SU722481A3 - Способ получени производных аминокетона или их солей - Google Patents

Description

Изобретение относится к способу получения новых производных аминокетона или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

В литературе описаны различные производные аминокетона, например, формулы

(О где R| - водород, низший алкил,

R₂ - низший алкил, * заключающийся во взаимодействии соединения формулы

с амином в среде органического растворителя [1].

Целью изобретения является разработка; способа получения новых производных аминокетонов или их солей, которые обладали бы высокой биологической активностью.

-/VoCHjCOR ,^||ή

-/Ч-ОСНгСОЯ /У}

Поставленная цель достигается описываемым способом, который основан на известной реакции обменного разложения галоидпроизводных ’ с аминами.

Согласно изобретению описывается способ получения новых продзводных аминокетона общей формулы 1

H₂NCHiC0 где R - окси- иДи метоксирадикал, заключающийся в том, что соединение формулы цсн_гсо где Q - галоид,

R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с гексаметичентетрамином в инертном растворителе при 20-60°С с последующим кислым гидролизом полученной соли при 40-100^йС и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Гидролиз, как правило, осуществляют в присутствии спирта и соляной кислоты.

Реакция с гексамином обычно осуществляется с использованием эквимоле кулярных количеств реагентов, причем в качестве растворителя могут быть использованы тетрагидрофуран или хлороформ.

Наиболее подходящими солями явля« ются гидрохлорид или гидробромид,а также цитрат, лактат или ацетат.

Пример!. Раствор 26 г 4-( -(бромацетил)феноксиуксусной кислоты в 150 мл хлороформа перемешивают по мере того, как добавляют 14 г гексамина. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней и затем отфильтровывают.Твердое вещество суспендируют в 250 мл этанола, добавляют 50 мл соляной кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч Смесь затем отфильтровывают и фильтрат разбавляют 1500 мл диэтилового эфира. Полученное таким образом твердое вещество отфильтровывают, промывают смесью этанола и диэтилового эфира для получения 4-(аминоацетил) -феноксиуксусного хлоргидрата^выход 40%, т.пл. > 250°С, ЯМР (d_e'-flMS Ό.100 MHZ, используя тёт- 25 раметилсилан в качестве внутреннего' стандарта) 8 7,0-7,14, 7,92-8,06 каждый 2Н (ароматические протоны), 4,5 (2Н, NHjCH^CO) и 4,81 (2Н, -ОСН_г, СООН) ·,·. 30

Пример2. Раствор 6,7 г метйл~4- (хлорацетил)феноксиацетата в 100 мл метиленхлорида перемешивают во время добавления 4,5 г гексамина (гексаметилентетрамина).

Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней.

Полученное твердое вещество (9,0 г) отделяют фильтрацией и сме* шикают с 60 мл метанола и 30 мл концентрированной соляной кислоты при комнатной температуре в течение 60 ч,а затем полученное твердое ^вещество (5,1 г) отдёляют фильтрацией. это твердое вещество растворяют в 100 мл холодного метанола, раствор отфильтровывают и фильтрат выпаривают до 30 мл.

Метил-4-(аминоацетил)-феноксиацеτβτθгидрохлорид (2,0 г, т.пл. 202204°С) отделяют при охлаждении.

Пример 3. Используя методику, описанную в примере 2, но заменяя концентрированную соляную кислоту 50%-ным раствором серной кислоты, получают метил-4-(аминоацетил) -феноксиацетатсульфат в виде твердого остатка, выход 30-40%, т.пл. 125-128°С.

Claims (3)

1. кул рных количеств реагентов, приче в KaiiecTBe растворител  могут быть использованы тетрагидрофуран или хлороформ. Наиболее подход щими сол ми  вл  ютс  гидрохлорид или гидробромид,а также цитрат, лактат или ацетат. Пример. Раствор 26 г 4-( -(бромацетил)феноксиуксусной кислот в .150 мл хлороформа перемешивают по мере того, как добавл ют 14 г гексамина. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней и затем отфильтровывают.Твер дое вещество суспендируют в 250 мл этанола, добавл ют 50 мл сол ной кислоты и смесь перемешивают при кс юатной температуре в течение 18 Смесь затем отфильтровывают и фильт рат разбавл ют 1500 мл диэтилового эфира. Полученное таким образом твердое вещество отфильтровывают, промывают смесью этанола и диэтилового эфира дл  получени  4-(аминоацетил )-феноксиуксусного xлogгидрата выход 40%, т.пл. 250 С, ЯМР (dg-flMS 0.100 MHZ, использу  те раметйлсиланв качестве внутреннего стандарта) 8 7,0-7,14, 7,92-8,06 каждый 2Н (ароматические протоны}, 4,5 (2Н, NHjCH CO) И 4,81 (2Н, -OCH СООН)„ П р и м е р
2. 2. Раствор 6,7 г мет -4- (хлорацетил)феноксиацетата в 100 мл метиленхлорида перемешивают во врем  добавлени  4,5 г гексамина (гексамётилентетрамина). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней. Полученное твердое вещество (9,,О г) отдел ют фильтргщией и сме ш вшот с 60 мл метанола и 30 мл кон центрированной сол ной кислоты при комнатной температуре в течение 60 ч,а затем полученное твердое Вещество (5,1 г) отдел ют фильтрацией. то твердое вещество раствор ют в 100 мл холодного метанола, раствор отфильтровывсйот и фильтрат выпаривают до 30 мл. Метил-4-(аминоацетил)-феноксиацетат гидрохлорид (2,0 г, т.пл. 202204°С ) отдел ют при охлаждении. Пример
3. 3. Использу  методику , описанную в примере 2, но замен   концентрированную сол ную кислоту 50%-ным раствором серной кислоты, получают метил-4-(аминоацетил ) -феноксиацетатсульфат в виде твердого остатка, выход 30-40%, т.пл. 125-128°С. Формула изобретени  Способ получени  производных аминокетона общей формулы НгКСНгСО -/ у ОСНгСоВ .VJ где R - окси- или метоксирадикал, или их солей, отличающий с   тем, что соединение формулы оСНгСов qCHzCo где Q - галоид, R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с гексаметилентетрамином в инертном растворителе при 20-60 с с последующим кислым гидролизом полученной соли при 40100°С и вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР № 385435, кл. С 07 С 97/10, 1973, выданный инофирме Д-р Карл Томэ ГМбХ (ФРГ).