SU378010A1

SU378010A1 - Способ получения замещенных n-okcиaлkил-2- ариламиноимидазолинов-(2)

Info

Publication number: SU378010A1
Application number: SU1680497A
Authority: SU
Original assignee: Иностранна фирма К. Берингер Зон Федеративна Республика Германии

Description

1

Изобретение откоситс к области получени новых соединений, замещенных N-оксиалкил-2-арилами«оимидазолинов- (2), которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получени различных производных 2-аминоимидазоли.нов-(2), например 2- нафтил- (Г) - амино -имидазолинов- (2). Однако способ получеБи близких по структуре замещенных Г 1-оксиа«ткил-2-арилами«оимидазолинов- (2) не описан, несмотр на то, что они обладают высокой биологической активностью.

Предлагаемый способ получени замещенных Ы-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2) общей формулы:

- I

i f-J

Кл 1

и.

где RI, , Rs могут быть одинаковы или различны и означают водород, хлор, фтор, бром или циано-, трифторметил-, ал:кил- или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода.

4 И R5 ДОЛЖНЫ быть различны и означают водород, оксиалки.г. или метоксиалкил с

количество1М углеродных атомов до 6 в алкильной части и -З-окск- или метоксигруппами формулы

5С„Н2..1. (О/),,

где R - водород или метил и

Q.

1 ; п -: 6 и 1 ..с

10 или их кислотно-аддитивных оолей, заключаетс в том, что соединение общей формулы

.1

II

1Ъ

Л

I

13Bi

г

i

-.

l.s

где 1-R$ имеют указавное вы.ше значение; R7 и Rs должны быть различны и означают водород или группу C,,H2«+j-v (OR)

Zy,

где X, n и имеют указанное выше значение , , 0. и Z - хлор, бром или йод, или О-ацильна группа, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известн-ьш способом .

В зависимости от примен емых исходных соединений получают имидазолины общей формулы 1, которые или на мостиковом азотном атоме, или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или метоксиалКильным радикалом. Путем онектроскопии дерного магнитного резонанса можно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение. При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовых протона имидазолиновбго кольца по вл ютс каждый раз -в виде синглета приблизительно при 6,5 .м.д. (т-щкала), а лри замещении азотного атома имидазолинового кольца ЯМР-опектр вместо синглета /показывает комплексный мультиплет приблизительно при 6-7 м.д.

Строение целевых продуктов определ етс путем синтеза. Пригодными дл пол чени

извлекают выделивщеес имидазолиновое основание хлороформом. Его превращают обычным способом в солЯ 4окислую соль, котора после перекристаллизации из смеси бутанол- простой эфир при хроматографировании в тонком слое оказываетс однородным.

Выход 0,9 г, т. пл.; 234-235С.

Аналогично предыдущему примеру получают соединени общей формулы (I)

в которых заместители имеют следующие значени

кислотно-аддитивных солей кислотами вл ютс , например, сол на , бромистоводородна , йодистоводородна , фтористоводородна , серна , фосфорна , азотна , уксусна , пропионова , масл на , капронова , валерианова , щавелева , малонова , нтарна , малеинова , фумарова , молочна , винна , лимонна , блочна , бензойна , ft-оксибензойна , /г-аминобензойна , фталева , корична , салицилова , аскорбинова , метансульфонова кислоты, 8-хлортёофиллин.

Пример I. Г и д р о X л о р и д 1 - (2 о к с и э т и л) - 2- (2,6-д и X л о р ф е и и л) - а м ин о - и м и д а 3 о л и н а - (2).

3 г гидрохлорида 1-(2-ацетоксиэтил)-2- (2,6-дихлорфенил)-амино -имидазолина-(2) е Т..ПЛ. 200-203°С нагревают приблизительно в течение 2 час вместе с 25 мл 2-н. сол ной кислоты с обратным холодильником. Потом концентрируют в вакууме и обрабатывают остаток простым эфиром. При этом выкристаллизовьгваетс гидрохлорид 1-(2-оксиэтил)-2- (2,6-дихлорфенил)-амино -имидазолина- (2). Он плавитс при 225-227°С. Дл очистки его раствор ют в Н2О, подщелачивают полученный раствор 2-н. натровым щелоком и

Предмет и з о -б р е т е н и

Способ лолучени замещенных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2)общей

формулы

где RI, R2, Ra могут быть одинаковы или различны и означают водород, хлор, фтор, бром или циано-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода;

R4 и RS должны быть различны и означают водород, аксиалкил или метоксйалкил с количеством углеродных атомов до 6 в алкильной части и 1-3-окси- или метоКсйгруппами формулы

C,H,,, + i-,(OR),,

где R - водород или метил к

;з 1 /г 6 и 1 ; А

или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы

-N-

кЧ N

i.

где имеют указанное выше значение; RT и Rs должны быть различны и означают водород или группу

С„Н2.+1-.. (OR),,Z,,

где X, п. и R имеют указанное выше значение, 1 , 2 и Z - хлор, бром и йод или О-ацильна группа, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известным способом.