SU321000A1 - Способ получения производных азепина - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к получению новых производных азепинового р да, которые обладают высокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности. Предлагаемый способ основан на общеизвестной реакции обмена атома брома на аминогруппу . Способ получени  производных азепина общей формулы где Rl- алкил или остаток, который можно заменить на водород при гидролизе, обрабатывают амином общей формулы где R2 имеет вышеуказанные значени , в среде органического растворител , с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или переведением его в соль известными приемами.

капл м к раствору 20 г метиламина в 180 мл абсолютного бензола. Реакционну О смесь перемешивают 1 час при 40°С, охлаждают до 20°С и сразу прибавл ют 25 мл воды. Отдел ют органическую фазу, сушат под карбонатом кали  и выпаривают досуха в ротап,ионном испарителе. Остаток 2-метил-8-ацетил - 1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо- &, f пирроло- 3 ,4-d - азепин представл ет собой в зкое масло.

23 г полученного продукта-сырца кип т т 2час с обратным холодильником в присутствии 115 мл 20%-ного раствора КОН в этаноле . Смесь охлаждают до 20°С, выдел ют 2 - метил - 1,2,3,8 - тетрагидродибензо - 6,/ нирроло - 3,4-ti - азепин, т. пл. 233-234°С (из бензола).

14 г полученного основани  добавл ют при перемешивании к 80 мл абсолютного ацетона и осаждают гидрохлорид 11,3 мл 5N раствора сол ной кислоты в абсолютном этаноле. Т. пл. гидрохлорида после перекристаллизации из этанола 233-236°С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 при взаимодействии различных количеств 5-ацетил-10 ,11 - бисбромметил - 5Н - дибенз - Ь, f азепина , называемого в таблице азепином, с 15 г амина в 135 мл абсолютного бензола образуетс  промежуточный продукт - сырец- 2алкил-8-ацётил - 1,2,3,8 - тетрагидродибензо Ь , f - пирроло - (3,4-d) - азепин, из которого после омылени  получают целевой продукт-2алкил - 1,2,3,8 - тетрагидродибензо - Ь, / нирроло- 3 ,4-с/ -азепин.

В таблице указано значение алкила, наход щегос  в положении 2, дл  сырца и целевого продукта. Целевой продукт перекристаллизовывают из бензола, а хлоргидрат и

метансульфонат из этанола.

Количество амина 26 г, количество бензола 150 мл, таллизовывают из этанола. Количество амина 22 г, количество бензола 150 мл. целевой продукт перекрисПример 3. Раствор 14 г 5-метил-10,11 бисбромметил - 5Н - дибенз - J3, / - азепина в 60 мл абсолютного бензола прикапывают в течение 1 час при перемешивании и температуре 32-34°С к раствору 30 г метиламина в 270 г метанола. Реакционную смесь перемешивают еще 1 час при 50°С и затем отгон ют растворитель и избыток метиламина. К остатку прибавл ют 50 мл воды, экстрагируют суспензию простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой и экстрагируют 2N сол ной кислотой. Сол нокислый экстракт подщелачивают (по фенолфталеину) концентрированным аммиаком и экстрагируют основание простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат над карбонатом каЛИЯ и выпаривают. Полученный 2,8-диметил1 ,2,3,8 - тетрагидродибензо - Ь, / - пирроло 3 ,4-йг -азенин нерекристаллизовывают из этанола , т. пл. 120-121 °С, т. пл. оксалата 230- 232°С.

азепин, т. нл. оксалата 208-210°С (из метанола ). Иснользу  39,5 г того же производного азепина и 28,5 г аллиламина в 100 ж.л метанола , получают аллил-8-метил-1,2,3,8 - тетрагидродибензо - Ь, / - пиррола - 3,4-cfl азепин, т. пл. 137-139°С (из абсолютного этанола); т. пл. метансульфоната 194-196°С (из абсолютного этанола).

Предмет изобретени 

Способ получени  производных азепина общей формулы d-С4-алкил, изопропил и аллил, или их аддитивных солей, отличающийс  тем, что соединени  общей формулы 5 10 где Rl- алкил или остаток, который можно заместить водородом при гидролизе, обрабатывают амином общей формулы 7 где Ra имеет вышеуказанные значени , в присутствии органического растворител , с носледующим выделением целевого продукта в виде основани  или переведением его в соль известными приемами.