SU1475484A3 - Способ получени (Е) 4-(2-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты - Google Patents

Способ получени (Е) 4-(2-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1475484A3
SU1475484A3 SU874202642A SU4202642A SU1475484A3 SU 1475484 A3 SU1475484 A3 SU 1475484A3 SU 874202642 A SU874202642 A SU 874202642A SU 4202642 A SU4202642 A SU 4202642A SU 1475484 A3 SU1475484 A3 SU 1475484A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
gastric
oxo
methoxyphenyl
hours
producing
Prior art date
Application number
SU874202642A
Other languages
English (en)
Inventor
Барзаги Фернандо
Бутти Алина
Original Assignee
Руссельс-Юклаф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Руссельс-Юклаф (Фирма) filed Critical Руссельс-Юклаф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1475484A3 publication Critical patent/SU1475484A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  карбоновых кислот, в частности способа получени  (E)4-(2-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, обладающей противо звенной и желудочной антисекреторной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных соединений указанного класса. Синтез целевого соединени  ведут реакцией глиоксиловой кислоты с 2-метоксиацетофеноном в присутствии уксусной и сол ной кислот при кипении в течение 8 ч. Т. пл. 146-148°с, брутто-формула C11H10O4. Новое соединение про вл ет антисекреторную активность у крыс с  звой желудка, вызванной стрессом,а также у крыс с перфузированным желудком и имеет токсичность ЛД50=370 мг/кг (мыши). 2 табл.

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  нового биологически активного химического соединени , а именно (Е)4-(2-метоксифенил)-4-оксо-2-бу- теновой кислоты, обладающей противо звенной и желудочной антисекреторной активностью, что предполагает возможность использовани  этого соединени  в медицине.
Цель изобретени  - вы вление в р ду производных 4-фенил-3-оксо-2-бу- теновой кислоты соединений, обладающих улучшенной антисекреторной активностью .
Пример 1. (Е)4-(2-Метоксифе- нил)-4-оксо-2-бутенова  кислота.
Нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 8 ч смесь 5 г
2-метоксиацетофенона,3,06 г моногид- ратной глиоксиловой кислоты, 50 см3 уксусной кислоты и 5 см3 сол ной кислоты . Отгон ют растворители под уменьшенным давлением, к остатку добавл ют этиловый эфир, отфильтровывают и перекристаллизовывают из эфира. Получают 2,5 г целевого продукта, т.пл. 146-148°С.
Фармакологическое исследование.
Определение желудочной актисекре- торной активности.
Используют крыс-самцов, вес щих около 200 г (10 животных на партию), наход щихс  без пищи 48 ч, но имеющих в своем распор жении без ограничени  8%-ный раствор глюкозы. У слегка анестезированных эфиром крыс произво4 1 СП
4 00 4
СМ
д т лигатуру пипоруса, по окончании операции ввод т исследуемые соединени  в различных дозах, а дл  контрольных животных - внутридуоденаль- ным путем 0,5%-ный раствор карбокси- метилцеллюлозы, а потом зашивают брюшной разрез.
По истечении 3 ч животьых умерщвл ют и их желудки вынимают после ли гатуры пищевода. Отбирают желудочный сок и центрифугируют. Определ ют объем и на 100 мкл желудочного сока определ ют общую кислотность титриро- ванием до рН 7 0,1 н. раствором ед- кого натра.
Процентное отношение изменений общей кислотности желудочных выделений вычисл ют по отношению к результатам полученным с контрольными животными.
Результаты даны в табл. 1.
Определение противо звенной активности .
Крысам создают  звы на уровне желудка путем стресса (принуждение и холод). Используют крыс-самок весом 150 г (5 животных на партию), наход щихс  натощак в течение 48 ч; вода в неограниченном количестве и раство глюкозы в течение 8 ч. Животным вво- д т пищеводным зондом исследуемый продукт или 0,5%-ный раствор карбок-г симетилцеллкшозы дл  контрольных животных .
По истечении 2 ч животных пеленаю в решетчатый корсет, лапки св зывают и став т в холодильный шкаф при 8 С на 2 ч. Затем крыс освобождают и умерщвл ют эфиром.
Их желудки отбирают, открывают по большому изгибу и исследуют с помощью бинокул рной лупы; серьезность повреждений оценивают от 0 до 3 дл  каждого желудка.
Дл  каждой партии крыс вычисл ют среднюю серьезность изъ звлений, а затем дл  каждой партии определ ют степень изъ звлени  по отношению к контрольным животным.
Результаты даны в табл. 1 дл  соединени  по предлагаемому примеру и соединени  р по примеру 1 патента Франции N 2515038.
Определение острой токсичности.
Летальна  доза 50 (ЛД50) определе на после ввода соединений через рот мышам.
Результаты даны в табл. 1.
Таким образом, предлагаемое соединение про вл ет желудочную противо- выдел ющую активность более значительную , чем известное.
Соединение сравнивают также по способности про вл ть антисекреторную активность у крыс с перфузирован- ным желудком с соединением по примеру 1 патента Франции № 2515175 формулы А (Ј)
СО-СН СН2-С02Н
ООН:
(А)
20
25 JQ
.Q
.,.
35
50
55
Стимулированна  гистамином желудочна  секреци  перфузированного желудка анестезированной крысы.
Используют, самцов крыс (8 на группу ) весом 200-240 г, которых за 24 ч до опыта не корм т (вода ad libitum) и анестезируют с помощью 1,5 мг/кг подкожно этилуретана. После интубации трахеи пищевод и двенадцатиперстную кишку (ближайшую,к привратнику) катетеризируют .
Желудок перфузируют, использу  физиологический солевой раствор (рН 7,4, 37 С), с посто нной скоростью 1 мл/мин с помощью перистальтического насоса. Перфузирующую желудок жидкость собирают каждые 10 мин и титруют до рН 7. Измер ют кислотность (в мкг-экв мин).
Эффекты соединений изучали с помощью двух последовательных процедур.
После трех определений значений базовой линии 0,6 мг/кгч гистамина ввод т внутривенно в течение 4ч. Спуст  1 ч после начала стимул ции желудочную перфузию прерывают. Затем дуоденальную канюлю закрывают и соединени  (или 10 мл/кг эксципиента дл  контрол ) ввод т в желудок и оставл ют in situ на 4 ч, в то врем  как по-прежнему инфузируют агонист. Дуоденальную канюлю затем открывают дл  продолжени  желудочной перфузии, после 10 мин промывани  рекомендуетс  титрование.
После трех определений значений базовой линии 0,6 мг/кг-ч гистамина ввод т внутривенно в течение 3 ч. Спуст  1 ч после начала стимул ции соединени , растворенные в NaOH, рН 5-6 (или солевой раствор в количестве
514
2 мл/кг дл  контрол ), ввод т путем внутривенной инъекции.
Результаты представлены в виде изменений в процентах (в сравнении с контролем) кислого продукта, оцениваемого на 6-й раз после повторной перфузии. В контрольных определени х кислого продукта было 7,45 + 0,74мкг- экв Н+/10 мин. Циметидин в количестве 0,5 мг/кг внутривенно снижает содержание кислого продукта на 49%.
Б табл. 2 даны результаты определени  антисекреторной активности у крыс с перфузированным желудком (аго- нист - гистамин, доза 1,2 мг/кг in situ).
Таким образом, предлагаемое соединение более эффективно, чем известное соединение формулы А, в отношении рро влени  антисекреторной активности у крыс с перфузированным желудком.
754846

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  (Е)4-(2-метокси- фенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты формулы
    с-сн сн-согн о
    юОСН3
    отличающийс  тем, что глиоксиловую кислоту подвергают взаимодействию с 2-метоксиацетофеноном формулы
    15
    20
    в присутствии обезвоживающего средг ства.
    Таблица 1
    Таблица2
SU874202642A 1986-06-06 1987-06-03 Способ получени (Е) 4-(2-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты SU1475484A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20703/86A IT1190340B (it) 1986-06-06 1986-06-06 Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1475484A3 true SU1475484A3 (ru) 1989-04-23

Family

ID=11170797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874202642A SU1475484A3 (ru) 1986-06-06 1987-06-03 Способ получени (Е) 4-(2-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4867737A (ru)
JP (1) JPS6354338A (ru)
KR (1) KR880000372A (ru)
AT (1) ATA143787A (ru)
AU (1) AU589781B2 (ru)
BE (1) BE1001252A4 (ru)
CA (1) CA1294976C (ru)
CH (1) CH672312A5 (ru)
DE (1) DE3718946A1 (ru)
DK (1) DK287487A (ru)
ES (1) ES2006481A6 (ru)
FR (1) FR2599738B1 (ru)
GB (1) GB2191193B (ru)
GR (1) GR870889B (ru)
HU (1) HU196584B (ru)
IT (1) IT1190340B (ru)
LU (1) LU86911A1 (ru)
NL (1) NL8701321A (ru)
PT (1) PT85020B (ru)
SE (1) SE8701887L (ru)
SU (1) SU1475484A3 (ru)
ZA (1) ZA873431B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3881770T2 (de) * 1987-07-20 1993-10-07 Cometec Srl Zusammensetzungen zum Fördern der Tierwachstums.
US5216024A (en) * 1987-07-28 1993-06-01 Baylor College Of Medicine Cell growth inhibitors and methods of treating cancer and cell proliferative diseases
HU210840B (en) * 1992-12-23 1995-08-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing double esters with benzoyl acrilic acid and pharmaceutical compn.s conta. them
DE19745213C2 (de) * 1997-10-13 2001-11-15 Buna Sow Leuna Olefinverb Gmbh Verfahren zur Herstellung von in 5-Position substituierten gamma-Butyrolactonen

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE758462A (fr) * 1969-11-04 1971-05-04 Basf Ag Procede pour l'obtention de composes carbonyles beta-hydroxy etalpha-non satures
FR2481270A1 (fr) * 1980-04-24 1981-10-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoique, procede pour leur preparation et applications comme medicaments
FR2481118A1 (fr) * 1980-04-24 1981-10-30 Roussel Uclaf Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique
FR2504127B1 (fr) * 1981-04-17 1985-07-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments
IT1210582B (it) * 1981-10-22 1989-09-14 Roussel Maestretti Spa Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta'farmacologiche e composizioni farmaceutiche che li contengono
IT1171604B (it) * 1981-10-22 1987-06-10 Roussel Maestretti Spa Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta' farmacologiche e loro procedimento di preparazione
FR2515037A1 (fr) * 1981-10-22 1983-04-29 Roussel Uclaf A titre de medicaments, certains derives mono-substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique, ainsi que les compositions les renfermant
IT1169783B (it) * 1983-08-25 1987-06-03 Roussel Maestretti Spa Derivati dell' acido 4-fenil 4-osso-buten 2-oico, loro procedimento di preparazione e loro applicazione come prodotti medicinali
JPH0641440B2 (ja) * 1985-06-05 1994-06-01 鐘淵化学工業株式会社 トランス−β−ベンゾイルアクリル酸エステルの製造法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент FR К 2515038, кл. А 61 К 31/19, опублик. 1983. Патент FR IP 2515175, кл. С 07 С 59/84, опублик. 1984. *

Also Published As

Publication number Publication date
GB2191193A (en) 1987-12-09
GR870889B (en) 1987-10-02
SE8701887L (sv) 1987-12-07
DK287487D0 (da) 1987-06-04
KR880000372A (ko) 1988-03-25
ATA143787A (de) 1993-04-15
DK287487A (da) 1987-12-07
IT8620703A1 (it) 1987-12-06
US4867737A (en) 1989-09-19
PT85020A (fr) 1987-07-01
ES2006481A6 (es) 1989-05-01
BE1001252A4 (fr) 1989-09-05
AU7386187A (en) 1987-12-10
CA1294976C (fr) 1992-01-28
ZA873431B (en) 1988-08-31
LU86911A1 (fr) 1987-11-11
IT1190340B (it) 1988-02-16
FR2599738B1 (fr) 1990-05-11
NL8701321A (nl) 1988-01-04
IT8620703A0 (it) 1986-06-06
GB8712405D0 (en) 1987-07-01
HU196584B (en) 1988-12-28
FR2599738A1 (fr) 1987-12-11
PT85020B (pt) 1990-03-08
DE3718946A1 (de) 1987-12-10
AU589781B2 (en) 1989-10-19
SE8701887D0 (sv) 1987-05-07
JPS6354338A (ja) 1988-03-08
HUT44227A (en) 1988-02-29
GB2191193B (en) 1990-04-25
CH672312A5 (ru) 1989-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1375127A3 (ru) Способ получени производных 1,2-диаминоциклобутен-3,4-диона или их хлоргидратов
DE3008056C2 (ru)
FI57759C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n,n'-substituerade bispidinderivat
FI82044C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt doxepin-, pyridoxin-,2-guanidino-4-(2-metyl-4- imidazolyl)tiazol-, pirbuterol-, isoproterenol- eller trimazosinsalt av piroxicam.
DD207913A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-guanidino-4-heteroarylthiazolen
SU1475484A3 (ru) Способ получени (Е) 4-(2-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты
EP0288969B1 (en) Antiulcer composition
US4448788A (en) 11-Deoxoglycyrrhetinic acid hydrogen maleate, process for its production, and its use as a medicine
FI79524B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat.
US4939164A (en) Strontium salt
JPH0725724B2 (ja) トラネキサム酸亜鉛化合物
DE2344611A1 (de) 5-(substituierte phenoxy)-4-aminound -substituierte aminopyrimidine
FI80878C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara -aryl- -pyridylalkansyraderivat.
US4728655A (en) Sulfonamidines, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing the same
EP0218336A2 (en) Use of benzylsulfinylbenzimidazoles as cytoprotective agents for the gastrointestinal tract
US5475028A (en) 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex
SU791241A3 (ru) Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пиридина
US3971794A (en) Thiazolidinone acetic acid derivatives
US3941889A (en) 5-(Substituted phenoxy)-4-amino pyrimidines as anti-ulcer agents
US4041166A (en) Method of producing diuresis using thiazolidinone acetic acid derivatives
AT375348B (de) Verfahren zur herstellung von imidazolylguanidinen und von deren salzen
US3681499A (en) Compositions and method for treating gastroduodenal ulcer and gastric hypersecretion with a 2-pyridyl thioacetamide or a salt thereof
US4001417A (en) Method for producing diuresis in a mammal by use of thiazolidinone acetic acid derivatives
DE2628642C2 (de) In 2-Stellung substituierte 1,3-Diaza-fünfringkohlenstoffverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
US4514413A (en) Gastric acid secretion inhibiting N-(imidazol-1-ylalkyl)thiourea derivatives