SU309515A1 - - Google Patents

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗОЛОВ

или их солей с органическими или минеральными кислотами,

где X - алкил, меркаптоалкил или электроотрицательный заместитель; Y -группы-(СНг)-,-СН СН-,

атом кислорода или серы; А-атом азота или СН-; пит - целое число от О до 2; причем алкилы и меркаптоалкилы в заместител х содержат предпочтительно 1-4 атома углерода; электроотрицательными заместител ми  вл ютс  галогены, нитро-, циано- и трифторметильна  группа.

Дл  получени  солей примен ют галогеноводородные , фосфорные, сульфоновые, моно-, или ДИ-, или оксикарбоновые кислоты, уксусную , малеиновую,  нтарную, винную, молоч20А

где X, Y, А и m имеют указанные выще значени  и Z - атом хлора или брома, обрабатывают эквимолекул рным количеством имидазола в пол риом органическом растворителе в 25 присутствии вещества основного характера при температуре 20-120°С, выдел   целевой продукт или перевод  его в соль обычными приемами. Предпочтительно работают в области температур от 80 до 100°С. В качестве пол рных органических растворителей могут быть применены ацетонитрил, нитрометан. ацетон, диэтилкетон, диметилформамид или диметилсульфоксид. Дл  проведени  реакции обменного разложени  трехзамещенный метилгалогенид в виде раствора или в твердой форме медленно добавл ют к раствору теоретически необходимого количества имидазола, прибавл   теоретически необходимое количество акцептора кислоты. В качестве акцептора кислоты могут быть применены обычные органические основани , как триэтиламин , пиридин, диметилбензиламип или ал силпиридин , или карбонаты щелочного или щелочноземельного металла. Пример 1. 9-(4-Фгорфенил) - 9 - имидазолилфлуорен . Раствор ют 27,6 г (0,1 моль) 9-(4-фторфеиил )-флуоренола-9 в 250 мл сухого метиленхлорида и при комнатной температуре добавл ют 13,0 г (0,11 моль} тионилхлорида . Смесь оставл ют на 0,5 час, затем кип т т 5 мин с обратным холодильником и cryщают . Твердый остаток промывают небольшим количеством, ацетона и сушат. Полученный 9-(4-фторфенил)-9-хлорфлуореп порци ми добавл ют в гор чий раствор (температура 80°С) 20 г имидазола в 150 мл безводного ацетонитрила . Через 10 мин гор чий раствор фильтруют, сгущают и в остаток добавл ют воду. После отсасывани  и растирани  осадка с эфиром получают 31 г желтоватого сырого продукта. При перекристаллизации из этанола получают 18,0 г (55%) 9-(4-фторфенил-9имидазолилфлуорена , бесцветные кристаллы, т. пл. 156-159°С. Пример 2. 5-Фенил-5-имидазолил- а,й(|-дибензоциклогептаи . 15,2 г (0,05 моль) 5-фенил-5-хлор- а, d -дибензоциклогептана порци ми добавл ют в кип щий раствор 6,8 г (0,10 моль) сухого имидазола в ацетонитриле. Кип т т 10 мин и охлаждают до 0°С. После добавлени  100 мл эфира отсасывают остаток, который промывают водой, затем 100 мл эфира. Объединеннь1е эфирные фильтраты экстрагируют три раза с 200 мл воды, сушат и сгущают. В остаток добавл ют немного этанола, охлаждают, отсасывают осадок, промывают его небольшим количеством эфира и смешивают с полученным вначале осадком. После сушки общий выход 13,1 г (78%). Получают вещество в виде белых листочков, т. пл. 186-187°С. Дл  получени  исходного 5-фенил-5-хлор а ,й -дибензоциклогептана 28,6 г (0,10 -иоль) 5-фенил-5-окси- ci,d -дибензоциклогептана суспендируют в 100 мл сухого метиленхлорида и прибавл ют 13,8 г (0,12 моль) тионилхлорида. через несколько минут начинаетс  сильное выделение SO2. После сто ни  в течение 0,5 час кип т т 5 мин и сгущают. Остаток перекристаллизовывают из легкого бензина. Получают 24,4 г (80%) продукта, т. пл. 115°С (разложение). Пример 3. 10-Фенил-10-имидазолилтиоксантен . Кип т т в 100 мл петролейного эфира (т. кип. 40-60°С) 29,0 г (0,10 моль) 10-фенил-10-окситиоксантена и 40 г ацетилхлорида в течение 1 час. Прозрачный раствор декантируют от небольшого количества масл нистого осадка и сгущают. Остаток обрабатывают 200 мл сухого ацетонитрила и кип т т 3 час с 13,6 г высушенного имидазола с обратным холодильником , затем сгущают, остаток обрабатывают водой, отсасывают и сушат. Сырой продукт перекристаллизовывают из циклогексана . Выход продукта 17,5 г (57%), т. пл. 179-181°С. Аналогичные результаты получают при замене исходных хлоридов на бромиды, Свободные N-замещенные имидазолы перевод т в соли обычными приемами, например, нагреванием в ацетонитриле с небольшим избытком соответствующей кислоты. Хлоргидрагы получают при пропускании хлористого водорода в раствор производного имидазола, например, в четыреххлористом углероде. В таблице приведены соединени  формулы I, где , полученные по предлагаемому способу.

изобретени 

N-замещенных имидазоЛ ,

алкил, меркаптоалкил или электроотрицательный заместитель; группы - (СН2)п-, -СН-СН-,

атом кислорода или серы; атом азота или СН-; целое число от О до 2, или их солей,

отличающийс  тем, что соединение общей формулы

..- Y.

ХП1

10

где X, Y, А и m имеют вышеуказанные значени  и Z - атом хлора или брома, обрабатывают эквимолекул рным количеством имидазола в пол рном органическом растворителе в присутствии вещества основного характера при температуре от 20 до 120°С с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.

Изобретение относитс  к способу получени  N-замещенных имидазолов общей формулы

Л .

Хгп

ную, лимонную, салициловую, сорбиновую и нафталиндисульфоновую 1,5-кислоть.

Соединени  формулы 1 используютс  в качестве биологически активных веществ разнообразного действи .

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции взаимодействи  имидазола с органическим соединением, содержащим реакционноспособный атом галогена.

Предлагаемый способ заключаетс  в том, что соединение общей формулы