторметил-2-этиламинобензофенон. Смесь 10 г 5-трифторметил-2-хлорбензофенона , 500 мг медного порошка, 500 мг хлорида меди и 100 мл жидкого этиламина нагревают в течение 2 час в автоклаве до 130-140° С. Затем реакционную смесь раствор ют в 200мл этилацетата и дважды экстрагируют водой. Органическую фазу отдел ют, сушат над безводным сульфатом натри , фильтруют и упаривают в вакууме досуха. Остаток нагревают в 20 мл диоксана и 30 мл 6н. сол ной кислоты . Полученный раствор довод т посредством гидроокиси натри до шелочной реакции и дважды экстрагируют 100 мл этилацетата. Объединенные органические фазы сушат над безводным сульфатом натри и упаривают в вакууме досуха. После перекристаллизации остатка из этанола получают 5-трифторметил2-этил-аминобензофенон в виде желтых призм с т. пл. 78-80° С.

Б. 1 -Этил-4-фенол-6-трифтор:метил-2- (1 Н) хиназолинон . Смесь 6,5 г 5-трифторметил-2этиламинобензофенона , 2 г уретана и 20 мг хлористого цинка выдерживают в течение 20 час при 140-150° С (температура масл ной бани), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавл ют 100 мл смеси метиленхлорид - вода (1 : 1). Органическую фазу отдел ют , сушат над безводным сульфатом натри , фильтруют и растворитель упаривают. После перекристаллизации остатка из простого диэтилового эфира получают 1-этил-4-фенил-6-трифторметил-2 (1)-хиназолинон в виде желтых призм, возгон ющихс при 180° С.

Пример 2.1-Этил-6-нитро-4-фенил2 (1 Н) -хиназолинон.

А. 5-Нитро-2-этиламинобензофенона. Смесь 15 г 5-нитро-2-хлорбензофенона, 700 мл медного порошка, 700 мг хлорида меди, 15 мл этанола и 15 мл жидкого этиламина нагревают в течение 7 час с обратным холодильником до температуры кипени . Получаемый при этом кристаллический материал отфильтровывают , раствор ют в 200 мл метиленхлорида , обрабатывают древесным углем и фильтруют . Фильтрат упаривают в вакууме досуха

и остаток перекристаллизовывают в виде желтых призм с т. пл. С.

Б. 1 -Этил-6-нитро-4-фенил-2 (1 Н) -хиназолинон . Смесь 37 г 5-нитро-2-этиламинобензофенона , 40 г уретана и 1,5 г хлористого цинка

выдерживают в течение 4 час при 180-200° С (температура масл ной бани), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавл ют 200 мл метиленхлорида. Полученную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют дважды

с 100 мл воды каждый раз. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натри и упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метанола получают 1-этил-6нитро-4-фенил-2 (1Н)-хиназолиион в виде желтых призм с т. пл. 214-215° С.

Примеры 3-5. Аналогичными описанными в примерах 1 или 2 способами реакцией обмена эквивалентных количеств уретана с 5-мето.кси-2-этиламинобензофеноном получают 1-этил-6-метокси-4-феннл-2(1 Н)-хиназолинон с т. пл. 138-142° С;

с 4-хлор-5-метил-2-этиламинобензофеноном - 1-этнл-6-метил-7-хлар-4-фенил-2(1Н) хиназолинон с т. пл. 185-187° С;

с 4,5-диметил-2-этиламинобензофеноном - 1-этил-6,7-диметил-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 176-180° С.

При применении соответствующих исходных соединений получают способом, аналогичным описанному в примере 1, следующие соединени :

4-фенил-1,6,7-триметил-2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 204-206° С;

6,7-диметил-4-фенил-1-пропаргил - 2(1Н) хиназолинон с т. пл. 202-205° С;

7-нитро-1-этил-4-фенил-2 (1Н) - хиназолинон ст. пл. 200-203° С;

6-ацетамидо-1-изопропил-4-фенил - 2(1Н) хиназолинон с т. пл. 278-280° С;

6-циано-1-изопропил-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 125-128° С;

1-этил-6-метил-4-фенил-2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 180° С;

1-этил-7-метил-4-фенил-2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 160-162° С;

1-этил-6,7-диметокси-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 175° С;

1,7-диметпл-4-фенил-2 (1 Н) -хиназолинон с т. пл. 171-172° С;

1-метил-6,7-диметокси-4-феннл-2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 197-198°С;

6-метилтио-1-этил-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 150-151° С.

Предмет изобретени

1. Способ получени производных хиназолин-2-она общей формулы

где R - фтор, хлор, бром, алкильпый радикал с 1-5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, алкилтиогруппа с 1-4 атомами углерода, нитро-, циаНО- , ацетамидо- или трифторметильна группа;

п 1 или 2, причем если 1, то R не означает фтор, хлор или бром, а если п 2, то оба значени R одинаковы или различны и означают алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, фтор, хлор или бром;

RI - алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, аллильный или пронаргильный радикал , причем RI может обозначать изопропильный радикал, если и R обозначает циано- или ацетамлдогрунпу, а Rj-фенил или группу общей формулы

где у - фтор, хлор или бром, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода или трпфторметильный радикал;

г/1 - водород, хлор, фтор, бром, алкильный радикал с I-4 атомами углерода или алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, отличающийс тем, что соединение общей формулы

где R, RI , R2 и п имеют указанные значени ,

подвергают реакции обмена с алкилкарбаматом , алкильна группа которого содержит 1 - 5 атомов углерода в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса с последующим выделением целевого продукта известными способами.

2.Способ по и. I, отличающийс тем, что процесс провод т при 140-230° С.

3.Способ но пп. 1 и 2, отличающийс тем, что в качестве кислоты Льюиса используют хлористый цинк.