PL187896B1 - Sposób wytwarzania pochodnych nitroizomocznika, sposób wytwarzania pochodnych guanidyny i pochodna nitroizomocznika - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych nitroizomocznika, sposób wytwarzania pochodnych guanidyny i pochodna nitroizomocznikaInfo
- Publication number
- PL187896B1 PL187896B1 PL96324195A PL32419596A PL187896B1 PL 187896 B1 PL187896 B1 PL 187896B1 PL 96324195 A PL96324195 A PL 96324195A PL 32419596 A PL32419596 A PL 32419596A PL 187896 B1 PL187896 B1 PL 187896B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- water
- formula
- salt
- compound
- mixture
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 81
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 74
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 90
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 111
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 66
- -1 amine compound Chemical class 0.000 claims description 42
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 30
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 24
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims description 20
- GLIKYKRDYKKEBJ-UHFFFAOYSA-N methyl n'-nitrocarbamimidate Chemical compound CO\C(N)=N/[N+]([O-])=O GLIKYKRDYKKEBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KCDQBIMJBRASQE-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-1,3-thiazol-5-yl)methanamine Chemical compound NCC1=CN=C(Cl)S1 KCDQBIMJBRASQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- CMUOJBJRZUHRMU-UHFFFAOYSA-N nitrourea Chemical class NC(=O)N[N+]([O-])=O CMUOJBJRZUHRMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- ISCSLLYFEKZHOV-UHFFFAOYSA-N methyl n'-[(2-chloro-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-n-nitrocarbamimidate Chemical compound [O-][N+](=O)N=C(OC)NCC1=CN=C(Cl)S1 ISCSLLYFEKZHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XPARFBOWIYMLMY-UHFFFAOYSA-N (6-chloropyridin-3-yl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(Cl)N=C1 XPARFBOWIYMLMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PGOOBECODWQEAB-UHFFFAOYSA-N (E)-clothianidin Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C(/NC)NCC1=CN=C(Cl)S1 PGOOBECODWQEAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 abstract description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 64
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 52
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 32
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000002585 base Substances 0.000 description 14
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KLEYVGWAORGTIT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorothiazole Chemical compound ClC1=NC=CS1 KLEYVGWAORGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SADHVOSOZBAAGL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethoxy)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 SADHVOSOZBAAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDCPFAYURAQKDZ-UHFFFAOYSA-N 1-nitroguanidine Chemical compound NC(=N)N[N+]([O-])=O IDCPFAYURAQKDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 2
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWHRDLPFZQFSLS-UHFFFAOYSA-N 1-[(6-chloropyridin-3-yl)methyl]-2-methyl-3-nitroguanidine Chemical compound [O-][N+](=O)N=C(NC)NCC1=CC=C(Cl)N=C1 SWHRDLPFZQFSLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAQSNXHKHKONNS-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-hydroxy-4-methyl-6-oxopyridine-3-carboxamide Chemical compound CCN1C(O)=C(C(N)=O)C(C)=CC1=O QAQSNXHKHKONNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCXKNNGWSDYMMS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-nitroguanidine Chemical compound CNC(N)=N[N+]([O-])=O XCXKNNGWSDYMMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTSLROIKFLNUIJ-UHFFFAOYSA-N 5-Ethyl-2-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=C(C)N=C1 NTSLROIKFLNUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNCHDRLWPAKSII-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-2-methylpyridine Natural products CCC1=CC=NC(C)=C1 KNCHDRLWPAKSII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910004069 NO2BF4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001963 alkali metal nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- HSNWZBCBUUSSQD-UHFFFAOYSA-N amyl nitrate Chemical compound CCCCCO[N+]([O-])=O HSNWZBCBUUSSQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- FYXKZNLBZKRYSS-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O FYXKZNLBZKRYSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HXWGXXDEYMNGCT-UHFFFAOYSA-M decyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)C HXWGXXDEYMNGCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- IDNUEBSJWINEMI-UHFFFAOYSA-N ethyl nitrate Chemical compound CCO[N+]([O-])=O IDNUEBSJWINEMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002541 isothioureas Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Substances [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- RMAHPRNLQIRHIJ-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidate Chemical compound COC(N)=N RMAHPRNLQIRHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWBYAZHOOGBYKQ-UHFFFAOYSA-N methyl n'-[(6-chloropyridin-3-yl)methyl]-n-nitrocarbamimidate Chemical compound [O-][N+](=O)N=C(OC)NCC1=CC=C(Cl)N=C1 LWBYAZHOOGBYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-O nitrosooxidanium Chemical compound [OH2+]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000007793 ph indicator Substances 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005302 thiazolylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(S1)C([H])([H])* 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania pochodnej nitroizomocz- nika o wzorze 6: w którym R 1 oznacza grupe C 1 _ 3- alkilowa, R2 oznacza H lub grupe C 1 -4 -alkilowa; a Q oznacza ewentualnie fluorowcowana grupe pirydy- lowa lub tiazolilowa, lub jego soli, znamienny tym, ze jeden równowaznik zwiazku o wzorze 2: w któ- rym R 1 ma wyzej podane znaczenie, lub jego soli poddaje sie reakcji z 0,8 do 5 równowazników zwiazku o wzorze 3: w którym A oznacza o-fenylen, a Y i Y2 oznaczaja fluorowiec, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicz- nym, w obecnosci zasady, w temperaturze -20 do 250°C wciagu 10 minut do 50 godzin i jeden rów- nowaznik otrzymanego zwiazku o wzorze 4: w któ- rym R 1 i A maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie dalej reakcji z 0,8 do 5 równowazników zwiazku o wzorze 5: w którym Q i R2 maja wyzej podane znaczenie, lub jego soli, w wodzie lub w mieszani- nie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecnosc zasady, w temperaturze -20 do 200°C w ciagu 10 minut do 50 godzin. PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania pochodnych guanidyny, przydatnych jako insektycydy, ich nowych związków pośrednich stanowiących pochodne nitroizomocznika i sposobu wytwarzania tych związków pośrednich.
W opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nr 376279, odpowiadającym japońskiemu opisowi zgłoszenia patentowego nr JP-A H3(1991 )-l 57308 opisano pochodne guanidyny o działaniu szkodnikobójczym i sposób wytwarzania tych pochodnych. Ponadto, jako ulepszenie sposobu wytwarzania pochodnych guanidyny, w opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nr 452782, odpowiadającym japońskiemu opisowi zgłoszenia patentowego nr JP-A H5(1993)-9173 opisano sposób wytwarzania poprzez pochodną izotiomocznika z cykliczną grupą diacylową, przedstawiony na następującym schemacie 1.
Schemat 1
Z' XC—y.
R,SX
H,l/
C=N-X R-\.
?C—NZ (V /C^=N— X Q—K
R.
R,S
N—H θ'—(oyn—-N
-R,SH
H
N
O=C\ /C=O A'
R.
-N
C=N-X na którym Rt, R2, R4a i R5a, takie same lub różne, oznaczają H lub ewentualnie podstawioną grupę węglowodorową; A' oznacza dwuwartościową ewentualnie podstawioną grupę węglowodorową; Q' oznacza ewentualnie podstawioną grupę heterocykliczną; X' oznacza grupę przyciągającą elektrony; Yji Y2, takie same lub różne, oznaczają grupę odszczepialną a n oznacza O lub 1.
Ponadto, w opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nr EP-A 375907, odpowiadającym japońskiemu opisowi zgłoszenia patentowego nr JP-A H2(1990)-288860 ujawniono pochodne guanidyny o działaniu szkodnikobójczym i następujący sposób wytwarzania tych pochodnych.
187 896
R°
R R S—K*
Z—(^H-N— i=N-NO,
HN-R —R4 SH *9 2
R R2 N -CH-Ń-i=
N—NO,
Na schemacie tym R1 i R2 oznaczają atom wodoru lub Ci-talkil, R4 oznacza Ci-talkil, Z oznacza pięcio- lub sześcioczłonową grupę heterocykliczną z co najmniej jezdnym atomem azotu, ewentualnie podstawionym atomem chlorowca lub Ci ^alkilem, R5 i R6 oznaczają atom wodoru lub Ci-4 alkil.
W tych sposobach wytwarzania pochodnych guanidyny występują jednak pewne trudności, takie jak to, że jako produkt uboczny powstaje związek o wzorze RSH (w którym R oznacza ewentualnie podstawioną grupę węglowodorową) o brzydkim zapachu.
W świetle powyższego stanu techniki celem wynalazku jest zapewnienie sposobu, korzystnie nadającego się do masowej produkcji pochodnych guanidyny w skali przemysłowej z wyższą wydajnością w prostej i łatwej do prowadzenia reakcji bez brzydkiego zapachu, zapewnienie nowych związków pośrednich dla tego sposobu i sposób wytwarzania tych związków pośrednich.
Pierwszy sposób wytwarzania związków pośrednich stanowiących pochodne nitroizomocznika o wzorze 6:
RJO
-CH?— n \
/ZC=N-NO 2 (6)
R2 w którym Ri oznacza grupę Ci.3-alkilową, R2 oznacza H lub grupę Ci-4-alkilową; a Q oznacza ewentualnie fluorowcowaną grupę pirydylową lub tiazolilowią lub jej soli, polega na tym, że jeden równoważnik związku o wzorze 2:
R1 O
O-N-NO (2)
H2N w którym Ri ma wyżej podane znaczenie, lub jego soli poddaje się reakcji z 0,8 do 5 równoważników związku o wzorze 3:
O
w którym A oznacza o-fenylen, a yii γ2 oznaczają fluorowiec, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, w obecności zasady, w temperaturze -20 do 250°C w ciągu I0 minut do 50 godzin i jeden równoważnik otrzymanego związku o wzorze 4:
187 896
R1 O \
O C=N-NO 2 w którym Ri i A mają wyżej podane znaczenie, poddaje się dalej reakcji z 0,8 do 5 równoważników związku o wzorze 5:
Q-CH2-NH-R2 (5) w którym Q i R2 mają wyżej podane znaczenie, lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, w temperaturze -20 do 200°C w ciągu 10 minut do 50 godzin.
Grupa pirydylowa i tiazolilowa może być ewentualnie podstawiona do maksymalnej liczby atomami fluorowca.
Korzystnie jeden równoważnik związku o wzorze 2 poddaje się reakcji z 1,0 do 1,5 równoważników związku o wzorze 3, temperatura reakcji wynosi od -10°C do 50°C, a czas reakcji od 10 minut do 10 godzin.
Stosowane zasady obejmują różne zasady nieorganiczne, takie jak wodorowęglany metali alkalicznych (np. wodorowęglan sodowy i wodorowęglan potasowy), węglany metali alkalicznych (np. węglan sodowy i węglan potasowy), wodorotlenki metali alkalicznych (np. wodorotlenek sodowy, wodorotlenek potasowy), wodorotlenki metali ziem alkalicznych (np. wodorotlenek wapniowy), alkilolit (np. butylolit), arylolit (np. fenylolit), amidy metali alkalicznych (np. amidek sodowy i diisopropyloamidek litowy), wodorki metali alkalicznych (np. wodorek sodowy i wodorek potasowy), alkoholany metali alkalicznych (np. metanolan sodowy i etanolan sodowy), metale alkaliczne (np. metaliczny sód i metaliczny potas), i różne zasady organiczne, takie jak trietyloamina, tributyloamina, N,N-dimetyloanilina, pirydyna, pikolina, lutydyna, kollidyna, 5-etylo-2-metylopirydyna, 4-(dimetyloamino)pirydyna i 1,8diazabicyklo[5.4.0]undecen-7 (zwany dalej w skrócie DBU). Powyższe zasady organiczne można także stosować jako rozpuszczalniki. Zasadę stosuje się w ilości około 0,5 do około 20 równoważników, korzystnie około 1,8 do około 4 równoważników, w przeliczeniu na związek 0 wzorze 3.
Do stosowanych rozpuszczalników należą aromatyczne węglowodory, takie jak benzen, toluen i ksylen, chlorowcowane węglowodory, takie jak dichlorometan, chloroform, 1,2dichloroetan i czterochlorek węgla, nasycone węglowodory, takie jak heksan, heptan i cykloheksan, etery, takie jak eter etylowy, tetrahydrofuran (określany dalej skrótowo jako THF) i dioksan, ketony, takie jak aceton i metyloetyloketon, nitryle takie jak acetonitryl i propionitryl, sulfotlenki, takie jak dimetylosulfotlenek (określany dalej skrótowo jako DMSO), amidy kwasowe, takie jak N,N-dimetyloformamid (określany dalej skrótowo jako DMF) i N,Ndimetyloacetamid, estry, takie jak octan etylu i octan butylu, alkohole, takie jak metanol, etanol, propanol i izopropanol, i woda. Rozpuszczalniki te można stosować niezależnie, lub, o ile trzeba, jako odpowiednie mieszaniny dwóch lub większej liczby rozpuszczalników, np. w stosunku około 1 : 1 do 1 : 10 (objętościowo). Gdy układ reakcyjny nie jest homogeniczny, reakcję można prowadzić w obecności katalizatora przenoszenia fazy, takiego jak czwartorzędowe sole amoniowe (np. chlorek trietylobenzyloamoniowy, chlorek tri-n-oktylometyloamoniowy, chlorek trimetylodecyloamoniowy, bromek tetrametyloamoniowy i bromek cetylopirydyniowy) i etery koronowe.
W etapie wytwarzania związku o wzorze 4, po jej zakończeniu, niekiedy korzystnie dodaje się niższy alkohol o 1do 4 atomach węgla, taki jak metanol i etanol, aby rozłożyć pozostałość związku o wzorze 3 do odpowiedniego związku estrowego, co ułatwia przerób mieszaniny reakcyjnej i prowadzi do lepszej czystości związku o wzorze 4. Szczególnie korzystnym niższym alkoholem jest metanol. Korzystna ilość takiego niższego alkoholu wynosi około
187 896
0,1 do 5,0 równoważników, w przeliczeniu na związek o wzorze 3. Korzystny czas rozkładu wynosi od około 10 minut do 5 godzin. Korzystna temperatura rozkładu wynosi od 0 do 50°C.
W etapie wytwarzania związku o wzorze 6 ze związków o wzorach 4 i 5 jako produkt uboczny powstaje cykliczny związek imidowy o wzorze 7:
O
E XNH C7) w którym A ma wyżej podane znaczenie. W wielu przypadkach ten związek o wzorze 7 można wyodrębniać w znany sposób, taki jak sposób z wykorzystaniem różnicy rozpuszczalności w rozpuszczalniku lub chromatografia kolumnowa. Alternatywny sposób postępowania (1) stosowany w pewnych przypadkach polega na rozpuszczeniu mieszaniny reakcyjnej w zasadowym wodnym środowisku i stopniowe zobojętnianie roztworu kwasem w celu wytrącenia kolejno związku o wzorze 6 i związku o wzorze 7. Dalszy alternatywny sposób postępowania (2) obejmuje mieszanie mieszaniny reakcyjnej w zasadowym wodnym środowisku w temperaturze około 0 do 50°C w ciągu około 0,5 do 5 godzin, aby rozłożyć związek o wzorze 7 do źle rozpuszczalnej substancji (np. monoamidu kwasu dikarboksylowego), i zobojętnianie układu kwasem w celu strącenia związku o wzorze 6. Do zasad, które można stosować w tym sposobie rozdzielania należą zasady wymienione wcześniej dla sposobu według wynalazku, a do kwasów zwykle kwasy wspomniane przy omawianiu przekształcania pochodnych guanidyny o wzorze 1 w sole.
Drugi sposób wytwarzania pochodnej nitroizomocznika o wzorze 6, w którym podstawniki mają wyżej podane znaczenie, lub jej soli polega na tym, że jeden równoważnik związku o wzorze 2:
R1 O \ /C=N-NO 2 (2) h2n w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, lub jego soli, poddaje się reakcji z 0,2 do 5 równoważników związku o wzorze 5:
Q-CH2-NH-R2 (5) w którym Q i R2 mają wyżej podane znaczenie, lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, przy pH 5 do 8, w temperaturze -20 do 250°C, w ciągu 10 minut do 50 godzin.
Korzystnie jeden równoważnik związku o wzorze 2 poddaje się reakcji z 0,7 do 1,5 równoważników związku o wzorze 5, temperatura wynosi -10°C do 50°C, a czas reakcji 1 do 20 godzin.
Korzystnie reakcję prowadzi się w obecności substancji kwasowej tak, aby prowadzić ją w podanym zakresie pH. Do substancji kwasowych należą kwasy nieorganiczne, takie jak kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas jodowodorowy, kwas fosforowy, kwas siarkowy, kwas nadchlorowy i kwas azotowy, i kwasy organiczne, takie jak kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas winowy, kwas jabłkowy, kwas cytrynowy, kwas szczawiowy, kwas bursztynowy, kwas benzoesowy, kwas pikrynowy, kwas metanosulfonowy i kwas p-toluenosulfonowy. Substancję kwasową stosuje się w ilości około 0,5 do 10 równoważników, a korzystnie w ilości około 0,1 do 2 równoważników, w przeliczeniu na ilość związku o wzorze 2.
Reakcję tę prowadzi się zwykle w rozpuszczalniku, takim jak wymienione dla pierwszego sposobu. Gdy układ reakcyjny nie jest homogeniczny, można stosować katalizator przenoszenia fazy, taki jak wymieniony dla pierwszego sposobu.
W pewnych przypadkach wydajność reakcji można dalej zwiększyć, dodając do układu reakcyjnego sól. Do dodawanych soli należą sole wyżej wymienionych kwasów z metalami alkalicznymi (np. sodowe i potasowe), z metalami ziem alkalicznych (np. magnezowe i wap187 896 niowe), z metalami (np. miedziowe, żelazowe i cynkowe), lub z amoniakiem. W pewnych przypadkach, reakcję można prowadzić w roztworze buforowym (np. w buforze fosforanowym).
Kolejnym sposobem według wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnej guanidyny o wzorze 1:
Q-CH-, R\ /ZC=N-NO 2 N l2
R2 * (1) w którym R2 oznacza H lub grupę (---alkilową: r3 oznacza grupę aminową ewentualnie podstawioną przez grupę Cm- alkilową a Q oznacza ewentualnie fluorowcowaną grupę pirydylową lub tiazol i Iowa, lub jej soli, który polega na tym, że wytwarza się związek o wzorze 6, lub jego sól, tak jak podano w pierwszym sposobie i jeden równoważnik tego związku, lub jego soli, poddaje się reakcji z 0,8 do 10 równoważników związku aminowego lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, w temperaturze -20 do 200°C w ciągu 10 minut do 50 godzin.
Kolejnym sposobem według wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnej guanidyny o wzorze 1:
\ /C=N-NO 2 (1)
Q CH2—
N l2
R2 o
w którym R oznacza H lub grupę C1--alkilową; R' oznacza grupę aminową ewentualnie podstawioną przez grupę C1 --alkilową a Q oznacza ewentualnie fluorowcowaną grupę pirydylową lub tiazolilową, lub jej soli, który polega na tym, że wytwarza się związek o wzorze 6, lub jego sól, tak jak podano w drugim sposobie i jeden równoważnik tego związku, lub jego soli, poddaje się reakcji z 0,8 do 10 równoważników związku aminowego lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, w temperaturze -20 do 200°C w ciągu 10 minut do 50 godzin.
Korzystnie stosuje się w obu powyższych sposobach związek aminowy o wzorze: R4R5NH w którym R4 i r5 , takie same lub różne, oznaczają H lub grupę C1--alkilową.
Korzystnie stosuje się w tym sposobie związek C1--alkiloaminowy.
Związkiem aminowym może być np. amoniak.
Jako rozpuszczalniki organiczne stosuje się rozpuszczalniki wymienione wyżej.
Szczególnie korzystnym organicznym rozpuszczalnikiem do stosowania w takiej mieszaninie rozpuszczalników należą wspomniane chlorowcowane węglowodory, takie jak dichlorometan, chloroform i 1,2-dichloroetan.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest pochodna nitroizomocznika o wzorze 4
187 896
R1 O \
Ολ /C-N-NO;, XXC —N (4) w którym R oznacza grupę Ct^-alkilową, a A oznacza o-fenylen.
Korzystną pochodną stanowi O-mótylo-N-nitro-N'-ftaloiloizomoconik.
Kolejnym sposobem według wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnej zitroioomocznika o wzorze 4
R10 \ % /C=N'N°2 w którym R1 oznacza grupę C1.3-alkilową, a A oznacza o-fenylen, polegający na tym, że jeden równoważnik związku o wzorze 2
R1 O \ ZC-=N-NO 2 (2) h2n w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, lub jego soli, poddaje się reakcji z 0,8 do 5 równoważników związku o wzorze 3
O
o w którym A ma wyżej podane znaczenie, a Yi γ2 oznaczają fluorowiec, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, w obecności zasady, w temperaturze -20 do 250°C, w ciągu 10 minut do 50 godzin.
Kolejnym sposobem według wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnej zitroioomocznika o wzorze 6
R^O \
.C=N-NO 7 / 2 (6)
Q-CH2_n
I,
R2 w którym R1 oznacza grupę C^-alkilową, R2 oznacza H lub grupę C1 ^-alkilową; a Q oznacza ewentualnie fluorowcowaną grupę pirydylową lub tiazolilową, lub jego soli, polegający na tym, że jeden równoważnik związku o wzorze 4
187 896 r’o \
% /C=N-N°2 XXC —N (4) w którym Ri ma wyżej podane znaczenie, a A oznacza o-fenylen, poddaje się reakcji z 0,8 do 5 równoważników związku o wzorze 5
Q-CH2-NH-R2 (5) w którym Q i R2 mają wyżej podane znaczenie, lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, w temperaturze -20 do 200°C w ciągu I0 minut do 50 godzin.
Kolejnym sposobem według wynalazku jest sposób wytwarzania l-(6-chloro-3-pirydylometylo)-3-metylo-2-nitroguanidyny lub jej soli, polegający na tym, że jeden równoważnik O-metylo-N-(6-chloro-3-pirydylometylo)-N'-nitroizomocznika lub jego soli poddaje się reakcji z 0,8 do I0 równoważników metyloaminy lub jej soli w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, w temperaturze -20 do 200°C w ciągu I0 minut do 50 godzin.
Kolejnym sposobem według wynalazku jest sposób wytwarzania l-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-3-metylo-2-nitroguanidyny lub jej soli, polegający na tym, że jeden równoważnik O-metylo-N-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-N'-nitroizomocznika lub jego soli poddaje się reakcji z 0,8 do I0 równoważników metyloaminy lub jej soli w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, w temperaturze -20 do 200°C, w ciągu I0 minut do 50 godzin.
Kolejnym sposobem według wynalazku jest sposób wytwarzania C^-^me^t^yio-N-(6-chloro3-pirydylo-metylo)-N'-nitroizomocznika lub jego soli, polegający na tym, że jeden równoważnik O-metylo-N-nitroizomocznika lub jego soli poddaje się reakcji z 0,2 do 5 równoważników 5-(aminometylo)-2-chloropirydyny lub jej soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, przy pH 5 do 8, w temperaturze -20 do 250°C, w ciągu I0 minut do 50 godzin.
Kolejnym sposobem według wynalazku jest sposób wytwarzania O-metylo-N-(2-chloro5-tiazolilometylo)-N'-nitroizomocznika lub jego soli, polegający na tym, że jeden równoważnik O-metylo-N-nitroizomocznika lub jego soli poddaje się reakcji z 0,2 do 5 równoważników 5-(aminometylo)-2-chlorotiazolu lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, przy pH 5 do 8, w temperaturze -20 do 250°C, w ciągu I0 minut do 50 godzin.
Sole pochodnych guanidyny o wzorze i, związku o wzorze 2, związku o wzorze 5, związku o wzorze 6 i wspomnianego wyżej związku aminowego mogą być dowolnymi solami dopuszczalnymi w rolnictwie, przy czym zwykle są to sole różnych kwasów nieorganicznych, takich jak kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas jodowodorowy, kwas fosforowy, kwas siarkowy i kwas nadchlorowy, i sole różnych kwasów organicznych, takich jak kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas winowy, kwas jabłkowy, kwas cytrynowy, kwas szczawiowy, kwas bursztynowy, kwas benzoesowy, kwas pikrynowy, kwas metanosulfonowy i kwas p-toluenosulfonowy. Gdy którakolwiek ze wspomnianych pochodnych guanidyny o wzorze 1, związki o wzorach 2, 5 i 6 oraz związek aminowy zawiera grupę kwasową, taką jak grupa karboksylowa, to mogą one tworzyć sole z zasadami. Do zasad, które można stosować należą zasady nieorganiczne, takie jak wodorotlenek sodowy, potasowy, litowy, wapniowy, magnezowy i amonowy, i zasady organiczne, takie jak pirydyna, kolidyna, dimetyloamina, trietyloamina i trietanoloamina.
Gdy związek o wzorze 3 lub 4 zawiera grupę zasadową, takąjak grupa aminowa, to może on tworzyć sole z kwasami nieorganicznymi i organicznymi, takimi jak wymienione wyżej. Co więcej, gdy związek o wzorze 3 lub 4 zawiera grupę kwasową, takąjak grupa karboksylo14
187 896 wa, to może on tworzyć sole z zasadami nieorganicznymi i organicznymi, takimi jak wymienione wyżej.
Sposób według wynalazku można prowadzić w niżej podanych warunkach. W przypadku, gdy otrzymywany produkt reakcji ma postać wolnego związku, można go przekształcać w sole takie jak wspomniane wyżej, i przeciwnie, gdy produkt reakcji jest solą, można jąprzekształcać w wolny związek, postępując w każdym przypadku w znany sposób. Ponadto, gdy związek wyjściowy może tworzyć sól, taką jak wspomniane poprzednio, to można go stosować nie tylko w postaci wolnego związku lecz także w postaci soli. Dlatego, poniższe opisy związków wyjściowych i produktów reakcji należy uważać za obejmujące zarówno wolne związki jak i sole (np. sole z kwasami lub zasadami wspomniane dla pochodnej guanidyny o wzorze 1.
Jeśli chodzi o związek wyjściowy o wzorze 6, stosowany w tej reakcji, to można stosować związek syntetyzowany w powyższych obu sposobach bądź w dowolnej analogicznej reakcji i następnie wyodrębniony, ale można także stosować mieszaninę reakcyjną zawierającą tak zsyntetyzowany związek o wzorze 6.1 tak, typowy sposób postępowania (1) bez wyodrębniania związku o wzorze 6 polega na tym, że prowadzi się opisany wyżej sposób albo w wodzie albo w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym (np. z rozpuszczalnikiem organicznym jak wymieniono wyżej), i następnie dodaje się związek aminowy.
Alternatywny sposób postępowania (2) polega na tym, że prowadzi się reakcję według opisanego wyżej procesu (B) lub (C) w rozpuszczalniku organicznym, do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę, sporządzając fazę binarną i do mieszaniny reakcyjnej dodaje się związek aminowy. W tym ostatnim sposobie postępowania (2) będący produktem ubocznym związek o wzorze 7 można wyodrębnić po pierwszym etapie reakcji i ten produkt uboczny można odsączyć, ale oczywiście proces można kontynuować dalej bez usuwania produktu ubocznego.
Powstały związek o wzorze 4, związek o wzorze 6 i pochodną guanidyny o wzorze 1jak również ich sole można odpowiednio wyodrębniać i oczyszczać w znany sposób, taki jak zatężanie, zatężanie pod zmniejszonym ciśnieniem, destylacja, destylacja frakcyjna, zmiana pH, redystrybucja, chromatografia, krystalizacja i rekrystalizacja.
Każda pochodna guanidyny o wzorze 1, związki o wzorach 2, 4 i 6, i ich sole tworzą izomery cis- i trans- w zależności od pozycji podstawnika X, a każda z pochodnych guanidyny o wzorze 1 i /.wiązki o wzorach 2 i 6 mogą teoretycznie tworzyć tautomery, w zależności od grup stanowiących podstawniki. Wszystkie te izomery są objęte określeniem odpowiadających im pochodnych guanidyny, związków o wzorach 2, 4 i 6, i ich soli.
Niektóre związki o wzorze 2 lub ich sole, stosowane jako związki wyjściowe w niniejszym wynalazku są związkami znanymi [patrz np. Rec. Trav. Chim. , 81, 69 (1962)]. Gdy X oznacza grupę nitrową, związek o wzorze 2 lub jego sól można wytwarzać przez Nnitrowanie pochodnej mocznika o wzorze 8 lub jej soli, jak przedstawiono na poniższym schemacie.
(8) (nitrowanie) R°\
J)c=N—X h2n ( 2 ) (X = no2) (w którym R1 ma wyżej podane znaczenie)
Najpowszechniejszym środkiem nitrującym jest 60 do 100% kwas azotowy. Można jednak także stosować azotan metalu alkalicznego, taki jak azotan sodowy i azotan potasowy, i azotan alkilu, taki jak azotan etylu i azotan amylu, tetrafluoroboran nitroniowy (NO2BF4), lrifluoromelanosulfonian nitroniowy (NO2CF3SO3), lub podobne związki. Środek nitrujący można stosować w ilości 1,0 do 20 równoważników, w stosunku do ilości związku o wzorze 8, a biorąc jako przykład kwas azotowy, korzystna ilość wynosi 1,5 do 10 równoważników.
Reakcje tę można prowadzić pod nieobecność rozpuszczalnika, ale zwykle prowadzi się ją w rozpuszczalniku takim jak kwas siarkowy, kwas octowy i kwas lrifluoromelanosulfono187 896 wy. W pewnych przypadkach można stosować rozpuszczalniki wymienione dla procesu (A) lub ich mieszaniny. Szczególnie korzystnym rozpuszczalnikiem jest kwas siarkowy.
Temperatura reakcji wynosi zwykle od -20 do 100°C, korzystnie -20 do 30°C. Czas reakcji wynosi zwykle od 10 minut do 10 godzin, korzystnie od 30 minut do 3 godzin.
Związek o wzorze 3 jest dostępny w handlu lub można go wytwarzać w znany sposób lub w dowolnej analogicznej reakcji. Typowe sposoby opisano w The Chemistry of Acid Derivatives, Part 1, John Willey & Sons (1979), Chapter 11; i w The Chemistry of AcylHalides, John Willey & Sons (1972), Chapter 2.
Związek o wzorze 5 lub jego sól można wytwarzać znanymi sposobami lub w dowolnej analogicznej reakcji. Typowe sposoby opisano w Organic Functional Group Preparations, Academic Press, vol. 1, Chapter 13 (1968); ditto vol. 3 Chapter 10 (1972); i w opublikowanym japońskim opisie zgłoszenia patentowego nr H 2-171. Po wytworzeniu, związek o wzorze 5 lub jego sól można stosować jako mieszaninę reakcyjna w następnym procesie, bez wyodrębniania związku o wzorze 5.
Związek aminowy lub jego sól są dostępne w handlu lub można je wytwarzać w znany sposób lub w dowolnej analogicznej reakcji. Typowe sposoby opisano w Survey of Organic Synthesis, Willey-Interscience (1970), Chapter 8.
Pochodne guanidyny o wzorze 1 i ich sole, wytwarzane sposobem według wynalazku mają doskonałe działanie szkodnikobójcze, jak to ujawniono w opisie japońskiego zgłoszenia patentowego Kokai H 3-157308, i mogą być stosowane w kompozycjach szkodnikobójczych.
Wynalazek zilustrowano bardziej szczegółowo w następujących przykładach
Protonowe widmo NMR zarejestrowano na spektrometrze Bruker AC-200P, stosując tetrametylosilan jako wzorzec wewnętrzny, i wyrażając wszystkie wartości δ w ppm. Wartości pH mierzono, o ile nie podano inaczej, stosując papierowy wskaźnik pH.
Skróty, używane w następujących przykładach porównawczych i w przykładach wykonania mają następujące znaczenia.
s: singlet, br: szeroki, d: dublet, t: triplet, m: multiplet, dd: podwójny dublet, J: stała sprzężenia, Hz: Hertz, %: procent wagowy, tt: temperatura topnienia, temperatura pokojowa: około 15 - 25°C.
Przykład porównawczy 1.
Do mieszaniny siarczanu O-metyloizomocznika (5,00 g, 29,0 mmoli) i 97% kwasu siarkowego (15,2 ml, 10 równoważników) wkroplono 61% kwas azotowy (15,2 ml, 7 równoważników), wkrapląjąc go w ciągu 10 minut w temperaturze pokojowej. Po jednej godzinie mieszania, mieszaninę reakcyjną wylano na lód (100 g), zobojętniono 40% wodnym roztworem wodorotlenku sodowego i ekstrahowano octanem etylu (300 ml). Ekstrakt suszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 2,80 g (wydajność 82,4%) O-metylo-N-nitroizomocznika.
Tł-NMiRDMSO-df,): 3,76 (3H, s), 8,60 - 9,20 (2H, br. s). tt. 107 -109°C.
Przykłady porównawcze 2 do 5.
Postępowano jak w przykładzie porównawczym 1 w warunkach opisanych niżej, otrzymując O-metylo-N-nitroizomocznik.
187 896
Tabela
| Przykład porównaw- czy | Sól O-metyloizo- mocznika | Stężenie kwasu azotowego (%) | Ilość molowych równoważników kwasu azotowego | Ilość molowych równoważników kwasu siarkowego | Wydajność (%) |
| 1 | siarczan | 61 | 7 | 10 | 82,4 |
| 2 | siarczan | 67,5 | 7 | 10 | 88,2 |
| 3 | siarczan | 98 | 3 | 5 | 91,2 |
| 4 | 1/2 siarczan | 98 | 3 | 9 | 89,6 |
| 5 | chlorowodorek | 98 | 3 | 5 | 90,9 |
Przykład porównawczy 6.
Do mieszaniny siarczanu O-metyloizomocznika (1031 g, 5,99 moli) i 97% kwasu siarkowego (940 ml, 3 równoważniki) dodano 98% kwas azotowy (760 ml, 3 równoważniki), wkraplajac go w ciągu 2 godzin podczas chłodzenia lodem. Po 2 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej, mieszaninę reakcyjna wylano na lód (5000 g). Następnie mieszaninę oziębiono do temperatury -15°C i pozwolono na odstanie w ciągu 0,5 godziny w tej temperaturze, a powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie. Kryształy zawieszono w wodzie (1000 ml), doprowadzono pH zawiesiny do wartości 8 za pomocą 40% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego (160 ml) i mieszano w ciągu 0,5 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę mieszano w ciągu dalszej 0,5 godziny podczas chłodzenia lodem, a powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie i wysuszono. W rezultacie otrzymano 542,7 g (wydajność 76,1%) O-metylo-N-nitroizomocznika.
Przykład porównawczy 7.
Do mieszaniny 1/2 siarczanu O-metyloizomocznika (60,0 g, 0,49 mola) i 98% kwasu siarkowego (176,5 g, 1,76 mola) dodano 98% dymiącego kwasu azotowego (54,5 g, 0,85 mola, 1,7 równoważnika), wkraplajac go w ciągu 1 godziny w temperaturze 4 - 8°C. Po 2,5 godzinach mieszania w temperaturze 25°C, mieszaninę reakcyjną dodano do mieszaniny lodu (400 g) z wodą (440 ml). Następnie mieszaninę oziębiono do temperatury -12°C i pozwolono na odstanie w tej temperaturze w ciągu 1,5 godziny, a powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie. Kryształy zawieszono w wodzie (168 ml), doprowadzono pH zawiesiny do wartości 8 za pomocą 30% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego (8,0 g) i mieszano w ciągu 1 godziny w temperaturze 10°C. Otrzymane kryształy zgromadzono przez odsączenie i wysuszono, otrzymując 38,4 g (wydajność 66,2%) O-metylo-N-nitroizomocznika.
Przykład 1.
W mieszaninie dichlorometan (460 ml) - pirydyna (92 g, 1,16 mola) rozpuszczono O-metylo-N-nitroizomocznik (46,2 g, 0,388 mola). Roztwór oziębiono do temperatury -15°C, stosując kąpiel lodowo-metanolową, i w ciągu ponad 10 minut wkroplono chlorek ftaloilu (95,0 g, 0,468 mola). Po 2 godzinach mieszania, dodano metanol (12,5 g) i mieszaninę mieszano dalej w ciągu 15 minut. Tę mieszaninę reakcyjną dodano do mieszaniny stężonego kwasu solnego (80 ml) i wody z lodem (400 ml), usunięto warstwę organiczną i zatężono ją pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany w ten sposób surowy produkt dodano do 200 ml metanolu i mieszaninę mieszano w ciągu 30 minut w temperaturze pokojowej i w ciągu 30 minut podczas chłodzenia lodem. Otrzymane kryształy zgromadzono przez odsączenie, otrzymując 71,8 g (wydajność 74,3%) O-meyllo-N-nitro-N'-fialoiloizomocznika.
’H-NMR(CDCl3) : 4,15 (3H, s), 7,80 - 8,15 (4H, m), tt. 137 -138,5°C.
Przykład 2.
W metanolu (10 ml) zawieszono O-metylo-N-nitro-N'-ftaloiloizomocznik (2,00 g, 8,03 mmola), a następnie wkroplono w ciągu ponad 15 minut w temperaturze 0°C 5-(aminome187 896 tylo)-2-chlorotiazol (1,20 g, 8,07 mmola). Po 30 minutach mieszania w temperaturze pokojowej mieszaninę reakcyjną rozcieńczono wodą (20 ml) podczas chłodzenia lodem, a powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie i rozpuszczono w 10% wodnym roztworze wodorotlenku sodu (10 ml). Roztwór mieszano w ciągu 30 minut, a następnie doprowadzono jego pH do wartości 4 za pomocą kwasu solnego. Otrzymane kryształy zgromadzono przez odsączenie i wysuszono, otrzymując 1,70 g (wydajność 85,0%) O-metylo-N-(2-chloro-5-tiazoilometylo)N'-nitroizomocznika.
1H-NMR(DMSO-dć): 3,87 (3H, s), 4,61 (2H, d, J = 5, 5 Hz), 7,61 (1H, s), 9,90 (1H, br. t, J = 5,5 Hz), tt. 133 -135°C.
Przykład 3.
Powtórzono sposób postępowania według przykładu 2, z tą różnicą, że jako rozpuszczalnik reakcji użyto aceton, otrzymując przedmiot docelowy związek z wydajnością 74,0%.
Przykład 4.
Powtórzono sposób postępowania według przykładu 2, z tą różnicą że jako rozpuszczalnik reakcji użyto acetonitrilu, otrzymując docelowy związek z wydajnością 78,0%.
Przykład 5.
Do zawiesiny O-metylo-N-(2-chloro-5-tiazoilometylo)-N'-nitroizomocznika (1,00 g, 4,00 mmole) w wodzie (10 ml) wkroplono 40% wodny roztwór metyloaminy (0,77 g, 9,92 mmoli). Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej w ciągu 14 godzin, a powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie, przemyto wodą (10 ml) i wysuszono. W rezultacie otrzymano 0,92 g (wydajność 92,0%) l-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-3-mei^yło-2-nitiOgua^nidy'ny.
Przykład 6.
Do mieszaniny O-metylo-N-nitro-N'-ftaloiloizomocznika (4,57 g, 18,3 mmoli) i metanolu (54 ml), wkroplono, mieszając, w ciągu ponad 30 minut, w temperaturze 3°C 5(aminometylo)-2-chlorotiazol (2,96 g, 19,9 mmoli). Po 1 godzinie mieszania w temperaturze pokojowej, mieszaninę reakcyjną wlano do 50 g wody z lodem i mieszaninę mieszano w ciągu 10 minut. Powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie i przemyto wodą. Kryształy rozpuszczono w 10% wodnym roztworze wodorotlenku sodowego (60 ml) i roztwór mieszano w ciągu 0,5 godziny w temperaturze pokojowej. Roztwór ten przemyto chloroformem (100 ml), doprowadzono jego wartość pH do 4 za pomocą stężonego kwasu solnego i powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie. Kryształy przemyto wodą. Podczas mieszania powyższych kryształów i wody (40 ml) w temperaturze pokojowej, dodano 40% wodny roztwór metyloaminy (3,78 g, 48,8 mmoli). Mieszaninę mieszano w ciągu 1 godziny w temperaturze pokojowej, a powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie, przemyto wodą i wysuszono, otrzymując 2,56 g (wydajność 56,0%) l-(2-chloro-5-tia/olilometylo)-3-metylo-2-nitroguanidyny; tt. 173,5 - 176,5°C.
Przykład 7.
Do mieszaniny □-metydo-N-intro-N-ftalo.iloizomoczmka (2,90 g, 11,6 mmoli) i dichlorometanu (30 ml), wkroplono w ciągu ponad 25 minut przy stałym mieszaniu, w temperaturze 3°C, roztwór 5-(aminometylo)-2-chłorotiazolu (1,90 g, 12,8 mmoli) w dichlorometanie (15 ml). Mieszaninę mieszano dalej w temperaturze pokojowej w ciągu 1 godziny, a powstałe kryształy oddzielono przez odsączenie i przemyto 12 ml dichlorometanu. Do połączonych przesączu i cieczy z przemycia dodano wodę (30 ml) i, podczas mieszania tej mieszaniny w temperaturze pokojowej, dodano do niej w ciągu ponad 5 minut 40% wodny roztwór metyloaminy (1,89 g, 24,3 mmole). Po 1 godzinie mieszania w temperaturze pokojowej, powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie, przemyto wodą i wysuszono, otrzymując 2,15 g (wydajność 74,0%) l-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-3-metylo-2-nitroguanidyny.
Przykład 8.
Do mieszaniny 0^^m^e^i^j^:^c^-N-nitro-N'-ftaloiloizomoeznika (2,89 g, 11,6 mmoli) i wody (20 ml), dodano podczas stałego mieszania w temperaturze 3°C w jednej porcji 5-(aminometylo)-2-chlorotiazol (1,79 g, 12,0 mmoli). Wkraplacz przemyto acetonitrylem (1 ml) i popłuczyny dodano do mieszaniny reakcyjnej. Po 2 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej, dodano 40% wodny roztwr metyloaminy (3,97 g, 5,11 mmoli) i mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej w ciągu 40 minut. Powstałe kryształy zgromadzono przez odsą18
187 896 czenie i przemyto wodą. Przemyte kryształy mieszano następnie w ciągu 15 minut w acetonitrylu (10 ml), po czym zgromadzono je przez odsączenie, otrzymując 1,50 g (wydajność 51,8%) l-(2-chloro-5-ti ^1^0111()1000^1 o)-3-met.ylo-2-nitrogLianidy n y.
Przykład 9.
Do mieszaniny O-metylo-N-nitro-N'-ftaloiloizomocznika (4,70 g, 18,9 mmoli) i dichlorometanu (25 ml), wkroplono w ciągu ponad 5 minut podczas stałego mieszania w temperaturze pokojowej roztwór 5-(aminometylo)-2)Chlorotiazolu (2,80 g, 18,9 mmoli) w dichlorometanie (2 ml). Po 30 minutach mieszania w temperaturze pokojowej, do mieszaniny reakcyjnej dodano 75 ml wody, a następnie w ciągu ponad 2 minut, 40% wodny roztwór metyloaminy (6,49 g, 83,6 mmoli). Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej w ciągu 1,5 godziny, a powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie, przemyto wodą i wysuszono. W rezultacie otrzymano 3,49 g (wydajność 73,5%) l)(2)Chloro-5-tiazolilometylo)-3-metylo-2)nitroguanidyny .
Przykład 10.
W mieszaninie dichlorometanu (10 ml) i wody (15 ml) zawieszono O-metylo-N-nitro-N' -fit^lniiloi^^dmocznik (5,0 g, 19,46 mmoli), a następnie wkroplono w ciągu ponad 5 minut przy stałym mieszaniu w temperaturze 10°C dichlorometanowy (5 ml) roztwór 5-(aminometylo)-2) chlorotiazolu (3,25 g, 20,69 mmoli, 1,06 równoważnika). Po 30 minutach mieszania w temperaturze pokojowej mieszaninę reakcyjną rozcieńczono wodą (60 ml), a następnie dodano metyloaminę (6,7 ml, 77,84 mmoli, 4,00 równoważniki). Po 1,5 godzinie mieszania w temperaturze pokojowej, powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie, przemyto wodą a następnie metanolem. Przemyte kryształy wysuszono, otrzymując 3,83 g (wydajność 78,8%) 1)(2-chloro-5)tiazolilometylo))3-metylo-2-nitrΌguanidyny w postaci białych kryształów.
Przykład 11.
W mieszaninie dichlorometanu (10 ml) i wody (15 ml) zawieszono O-metylo-N-nitroN'-ftalo(ioizomocznik (5,0 g, 20,0 mmoli), a następnie wkroplono w ciągu ponad 5 minut przy stałym mieszaniu w temperaturze 10°C dichlorometanowy (5 ml) roztwór 5-(aminometylo)-2-chloropirydyny (3,0 g, 21,0 mmoli, 1,05 równoważnika). Po 30 minutach mieszania w temperaturze pokojowej mieszaninę reakcyjną rozcieńczono wodą (60 ml), a następnie dodano metyloaminę (6,7 ml, 77,84 mmoli, 4,0 równoważniki). Po 1,5 godzinie mieszania w temperaturze pokojowej, dodano 30 ml 20% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego, aby oddzielić fazę wodną od fazy organicznej. Fazę wodną przemyto dichlorometanem, zobojętniono stężonym kwasem solnym, i nastawiono wartość pH na 3,0. Powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie, przemyto wodą, a następnie metanolem. Przemyte kryształy wysuszono, otrzymując 3,12 g (wydajność 64,0%) l-(6)Chloro-3-pirydylometylo))3)metylo-2-nitrogua) nidyny w postaci białych kryształów. Tt 159 - 160°C.
1H^NMR(DMSO-dó) δ: 2,85 (3H, d, J = 4,4 Hz), 4,44 (2H, d, J = 6,0 Hz), 7,49 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,6 Hz), 7,90 (1H, br), 8,37 (1H, d, J = 2,6 Hz), 9, 10 (1H, br).
IR (nujol) : 3300, 1620, 1570, 1380, 1341, 1240 (cm’1).
Przykład 12.
Do zawiesiny O-metylo-N-^-chloro^-tiazolilometyloj-N-nitroizomocznika (87% czystości, 47,2 g, 0,164 mola) w wodzie (410 ml), wkroplono w temperaturze 23°C 40% wodny roztwór metyloaminy (25,5 g, 0,328 mola, 2,0 równoważniki). Po 2 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej, pozwolono na odstanie mieszaniny reakcyjnej podczas chłodzenia lodem, a następnie wkroplono w temperaturze 13-20°C 36% kwas solny (14,3 moli, 0,168 mola), wkraplając w temperaturze 13-20°C. Powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie, otrzymując 39,1 g (wydajność 95,6%) l)(2)ChlorO)5-tiazolilometylo)-3-metylO)2-nitroguanidyny.
Przykład 13.
Do mieszaniny O-metylo-N-nitroizomocznika (3,0 g, 0,0252 mola), 36% kwasu solnego (2,2 ml) i wody (50 ml), dodano w temperaturze 20°C 5-aminometylo-2-chlorotiazol (czystość 93%, 4,4 g, 0,0275 mola). Mieszaninę tę mieszano w ciągu 6 godzin w temperaturze pokojowej, a następnie ekstrahowano dichlorometanem. Ekstrakt suszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono, otrzymując 3,5 g (wydajność 55,4%) O-metylO)N)(2) chloro^-tiazolilometylofN-nitroizomocznika.
187 896 ’H-NMR(DMSO-d6) : 3,87 (3H, s), 4,61 (2H, d, J = 5,5 Hz), 7,61 (1H, s), 9,90 (1H, br. t, J = 5,5 Hz).
Przykład 14.
Do mieszaniny O-mótylo-N-nitroizomoczzika (2,0 g, 0,0168 mola), 36% kwasu solnego (1,5 ml) i wody (40 ml), dodano w temperaturze 20°C, 5-aminomótylo-2-chlorotiaool (2,5 g, 0,0168 mola). Mieszaninę tę doprowadzono do pH 7 przy użyciu 30% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i mieszano w ciągu 8 godzin w temperaturze pokojowej, po czym ekstrahowano dichlorometanem. Ekstrakt suszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono, otrzymując 2,7 g (wydajność 64,1%) O-mctylo-N-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-N'zitnoioomoconika.
Tt 133 - 135°C.
Przykład 15.
Do mieszaniny O-metylo-N-nitroizomocozika (2,0 g, 0,0168 mola), 36% kwasu solnego (1,5 ml), chlorku sodowego (8,0 g) i wody (40 ml), dodano w temperaturze 20°C, 5-aminometylo-2-chlorotiazol (2,5 g, 0,0168 mola). Doprowadzono pH mieszaniny do 7 przy użyciu 30% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i mieszano ją w ciągu 13 godzin w temperaturze pokojowej. Następnie dodano 40% wodny roztwór metyloaminy (4,4 ml, 0,0511 mola) i mieszaninę mieszano w ciągu 2 godzin w temperaturze pokojowej. Powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie, przemyto wodą i wysuszono, otrzymując 1,54 g (wydajność 36,7%) 1(2-chloro-5-tiaoolilometylo)-3-metylo-2-nitroguazidyny.
Przykład 16.
O-metylo-N-nitroizomocozik (3,0 g, 0,0252 mola), kwas octowy (1,5 ml, 0,0262 mola, 10,4 równoważnika) i 5-aminometylo-2-chlorotiazol (o czystości 93%, 4,4 g, 0,0275 mola, 1,09 równoważnika), dodano w tej kolejności do wody (55 ml) w temperaturze 24°C. Mieszaninę reakcyjną doprowadzono do pH 7 przy użyciu 30% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. Mieszaninę mieszano w ciągu 2 godzin w temperaturze pokojowej, po czym ekstrahowano ją dichlorometanem. Ekstrakt suszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 2,9 g (wydajność 46,0%) O-metylo-N(2-chloro-5-tiaoolilometylo)-N'-zitroizomoczzika.
Przykład 17.
Powtórzono sposób postępowania według przykładu 16, z ta różnicą, że zamiast kwasu octowego użyto 67,5% kwasu azotowego (1,7 ml, 0,0257 mola, 1,02 równoważnika), otrzymując 3,4 g (wydajność 54,0%) ϋ-n^etylo-N-(2-chloro-5-tiaoolilometyl.o)-^ί'-nitroizo^τloczzika.
Przykład 18.
Powtórzono sposób postępowania według przykładu 16, z tą różnicą że zamiast kwasu octowego użyto 97% kwasu siarkowego (0,7 ml, 0,0127 mola, 0,5 równoważnika), otrzymując 2,9 g (wydajność 46,0%) O-metylo-N-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-N'-aitroizomocozika.
Przykład 19.
O-metylo-N-nitroizomocznik (1,2 g, 0,01 mola) dodano do wody (30 ml), w której rozpuszczono chlorek sodowy (4,7 g). Następnie, w temperaturze 24°C, dodano 70% kwas nadchlorowy (1,52 g, 0,0106 mola, 1,06 równoważnika) i 5-(aminomótylo)-2-chlorotiazol (1,49 g, 0,01 mola, 1,00 równoważnik). Mieszaninę reakcyjną doprowadzono do pH 7 przy użyciu 30% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. Po 24 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej, powstałe kryształy zgromadzono przez odsączanie, otrzymując 1,56 g (wydajność 62,2%) O-metylo-N-(2-chloro-5-tiazolilomótylo)-N'-nitroizomoconika.
Przykład 20.
5-(amizomótylo)-2-chlorotiaool (7,43 g, 50,0 mmoli) rozpuszczono w wodzie (96 ml) i dodano 47% kwas bromowodorowy (5,78 ml, 50,0 mmoli). W tym czasie pH wynosiło 3,4. Do mieszaniny reakcyjnej dodano O-metylo-N-zitroizomocozik (7,19 g, 60,0 mmoli) i chlorek sodu (17,5 g, 0,30 mola) i doprowadzono wartość pH do 6,2 wodnym roztworem wodorotlenku sodowego (0,5z), stosując miernik pH. Po mieszaniu w ciągu 24 godzin w temperaturze pokojowej, powstałe białe kryształy zgromadzono przez odsączenie pod zmniejszonym ciśnieniem, i przemyto wodą. Przemyte kryształy wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem
187 896 (80°C, 2 godziny), otrzymując 8,7 g (wydajność 69,4%) O-metylo-N-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-N'-nitroizomocznika.
Przykład 21.
O-metylo-N-nitroizomocznik (2,0 g, 0,0168 mola) dodano do wody (40 ml) rozpuszczając dwuwodny chlorek wapniowy (8,0 g). Następnie, w temperaturze 24°C, dodano 36% kwas solny (1,5 ml, 0,0176 mola, 1,05 równoważnika) i 5-(aminometylo)-2-chlorotiazol (2,5 g, 0,0168 mola, 1,00 równoważnik). Mieszaninę doprowadzono do pH 7 stosując 30% wodny roztwór wodorotlenku sodowego. Po 19 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej, powstałe kryształy zgromadzono przez odsączenie, otrzymując 2,48 g (wydajność 59,1%) Ometylo-N-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-N'-nitiOizomocznika.
Przykład 22.
Do wodnego roztworu (40 ml) chlorku sodowego (7,9 g, 0,13 mola) dodano O-metyloN-nitroizomocznik (2,3 g, 19,3 mmoli), stężony kwas solny (1,49 ml, 16,8 mmoli) i 5(aminometylo)-2-chlorotiazol (2,5 g, 16,8 mmoli). Mieszaninę doprowadzono do pH 7,0, stosując 30% wodny roztwór wodorotlenku sodowego, i mieszano w ciągu 3 dni w temperaturze pokojowej. Powstałe białe kryształy gromadzono przez odsączenie pod zmniejszonym ciśnieniem i przemyto wodą. Przemyte kryształy wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem (80°C, 2 godziny), otrzymując 3,23 g (wydajność 76,6%) C^-^metylo-\I-(2-chloro-5-tiaizolilometylo)-N'nitroizomocznika.
Przykład 23.
5-(aminometylo)-2-chlorotiazol (7,43 g, 50,0 mmoli) rozpuszczono w wodzie (96 ml) i dodano stężony kwas (4,22 ml, 5(0,0 mmoli). Do tej mieszaniny reakcyjnej dodano O-metylo-N-nitroizomocznik (7,19 g, 60,0 mmoli), i doprowadzono jej wartość pH do 6,7 przy użyciu wodnego roztworu wodorotlenku sodowego (0,5 N), stosując pH-metr. Po 20 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej, przy utrzymywaniu pH 6,7, zgromadzono otrzymane kryształy przez odsączenie pod zmniejszonym ciśnieniem i przemycie wodą. Przemyte kryształy wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem (80°C, 2 godziny), otrzymując 7,85 g (wydajność 62,6%) O-metylo-N-^-chloro^-tiazolilometylo^N-nitroizomocznika.
Przykład 24.
5-(aminometylo)-2-chlorotiazol (1,49 g, 10,0 mmoli) rozpuszczono w rozcieńczonym kwasie solnym (15 ml, 10,0 mmoli) i dodano O-metylo-N-nitroizomocznik (1,31 g, 11,0 mmoli). W tym czasie pH wynosiło 2,1. Mieszaninę reakcyjną doprowadzono do pH 6,2 wodnym roztworem wodorotlenku sodowego (0,1 N, 4 ml, 0,40 mmola), stosując pH-metr. Dodano wodę (1 ml), aby zwiększyć całkowitą objętość do 20 ml. Po 16 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej (pH cały czas wynosiło 7,1), powstałe białe kryształy zgromadzono przez odsączanie pod zmniejszonym ciśnieniem i przemyto wodą. Przemyte kryształy wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem (80°C, 2 godziny), otrzymując 1,62 g (wydajność 64,6%) O-metylo-N-^-cMoro-ó-tiiŁzoiilometyloj-N-nitroizomoczmka.
Przykład 25.
5-aminometylo-2-chlorotiazol (1,49 g, 10,0 mmoli) rozpuszczono w rozcieńczonym kwasie solnym (15 ml, 10,0 mmoli) i dodano O-metylo-N-nitroizomocznik (1,31 g, 11,0 mmoli) i chlorek sodowy (1,17 g, 20,0 mmoli). W tym czasie pH wynosiło 2,1. Mieszaninę reakcyjną doprowadzono do pH 6,2 wodnym roztworem wodorotlenku sodowego (0,1 N, 3,8 ml, 0,38 mmoli), stosując pH-metr. Dodano wodę (1,2 ml), aby zwiększyć całkowitą objętość do 20 ml. Po 16 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej, (pH cały czas wynosiło 6,8), powstałe białe kryształy zgromadzono przez odsączenie pod zmniejszonym ciśnieniem i przemyto wodą. Przemyte kryształy wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem (80°C, 2 godziny), otrzymując 1,72 g (wydajność 68,6%) O-metylo-N-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-N'-nitroizomocznika.
Przykład 26.
5-(aminometylo)-2-chlorotiazol (1,49 g, 10,0 mmoli) rozpuszczono w rozcieńczonym kwasie solnym (15 ml, 10,0 mmoli) i dodano O-metylo-N-nitroizomocznik (1,31 g, 11,0 mmoli), i chlorek sodowy (4,68 g, 80,0 mmoli). Przez cały ten czas pH wynosiło 1,9. Mieszaninę reakcyjną doprowadzono do pH równego 6,2 stosując wodny roztwór wodorotlenku sodowego (0,1 N, 5,0 ml, 0,50 mmola), stosując pH-metr. Po 16 godzinach mieszania w tempe187 896 raturze pokojowej (utrzymując przez cały czas pH 6,7), powstałe białe kryształy gromadzono przez odsączenie pod zmniejszonym ciśnieniem i przemyto wodą. Przemyte kryształy wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem (80°C, 2 godziny), otrzymując i,74 g (wydajność 69,4%) 0^-^m^<^1^ylc^-^N-(2-chlor^o-5-tia^zolilomet^ylo)-N,-nitiOi/.cimocznika.
Przykład 27.
5-(aminometylo)-2-chłorotiazol (7,43 g, 50,0 mmoli) rczpus/c/ono w wodzie (96 ml), i dodano stężony kwas solny (4,22 ml, 50,0 mmoli). Do tej mieszaniny reakcyjnej dodano Ometylc-N-nitlΌi/cmoc/nik (6,25 g, 52,5 mmoli), i chloroform (30 ml), i doprowadzono jej wartość pH do 6,7 za pomocą wodnego roztworu wodorotlenku sodowego (0,5 N), stosując pH-metr. Po 24 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej z utrzymaniem pH 6,7 oddzielono fazę organiczną od fazy wodnej. Fazę wodną ekstrahowano chloroformem (100 ml), i połączone fazy organiczne zatężano pod /mniejs/cnym ciśnieniem. Do pozostałości dodano wodę (50 ml) i całość przez chwilę mieszano. Otrzymane kryształy gromadzono przez odsączanie pod zmniejszonym ciśnieniem i przemyto wodą. Przemyte kryształy wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem (80°C, 2 godziny), otrzymując 7,80 g (wydajność 62,2%) O-metyloN-(2-chlcro-5-tia/olilometylo)-N'-nitroizomccznika.
Przykład 28.
Do wodnego roztworu (31 ml) chlorku sodu (6,1 g, 0,10 mola) i O-metylo-N-nitroizomocznika (1,5 g, 12,9 mmola) dodano chlorowodorek 5-(amincmetylo)-2-chlorotia/olu (2,4 g, i2,5 ramoli). Mieszaninę rccO<cyjną doprowadzono do wartości pH 7,0, Głosując wodny roztwór wodorotlenku sodowego, i mieszano w ciągu 4 godzin w temperaturze pokojowej. Powstałe białe kryształy gromadzono przez odsączenie pod zmniejszonym ciśnieniem i przemyto wodą. Przemyte kryształy wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem (80°C, 2 godziny), otrzymując 1,92 g (wydajność 60,8%) 0-metylo-N-(2-cłlloro-5-tiazchlometylo)-N'-nitiΌizomccznika.
Przykład 29.
Do mieszaniny O-metylc-N-nitroizomocznika (1,25 g, 10,53 mmoli), wody (20 ml) i stężonego kwasu solnego (0,85 ml, 10,03 mmoli), dodano 5-(aminometylo)-2-chlcropirydynę (1,43 g, 10,03 mmoli), wkraplając ją w ciągu ponad 5 minut w trakcie mieszania w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną zobojętniono 40% wodnym roztworem wodorotlenku sodowego i doprowadzono do pH równego 7,2. Po 17 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej zgromadzono otrzymane kryształy. Kryształy przemyto wodą i wysuszono. W rezultacie otrzymano 1,16 g (wydajność 47,3%) O-metylo-N-(6-chloro-3-pirydylometylo)-N'nitroizomoc/nika w postaci białych kryształów. Temperatura topnienia 112 - 113°C.
1H-NMR(CDCla) δ: 3,98 (3H, s), 4,57 (2H, d, J - 6,0 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,63 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 2,4 Hz), 8,36 (1H, d, J = 2,4 Hz). 9,43 (1H, br).
IR(nujol): 3250,159^, 1520,1390,1240,1210 (cm').
Przykład 30.
Do mieszaniny O-metylo-N-(6-chloro-3-pirydylcmetylo)-N'-nitrcizomoc/nika (970 mg, 3,96 mmoli) i wody (30 ml) dodano podczas mieszania w temperaturze pokojowej 40% wodny roztwór metyloaminy (0,7 ml, 7,92 mmoli, 2,0 równoważniki). Po mieszaniu w ciągu 1,5 godziny w temperaturze pokojowej, zgromadzono powstałe kryształy. Kryształy przemyto wodą i metanolem i wysuszono. W rezultacie, otrzymano 860 mg (wydajność 89,1%) l-(6chlcro-3-pirydylometylc) -3-metylo-^^^^i^tO<^i^uan<^2/ny'.
Zgodnie ze sposobem wytwarzania według wynalazku, stosując związek o wzorze 2 i/lub nowy związek o wzorze 4, można wytwarzać korzystnie na skalę przemysłową pochodne guanidyny o wzorze 1 lub ich sole o doskonałym działaniu szkodnikobójczym.
Claims (16)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnej nitroizomocznika o wzorze 6:R10 \Q-CH2—N /C=N-NO 2 (6)R2 w którym R1 oznacza grupę C^-alkilową, R2 oznacza H lub grupę C^-alkilową; a Q oznacza ewentualnie fluorowcowaną grupę pirydylową lub tiazolilową, lub jego soli, znamienny tym, że jeden równoważnik związku o wzorze 2:R1 O \ y-N-NO 2 (2) h2n w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, lub jego soli poddaje się reakcji z 0,8 do 5 równoważników związku o wzorze 3:(3)1 2 w którym A oznacza o-fenylen, a Y i Y oznaczają fluorowiec, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, w obecności zasady, w temperaturze -20 do 250°C w ciągu 10 minut do 50 godzin i jeden równoważnik otrzymanego związku o wzorze 4:R10 \o. ,C=N-N0 o w którym R1 i A mają wyżej podane znaczenie, poddaje się dalej reakcji z 0,8 do 5 równoważników związku o wzorze 5:Q-CH2-NH-R2 (5) w którym Q i r2 mają wyżej podane znaczenie, lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, w temperaturze -20 do 200°C w ciągu 10 minut do 50 godzin.
- 2. Sposób wytwarzania pochodnej nitroizomocznika o wzorze 6:187 896RJ0 \C=N-N0 / 2 (6)Q-CH.—ΝIR2 w którym R1 oznacza grupę Ci.3-alkilową, R2 oznacza H lub grupę CM-alkilową; a Q oznacza ewentualnie fluorowcowaną grupę pirydylową lub tiazolilową, lub jego soli, znamienny tym, że jeden równoważnik związku o wzorze 2:R1 O \ /XC=N-NO 2 (2) h2n w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, lub jego soli, poddaje się reakcji z 0,2 do 5 równoważników związku o wzorze 5:Q-CH2-NH-R2 (5) w którym Q i R2 mają wyżej podane znaczenie, lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, przy pH 5 do 8, w temperaturze -20 do 250°C, w ciągu 10 minut do 50 godzin.
- 3. Sposób wytwarzania pochodnej guanidyny o wzorze 1:CHn \/ZC=N-NO 2 (1)R2 w którym R oznacza H lub grupę CM-alkilową; R oznacza grupę aminową ewentualnie podstawioną przez grupę CM-alkilową, a Q oznacza ewentualnie fluorowcowaną grupę pirydylową lub tiazolilową, lub jego soli, znamienny tym, że (i) jeden równoważnik związku o wzorze 2R1 O \ //C=N-NO 2 (2)H2N w którym R1 oznacza grupę Ci_3-alkilową, lub jego soli, poddaje się reakcji z 0,8 do 5 równoważników związku o wzorze 3 (3)C-Y2 w którym A oznacza o-fenylen, a Y1 i Y2 oznaczają fluorowiec, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, w obecności zasady, w temperaturze -20 do 250°C w ciągu 10 minut do 50 godzin i otrzymany jeden równoważnik związku o wzorze 4187 896 r‘o \o, />n-no2 Ό —N (4) w którym R1 i A mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z 0,8 do 5 równoważników związku o wzorze 5Q-CH2-NH-R2 (5) w którym Q i R2 mają wyżej podane znaczenie, lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, w temperaturze -20 do 250°C, w ciągu 10 minut do 50 godzin i dalej (ii) powstafyjeyen równoważnik zwi ą^u o wzowze 6R!O \C=N-NO ~ / 2 (6)Q-CH,—NIR2 w którym Q, R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie, lub jego soli, poddaje się reakcji z 0,8 do 10 równoważników związku aminowego lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, w temperaturze -20 do 200°C w ciągu 10 minut do 50 godzin.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się związek aminowy o wzorze:r4r5nh w którym R4 i R5, takie same lub różne, oznaczają H lub grupę CM-alkilową.
- 5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się związek CM-alkiloaminony.
- 6. Sposób wytwarzania pochodnej guanidyny o wzorze 1:Q CH7— N \^/C=N-NO 2 (1)R2 w którym R2 oznacza H lub grupę CM-alkilową; R3 oznacza grupę aminową ewentualnie podstawioną grupą CM-alkilową, a Q oznacza ewentualnie fluorowcowaną grupę pirydylową lub tiazolilową, lub jego soli, znamienny tym, że (i) jeden równoważnik związku o wzorze 2R1 O \ /ON-NO 2 (2)H2N w którym R1 oznacza grupę Cu-alkilową, lub jego soli, poddaje się reakcji z 0,2 do 5 równoważników związku o wzorze 5Q-CH2-NH-R2 (5)187 896 w którym Q i R2 mają wyżej podane znaczenie, lub jego soli 2, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, przy pH 5 do 8, w temperaturze -20 do 250°C, w ciągu 10 minut do 50 godzin i dalej (ii) jeden równoważnik powstałego związku o wzorze 6R1 OCHNR2CN-\O (6) w którym Q, R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie, lub jego soli, poddaje się reakcji z 0,8 do 10 równoważników związku aminowego lub jego soli w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, w temperaturze -20 do 200°C, w ciągu 10 minut do 50 godzin.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że stosuje się związek aminowy o wzorze:R4R5NH w którym R4 i R5, takie same lub różne, oznaczają H lub grupę Ci--alkilową.
- 8. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że stosuje się związek CM-alkiloaminowy.
- 9. Pochodna nitroizomocznika o wzorze 4 r'o \w którym Ri oznacza grupę Ci-3-alkilową, a A oznacza o-fenylen.
- 10. Pochodna według zastrz. 9, stanowiąca O-metylo-N-nitro-N'-ftaloiloizomocznik.
- 11. Sposób wytwarzania pochodnej nitroizomocznika o wzorze 4 r!o \C=N-NO 9 Z •N (4) w którym R1 oznacza grupę C^-alkilową, a A oznacza o-fenylen, znamienny tym, że jeden równoważnik związku o wzorze 2R1 O \ /C-N-NO 2 (2) h2n w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, lub jego soli, poddaje się reakcji z 0,8 do 5 równoważników związku o wzorze 3187 896 (3) 'CH ow którym A ma wyżej podane znaczenie, a Y*i Y2 oznaczają fluorowiec, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, w obecności zasady, w temperaturze -20 do 250°C, w ciągu 10 minut do 50 godzin.
- 12. Sposób wytwarzania pochodnej niiroizomocznika o wzorze 6R10-CH-, \y>N-NO 2 (6)Rz w którym R 1 oznacza grupę Ci.3-alkilową R2 oznacza H lub grupę Cj-4-alkilową a Q oznacza ewentualnie fluorowcowaną grupę pirydylową lub tiazolilową lub jego soli, znamienny tym, że jeden równoważnik związku o wzorze 4 r’o \O c=n-no2 c —N (4) w którym Ri ma wyżej podane znaczenie, a A oznacza o-fenylen, poddaje się reakcji z 0,8 do 5 równoważników związku o wzorze 5Q-CH2-NH-R2 (5) którym Q i r2 mają wyżej podane znaczenie, lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, w temperaturze -20 do 200°C w ciągu 10 minut do 50 godzin.
- 13. Sposób wytwarzania l-(6-chloro-3-pirydylometylo)-3-metylo-2-nilroguanidyny lub jej soli, znamienny tym, że jeden równoważnik O-metylo-N-(6-chloro-3-piiydylometylo) -N'nitroizomocznika lub jego soli poddaje się reakcji z 0,8 do l0 równoważników metyloaminy lub jej soli w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, w temperaturze -20 do 200°C w ciągu 10 minut do 50 godzin.
- 14. Sposób wytwarzania l-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-3-metylo-2-nitroguanidyny lub jej soli, znamienny tym, że jeden równoważnik O-metylo-N-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-N'nitroizomocznika lub jego soli poddaje się reakcji z 0,8 do 10 równoważników metyloaminy lub jej soli w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, w temperaturze -20 do 200°C, w ciągu 10 minut do 50 godzin.
- 15. Sposób wytwarzania O-metylo-N-(6-chloro-3-pirydylometylo)-N'-nitroizomccznika lub jego soli, znamienny tym, że jeden równoważnik O-metylo-N-nitroizomocznika lub jego soli poddaje się reakcji z 0,2 do 5 równoważników 5-(aminometylo)-2-chloropirydyny lub jej soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, przy pH 5 do 8, w temperaturze -20 do 250°C, w ciągu 10 minut do 50 godzin.
- 16. Sposób wytwarzania O-metylo-N-(2-chloro-5-tiazolilometylo)-N'-nitroizomocznika lub jego soli, znamienny tym, że jeden równoważnik O-metylo-N-nitroizomocznika lub jego187 896 soli poddaje się reakcji z 0,2 do 5 równoważników 5-(aminometylo)-2-chlorotiazolu lub jego soli, w wodzie lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym, pod nieobecność zasady, przy pH 5 do 8, w temperaturze -20 do 250°C, w ciągu 10 minut do 50 godzin
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15819995 | 1995-06-23 | ||
| JP30027895 | 1995-11-17 | ||
| PCT/JP1996/001694 WO1997000867A1 (en) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL324195A1 PL324195A1 (en) | 1998-05-11 |
| PL187896B1 true PL187896B1 (pl) | 2004-10-29 |
Family
ID=26485397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96324195A PL187896B1 (pl) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | Sposób wytwarzania pochodnych nitroizomocznika, sposób wytwarzania pochodnych guanidyny i pochodna nitroizomocznika |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6008363A (pl) |
| EP (1) | EP0873325B1 (pl) |
| KR (1) | KR100460828B1 (pl) |
| CN (1) | CN1072213C (pl) |
| AU (1) | AU6137496A (pl) |
| BR (1) | BR9608892A (pl) |
| CA (1) | CA2220094C (pl) |
| DE (1) | DE69626682T2 (pl) |
| ES (1) | ES2190471T3 (pl) |
| HU (1) | HU226428B1 (pl) |
| IL (1) | IL122421A (pl) |
| IN (1) | IN1996KO01150A (pl) |
| PL (1) | PL187896B1 (pl) |
| TW (1) | TW328084B (pl) |
| WO (1) | WO1997000867A1 (pl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9608892A (pt) * | 1995-06-23 | 1999-06-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Processo para produzir compostos ou um seu sal e composto |
| CA2307195C (en) * | 1997-12-24 | 2007-02-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing isoureas |
| DE69900356T2 (de) * | 1998-07-24 | 2002-07-11 | Mitsui Chemicals, Inc. | Nitro-Isoharnstoffderivate |
| JP5066808B2 (ja) * | 2006-01-13 | 2012-11-07 | 住友化学株式会社 | チアゾール化合物の製造方法 |
| EP1985611A4 (en) * | 2006-02-10 | 2011-02-23 | Mitsui Chemicals Agro Inc | PROCESS FOR THE PREPARATION OF O-METHYL-N-NITROISOHARNSTOFF |
| CN101379035B (zh) * | 2006-02-10 | 2011-01-12 | 三井化学株式会社 | 硝基胍衍生物的经改良的制备方法 |
| EP1997802A4 (en) * | 2006-03-16 | 2011-05-25 | Sumitomo Chemical Co | METHOD FOR NITRATING ISOUREA |
| US20100020756A1 (en) * | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Adapt4, Llc | Dynamically transformed channel set quality of service |
| JP5652159B2 (ja) * | 2009-11-30 | 2015-01-14 | 住友化学株式会社 | ５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールの製造方法 |
| JP2011193857A (ja) * | 2010-03-24 | 2011-10-06 | Sumitomo Chemical Co Ltd | Ｎ−カルバモイルアミノ化合物の製造方法 |
| JP2011217737A (ja) * | 2010-03-24 | 2011-11-04 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールの製造方法 |
| CN104755476B (zh) * | 2012-11-02 | 2017-12-05 | 住友化学株式会社 | 化合物的制造方法 |
| CN104478762B (zh) * | 2014-12-18 | 2017-01-11 | 湖南海利常德农药化工有限公司 | N,o-二甲基-n-硝基异脲的制备方法 |
| CN110317152A (zh) * | 2019-06-18 | 2019-10-11 | 武汉青江化工黄冈有限公司 | 一种o-甲基-n甲基-n′-硝基异脲生产方法 |
| CN117865913B (zh) * | 2024-01-10 | 2024-07-19 | 山东金特安全科技有限公司 | 一种呋虫胺的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN167709B (pl) * | 1987-08-01 | 1990-12-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | |
| DE3856493T2 (de) * | 1987-08-01 | 2002-05-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Alpha-ungesättigte Amine, ihre Herstellung und Verwendung |
| JP2779403B2 (ja) * | 1988-11-29 | 1998-07-23 | 日本バイエルアグロケム株式会社 | 殺虫性ニトロ化合物 |
| IE960442L (en) * | 1988-12-27 | 1990-06-27 | Takeda Chemical Industries Ltd | Guanidine derivatives, their production and insecticides |
| US5180833A (en) * | 1990-03-16 | 1993-01-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for the preparation of chlorothiazole derivatives |
| IE911168A1 (en) * | 1990-04-13 | 1991-10-23 | Takeda Chemical Industries Ltd | Novel intermediates for preparing guanidine derivatives,¹their preparation and use |
| JP3032846B2 (ja) * | 1990-04-13 | 2000-04-17 | 武田薬品工業株式会社 | グアニジン誘導体の製造方法、その中間体及びその製造方法 |
| JPH0421674A (ja) * | 1990-05-15 | 1992-01-24 | Nippon Soda Co Ltd | ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法 |
| IL99161A (en) * | 1990-08-17 | 1996-11-14 | Takeda Chemical Industries Ltd | History of guanidine A process for their preparation and preparations from pesticides that contain them |
| BR9608892A (pt) * | 1995-06-23 | 1999-06-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Processo para produzir compostos ou um seu sal e composto |
| JP3413632B2 (ja) * | 1995-11-17 | 2003-06-03 | 住化武田農薬株式会社 | グアニジン誘導体の製造方法 |
-
1996
- 1996-06-19 BR BR9608892A patent/BR9608892A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-19 PL PL96324195A patent/PL187896B1/pl unknown
- 1996-06-19 TW TW085107396A patent/TW328084B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 HU HU9900229A patent/HU226428B1/hu unknown
- 1996-06-19 AU AU61374/96A patent/AU6137496A/en not_active Abandoned
- 1996-06-19 EP EP96918850A patent/EP0873325B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 US US08/793,097 patent/US6008363A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 DE DE69626682T patent/DE69626682T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 KR KR1019970708730A patent/KR100460828B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 WO PCT/JP1996/001694 patent/WO1997000867A1/en not_active Ceased
- 1996-06-19 CA CA002220094A patent/CA2220094C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 CN CN96194977A patent/CN1072213C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 IL IL12242196A patent/IL122421A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 ES ES96918850T patent/ES2190471T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-20 IN IN1150KO1996 patent/IN1996KO01150A/en unknown
-
1999
- 1999-09-08 US US09/391,463 patent/US6166215A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0873325A1 (en) | 1998-10-28 |
| TW328084B (en) | 1998-03-11 |
| WO1997000867A1 (en) | 1997-01-09 |
| DE69626682D1 (de) | 2003-04-17 |
| EP0873325B1 (en) | 2003-03-12 |
| BR9608892A (pt) | 1999-06-15 |
| KR19990022251A (ko) | 1999-03-25 |
| IL122421A0 (en) | 1998-06-15 |
| AU6137496A (en) | 1997-01-22 |
| IN1996KO01150A (pl) | 2005-03-04 |
| CN1188475A (zh) | 1998-07-22 |
| HUP9900229A3 (en) | 2001-05-28 |
| DE69626682T2 (de) | 2003-11-06 |
| HU226428B1 (en) | 2008-12-29 |
| PL324195A1 (en) | 1998-05-11 |
| CN1072213C (zh) | 2001-10-03 |
| CA2220094A1 (en) | 1997-01-09 |
| IL122421A (en) | 2000-12-06 |
| HUP9900229A2 (hu) | 1999-05-28 |
| KR100460828B1 (ko) | 2005-02-28 |
| CA2220094C (en) | 2007-03-20 |
| ES2190471T3 (es) | 2003-08-01 |
| US6166215A (en) | 2000-12-26 |
| US6008363A (en) | 1999-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL187896B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych nitroizomocznika, sposób wytwarzania pochodnych guanidyny i pochodna nitroizomocznika | |
| HU213405B (en) | Process for producing new benzoic acid derivatives having cardiovascular activity and pharmaceutical compns. comprising the said compds. | |
| JPH0832675B2 (ja) | ビウレット類とその製法 | |
| JP3413632B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造方法 | |
| NO175097B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive hydrazoner | |
| Daidone et al. | Synthesis of pyrazole-4-carbohydrazide derivatives of pharmaceutical interest | |
| JP2003500479A (ja) | カテコールヒドラゾン誘導体、製造方法及びこれを含む医薬組成物 | |
| JP2001261653A5 (pl) | ||
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| US4908454A (en) | Process of producing guanidinothiazole derivatives | |
| US3328404A (en) | Derivatives of pyrazine | |
| SK15832000A3 (sk) | Spôsob prípravy 1,3-disubstituovaných-4-oxocyklických močovín | |
| US3340254A (en) | Amino methylene ureas | |
| JPH02115167A (ja) | オキシグアニジンの製造方法 | |
| JP2001518106A (ja) | １，３−ジ置換２−ニトログアニジンの製造法 | |
| JP3003187B2 (ja) | 含窒素ヘテロ環の製造法 | |
| CA1207796A (en) | Intermediates for the preparation of 4-phenyl-1,3- benzodiazepins and methods for preparing the intermediates | |
| JP3179578B2 (ja) | 新規なピリジン誘導体、その製造方法及びその中間体 | |
| US4814500A (en) | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof | |
| US4929728A (en) | Process for preparing 3-(1H-tetrazol-5-yl)-4(3H)-quinazolinone | |
| JP2671401B2 (ja) | α‐アミノチオアセトアミド誘導体およびその製造法 | |
| US4075201A (en) | Bis carbamate derivatives of diazetidine diones | |
| JPH06228149A (ja) | 新規な５環性ヘテロ環化合物、製造中間体とそれらの製造方法 | |
| JPH05202059A (ja) | 新規な３環性ヘテロ環化合物とその製造方法 | |
| JPH08245595A (ja) | ピラゾールの製造方法 |