SU402218A1

SU402218A1 -

Info

Publication number: SU402218A1
Application number: SU1699560A
Authority: SU

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОАЛИФАТИЧЕСКИХ ДИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ЭФИРОВ СУЛЬФОКИСЛОТЫ

где A и A - одинаковые или различные, обозначают водород или алифатический радикал;

X и Y - одинаковые или различные, обозначают водород, галоген, циаигрунпу, псевдогалоген или метилсульфонильную группу;

Z - галОген, циангруппа, псевдогалоген или метилсульфонильна группа, которые обладают ценными фармакологическими свойствами .

Предлагаемые соединени вл ютс новыми и могут найти применение в медицине в качестве фармановтнческих препаратов.

Известен способ по.тученн циклоалпфатнческих дифункциональных эфиров сульфокислоты , содержащих азот, например N,Nбис- (3 - метансульфонилоксипропиопил)- ппперазина общей формулы

взаимодействием N,N- бис-(3-галогенпропио 1ил )-пиперази11а с солью метапсульфокислоты общей формулы

СНз-SO2-OAg

которое представл ет собой фармакологически активиое соедипеиие. Однако, соединени TJ-CHj-CH -CO - ТЧ -CO-CHi-СНг-D

где А и А имеют вышеуказанные значени , иодвергают взаимодействию с сульфонатом общей формулы III

X

Y-ci-so,) Me

где X, Y, Z имеют указанные выше значени ,

Me - катион, образующий труднорастворнмый йодид;

.

В соединени х общей формулы I алифатические радикалы А и А вл ютс одинаковыми или различными, неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами с 1-6, предночтительно 1-4, атомами углерода .

Алифатическими радикалами А и А вл ютс , нрежде всего, метильные групиы. Галоген X, Y, Z - предпочтительно хлор, бром, йод; псевдогалоген (X, Y, Z) -SCN, -OCN, -NCO или -Ыз.

Особенно предпочтительны соединени формулы I, в которой А и А - водород или метильиа группа, X и У - водород и Z - хлор. Аналогичным образом Получают следующие еНгВг- g02- 0-CCH 32 -Go -N

Т. пл. 146-148°С. , СН. CHj - ЙОа -о- CciHaDj-CQ -NJN- СОт . пл. 136-139°С.

общей формулы I, обладающие большей физиологической активностью, чем активность указанного выше соединени , в литературе не оиисаны.

Согласно изобретению сиособ получени не известных ранее соединений обш,ей формулы I заключаетс в том, что соединение общей формулы II

А

бром, йод или метилсульфонильную группу. Исходные соединени общих формул II и

III примен ют предпочтительно нримерно в стехиометрических количествах. В качестве катиона Me, образующего труднорастворимый йодид, иснользуют, нанример, катион серебра. Процесс ведут при температуре приблизительно от 20 до 150°С, предпочтительно приблизительно от 60 до 100°С.

Взаимодействие целесообразно проводить в присутствии органического разбавител , предпочтительно пол рных анротопных растворителей , прежде всего ацетоиитрила. Реакцию, однако, можно также проводить и в отсутствии разбавителей.

Пример. 11,9 г хлорметансульфоната серебра , 13,0 г 1,4-бис-(3-йодпропионил)-пиперазин и 100 мл сухого ацетонитрила, при перемешивании в течение 1 час нагревают с обратным холодильником. Реакционную смесь фильтруют в гор чем состо нии и остаток экстрагируют кип щим ацетонитрилом. Соединенные экстракты ацетонитрила вакуумируют , при этом выкристаллизовываетс осадок , который промывают холодной водой, этанолом и эфиром, и затем сушат. После перекристаллизации из ацетонитрила получают 7,3 г 1,4-бис- 3-(хлорметансульфоиилокси )-пропионил -пиперазина с т. пл. 139- 141°С. /СНгСИгСНо-СН соединени : СНах 1J-CO- ССнОг-й-ЙОа-СНгВР СН,/ г ( СН),- О - ЙО - СН. 3 ( H3-gOj-(iH2-S02 0((iH2,)j-CO NN-COт . пл. 136-143°G. СН2.В1- - S02- 0-(СНЛ- со -N

т. пл. 154,5-156,5°С.

Необходимый дл получени соединени 3, метилсульфонилметапсульфонат серебра получают следуюишм образом:

К смеси из 210 мл триэтиламина и 400 мл безводного ацетонитрила в течение 30 мин, размешива при -40°С, прикапывают 114,0 г метапсульфонилхлорида, перемешивают еще в течение 1 час при -40°С и также при -40°С добавл ют 9,0 мл воды.

После дальнейшего п тнадцатиминутного перемешивани при -40°С фильтруют и фильтрат вакуумируют, добавл ют 500 мл 2 п. NaOH. Получают 60 г кристаллов с т. пл. 235-240°С, которые отфильтровывают. После перекристаллизации из этанола и воды метилсульфонилметансульфонат натри плавитс при 239-241 °С.

40 г метилсульфонилметансульфоната натри раствор ют в 1 л воды и пропускают чеY-С-ЗОз-О-ССНг )- Со -NN - СО-ССнОо.

где А и А - одинаковые или различные, обозначают водород или алифатический радикал;

X и Y - одинаковые или различные, обозначают водород, галоген, циангрунпу, псевD-tHj-Clio-CO /СНг CHjy ftiz-dH/ (СНз), .NСн (СНз) -СНг

рез поинообменную колонну с полистирольной , содержащей сульфокнслотные группы синтетической смолой в качестве ионнообменника . Водный раствор свободной метплсульфонилметансульфокнслоты дигерируют посредством 69 г карбоната серебра, причем 40 г карбоната серебра остаютс нерастворенными и их отфильтровывают. Фильтрат сгущают в вакууме, нрнчем темнература банн

не превышает бЬ°С. После добавки метанола получают 45 г крнсталлического метилсульфонилметансульфоната серебра с т. пл. 186- 190°С.

Предмет изобретен и

Способ нолучсни цнклоалнфатнческих дифункциональны .х эфиров сульфокнслоты общей формулы I

X

ЙО

- с -Y

20 догалогеи или метилсульфонильную грунну; Z - галоген, цнангрунпа, псевдогалоген или метилсульфонильна группа, отличающийс тем, что соединение общей формулы 11 со-йНг-ЙНг-Э CCH,)5,0-SOn,-(lH2-ЙОз,- СК-5 CO-(CHn)j-0-gOj-CHibt Ьде А и А имеют указанные выше значени , нодвергают взаимодействию с сульфонатом общей формулы 1И

п+ 5

,

с последующим выделением нелевого продукта известным снособом. где X, Y, Z имеют указанные выше значени ; Me - катион, образующий труднорастворимый йодид;