SU486670A1

SU486670A1 - Способ получени производных 5-окси-6-аминометилбензофурана

Info

Publication number: SU486670A1
Application number: SU731924401A
Authority: SU
Inventors: А.Н. Гринев; Н.В. Архангельская; А.А. Столярчук; П.А. Галенко-Ярошевский; В.С. Танцюра
Original assignee: Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе
Priority date: 1973-05-18
Filing date: 1973-05-18
Publication date: 1990-01-23
Also published as: FR2229418A1; FR2229418B1; DE2424130A1; CA1030537A; GB1433459A; CH602693A5; US3983141A

Abstract

1. GndcOB ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ОКСИ-6-АМИКОМЕТИЛБЕНЗОФУРАНА общей формулы ICOOKCOORгдеRRA RQ и В,,Н-вместеалкил;алкид или арил;алкил или Н^и с атомом азота, с которым они св заны, образуют гетероциклический остаток, который может быть прерван еще одним гетёроатомом; X - водород или галоген; или их солей, отличающий- с тем, что производные 5-окси- бензофурана общей формулы IIгде R и R( имеют указанные значений;X,- галоген,аминометилируют и выдел ют целевой продукт в виде 4-'галоидного производного или перевод т его в соединение обп1ей формулы I, где X - водород, дегалоидированием или перевод т их в соль обычньми приемами.2.Способ по п. 1, отличающий с тем, что соединение общей формулы II аминометилируют соответственно Н,М-дизамещенным бис- аминометаном.3.Способ по п. 1, отличающий с тем, что соединение общей формулы II аминометилируют соответствующим вторичньм аминоми формальдегидом.4.Способ по п. I, отличающийс тем, что соединение общей формулы I, где X - галоген, перевод т в соединение общей формулы I, где X - водород, дегалоидированием под давлением в присутствии Катализатора, например скелетного никел .4^00^с?)<3

Description

Изобретение относитс к способу синтеза новых соединений - производных 5-окси-6-аминометилбензофурана формулы COOK ( I) N-HeCRI где R - алкил; R, - алкнл или арил; Rrt и Rg - алкил или R и Rj вмесь ;те с атомом азота, с ко торьм они св заны, обра зуют гетероциклический остаток, который может быть прерван еще одним гётероатомом; X - атом водорода или галогена; или irx солей. Эти соединени обладают физиоло чески- активным действием. Способ основан на известной в о ганической химии реакции аминомети лировани . Предлагаемый способ заключаетс 5-оксибензо в том, что производные фурана формулы где R и RI имеют указанные значени Х(- галоген, аминометилируют и вьдел ют целевой п | одукт в виде 4-галоидного производного или перевод т его в соединение формулы I, где X - водород, дегалоидированием или перевод т их в соль обычньв и приемами. Аминометилирование провод т соответственно М,И-дизамещенным бисаминометаном или соответствующим вторичным амином и формальдегидом. Дл получени производных форму лы I со свободным от заместителей положением 4 (Х Н) 4-галогенпроизводные бензофурана формуль I обрабатьшают водородом под давлением 60-70 атмосфер над скелетным никелевым катализатором и вьдел ют целевой продукт извес:тными способами Пример 1, 2-Метил-З-карбэ .токси-4-хлор-5-окси-6-диметиламино1 игтилбензофуран . а) Раствор 12,75 г 2-метил-З-ка этокси А-хлор-5-оксибензофурана и 8 мл бис-(диметиламино)метала в 75 мл сухого диоксана кип т т с обратным холодипьником 6 ч, а затем охлаждают до и BwnHBaipT в воду , ВыцелнБшийс осадок отфильтровьюают , промывают водой и сушат. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана 12,6 г (80,5%), т. пл. 130131 , (из спирта). Найдено, %: С 58,10; Н 5,97; 4,58; С1 11,26. ,eClN04 Вычислено, %: С 57,79; Н 5,81; N 4,49; С1 П,39. б) Раствор 1,9 г 2-метил-З-карбэтокс и-4-хло р-5-окс ибен зофурана, 2,6 мл 33% водного раствора диметиламина и 0,6 мл 36% формалина в 12 мл диметилформамида нагревают с обратнь м холодильником при 100-105С 8 ч, а затем охлаждают до комнатной температуры. Вьаделившиес при этом кристаллы отфильтровывают, промьшают водой и сушат. Получают 0,75 г кристаллов 2-метил- З-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламш1ометилбензофурана . Из маточного раствора при разбавлении водой дополнительно получают 0,4 г кристаллов. Выход 1,5 г (50%), т. пл. 130-131°С (из спирта). Проба смешаниого плавлени полученных кристаллов с образцом из примера 1а не дает депрессии температуры плавлени . Пример 2. Тартрат 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана (фурокаин). К раствору 10,1 г 2-метил-З-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана в безводном органическом растворителе, например, в эфире, добавл ют при перемешивании раствор 2,6 г винной кислоты в 25 мл спирта. Бьделивгаийс осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Выход тартрата 2-метил-3-карбэтокеи-4-хлор-5-оксн-6-диметиламинометилбензофурана 10 г (80%), т. пл. 164,5-166С. Найдено, %: С 53,02; Н 5,41; С1 9,13. С (5 Н , C1N04 . Вычислено, с 52,78; Н 5,48; С1 9,18. Пример 3. 2-метил-З-карбзтокси-4-хлор-5-окси-6-диэтиламинометилбензофуран .

Дл опыта берут 5,1 г 2-метил-З-карбэтоксн-4-хлор-5-оксибензофурана , 4,9 мл бисдиэтиламинометана, 25 мл сухого диоксана. Раствор охладают до и выливают в воду. Дыпавший осадок отфнльтровьгоают, промьюают водой и сушат. Выход 2 метил-3-карбэтокси-4-«лор-5-окси-6 диэтиламинометилбензофурана 6,4 г (94%), т. пл. lb4-5 C (из спирта).

Найдено, %: С 60,20; Н 6,47; С1 10,12. .

C HegClNO. .

Вычислено, %: С 60,08; Н 6,53; С1 10,44.

Гидрохлорид т. пл. 168-170С (из абс, спирта).

Найдено, %: С1 18,74.

CnHfljClNO НС1

Вычислено, %: С1 18,86.

Пример 4. 2-метил-З-карбэтокси-4 хлор-5-окси-6-морфолинометнлбензофу ран .

Дл опыта берут 5,1 г 2-метил-3-карбзтокси-г4 хлор-5-оксибензофурана , 5 мл бисморфолинометана, 25 мл сухого диоксана. Процесс и обработку реакционного продукта провод т в услови х примера 3.

Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окс и-6-морфолинометилбе нз офурана 1,6г(23%), т. пл. 125-6С (из метанола).

Найдено, %: С 57,68; Н 5,75; С1 10,10.

c,7Herf:iNOs.

Вычислено, %: С 57,70; Н 5,71; С1 10,03.

Гидрохлорид т. пл. 219-221 С разл., иэг абс.. спирта).

Найдено, %: С1 18,22.

C rHeoClNOgHCl.

Вычислено, %: С1 18,17.

Пример 5. 2-метил-З-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6- (4-метилпиперазино )метил/бензофуран.

Дл опыта берут 5,1 г 2-метил-З-карбэтокси-4-хлор-5-оксибензофурана , 6,8 мл бис (4-метилпиперазино метана, 30 мл сухого диоксана. Процесс и обработку реакционного продукта провод т в услови х примера 3 Выход 2-метил-3-карбзтокси-4-хлор-5-окси-6- (4-Метилпиперазш1о)метил/бензофурана 4,7 г (65%), т. пл, 141,5-143 0 (из метанола).

Найдено, %: С 58,95; Н 6,30; С1 9,71; N 7,68.

C.g-HejClN Oa.

Вычислено, %: С 58,93; Н 6,32; С1 9,68; N 7,63. . Дкгидрохлорид т. пл. 259-261 С (разл.).

Найдено, %: С1 23,88.

CigHe ClNaOAZHCl

Вычислено, %: С1 24,21. 0Пример 5. 2-фенил-З-карбзтокси-4-хлор-5-окси-6-диметилам Шометилбензофуран .

Дл опыта берут 3 г 2- енил-З-карбэтокси-4-хлор-5-оксибензофура5 на, 1,5 мл бисдиметиламинометана, 15 мл сухого диоксана. Реакцию и обработку , реакционной смеси провод т в услови х примера 3. Выход 2-фенил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-димеQ тиламинометилбензофурана 3,2 г (90%), т. пл. 98,5-100 С (из метанола).

Найдено, %: С 64,10; Н 5,56; С1 9,49.

С 1оНаоСШ04 5 Вычислено, %: С 64,24; Н 5,4;

С1 9,49. Гидрохлорид т. пл. 225-6С. (разл., из асб. спирта).

Найдено, %: С1 17,14.

0 C,oH oClN04-HCl

Вычислено, %: С1 17,30. Пример 6. 2-метил-З-карбэтокси-5-окси-6-диметиламинометш1бензофуран .

Раствор 10 г 2-метш1-3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана в 1 00мл метанола нагревают в течение 3 часов в автоклаве

0 при и начальном давлении водорода 70 атм в присутствии 10 г скелетного никелевого катализатора. После рхлажденн автоклава реакционный раствор отфильтровьшают от катализа5 тора, и растворитель отгон ют в вакууме . Остаток обрабатьгоают водой и фильтруют. Осадок - 0,9 г 2-метил-3-карбэтокси-5-окси-6-диметиламинобензофурана отдел ют. Из водного.

0 раствора, содержащего гидрохлорид 2-метил-3-карбэтокси-5-окси-6-диметштаминометилбензофурана , выдел ют аммиаком 6,7 г основани . Общий в-ыход 2 4етил-3-карбэтокси-5-окси-65 -диметиламинометилбензофурана 7,6 г (84,5%), т. пл. 116,5-117,5°С (из спирта).

Найдено, %: С 64,83; Н 6,83. C,5H,9N04. . . 486670 Вь1числено, %: С 64,96; Н 6,92. Гидрохлорвд т. пл. aay-S C ( разл., из абс. спирта). 8 Найдено, %: С1 10,99. C,5H,gNOv НС1. Вычислено, %: С1 11,31.

Claims

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ОКСИ-6-АМИНОМЕТИЛБЕНЗОФУРАНА

НО общей формулы I

COOR ^R1 где R - алкил;

R₄ - алкил или арил;

Rq и R- алкил или R^h И^вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический остаток, который может быть прерван еще одним гетёроатомом;

X - водород или галоген; или их солей, отличающийс я тем, что производные 5-оксибензофурана общей формулы II где R и R( имеют указанные значений; Х₄- галоген, аминометилируют и выделяют целевой продукт в виде 4-галоидного производного или переводят его в соединение общей формулы I, где X - водород, дегалоидированием или переводят их в соль обычньми приемами.

2. Способ поп. ^отличающий с я тем, что соединение общей формулы II аминометилируют соответственно Ν,Ν-дизамещенным бисаминометаном.

3. Способ поп. 1, отличающий с я тем, что соединение общей формулы II аминометилируют соответствующим вторичные амином и формальдегидом.

4. Способ по π. 1, отличающийся тем, что соединение общей формулы I, где X - галоген, переводят в соединение общей формулы I, где X - водород, дегалоидированием под давлением в присутствии Катализатора, например скелет- ного никеля.