PL95737B1 - Sposob wytwarzania nowych/tiazolilo-2/alkanokarbonamidow - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych/tiazolilo-2/alkanokarbonamidow Download PDF

Info

Publication number
PL95737B1
PL95737B1 PL1974175438A PL17543874A PL95737B1 PL 95737 B1 PL95737 B1 PL 95737B1 PL 1974175438 A PL1974175438 A PL 1974175438A PL 17543874 A PL17543874 A PL 17543874A PL 95737 B1 PL95737 B1 PL 95737B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
pyridyl
general formula
acid
thiazolyl
Prior art date
Application number
PL1974175438A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Te Boedapest
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Te Boedapest filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Te Boedapest
Publication of PL95737B1 publication Critical patent/PL95737B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych /tiazolilo-2/alkanokarbonamidów o o- gólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe fe- nylowa lub grupe pirydylowa, R2 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, m oznacza licz¬ be 0 lub 1, kazdy R8 i R4 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe alkilowa, grupe hy- droksyalkilowa, grupe cykloalkiiowa o 3—6 ato¬ mach wegla, grupe P-dwumetyloaminoetylowa, grupe (3-dwuetyloaminoetylowa, grupe 2-fuirylo- metylowa, grupe benzylowa, grupe fenylowa lub grupe o ogólnym waorze 4, w którym R5 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkoksylowa lub gru¬ pe benzylowa, R6 oznacza grupe hydroksylowa, nizsza grupe alkoksylowa lufo grupe aminowa, Rl i R4 razem z atomem azotu moga tworzyc niena¬ sycona grupe heterocykliczna o ogólnym wzorze 5 lub 6, w którym n oznacza liczbe calkowita 4—7, a Y oznacza atom tlenu, grupe =NH, =N—CH8 lub =»=N—CJlB oraz soli addycyjnych tych amidów z róznymi kwasami mineralnymi lub organiczny¬ mi.Sposób wedlug wynalazku polega na ireakcji po¬ chodnej kwasu /ti»zoliio/-2/alkanokarboiksylowego o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2 d m maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza atom chlo¬ rowca, nizsza grupe alkoksylowa lob grupe azy- dowa, z amina o ogólnym wzorze 3, w którym R* i R4 maja wyzej podane znaczenie i ewentualnie przeprowadzeniu otrzymanej wodnej zasady o ogól- 1S nym wzorze 1, w farmaceutycznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem lub otrzymanej soli w wol¬ na zasade.Wymienione .powyzej reakcje porowadzi sie ko¬ rzystnie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika lub rozcienczalnika. Jako rozcdenczainak lub roz¬ puszczalnik stosuje sie korzystnie wode, aflteohole, takie jak metanol, etanol, propanol, butanol, we¬ glowodory aromatyczne, takie jaik benzen, toluen i ksylen, rozpuszczalniki typu eteru, takie jak eter dwuetylowy, eter dwuizopropylowy, eter dwu-n- -butylowy, czterowodorofuran, dioksan, eter dwu- metylowy glikolu etylenowego lub mieszaniny wy¬ zej wymienionych rozpuszczalników.W zaleznosci *d charaikteru podstawnika R1 i stosowanych warunków reakcji, zwiadki o ogól¬ nym wzorze 1 wytwarza sie w postaci wolnych zasad lub chloffowcowodorków. Zarówno wolne za¬ sady jak i sole wydziela .sie z mdeszamny reakcyj¬ nej znanymi sposobami per se i moga foyc one stosowane bez dalszego przeksztalcania. Jesli chlo- rowcowodorek ma byc przeprowadzony w wolna zasade, sól rozpuszcza sie w wodzie, atkalizuje wodny roztwór i oddziela w znany sposób zasade o ogólnym wzorze 1. Jako substancje zasadowe mozna stosowac zasady, wodorotlenki imetaii alka¬ licznych, weglany, a takze wodne i organiczne roztwory amoniaku, takie jak alkoholowy loztwór amoniaku.Zasady o ogólnym wzorze 1 mozna przeprowa- 95 73795 737 3 dzic w fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasem na drodze reakcji z odpowiednim kwa¬ sem. W tym celu korzystnie stosuje sie kwas chlo¬ rowodorowy, bromowodorowy, siarkowy, fosforo¬ wy, maleinowy, fumarowy lufo D-winowy.Nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1 maja cenne wlasciwosci terapeutyczne. Wplywaja one na ha¬ mowanie wydzielania soków zoladkowych u szczu¬ rów, a takze hamowanie rozwoju wrzodów. Spec¬ jalna zaleta nowych ^zwiazków w porównaniu do znanych substancji, zdolnych do hamowania wy¬ dzielania kwasu zoladkowego, jest brak wplywu ubocznego na uklad parasympatyczny (antycholi- nergiczny). Nie wykazuja one ubocznego parasym- p&ty^Z3^Sj^ slitosfrancjtan* zdolnymi do hamowania wydzielania kwasów zoladkowych, i dlatego nie wykazuja dzia- fjgn^ft fuityc^linergicznego, przejawiajacego sie o- ¦brzekiem usl£ rozszerzaniem zrenicy i innymi za- HSu7z£nlami: -* Dzialanie nowych zwiazków na wydzielanie so¬ ku zoladkowego d wrzody Shay'a badano sposobem H. Shay'a i wspólpracowników opisanym w Gan- stroenterology 5, 43/1943, natomiast wplyw na wrzody badano sposobem Borsi i wspólpracowni¬ ków opisanym w Acta. Pharm. Hung. 38, 151/1968.Dzialanie nowych zwiazków na zwezenie zrenicy badano sposobem opisanym przez P. Pulewka w Arch. f.exp.Bath.n. Pharm., 1968, 307 /1932/, w ce¬ lu wykazania czy zwiazki te wplywaja równiez antycholiigerycznie. Wszystkie badania prowadzo¬ no na szczurach. Jako substancje porównawcza stosowano metanteline [dwuetylo-i/2-hydroksyety- lo/-metyloamonobromek ksenantenokarboksylo- wy-9].Wyniki badan przedstawiono w tablicy 1. nych sposobem wedlug wynalazku jest ogólnie lep¬ szy od metanteliny. , " ' '; yf W zwiazku z powyzszym zwiazki, otrzymane sposobem wedlug wynalazku wykazuja szereg za¬ let w porównaniu wicie nie wykazuja ubocznego wplywu aritychili- nergicznego, maja niska toksycznosc i doskonale dzialanie terapeutyczne.Czesc nowych zwiazków obok wplywa na wy¬ dzielanie soku i hamowanie owrzodzenia wplywa równiez przeciwzapalnie.Równoczesne dzialanie przeciwzapalne obok dzia¬ lania przeciwowrzodzeniowego jest szczególnie wazne, ze wzgledu ma to, ze znane substancje przeciwzapalne, stosowane w terapii powoduja roz¬ wój wrzodów zoladka.Efektywna dzienna dawka zwjiazków o ogólnym wzorze 1 wynosi 10—500 mg.Dzialanie przeciwzapalne nowych zwiazków by¬ lo badane na szczurach za pomoca testu karage- nowego Winter'a W badaniu tym do tylnej lapy szczura wstrzyki¬ wano 0,1 ml 10% roztworu karagenowego. Wzrost objetosci lapy mierzono po trzech godzinach.Zwiazki poddane badaniu podawano doustnie w dawkach 100 mg/kg. Otrzymane wyniki przedsta¬ wiono w tablicy 2.Tablica 2 Zwiazek otrzy¬ many wedlug przykladu II 1 ni Dawka doustna mg/kg 100 100 Zmniejszenie obrzeku w procentach 64 19 Tablica 1 Zwiazek otrzyma¬ ny wedlug przykla¬ du II III IV V VIII IX XIII.XVII metan- telina Hamowa¬ nie wy¬ dzielania soku zo¬ ladkowego, ED50 mg/kg per os 45 40 <40 40 40 40 40 40 120 Hamowanie rozwoju wrzodów ED50 mg/kg per wrzody Shay'a 40 40 40 40 40 40 40 . ,2 unieczyn- inione wrzody 23 40 <40 40 — — — 40 ,7 os wrzody insulinowe 28 40 40 40 40 11,5 / Dzialanie antycholi- nergiczne, ED50 jelito kre¬ te y/ml 1 1 <1 1 1 1 1 !l ®xio-5 Pulewka mg/kg 100 100 <100 100 100 100 10O 100 17,0 -Toksycznosc LD50 mg/kg | doustnie 860 640 750 1100 650 910 800 1500 320 dootrze- wnowo 190 220 260 300 240 170 300 1100 76 Dane przedstawione w tablicy 1 wskazuja, ze toksycznosc zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku, zarówno przy /podawaniu do¬ ustnym jak i dootrzewnowym jest znacznie nizsza niz metanteliny. Wielkosc dawki toksycznej jest rózna dla poszczególnych zwiazków, w niektórych przypadkach jest wyzsza od mozliwej do skonsu¬ mowania. Efekt terapeutyczny zwiazków otrzyma- 65 Najbardziej aktywny zwiazek, a mianowicie N- -metyloamid kwasu 4-/3/-pirydylo/-triazolokaTfoo- ksylowego-2 poddano dalszym badaniom. Zmniej¬ szenie obrzeku i dzialanie przeciwzapalne wyka¬ zano w badaniu z granulkami waty. Otrzymano nastepujace wyniki: ED50 dootrzewnowo=74 mg/kg (test karagenowy) ED50 dootrzewnowo=91 mg/kg/dzien (test z gra-5 95 737 6 ¦nulkami waty prowadzony ipo jednym tygodniu).Zwiazki o ogólnym wzorze 1 lub ich farmaceu¬ tycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasem mo¬ ga byc doustnie podawane ludziom i zwierzetom w postaci srodków farmaceutycznych, takich jak tabletki, drazetki, granulki, kapsulki, roztwory, za¬ wiesiny, preparaty do wstrzykiwania, czopki itp.Srodki farmaceutyczne wytwarza sie znanymi spo¬ sobami, z zastosowaniem znanych, farmaceutycz¬ nych nosników, rozcienczalników d/lufo srodków pomocniczych. Ewentualnie srodki farmaceutyczne sterylizuje sie.Ponizsze przyklady ilustruja przedmiot wedlug -wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Pr^y^lad I. Wytwarzanie amidu kwasu 4-/3'- -pirydylo/tiazolokarboksylowego-2.Podczas mieszania do mieszaniny 25 ml metano¬ lu i 25 mil 25°/o wodnego roztworu amoniaku do¬ daje sie 8,5 g estru etylowego kwasu 4-/3'-pirydy- lo/tiazolokarboksyilowegó-2. Roztwór zabarwia sie na kolor ciemnozólty, przy czym wytwarzaja sie krysztaly barwy zóltobialej. Wydzielone krysztaly odsacza sie i suszy w temperaturze 60°. Otrzymuje sie 7,1 g (91%) amidu kwasu 4-/3'-pirydylo/-tiazo- lokaitboksylowego-2 o temperaturze topnienia 247— —250°C (po rekrystalizacji z mieszaniny dwume- tyloformamidu i izopropanolu).Przyklad II. Wytwarzanie N-metyloamidu kwasu 4-/3/-pirydylotiazolokarboksylowego-2.Do roztworu 7,05 g estru etylowego kwasu 4-/3'- -pirydylo/tiazalokarboksylowego-2 w 25 ml meta¬ nolu dodaje sie 25 ml 17% metanolowego roztwo¬ ru metyloaminy. Nastepnie roztwór pozostawia sie do -odstania w ciagu 4 dni w temperaturze poko¬ jowej w dobrze zaciemnionym naczyniu. Wydzie¬ lona substancje krystaliczna odsacza sie, przesacz zateza do otrzymania dodatkowych ilosci produk¬ tu koncowego. Otrzymuje sie 3,7 g (56%) N-mety¬ loamidu kwasu 4-/3/-pirydylo/tiazolokariboksylowe- go-2 o temperaturze topnienia 154—il56°C (po re¬ krystalizacji z metanolu). 0i£ - Przyklady III—XV. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie II i sto¬ sujac jako reagenty, aminy, takie jak etyloamina, izopropyloamina, n-butyloamina, aliUtoamina, cyklo- propyloamina, P-dwumetyioaminoetyloamina, 0- -dwuetyloaminoetyloamina, PrJbydroksyetyloamina, 2-furfuryloamina, benzyloamina, cyklopentyloami- na, morfolina i piperydyna, otrzymuje sie produk¬ ty przedstawione w tablicy 3.Tablica 3 (Przyklad nr 1 III IV V VI VII .VIII IX X XI XII XIII XIV XV Produkt 2 Chlorowodorek N-etyloamidu kwasu 4-/3'-pirydyilo/tia- zolokarboksylowego^ chlorowodorek N-izopropyloaimidu kwasu 4-/3'-pirydy- lo/tiazolokarboksylowego-2 chlorowodorek N-/n-butylo/amidu kwasu 4-/3'-pirydy- lo/tiazolokartooksyaowego-2 N-alliloamid kwasu 4-/3'-pirydylo/tiazolokarboksylowe- go-2 N-cyklopropyloamid kwasu 4-/3,^pirydylo/tiazolokarbo- ksylowego-2 dwuchlorowodorek N-/P-dwumetyloaminoetylo/-amidu kwasu 4-/3'-pirydylo/tiazolokarboksylowego-2 dwuchlorowodorek N-/(3-dwuetyloaminoetylio/-amidu kwa¬ su 4-/3'-pirydylo/tiazolokarbaksylowego-2 N-/P-hydroksyetylo/-amid kwasu 4-/3'-pirydylo/tiazolo- karboksylowego-2 N-/2-furylometyloamid/ kwasu 4-/3/-pirydylo/tiazolokar- boksylowego-2 N^benzyloaniid kwasu 4-/3'-pirydylo/tiazolilokarboksylo- wego-2 N-cyklopentyloamid kwasu 4-/3'Hpirydylo/-tiazolokarbo- ksylowego-2 N-(4-/3'-pirydylo/tiazolo-2-karbonylo]morfolina N^4-/3'-pirydylotiazolo-2-karbonylo}piperydyha Temperatura topnienia °C 3 170^176 1183—186 146-^152 97—98 1B8—131 200^204 209—216 132—134 98—100 103—105 124—126 144—146 94—96 Wydajnosc % 4 67 80 64 86 80 63 73 84 63 55 48 84 75 b 1 i c a 3 u 4-/3'-pirydyilo/tia- kwasu 4-/3'-pirydy- twasu 4-/3'-pirydy- tiazolokarboksylowe - irydylo/tiazolokarbo- rloaminoetylo/-amidu Dwego-2 noetylio/-amidu kwa- £o-2 -/3'-pirydylo/tiazolo- -pirydylo/tiazolokar- )/tiazolilokarboksylo- rydylo/-tiazolokarbo- norfolina iperydyha Temperatura topnienia °C 3 170^176 1183—186 146-^152 97—98 1B8—131 200^204 209—216 132—134 98—100 103—105 124—126 144—146 94—96 Wydajnosc 1 % 1 4 | 67 80 64 ,86 80 63 73 ... 84 ¦ - .53 55 48 84 75 55 60 Przyklad XVI. Wytwarzanie chlorowodorku N-cyklopropyloamidu kwasu 4-/4'-pirydyIo/tiazolo- karboksylowego-2.Do zawiesiny 6,63 g bromowodorku estru etylo¬ wego kwasu 4-/4'-pirydylo/tiazolokarbotosylowego-2 w 50 ml metanolu dodaje sie 5 ml cyiklopropyloami- ny. Otrzymany roztwór koloru czerwonego zabar¬ wiony na czerwono miesza sie w temperaturze po¬ kojowej w ciagu 2 godzin. Nastepnie rozpuszczalnik i nadmiar aminy odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc wprowadza sie do 20 ml izopropanolu. Otrzymany roztwór zakwasza sie do wartosci pH=3 za pomoca kwasu chlorowodorowe¬ go w izopropanolu. Chlorowodorek wydziela sie i blic u 4-, kwasi twasi tiazol irydy loam Dweg< noety £o-2 =-/3,-r -piry )/tiaz( rydyl norfo ipery< 55 607 95 737 $ rekrystalizuje z metanolu. Otrzymuje sie 2,41 g produktu o temperaturze 269—272°C z wydajnoscia 73,7%.Przyklad XVII. Wytwarzanie amidu kwasu [4-/3'-pirydylo/-tiazolilo-2]octowego.Do mieszaniny 20 ml 25f/o roztworu wodnego a- moniaku i 12 ml -metanolu dodaje sie podczas mie¬ szania 11,6 g bromowodorku estru etylowego kwa¬ su [4-/3'^irydylo/-tiazoIilo-2]octowego. Podczas do¬ dawania mieszanine chlodzi sie na lazni lodowej.Nastepnie mieszanine reakcyjna miesza sie w tem¬ peraturze pokojowej w ciagu 6 godzin, po czym pozostawia do odstania w lodówce na noc. Otrzy¬ muje sie 5,2 g (68%) amidu kwasu [4-/3'^pirydylo/- -tiazólilo-2]ociowego o temperaturze topnienia 170— —-112°C (po rekrystalizacji z acetonu).Przyklad XVIII. Chlorowodorek N-cyklopro- pyloamidu kwasu [4-/3'-pirydylo/tiazolilo-2]octowe- go.Mieszanine 0,5 g bromowodorku estru metylowe¬ go kwasu [4-/3'-pirydylo/tiazolilo-2]octowego, 30 ml metanolu i 9 ml cyklopropyloaminy utrzymuje sie w temperaturze pokojowej w ciagu 48 godzin. Roz¬ puszczalnik i nadmiar aminy wydziela sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rozpuszcza w wodzie. Roztwór wodny alkalizuje sde kwasnym weglanem i wydzielona substancje alkaliczna ek¬ strahuje sie chloroformem. Roztwór chloroformo¬ wy suszy sie i odparowuje do sucha, a .pozostalosc wprowadza sie do izopropainolu. Otrzymany roz¬ twór traktuje sie roztworem izopropanolu w bez¬ wodnym kwasie chlorowodorowym, otrzymujac ,14 g (57,9%) koncowego produktu o temperaturze topnienia 198—201°C (po rekrystalizacji z izopro- nanolu).Przyklad XIX. Wytwarzanie ailiiloamidu kwa¬ su [4-/3'-pirydylo/-tiazolilo-2]octowego.Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie XVIII, z ta róznica, ze jako reagent stosuje sie alliloamine a koncowego produktu nie przeprowadza sie w chlorowodorek. Otrzymuje sie ,87 g (75,4%) produktu O temperaturze topnienia 104—ia6°C.Przyklad XX. ^Wytwarzanie /4-fenylo-5Hme- tylotiazolilo-2/acetamidu.Mieszanine 6,9 g bromowodorku estru metylo¬ wego kwasu /4-fenylo-5-metyllotiazolilo-2/octowego, ml metanolu i 10 ml 25% wodnego roztworu amoniaku utrzymuje sie w temperaturze pokojo¬ wej w ciagu 24 godzin. Otrzymany roztwór odbar¬ wia sie weglem aktywowanym i odparowuje do sucha. Pozostalosc rekrystalizuje sie z acetonu. O- trzytmuje sie 2,67 g (57,5%) produktu o temperatu- rze topnienia T14—ir6°C.Przyklad XXI. Wytwarzanie N-cyklopropy- loamidu kwasu [4-/2'-pirydylotiazolilo-2]octowego.Mieszanine 7,05 g ibromowodorku estru metylo¬ wego kwasu [4-/2'-piryflylo/tiazolilo-2]octowego, io 30 ml metanolu i 5 ml cyklopropyloaminy utrzy- iriuje sie w temperaturze pokojowej w ciagu 20 godzin. Nastepnie rozpuszczalnik i nadmiar ami¬ ny wydziela sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rekrystalizuje sie z mieszaniny acetonu i? i eteru. Otrzymuje sie 1,46 g (24,5%) produktu o temperaturze topnienia 142—145°C. PL

Claims (1)

1. Z a s t rzeze nie .patentowe 20 Sposób wytwarzania nowych /tiazolilo-2/alkano- karfoonamidów o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe fenylowa lub grupe pirydylowa, R£ oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, m oznacza liczbe 0 lub 1, kazdy R* i R4 oznacza 25 atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe allilo- wa, grupe hydroksyalkiilowa, grupe cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla, grupe P-dwumetyloamino- etylowa, grupe P-dwuetyloaminoetylowa, grupe 2- -furylometylowa, grupe benzylowa, grupe fen^lo- 30 wa lub grupe o wzorze 4, w którym R5 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub grupe benzylowa, R8 oznacza grupe hydroksylowa, nizsza grupe alkoksylowa lufo grupe aminowa albo R* i R4 razem z atomem azotu tworza nasycona grupe 35 heterocykliczna o ogólnym wzorze 5 lufo 6, w któ¬ rych n oznacza liczbe 4—7, a Y oznacza atom tle¬ nu, grupe =NH, =N—CH8 lub =N—C6K5— oraz farmaceutycznie dopuszczalnych soli addycyjnych tych zwiazków z kwasem, znamienny tym, ze po- 40 chodna kwasu /tiazolilo-2/alkanokanboksylowego o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2 i m maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza atom chlo¬ rowca, nizsza grupe alkoksylowa lub grupe azydo- wa, poddaje sie reakcji z amina o ogólnym wzorze 45 3, w którym Rs i R4 maja wyzej podane znacze¬ nie i ewentualnie otrzymana wolna zasade o ogól¬ nym wzorze 1 przeprowadza sie w farmaceutycz¬ nie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem albo otrzymana sól przeprowadza sie w wolna zasade.95 737 R1 R' (CHz)m-CO- Wzór f R1\/RJ N-vS (CH2!m - WzOrk < R
PL1974175438A 1973-11-09 1974-11-08 Sposob wytwarzania nowych/tiazolilo-2/alkanokarbonamidow PL95737B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUGO1251A HU168036B (pl) 1973-11-09 1973-11-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL95737B1 true PL95737B1 (pl) 1977-11-30

Family

ID=10996755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974175438A PL95737B1 (pl) 1973-11-09 1974-11-08 Sposob wytwarzania nowych/tiazolilo-2/alkanokarbonamidow

Country Status (11)

Country Link
JP (1) JPS50111067A (pl)
BE (1) BE822030A (pl)
DD (1) DD114952A5 (pl)
DE (1) DE2453083A1 (pl)
DK (1) DK139517C (pl)
FR (1) FR2250527B1 (pl)
GB (1) GB1437896A (pl)
HU (1) HU168036B (pl)
IL (1) IL45995A (pl)
NL (1) NL7414584A (pl)
PL (1) PL95737B1 (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69132006T2 (de) 1990-11-30 2000-08-03 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazolederivate als inhibitoren von aktivem sauerstoff
IE73235B1 (en) * 1991-03-25 1997-05-21 Akzo Nv 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives
MY128323A (en) 1996-09-30 2007-01-31 Otsuka Pharma Co Ltd Thiazole derivatives for inhibition of cytokine production and of cell adhesion
SA04250288B1 (ar) * 2003-09-19 2008-07-19 سولفاي فارماسوتيكالز بي . في مشتقات ثيازول thiazole كمعدلات لمستقبل المكونات الكيميائية للقنب cannabinoid
ES2603032T3 (es) 2010-07-15 2017-02-23 Bayer Intellectual Property Gmbh Compuestos de 3-piridil-heteroarilcarboxamida como pesticidas
TW201506024A (zh) 2013-07-02 2015-02-16 必治妥美雅史谷比公司 作為有效ｒｏｃｋ抑制劑的三環甲醯胺衍生物
JP6522602B2 (ja) 2013-07-02 2019-05-29 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｒｏｃｋ阻害剤としての三環式ピリド−カルボキサミド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
FR2250527A1 (pl) 1975-06-06
IL45995A0 (en) 1975-02-10
NL7414584A (nl) 1975-05-13
FR2250527B1 (pl) 1978-02-03
DD114952A5 (pl) 1975-09-05
DE2453083A1 (de) 1975-05-22
GB1437896A (en) 1976-06-03
HU168036B (pl) 1976-02-28
DK139517C (da) 1979-08-20
JPS50111067A (pl) 1975-09-01
DK584074A (pl) 1975-07-07
DK139517B (da) 1979-03-05
IL45995A (en) 1977-06-30
BE822030A (fr) 1975-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IE860107L (en) Thiazolinediones
PL113082B1 (en) Method of guanidine derivatives preparation
WO2000052001A1 (en) Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
DE69104041T2 (de) Orthosubstituierte biphenylguanidinderivate sowie diese enthaltende antidiabetische oder hypoglykämische mittel.
US3470182A (en) 4-amino-substituted quinazolines
IL42231A (en) 4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole derivatives their production and pharmaceutical compositions containing them
PL95737B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych/tiazolilo-2/alkanokarbonamidow
PT88543B (pt) Processo para a preparacao de compostos derivados de amidina
US3573320A (en) Certain 2-aminobenzothiazoles
Kumar et al. Syntheses and anthelmintic activity of alkyl 5 (6)-(substituted carbamoyl)-and 5 (6)-(disubstituted carbamoyl) benzimidazole-2-carbamates and related compounds
GB1564327A (en) Indazole derivates
US3769292A (en) N-(pyridyl)2h 1-benzothiopyran-3-carboxamide-4-hydroxy 1,1-dioxides
US3963735A (en) Acylated 2-aminothiazole derivatives
HU176611B (en) Process for producing substituted amidino derivatives
US4514408A (en) N-substituted nicotinamide 1-oxide as histamine H2 receptor blockers
US4556669A (en) 2,-3-Di-substituted-5,6-dihydroimidazo [2,1-b] thiazole, its salts, production thereof and anti-inflammatory agent containing the same
SU1402251A3 (ru) Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей
US3787419A (en) N-substituted-alpha,alpha,alpha-trifluoro-m-toluamides
IE903423A1 (en) Novel substituted alkyl piperidines and their use as¹inhibitors of cholesterol synthesis
US4246260A (en) Substituted omicron-phenylenediamine derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
KR840002310B1 (ko) 구아니딘 화합물의 제조방법
US3894033A (en) 5-Aryltetrazoles
US3299081A (en) Chemical processes for preparing nu-substituted amidines
US3823134A (en) Dichloro-alpha,alpha,alpha-trifluorotoluamides
US3828073A (en) 4-hydroxy-2h-1-benzothiopyran-3-carboxamides and their corresponding s-oxides