DE2530516A1 - Verfahren zur herstellung von thieno eckige klammer auf 3,2-c eckige klammer zu pyridin und thieno eckige klammer auf 2,3-c eckige klammer zu pyridin - Google Patents

Verfahren zur herstellung von thieno eckige klammer auf 3,2-c eckige klammer zu pyridin und thieno eckige klammer auf 2,3-c eckige klammer zu pyridin

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DE2530516A1 DE19752530516 DE2530516A DE2530516A1 DE 2530516 A1 DE2530516 A1 DE 2530516A1 DE 19752530516 DE19752530516 DE 19752530516 DE 2530516 A DE2530516 A DE 2530516A DE 2530516 A1 DE2530516 A1 DE 2530516A1
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Description

von KREiiüill itmmikil MM EISUOLD
FUES VON KREISLER KELLER SELTING
PATENTANWÄLTE Dr.-Ing. von Kreisler + 1973
Dr.-lng. K. Schönwald, Köln Dr.-Ing. Th. Meyer, Köln Dr.-Ing. K. W. Eishold, Bad Soden Dr. J. F. Fues, Köln Dipl.-Chem. Alek von Kreisler, Köln Dipl.-Chem. Carola Keller, Köln Dipl.-Ing. G. Selting, Köln
AvK/Ax
5 Köln ι , d. 16.6.75
DEICHMANNHAUS AM HAUPTBAHNHOF
PARCOR, 60, Rue de Wattignies, Paris (Frankreich)
Verfahren zur Herstellung von Thienq/3i2^c7pyridin und Thieno/2,3-£
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von ThienoZ3,2-c7pyridin oder Thieno/2",3-c7-pyridin, die bekannte Verbindungen sind, die bereits als Zwischenprodukte für die Synthese einer großen Zahl von sowohl in der chemischen Industrie als auch in der pharmazeutischen Industrie verwendeten Derivaten verwendet wurden.
Diese Derivate haben die Formeln
O) (1a)
und wurden von zahlreichen Forschern studiert. Verschiedene Syntheseverfahren zu ihrer Herstellung wurden bereits beschrieben. Der Herstellungspreis dieser Verbindungen ist jedoch sehr hoch, da es bisher nicht möglich gewesen ist, ein billiges Syntheseverfahren, das zu guten Ausbeuten führt, zu entwickeln.
Telefon: (0221) 234541 - 4 - Teiex: 8882307 dopa d ■ Telegramm: Dompatent Köln
Beispielsweise beschreiben L.H. Klemm, J. Shabtoi, D.R. McCoy und' W.K. Kiang (Heterocyclic Chem. 5 (1968) 883 und 6 (1969) 813) eine Synthese von 1-Benzylthio-2~ (4—pyridyl)-äthan durch Thermolyse bei 600 C mit niedrigen Ausbeuten. S. Gronowitz und E. Sandberg (Arkiv. Kemi., 32 (1970) 217 und 32 (1970) 24-9) stellten das Derivat (1) ausgehend von 2-Tbiophen-carboxaldehyd her.
Die Erfindung stellt sich die Aufgabe, ein Verfahren verfügbar zu machen, das es ermöglicht, ThienoZ5,2-c7~ pyridin oder.· Thieno/2,3-c7pyridin leicht und in guten Ausbeuten herzustellen.
Das Verfahren gemäß der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein N-(3-Thienyl)-methyl-lT-/2,2-(OR)27_ äthyl-p-toluolsulfonamid der Formel
N - SO2
CH2
CH (OR)2 (2)
oder ein N-(2-Thienyl)-methyl-N-Z2,2 (OR)^-ä toluolsulf onamid der Formel
CH2-N- SO2 ~f VCH. (2a) CH2
CH (0R)0
in der R ein niederer Alkylrest ist oder die beiden Reste R gemeinsam einen 2- oder 3-güedrigen Alkylenrest bilden r durch Behandlung mit einer Säure in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels cyclisiert.
Als Säuren eignen sich starke Mineralsäuren, z.B. SaIz-
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säure, Schwefelsäure und Bromwasserstoffsäure.
Als Lösungsmittel, die als Reaktionsmedien verwendet werden, eignen sich inerte organische Lösungsmittel,
z.B. Dioxan, Äthanol, Isopropanol und Butanol.
Die Cyclisierung kann be#i einer Temperatur von 50°C bis zur Siedetemperatur des Gemisches durchgeführt werden.
Das Sulfonamid der Formel (2) kann nach zwei verschiedenen Methoden hergestellt werden, die der Einfachheit halber nachstehend nur für den Fall, in dem der Rest R ein Methylrest ist, beschrieben werden.
a) Verwendung von 3-Brommethylthiophen als Ausgangs- ! material ι
3-Brommethylthiophen wird mit N-(2,2-Dimethoxy)-äthylp-toluolsulfonamid umgesetzt (Ausbeute 78 %). Das Sulfonamid selbst wird durch Kondensation von Dimethylacetal von Aminoacetaldehyd mit p-Toluolsulfonylchlorid gemäß dem folgenden Reaktionsschema hergestellt (Ausbeute
95 %):
SO2Cl
- CH2 - CH(OCH3)2
SO2 - MH - CH2- CH(OCH3)2
- m - CH
CH2 - CH(OCH5)2 + r j
CH
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b) Verwendung von 5-Thienaldehyd als Ausganp;smaterial
p-Toluolsulfonylchlorid wird mit N-(2,2-Dimethoxy)-äthyl-(3-thienyl)-methylamin (4-) umgesetzt (Ausbeute
84- %). Die Verbindung (4-) selbst wird hergestellt, indem' die·zwischen 3-Thienaldehyd und dem Dimethylacetal von ' Aminoacetaldehyd gebildete Schiffsche Base mit Natrium-' borhydrid NaBH. reduziert wird (Ausbeute % %). Das j Reaktionsschema kann wie folgt dargestellt v/erden: !
CHO r -j- CH = N-CH2-CH(OCH3)
ΓΤΓ + NH2CH2-CH(0CH5)2—Ii J
NaBH^ π !ρ CH2 - NH - CH2 - CH(OCH5 )g
(4)
CH3-/ V-SO2Cl + (A-) >(2)
Das Sulfonamid der Formel (2a) kann ebenfalls nach zwei ■ verschiedenen Methoden hergestellt werden:
a) Durch Umsetzung von 2-Chlormethylthiophen mit N-(2,2-; Dimethoxy)äthyl-p-toluolsulfonamid (3a) (Ausbeute \ 17 %): . ■
CH/ \s0o-NH-CHo-CH(0CHz)„ + π Π >(2a)
ylchlorid
b) Durch Umsetzung von p-ToluolsulfonasiM mit N-(2,2-
. Dimethoxy)-äthyl-(2-thienyl)methylamin '(Ausbeute
84 %): .... .
- NH
(4-a) CH2CH (OCH3 )2
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Die Verbindung (4a) wird in einer Ausbeute von 1PΛ % erhalten, wenn die zwischen 2-Thienaldehyd und dem- · ; Dimethylacetal von Aminoacetaldehyd (in einer Ausbeute von 97 %) gebildete Schiffsche Base/rait NaBIL· reduziert
NH0CH0CH(OCH7),
ei. d. ic
CH = ECH0CH(OCH7 )o NaBH, ,.. ν
(5a)
Bei den beiden Reaktionstypen wird das Dimethylacetal
eines
von Aminoacetaldehyd zur Bildung/Zwischenprodukts verwendet, jedoch kann auch ohne Nachteil ein aus verschiedenen Alkoholen abgeleitetes Acetal der Formel NH0-CH0-CH(OR)0 verwendet werden, in der CH(OR)0 -
cL i— cL C-
beispielsweise für CH(OCpHj-)ρ oder CH
stehen kann.
Die Cyclisierung der Verbindungen (2) und (2a) kann unter verschiedenen Bedingungen durchgeführt werden. Die Bestandteile des Gemisches können in verschiedenen Anteilen verwendet werden, oder das Äthanol kann beispielsweise durch Dioxan, Isopropanol oder Butanol ersetzt werden. Anstelle von Salzsäure kann eine andere starke Mineralsäure, z.B. Bromwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, verwendet werden. Die Reaktionstemperatur kann zwischen 50°C und der Siedetemperatur des Gemisches liegen.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter
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erläutert.
1. Herstellung von Thieno/3,2-c7pyridin
a) Aus 5-Brommetiiylthiophen
Eine Lösung von 19 g (0,1 Mol) p-Toluolsulfonylchlorid in 100 ml Chloroform wird tropfenweise unter starkem Ruhren zu einem Gemisch von 10,5 S (0,1 Mol) des Dimethylacetals von Aminoacetaldehyd, 10,5 S Natriumcarbonat, 100 ml Chloroform und 50 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird die Chloroformphase abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. ; Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels werden 24 g eines hellen Öls gewonnen (Ausbeute 95,6 %), das aus dem Sulfonamid der Formel (3) besteht, das ohne Reinigung in der folgenden Stufe verwendet wird. . \
Ein Gemisch von 42,5 g (0,164 Mol) des in der vorstehend beschriebenen Weise erhaltenen Sulfonamide der Formel ■; (3), 30,5 g (0,175 Mol) 3-Brommethylthiophen, 45 g ■ wasserfreiem Kaliumcarbonat und 250 ml trockenem Äthanol wird 2,5 Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Nach der Filtration wird die Lösung eingedampft und der Rückstand in Isopropyläther aufgenommen. Hierbei werden 45,5 g (Ausbeute 78 %) einer kristallinen Masse erhalten, die aus dem Sulfonamid der Formel (2) besteht.
b) Aus Jg-!Phienaldehyd
In einen Mt Dean-Stark-Wasserabscheider und aufsteigendem Kühler versehenen Kolben werden 22,4 g (0,2 Mol) 3-Thienaldehyd, 23,1 g (0,2 Mol) Dimethylacetal von Aminoacetaldehyd und 45 ml Benzol gegeben. Das Gemisch wird am Rückflußkühler erhitzt, bis die theoretische Menge des bei der Reaktion gebildeten Wassers abgetrennt worden ist. Nach dem Abdampfen des Benzol und Destil-
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nmn
lation des als Rückstand verbleibenden Öls werden .38,2 g (Ausbeute 96 %) der ScMff' schein Base der Formel (5)
vom Siedepunkt 85 bis 9O°C/O,1 mm Hg erhalten. ;
4-3,8 g (0,2 Mol) der Verbindung der Formel (5) werden
in 185 ml Äthanol gelöst. Dieser Lösung werden in ; kleinen Portionen 12,5 g (0,33 Mol) Natriumborhydrid : NaBH^ zugesetzt. Das Gemisch wird eine Stunde bei Raumtemperatur gehalten und dann eine Stunde am Rückflußkühler erhitzt. Der Alkohol wird unter vermindertem : Druck abgedampft und der Rückstand in 250 ml einer ; 20%igen wässrigen Essigsäurelösung aufgenommen. Die ! erhaltene Lösung wird mit Äther gewaschen, mit Ammoniak ■ alkalisch gemacht und erneut mit Ither extrahiert. Die
Ätherfraktionen v/erden vereinigt, über Natriumsulfat
getrocknet und dann unter vermindertem Druck eingeengt.
* ί
Hierbei werden 31,4 g (Ausbeute 1JΛ %) eines öligen .
Rückstandes erhalten, der aus der Ami no verbindung der '' Formel (4) besteht. ί
Eine Lösung von 57,15 g (0,3 Mol) p-Toluolsulfonyl- ;
Chlorid in 400 ml Chloroform wird tropfenweise unter I
starkem Rühren zu einem Gemisch von 61 g (0,3 Mol) der ■ in der beschriebenen Weise hergestellten Verbindung (4),, 31,8 g Natriumcarbonat, 400 ml Chloroform und 250 ml
Wasser gegeben. Das Gemisch wird 4 Stunden bei Raum- J
temperatur gerührt, worauf die Chloroformfraktion !
abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat ; getrocknet und eingedampft wird. Der schnell, erstarrende
Rückstand wird aus einem Gemisch von 200 ml Isopropyl- ;
äther und 30 ml Isopropanol umkristallisiert. Durch j
Filtration werden 89,5 g (Ausbeute 84 %) des SuIfon- · ■
amids der Formel (2) isoliert. . j
■ ■ . I
c) Herstellung von Thieno/3,2-c7-pyridin
25 g Sulfonamid der Formel (2), das aus 3-Brommethyl-
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thiophen oder aus 3-Thienaldehyd erhalten worden ist, werden mit 80 ml 12n-HCl und 500 ml Dioxan gemischt. Das Gemisch wird 4 Stunden am Eückflußkühler erhitzt. Nach Abkühlung wird das Gemisch unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen. : Die wässrige Lösung wird mit Äther extrahiert, mit verdünntem Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und erneut : mit Methylenchlorid extrahiert. Die organischen Phasen werden vereinigt, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der erhaltene ; ölige Rückstand wird unter vei?mindertem Druck destilliert. Hierbei werden 6,7 g der gewünschten Verbindung, die zwischen 57 und 60 C/0,1 mm Hg siedet, erhalten.
I 2. Herstellung von Thieno/2,3-o7pyridin <
a) Aus 2-Ohlormethylthiophen i
Ein Gemisch von 20 g (0,15 Mol) 2-Chlormethylthiophen, 37 S (0,143 Mol) des Sulfonamide (3a), 40 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 200ml trockenem Äthanol wird 12 Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Das Gemisch wird filtriert, die Lösung eingedampft und der Rückstand in Äthyläther gelöst. Die Lösung wird mit verdünntem ! Natriumhydroxyd (2n-Na0H) und dann mit Wasser gewaschen und anschließend über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Isopropyläther aufge- ' nommen und die gebildete kristalline Masse filtriert, ! wobei 8,8 g (17 %) der Verbindung (2a) vom Schmelzpunkt 840C erhalten werden. !
b) Aus 2-Thienaldehyd
In einen mit Dean-Stark-Wasserabscheider und aufsteigenden Kühler versehenen Kolben werden 448,6 g (4 Mol) 2-Thienaldehyd, 462,5 g (4,4 Mol) Dimethylacetal von Aminoacetaldehyd und 800-ml Benzol gegeben. Das Gemisch wird am Rückflußkühler erhitzt, bis die theoretische
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Menge des bei der Reaktion gebildeten Wassers abgetrennt ist. Nach dem Abdampfen des Benzols wird das als Rückstand verbleibende Öl, das aus der Schiff'sehen Base (5a) besteht, unter vermindertem Druck destilliert. Siedepunkt 11O°C/1 mm Hg. Ausbeute 784- g = 97 %. :
Zu einer Lösung von 299 g der Verbindung (5a) in 1100 ml Äthanol werden 87,15 g NaBEL in kleinen Portionen gegeben. Das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur stehengelassen und dann 3 Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Der Alkohol wird unter vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand in 1000 ml einer 20%igen wässrigen Essigsäurelösung aufgenommen. Die erhaltene Lösung wird mit Äther gewaschen, mit Ammoniak alkalisch gemacht und erneut mitiiethylenchlorid extrahiert. Die organischen Fraktionen werden vereinigt, über Natriumsulfat : getrocknet und unter vermindertem Dr\ick eingeengt. Der aus der Verbindung (4a) bestehende ölige Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Siedepunkt 95 C/
0,5 mm Hg. Ausbeute 217 g = 71 %. · |
Eine Lösung 203,8 g (1,07 Mol) p-Toluolsulfonylchlorid in 500 ml Chloroform .wird tropfenweise unter starkem Rühren zu einem Gemisch von 217 S (1,07 Mol) des Amins (4a), 113,4 g Natriumcarbonat, 2000 ml Chloroform und ' 600 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird 8 Stunden bei : Raumtemperatur gerührt. Die Chloroformfraktion wird ; dann abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Natrium-
sulfat getrocknet und eingedampft. Der ölige Rückstand ; erstarrt schnell und wird aus einem Gemisch von 400 ml Isopropyläther und 50 ml Isopropanol umkristallisiert. Hierbei werden 363 g (95 %) der tosylierten Verbindung (2a) vom Schmelzpunkt 84°C isoliert.
c) Herstellung von
Ein Gemisch von 128,8 g des nach einem der beiden vorstehend beschriebenen Verfahren erhaltenen SuIfon-
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— ΊΟ
amids (2a), 630 ml 12n-HCl und 630 ml Äthanol wird 4 Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Nach Abkühlung wird das Gemisch unter vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand in Wasser aufgenonmen. Die wässrige Lösung wird mit Ammoniak alkalisch gemacht und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organischen Phasen werden vereinigt, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der ölige Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Hierbei werden 37 E (76 %) des Thienopyridins (1a) vom Siedepunkt 8?°C/1 mm Hg erhalten.
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Claims (1)

  1. -Ti-
    Patentansprüche
    Verfahren zur Herstellung von Thieno/3,2-c7pyridin und Thieno/2,5-o/pyridin, dadurch gekennzeichnet, daß man N_(5_Thienyl)-methyl-N-Z2,2-(OE)27äthyl-p-toluolsx:lfonamid bzw. N-(2~Thienyl)-methyl-N-Z2,2-(OE)2_7-äthyl-ptoluolsulfonaniid, worin E ein niederer Alkylrest ist . oder die beiden Beste E gemeinsam einen 2- oder 3-gliedrigen Alkylenrest bilden, durch Behandlung mit einer Säure in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels cyclisiert. . :
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Säure eine starke Mineralsäure aus der aus Salzsäure, Bromwasserstoffsäure und Schwefelsäure bestehenden Gruppe verwendet. i
    3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als organisches Lösungsmittel Dioxan, Äthanol, Isopropanol oder Butanol verwendet. j
    . i 4·. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Cyclisierungsreaktion bei einer Temperatur zwischen etwa 50 C und der Siedetemperatur des Gemisches
    durchführt. !
    5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4-, dadurch gekennzeichnet, daß das N-(3-Thienyl)-methyl-N-Z2,2-(OE)2_7äthyl-p- !■ toluolsulfonamid durch Umsetzung von 3-Brommethylthiophen mit N-/~2,2-(0E)2_7äthyl-p-toluolsulfonamid herge- ■ stellt worden ist. · |
    6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet,1 daß das N- ( 3-Thi enyl )-methyl-N-/" 2,2-(0E)2 _7äthyl-ptoluolsulfonamid durch Umsetzung von p-Toluolsulfonylchlorid mit W-/2,2-(0E)2^äthyl-(3-thienyl)-methylamin,
    609885/1241
    das dBr-cIi Reduktion der Schiff"schon Base zwischen 3-Thie.naldehyd und dom Acetal des entsprechenden Aminoacetaldehyds mit Natriumborhydrid hergestellt v;ordcü ist, hergestellt worden ist.
    7. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß N-(2~Thienyl)-methyl-N-Z" 2,2-(OR)2 yäthyl-p-toluol» sulfonamid durch Umsetzung von Chlormethyl-2-thiophen mit N-/"2,2-(0R)2_7äthyl-p-toluolsulfonamid hergestellt worden ist«
    8. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das l\T-(2-Thienyl )niethyl-N-^~ 2,.2-(OE)2 _/äthyl-p~ toluolsulfonamid durch Umsetzung von p-Toluolsulfonylchlorid mit N-/2,2-(0R)? 7häthyl-(2-thienyl)methylamin, das hergestellt worden ist durch Reduktion der Schiffsehen Base zwischen 2~Thienaldehyd urd dem Acetal des entsprechenden Aminoacetaldehyds mit Natriumborhydrid, hergestellt worden ist.
    6 0 9 8 8 Γ) / 1 2
DE2530516A 1974-07-16 1975-07-09 Verfahren zur Herstellung des Thieno[3,2-c]pyridins oder Thieno[2,3-c]pyridins Expired DE2530516C2 (de)

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YU (1) YU39739B (de)
ZA (1) ZA754097B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0274434A1 (de) * 1987-01-08 1988-07-13 Smithkline Beecham Corporation Dopamin-beta-Hydrolase-Inhibitoren

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2345150A2 (fr) * 1975-08-06 1977-10-21 Centre Etd Ind Pharma Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application
US4075215A (en) * 1973-02-01 1978-02-21 Centre D'etudes Pour L'industrie Pharmaceutique Thieno-pyridine derivatives
FR2312498A1 (fr) * 1975-05-30 1976-12-24 Parcor Procede de preparation de la thieno (3,2-c) pyridine et de derives de celle-ci
US4163852A (en) * 1975-07-09 1979-08-07 Parcor Process for the preparation of tetrahydro-thieno[3,2-c]- and [2,3-c]pyridine derivatives
FR2395271A1 (fr) * 1977-06-21 1979-01-19 Parcor Procede de preparation de thieno (2,3-c) et thieno (3,2-c) pyridines
US4482568A (en) * 1983-10-17 1984-11-13 University Of Iowa Research Foundation Inhibition of alcohol metabolism by tetramethylene sulfoxides
US5206462A (en) * 1990-07-13 1993-04-27 Sumitomo Wiring System Ltd. Flat multicore wire and method of forming the same wire
US5179779A (en) * 1990-07-13 1993-01-19 Sumitomo Wiring Systems Ltd. Method of forming flat multicore wire
US20040254153A1 (en) * 1999-11-08 2004-12-16 Pfizer Inc Compounds for the treatment of female sexual dysfunction

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3655681A (en) * 1968-11-29 1972-04-11 Yoshitomi Pharmaceutical Certain 2-amino-3 6-bis lower-alkoxy carbonyl - 4 5 6 7 - tetrahydro thieno(2 3-c) pyridines

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C.R.Acad.Sc., 274, Paris 1972, S. 1696-9 *
J.Heterocycl.Chem. 7, 1970, S. 1257 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0274434A1 (de) * 1987-01-08 1988-07-13 Smithkline Beecham Corporation Dopamin-beta-Hydrolase-Inhibitoren

Also Published As

Publication number Publication date
FR2278683B1 (de) 1978-07-13
YU162175A (en) 1982-02-28
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IL47567A (en) 1977-10-31
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NL182960B (nl) 1988-01-18
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