SU1574178A3 - Способ получени производных 4-замещенного андростендиона, или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени производных 4-замещенного андростендиона, или их фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1574178A3
SU1574178A3 SU864021024A SU4021024A SU1574178A3 SU 1574178 A3 SU1574178 A3 SU 1574178A3 SU 864021024 A SU864021024 A SU 864021024A SU 4021024 A SU4021024 A SU 4021024A SU 1574178 A3 SU1574178 A3 SU 1574178A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
formula
dione
compound
bond
compounds
Prior art date
Application number
SU864021024A
Other languages
English (en)
Inventor
Фаустини Франко
Дъалессио Роберто
Вилла Виттория
Ди Салле Энрико
Ломбарди Паоло
Original Assignee
Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л.(Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л.(Фирма) filed Critical Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л.(Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1574178A3 publication Critical patent/SU1574178A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C07J41/0027—Azides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к производным стероидов, в частности к получению производных 4-замещенного андростендиона ф-лы @ где ( @ ) означает, что (X) и (Y) независимо означают ординарную св зь или двойную св зь
или их формацевтически приемлемых солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Цель - разработка способа получени  более активных соединений указанного класса. Получение ведут восстановлением соответствующего 4-азидоандростендиона, получа  соединение ф-лы 1 и, если необходимо, соединение ф-лы I, где (X) - ординарна  св зь, а (Y) - двойна  св зь, подвергают восстановлению, получа  соответствующее соединение ф-лы I, где (X) и (Y) - оба ординарна  св зь, и, если необходимо, соединение ф-лы I, где (X) - ординарна  св зь, подвергают окислению, получа  соответствующее соединение ф-лы I, где (X) двойна  св зь, если необходимо, полученные соединени  ф-лы I подвергают солеобразованию. 1 табл.

Description

Ч)
ХрУNH ,
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 4-замещенного андростендиона, формулы
О
где - - - и (X) и (Y) независимо означают ординарную или двойную св зь, или их приемлемых дл  фармацевтики солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Цель изобретени  - получение новых производных андростендиона, обладающих преимуществами в сравнении с известными, например А -тесголо- лактоном..
3
с
Пример 1. 4-Азидоандрост-4- ен-3,1 7-дион (Формула (II), где (X)1 (Y) - ординарна  св зь).
К перемешиваемому раствору, сое- то щему из J,0 г 4-метансульфоцилок- сиандрост-4-ен-З,17-диона в 5 мл диметилформамида, добавл ют 220 мг растертого в порошок азида натри , растворенного в 3 мл воды. Получив- Иуюс  смесь нагревают при 60°С в те- .чение 1 ч, охлаждают, приливают к 250 мл холодной воды, и экстрагируют ртилацетатом ( мл). Перемешанные Экстракты промывают насыщенным вод- раствором NaCl, сушат над Подвергают вакуум-вьшарке, чтобы поручить остаток, который очищают экспресс-хроматографией на нейтральном А120$. Элюирование смесью н-гексан: Простой диэтиловый эфир дает 0,52 г соединени , т.пл. 142-14J3 С.
УФ (95% EtOH),VMaKC 284 нм, 8 « 9,844.
ИК (Nujol): Хмакс - 2100, 1730, 4670, 1590 см-1 .
ЯМР (CDC13 + DM CO), 8 : 0,91 (ЗН s) s 1,21 (ЗН, s), 3,10 (lH,s) .
Пример 2. 4-Азидоандрост- -4-ен-3,17 дион (формула (II), где (X) (Y) - ординарна  св зь).
К переметиваемоу раствору из 1,5 |4,5-эпоксиандроста-3,17 диона в 26 м диметилсульфоксида и 0,35 мл концентрированной серной кислоты добавл ют 5,2 г порошкообразного азида натри . Смесь нагревают при 40°С в течение 40 мин, охлаждают, приливают к 250 мл лед ной воды и экстрагируют этилаце- татом ( мл). Перемешанные экст- ракты обрабатывают. Получают 115 г соединени , т.пл. 142-143°С.
Пример 3. 4-Азидоандрост-4- -ен-3,17-дион (формула (II), где (X) (Y) - ординарна  св зь).
К перемешиваемому раствору из 1,1 бромоандрост-4-ен-З,17-диона в 57,4 мп диметилформамида добавл ют 0,250 г азида натри . Получающуюс  смесь нагревают при 30-35°С в течение 72 ч, охлаждают и обрабатывают. Получают 0,467 г соединени , т.пл. (МеОН) 143-144°С (разл.).
W - +237° (С 1, СНС1,). УФ (95% ШШ) : мо,кс 284 нм, .Ј 10,495,1
Пример 4. 4-Азидоандрост- -1,4,6-триен-З,17-дион (формула (II
,
0
5
где R - N,, R 1 R Н, (X) (X) - двойна  св зь).
К перемешиваемому раствору из 0,5 г 6-бром- 7-ацетоксиандрост-1 ,4- -диен-3,17-диона в 30 мл диметилформамида и 1,2 мл воды добавл ют 0,11 г азида натри . Реакционную смесь нагревают при 100°С в течение 45 мин, охлаждают , приливают к 500 мл лед ной воды и экстрагируют этилацетатом. Перемешанные экстракты промывают водой , сушат над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают в вакууме, чтобы получить остаток, который очищают с помощью капилл рной хроматографии на силикагеле. Элюирование смесью н-гексан: этилацетат в соотношении 30-70 дает 0,28 г соединени , т.пл. J23-125°C (разл.). ЕеОу +155° (С 0,5,СНС1Э).
ИК (Nujol): MqKC 2120, 1740, 1650, 1630, 1605, 1575 см-1.
ЯМР(СВС1,),5 :0,92 (3H,s), 1,18 (3H,s); 6,22 (lH,dd)i 6,26 (lH,d)J 6,66 (lH,dd); 7,29(lH,d).
Поступа  аналогичным образом получают соединение и из 6Й, 7р6-дибром- tандрост-1,4-диен-З,17-диона.
. Пример 5. 4 Азидоандрост-1,4- диен-3,17-дион (формула .(II), где R N4, R, R Н, (X) - двойна  св зь, (Y) - ординарна  св зь).
Соединение получают из 4-метан- сульфонил-оксиандрост-1,4-диен-З,17- -диона и азида натри  по процедуре примера 1.
По другому варианту соединение получают из 4,5-эпоксиандрост-1-ен- -3,17-диона и азида натри , следу  примеру 4, т.пл.144-146°С (разл.).
УФ (95% EtIH): Макс 239 нм, Ј 15,945, Ънаи 303 нм, б . 4,490.
ИК (Nujol):#MaKc 2110, 1730, 1650, 1630, 1595 .
ЯМР (CDC13X : 0,93 (ЗН, s); 1,25 (3H,s); 3S15 (lH,m); 6,27 (1H,d); 7,08 (lH,d).
Пример 6. 4-Аминоандрост- -4-ен-3,17-дион (формала (I), где (X) (Y) - ординарна  св зь).
К суспензии, состо щей из 3,83 г ,4-азидоандрост-4-ен-3,17-диона в 600 мл свежедистиллированного безводного метанола, добавл ют 9 мл пропан-1,3-дитиола и 12 мл триэтил- амина. Получившуюс  желтую смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 7 ч. приливают в воду, повышают рН до 2, добавл   1 н, водный раствор НС1, промывают простым диэтиловым эфиром. Водную фазу нейтрализуют 2 н.водным раствором NaOH, получившийс  осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этилацетата. Получают 2,60 г соединени , т.пл.186-188°С.
tcGj +1670 (С 1, СНСЬ).
УФ (95% EtOH):,, 294 нм, е 7,354. ,
ЯМР (CDC1,),Ј : 0,93 (3H,s)J 1,20 (2H,s); 290 (2H,m).
Использу  методику примера 6 получены следующие соединени :
4-аминоандрост 4,6-диен-З, 1 7-дион- (1 ,R NHi} R,, (X) - ординар- на  св зь, (Y) - двойна  св зь), в виде твердого вещества желтого цвета т.пл. 148-150°С (разл.).
Мв + 199, Г (С 1, СНС13).
УФ (95% EtOH): макс 347 нм, 6 12,395.
ЯМР (CDC1,), : 0,87 (3H,s); 1,00 (3H,s); 4,46 (2H,ds), 6,01 (IH.dd); 6,40 (IH.dd);
4-амин6андрост-1,4-диен 3, 1 7-дион с т.пл. 162-9°С.
ИК (КВг) 3460,3370, 1735, 1665, 1620, 1580 см-1 .
УФ (95% 3tOH) : 1макс 226, Ј 15,509, 332, 3,293.
ЯМР (CDC1,), 8 : 0,94 (ЗН,с); 1,23 (ЗН,с);3,65 (2Н,с) 6,32 (lH,d)i ,7,10 (IH.d);
4-аминоандрост-1,4,6-триен-З,17- цион с т.пл.206-8°С.
Ж (KBr):0MqitC 3460, 3380, 1730, 1645, 1620, 1560 .
ЯМР (CDClj),S: 1,00 (ЗН,с), 1,19 (ЗН.с); 4,00 (ЗН,с) 5,93 (1Н,дд); 6,33 (1Н,д); 6,52 (1Н,дд); 7,10 (1Н,
,Д),
Пример 7. 4-Аминоандрост-4- -ен-3,17-дион (формула (I), где (Х) (Y) - проста  св зь).
К перемешанному раствору 0,45 г 4-аминоандрост-4,6-диен-З,17-пиона в 20 мл простого диэтилового эфира и 40 мл жидкого аммиака небольшими порци ми добавл ют 0,28 г металлического лити . Полученную реакционную смесь голубого цвета перемешивают дополнительно в течение 30 мин, гас т абсолютным этиловым спиртом до исчезновени  голубого цвета и дают достичь комнатной температуры. Полученный оЬадок раствор ют в воде, экстрагируют простым днэтиловым эфиром и очищают. Получают 0,280 г соединени , имеющего т.пл.185-187°С.
Пример 8. 4-Аминоандрост- -1,4,6-триен-З,17-дион (формула (I), где (X) (Y) двойна  св зь) .
Раствор 0,400 г 4-аминоандрост- -4,6-диен-З,17-диона в 25 мл обезвоженного бензола обрабатывают 0,400 г1
2,З-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохи- | ноина и нагревают при температуре дефлегмации. Реакционной смеси дают
5 отсто тьс  при 80 С в течение 20 ч. затем охлаждают до комнатной температуры , Фильтруют и твердую Фракцию промывают этилацетатом.
Отобранные органические фазы про0 мывают 5%-ным раствором NaHCOj, насыщенным водным раствором NaCl и затем растворитель удал ют при пониженном давлении. Сырой продукт очи- щают хроматографически на силикагеле,
5
использу  смесь этилацетата: метанол (95:5), чтобы получить 0,180 г чистого соединени .
ЯМР (CDC1,),Ј : 1,00 (ЗН,С); 1,19 (ЗН,С); 4,00 (ЗН,С); 5,93 (1Н,дд); 0 6,33 (1Н,д); 7,10(1Н,д).
ИК (KBr):V,v,ouc 3460, 3380, 1730, 1645, 1620, 1560 см-1.
Пример 9. 4-Аминоандрост- -4,6-диен-З,17-дионгидрохлорид (Фор- 5 мула (1),где (X) - проста  св зь, (Y) - двойна  св зь, как гидрохло- рид) .
Раствор 0,5 г 4-аминоандрост-4,6- -диен-3,17-диона в 20 мл этанола об- 0 вабатывают 16,7 мл 01 н. водным раствором НС1.Затем желтый раствор обрабатывают 0,02 г углерода, фильтруют и спирт дистиллируют при пониженном давлении. Получившийс  водный 5 раствор лиофилизуют, чтобы получить 0,54 г сухого соединени  в виде порошка слегка желтоватого цвета.
По аналогичной проиедуре начина  с других 4-аминовых соединений (приме- 0 Ры 7 и 8) получают соответствующие гидрохлориды.
Пример 10. Таблетки, кажда  весом 0,150 г, содержаща  25 мг активных веществ, выпускают со следующим составом (дл  10000 таблеток),г:
4-Аминоандрост-4,6-диен-3 ,17-дион250
Лактоза800
Кукурузный крахмал 415
5
Тальковый порошок 30 Стеарат магни 5
Смешивают 4-аминоандрост-4,6-диен- -3,17-дион, лактозу и половину кукурузного крахмала. Смесь затем пропускают через сито с размером 0,5 мм меш. Кукурузный крахмал (10 г) суспендируют в теплой воде (90 г), получившуюс  пасту используют дл  гра- , нулировани  порошка. Гранул т с унта т, 1 пропускают через сито с размером 1,4 мм меш, затем добавл ют оставшеес  количество крахмала, талька и стеарата магни , тшательно перемешивают и превраптают в таблетки.
Пример 11. Готов т капсулы кажда  весом 0,200 г, содержашие 20 мг активного вешеетва. Состав- 500 капсул, г: 4-Ацетиламино- андрост-4,6-диен- -3,17-дион10
Лактоза80
Кукурузный крахмал 5 Стеарат магни  5 Эти формы выпуска помещают в твердые желатиновые капсулы, состо щие из двух частей, доза в каждой капсуле составл ет 0,200 г.
Соединени  изобретени  представ- л ют собой ингибиторы биотрансформации эндогенных андрогенов, т.е. стероидные ингибиторы ароматазы.
Ароматаза (эстрогенна  синтета- эа) - фермент, отвечающий за последнюю ступень биосинтеза эстрогенов, превращение андрогенов в эстрогены, Например андростендиона и тестосье- рона в эстрон и эстрадиол соответственно . Ароматаза - микросоматиче- екий комплекс Фермента Р450, который действует на андрогенный субстрат. Поскольку продукты действи  ароматазы, т.е. эстрогены, ответствены за рост опухолей, вызываемых действием гормонов , то соединени  - ингибиторы ароматазы изобретени  можного использовать дл  лечений этих опухолей, Учи50
тыва  сказанное соединение изобретени  можно использовать в качестве ильтернативы удалению эндокринных желез, например овариэктомии, гипо- сЬизэктомии или андренаэлектомии при лечении уже развившихс  опухолей, ин- ее Аудируемых гормонами, например, молочной железы, поджелудочной железы, рака эндометри  и  ичников, в особенности рака молочной железы. Ингибито15741788
ры ароматазы Формулы (I) можно так е использовать дл  контрол  репродуктив- ности. Снижение уровней экстрогенов in vivo приводит к подавлению гонадной активности и недостаточному развитию матки, ингибиторы ароматазы могут одновременно быть ингибиторами имплантации. Друга  область
(О применени  соединений изобретени  за- лючаетс  в лечении гипертрофии про- статы или гиперплазии, относ щейс  к избыточному продуцированию эстрогена и к сдвигу отношени  эстроген/ан15 дроген ч более высоким показател м. Соединени  изобретени , вызывающие уменьшение образовани  экстрадиола, можно использовать дл  лечени  нарушений фертильности у мужчин (Drugs
2j 2S.263, 1984). Известно, что эстрадиол может регулировать сперматогенез , а также может непр мо подавл ть сперматогенез, преп тству  клеткам Лейдига продуцировать тестостерон в
25 большом количестве, реагиру  на действие ЛГ. Соответственно уменьшенное образование эстрадиола, достигнутое путем соединений изобретени , приводит как к увеличению количества
30 сперматозоидов, так и повышению Фертильности у больных, страдающих бесплодием из-за олигозооспермии. Степень подавлени  ароматазы соединени ми изобретени  определ ют, например,
зс как in vitro (ароматаза плаценты человека ) , следу  следующему способу испытаний,,
При подавлении ароматазы Фермент- . ную систему выдел ют из микросома40 тической Фракиии ткани плаценты человека в соответствии со стандартным способом. Использовали статью Thompson и Siiter (Thompson E.A. и Siiter P.К., I.Biol. Chem., 249, 5364,
45 1974), где определ ют степень ароматизации , как установлено при высвобождении из , 2fb- 3Н)андро- стен-3,17-диона. Все случаи инкубировани  в перемешиваемой вод ной бане при 37°С в воздушной атмосфере в буферном растворе 10 N фосфата кали  при рН 7,5, в котором 100 мМ КС1 ЭДА и 1 мМ дитиотреитола. Эти эксперименты провод т в инкубационном объеме в 1 мл, содержащем 50 нМ 4-(Н) андростендиона , ингибиторы в различных концентраци х, 100 мМ НАДО и 0,05 мг микросоматических белков. После инкубировани  в течение 15 мин реакцию
прекращают путем добавлени  хлороформа (5 мл). После центрифугировани  при 1500 об. в течение 5 мин удал ют аликвоты (0,5 мл) из водной Фазы дл  того, чтобы определить количество образовавшегос  Р20. Концентрацию каждого соединени , необходимого дл  снижени  уровн  контрольной арома- тазы на 50% (ИК50), определ ют по графику процента подавлени  от 1 до концентрации ингибитора. Так, в частности , четыре соединени  по изобретению испытаны под кодовыми номерами FGE 24210, FGE 24566, FGE 24661 и FGF 24928 по описанной выше процедуре с известным ингибитором ароматазы Д - тестололактоном (Cancer Research Suppe, 42, 3327S - 3333S, 1982).
Результаты ингибировани  аромата- зы плаценты человека in vitro приведены в таблице.
ИК50 (относительна  активность in vitro)}нМ
& -Тестололактон 4-Аминоандрост-4,6-дие -3,17-дион (FGE 24210) 4-Аминоандрост-4-ен- -3,17-дион (FGE 24566) 4-Аминоандрост-1,4-дие -3,17-дион (FGE 24661) 4-Аминоандрост-1,4,6- -триен-3,17-дион (FGE 24928)
Данные, приведенные в таблице, указывают на то, что соединени  изобретени   вл ютс  очень сильными ингибиторами ароматазы in vitro. Ho- (вые соединени , как установили, приблизительно в 55 раз действуют сильнее , чем Л1 -тестололактон.
Учитыва  высокий терапевтический показатель этих соединений, они достаточно безопасны дл  использовани  в медицине. Например, остра  токсичность (ЛД5б) соединений изобретени  дл  мыши, определенна  одним введением увеличивающихс  доз и измерен- на  на седьмой день после пероралъ - |Ного введени , как оказываетс , весьма незначительна 
В испытуемых дозах соединени  по изобретению не про вл ют признаков токсичности и их можно отнести к категории малотоксичньгх.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных 4-замешенного андростендиона общей
    формулы
    о
    где символ - - - указывает на то,что (X) и (Y) независимо означают ординарную св зь или двойную св зь, или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийс  тем, что соединение формулы
    О
    (II)
    - э
    где (X) и TY) имеют указанные значени ,
    подвергают восстановлению, получа  соединение формулы I и, если необходимо , соединение формулы (I), где (X) - ординарна  св зь, a (Y) - двойна  св зь, подвергают восстановлению , получа  соответствующее соединение Формулы (I), где (X) и (Y) - оба ординарна  св зь, и, если необходимо , соединение формулы (I), где (X) - ординарна  св зь, подвергают окислению, получа  соответствующее соединение Формулы (I), где (X) - двойна  св зь, если необходимо, полученные соединени  формулы (I), подвергают солеобразованию.
SU864021024A 1985-02-15 1986-02-14 Способ получени производных 4-замещенного андростендиона, или их фармацевтически приемлемых солей SU1574178A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858503940A GB8503940D0 (en) 1985-02-15 1985-02-15 4-substituted androstendione derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1574178A3 true SU1574178A3 (ru) 1990-06-23

Family

ID=10574550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864021024A SU1574178A3 (ru) 1985-02-15 1986-02-14 Способ получени производных 4-замещенного андростендиона, или их фармацевтически приемлемых солей

Country Status (28)

Country Link
US (1) US4757061A (ru)
JP (1) JPS61189295A (ru)
KR (1) KR930005994B1 (ru)
AT (1) AT396239B (ru)
AU (1) AU577667B2 (ru)
BE (1) BE904226A (ru)
CA (1) CA1319362C (ru)
CH (1) CH669199A5 (ru)
CZ (1) CZ413691A3 (ru)
DE (1) DE3604179A1 (ru)
DK (1) DK167221B1 (ru)
ES (2) ES8706165A1 (ru)
FI (1) FI84272C (ru)
FR (1) FR2577556B1 (ru)
GB (2) GB8503940D0 (ru)
GR (1) GR860430B (ru)
HK (1) HK94090A (ru)
HU (1) HU194909B (ru)
IE (1) IE58864B1 (ru)
IT (1) IT1190335B (ru)
MY (1) MY102038A (ru)
NL (1) NL8600383A (ru)
NZ (1) NZ215163A (ru)
PT (1) PT82030B (ru)
SE (2) SE468515B (ru)
SG (1) SG80890G (ru)
SU (1) SU1574178A3 (ru)
ZA (1) ZA861118B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8622330D0 (en) * 1986-09-17 1986-10-22 Erba Farmitalia 4-substituted 6-alkylidenandrostene-3,17-dione derivatives
GB8624251D0 (en) * 1986-10-09 1986-11-12 Erba Farmitalia "1,2-beta-methylene-4-substituted androstene-3,17 dione derivatives
DE3711772A1 (de) * 1987-04-08 1988-10-27 Schering Ag 4- und 15-disubstituierte 4-androsten-3,17-dione und verfahren zu deren herstellung
GB8711579D0 (en) * 1987-05-15 1987-06-17 Erba Farmitalia 4-amino-androstenedione derivatives
US5595985A (en) 1989-03-10 1997-01-21 Endorecherche Inc. Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
WO1991000731A1 (en) * 1989-07-07 1991-01-24 Endorecherche Inc. Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
AU637247B2 (en) * 1990-08-01 1993-05-20 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 4-amino-delta4-steroids and their use as 5alpha-reductase inhibitors
AU642757B2 (en) * 1990-08-01 1993-10-28 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 4-amino-delta4, 6-steroids and their use as 5alpha-reductase inhibitors
US5120840A (en) * 1990-08-01 1992-06-09 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 4-amino-4-ene-steroids and their use as 5α-reductase inhibitors
US5218110A (en) * 1990-08-01 1993-06-08 Merrell Dow Pharmaceuticals 4-amino-Δ4 -steroids and their use as 5α-reductase inhibitors
US5318961A (en) * 1990-08-01 1994-06-07 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 4-amino-Δ4-steroids and their use as 5α-reductase inhibitors
US5130424A (en) * 1990-08-01 1992-07-14 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 4-amino-delta-4,6-steroids and their use as 5 alpha-reductase inhibitors
US5143909A (en) * 1991-03-19 1992-09-01 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Aminosteroids in a method for inhibiting c17-20 lyase
US5162337A (en) * 1990-10-05 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Animal growth promotion
US5189032A (en) * 1991-03-19 1993-02-23 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 4-amino-Δ4,6 -steroids and their use as 5α-reductase inhibitors
US5519051A (en) * 1991-03-28 1996-05-21 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Oxa- or azasteroid derivatives
CH683151A5 (de) * 1991-04-24 1994-01-31 Ciba Geigy Ag Antikonzeption bei weiblichen Primaten ohne Beeinflussung des menstruellen Zyklus.
GB9111260D0 (en) * 1991-05-24 1991-07-17 Erba Carlo Spa Process for the preparation of 4-amino-unsaturated androstanedione derivatives
GB9217035D0 (en) * 1992-08-11 1992-09-23 Erba Carlo Spa Androst-4-eno(4,5-b)pyrrole derivatives and process for their preparation
ES2130284T3 (es) * 1992-09-30 1999-07-01 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Compuesto de oxasteroides 7-sustituidos.
NZ261123A (en) * 1993-02-18 1996-08-27 Erba Carlo Spa Fluorinated 4-aminoandrostadienone derivatives
US5486511A (en) * 1993-05-25 1996-01-23 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 4-amino-17β-(cyclopropyloxy)androst-4-en-3-one, 4-amino-17β-(cyclopropylamino)androst-4-en-3-one and related compounds as C17-20 lyase and 5α-reductase
US6407082B1 (en) * 1996-09-13 2002-06-18 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound
GB2284605A (en) * 1993-12-09 1995-06-14 Erba Carlo Spa 6-or 7-substituted 4-aminoandrostadienone derivatives
EP0758340B1 (en) * 1994-05-02 1999-01-07 Merrell Pharmaceuticals Inc. Process for the preparation of 4-amino-delta 4-3-ketosteroids via 4-nitro-delta 4-3-ketosteroids
US6365597B1 (en) 1996-02-14 2002-04-02 Aventis Pharmaceuticals Inc. 4-aza steroids
US6765002B2 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6028064A (en) * 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
US6511970B1 (en) 1996-09-13 2003-01-28 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6034074A (en) 1996-09-13 2000-03-07 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound
US20010044431A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-22 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US7435757B2 (en) * 2004-07-02 2008-10-14 Schering Ag 2-substituted D-homo-estra-1,3,5(10)-trienes as inhibitors of 17β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1042291A (en) * 1961-11-08 1966-09-14 Organon Labor Ltd í¸-6ª‡-amino steroids and the preparation thereof
DE1203768B (de) * 1962-02-01 1965-10-28 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 4-Aminosteroiden der Testosteronreiheund Saeureadditionssalzen derselben
DE1668690C3 (de) * 1968-02-29 1978-09-14 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 4-Aminosteroiden der Androstan-Pregnan- und Cholestanreihe
DK120154B (da) * 1968-02-29 1971-04-19 Schering Ag Fremgangsmåde til fremstilling af N-substituerede 4-amino-3-oxosteroid-4,6-diener af androstan- eller pregnanrækken eller deres ammoniumsalte.
US3780070A (en) * 1972-09-21 1973-12-18 Schering Corp 4-azido-17alpha-alkinyl-4-gonen-17beta-ol-3-ones and method for their preparation
CA1154008A (en) * 1979-05-02 1983-09-20 Thomas R. Blohm STEROID 5.alpha.-REDUCTASE INHIBITORS

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Кэмпб елл Дж.А. , Бэбкок Дж.К., I. An. Chem. Soc., 81, 4069, 1959. Djerassi. Steroids San Fran, 1963, p.232. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI84272B (fi) 1991-07-31
PT82030A (en) 1986-03-01
FR2577556B1 (fr) 1988-01-08
US4757061A (en) 1988-07-12
IT8619361A0 (it) 1986-02-11
SG80890G (en) 1990-11-23
CZ413691A3 (en) 1994-03-16
KR860006485A (ko) 1986-09-11
AU577667B2 (en) 1988-09-29
ES552052A0 (es) 1987-06-01
BE904226A (fr) 1986-08-14
ATA38886A (de) 1992-11-15
CA1319362C (en) 1993-06-22
IE58864B1 (en) 1993-11-17
IT1190335B (it) 1988-02-16
GB8503940D0 (en) 1985-03-20
ZA861118B (en) 1986-10-29
GR860430B (en) 1986-06-12
HU194909B (en) 1988-03-28
ES8708235A1 (es) 1987-10-01
HK94090A (en) 1990-11-23
HUT40454A (en) 1986-12-28
SE8600668L (sv) 1986-08-16
JPH0469638B2 (ru) 1992-11-06
JPS61189295A (ja) 1986-08-22
GB8603265D0 (en) 1986-03-19
GB2171100B (en) 1988-11-30
ES8706165A1 (es) 1987-06-01
IE860413L (en) 1986-08-15
MY102038A (en) 1992-02-29
ES557215A0 (es) 1987-10-01
GB2171100A (en) 1986-08-20
AU5343386A (en) 1986-08-21
PT82030B (pt) 1988-07-01
NL8600383A (nl) 1986-09-01
AT396239B (de) 1993-07-26
KR930005994B1 (ko) 1993-07-01
CH669199A5 (de) 1989-02-28
FI860672A (fi) 1986-08-16
IT8619361A1 (it) 1987-08-11
FI860672A0 (fi) 1986-02-13
DK71486D0 (da) 1986-02-14
SE8600668D0 (sv) 1986-02-14
FI84272C (fi) 1991-11-11
SE468515B (sv) 1993-02-01
NZ215163A (en) 1988-02-29
DE3604179A1 (de) 1986-08-21
DK167221B1 (da) 1993-09-20
DK71486A (da) 1986-08-16
FR2577556A1 (fr) 1986-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1574178A3 (ru) Способ получени производных 4-замещенного андростендиона, или их фармацевтически приемлемых солей
US5616574A (en) Steroid sulphatase inhibitors
SU1442077A3 (ru) Способ получени замещенных андроста-1,4-диен-3,17-дионов
JPH08510455A (ja) １７，２０―リアーゼ阻害活性を有するカルバゾール誘導体
JPS6383095A (ja) ４−置換６−アルキリデンアンドロステン−３，１７−ジオン誘導体およびその製造方法
AU2014300894A1 (en) Therapeutically active 17-nitrogen substituted estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase
JPH08510733A (ja) ４−アミノ−１７β−（シクロプロピロキシ）アンドロスト−４−エン−３−オン、４−アミノ−１７β−（シクロプロピルアミノ）アンドロスト−４−エン−３−オン及びＣ▲下１７−２０▼リアーゼ及び５α−レダクターゼ阻害剤としての関連する化合物類
SU1549485A3 (ru) Способ получени производных 6-метиленандроста-1,4-диен-3,17-диона
AU592878B2 (en) New androst-4-ene-3,17-diones and process for their preparation
EP3237431B1 (en) Prodrugs of 17.beta.-hsd1 -inhibitors
IL108632A (en) History Transformed by Fluorine of 4-Aminoandrostadianone, Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them
SU1540656A3 (ru) Способ получени стероидов или их фармацевтически приемлемых солей
IE59762B1 (en) Indenopyrimidine derivatives
SI9300350A (sl) 17(alfa) in 17(beta)-alkilketon-3-karboksi aromatski A obrocni analogi steroidnih sinteticnih spojin
AU2002342625B2 (en) Methylene-4-azasteroids
JP2003508542A (ja) 新規のｃ１３−置換エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−イル−スルファメート、その製造法および該化合物を含有する医薬品組成物
HU179980B (en) Process for preparing substituted steroid-spiro-oxazolidinone derivatives
AU769753B2 (en) Steroid sulphatase inhibitors
AU668882C (en) Steroid sulphatase inhibitors
SK286757B6 (sk) 17-Metylénsteroidy, spôsob ich prípravy, farmaceutické kompozície, ktoré ich obsahujú, a ich použitie
AU723707B2 (en) Steroid sulphatase inhibitors
JP2006517947A (ja) 抗腫瘍活性２−置換１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−イルスルファメート
JPS63222196A (ja) １−メチル−１５α−（１−オキシアルキル）−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン、その製法及びこの化合物を含むエストロゲン生合成抑制剤
GB2195639A (en) Polyconjugated androstenediones and process for their preparation
SI8611201A8 (sl) Postopek za pridobivanje substituiranih androsta -1,4-dien-3,17-dionov