RU2270195C1 - Способ получения 5-амино-3-[n-ацил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов и 5-амино-3-[n-сульфонил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов - Google Patents

Способ получения 5-амино-3-[n-ацил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов и 5-амино-3-[n-сульфонил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов Download PDF

Info

Publication number
RU2270195C1
RU2270195C1 RU2004118768/04A RU2004118768A RU2270195C1 RU 2270195 C1 RU2270195 C1 RU 2270195C1 RU 2004118768/04 A RU2004118768/04 A RU 2004118768/04A RU 2004118768 A RU2004118768 A RU 2004118768A RU 2270195 C1 RU2270195 C1 RU 2270195C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
amino
triazoles
triazole
alkylamino
Prior art date
Application number
RU2004118768/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004118768A (ru
Inventor
Виктор Михайлович Чернышев (RU)
Виктор Михайлович Чернышев
Виктор Александрович Ракитов (RU)
Виктор Александрович Ракитов
Виталий Владимирович Блинов (RU)
Виталий Владимирович Блинов
ков Николай Дмитриевич Земл (RU)
Николай Дмитриевич Земляков
Виталий Андреевич Таранушич (RU)
Виталий Андреевич Таранушич
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт)" ГОУ ВПО ЮРГТУ(НПИ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт)" ГОУ ВПО ЮРГТУ(НПИ) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт)" ГОУ ВПО ЮРГТУ(НПИ)
Priority to RU2004118768/04A priority Critical patent/RU2270195C1/ru
Publication of RU2004118768A publication Critical patent/RU2004118768A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2270195C1 publication Critical patent/RU2270195C1/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Описывается способ получения новых производных 1,2,4-триазола общей формулы I:
Figure 00000001
где R1 - R3CO или R3SO2 группа;
R2 - Н, метил, группу СН2=СН-, фенил,
R3 - метил, фенил, 4-МеС6Н4, заключающийся в том, что к раствору 5-амино-3-[N-R1]-амино-1-фенил-1,2,4-триазола в диметилсульфоксиде, или диметилформамиде, или N-метилпирролидоне прибавляют соответствующий алкилгалогенид в присутствии алкоголята натрия. Описываемый способ может быть использован для синтеза лекарственных и биологически активных веществ из дешевого и доступного сырья без применения сложных технологических операций.

Description

Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве лекарственных и биологически активных соединений.
Известен способ получения N-этил-п-толуолсульфанилидов алкилированием п-толуолсульфанилида этиловым эфиром п-толуолсульфокислоты в водном растворе NaOH [Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, - 1969, с.360]. Основным недостатком этого метода является гидролиз ацильной или сульфонильной группы и образование трудноразделимой смеси при алкилировании алкилгалолгенидами 5-амино-3-[N-ациламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов или 5-амино-3-[N-сульфонил]-1-фенил-1,2,4-триазолов.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 5-(N-ацетил-N-бензиламино)-2-бензил-3-метилтио-1,2,4-триазола ацилированием 5-(N-бензиламино)-2-бензил-3-метилтио-1,2,4-триазола уксусным ангидридом [Reiter J., Pongo L., Dvortsak P. On triazoles. VI. The acylation of 5-amino-1.2.4-triazoles // J. Het. Chem. 1987. Vol 24. N1. P.127-142]. Недостатком этого способа является образование трудноразделимой смеси соединений при получении соединений общей формулы (I) вследствие побочных реакций ацилирования незамещенной аминогруппы в 3-алкиламино-5-амино-1-фенил-1,2,4-триазолах.
Задачей изобретения является разработка способа получения 5-амино-3-[N-ацил-N-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов и 5-амино-3-[N-сульфонил-N-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов общей формулы (I) из дешевого и доступного сырья без применения сложных технологических операций.
Поставленная задача достигается за счет алкилирования 5-амино-3-[N-ациламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов или 5-амино-3-[N-сульфонил]-1-фенил-1,2,4-триазолов (II) алкилгалогенидами (IV) в присутствии алкоголята натрия (III).
Figure 00000003
В предлагаемом способе получения 5-амино-3-[N-ацил-N-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов и 5-амино-3-(N-сульфонил-N-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов общей формулы (I) к 5-амино-3-[N-ациламино]-1-фенил-1,2,4-триазолу или 5-амино-3-[N-сульфонил]-1-фенил-1,2,4-триазолу общей формулы (II) в диметилсульфоксиде, или диметилформамиде, или N-метилпирролидоне прибавляют алкоголят натрия (III) и алкилгалогенид (IV) при мольном соотношении (II):(III):(IV)=1:1-2:1-2 при температуре 0-25°С. Через 4 часа растворитель отгоняют в вакууме, к остатку добавляют воду, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают.
Исследования показали, что в качестве апротонных полярных растворителей можно использовать диметилсульфоксид, диметилформамид, N-метилпирролидон. В других апротонных полярных растворителях (ацетоне, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диметоксиэтане) образуется трудноразделимая смесь соединений, что, вероятно, обусловлено плохой растворимостью натриевых солей соединений (II), образующихся в качестве промежуточных продуктов реакции.
В качестве алкоголятов натрия (III) можно использовать метилат, этилат, изопропилат, третбутилат натрия. Использование других алкоголятов натрия нецелесообразно вследствие их высокой стоимости.
Алкилгалогенидами (IV) могут быть первичные алкилхлориды, алкилбромиды и алкилиодиды. Использование алкилфторидов не целесообразно вследствие их высокой стоимости и низкой реакционной способности.
Мольное соотношение (II):(III):(IV)=1:1-2:1-2 является оптимальным. Изменение мольного соотношения приводит либо к неполному протеканию реакции и неудовлетворительной чистоте целевых соединений (I), либо перерасходу реагентов, что экономически не оправдано.
Повышение температуры более 25°С вызывает уменьшение выхода целевых соединений (I) вследствие протекания побочных реакций. Снижение температуры менее 0°С приводит к значительному уменьшению скорости реакции и к увеличению продолжительности синтеза, что технологически не целесообразно.
Пример 1
К раствору 1 г (0,0046 моль) 5-амино-3-ацетамидо-1-фенил-1,2,4-триазола в 10 мл диметилсульфоксида (ДМСО) прибавляют 0.5 г (0.0092 моль) метилата натрия в 1 мл метанола и затем по каплям при перемешивании и температуре 0-10°С приливают 1.44 г (0.0092 моль) метилиодида в течение 40 минут. Перемешивание продолжают 4 часа, затем ДМСО отгоняют в вакууме. К остатку добавляют воду, полученный осадок отфильтровывают и перекристализовывают из этанола. Получают 0.87 г (82%) 5-амино-3-(N-ацетил-N-метиламино)-1-фенил-1,2,4-триазола. tпл=199-202°C.
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (ДМСО-d6) 2.2 с (3Н, СН3), 3.2 с (3Н, СН3), 6.4 с (2Н, NH2), 7.3-7.6 м (5Н, аром.).
Найдено (%): С 57.46, Н 5.66, N 30.35.
C11H13N5O.
Вычислено (%): С 57.13, Н 5.67, N 30.28.
Пример 2
К раствору 1 г (0,0046 моль) 5-амино-3-ацетамидо-1-фенил-1,2,4-триазола в 10 мл диметилсульфоксида (ДМСО) прибавляют 0.47 г (0.0069 моль) этилата натрия в 2 мл этанола и затем по каплям при перемешивании и температуре 10-25°С приливают 1.08 г (0.0069 моль) этилиодида в течение 40 минут. Перемешивание продолжают 4 часа, затем ДМСО отгоняют в вакууме. К остатку добавляют воду и полученный осадок отфильтровывают. Получают 0.9 г (80%) 5-амино-3-(N-ацетил-N-этиламино)-1-фенил-1,2,4-триазола. tпл=173-175°C (из этилацетата).
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (CDCl3) 1.2 т (3Н, СН3), 2.2 с (3Н, СН3), 3.8 к (2Н, СН3), 4.8 с (2Н, NH2), 7.4-7.6 м (5Н, аром.).
Найдено (%): С 58.85, Н 6.06, N 28.20.
C12H15N5O.
Вычислено (%): С 58.76, Н 6.16, N 28.55.
Пример 3
К раствору 1 г (0,0046 моль) 5-амино-3-ацетамидо-1-фенил-1,2,4-триазола в 10 мл диметилсульфоксида (ДМСО) прибавляют 0.57 г (0.0069 моль) изопропилата натрия в 2 мл изопропанола и затем по каплям при перемешивании и температуре 0-10°С приливают 1.16 г (0.0069 моль) аллилбромида в течение 40 минут. Перемешивание продолжают 4 часа, затем ДМСО отгоняют в вакууме. К остатку добавляют воду и полученный осадок отфильтровывают. Получают 0.33 г (28%) 5-амино-3-(N-аллил-N-ацетиламино)-1-фенил-1,2,4-триазола. tпл=165-166°C (из бензола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (CDCl3) 2.3 с (3Н, СН3), 4.4 д (2Н, CH2), 4.7 с (2Н, NH2), 5.2 м (2Н, СН2), 5.9 м (1Н, СН) 7.4-7.6 м (5Н, аром.).
Найдено (%): С 60.71, Н 5.88, N 27.20.
C13H15N5O.
Вычислено (%): С 60.69, Н 5.88, N 27.22.
Пример 4
К раствору 1 г (0.0046 моль) 5-амино-3-ацетамидо-1-фенил-1,2,4-триазола в 10 мл диметилсульфоксида (ДМСО) прибавляют 0.57 г (0.0069 моль) изопропилата натрия в 2 мл изопропанола и затем по каплям при перемешивании и температуре 20-25°С приливают 0.87 г (0.0069 моль) бензилхлорида в течение 40 минут. Перемешивание продолжают 4 часа, затем ДМСО отгоняют в вакууме. К остатку добавляют воду и полученный осадок отфильтровывают. Получают 0.88 г (62%) 5-амино-3-(N-ацетил-N-бензиламино)-1-фенил-1,2,4-триазола. tпл=194-196°С (из метанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (CDCl3) 2.3 с (3Н, СН3), 4.7 с (2Н, NH2), 5.0 с (2Н, CH2), 7.1-7.5 м (10Н, аром.).
Найдено (%): С 66.44, Н 5.61, N 22.74.
C17H17N5O.
Вычислено (%): С 66.43, Н 5.58, N 22.79.
Пример 5
К раствору 1 г (0.003 моль) 5-амино-3-n-толуолсульфамидо-1-фенил-1,2,4-триазола в 10 мл N-метилпирролидона прибавляют 0.24 г (0.0035 моль) метилата натрия в 1.5 мл метанола, затем по каплям при перемешивании и температуре 5-10°С приливают 0.44 г (0.0035 моль) бензилхлорида в течение 30 минут. Перемешивание продолжают 3 часа, затем растворитель отгоняют в вакууме. К остатку добавляют воду и полученный осадок отфильтровывают. Получают 0.88 г (70%) 5-амино-3-(N-n-толуолсульфонил-N-бензиламино)-1-фенил-1,2,4-триазола. tпл=170-172°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (ДМСО-d6) 2.4 с (3Н, СН3), 4.9 с (2Н, NH2), 6.4 с (2Н, CH2), 7.1-7.8 м (14Н, аром.).
Найдено (%): С 69.95, Н 5.07, N 16.63.
C22H21N5O2S.
Вычислено (%): С 69.99, Н 5.05, N 16.69.
Пример 6
К раствору 1 г (0.0036 моль) 5-амино-3-бензамидо-1-фенил-1,2,4-триазола в 10 мл диметилформамида прибавляют 0.28 г (0.0041 моль) метилата натрия в 1.5 мл метанола и затем по каплям при перемешивании и температуре 5-10°С приливают 0.58 г (0.0041 моль) метилиодида в течение 30 минут. Перемешивание продолжают 2.5 часа, затем растворитель отгоняют в вакууме. К остатку добавляют воду и полученный осадок отфильтровывают. Получают 0.64 г (61%) 5-амино-3-(N-бензоил-N-метиламино)-1-фенил-1,2,4-триазола. tпл=208-210°C (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (ДМСО-d6) 3.3 с (3Н, СН3), 5.0 с (2Н, NH2), 7.2-7.5 м (10Н, аром.).
Найдено (%): С 65.48, Н 5.17, N 23.74.
C16H15N5O.
Вычислено (%): С 65.52, Н 5.15, N 23.88.

Claims (1)

  1. Способ получения 5-амино-3-[N-ацил-N-алкиламино]-1-фенил 1,2,4-триазолов и 5-амино-3-[N-сульфонил-N-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов общей формулы (I)
    Figure 00000004
    где R1 представляет собой R3CO или R3SO2 группу;
    R2 представляет собой независимо Н, метил, группу CH2=CH-, фенил;
    R3 представляет собой метил, фенил, 4-МеС6Н4,
    отличающийся тем, что к раствору 5-амино-3-[N-ацил]-амино-1-фенил-1,2,4-триазола или 5-амино-3-[N-сульфонил]-амино-1-фенил-1,2,4-триазола общей формулы (II)
    Figure 00000005
    где R1 имеет указанные значения,
    в диметилсульфоксиде, или диметилформамиде, или N-метилпирролидоне прибавляют алкоголят общей формулы (III)
    Figure 00000006
    где R представляет собой метальный, этильный, изопропильный или трет-бутильный радикал,
    и алкилгалогенид общей формулы (IV)
    Figure 00000007
    где R2 имеет указанные значения, Х представляет собой Cl, Br, I, при мольном соотношении (II):(III):(IV)=1:1-2:1-2 и температуре 0-25°С.
RU2004118768/04A 2004-06-21 2004-06-21 Способ получения 5-амино-3-[n-ацил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов и 5-амино-3-[n-сульфонил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов RU2270195C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004118768/04A RU2270195C1 (ru) 2004-06-21 2004-06-21 Способ получения 5-амино-3-[n-ацил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов и 5-амино-3-[n-сульфонил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004118768/04A RU2270195C1 (ru) 2004-06-21 2004-06-21 Способ получения 5-амино-3-[n-ацил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов и 5-амино-3-[n-сульфонил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004118768A RU2004118768A (ru) 2006-01-10
RU2270195C1 true RU2270195C1 (ru) 2006-02-20

Family

ID=35871607

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004118768/04A RU2270195C1 (ru) 2004-06-21 2004-06-21 Способ получения 5-амино-3-[n-ацил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов и 5-амино-3-[n-сульфонил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2270195C1 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Reiter J., Pongo L., Dvortsak P., J. Het. Chem. 1987, v.24, №1, P.127-142. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004118768A (ru) 2006-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7358387B2 (en) Method for producing 2-dihaloacyl-3-amino-acrylic acid esters and 3-dihalomethyl pyrazole-4-carboxylic acid esters
KR100314118B1 (ko) N-페닐아세트아미노니트릴
US20140024856A1 (en) Process for treprostinil salt preparation
RU2523793C2 (ru) Способ получения [4-(2- хлор-4- метокси-5- метилфенил)-5- метилтиазоло-2- ил] [2-циклопропил-1- (3- фтор-4- метилфенил) - этил ]- амина
EP0595111B2 (en) Carbazolone derivatives and process for preparing the same
RU2505533C2 (ru) Способ получения сложного алкилового эфира бендамустина, бендамустина, а также его производных
EA010851B1 (ru) Способ получения пиразолов
RU2270195C1 (ru) Способ получения 5-амино-3-[n-ацил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов и 5-амино-3-[n-сульфонил-n-алкиламино]-1-фенил-1,2,4-триазолов
EP2118058B9 (en) Method for the preparation of 5-benzyloxy-2-(4-benzyloxphenyl)-3-methyl-1h-indole
EP3515893B1 (en) Process for preparing 3-fluoroalkyl-5-pyrazolecarboxylates and 3-fluoroalkyl-5-pyrazolecarboxylic acids
JP2003527381A (ja) スピロ環式テトロン酸誘導体の製造方法
CN112390725A (zh) 一种酰胺类化合物的制备方法
AU2003242638A1 (en) Method for the production of 1,2,4-triazolylmethyl-oxiranes
US5508420A (en) Process and intermediates for the preparation of triazolinones
US20130109865A1 (en) Methods of preparing 1-(4-((1r,2s,3r)-1,2,3,4-tetrahydroxybutyl)-1h-imidazol-2-yl)ethanone
RU2032679C1 (ru) Производные бензатиазинов
HU225271B1 (en) Process for producing 5-chloro-imidazol-4-carbaldehyde derivatives substituted at the 2-position
JP4190701B2 (ja) ５−アミノピラゾール−４−カルボン酸エステル誘導体及びその製造方法
EP1067121B1 (en) 5-Aminopyrazole-4-carboxylate derivative and process for preparing the same
US7238719B2 (en) Process for producing 1,2,3-Triazole compounds
HU199420B (en) Process for producing 5-halogen-6-aminonicotinic acid halides
KR101170024B1 (ko) 아조세미드 제조방법
US6372913B1 (en) Process for preparing 2-substituted 5-formylthiazoles
JP3215552B2 (ja) モノアシルヒドラジン類の製造方法
JP2024505177A (ja) ２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オンを調製するための方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20060622