SU497770A3 - Способ получени дигидро-2аминоизохинолинов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРО-2-АМИНОИЗОХИНОЛИНОВ

Изобретение касаетс  способа получени  новых гетероциклических соединений, в частности диги;цро-2-аминоиаохинолинов общей формулы А......-,

где X и у отличаютс  друг от друга и ;означают Н или кислоррц; ,

R D

И К независимо друг от друга оз

качают водород, ниаиий алйил, циклоалкил, арил и аралкил, или же 1 совместно со смежным атомом азота означают гетероциклическое кольцо с 5-7 атома-, ми, и далее, что только один из ра,цикалов R и R может означать водород.

Предметом изобретени   вл ютс  также , фармацевтически применимые а.ццитивные ; :соли вышеприведенных соединений формуль i

t.. . - ,:

Полученные соединени  обладают физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышпенности .

Способ получени  описываемых соединений заключаетс  в следующем.

Выражение низший алкил и алкил означают разветвленные и неразветвлен- ные цепи алифатических радикалов с 1-4 атомами углерода.

К ариловым заместител м относ тс , например фенил или фенил, замещенный га- ловдом, нитро-, амино-, циано-, низшей алкокси-, ОКСИ-, карбокси-, карбалкокси-, сульфонамвдо- или низшей алкилгруппой, циклоалкильные рааикалы, как правило, I имеют алифатическое кольцо с 5-8 атома«ми углерода, в то врем  как выражение

(гетероциклическое кольцо с 5-7 атомами означает также соединени , содержа щие другие гетероафомы, такие как азот, . Iкислород и (или) сера.

I Способ получени  соединений формулы А, меньшей мере, один из замести-. телей R и Я не означает водород. 497 заключаетс  в нагревании гддразвда формГулы вышеуказанное значение. Внутримолекул р на  циклизаци  протекает с удалением галогенводорода . Дл  ускорени  реакции используют сильные основани , такие, как . гидроокиси щелочных металлов или гидриды щелочных металлов. Необходимые дл  проведени  этой реакции растворители относ тс  к пол рным инертным органическим растворител м, как, например, диме токсиэтан, ацетонитрил и ацетон. Пример. 2-(4-Метил-1-пипе разинил)-3,4-дигидроизохинолин-1 (2Н)-он ЪГ Н-СНз Смесь 180 г 1-изохроманона и 225 г фосфорпентахлорида постепенно нагревают до 155°С, затем выдерживают при этой температуре около получаса, отгон   фос- фороксихлорид.: Масл нистый остаток пере- гон ют при 145-15О°С (17 мм рт. ст), получа  188,5 Г (75%) 2-(2-хлорэтил -бензоилхлордда. 24г последнего соединени  добавл ют, размешива , в раствор 12,5 г 1-амино-4-метилпиперазина и 22 г триэтиламина в 150 лп диэтилового эфира. Смесь выдерживают при комнатной температуре около получаса. После концентрации раствора до небольшого обь ема твердый оса,док отфильтровывают, промывают водой, а затем водным, раствором бикарбоната натри . Остаток экстрагируют дихлорметаном, высушивают сульфатом натри , упаривают растворитель. Получают -. 24 г (73%) сырого (2-хлорэтил)-бензамвдо -4-метилпиперазина . Очищенный продукт плавитс  по перекристаллизации из диэтилового эфира при 139-141 °C.J 18 г полученного таким образом пиперазинового соединени  в 5ОО мл ацетонитрила при комнатной Iтемпературе добавл ют 3,1 г ги.црвда натри , затем смесь размешивают 3 час. Твердый оса.док отфильтровывают, органический спой выпаривают досуха. Остаток раствор ют в диэтиловом эфире и |ют путем добавлени  хпорводорода. Реге 4 нерированный гддрохлорда взвешивают в j водном растворе бикарбоната натри  и экстрагируют дихлорметаном. Органический слой по высушивании и выпаривании дает 9 г целевого соединени  с т. пл. 100-101 °С. П р и м е р 2. 2-Морфолинр-3,4-дигдцроизохинолин- (2Н)-он , о Использу  4,4 г 2-(2-хлорэтил)-бензоилхлорида , 4,4 г триэтиламина и 2,2 г. 4-аминоморфолина и примен   способ, описанный в предыдущем примере, ,. получают 2,9 г (2-хлсрэтил)-бензамидо -морфолина с т. пл. 132-135 -С. Смесь полученного таким образом произведу ного морфолина (1 г) и 2,1 г гидроокиси i натри  в 25 мл ацетона кип т т с обратным холодильником полчаса, затем осадок отфильтровывают, органический слой ривают досуха. Остаток экстрагируют ди- хлорметаном, раствор промывают водой, Органический слой дает после выпаривани  0,4- г целевого соединени  с т. пл. 132-133°С. П р и м е р 3. 2-7-Фениламино-3,4-дигидроизохннолин-1 (2Н )-он Ж О н Использу  способ, описанный Б примере 1, и примен   в качестве гидразинпроизводного фенилгидразин, получают 9,5 г К1 -фенил- М 2-(2-хлорэтил)бензовд Д: гидразина с т. пл. 172-174ОС. EFoliHK, изуют, получа  целевое соединение, путем оздействи  гидридом натри  согласно писанному выше процессу. Выход 5,5 г; . пл. 160-1630с. П р и м е р 4. 2-Диметиламино-1,4дигидроизохинолин-3 (2Н )-он О х„хСНз| . , 3 РастБОр 81 г N , -диметилгидразина в 10 .мл сухого этанола добавл ют в 100 г З изохроманона в 50О мл сухого этанола при комнатной температуре . После кип чени  в течение 14 час аствор выпаривают досуха, а остаток ристаллизуют из смеси этанола и диатиового эфира. Выход 80 г Н -(2