SU1091852A3 - Способ получени производных 2-аминометил-4,6-дигалоидфенола или их солей - Google Patents
Способ получени производных 2-аминометил-4,6-дигалоидфенола или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1091852A3 SU1091852A3 SU741993871D SU1993871D SU1091852A3 SU 1091852 A3 SU1091852 A3 SU 1091852A3 SU 741993871 D SU741993871 D SU 741993871D SU 1993871 D SU1993871 D SU 1993871D SU 1091852 A3 SU1091852 A3 SU 1091852A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- general formula
- arylalkyl
- hydrogen
- atom
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- -1 carbamylalkyl Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 abstract 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 abstract 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 abstract 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 abstract 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 230000000894 saliuretic effect Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- FAXWFCTVSHEODL-UHFFFAOYSA-N 2,4-dibromophenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1Br FAXWFCTVSHEODL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Natural products CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAVGXIXQMBSEMK-UHFFFAOYSA-N lithium;phenol Chemical compound [Li].OC1=CC=CC=C1 WAVGXIXQMBSEMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C219/26—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C219/28—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
- C07C235/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Способ получени производных 2-аминометил-4,6-дигалоид-фенола общей (Ьормулы -Ri CHj-lf. К. OR, где X - одинаковые атомы галоида; R - водород или низший алкилЕл- , циклоалкил, арил, арилалкил или R и R, сое- . диненные вместе с атомом азота , образуют насьпденное гетероциклическое кольцо, в котором также могут находитьс атомы кислорода, азота или серы; RJ - водород, алкил, алкоксиалкил, карбоксиалкил, карбамилалкил, арилалкил, ацил, сульфонил, атом щелочного металла, цианалкил , гидроксиалкил, карбалкоксиалкил , Н,Ы-диалкилкарбамил , N-алкилкарбамилалкил или Н,Ы-диалкилкарбамилалкил , или их солей с кислотами или основани ми , отличающийс тем, что 2,4-дигалоидофенол общей формулы -О-, он X где X имеет указанное значение., подвергают реакции взаимодействи с формальдегидом и амином общей формулы i 1 1 нкг ч где R и R имеют указанные значени , В среде инертного растворител и полученное соединение либо подвергают взаимодействию с соединением общей формулы YRj, где Rj имеет указанные со значени , У - атом галоида, либо выдел ют известным способом в виде осСХ ) новани или соли. Приоритет по признакам: СП ю 02.01.73 при RJ - водород, алкил, алкоксиалкил , карбоксиалкил, карбамилалкил , арилалкил, ацил, сульфонил, атом щелочного металла; 24108.73 при-Rj- цианалкил, гидроксилалкил , карбалкоксиалкил, N,Nдиалкилкарбамилз N - алкилкарбамилалкил или Т,Ы-диалкилкарбамш1алкил.
Description
11 Изобретение относитс к способу получени новых соединений - производных 2-аминометил-4,6-дигалоидофе нола, которые могут найти применени в фармацевтике. В органическом синтезе хорошо из вестна реакци оксиметилировани фе нола с формальдегидом, с последующи взаимодействием продукта реакции с аминами fl . Однако в литературе отсутствуют какие-либо сведени о получении сое динений, вл ющихс производными 2-аминометил-4 ,6-дигалоидофенола, ко торые обладают ценными свойствами. Большинство хлоргидратов этих соеди нений очень легко раствор етс в во де, а также в хлороформе, т.е. эти соединени имеют гидрофобные и гидрофильные свойства. Согласно изобретению описываетс способ получени производных 2-аминометил-4 ,6-, Дигалоидофенола общей ф мулы (I) где X - одинаковые атомы галоида; R. - водород или низший алкил; R - алкил, .циклоалкил, арил, арилалкил или R,соединенные вместе с атомом азота, образуют насыщенное гетероциклическое кольцо, в котором также могут находитьс атомь кислорода, азота или серы, RI - водород, алкил, алкоксиалкил , карбоксиалкил, карбамилалкил , арилалкил, ацил, сульфонил, атом щелочного металла, цианалкил, гидроксилалкил , карбалкоксиалкил, Н,М-диалкилкарбамил5 Ы-ал килкарбамилалкил или Н,М-ди апкилкарбамилалкил, или их солей с кислотами или основани ми , заключающийс в том,что 2,4-дигалоидофенол общей формулы (II) где X имеет указанное значение, подвергают реакции взаимодействи с формапьдегидом и амином общей формулы (III) где R -1 и Rj имеют указанные значени в среде инертного растворител и полученное соединение общей формулы (IV) СН -If либо перевод т в соли, либо подвергаFOT реакции взаимодействи с соединением общей формулы (V) YRg, где R, имеет указанные значени , У - атом галоида , с последующим выделением целевых продуктов известным способом. Процесс протекает в среде инертного растворител , например в триамиде гексаметилфосфорной кислоты, в м гких услови х. Пример 1. К охлажденной до 10 смеси 300 мл 35%-ного раствора формальдегида и 2 л диоксана при перемещивании прибавл ют по капл м 453 г N-метилциклогексиламина. Затем прибавл ют 1008 г 2,4-дибромфенола, смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником 3 ч, после чего упаривают в вакууме до сиропообразной консистенции реакционной массы. Разбавл ют коричневый сироп метанолом и после внесени затравки в охлаждаемый раствор получают кристаллический N-(2-oкcи-3,5-дибромбензил)-Ы-метилциклогексиламин , который промывают на фильтре метанолом, температура застывани (т.заст.) 65-67с , Из маточника действием спиртового раствора ИС вьщел ют также гидрохлорид этого соединени . Гидрохлорид после перекристаллизации из этанола плавитс в интервале 182-186 . Пример 2. 100 г основани , полученного согласно примеру 1, раствор ют в 150 мл диметилформамида и при перемешивании по част м прибавл ют к 6,08 г амида лити , при этом темг ература смеси повышаетс до 40 С. Из прозрачного раствора скоро высаждаетс бесцветный порошок, представл ющий собой фенол т лити фенол N-(2-окси-З,5-дибромбензил)-Н-метш1циклогексиламин с т.застыв. 130 С. Пример 3. К раствору 200 г основани , приготовленного согласно примеру 1, в 600 мл ацетона при перемешивании по капл м прибавл ют 150 мл 29%-ного раствора метилата натри . Затем раствор выпаривают под разрежением и остаток перемешивают с эфиром, при этом выкристалли
Claims (2)
- Способ получения производных
- 2-аминометил-4,6-дигалоид-фенола общей формулы где X - одинаковые атомы галоида;.- водород или низший алкил; Rj - алкил, циклоалкил, арил, арилалкил или R1 и R?, сое- . диненные вместе с атомом азота, образуют насыщенное гетероциклическое кольцо, в котором также могут находиться атомы кислорода, азота или серы;Rj - водород, алкил, алкоксиалкил, карбоксиалкил, карбамилалкил, арилалкил, ацил, сульфонил, атом щелочного металла, цианалкил, гидроксиалкил, карбалкоксиалкил, Ν,Ν-диалкилкарбамил, N-алкилкарбамилалкил или Ν,Ν-диалкилкарбамилалкил, или их солей с кислотами или основа ниями, отличающийся тем, что 2,4-дигалоидофенол общей формулы где X имеет указанное 'значение., подвергают реакции взаимодействия с формальдегидом и амином общей формулы g ~п где и имеют’указанные значения, .в среде инертного растворителя и полученное соединение либо подвергают взаимодействию с соединением общей формулы YRj, где Rg имеет указанные значения, У - атом галоида, либо выделяют известным способом в виде основания или соли.Приоритет по признакам:02.01.73 при Rj - водород, алкил, алкоксиалкил, карбоксиалкил, карбамилалкил, арилалкил, ацил, сульфонил, атом щелочного металла;24108.73 при-Rj - цианалкил, гидроксилалкил, карбалкоксиалкил, Ν,Νдиалкилкарбамил^ N - алкилкарбамилалкил или Ν,Ν-диалкилкарбамилалкил.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT173A AT319915B (de) | 1973-01-02 | 1973-01-02 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Aminomethyl-4,6-dihalogenphenolderivaten sowie deren Salzen mit physiologisch verträglichen Säuren oder Basen |
| AT738773A AT332863B (de) | 1973-01-02 | 1973-08-24 | Verfahren zur herstellung von neuen 2-aminomethyl-4,6-dihalogenphenolderivaten sowie deren additionssalzen mit sauren |
| BE152177A BE824138R (fr) | 1973-01-02 | 1975-01-06 | Procede de preparation de nouveaux derives d'aminomethyl-2 dihalo-4,6-phenol |
| BE824138 | 1975-01-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1091852A3 true SU1091852A3 (ru) | 1984-05-07 |
Family
ID=27421065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU741993871D SU1091852A3 (ru) | 1973-01-02 | 1974-01-02 | Способ получени производных 2-аминометил-4,6-дигалоидфенола или их солей |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3996278A (ru) |
| JP (1) | JPS5335065B2 (ru) |
| AT (1) | AT332863B (ru) |
| BE (1) | BE824138R (ru) |
| BG (1) | BG24226A3 (ru) |
| CA (1) | CA1090340A (ru) |
| CH (1) | CH610292A5 (ru) |
| CS (1) | CS183634B2 (ru) |
| DD (1) | DD113526A5 (ru) |
| DE (1) | DE2364191C2 (ru) |
| DK (1) | DK309774A (ru) |
| FR (1) | FR2212145B1 (ru) |
| GB (1) | GB1460761A (ru) |
| NL (1) | NL167414C (ru) |
| SE (1) | SE420716B (ru) |
| SU (1) | SU1091852A3 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2287219A2 (fr) * | 1974-10-11 | 1976-05-07 | Gerot Pharmazeutika | Nouveaux derives 2-aminomethyl-4,6-dinalophenoliques et leur procede de preparation |
| DE2934508A1 (de) * | 1978-09-06 | 1980-03-20 | Sandoz Ag | Alpha -alkyl-o-oxybenzylamin- derivate, ihre herstellung und sie enthaltende heilmittel |
| CA1219587A (en) * | 1981-12-14 | 1987-03-24 | Norman P. Jensen | Hydroxybenzylaminobenzenes as anti-inflammatory agents |
| US4578390A (en) * | 1981-12-14 | 1986-03-25 | Merck & Co., Inc. | Hydroxybenzylamino derivatives as anti-inflammatory agents |
| FR2661176B1 (fr) * | 1990-04-20 | 1992-06-12 | Adir | Nouveau procede de preparation de la 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl) piperazine en amination reductive. |
| ZA923283B (en) * | 1991-05-29 | 1993-01-27 | Akzo Nv | Phenoxyphenyl derivatives |
| JP2007513082A (ja) * | 2003-11-10 | 2007-05-24 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | Ｃｃｒ−５アンタゴニストとして有用なベンジルエーテルアミン化合物 |
| CN103833588B (zh) * | 2012-11-16 | 2015-09-23 | 上海医药工业研究院 | 酰胺类化合物的两种晶型、制备方法及其应用 |
| CN113214097B (zh) * | 2020-01-21 | 2022-08-30 | 厦门大学 | 治疗阿尔茨海默病的化合物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2806063A (en) * | 1956-04-23 | 1957-09-10 | Dow Chemical Co | Amine salts of chlorophenols |
| BE562425A (ru) | 1956-11-16 | |||
| US3227756A (en) * | 1962-07-10 | 1966-01-04 | Velsicol Chemical Corp | N,n-mono- and di-substituted-aralkyl amines |
| US3864401A (en) | 1970-12-23 | 1975-02-04 | Merck & Co Inc | Substituted 2-aminomethyl-4,6-dihalophenols |
| US3809721A (en) * | 1970-12-23 | 1974-05-07 | Merck & Co Inc | Substituted 2-aminomethyl-4,6-disubstituted phenols |
| NL180978C (nl) * | 1972-10-23 | 1987-06-01 | Thomae Gmbh Dr K | Werkwijze voor het vervaardigen van een farmaceutisch preparaat met secretorische en/of hoeststillende werking, en werkwijze voor het bereiden van een verbinding geschikt voor toepassing bij voornoemde werkwijze. |
-
1973
- 1973-08-24 AT AT738773A patent/AT332863B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-12-20 SE SE7317226A patent/SE420716B/xx unknown
- 1973-12-21 DE DE2364191A patent/DE2364191C2/de not_active Expired
- 1973-12-27 FR FR7346569A patent/FR2212145B1/fr not_active Expired
- 1973-12-28 JP JP744666A patent/JPS5335065B2/ja not_active Expired
- 1973-12-28 NL NL7317753.A patent/NL167414C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-29 CH CH1828073A patent/CH610292A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-01-02 US US05/429,984 patent/US3996278A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-01-02 SU SU741993871D patent/SU1091852A3/ru active
- 1974-01-02 GB GB14174A patent/GB1460761A/en not_active Expired
- 1974-06-10 DK DK309774A patent/DK309774A/da not_active Application Discontinuation
- 1974-06-12 BG BG7400026944A patent/BG24226A3/xx unknown
- 1974-06-19 DD DD179285A patent/DD113526A5/xx unknown
- 1974-06-26 CA CA203,513A patent/CA1090340A/en not_active Expired
- 1974-07-10 CS CS7400004925A patent/CS183634B2/cs unknown
-
1975
- 1975-01-06 BE BE152177A patent/BE824138R/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Общий практикум по органической химии. М., 1965, с. 315. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2364191A1 (de) | 1974-07-11 |
| DK309774A (ru) | 1975-04-28 |
| CH610292A5 (ru) | 1979-04-12 |
| US3996278A (en) | 1976-12-07 |
| AU7087774A (en) | 1976-01-08 |
| GB1460761A (en) | 1977-01-06 |
| CA1090340A (en) | 1980-11-25 |
| NL167414C (nl) | 1981-12-16 |
| CS183634B2 (en) | 1978-07-31 |
| BE824138R (fr) | 1975-07-07 |
| FR2212145B1 (ru) | 1977-01-28 |
| BG24226A3 (en) | 1978-01-10 |
| ATA738773A (de) | 1976-02-15 |
| SE420716B (sv) | 1981-10-26 |
| NL7317753A (ru) | 1974-07-04 |
| JPS49100043A (ru) | 1974-09-20 |
| DD113526A5 (ru) | 1975-06-12 |
| DE2364191C2 (de) | 1986-06-12 |
| FR2212145A1 (ru) | 1974-07-26 |
| JPS5335065B2 (ru) | 1978-09-25 |
| AT332863B (de) | 1976-10-25 |
| NL167414B (nl) | 1981-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1091852A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминометил-4,6-дигалоидфенола или их солей | |
| US2748122A (en) | 2-anilino-4, 6-dimethylpyrimidines | |
| US4563469A (en) | Derivatives of N-[2-(tetrahydro-3,5-dioxo-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)ethyl]amine as cognition activators | |
| US3963735A (en) | Acylated 2-aminothiazole derivatives | |
| US3090810A (en) | Benzyl thioureas | |
| KR840002310B1 (ko) | 구아니딘 화합물의 제조방법 | |
| US2624729A (en) | Heterocyclic compounds containing sulfur and nitrogen in the ring | |
| US3775401A (en) | Alpha-aryl-succinimide-sulphonamide derivatives | |
| DK141287B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 5-nitro-imidazolcarbamater eller syreadditionssalte deraf. | |
| US3965112A (en) | Imidazoline derivatives | |
| US3398155A (en) | 2, 6-dichloro-isonicotinamide derivatives and a method for their preparation | |
| US3951963A (en) | 0-(Substituted-aminoalkyl)-5-nitroimidazole-(2)-aldoximes | |
| US4226799A (en) | α-Aminomethylene-β-formylaminopropionitrile and its manufacture | |
| US3985898A (en) | Thiourea derivatives | |
| PL95737B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych/tiazolilo-2/alkanokarbonamidow | |
| US3971782A (en) | Fluorene derivatives | |
| SU571187A3 (ru) | Способ получени производных 2аминометил-4,6-дигелоидофенола | |
| US3931244A (en) | Thioureas | |
| US3821231A (en) | Method for preparation of n-substituted 4-aniline piperidines | |
| US4278685A (en) | Amide derivatives | |
| US4086352A (en) | Certain 6-aryloxy-2-oxo-1-aza-4-thia-spiro[4,5]decanes | |
| US3973025A (en) | 1,4-Dihydro-3,5-pyridine dicarbonitrile derivatives | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| US3268533A (en) | 4-aminophenylcyclopropyl ketones | |
| US3925360A (en) | 2-Benzyl aziridines |