HU226428B1 - Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production - Google Patents

Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production Download PDF

Info

Publication number
HU226428B1
HU226428B1 HU9900229A HUP9900229A HU226428B1 HU 226428 B1 HU226428 B1 HU 226428B1 HU 9900229 A HU9900229 A HU 9900229A HU P9900229 A HUP9900229 A HU P9900229A HU 226428 B1 HU226428 B1 HU 226428B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
formula
alkyl
nitroisocarbamide
water
Prior art date
Application number
HU9900229A
Other languages
English (en)
Inventor
Hitoshi Ishizuka
Yasuo Kamiya
Masato Konobe
Hideki Uneme
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of HUP9900229A2 publication Critical patent/HUP9900229A2/hu
Publication of HUP9900229A3 publication Critical patent/HUP9900229A3/hu
Publication of HU226428B1 publication Critical patent/HU226428B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás inszekticidként hasznos guanidinszármazékok előállítására, és eljárás az intermedierek előállítására.
Az EP-A 376279 sz. szabadalmi bejelentésben, amely megfelel a JP-A H3 (1991)-157308 sz. japán szabadalmi bejelentésnek, peszticid hatású guanidinszármazékokat, és a vegyületek előállítását írják le. Ezenkívül az EP-A 452782 sz. szabadalmi bejelentésben, amely megfelel a JP-A H5(1993)-9173 sz. japán szabadalmi bejelentésnek, egy javított eljárás szerepel guanidinszármazékok előállítására, mégpedig izotiokarbamidszármazékon keresztül, amely ciklusos diacilcsoportot tartalmaz az A reakcióvázlat szerint, ahol F?1, R2, R4a és R5a jelentése azonos vagy különböző, hidrogénatom, vagy adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoport;
A’ jelentése kétértékű szénhidrogéncsoport, amely adott esetben szubsztituálva van;
Q’ jelentése heterociklusos csoport, amely adott esetben szubsztituált;
X’ jelentése elektronvonzó csoport;
Y1 és Y2 jelentése azonos vagy különböző, kilépőcsoport;
n értéke 0 vagy 1.
A guanidinszármazékok előállítására szolgáló fenti eljárások hátránya azonban, hogy melléktermékként egy kellemetlen szagú merkaptánvegyület, például RSH képletű vegyület keletkezik, ahol R jelentése adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoport.
A jelen találmány tárgya olyan eljárás kidolgozása, amely ipari méretekben előnyösen szolgáltatja a guanidinszármazékokat, jó termeléssel, egyszerű és kényelmes reakcióval, anélkül, hogy kellemetlen szagú melléktermék keletkezzen, és a találmány szerint új intermedierekkel dolgozunk, és ezeket az új intermediereket használjuk fel a cím szerinti vegyületek előállítására.
A találmány szerint új eljárást dolgoztunk ki az (I) általános képletű guanidinszármazékok előállítására. A találmány szerint (I) általános képletű guanidinszármazékokat állítunk elő, ahol
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-10 szénatomos alkil-, 2-10 szénatomos alkenil-, 2-10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 3-10 szénatomos cikloalkenil-, 6-14 szénatomos aril- vagy 7-12 szénatomos aralkilcsoport, melyek adott esetben szubsztituáltak egy-öt halogénatommal,
1- 10 szénatomos alkil-, 2-10 szénatomos alkenil-,
2- 10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 3-10 szénatomos cikloalkenil-, 6-10 szénatomos aril-, 6-10 szénatomos aril-oxi- vagy 7-11 szénatomos aralkilcsoporttal, nitro-, nitrozo-, hidroxil-, merkapto-, ciano-, oxo-, tioxo-, karbamoil-, mono- vagy di(1—6 szénatomos alkil)-karbamoilcsoporttal, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (6-14 szénatomos aril)-oxi-karbonil-, szulfo-,
1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 6-10 szénatomos aril-tio-, 6-10 szénatomos arilszulfinil-, 6-10 szénatomos aril-szulfonil-csoporttal, 6-10 szénatomos aril-oxi-szulfonil-csoporttal, amino-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-amino-csoporttal, mono- vagy di(1—4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, 3-6 szénatomos cikloalkil-amino-,
6- 10 szénatomos aril-amino-, triszubsztituált szilil-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-csoporttal,
3-6 tagú, 1-5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal és fuzionált heterociklusos csoportjaival;
R3 jelentése R4R5N- általános képletű aminocsoport, ahol R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük R2 jelentésével egyezik, vagy R4 és R5 együtt a nitrogénatommal ciklusos aminocsoportot képeznek, amely lehet aziridino-, azetidino-, pirrolidino-, morfolino- vagy tiomorfolinocsoport és a többi szubsztituens az 1. igénypontban megadott;
Q jelentése 3-8 tagú heterociklusos csoport, amely
1- 5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazhat, és ezeknek fuzionált heterociklusos csoportjai, a fenti csoportok adott esetben szubsztituálva vannak 1-5 szubsztituenssel, mégpedig halogénatommal vagy 1-10 szénatomos alkilcsoporttal, 2-10 szénatomos alkenil-,
2- 10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 3-10 szénatomos cikloalkenil-, 6-10 szénatomos aril-, 6-10 szénatomos aril-oxi- vagy
7- 11 szénatomos aralkilcsoporttal, nitro-, nitrozo-, hidroxil-, merkapto-, ciano-, oxo-, tioxo-, karbamoil-, mono- vagy di(1—6 szénatomos alkil)-karbamoilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, (6-14 szénatomos aril)-oxi-karbonil-, szulfo-,
1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 6-10 szénatomos aril-tio-, 6-10 szénatomos arilszulfinil-, 6-10 szénatomos aril-szulfonil-csoporttal, (6-10 szénatomos aril)-oxi-szulfonil-csoporttal, amino-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-amino-, mono- vagy di(1—4 szénatomos alkil)-amino3- 6 szénatomos cikloalkil-amino-, 6-10 szénatomos aril-amino-, triszubsztituált szilil-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-, 3-6 tagú, 1-5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal és fuzionált heterociklusos csoportjaival; és
X jelentése elektronvonzó csoport, amely nitro-, ciano-, (1-10 szénatomos karbonsav-acil)-csoport, amely adott esetben szubsztituálva van 1-5 halogénatommal, 3-6 tagú heterociklusos karbonilcsoport, amely 1-4 heteroatomot tartalmaz - amely az oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatom közül választható -, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, 6-10 szénatomos aril-oxi-karbonil-, 3-6 tagú heterociklusos-oxi-karbonil-csoport, amely
1-4 heteroatomot tartalmaz, amely oxigén-, kénés/vagy nitrogénatom közül választható, karbamoil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-tio-karbamoil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, amely adott esetben 1-5 halogénnel van szubsztituálva, di(1—4 szénatomos alkoxi)-foszforil-csoport;
n értéke 0 vagy 1.
Meglepő módon azt találtuk, hogy ha a (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját egy aminnal vagy
HU 226 428 Β1 sójával reagáltatjuk vízben vagy víz és szerves oldószer elegyében, akkor jó termeléssel (I) általános képletű guanidinszármazékot vagy sóját állíthatjuk elő.
Azt találtuk továbbá, hogy a (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, ha a (II) általános képletű vegyületet vagy sóját (V) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk. További kutatások révén azt találtuk legnagyobb meglepetésünkre, hogy a (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját még jobb termeléssel állíthatjuk elő, ha a fenti reakciót egy sav jelenlétében víz vagy víz és szerves oldószer elegyében hajtjuk végre. Ennek alapján a további vizsgálatok vezettek a jelen találmányhoz.
A jelen találmány tárgya tehát
1. Eljárás (VI) általános képletű vegyület vagy sója előállítására, ahol
R1 jelentése 1-10 szénatomos alkil-, 2-10 szénatomos alkenil-, 2-10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 3-10 szénatomos cikloalkenil-, 6-14 szénatomos aril- vagy 7-12 szénatomos aralkilcsoport, melyek adott esetben szubsztituálva vannak egy-öt halogénatommal, 1-10 szénatomos alkil-, 2-10 szénatomos alkenil-, 2-10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 3-10 szénatomos cikloalkenil-, 6-10 szénatomos aril-, 6-10 szénatomos aril-oxi- vagy 7-11 szénatomos aralkilcsoporttal, nitro-, nitrozo-, hidroxil-, merkapto-, ciano-, oxo-, tioxo-, karbamoil-, monovagy di(1—6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoporttal, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (6-14 szénatomos aril)-oxi-karbonil-, szulfo-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 6-10 szénatomos aril-tio-, 6-10 szénatomos aril-szulfinil-, 6-10 szénatomos aril-szulfonil-csoporttal,
6- 10 szénatomos aril-oxi-szulfonil-csoporttal, amino-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-aminocsoporttal, mono- vagy di(1—4 szénatomos alkil)amino-csoporttal, 3-6 szénatomos cikloalkilamino-, 6-10 szénatomos aril-amino-, triszubsztituált szilil-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-csoporttal, 3-6 tagú, 1-5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal és fuzionált heterociklusos csoportjaival;
R2 jelentése hidrogénatom vagy R1;
Q jelentése 3-8 tagú heterociklusos csoport, amely
1- 5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazhat, és ezeknek fuzionált heterociklusos csoportjai, a fenti csoportok adott esetben szubsztituálva vannak 1-5 szubsztituenssel, mégpedig halogénatommal vagy 1-10 szénatomos alkilcsoporttal, 2-10 szénatomos alkenil-,
2- 10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 3-10 szénatomos cikloalkenil-, 6-10 szénatomos aril-, 6-10 szénatomos aril-oxi- vagy
7- 11 szénatomos aralkilcsoporttal, nitro-, nitrozo-, hidroxil-, merkapto-, ciano-, oxo-, tioxo-, karbamoil-, mono- vagy di(1—6 szénatomos alkil)-karbamoilcsoporttal, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (6-14 szénatomos aril)-oxi-karbonil-, szulfo-,
1—4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-,
6-10 szénatomos aril-tio-, 6-10 szénatomos arilszulfinil-, 6-10 szénatomos aril-szulfonil-csoporttal, 6-10 szénatomos aril-oxi-szulfonil-csoporttal, amino-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-amino-, mono- vagy di(1—4 szénatomos alkil)-amino-,
3-6 szénatomos cikloalkil-amino-, 6-10 szénatomos aril-amino-, triszubsztituált szilil-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-, 3-6 tagú, 1-5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal és fuzionált heterociklusos csoportjaival;
X jelentése elektronvonzó csoport, amely nitro-, ciano-, (1-10 szénatomos karbonsav-acil)-csoport, amely adott esetben szubsztituálva van 1-5 halogénatommal, 3-6 tagú heterociklusos karbonilcsoport, amely 1-4 heteroatomot tartalmaz, ez oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatom, mint gyűrűtag, karboxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, (6-10 szénatomos aril)-oxi-karbonil-, (3-6-tagú heterociklusos)-oxi-karbonil-csoport, amely 1-4 heteroatomot tartalmaz, amely oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatom mint gyűrűatom, karbamoil-, (1-4 szénatomos alkil)-szulfonil-tio-karbamoil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, amely adott esetben 1-5 halogénnel van szubsztituálva, di(1—4 szénatomos alkoxi)-foszforil-csoport; és n értéke 0 vagy 1;
oly módon, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, vagy sóját, (V) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, vízben vagy víz és egy szerves oldószer elegyében pH 5-8-on.
2. Az 1. pont szerinti eljárás, ahol R1 jelentése
1-3 szénatomos alkilcsoport.
3. Az 1. pont szerinti eljárás, ahol X jelentése nitrocsoport.
4. Az 1. pont szerinti eljárás, ahol R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
5. Az 1. pont szerinti eljárás, ahol Q jelentése vagy 6 tagú aromás heterociklusos csoport, amely legalább egy nitrogén- vagy kénatomot tartalmaz, és amely adott esetben halogénezve van.
6. Az 1. pont szerinti eljárás, ahol n értéke 1.
7. Eljárás O-metil-N-(6-klór-3-piridil-metil)-N’-nitroizokarbamid vagy sója előállítására oly módon, hogy O-metil-N-nitro-izokarbamidot vagy sóját 5-(amino-metil)-2-klór-piridinnel vagy sójával reagáltatjuk.
8. Eljárás O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’-nitroizokarbamid vagy sója előállítására oly módon, hogy O-metil-N-nitro-izokarbamidot vagy sóját 5-(amino-metil)-2-klór-tiazollal vagy sójával reagáltatjuk.
9. Az (I) általános képletű vegyület, ahol R3 jelentése R4R5N- képletű aminocsoport és R2, Q, X és n jelentése a fenti, vagy sója előállítása oly módon történik, hogy
i) egy (II) általános képletű vegyületet vagy sóját (V) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk, továbbá
HU 226 428 Β1 ii) a kapott (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját R4R5N képletű aminvegyülettel vagy sójával reagáltatjuk vízben vagy víz és szerves oldószer elegyében.
10. A 9. pont szerinti eljárás, ahol aminként
1- 4 szénatomos alkil-amint használunk.
11. Eljárás (I) képletű 1-(6-klór-3-piridil-metil)-3-metil-2-nitro-guanidin előállítására oly módon, hogy egy (VI) képletű O-metil-N-(6-klór-3-piridil-metil)-N’-nitroizokarbamidot metil-aminnal reagáltatjuk vízben vagy víz és szerves oldószer elegyében.
12. Eljárás (I) képletű 1-(2-klór-5-tiazolil-metil)-3metil-2-nitro-guanidin előállítására oly módon, hogy (VI) képletű O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’-nitroizokarbamidot metil-aminnal reagáltatjuk vízben vagy víz és szerves oldószer elegyében.
R1 jelentése a következő lehet: 1-10 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decilcsoport, vagy 2-10 szénatomos alkenilcsoport, amely lehet például vinil-, allil-, 2-metilallil-, 2-butenil-, 3-butenil- és 3-oktenilcsoport, vagy
2- 10 szénatomos alkinilcsoport, például etinil-, 2-propinil- és 3-hexinilcsoport, vagy 3-10 szénatomos cikloalkilcsoport, például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoport, vagy 3-10 szénatomos cikloalkenilcsoport, például ciklopropenil-, ciklopentenil- és ciklohexenilcsoport vagy 6-14 szénatomos arilcsoport, például fenil-, naftil-, azulenil-, antril- vagy fenantrilcsoport, és a 7-12 szénatomos aralkilcsoport lehet például benzil- vagy fenil-etil-csoport.
A heterociklusos csoport, amely adott esetben szubsztituált, Q jelentésében lehet 3-8 tagú heterociklusos csoport, amely 1-5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmaz és ezeknek fuzionált heterociklusos csoportjai, például 2- vagy
3- tienil-, 2- vagy 3-furil-, 1-, 2- vagy 3-pirrolil-, 2-, 3vagy 4-piridil-, 2-, 4- vagy 5-pirazolil-, 1-, 2-, 4- vagy 5-tiazolil-, 1-, 3-, 4- vagy 5-pirazolil-, 1-, 2-, 4- vagy 5-imidazolil-, 3-, 4- vagy 5-izoxazolil-, 3-, 4- vagy 5-izotiazolil-, 3- vagy 5-(1,2,4-tiadiazolil)-, 2- vagy 5-(1,3,4tiadiazolil)-, 4- vagy 5-(1,2,3-tiadiazolil)-, 3- vagy
4- (1,2,5-tiadiazolil)-, 1-, 4- vagy 5-(1,2,3-triazolil)-, 1-, 3- vagy 5-(1,2,4-tetrazolil)-, N-oxid-2-, 3- vagy 4-piridil-,
2-, 4- vagy 5-pirimidinil-, N-oxid-2-, 4- vagy 5-pirimidinil-, 3- vagy 4-piridazinil-, pirazinil-, N-oxid-3- vagy 4-piridazinil-, indolil-, benzo-furil-, benzo-tiazolíl-, benzoxazolil-, triazinil-, οχο-triazinil-, imidazo[1,2-a]piridinil-, tetrazolo[1,5-bjpiridazinil-, triazolo[4,5-b]piridazinil-, oxoimidazinil-, dioxo-triazinil-, kromanil-, benzo-imidazolil-, kinolil-, izokinolil-, cinnolil-, ftalazinil-, kinazolinil-, kinoxalinil-, indolizinil-, kinolizinil-, 1,8-naftiridinil-, purinil-, pteridinil-, dibenzo-furanil-, karbazolil-, akridinil-, fenantridinil-, fenazinil-, fenotiazinil-, fenoxazinil-, azíridinil-, azetidinil-, pirrolinil-, pirrolidinil-, piperidinil-, piperidino-, piranil-, tiopiranil-, 1,4-dioxanil-, morfolinil-, morfolino-, 1,4-tiazinil,- 1,3-tiazinil-, piperazinil- vagy piperazinocsoport.
A fent említett csoportok tartalmazhatnak 1-5, előnyösen 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst megfelelő helyzetekben, ezenkívül a halogén tekintetében minden csoport adott esetben a maximálisan lehetséges számú halogénatommal van szubsztituálva. Az előnyös szubsztituensek közé tartoznak az 1-10 szénatomos alkilcsoportok, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decilcsoport; 3-10 szénatomos cikloalkilcsoportok, például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoport; 2-10 szénatomos alkenilcsoportok, például vinil-, allil-, 2-metil-allil-, 2-butenil-,
3-butenil- és 3-oktenilcsoport; 2-10 szénatomos alkinilcsoportok, például etinil-, 2-propinil- és 3-hexenilcsoport; 3-10 szénatomos cikloalkenilcsoportok, például ciklopropenil-, ciklopentenil- és ciklohexenilcsoport; és a 6-10 szénatomos arilcsoport lehet fenil- vagy naftilcsoport; a 7-11 szénatomos aralkilcsoport lehet benzilvagy fenil-etil-csoport, továbbá nitro-, nitrozo-, hidroxil-, merkapto-, ciano-, oxo-, tioxo-, karbamoilcsoport; mono- vagy di(1—6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, például metil-karbamoil- vagy dimetil-karbamoilcsoport; (6-14 szénatomos aril)-karbamoil-csoport, például fenil-karbamoil-csoport, vagy karboxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, például metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport, továbbá (6-14 szénatomos aril)-oxi-karbonil-, például fenoxi-karbonil-csoport, szulfocsoport, halogénatom, például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, szek-butoxi- vagy terc-butoxi-csoport; 6-10 szénatomos aril-oxi-, például fenoxicsoport; 1-4 szénatomos alkil-tio-, például metil-tio-, etil-tio-, propil-tio-, izopropil-tio-, butil-tio-, izobutil-tio-, szek-butil-tio- és terc-butil-tio-csoport; 6-10 szénatomos ariltio-csoport, például fenil-tio-csoport; 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-, például metil-szulfinil-, etil-szulfinil-, propil-szulfinil-, izopropil-szulfinil-, butil-szulfinil-, izobutilszulfinil-, szek-butil-szulfinil- és terc-butil-szulfinil-csoport; 6-10 szénatomos aril-szulfinil-, például fenil-szulfinil-csoport; 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, például szulfonil-, etil-szulfonil-, propil-szulfonil-, izopropil-szulfonil-, butil-szulfonil-, izobutil-szulfonil-, szek-butil-szulfonil- vagy terc-butil-szulfonil-csoport; 6-10 szénatomos aril-szulfonil-, például fenil-szulfonil-csoport; 1-4 szénatomos alkoxi-szulfonil-, például metoxi-szulfonil-, etoxi-szulfonil-, propoxi-szulfonil-, izopropoxiszulfonil-, butoxi-szulfonil-, izobutil-oxi-szulfonil-, szekbutoxi-szulfonil- és terc-butoxi-szulfonil-csoport; 6-10 szénatomos aril-oxi-szulfonil- például fenoxi-szulfonil-csoport vagy amino-, 1-11 szénatomos karbonsav-acil-amino-csoport, például acetil-amino-, propionilamino- vagy benzoil-amino-csoport; mono- vagy di-1—4 szénatomos alkil-amino-csoport, például metilamino-, etil-amino-, propil-amino-, izopropil-amino-, butil-amino-, dimetil-amino- és dietil-amino-csoport; 3-6 szénatomos cikloalkil-amino-, például ciklohexilamino-csoport; 6-10 szénatomos aril-amino-, például anilinocsoport; triszubsztituált szililcsoport, például trimetil-szilil-, terc-butil-dimetil-szilil-, trifenil-szilil- vagy terc-butil-metoxi-fenil-szilil-csoport; vagy (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-csoport, például formil-, acetil4
HU 226 428 Β1 vagy benzoilcsoport; 3-6 tagú, 1-5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, és fuzionált heterociklusos csoportjai, például 2- vagy 3-tienil-, 2- vagy 3-furil-,
1- , 2- vagy 3-pirrolil-, 2-, 3- vagy 4-piridil-, 2-, 4- vagy
5- oxazolil-, 2-, 4- vagy 5-tiazolil-, 1-, 3-, 4- vagy 5-pirazolil-, 1-, 2-, 4- vagy 5-imidazolil-, 3-, 4- vagy 5-izoxazolil-, 3-, 4- vagy 5-izotiazolil-, 1,2,3- vagy 1,2,4-triazolil-,
2- , 4- vagy 5-pirimidiniI-, benzo-tiazolil-, benzoxazolil-, triazinil-, oxiranil-, aziridinil-, pirrolidinil-, piperidinil-, morfolinil-, benzimidazolil-, kinolil- vagy izokinolilcsoport. Ha 2 vagy több szubsztituens van jelen, akkor a szubsztituensek közül 2 kétértékű csoportot, például
1- 6 szénatomos alkiléncsoportot, például metilén-, etilén-, trimetilén-, tetrametilén- vagy propeniléncsoportot; 3-oxa-pentametilén-, vinilén-, benzilidén-, metiléndioxi-, 2-tiatrimetilén-, oxalil-, malonil-, szukcinil-, maleolil-, ftaloilcsoportot, oxigén- vagy kénatomot, imino-, azo- vagy hidrazocsoportot képezhet. Ha ezek közül a szubsztituensek közül valamelyik aril-, aralkil-, cíkloalkil-, cikloalkenil-, aril-oxi-, aril-tio-, aril-szulfinil-, arilszulfonil-, aril-karbamoil-, aril-oxi-karbonil-, aril-oxiszulfontl-, aril-amino-, cikloalkil-amino-, karbonsavacil-, karbonsav-acil-amino- vagy triszubsztituált szililcsoport, heterociklusos vagy kétértékű csoport, akkor még 1-5 további szubsztituenst hordozhat, melyek lehetnek halogénatom, például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom; hidroxil-, nitro-, ciano-, 1-4 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoport; 2-4 szénatomos alkenil-, például vinil- vagy allilcsoport;
2- 4 szénatomos alkinil-, például etinil- vagy 2-propinilcsoport; fenil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, például metoxivagy etoxicsoport; fenoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, például metil-tio- vagy etil-tio-csoport; fenil-tio-csoport és különösen a halogénatom tekintetében a fenti szubsztituens adott esetben szubsztituálva van legfeljebb a maximálisan lehetséges számú halogénatommal. Ha ezek közül a szubsztituensek közül valamelyik jelentése alkil-, alkenil-, alkinil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkilszulfinil-, alkil-szulfonil-, alkil-karbamoil-, alkoxi-karbonil-, alkoxi-szulfonil-, amino- vagy alkil-amino-csoport, akkor még 1-5 további szubsztituenst tartalmazhat, ez lehet például halogénatom, lásd fent, hidroxil-, nitro-, ciano-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, különösen a halogén vonatkozásában a fenti szubsztituens, adott esetben a maximálisan lehetséges számú halogénatommal szubsztituálva lehet.
X jelentésében az elektronvonzó csoport lehet nitro-, ciano-, 1-10 szénatomos (karbonsav)-acil-csoport, amely adott esetben szubsztituálva van 1-5 halogénatommal, például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, például acetil-, triklór-acetil-, trifluor-acetil-, pentafluorpropionil- vagy benzoilcsoport, 3-6 tagú heterociklusos karbonilcsoport, amely 1-4 heteroatomot tartalmaz, ez lehet például oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatom, mint gyűrűtag, például nikotinoil-, furoil- vagy tenoilcsoport, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, például metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport,
6- 10 szénatomos aril-oxi-karbonil-, például fenoxi-karbonil-csoport, 3-6 tagú heterociklusos oxi-karbonilcsoport, amely 1-4 heteroatomot tartalmaz, amely lehet oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatom mint gyűrűatom, például piridil-oxi-karbonil- vagy tienil-oxi-karbonil-, karbamoil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-tiokarbamoil-, például metil-szulfonil-tio-karbamoilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, amely adott esetben 1-5 halogénnel, például fluor-, klór-, brómvagy jódatommal lehet szubsztituálva, például metilszulfonil-, etil-szulfonil- vagy trifluor-metil-szulfonilcsoport, szulfamoil-, di(1—4 szénatomos alkoxi)-foszforil-, például dietoxi-foszforil-csoport.
A fent említett aminvegyület lehet például ammónia, primer amin vagy szekunder amin, amelyet az R4R5NH képlet jellemez, ahol R4 és R5 lehet azonos vagy különböző és jelentésük R2 jelentésével egyezik, vagy R4 és R5 együtt a szomszédos nitrogénatommal ciklusos aminocsoportot képezhet, ez lehet aziridino-, azetidino-, pirrolidino-, morfolino- vagy tiomorfolinocsoport.
R3 jelentésében az adott esetben szubsztituált aminocsoport lehet amino-, szekunder aminocsoport, amelyet az R4R5N- képlettel jellemezhetünk, ahol R4 és R5 jelentése a fenti.
R1 előnyösen telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén, és még előnyösebben 1-10 szénatomos alkilcsoport lehet. Különösen előnyös az 1-3 szénatomos alkilcsoport, közülük is a metilcsoport.
R2 előnyösen hidrogénatom vagy telített vagy telítetlen alifás szénhidrogéncsoport, különösen hidrogénatom vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport. Még előnyösebben hidrogénatom és 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyös a hidrogénatom.
R3 előnyösen szekunder aminocsoport, még előnyösebben 1-4 szénatomos alkil-amino-, különösen metil-amino-csoport.
Az amin lehet primer amin, előnyösen 1-4 szénatomos alkil-amin, különösen metil-amin.
Q előnyösen 5 vagy 6 tagú aromás heterociklusos csoport, amely legalább 1 nitrogén- vagy kénatomot tartalmaz gyűrűatomként, amely adott esetben halogénezett. Különösen előnyös a halogénezett piridil- és halogénezett tiazolilcsoport.
Különösen a 6-klór-3-piridil- és 2-klór-5-tiazolil-csoportot említhetjük előnyösen.
n előnyösen 1.
X előnyösen nitro- vagy cianocsoport, különösen előnyös a nitrocsoport.
Y1 és Y2 előnyösen egyidejűleg halogénatom, előnyösen klóratom.
Az (I) általános képletű guanidinszármazék, a (II), (V) és (VI) általános képletű vegyület és a fent említett aminvegyület sói bármilyen mezőgazdaságilag elfogadható sók lehetnek, rendszerint különböző szervetlen savakkal, például sósavval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, foszforsavval, kénsavval és perklórsawal képezett sók, továbbá lehetnek szerves savak sói, például hangyasav, ecetsav, borkősav, almasav, citromsav, oxálsav, borostyánkősav, benzoesav, pikrinsav, metánszulfonsav és para-toluolszulfonsavsók.
HU 226 428 Β1
Ha az (I) általános képletű guanidinszármazékok, a (II), (V) és (VI) általános képletű vegyületek vagy az aminvegyületek bármelyikének savas csoportja, például karboxilcsoportja van, akkor ez bázissal sót képezhet. Bázisként használhatunk szervetlen bázisokat, például nátrium-, kálium-, lítium-, kalcium-, magnéziumbázisokat és ammóniát, valamint szerves bázisokat, például piridint, kollidint, dimetil-amint, trietil-amint és trietanolamint.
A találmány szerinti eljárást az alábbi körülmények között hajthatjuk végre. Ha a reakció terméke szabad vegyület, akkor ez sóvá, például a fent említett sókká alakítható és fordítva, ha a reakció terméke só, akkor szabad vegyületté alakítható ismert módon. Ezenkívül, ha a kiindulási anyag sót képezhet, például a fent említett sókat, akkor nemcsak szabad formában, hanem só formájában is alkalmazható. Ezért az alábbiakban a kiindulási anyagok és a reakció termékek magukban foglalják az (I) általános képletű guanidinszármazékoknál említett savakkal vagy bázisokkal képezett sókat is.
A) A (II) képletű vegyületet (V) képletű vegyülettel reagáltatva (VI) képletű vegyületeket kapunk az 1. reakcióvázlat szerint. A szubsztituensek jelentése a fenti.
A (II) képletű vegyületre vonatkoztatva (V) képletű vegyületet 0,2-5 ekvivalens, előnyösen 0,7-1,5 ekvivalens arányban használhatjuk, de ha a reakcióra nem káros, nagyobb felesleget is alkalmazhatunk. A reakciót hatékonyan hajthatjuk végre pH 5 és 8 között. A reakciót előnyösen savas anyag jelenlétében végezzük, amelyet ebben a pH-tartományban hajthatunk végre. A savas anyagok közé tartoznak a szervetlen savak, például sósav, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, foszforsav, kénsav, perklórsav, salétromsav, és szerves savak, például hangyasav, ecetsav, borkősav, almasav, citromsav, oxálsav, borostyánkősav, benzoesav, pikrinsav, metánszulfonsav és para-toluolszulfonsav. A (II) képletű vegyületre vonatkoztatva a savas anyagot 0,5-10, előnyösen 0,1-2 ekvivalens arányban használhatjuk.
Bár a reakciót oldószer nélkül végezhetjük, rendszerint oldószert is alkalmazunk, mégpedig aromás szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt és xilolt, halogénezett szénhidrogéneket, például diklór-metánt, kloroformot, 1,2-diklór-etánt és szén-tetrakloridot; telített szénhidrogéneket, például hexánt, heptánt, ciklohexánt; étereket, például dietil-étert, tetrahidrofuránt (THF), dioxánt, ketonokat, például acetont, metll-etilketont; nitrileket, például acetonitrilt és propionitrilt; szulfoxidokat, például dimetil-szulfoxidot (továbbiakban DMSO); savamidokat, például N,N-dÍmetil-formamidot (továbbiakban DMF), Ν,Ν-dimetil-acetamidot; észtereket, például etil-acetátot és butil-acetátot; alkoholokat, például metanolt, etanolt, propanolt és izopropil-alkoholt és vizet. Az oldószereket használhatjuk függetlenül, vagy ha szükséges 2 vagy több oldószer elegye formájában, például 1:1-1:10 térfogatarányú elegyben. Ha a reakciórendszer nem homogén, akkor a reakciót fázisátvivő katalizátor, például kvaterner ammóniumsók, például trietil-benzil-ammónium-klorid, tri-n-oktilmetil-ammónium-klorid, trimetil-decll-ammónium-klorid, tetrametil-ammónium-bromid és cetil-piridinlum-bromid és koronaéterek jelenlétében hajthatjuk végre.
A (VI) képletű vegyületet különösen jó termeléssel állíthatjuk elő, ha a fenti reakciót vízben vagy víz és szerves oldószer, például a fent említettek elegyében végezzük. Bizonyos esetekben tovább növelhető a termelés úgy, hogyha a reakciórendszerhez egy sót adagolunk. Só lehet a fent említett savakkal képezett só, például alkálifém-, például nátrium- és káliumsó, alkáliföldfém-, például magnézium- és kalciumsó, fém-, például réz-, vas- és cinksó, vagy ammóniával képezett só. Bizonyos esetekben a reakciót pufferoldatban, például foszfátpufferben hajthatjuk végre.
A reakció hőmérséklete rendszerint -20 és +250 °C, előnyösen -10 és +50 °C között változik. A reakció ideje rendszerint 10 perctől 50 óráig, előnyösen 1 órától 20 óráig tart.
B) A (VI) képletű vegyületet egy aminvegyülettel reagáltatunk és így (I) képletű guanidinszármazékot kapunk a 2. reakcióvázlat szerint, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti.
Az aminvegyület a fent említett vegyületek közül lehet valamelyik.
A (VI) képletű vegyületre vonatkoztatva az aminvegyületet 0,8-10 ekvivalens, előnyösen 1-4 ekvivalens arányban használjuk, de ha a reakcióra nem káros, nagyobb felesleget is alkalmazhatunk.
Bizonyos esetekben ez a reakció hatékonyabban megy végbe bázis jelenlétében, de rendszerint bázis nélkül dolgozunk. Ilyen bázisok közé tartoznak a különböző szervetlen bázisok, például alkálifém-hidrogénkarbonátok, például nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát; alkálifém-karbonátok, például nátrium-karbonát és kálium-karbonát; alkálifém-hidroxidok, például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid; alkáliföldfém-hidroxidok, például kalcium-hidroxid; alkillítium, például butil-lítium; aril-lítium, például fenil-lítium, alkálifém-amidok, például nátrium-amid és lítium-diizopropil-amid; alkálifém-hidridek, például nátrium-hidrid és kálium-hidrid; alkálifém-alkoxidok, például nátriummetoxid és nátrium-etoxid; alkálifémek, például nátrium és kálium; különböző szerves bázisok, például trietilamin, tributil-amin, Ν,Ν-dimetil-anilin, piridin, pikolin, lutidin, kollidin, 5-etil-2-metil-piridin, 4-(dimetil-amino)-piridin és 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]undecén-7 (a továbbiakban DBU-ként rövidítve). A fenti szerves bázisokat oldószerként is használhatjuk.
A reakciót rendszerint az A) eljárásnál említett oldószerben hajtjuk végre. Ha a reakciórendszer nem homogén, fázisátvivő katalizátort, például az A) eljárásnál említettek valamelyikét használhatjuk. Az (I) általános képletű guanidinszármazékot jó termeléssel kaphatjuk, ha a reakciót vízben vagy víz és a fent említett szerves oldószerek valamelyikének elegyében végezzük. Különösen előnyös szerves oldószer az ilyen oldószerelegyekben például a halogénezett szénhidrogén, például diklór-metán, kloroform és 1,2diklór-etán.
HU 226 428 Β1
A reakció hőmérséklete rendszerint -20 és +200 °C, előnyösen -10 és +50 °C között változhat A reakció idő rendszerint 10 perctől 50 óráig, előnyösen 10 perctől 10 óráig tart.
Ami a reakcióhoz használatos kiindulási (VI) képletű vegyületet illeti, az A) eljárással vagy bármilyen analóg reakcióval szintetizálható vegyületet izolálhatjuk és így alkalmazhatjuk, de az így előállított (VI) képletű vegyületet tartalmazó reakcióelegyet is alkalmazhatjuk, így a (VI) képletű vegyület izolálása nélküli eljárás a következő lépésekből áll:
1) A fenti A) eljárást vízben vagy víz és szerves oldószer, például a fent említett oldószerek elegyében hajtjuk végre, majd hozzáadjuk az aminvegyületet. Egy másik 2) változat szerint az A) eljárás szerinti reakciót szerves oldószerben végezzük, majd a reakcióelegyhez vizet adva biner fázisú elegyet kapunk és ehhez hozzáadjuk az aminvegyületet. Az utóbbi 2) eljárás során (VII) képletű melléktermék válhat ki az első reakciólépés után, ezt a mellékterméket leszűrhetjük, de az eljárás folytatható úgy is, hogy ezt a mellékterméket nem távolítjuk el.
A kapott (VI) képletű vegyületet és az (I) képletű guanidinszármazékot, valamint ezek sóit izolálhatjuk és ismert módon például koncentrálással csökkentett nyomáson végzett bepárlással, desztillálással, frakcionált desztillációval, oldószer extrakcióval, pH-változtatással, újra eloszlással, kromatografálással, kristályosítással és átkristályosítással tisztíthatjuk.
Az (I) általános képletű guanidinszármazékok, a (II) és (VI) képletű vegyületek mindegyike és ezek sói ciszés transz-izomereket képezhetnek X helyzetének szempontjából és mind az (I) általános képletű guanidinszármazékok, mind a (II) és (VI) képletű vegyületek elméletileg a szubsztituensek függvényében tautomereket képezhetnek. A találmányhoz tartozik valamennyi ilyen izomer az (I), (II) és (VI) képletű vegyületek és sóik szempontjából.
A (II) általános képletű vegyületek vagy sói közül néhányat kiindulási anyagként használhatunk a találmány szerint. Ezek ismert vegyületek, Isd. például Rec. Trav. Chim., 81, 69 (1962). Ha X nitrocsoportot jelent, a (II) általános képletű vegyületet vagy sóját (Vili) általános képletű izokarbamidszármazékból vagy sójából állíthatjuk elő N-nitrálással a 3. reakcióvázlat szerint. R1 jelentése a fenti.
A legismertebb nitrálószer a 60-100 t%-os salétromsav. Használhatunk azonban egy alkálifém-nitrátot, például nátrium-nitrátot vagy kálium-nitrátot, alkilnitrátot, például etil-nitrátot és amil-nitrátot, niróniumtetrafluor-borátot (NO2BF4), nitrónium-trifluormetánszulfonátot (NO2CF3SO3) stb. A (Vili) képletű vegyületre vonatkoztatva a nitrálószert 1,0-20 ekvivalens arányban használhatjuk, és ha példaképpen salétromsavat veszünk, akkor az előnyös arány 1,5-10 ekvivalens.
A reakciót oldószer nélkül is végrehajthatjuk, de általában oldószerben, például kénsavban, ecetsavban, ecetsavanhidridben, trifluor-ecetsavanhidridben és trifluor-metánszulfonsavban dolgozhatunk. Bizonyos esetekben az A) eljárásnál említett oldószereket vagy azok elegyét használhatjuk. Különösen előnyös oldószer a kénsav.
A reakció hőmérséklete rendszerint -50 és +100 °C, előnyösen -20 és +30 °C között változhat. A reakció idő rendszerint 10 perctől 10 óráig, előnyösen 30 perctől 3 óráig tart.
Az (V) képletű vegyületet vagy sóját ismert módon vagy az ismert eljárások analógiájára állíthatjuk elő. Ilyen eljárások megtalálhatók a következő irodalmi helyen: Organic Functional Group Preparations, Academic Press, 1. kötet, 13. fejezet (1968); ua. 3. kötet,
10. fejezet (1972); és a H-2-171 számú közzétett japán szabadalmi bejelentésben. Az (V) képletű vegyületet vagy sóját előállítás után izolálás nélkül alkalmazhatjuk a következő eljárásban reakcióelegy formájában.
Az aminvegyület vagy sója kereskedelemben hozzáférhető vagy ismert módon vagy analóg eljárással előállítható. Ilyen eljárások találhatók például a Survey of Organic Syntheses, Wiley-lnterscience (1970), 8. fejezetében.
Az (I) általános képletű guanidinszármazékot vagy sóját a jelen találmány szerint állíthatjuk elő és a vegyületek kiváló peszticid hatásúak. Ennek leírása megtalálható a japán Kokai H 3-157308 sz. szabadalmi bejelentésben, és peszticid készítményben alkalmazhatók.
A jelen találmány részletesen a következő példákkal illusztrálható.
A proton-NMR-színképeket Bruker AC-200P spektrométeren vettük fel tetrametil-szilán belső standard alkalmazásával és valamennyi δ értéket ppm-ben fejeztünk ki. A pH-értéket pH-tesztpapír alkalmazásával mértük, ahol másképp nem említjük.
A következő rövidítéseket használtuk a példákban: s: szingulett, br: széles, d: duplett, t: triplett, m: multiplett, dd: duplettek duplettje, J: kapcsolási állandó, Hz: Hertz, %: tömegszázalék, op: olvadáspont, szobahőmérséklet: ca 15-25 °C.
1. referenciapélda
5,00 g, 29,0 mmol O-metil-izokarbamid-szulfát és
15,2 ml, 10 ekvivalens 97%-os kénsav elegyéhez hozzáadunk cseppenként 10 perc alatt, szobahőmérsékleten 15,2 ml, 7 ekvivalens, 61%-os salétromsavat. 1 órát keverjük, majd az elegyet 100 g jégre öntjük és 40%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,80 g, 82,4% O-metil-Nnitro-izokarbamidot kapunk.
1H-NMR (DMSO-d6): 3,76 (3H, s), 8,60-9,20 (2H, széles s).
Olvadáspont 107-109 °C.
2-5. referenciapélda
Az 1. referenciapélda szerinti reakciót ismételjük meg az alábbi körülmények között és így O-metil-Nnitro-izokarbamidot kapunk.
HU 226 428 Β1
1. táblázat
Referenciapélda O-metil- izokarbamid-só Salétromsavkoncentráció (%) Salétromsav mólekvivalens Kénsav mólekvivalens Termelés (%)
1. szulfát 61 7 10 82,4
2. szulfát 67,5 7 10 88,2
3. szulfát 98 3 5 91,2
4. 1/2 szulfát 98 3 9 89,6
5. hidroklorid 98 3 5 90,9
6. referenciapélda
1031 g, 5,99 mól O-metil-izokarbamid-szulfát és 940 ml, 3 ekvivalens 97%-os kénsav elegyéhez jeges hűtés közben 2 óra alatt hozzácsepegtetünk 760 ml, 3 ekvivalens 98%-os salétromsavat. 2 órát keverjük szobahőmérsékleten, majd a reakcióelegyet 5000 g jégre öntjük. Az elegyet -15 °C-ra lehűtjük és fél óra hosszat ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott kristályokat leszűrjük. A kristályokat 1000 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót 160 ml 40%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával pH=8-ra állítjuk és fél óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet jeges hűtés közben fél óra hosszat tovább keverjük és a kapott kristályokat leszűrjük, szárítjuk. 542,7 g, 76,1% O-metil-N-nitro-izokarbamidot kapunk.
7. referenciapélda
60,0 g, 0,49 mól O-metil-izokarbamid 1/2 szulfát és
176,5 g, 1,76 mól 98%-os kénsav elegyéhez 54,5 g, 0,85 mól, 1,7 ekvivalens 98%-os füstölő salétromsavat csepegtetünk 4-8 °C-on 1 óra alatt. 25 °C-on 2,5 órát keverjük, majd a reakcióelegyet hozzáadjuk 400 g jég és 44 ml víz elegyéhez. Az elegyet ezután lehűtjük -12 °C-ra és 1,5 óra hosszat ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk és a kapott kristályokat leszűrjük. A kristályokat 168 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót 8 g, 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH=8-ra állítjuk és 10 °C-on 1 óra hosszat keverjük. A kapott kristályokat leszűrjük, szárítjuk. 38,4 g, 66,2% O-metil-Nnitro-izokarbamidot kapunk.
1. példa g, 1,16 mól piridin és 460 ml diklór-metán elegyében feloldunk 46,2 g, 0,388 mól O-metil-N-nitroizokarbamidot. Az oldatot lehűtjük jeges metanolos fürdőn -15 °C-ra és 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 95 g, 0,468 mól ftaloil-kloridot. Az elegyet 2 órát keverjük, majd hozzáadunk 12,5 g metanolt és az elegyet 15 percig még tovább keverjük. Ezt a reakcióelegyet hozzáadjuk 80 ml koncentrált sósav és 400 ml jeges víz elegyéhez és a szerves fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyersterméket hozzáadjuk 200 ml metanolhoz és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig, majd jeges hűtés közben 30 percig keverjük. A kapott kristályokat leszűrjük, 71,8 g, 74,3% O-metil-Nnitro-N'-ftaloil-izokarbamidot kapunk.
1H-NMR (CDCI3): 4,15 (3H, s), 7,80-8,15 (4H, m). Olvadáspont 137-138,5 °C.
2. példa ml metanolban 2,00 g, 8,03 mmol O-metil-N-nitroN'-ftaloil-izokarbamidot szuszpendálunk, majd hozzácsepegtetünk 15 perc alatt 0 °C-on 1,20 g, 8,07 mmol
5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt. Szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd az elegyet 20 ml vízzel jeges hűtés közben hígítjuk és a kapott kristályokat leszűrjük, feloldjuk 10 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatban. Ezt az oldatot 30 percig keverjük, majd pH=4-re állítjuk sósav hozzáadásával. A kapott kristályokat leszűrjük, szárítjuk. 1,70 g, 85% O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)N'-nitro-izokarbamidot kapunk.
1H-NMR (DMSO-d6): 3,87 (3H, s), 4,61 (2H, d,
J=5,5 Hz), 7,61 (1H, s), 9,90 (1H, széles t,
J=5,5 Hz).
Olvadáspont 133-135 °C.
3. példa
Azonkívül, hogy a reakció oldószereként acetont használunk, a 2. példa szerinti eljárást alkalmazzuk és így 74%-os termeléssel kapjuk a célvegyületet.
4. példa
Oldószerként acetonitrilt alkalmazva a 2. példa szerinti eljárást alkalmazzuk és 78%-os termeléssel kapjuk a célvegyületet.
5. példa
1,00 g, 4,00 mmol O-metil-N-(2-kiór-5-tíazolil-metil)N'-nitro-izokarbamid 10 ml vízzel készített szuszpenziójához 0,77 g, 9,92 mmol 40%-os vizes metil-aminoldatot csepegtetünk. Az elegyet 14 óra hosszat kever45 jük szobahőmérsékleten és a kapott kristályokat leszűrjük. 10 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 0,92 g, 92,0% 1 -(2-klór-5-tiazolil-metil)-3-metil-2-nitro-guanidint kapunk.
6. példa
4,57 g, 18,3 mmol O-metil-N-nitro-N'-ftaloilizokarbamid és 54 ml metanol elegyéhez 2,96 g,
19,9 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt csepegtetünk 30 perc alatt, miközben 3 °C-on keverjük. Szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegyet 50 g jeges vízbe öntjük és az elegyet 10 percig keverjük. A kapott kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk. A kristályokat feloldjuk 60 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatban és az oldatot fél óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatot 100 ml kloroformmal
HU 226 428 Β1 mossuk, koncentrált sósavval a pH-t 4-re állítjuk és a kapott kristályokat leszűrjük. A kristályokat vízzel mossuk, 40 ml víz és a fenti kristályok elegyét szobahőmérsékleten keverjük, hozzáadunk 3,78 g, 48,8 mmol metil-amint 40%-os vizes oldat formájában. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük és a kapott kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 2,56 g, 56,0% 1-(2-klór-5-tiazolil-metil)-3-metil-2-nitroguanidint kapunk, olvadáspont 173,5-176,5 °C.
7. példa
2,90 g, 11,6 mmol O-metil-N-nitro-N’-ftaloilizokarbamid és 30 ml diklór-metán elegyéhez hozzácsepegtetjük 25 perc alatt állandó keverés közben 3 °C-on 1,90 g, 12,8 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazol 15 ml diklór-metános oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten még egy óra hosszat keverjük és a kapott kristályokat leszűrjük, 12 ml diklór-metánnal mossuk. A szűrlethez és az egyesített mosófolyadékokhoz 30 ml vizet adunk és az elegyet szobahőmérsékleten keverve 5 perc alatt hozzáadunk 1,89 g, 24,3 mmol metil-amint 40%-os vizes oldat formájában. Szobahőmérsékleten 1 órát keverjük, a kapott kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 2,15 g, 74% 1 -(2-klór5-tiazolil-metil)-3-metil-2-nitro-guanidint kapunk.
8. példa
2,89 g, 11,6 mmol O-metíl-N-nitro-N’-ftaloilizokarbamid és 20 ml víz elegyéhez en bloc állandó keverés közben 3 °C-on hozzáadunk 1,79 g, 12,0 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt. A csepegtetőtölcsér 1 ml acetonitrillel mossuk és a mosófolyadékokat a reakcíóelegyhez adjuk. Szobahőmérsékleten 2 órát keverjük, majd hozzáadunk 3,97 g, 5,11 mmol metil-amint 40%-os vizes oldat formájában. Az elegyet szobahőmérsékleten 40 percig keverjük. A kapott kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk. A mosott kristályokat 10 ml acetonitrilben 15 percig keverjük, majd leszűrve 1,50 g, 51,8% 1 -(2-klór-5-tiazolil-metil)-3-metil-2-nitro-guanidint kapunk.
9. példa
4,70 g, 18,9 mmol O-metil-N-nitro-N’-ftaloilizokarbamid és 25 ml diklór-metán elegyéhez 2,80 g,
18,9 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt adunk cseppenként 2 ml diklór-metánban oldva 5 perc leforgása alatt, miközben szobahőmérsékleten állandóan keverjük. Szobahőmérsékleten 30 percig keverve a reakcióelegyhez 75 ml vizet, majd 6,49 g, 83,6 mmol metilamint adagolunk 40%-os vizes oldat formájában. Az adagolás 2 perc leforgása alatt történik. Az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 órát keverjük, majd a kapott kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 3,49 g, 73,5% 1 -(2-klór-5-tiazolil-metil)-3-metil-2-nitro-guanidint kapunk.
10. példa ml diklór-metán és 15 ml víz elegyében 5,0 g, 19,46 mmol O-metil-N-nitro-N’-ftaloil-izokarbamidot szuszpendálunk, majd hozzácsepegtetünk 5 perc alatt °C-on keverés közben 3,25 g, 20,69 mmol, 1,06 ekvivalens 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt 5 ml diklór-metánban oldva. Szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd az elegyet 60 ml vízzel hígítjuk és hozzáadunk 6,7 ml, 77,84 mmol, 4 ekvivalens metil-amint. Szobahőmérsékleten 1,5 órát keverjük, majd a kapott kristályokat leszűrjük, vízzel és metanollal mossuk. A mosott kristályokat szárítva 3,83 g, 78,8% 1-(2-klór-5-tiazolilmetil)-3-metil-2-nitro-guanidint kapunk fehér kristályok formájában.
11. példa ml diklór-metán és 15 ml víz elegyében 5,0 g, 20,0 mmol O-metil-N-nitro-N'-ftaloil-izokarbamidot szuszpendálunk, majd 5 perc alatt 10 °C-on keverés közben hozzácsepegtetünk 3,0 g, 21,0 mmol, 1,05 ekvivalens 5-(amino-metil)-2-klór-piridint 5 ml diklór-metános oldat formájában. Szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd a reakcióelegyet 60 ml vízzel hígítjuk és hozzáadunk 6,7 ml, 77,84 mmol, 4,0 ekvivalens metilamint. Szobahőmérsékleten 1,5 órát keverjük, majd hozzáadunk 30 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot, hogy elválasszuk a vizes fázist a szerves fázistól. A vizes fázist diklór-metánnal mossuk, koncentrált sósavval semlegesítjük, pH=3,0-ra igazítjuk. A kapott kristályokat leszűrjük, vízzel és metanollal mossuk. A mosott kristályokat szárítjuk, 3,12 g, 64,0% 1-(6-klór-3piridil-metíl)-3-metil-2-nitro-guanidint kapunk fehér kristályok formájában, olvadáspont 159-160 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2,85 (3H, d, J=4,4 Hz), 4,44 (2H, d, J=6,0 Hz), 7,49 (1H, d, J=8,2 Hz), 7,80 (1H, dd, J=8,2 Hz, 2,6 Hz), 7,90 (1H, széles), 8,37 (1H, d, J=2,6 Hz), 9,10 (1H, széles).
IR (nujolban): 3300, 1620, 1570, 1380, 1341, 1240 (cm-1).
12. példa
47,2 g, 0,164 mól, 87%-os tisztaságú O-metil-N(2-klór-5-tiazolil-metil)-N'-nitro-izokarbamid 410 ml vízzel készített szuszpenziójához 23 °C-on hozzácsepegtetünk 25,5 g, 0,328 mól, 2,0 ekvivalens 40%-os vizes metil-amin-oldatot. Szobahőmérsékleten 2 órát keverjük, majd az elegyet jeges hűtés közben állni hagyjuk, majd hozzácsepegtetünk 13-20 °C-on 14,3 mól, 0,168 mól 36%-os sósavat. A kapott kristályokat leszűrjük és 39,1 g, 95,6% 1-(2-klór-5-tiazolil-metil)-3metil-2-nitro-guanidint kapunk.
13. példa
3,0 g, 0,0252 mól O-metil-N-nitro-izokarbamid,
2,2 ml 36%-os sósav és 50 ml víz elegyéhez 4,4 g, 0,0275 mól 93%-os tisztaságú 5-(amino-metil)-2-klórtiazolt adunk 20 °C-on. Ezt az elegyet 6 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 3,5 g, 55,4% O-metil-N(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’-nitro-izokarbamidot kapunk. 1H-NMR (DMSO-d6): 3,87 (3H, s), 4,61 (2H, d,
J=5,5 Hz), 7,61 (1H, s), 9,90 (1H, széles t,
J=5,5 Hz).
HU 226 428 Β1
14. példa
2,0 g, 0,0168 mól O-metil-N-nitro-izokarbamid,
1,5 ml 36%-os sósav, 8,0 g nátrium-klorid és 40 ml víz elegyéhez 2,5 g, 0,0168 mól 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt adagolunk 20 °C-on. Az elegyet 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal ρΗ-7-re állítjuk és szobahőmérsékleten 8 óra hosszat keverjük. Ezután diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk. 2,7 g, 64,1% O-metilN-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N'-nitro-izokarbamidot kapunk, olvadáspont 133-135 °C.
15. példa
2,0 g, 0,0168 mól O-metil-N-nitro-izokarbamid,
1,5 ml 36%-os sósav, 8,0 g nátrium-klorid és 40 ml víz elegyéhez 20 °C-on hozzáadunk 2,5 g, 0,0168 mól 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt. Az elegyet 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH=7-re állítjuk és szobahőmérsékleten 13 óra hosszat keverjük. Ezután hozzáadunk 4,4 ml, 0,0511 mól 40%-os vizes metil-aminoldatot és az elegyet 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A kapott kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1,54 g, 36,7% 1-(2-klór-5-tiazolilmetil)-3-metil-2-nitro-guanidint kapunk.
16. példa
3,0 g, 0,0252 mól O-metil-N-nitro-izokarbamid,
1,5 ml, 0,0262 mól, 10,4 ekvivalens ecetsav és 4,4 g, 0,275 mól, 1,09 ekvivalens 93%-os tisztaságú 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt elegyét hozzáadjuk 55 ml vízhez ebben a sorrendben 24 °C-on. A reakcióelegyet 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH=7-re állítjuk és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,9 g, 46% O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’-nitro-izokarbamidot kapunk.
17. példa
Ecetsav helyett 1,7 ml, 0,0257 mól, 67,5%-os salétromsavat használunk és a 16. példa szerinti eljárást alkalmazzuk, így 3,4 g, 54,0% O-metil-N-(2-klór-5tiazolil-metil)-N’-nitro-izokarbamidot kapunk.
18. példa
Ecetsav helyett 0,7 ml, 0,0127 mól 97%-os kénsavat alkalmazunk és a 16. példa szerinti eljárással 2,9 g, 46,0% O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’-nitro-izokarbamidot kapunk.
19. példa
1,2 g, 0,01 mól O-metil-N-nitro-izokarbamidot 30 ml vízhez adunk és feloldunk 4,7 g nátrium-kloridot. Ezután hozzáadunk 1,52 g, 0,0106 mól, 1,06 ekvivalens 70%-os perklórsavat és 1,49 g, 0,01 mól, 1,00 ekvivalens 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt 24 °C-on. Az elegyet 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH 7-re állítjuk. Szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, a kapott kristályokat leszűrjük. 1,56 g, 62,2% O-metil-N-(2-klór5-tiazolil-metil)-N'-nitro-izokarbamidot kapunk.
20. példa
7,43 g, 50,0 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt feloldunk 96 ml vízben és hozzáadunk 5,78 ml, 50,0 mmol 47%-os hidrogén-bromidot. Ekkor a pH 3,4. Ehhez a reakcióelegyhez 7,19 g, 60,0 mmol O-metil-Nnitro-izokarbamidot és 17,5g, 0,30 mól nátrium-kloridot adunk és a pH-t 0,05 N vizes nátrium-hidroxid-oldattal 6,2-re állítjuk pH-méter alkalmazásával. Szobahőmérsékleten 24 órát keverjük, a kapott fehér kristályokat csökkentett nyomáson leszűrjük, vízzel mossuk. A mosott kristályokat csökkentett nyomáson 80 °C-on 2 órát szárítjuk. 8,7 g, 69,4% O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N'-nitro-izokarbamidot kapunk.
21. példa
2,0 g, 0,0168 mól O-metil-N-nitro-izokarbamidot hozzáadunk 40 ml vízhez és feloldunk 8,0 g kalciumklorid-dihidrátot. Ezután 1,5 ml, 0,0176 mól, 1,05 ekvivalens 36%-os sósavat és 2,5 g, 0,0168 mól, 1,00 ekvivalens 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt adunk hozzá 24 ’C-on. Az elegyet 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH=7-re állítjuk. Szobahőmérsékleten 19 óra hosszat keverjük és a kapott kristályokat leszűrjük.
2,48 g, 59,1% O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metiI)-N’-nitro-izokarbamidot kapunk.
22. példa
7,9 g, 0,13 mól nátrium-klorid 40 ml vízzel készített oldatához hozzáadunk 2,3 g, 19,3 mmol O-metil-Nnitro-izokarbamidot, 1,49 ml, 16,8 mmol koncentrált sósavat és 2,5 g, 16,8 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt. 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal a pH-t 7-re állítjuk és 3 napig keverjük szobahőmérsékleten. A kapott fehér kristályokat csökkentett nyomáson leszűrjük és vízzel mossuk. A mosott kristályokat csökkentett nyomáson 80 °C-on 2 órát szárítjuk. 3,23 g, 76,6% O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metÍI)-N'-nitro-izokarbamidot kapunk.
23. példa
7,43 g, 50,0 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt 96 ml vízben oldunk és 4,22 ml, 50,0 mmol koncentrált sósavat adunk hozzá. A reakcióelegyhez hozzáadunk 7,19 g, 60,0 mmol O-metil-N-nitro-izokarbamidot és a pH-t 0,5 N vizes nátrium-hidroxid-oldattal, pH-méter alkalmazásával 6,7-re állítjuk. Szobahőmérsékleten 20 órát keverjük, a pH=6,7 értéket fenntartjuk és a kapott fehér kristályokat csökkentett nyomáson leszűrjük, vízzel mossuk. A mosott kristályokat csökkentett nyomáson 80 °C-on 2 órát szárítjuk. 7,85 g, 62,6% 0-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’-nitro-izokarbamidot kapunk.
24. példa
1,49 g, 10,0 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt feloldunk 15 ml, 10,0 mmol híg sósavban és hozzáadunk
1,31 g, 11,0 mmol O-metil-N-nitro-izokarbamidot. Ekkor a pH-értéke 2,1. Ehhez a reakcióelegyhez 0,1 N, 4 ml, 0,40 mmol vizes nátrium-hidroxid-oldatot hozzáadva, pH-méter alkalmazásával a pH-t 6,2-re állítjuk.
HU 226 428 Β1 ml víz hozzáadásával az össztérfogatot 20 ml-re növeljük. Szobahőmérsékleten 16 órát keverjük, ekkor a pH=7,1 és a kapott fehér kristályokat csökkentett nyomáson leszűrjük, vízzel mossuk. A mosott kristályokat 80 °C-on 2 órát csökkentett nyomáson szárítva 1,62 g, 64,6% O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’-nitro-izokarbamidot kapunk.
25. példa
1,49 g, 10,0 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt feloldunk 15 ml, 10,0 mmol híg sósavban és hozzáadunk
1,31 g, 11,0 mmol O-metil-N-nitro-izokarbamidot és 1,17 g, 20,0 mmol nátrium-kloridot, a pH ekkor 2,1. Ezt a reakcióelegyet 0,1 N, 3,8 ml, 0,38 mmol vizes nátrium-hidroxid-oldattal, pH-méter alkalmazásával pH=6,2-re állítjuk. Hozzáadunk 1,2 ml vizet, hogy az egész térfogatot 20 ml-re növeljük. Szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, ekkor a pH=6,8, és a kapott fehér kristályokat csökkentett nyomáson leszűrjük, vízzel mossuk. A mosott kristályokat 80 °C-on 2 órát csökkentett nyomáson szárítjuk. 1,72 g, 68,6% 0-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’-nitro-izokarbamidot kapunk.
26. példa
1,49 g, 10,0 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt feloldunk 15 mi, 10,0 mmol híg sósavban és hozzáadunk
1,31 g, 11,0 mmol O-metil-N-nitro-izokarbamidot és 4,68 g, 80,0 mmol nátrium-kloridot, ekkor a pH=1,9. Ezt a reakcióelegyet pH=6,2-re állítjuk, miközben hozzáadunk 0,1 N, 5,0 ml, 0,50 mmol vizes nátrium-hidroxidoldatot pH-méter alkalmazásával. Szobahőmérsékleten pH=6,7 mellett az elegyet 16 óra hosszat keverjük és a kapott fehér kristályokat csökkentett nyomáson leszűrjük, vízzel mossuk. A mosott kristályokat csökkentett nyomáson 80 °C-on 2 órát szárítjuk. 1,74 g, 69,4% O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N'-nitro-izokarbamidot kapunk.
27. példa
7,43 g, 50,0 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolt 96 ml vízben oldunk és hozzáadunk 4,22 ml, 50,0 mmol koncentrált sósavat. A reakcióelegyhez 6,25 g, 52,5 mmol O-metil-N-nitro-izokarbamidot és 30 ml kloroformot hozzáadunk és a pH-t 0,5 N vizes nátrium-hidroxid-oldattal, pH-méter alkalmazásával 6,7-re állítjuk. Szobahőmérsékleten pH=6,7 tartása mellett 24 órát keverjük, majd a szerves fázist a vizes fázistól elválasztjuk. A vizes fázist 100 ml kloroformmal extraháljuk és az egyesített szerves fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk és még egy darabig keverjük. A kapott kristályokat csökkentett nyomáson leszűrjük, vízzel mossuk. A mosott kristályokat csökkentett nyomáson 80 °C-on órát szárítjuk. 7,80 g, 62,2% O-metil-N-(2-klór-5tiazolil-metil)-N’-nitro-izokarbamidot kapunk.
28. példa
6,1 g, 0,10 mól nátrium-klorid és 1,5 g, 12,9 mmol O-metil-N-nitro-izokarbamid 31 ml vizes oldatához hozzáadunk 2,4 g, 12,5 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-tiazolhidrokloridot. A reakcióelegyet vizes nátrium-hidroxidoldattal pH=7-re állítjuk és 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kapott fehér kristályokat csökkentett nyomáson leszűrjük és vízzel mossuk. A mosott kristályokat csökkentett nyomáson 80 °C-on 2 órát szárítjuk. 1,92 g, 60,8% O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)N’-nitro-izokarbamidot kapunk.
29. példa
1,25 g, 10,53 mmol O-metil-N-nitro-izokarbamid, 20 ml víz és 0,85 ml, 10,03 mmol koncentrált sósav elegyéhez 1,43 g, 10,03 mmol 5-(amino-metil)-2-klór-piridint csepegtetünk szobahőmérsékleten keverés közben, 5 perc leforgása alatt. A reakcióelegyet 40%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük és pH=7,2-re állítjuk. Szobahőmérsékleten 17 óra hosszat keverjük, a kapott kristályokat izoláljuk. A kristályokat vízzel mossuk, szárítjuk. 1,16 g, 47,3% O-metil-N(6-klór-3-piridil-metil)-N'-nitro-izokarbamidot kapunk fehér kristályok formájában, olvadáspont 112-113 °C. 1H-NMR (CDCI3) δ: 3,98 (3H, s), 4,57 (2H, d,
J=6,0 Hz), 7,38 (1H, d, J=8,2 Hz), 7,63 (1H, dd,
J=8,2 Hz, 2,4 Hz), 8,36 (1H, d, J=2,4 Hz), 9,43 (1H, széles).
IR (nujolban): 3250, 1590, 1520, 1390, 1240, 1210 (cm-1).
30. példa
970 mg, 3,96 mmol O-metil-N-(6-klór-3-piridil-metil)-N'-nitro-izokarbamid és 30 ml víz elegyéhez 0,7 ml, 7,92 mmol, 2,0 ekvivalens 40%-os vizes metil-aminoldatot adunk keverés közben szobahőmérsékleten. Szobahőmérsékleten 1,5 órát keverjük, a kapott kristályokat izoláljuk. A kristályokat vízzel és metanollal mossuk, szárítjuk. 860 mg, 89,1% 1-(6-klór-3-piridil-metil)3-metil-2-nitro-guanidint kapunk.
A találmány szerinti eljárás során (II) általános képletű vegyület és/vagy új (IV) általános képletű vegyület alkalmazásával kiváló peszticid hatású (I) képletű guanidinszármazékot vagy sóját állítjuk elő, előnyösen kereskedelmi méretben.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (VI) általános képletű vegyület és sói előállítására, ahol
    R1 jelentése 1-10 szénatomos alkil-, 2-10 szénatomos alkenil-, 2-10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 3-10 szénatomos cikloalkenil-,
    6-14 szénatomos aril- vagy 7-12 szénatomos aralkilcsoport, melyek adott esetben szubsztituálva vannak egy-öt halogénatommal, 1-10 szénatomos alkil-, 2-10 szénatomos alkenil-, 2-10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 3-10 szénatomos cikloalkenil-, 6-10 szénatomos aril-, 6-10 szénatomos aril-oxi- vagy 7-11 szénatomos aralkilcsoporttal, nitro-, nitrozo-, hidroxil-, merkapto-, ciano-, 0x0-, tioxo-, karbamoil-, mono- vagy
    HU 226 428 Β1 di(1— 6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoporttal, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (6-14 szénatomos aril)-oxi-karbonil-, szulfo-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 6-10 szénatomos aril-tio-, 6-10 szénatomos aril-szulfinil-, 6-10 szénatomos aril-szulfonil-csoporttal, 6-10 szénatomos aril-oxi-szulfonil-csoporttal, amino-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-amino-csoporttal, mono- vagy di(1- 4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, 3-6 szénatomos cikloalkil-amino-, 6-10 szénatomos aril-amino-, triszubsztituált szilil-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-csoporttal, 3-6 tagú,
    1-5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal és fuzionált heterociklusos csoportjaival;
    R2 jelentése hidrogénatom vagy R1;
    X jelentése elektronvonzó csoport, amely nitro-, ciano-, (1-10 szénatomos karbonsav-acil)-csoport, amely adott esetben szubsztituálva van 1-5 halogénatommal, 3-6 tagú heterociklusos karbonilcsoport, amely 1-4 heteroatomot tartalmaz, - amely az oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatom közül választható - karboxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoport, (6-10 szénatomos aril)-oxi-karbonil-, 3-6 tagú heterociklusos oxi-karbonil-csoport, amely 1-4 heteroatomot tartalmaz, amely az oxigén-, kénés/vagy nitrogénatom közül választható karbamoil-, (1-4 szénatomos alkil)-szulfonil-tio-karbamoil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, amely adott esetben 1-5 halogénnel van szubsztituálva, di(1—4 szénatomos alkoxi)-foszforil-csoport;
    Q jelentése 3-8 tagú heterociklusos csoport, amely
    1- 5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazhat, és ezeknek fuzionált heterociklusos csoportjai, a fenti csoportok adott esetben szubsztituálva vannak 1-5 szubsztituenssel, mégpedig halogénatommal vagy 1-10 szénatomos alkilcsoporttal, 2-10 szénatomos alkenil-,
  2. 2- 10 szénatomos alkinil-, 3-10 szénatomos cikloalkil-, 3-10 szénatomos cikloalkenil-, 6-10 szénatomos aril-, 6-10 szénatomos aril-oxi- vagy
    7-11 szénatomos aralkilcsoporttal, nitro-, nitrozo-, hidroxil-, merkapto-, ciano-, oxo-, tioxo-, karbamoil-, mono- vagy di(1—6 szénatomos alkil)-karbamoilcsoporttal, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (6-14 szénatomos aril)-oxi-karbonil-, szulfo-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 6-10 szénatomos aril-tio-, 6-10 szénatomos arilszulfinil-, 6-10 szénatomos aril-szulfonil-csoporttal, 6-10 szénatomos aril-oxi-szulfonil-csoporttal, amino-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-amino-, mono- vagy di(1—4 szénatomos alkil-amino)-,
  3. 3- 6 szénatomos cikloalkil-amino-, 6-10 szénatomos aril-amino-, triszubsztituált szilil-, (1-11 szénatomos karbonsav-acil)-, 3-6 tagú, 1-5 heteroatomot, mégpedig oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal és fuzionált heterociklusos csoportjaival;
    n értéke 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy egy (II) képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, vagy sóját, (V) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk vízben vagy víz és egy szerves oldószer elegyében, pH=5-8-on, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti.
    2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol R1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport.
    3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol X jelentése nitrocsoport.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol Q jelentése 5 vagy 6 tagú aromás heterociklusos csoport, amely legalább 1 nitrogén- vagy kénatomot tartalmaz, és amely adott esetben halogénezve van.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol n értéke 1.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás (VI) képletű O-metil-N-(6-klór-3-piridil-metil)-N’-nitro-Ízokarbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű 0-metil-N-nitro-izokarbamidot (V) képletű 5-(amino-metil)-2klór-piridinnel reagáltatunk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás (VI) képletű O-metil-N-(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’-nitro-izokarbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű 0-metil-N-nitro-izokarbamidot (V) képletű 5-(amino-metil)-2klór-tiazollal reagáltatunk.
  9. 9. Eljárás (I) általános képletű vegyület vagy sója előállítására, ahol R3 jelentése R4R5N- általános képletű aminocsoport, ahol R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük R2 jelentésével egyezik, vagy R4 és R5 együtt a nitrogénatommal ciklusos aminocsoportot képeznek, amely lehet aziridino-, azetidino-, pirrolidino-, morfolino- vagy tiomorfolinocsoport és a többi szubsztituens az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját egy R4R5NH általános képletű aminnal vagy sójával reagáltatunk, ahol R4 és R5 jelentése a fenti, vízben vagy víz és egy szerves oldószer elegyében.
  10. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, ahol R4 jelentésében 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R5 jelentésében hidrogénatomot tartalmazó aminvegyületet használunk.
  11. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás (I) képletű 1-(6-klór-3-piridil-metil)-3-metil-2-nitro-guanidin előállítására, azzal jellemezve, hogy (VI) képletű O-metil-N(6-klór-3-piridil-metil)-N’-nitro-izokarbamidot metilaminnal reagáltatjuk.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás (I) képletű 1 -(2-klór-5-tiazolil-metil)-3-metil-2-nitro-guanidin előállítására, azzal jellemezve, hogy (VI) képletű O-metil-N(2-klór-5-tiazolil-metil)-N’-nitro-izokarbamidot metilaminnal reagáltatunk.
HU9900229A 1995-06-23 1996-06-19 Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production HU226428B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15819995 1995-06-23
JP30027895 1995-11-17
PCT/JP1996/001694 WO1997000867A1 (en) 1995-06-23 1996-06-19 Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9900229A2 HUP9900229A2 (hu) 1999-05-28
HUP9900229A3 HUP9900229A3 (en) 2001-05-28
HU226428B1 true HU226428B1 (en) 2008-12-29

Family

ID=26485397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9900229A HU226428B1 (en) 1995-06-23 1996-06-19 Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production

Country Status (15)

Country Link
US (2) US6008363A (hu)
EP (1) EP0873325B1 (hu)
KR (1) KR100460828B1 (hu)
CN (1) CN1072213C (hu)
AU (1) AU6137496A (hu)
BR (1) BR9608892A (hu)
CA (1) CA2220094C (hu)
DE (1) DE69626682T2 (hu)
ES (1) ES2190471T3 (hu)
HU (1) HU226428B1 (hu)
IL (1) IL122421A (hu)
IN (1) IN1996KO01150A (hu)
PL (1) PL187896B1 (hu)
TW (1) TW328084B (hu)
WO (1) WO1997000867A1 (hu)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6008363A (en) * 1995-06-23 1999-12-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production
BR9813733B1 (pt) * 1997-12-24 2009-12-01 processo para produção de isouréias.
DE69900356T2 (de) * 1998-07-24 2002-07-11 Mitsui Chemicals, Inc. Nitro-Isoharnstoffderivate
JP5066808B2 (ja) * 2006-01-13 2012-11-07 住友化学株式会社 チアゾール化合物の製造方法
CN101379026B (zh) * 2006-02-10 2012-04-11 三井化学株式会社 O-甲基-n-硝基异脲的制备方法
RU2008136366A (ru) * 2006-02-10 2010-03-20 Мицуи Кемикалз, Инк. (Jp) Улучшенный способ получения производных нитрогуанидина
KR20080102422A (ko) * 2006-03-16 2008-11-25 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 이소우레아 니트로화 방법
US20100020756A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Adapt4, Llc Dynamically transformed channel set quality of service
JP5652159B2 (ja) * 2009-11-30 2015-01-14 住友化学株式会社 ５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールの製造方法
JP2011193857A (ja) * 2010-03-24 2011-10-06 Sumitomo Chemical Co Ltd Ｎ−カルバモイルアミノ化合物の製造方法
JP2011217737A (ja) * 2010-03-24 2011-11-04 Sumitomo Chemical Co Ltd ５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールの製造方法
CN104755476B (zh) * 2012-11-02 2017-12-05 住友化学株式会社 化合物的制造方法
CN104478762B (zh) * 2014-12-18 2017-01-11 湖南海利常德农药化工有限公司 N,o-二甲基-n-硝基异脲的制备方法
CN110317152A (zh) * 2019-06-18 2019-10-11 武汉青江化工黄冈有限公司 一种o-甲基-n甲基-n′-硝基异脲生产方法
CN117865913B (zh) * 2024-01-10 2024-07-19 山东金特安全科技有限公司 一种呋虫胺的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN167709B (hu) * 1987-08-01 1990-12-08 Takeda Chemical Industries Ltd
ATE98955T1 (de) * 1987-08-01 1994-01-15 Takeda Chemical Industries Ltd Alpha-ungesaettigte amine, ihre herstellung und verwendung.
JP2779403B2 (ja) * 1988-11-29 1998-07-23 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性ニトロ化合物
IE71183B1 (en) * 1988-12-27 1997-01-29 Takeda Chemical Industries Ltd Guanidine derivatives their production and insecticides
US5180833A (en) * 1990-03-16 1993-01-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for the preparation of chlorothiazole derivatives
IE911168A1 (en) * 1990-04-13 1991-10-23 Takeda Chemical Industries Ltd Novel intermediates for preparing guanidine derivatives,¹their preparation and use
JP3032846B2 (ja) * 1990-04-13 2000-04-17 武田薬品工業株式会社 グアニジン誘導体の製造方法、その中間体及びその製造方法
JPH0421674A (ja) * 1990-05-15 1992-01-24 Nippon Soda Co Ltd ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法
IL99161A (en) * 1990-08-17 1996-11-14 Takeda Chemical Industries Ltd History of guanidine A process for their preparation and preparations from pesticides that contain them
US6008363A (en) * 1995-06-23 1999-12-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production
JP3413632B2 (ja) * 1995-11-17 2003-06-03 住化武田農薬株式会社 グアニジン誘導体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
US6008363A (en) 1999-12-28
HUP9900229A3 (en) 2001-05-28
BR9608892A (pt) 1999-06-15
TW328084B (en) 1998-03-11
KR100460828B1 (ko) 2005-02-28
KR19990022251A (ko) 1999-03-25
DE69626682T2 (de) 2003-11-06
PL187896B1 (pl) 2004-10-29
DE69626682D1 (de) 2003-04-17
PL324195A1 (en) 1998-05-11
IL122421A0 (en) 1998-06-15
CA2220094C (en) 2007-03-20
CN1072213C (zh) 2001-10-03
CN1188475A (zh) 1998-07-22
AU6137496A (en) 1997-01-22
WO1997000867A1 (en) 1997-01-09
IN1996KO01150A (hu) 2005-03-04
EP0873325A1 (en) 1998-10-28
EP0873325B1 (en) 2003-03-12
HUP9900229A2 (hu) 1999-05-28
ES2190471T3 (es) 2003-08-01
CA2220094A1 (en) 1997-01-09
US6166215A (en) 2000-12-26
IL122421A (en) 2000-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69808765T2 (de) Verbindungen
HU226428B1 (en) Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production
EP0452782B1 (en) Novel intermediates for preparing guanidine derivatives, their preparation and use
CA2772080C (en) Synthesis of a neurostimulative piperazine
JP2003503317A (ja) 除草剤誘導体の製法
JPH0358349B2 (hu)
JP3413632B2 (ja) グアニジン誘導体の製造方法
KR100584629B1 (ko) 이소우레아의 제조방법
JP2011500796A (ja) 新規前駆体
US6646129B2 (en) Cyanoguanidines as cell proliferation inhibitors
JP3253245B2 (ja) グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法
EP3421456A1 (en) New route of synthesis for opicapone
CS198105B2 (en) Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas
DK163184B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 2-carbamoyl-nicotin- og -3-quinolincarboxylsyrer
KR100528637B1 (ko) 1,3-이치환된 2-니트로구아니딘의 제조방법
JP3886751B2 (ja) グアニジン誘導体の製造方法
JP3477096B2 (ja) イソ尿素類の改良された製造方法
JPH059173A (ja) グアニジン誘導体の製造方法、その中間体及びその製造方法
JP2671401B2 (ja) α‐アミノチオアセトアミド誘導体およびその製造法
JP2004534027A (ja) １，３−ジ置換２−ニトログアニジンを製造するための方法
JP2000229949A (ja) 含窒素ヘテロ環誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED, JP

Free format text: FORMER OWNER(S): SUMITOMO CHEMICAL TAKEDA AGRO COMPANY, LIMITED, JP; TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD., JP