SU1540656A3 - Способ получени стероидов или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Способ получени стероидов или их фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1540656A3 SU1540656A3 SU864027926A SU4027926A SU1540656A3 SU 1540656 A3 SU1540656 A3 SU 1540656A3 SU 864027926 A SU864027926 A SU 864027926A SU 4027926 A SU4027926 A SU 4027926A SU 1540656 A3 SU1540656 A3 SU 1540656A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- pharmaceutically acceptable
- dione
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D63/00—Flexible elongated elements, e.g. straps, for bundling or supporting articles
- B65D63/10—Non-metallic straps, tapes, or bands; Filamentary elements, e.g. strings, threads or wires; Joints between ends thereof
- B65D63/12—Joints produced by deformation or tying of ends of elements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0027—Azides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S383/00—Flexible bags
- Y10S383/905—Dead fold, ductile, closure element
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T24/00—Buckles, buttons, clasps, etc.
- Y10T24/15—Bag fasteners
- Y10T24/153—Plastic band bag tie
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T24/00—Buckles, buttons, clasps, etc.
- Y10T24/15—Bag fasteners
- Y10T24/157—Twist-to-close bag tie
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
- Y10T428/24008—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.] including fastener for attaching to external surface
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
- Y10T428/24479—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.] including variation in thickness
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
- Y10T428/31786—Of polyester [e.g., alkyd, etc.]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Package Frames And Binding Bands (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к получению стероидов ф-лы I @ , где R - группа - N3 или группа -NH2 или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих фармакологическими свойствами. Цель - вы вление новых стероидов, обладающих указанными свойствами. Получение ведут реакцией соединени ф-лы I, где R - галоген или C1-C2-алкилсульфонилокси с соединением ф-лы M-N3, где M - катион щелочного металла, получа соединение ф-лы I, где R - группа-N3
и если необходимо восстанавливают соединение ф-лы I, где R-группа - N3, получа соединение ф-лы I, где R-группа - NH2, и, если необходимо, перевод т соединение ф-лы I в его фармацевтически приемлемую соль. 1 табл.
Description
Изобретение относ тс к способу получени стероидов, а именно 6-заме- щенных андроста-1,4-диен-3,17 дионов, вл ющихс ингибиторами ароматазы, точнее изобретение касаетс способа получени стероидов Формулы
и
ГЦ /IJ
т
где R - группа -N3 или группа -NHe, или их Фармацевтически приемлемых солей , обладающих ценными фармакологи - ческими свойствами.
Цель изобретени - получение производных стероидов, обладающих преимуществами в фармакологическом отношении перед известными структурными аналогами подобного действи .
Сол ми согласно изобретению вл ютс соли соединений формулы (I) , в которой R представл ет собой группу -N, как определено выше, с фармацевтически приемлемыми кислотами, такиЗЭ
сл
зэ
см
ми,, как неорганические (сол на , серна или фосфорна ), органические (лимонна , фумарова , малеинова , блочна , аскорбинова , нтарна , винна , бензойна , уксусна , фенилуксус- на , циклогексйлуксусна , 3-циклогек- силпролионова , ме апсульфонова ,этан- сулъйонова , бенчосульфонова , р-толуолсульфонова , р-нитробензолсулъйю- }Q ют, перемешива при этой температуре нова ),
Четвертичные аммониевые соли и гидроокиси соединений Формулы (ij,
где R - М ч , охватываютс изобрете- 15
(ЗН, S), 4,31 ОН, ddd), 6,44 (1HS dd), 6,26 (1Н, dd), 7,02 (1Н, d) .
Пример 3. К раствору тансульсЬонилоксиандроста-1, 4-диен- 3,17-диона (3,0 г) в 150 мл диметил- формамида добавл ют 0,67 г азида натри , растворенного в 8,5 мл воды; смесь нагревают до 100°С и выдержива Ч
R,
90 мин.
При внешнем охлаждении всю смесь выливают в 600 мл -воды и экстрагируют четырьм порци ми (J50 мл) этил- ацетата. Объединенные экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натри дл удалени остатка диме- тилформамида и высушивают над безводным сульфатом натри . Затем растворитель удал ют в вакууме и получают сырой продукт, которьй очищают хроматографией на AloOj, (нейтральной активности ) , использу в качестве элюента смесь этилацетат:н-гексан 40:60. Получают 1,95 г чистого боС-азодоанд- роста-1,4-3,17-диона; т.пл. 167- 169°С; М„- 92,81 (с 1 , СНС13).
нием и представл ют собой, например, четвертичный алкйл (метил, этил).
Следующие примеры иллюстрируют изобретение,
Пример 1. Раствор 10 г анд- роста-1,4-диен-З,17-диона в 95 мл че- тыреххлористого углерода кип т т с 6,4 г N-бромсукцинимида и 0,4 г перекиси бензолила в течение 75 мин. После фильтрации сукцинимида фильтрат охлаждают во льду до завершени кристаллизации . Затем смесь фильтруют и сушат, получа 998 г сырого 6-бром (ЗН, S), 4,31 ОН, ddd), 6,44 (1HS dd), 6,26 (1Н, dd), 7,02 (1Н, d) .
Пример 3. К раствору тансульсЬонилоксиандроста-1, 4-диен- 3,17-диона (3,0 г) в 150 мл диметил- формамида добавл ют 0,67 г азида натри , растворенного в 8,5 мл воды; смесь нагревают до 100°С и выдерживают , перемешива при этой температуре
90 мин.
При внешнем охлаждении всю смесь выливают в 600 мл -воды и экстрагируют четырьм порци ми (J50 мл) этил- ацетата. Объединенные экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натри дл удалени остатка диме- тилформамида и высушивают над безводным сульфатом натри . Затем растворитель удал ют в вакууме и получают сырой продукт, которьй очищают хроматографией на AloOj, (нейтральной активности ) , использу в качестве элюента смесь этилацетат:н-гексан 40:60. Получают 1,95 г чистого боС-азодоанд- роста-1,4-3,17-диона; т.пл. 167- 169°С; М„- 92,81 (с 1 , СНС13).
Пример 4.К перемешиваемому
андроста-I,4-диен 3,17 диона, пригод- 30 Раствору 6с -азидоандроста-1 ,4-диен- ного дл следующей стадии. Образец дл анализа кристаллизуют из смеси диэтиловый эфир /н-гексан; т.пл. 188- 190°С| (oOif + 116; У.Ф. (95% Et ОН)
Я (Чакс 250 НМ. 35
Пример 2. К раствору 6 Ъ-бром- андроста-1,4-диен-З,17-диона (5,0 г) в 250 мл диметилформамида добавл ют
3,- 7-диона (0,6 г) в тетрагидрофу- ране (3 мл) добавл ют трифенилфосфин (0,79 г).
После окончани выделени азота реакционную смесь разбавл ют водой (1 мл) и кип т т 24 ч. Охлажденную реакционную смесь выливают в 1 н. водный раствор сол ной кислоты (50 мл) и промывают метиленхлоридом
1,15 г порошкообразного азида натри ,
растворенного в 4 мл воды, смесь на- 0 Р водного сло довод т до 10 добав-.
лением водного раствора NaOH и тщательно экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу высушивают над CaClo. и выпаривают в вакууме, полу- 45 ча желтую пену (0,44 г), которую экстрагируют диэтиловым эсЬиром (30 мл) и обрабатывают газообразным НС1.
Образующийс осадок отфильтровыгревают до 100°С и выдерживают, перемешива , при этой температуре в течение 120 мин. Затем всю смесь выливают в 1 л воды и экстрагируют четырьм порци ми (200 мл) этилацетата. Объединенные экстракты промывают насыщенным водным раствором хлористого натри и сушат. Растворитель удал ют в вакууме, получа сьфой продукт,которьй очищают хроматографией на гп вают, высушивают и раздел ют на час (нейтральной активности), примен в качестве элюента смесь этилацетат/н- гексан 40;60, Получают 3,4 г чистого 6оЈ азидоандроста ,4-диен-З, 1 7-диона Образец дл анализа кристаллизуют из
т.пл. 168-170 С. в . 93,2° (с 1, CHClj ); УФ (95% Et ОН) Я макс 244; Ј 17,420; ЯмР (CDC13) 3 : 0,98 (ЗН, S), 1,3
метанола;
(ЮГ +
55
ти между метиленхлоридом и 2 н. водным раствором NaOH.
Органический слой отдел ют, высушивают над CaClij и -выпаривают в вакууме , получа 6 -аминоандроста-1,4- диен-З, 17-диона (0,40 г); т.пл. 186- 19ГС; ЯмР (CDCJj,) S : 0,93 (ЗН, S) , 1S25 (ЗН, S), 3,71 (1Н, ddd), 6,27 OH, dd), 6,39 (IH, dd), 7,01 (IH.d)
Раствору 6с -азидоандроста-1 ,4-диен-
3,- 7-диона (0,6 г) в тетрагидрофу- ране (3 мл) добавл ют трифенилфосфин (0,79 г).
После окончани выделени азота реакционную смесь разбавл ют водой (1 мл) и кип т т 24 ч. Охлажденную реакционную смесь выливают в 1 н. водный раствор сол ной кислоты (50 мл) и промывают метиленхлоридом.
вают, высушивают и раздел ют на час
ти между метиленхлоридом и 2 н. водным раствором NaOH.
Органический слой отдел ют, высушивают над CaClij и -выпаривают в вакууме , получа 6 -аминоандроста-1,4- диен-З, 17-диона (0,40 г); т.пл. 186- 19ГС; ЯмР (CDCJj,) S : 0,93 (ЗН, S) , 1S25 (ЗН, S), 3,71 (1Н, ddd), 6,27 OH, dd), 6,39 (IH, dd), 7,01 (IH.d).
515
Ж (КВг) см 1 : 3450, 3380, 3000, 2940, 2860, 1730, 1655, 1615, 1600.
Пример 5. Раствор 0,65 г 6оС-аминоандроста-1,4-диен-3,1 7-диона в 30 мл этанола обрабатывают 21,7 мл 0,1 н. водного раствора- НС1. Желтый раствор обесцвечиваетс , затем его фильтруют и удал ют спирт при пониженном давлении. Образующийс водный раствор лиофилизируют 0,7 г.сухого 6 й-аминоандроста-1,4-диен-3,17-диона гидрохлорида в виде светло-желтого порошка.
ИК (КВг) 3460, 3380, 1730, 1695 .
Соединени по изобретению обладают способностью ингибировать аромата зу.
Ароматаза (эстроген-синтетаза) представл ет собой фермент, ответственный за последнюю стадию биосинтеза эстрогенов. Как известно, превращение андрогенов в эстрогены-(например , андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол) происходит при посредстве ароматазы микросомного фермента Р450, котора действует на субстрат андрогена.
Продукты действи ароматаэы, т.е. эстрогены, помимо того, что они существенны дл репродукции, могут быть также ответственны за рост гормон-зависимых опухолей.
С учетом изложенного ингибиторы ароматазы по изобретению могут найти применение дл воздействи на растущие гормон-зависимые опухоли, в особенности опухоли груди, ичника, матки и поджелудочной железы. Благодар своим свойствам ингибировать аромата- зу соединени могут также найти при менение дл лечени гиперплазии простаты , при которой происходит доброкачественный рост предстательной железы . Более того, данные соединени вызывают уменьшение образовани эстра- диола и поэтому могут быть полезны при лечении нарушений мужской плодовитости .
Ингибирование ароматазы соединени ми по изобретению определ лось как in vitro (человеческа плацентальна ароматаза), так и in vivo (активность ичниковой ароматазы) дл крыс.
I
Было найдено, что данные соединени вл ютс особенно сильными ингибиторами ароматазы in vivo,
6566
Ингибирование ароматаэы in vitro определ лось следующим образом: ферментную систему выдел ли из микросомной фракции человеческой плаценталь- ной ткани по стандартной процедуре. Был использован метод Томпсона и Си- тери (Е.А.Томпсон и П.К.Ситери. T.Bi- ol.Chem 249, 5364, 1974), который
позвол ет определ ть скорость ароматизации по измерению освобождени 3 HgO из 4 ijb, андростен-3,17- диона.
5Все образцы выдерживали во встр хиваемой вод ной бане при на воздухе в 10 мМ калийно-фосфатного буфера, рН 7,5, который содержал 100 мМ КС1, 1 мМ этилендиаминтетра0 уксусной кислоты и 1 мМ дитиотрей- тола. Эксперименты проводили в 1 мл инкубационного объема, содержащего 50 нМ 4- Н/андростендиола, различные концентрации ингибиторов, 100 мкМ ни5 котинамидадениндинуклеотилфосфата и QJ05 мг микросомных протеинов. После 15 мин инкубации реакцию останавливали путем добавлени хлороформа. После центрифугировани при 1500 g в тече™
0 ние 5 мин аликвотную долю (0,5 мл) удал ли из водном фазы дл определени образующейс Uij0; Концентраци каждого соединени , требующа с дл снижени действи ароматазы на 50Я (ТС , определ лась путем записи процента ингибировани при логарифме соответствующей концентрации ингибитора . Относительна эффективность каждого соединени к 40Н-А вычисл лась
л по уравнению:
Относительна эффективность
J3H-A
ТС so испытуемого соединени Ингибирование ароматазы in vivo
5 определ ли на крысах по следующей процедуре: взрослым женским особ м крыс дважды вводили подкожно 100 иммунизирующих единиц сыворотки гон- адотропина (РМ SG) из беременных ко0 был с интервалом в 4 дн дл того, чтобы повысить ичниковую ароматаз- ную активность согласно процедуре Броди (А.М.Х Броди и др. Steroids, 38, 693, 1981), Через три дн после
г второго введени РМ SG группам из 6 животных кажда орально давали индифферентное вещество (0,5% метоцел) или ингибитор в дозе, указанной в следующей таблице. Спуст 24 ч животных убивали, из ичников выдел ли микросомы. Их ароматазнуго активность определ ли по методу, подобному описанному дл оценки активности in vit то.
Инкубирование проводили в течение 30 мин в 1 мл инкубационного объема, содержащего О,1 мг микросомных протеинов , 100 нМ 4-(Н) андростендиона в 100 мкМ никотинамид-аденин-динук- леотидфосфата. Вычисл ли процент ин- гибировани контрольной активности ароматаэы.
Даже если in vitro соединени по изобретению могут быть только эквивалентными или менее эффективными, чем известные соединени , тем не менее они вл ютс более эффективными ингибиторами ароматазы in vivo.
В таблице указаны примеры активности in vivo соединений по изобретению б -азидоандроста-1,4-диен-З,17- диона (код FCE 24403} и 6#-аминоанд- роста-3,4-диен-З,J7-диойа (код FCE 24968) в. сравнении с хорошо известными ингибиторами ароматазы 4-оксианд- роста-4-ен-З,17-дионом (4-ОН-А), Dr-гомо-Л 7а-оксаандроста-1 ,4-диен- 3,17-дионом (тестолактоном) и андрос та-1 ,4-диен-З, 7-идионом.
Хот соединени FCE 24403 и FCE 24968 менее активны in vitro, чем, например 4-ОН-А, они весьма эффективны при применении in vivo орально в дозе, например, JO мг/кг, вследствие необычной устойчивости к печеночному метаболизу, тогда как 4-ОН-А неэффективен даже в дозе в 30 раз большей (100 мг/кг), при этом они обладают низкой токсичностью.
Основным недостатком при терапевтическом использовании 4-ОН-А в качестве противоопухолевого агента дл женщин вл етс необходимость парэн- терального применени , так как соединение сильно св зываетс после оральИнгибирование ичниковой ароматазы крыс in vivo
ного применени (Р.С.Кумбес и др. Lancet II, 1237, 1984),
Применение ингибиторов ароматазы, описанных выше, позволит значительно улучшить оральную терапию эстрогенза- висимых болезней.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени стероидов o6nieft формулы Iгде R - группа -N3, или группа -NHZ, или их фармацевтически приемлемых солей , отличающийс тем, что соединение формулы II259- 30где L - галоген или С -Се алкилсульфонилокси группа,подвергают взаимодействую с соедине- нием Формулы IIIМ - N5,где М - катион щелочного металла, получа таким образом соединение Формулы I, где R - группа -N5, и, если необходимо, восстанавливают соединение формулы I, где R - группа , получа таким образом соединение формулы I, где R - группа -NHU, и, если необходимо, перевод т соединение формулы I в его фармацевтически приемлемую соль.p 0,05j р -с 0,01; Н.З не значительно (по сравнению с группой, образованной индифферентным веществом )
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB858519398A GB8519398D0 (en) | 1985-08-01 | 1985-08-01 | Steroidic aromatase inhibitors |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1540656A3 true SU1540656A3 (ru) | 1990-01-30 |
Family
ID=10583186
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864027926A SU1540656A3 (ru) | 1985-08-01 | 1986-07-25 | Способ получени стероидов или их фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4771043A (ru) |
EP (1) | EP0210832B1 (ru) |
JP (1) | JPH07635B2 (ru) |
KR (1) | KR870002049A (ru) |
AT (1) | ATE40140T1 (ru) |
AU (1) | AU584225B2 (ru) |
CA (1) | CA1252085A (ru) |
DE (1) | DE3661833D1 (ru) |
DK (1) | DK164173C (ru) |
ES (1) | ES2001476A6 (ru) |
FI (1) | FI84273C (ru) |
GB (1) | GB8519398D0 (ru) |
GR (1) | GR861951B (ru) |
HU (1) | HU197028B (ru) |
IE (1) | IE60754B1 (ru) |
IL (1) | IL79465A0 (ru) |
NZ (1) | NZ216922A (ru) |
PT (1) | PT83061B (ru) |
SU (1) | SU1540656A3 (ru) |
ZA (1) | ZA865525B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8615092D0 (en) * | 1986-06-20 | 1986-07-23 | Erba Farmitalia | Androst-4-ene-317-diones |
GB8624251D0 (en) * | 1986-10-09 | 1986-11-12 | Erba Farmitalia | "1,2-beta-methylene-4-substituted androstene-3,17 dione derivatives |
JPH0655982A (ja) * | 1992-08-07 | 1994-03-01 | Ikeda Bussan Co Ltd | 加飾部材付内装材 |
JPH0672255A (ja) * | 1992-08-31 | 1994-03-15 | Ikeda Bussan Co Ltd | 加飾部材付内装材 |
US20040082557A1 (en) * | 2001-01-26 | 2004-04-29 | Wajszczuk Charles Paul | Methods for treating estrogen-dependent disorders |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB892620A (en) * | 1957-07-20 | 1962-03-28 | Syntex Sa | Cyclopentanophenanthrene derivatives |
GB1042291A (en) * | 1961-11-08 | 1966-09-14 | Organon Labor Ltd | í¸-6ª‡-amino steroids and the preparation thereof |
GB992998A (en) * | 1962-07-17 | 1965-05-26 | Shionogi & Co | Process for preparing 5ª-hydroxy-6ª-aminosteroids of the pregnane series |
US3320291A (en) * | 1962-10-23 | 1967-05-16 | Du Pont | 5-fluoro-6-nitrimino-and 6-keto steroids and their preparation |
US3239510A (en) * | 1963-03-30 | 1966-03-08 | Shionogi & Co | 6-dialkylamino-4-pregnene-3, 20-diones |
US3781276A (en) * | 1972-07-11 | 1973-12-25 | Schering Corp | 6-azido-6-dehydro steroids of the progesterone series,methods for their manufacture and intermediates produced therby |
US4028348A (en) * | 1976-02-17 | 1977-06-07 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt | 6-Amino-5β,19-cycloandrostane derivatives |
AU577677B2 (en) * | 1986-02-25 | 1988-09-29 | Development Finance Corporation Of New Zealand, The | Cutting apparatus |
-
1985
- 1985-08-01 GB GB858519398A patent/GB8519398D0/en active Pending
-
1986
- 1986-07-18 HU HU862969A patent/HU197028B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-07-21 AU AU60381/86A patent/AU584225B2/en not_active Ceased
- 1986-07-21 ES ES8600446A patent/ES2001476A6/es not_active Expired
- 1986-07-21 IL IL79465A patent/IL79465A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-07-21 US US06/887,438 patent/US4771043A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-22 NZ NZ216922A patent/NZ216922A/xx unknown
- 1986-07-23 DE DE8686305647T patent/DE3661833D1/de not_active Expired
- 1986-07-23 EP EP86305647A patent/EP0210832B1/en not_active Expired
- 1986-07-23 AT AT86305647T patent/ATE40140T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-24 JP JP61172925A patent/JPH07635B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-24 GR GR861951A patent/GR861951B/el unknown
- 1986-07-24 DK DK352086A patent/DK164173C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-24 ZA ZA865525A patent/ZA865525B/xx unknown
- 1986-07-25 PT PT83061A patent/PT83061B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-07-25 SU SU864027926A patent/SU1540656A3/ru active
- 1986-07-25 CA CA000514647A patent/CA1252085A/en not_active Expired
- 1986-07-25 IE IE197086A patent/IE60754B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-07-25 FI FI863068A patent/FI84273C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-07-26 KR KR1019860006111A patent/KR870002049A/ko not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Brody A.M.X. Cancer Research, 42. 3312 S (1982). Kovey D.F., Hood V.F. Cancer Research. 42, 3327 S, 1982. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI84273B (fi) | 1991-07-31 |
DK352086D0 (da) | 1986-07-24 |
ATE40140T1 (de) | 1989-02-15 |
PT83061A (en) | 1986-08-01 |
DE3661833D1 (de) | 1989-02-23 |
KR870002049A (ko) | 1987-03-28 |
GB8519398D0 (en) | 1985-09-04 |
FI84273C (fi) | 1991-11-11 |
DK164173C (da) | 1992-10-12 |
CA1252085A (en) | 1989-04-04 |
IL79465A0 (en) | 1986-10-31 |
FI863068A0 (fi) | 1986-07-25 |
FI863068A (fi) | 1987-02-02 |
JPS6270393A (ja) | 1987-03-31 |
ES2001476A6 (es) | 1988-06-01 |
HUT42783A (en) | 1987-08-28 |
EP0210832B1 (en) | 1989-01-18 |
JPH07635B2 (ja) | 1995-01-11 |
GR861951B (en) | 1986-11-25 |
IE861970L (en) | 1987-02-01 |
US4771043A (en) | 1988-09-13 |
PT83061B (pt) | 1989-02-28 |
EP0210832A1 (en) | 1987-02-04 |
ZA865525B (en) | 1987-03-25 |
NZ216922A (en) | 1989-07-27 |
IE60754B1 (en) | 1994-08-10 |
HU197028B (en) | 1989-02-28 |
AU584225B2 (en) | 1989-05-18 |
DK352086A (da) | 1987-02-02 |
DK164173B (da) | 1992-05-18 |
AU6038186A (en) | 1987-02-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK167221B1 (da) | 4-aminoandrostendion-derivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser | |
CS258498B2 (en) | Method of androsta-1,4-dien-3,17-diones production | |
US4822528A (en) | 4-substituted 6-alkylidenandrosteine-3,17-dione derivatives and process for their preparation | |
SU1549485A3 (ru) | Способ получени производных 6-метиленандроста-1,4-диен-3,17-диона | |
SU1540656A3 (ru) | Способ получени стероидов или их фармацевтически приемлемых солей | |
US4840943A (en) | Androst-4-ene-3,17-diones and process for their preparation | |
US5502044A (en) | Fluorinated 4-aminoandrostadienone derivatives and process for their preparation | |
HU197919B (en) | Process for producing 10beta-alkinylestrene derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
JP3031585B2 (ja) | C▲17−20▼リアーゼ抑制法におけるアミノステロイド類 | |
HUT69409A (en) | 17-alkylketone-steroids useful as 5-alpha-reductase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same and process for their production and intermediates | |
JP3927174B2 (ja) | メチレンー4−アザステロイド | |
JPH08500609A (ja) | フッ素化6−メチレンアンドロスタ−1,4−ジエン−3−オン誘導体及び該誘導体の製造方法 | |
JPH0132237B2 (ru) | ||
EP0620823A1 (en) | 6,7$g(a)-DIFLUOROMETHYLENANDROSTA-1,4-DIEN-3-ONE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION |