SU378009A1

SU378009A1 - ВСЕСОЮЗНАЯ ТЕ1ПпО-ТсХШ~.СШ *„Ян«отвка.-№БАМ. Кл. с 07d. 49/34УДК 547.781.3.07

Info

Publication number: SU378009A1
Application number: SU1680495A
Authority: SU
Original assignee: Иностранна фирма К. Берингер Зон Федеративна Ресиублика Германии

Description

Изобретение относитс к области получени новых соединений, замещенных N-оксиалкил2-ариламиноимидазолинов- (2), которые могут найти применение в медицине. Использу широко известный в органической химии метод получени соединени , основанный на взаимодействии с реактивами Гринь ра, получают новые соединени , обладающие ценными фармацевтическими свойствами . Предлагаемый способ получени замещенных N-оксиалкил - 2 - ариламиноимидазолинов- (2) общей формулы I , R, 11„ где RI, R2 и Rs могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, фтор, хлор или бром, циано-, трифторметил-, алкилили алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода; R4 и RS должны -быть различными и обозначают водород, оксиалкильный или метоксиалькильный радикал с количеством углеродных атомов до щести в алкильной части и одной - трем окси- или метоксигруппами общей формулы CnH2,i+i-x(OR)x где R - водород или метил и 1 п 6 и , или их кислотно-аддитивных солей , заключаетс в том, что соединение общей формулы где RI - Rs имеют указанное значение. Re и RT должны быть различными и обозначают алкильные радикалы, содержащие карбонильные эфирные, карбоксильные, хлорангидридные или карбоксиангидридные группы, подвергают взаимодействию с реактивом Гринь ра . Целевой продукт выдел ют или при необходимости метилируют по свободной оксигруппе или перевод т в кислотно-аддитивную соль известным способом. В зависимости от примен емых исходных соединений получают имидазолины общей формулы I, которые или на мостиковом азотном атоме или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или метоксиалкильным радикалом. Путем спектроскопии дерного магнитного резонанса

можно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение. При замещении на мрстиковом азотном атоме 4 метиленовых протона имидазолидового кольца по вл ютс каждый раз.;В.,ви:;,е,е.инглета приблизительно при 6,5 м.д, (т-Мкала), а при замещении азотного--- атома ймидазолинового кольца ЯМР-спектр вместо синглета показывает комплексный мультиплет приблизительно при 6-7 м. д.

Строение целевых продуктов определ етс путем синтеза. Пригодными дл получени кислотно-аддитивных солей кислотами вл ютс , например сол на , бромистоводородна , йодистоводородна , фтористоводородна , серна , фосфорна , азотна , уксусна , пропионова , масл на , капронова , валерианова , щавелева , малонова , нтарна , малеинова , фумарова , молочна , винна , лимонна , блочна , бензойна , п-оксибензойна , п-аминобензойна , фталева , корична , салицилова , аскорбинова , метансульфонова кислота , 8-хлортеофиллин.

Пример. Гидрохлорид-1- 3-(окси)-2,3-(диметил )-н-бутил-(1) - 2-(2,6-дихлорфениламино ) -2-имидазолина.

К реактиву Гринь ра, полученному из 1,74 г магни , 11,2 г метилйодида и 100 мл абсолютного простого эфира постепенно, регулиру обратным холодильником, прикапывают раствор 5,3 г (карбо-н-бутокси)-«-пропил- (1) - 2-(2,6-дихлорфенил)-амино -имидазолина- (2) в 100 мл абсолютного простого

эфира .и полученную реакционную смесь выдерживают в течение 2 час с обратным холодильником . Ее разлагают разбавленной сол ной кислотой со льдом и извлекают несколько раз эфиром. Эфирные экстракты удал ют . Получаемый в результате подщелачивани продукт отдел ют центрифугированием и также удал ют. Теперь новое имидазолиновое основание может быть извлечено хлороформом .

После концентрировани высущенных над MgSO4 объединенных хлороформовых экстрактов остаетс 2,3 г основани в виде в зкого желтоватого масла, которое превращают обычным способом в гидрохлорид (т. пл. 194- 198°С). Дл дальнейщей очистки еще немного загр зненную соль подвергают хроматографии на АЬОз (нейтрально, степень активности III) с хлороформом в качестве растворител . Таким образом получают однородное при хроматографировании в тонком слое вещество с т. пл. 201-204°С.

Аналогично предыдущему примеру получают соединени общей формулы

R,

/VN-

R, R

R.

в которых заместители имеют приведенные в таблице значени .

Предмет изобретени

Способ получени замещенных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2)общей

формулы

Л.

1 NRe

i где Ri, Ra и Ra могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, фтор, хлор или бром, циано-, трифторметил-, алкилили алкоксигруппу с одним - трем атомами углерода,5 R4 и Rs должны быть различными и обозначают водород, оксиалкильный или метоксиалкильный радикал с количеством углеродных атомов до шести в алкильной части и одной- трем окси- или метоксигрупнами общей Ю формулы CnH2n+i-x(OR)x где R - водород или метил и 1 п 6 и 1 X 3, или их кислотно-аддитивных со- 15 лей, отличающийс тем, что соединение общей формулы где Ri - Rs - имеют указанное значение, Re и R и должны быть различными и обозначают алкильные радикалы, содержащие карбонильные, эфирные, карбоксильные, хлорангидридные или карбоксиангидридные группы , подвергают взаимодействию с реактивом Гринь ра и целевой продукт выдел ют или метилируют по свободной оксигруппе или перевод т в кислотно-аддитивную соль известным способом.