SU593669A3 - Способ получени тиено (3,2-с) пиридина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ 4ИЯ ТИЕНО(3,2-с) ПИРИДИНА

1

Иообротенж относитс  к улучшенному способу получени  Tiieno(3,-2-е)пирнднна, который может найти приме 1енне в хнмикоф 1рмацовтической промышленности.

Известен многостадийный синтез Т11ено( 3,2-е)пиридина, исход  на 2-тиофенальдегйда , с общим выходом 2О%.

Наиболее близким к изобретению  вл етс  способ получени  тиспо(3,2-с)пирмдина , заключающийс  в том, что З-тиофеналь дегид подвергают взаимодействию с длатилацеталсм аминоацетальдепада (выход 90%) и образующеес  производное основание Шиффа (производное Э-аминометилтиофена) циклизуют при нагревании в присутствии сил.ьной неорганической кислоты. Выход целевого продукта ниже 10% от теоретического. Недостатком известных способов  вл етс  низкий выход тионо-(3,2-с)пиридина

Целью изобретени   вл етс  повышение выхода целевого продукта.

Согласно изобретению предлагаетс  спо соб получени  тиено-(3,)11иридина, за-. .

3-амиключающийс  в том, что производное нометилтиофена общей формулы I

tH о 2

СНг 1Н(ОВ)г

где И - алкил с 1-4 атомами С,подвергают циклизации при нагревании с сол ной кислотой в инертном органическом растворителе. В качестве растворител  обычно используют дноксан или этанол, а процесс никлизаци лучше проводить при кипении реакционной смеси Выход иелевога продукта около 7О%.

Исходное соединение общей формулы может, быть получено двум  cnoco6aM f. а) из 3-бромметйлтиофена, б) из S-тиофенальдегида .

Claims (3)

1. Первый способ заключаетс  в том, что при взаимодействии диалкилацетал  аминоацетальдегида с хлорангидридом толуолсульфокислоты образуетс  N -(2,2-диалкокс этил)-1 -толуолсульфамид (выход 95%), ко . торый конденсируют с бромм.етилткофеНОМ с получением соединенна обшей фор . мулы (выход 78%).. Второй способ за1слючаетс  в том, что диал|СШ1ацеталь аминоацетальдегида Koiiденсируют с 3-тиофенальдегидом .(вь1ход 96%), образующеес  ос рвание Шиффа восстанавливают натрийборгидрвдом (выход 70%) и полученный К-(2,2-диалкоксиэтил -.3-тиофенметнламин -подвергают взаимодействию с хлорангидридом IX-толуалсуль фокислоты. При этом образуетс  соединение обшей формулы 1с выходом 84%. Пример. Получение тиёно(3,2-с)п ридина. 25 г сульфонамида формулы I ( и - CHj) смешивают с 8О мл 12 н, сол  ной кислоты и 5ОО мл диоксана и кип т т с обратным холодильником в течейие 4 час После .охлаждени  смесь упаривают в вакууме и извлекают остаток водой. Водный раствор эксгграгируют эф11ром и подщела чивают натром. Щелочной раствор экстрагируют хлористым метиленом, экстракт су шат над сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Полученный масл нистый осадок перегон ют в вакууМе, получают 6,7 г тиено(3,2-с)-пиридина с т. кип. 57-60 с (0,1 мМ рт. ст.). Получение соединени  общей формулы j ( R СИ). а) Из 3-бромметилтиофена, Раствор 19 г. (ОД мол ) r -тoлyoлcyл фонилхлорида в 1ОО мл хлороформа прино капл м при перемешивании в смесь, состо щую из 10,5 г (О,1 мол ) диметилацетал  аминоацетальдегида, 10,5 г карбоната натри , 100 мл хлороформа и 5О мл воды. Смесь неремешивают в течение 6 час.при комнатной температуре Хлороформовую фазу отдел1 к)Т, промывают водой и сушат над сульфатом натри . Растворитель упаривают и получают 2.4 г светлого масла N-(2,2-аиметоксиэтил)-ii-TOлуолсульфамида (выход 95,6 %), которое используют далее без.очистки. В течение 2 час 30 мин кип т т с обратным холодильником смесь 42,5 г (0,164 мол ) полу енного сульфамида, 30,5 г (ОД75 мол ) З-бромметйлтиофена, 45 г безводного карбоната кали  и 250 мл сухого этанола.: После фильтровани  раствор упаривают, а остаток извлекают иэопропиловым эфиром Получают 45,5 соединени  1 ( R СНj) (выход 78%).. б) Из 3- иофенальдегида..: . В колбу, снабженную водоотделителем по Дину-Старку и холодильником, загружают 22,4 г (0,2 мол ) 3-тиофенальдегида, 23,1 г (0,2 мол ) диметилацетал  аминов адетальдегида и 45 мл бензола Смесь и.гшт т до получени  теоретического колк- ества воды, образующейс  во врем  реакии . Бензол упаривают, а остаток перегон т . Получают 38,2 г соответствующего основани  Шиффа, т. клП8& 90.с 0,1. мм рт.ст), выход 9О%. 43,8 г (0,2 мол ) основани  аствор ют в 185 мл этанола и к этому раствору .прибавл ют маленькими порци ми12 ,5 г. (0,33 мол ) боргидрвда натри . Смесь оставл ют в течение 1 час при комнатной температуре, затем кин твагг 1 час. Схшрт упаривают, а остаток экстрагируют 25О мл 30%-ного раствора уксусной, киспоты . Получеш1ый раствор промывают эфиром , затем подщелачивают аммиаком и сно На экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сущат над сульфатом натри  ц упйривают в вакууме. Получают 31,4 rN -(2,2-димe Oкcиэтил )-3-тиофенметкламина. Раствор 57,15 .г (О,3 мол ) п-толуо сульфохлорида в 400 мл хлороформа при-; бавл ют По капл м к .интенсивно перемеЩн- ваемой сМеси, состо щей из 61 г (О,3 мол ) N -(2,2-диметоКсиэтил)-3-тиофенметиламина , 31,8 г карбоната натри , 40О мл хлороформа и 250 мл воды. Смесь пере-, мешивают 4 час при комнатной температуре , хлоррформовую реакцию отдел ют, промывают водой, сущат над сульфатом натри  и упаривают. Остаток перекристаллизовыва- ЮТ из смеси 200 мл и:шпропилового эфира и 30 мл изопропаНола.. Получают 89,5 г (выход 84%). сз(лы1)он- амида :формулы I ( R СИ ). Формула изобретени  1. Способ получени  тиено(3,2-с)пиридина Ш1клизаиией производного 3-амннометйлтиофена в присутствии сильной неорганической кислоты при нагревании, о т л и ч а ю щ и. и с   тем, что, с целью повышени  выхода целевого продукт, в качестве производного аминометилтиофена используют соединение общей формулы CHz-N- Oj. СН ( 1н(01й)г - где U - аЛкил с 1-4 атомами С, . в качестве кислоты используют сол ную кислоту и 1ф-о1х сс ведут в инертном uprarmчёском растворителе... .
2. 2. Способ по п. 1, от л и ч а ю щ и ib

   с   -тем, что в качестве инертного органи-
3. 3. Способ .по пп. i и 2, от л и ч а

   ческого растворител  используют диоксаню щ и и с   том, что процесс ведут при

   или атлиад.кипении реакционной смеси. .

   593669