SU375849A1

SU375849A1 - Способ получения n-тритилимидазолов или их солей

Info

Publication number: SU375849A1
Application number: SU1297339A
Authority: SU
Original assignee: Авторы изобретени витель

Description

1

Изобретение относитс к области получени в основном ноВЫх N-тритилимидазолов и новых солей N-тритилимидазолов, которые могут найти применение В фармакологии.

Описан способ получени N-тритилимидазолов реакцией обменного разложени серебр ных «ли щелочных солей имидазолов с соответствующими тритилгалогенидами.

Предлагаемый способ получени N-тритилимидазолов общей формулы I .

где R, RI и R2 -водород, низшие алкильные радикалы с разветвленной или неразветвлеиной цепью, предпочтительно с 1-4 атомами углерода или фенил-, Ri и R2 могут совместно образовывать анеллированное бензольное кольцо;

X - алкильный радикал с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий 1-12,

предпочтительно 1-4 атома углерода, галоген , нитро-, трифторметильна или цианогруппа , или низшие О-алкильные и S-алкильные радикалы, предпочтительно с 1-4 атомами

углерода;

п - целое число от О до 2, .в отдельных бевзольных кольцах может иметь различное значение , или их солей, содержащих, предпочтительно , физиологически переносимые кислоты,

например, галогеноводородные, фосфорные, моно- и бифункциональные карбоновые и оксикарбоновые кислоты, например уксусна , пропиовова , малеинова , нтарна , фумарова , винна , лимонна , салицилова , сорбинова , молочна , 1,5-вафталиндисульфонова кислота.

Из них новые N-тритилимидазолы соответствуют формуле

-и

Хп

или

Хп

П

30 где X п имеюг вышеуказанные значени . Предпочтительными вл ютс ., соедивени общей формулы Па, где X - фтор, хлор, бром, иод, нитро-, диано-, трифтдрметильна , метокси- или метилтиогруппы); п 1. Способ заключаетс в том, что серебр ные ИЛИ щелочные соли имидазолов общей формулы III подвергают реакции обменного разложени с тритилгалогенидами общей формулы IV ЛЛ, где R, RI, R2, X и /г имеют указанные выше ЗНачен.и ; Hal - хлор, бром или иод, в инертном органическом растворителе, например бензоле , толуоле, гексане, циклогексане или диэтилоВом эфире, при температуре от 20 до 110° С. Превращение свободных оснований в соответствующие соли производитс известным способом. Продукты выдел ют известными приемами. Пример. 1-(п-Хлорфенилбисфенилметил)имидазол (d). Тонкоизмельченную серебр ную соль имидазола суспендируют с эквимол рн.ым количеством и-хлорфенилдифенилметилхлорида в абсолютном .бензоле, размешива без доступа света, нагревают приблизительно в течение 3 час до кипени , отфильтровывают от выпавщего хлорида серебра и затем перекристаллизовывают остающийс после удалени растворител остаток из смеси бензол - легкий бензин . Другие соединени (I, II) можно также получить по вышеописа-нному способу. Пиже в качестве примеров приведены константы некоторых N-тритилимидазолов формулы (I, II). Температура Соединение плавлени , °С I - (Трифенилметил) 226-227 имидазол 1 - (Трифенилметил) -2225 метилимидазол 1-(Трифенилметил)-2,4232 диметилимидазол -1 - (Трифенилметил) -4,5дифенилимидазол 228-230 1-(л-хлорфенилдифен1ИЛ- . метил)-имидазол140 1 - (п-Фторфенилдифенилметйл )-имидазол145 1-(л-Толилдифенил-/;.. метил)-имидазол128 . 1 - (Трифенилметил)-бензимидазол 180-181 1-(о-Хлорфенилдифенилметил )-имидазол147-149 1-(т-Хлорфенилдифенилметил )-имидазол114 1- (п-Бромфенилдифенилметил )-имидазол152 1-(о-Фторфенилдифенилметил )-имидазол185 1-(/и-Фторфенилдифенилметил )-имидазол -, , 174 1- (л-Нитрофёнилдифенилметил )-имидазол160-170 1- (т-Трифторметилфенилдифенилметил )-имидазол156 1 - (л-Цианофенилдифенилметил )-имидазол164 1 - (о-Метоксифенилдифенилметил )-имидазол130 1 - (п-Метил гиофенилдифенилметил )-имидазол142 1-(n-ФтopфeнилдифeнlИЛмeтил )-2-мeтилимидaзoл199 1-(/г-Фторфенил-п-хлорфенилметил )-имидазол144 1- (п-Хлорфен1Ил-/ 1-хлорфен лметил )-имидазол116 1 - (л-Хлор-т-питрофенилдифенилметил )имидазол150 1- (п-Бромфенил-л-хлорфенилметил )-имидазол140 1-(/п-Цианофенилдифенилметил )-имидазол119 оли три. ти л имидазолов. - Т р и ф е HI и л м е т и л и м и д а 3 о л л а к . 31 г N-тритилимидазола раствор ют пунагревани в а.цетонитриле, а потом до ют 10 г (0,11 моль) d, 1-молочной кис . К образующемус после отгонки расител остатку добавл ют простой эфир, вший осадок отфильтровывают, промыт простым эфиром и сушат. олучают 40 г бесцветного кристалличео порошка с т. пл. 170-180° С. - Т р и ф е н и л м е т и л и м и д а 3 о Л1X л 0 . 31 г М-тритилимидазола раствор ют в мл четыреххлористого-углерода, а потом комнатной температуре пропускают хлоый водород. После некоторого времени авший гидрохлорид отсасываетс . После кристаллизации из смеси ацетон - просэфир в соотношении 1 : I получают бесные кристаллы с т. пл. 155°С. Выход ветва 33 г.

Аналогично получают следующие соли.

Температура

Вещество плавлени , °С

N-Трифенилметилимидазолмалеат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-тартрат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-цитрат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-ацетат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-салицилат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-сорбат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-сукцинат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-фумарат

1-(rt-Xлopфeнилбиcфeнилмeт:ил )-имидaзoлxлopид 1- (д-Хлорфенилбисфенилметил )-лактат

1 - ( -Хлорфенйлбисфенилметил ) -салиЦИлат-масло ,1 - (л4-Хлорфен«л.бисфенилметил )-имидазолхлорид

,1-(о-Хлорфенилбиофенилметил )-имидазолхлорид

1 - (п-Фторфенилбисфенилметил )-имидазолхлорид

1-(/г-Фторфенилбисфенилметил )-лактат

1 - (о-Фторфенилбисфенилметил )-имидазоллактат

1 - (т-Фторфенилбисфенилметил )-имидазоллактат

1-(г-Фторфенилбисфенилметил )-имидазолсалицила

где R, RI, Ra - водород, низщие алкильные радикалы или фенил;

RI может образовывать анеллированное бензольное кольцо совместно с На;

X - алкильные группы или электроотрицательные заместители;

п - целое число от О до 2, причем п может иметь различные значени в отдельных бен1зольных кольцах, отличающийс тем, что серебр ную или щелочную соль имидазола общей формулы

д

R

VN ЯХ

К R

R

Н

m

где R, RI и R2 имеют указанные выше значени ,

подвергают реакции обменного разложени с тритилгалогенидами формулы Hdi

Хп %.

Предмет изобретени

Способ получени N-тритилимидазолов или их солей общей формулы

где Хил имеют указанные выше значени , а Hal - хлор, бром или иод, в инертном органическом растворителе в пределах температуры от 20 до 110° С, с последующим выделением продуктов в виде оснований или в виде солей известным способом.