FR2599738A1 - Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur procede de preparation, leur application comme medcaments et les compositions les renfermant - Google Patents
Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur procede de preparation, leur application comme medcaments et les compositions les renfermant Download PDFInfo
- Publication number
- FR2599738A1 FR2599738A1 FR8707786A FR8707786A FR2599738A1 FR 2599738 A1 FR2599738 A1 FR 2599738A1 FR 8707786 A FR8707786 A FR 8707786A FR 8707786 A FR8707786 A FR 8707786A FR 2599738 A1 FR2599738 A1 FR 2599738A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- formula
- alkaline
- ammonium
- salts
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Abstract
L'INVENTION A POUR OBJET, SOUS TOUTES LES FORMES STEREOISOMERES POSSIBLES, LES COMPOSES DE FORMULE I : (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R REPRESENTE UN RADICAL ALKOXY RENFERMANT DE 1 A 8 ATOMES DE CARBONE, R REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE OU UN RADICAL ALKYLE RENFERMANT DE 1 A 8 ATOMES DE CARBONE, AINSI QUE LEURS SELS ALCALINS, ALCALINO-TERREUX, D'AMMONIUM OU D'AMINES. LES PRODUITS DE L'INVENTION PRESENTENT DES PROPRIETES ANTI-SECRETOIRES GASTRIQUES QUI PERMETTENT LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENT.
Description
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide 4phényl 4-
oxo 2-buténoique, Leur procédé de préparation, leur application
comme médicaments et les compositions les renfermant.
L'invention a ainsi pour objet, sous toutes les formes stéréoisomères possibles, les composés de formule (I):
C-C=C-CO2R
H H
R1
dans laquelle R1 représente un radical alkoxy renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle
renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, ainsi que leurs sels alcalins, 15 alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines.
Lorsque R représente un radical alkyle, il s'agit de préférence du radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle,
terbutyle ou n-pentyle.
R1 représente de préférence un radical méthoxy, éthoxy ou n20 propoxy.
Les produits de formule I possèdent une double liaison et peuvent se présenter sous forme d'isomère E ou Z et ces différents isomères entrent
bien entendu dans le cadre de l'invention.
Les sels alcalins ou alcaLino-terreux des produits de formule (I) 25 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, peuvent être les sels
de sodium, de potassium, de lithium ou de calcium.
Les sels d'amines des produits de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, sont les sels d'amines usuelles. Parmi les amines usuelles, on peut citer les monoaLcoylamines, telles que, par 30 exemple, la méthylamine, l'éthylamine, la propylamine, les dialcoyl amines, telles que par exemple, la diméthylamine, la diéthylamine, la di-n-propylamine, les trialcoylamines, telles que la triéthylamine. On peut citer également la pipéridine, la morpholine, la pipérazine et la pyrrolidine. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule I tels que définis précédemment, pour lesquels R représente un atome d'hydrogène ainsi que leurs sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines ainsi que ceux pour lesquels R1 représente un
groupement méthoxy.
Parmi les composés de l'invention, on peut citer tout particulièrement L'acide (E) 4-(2-méthoxyphényl) 4-oxo 2-buténoique ainsi
que ses sels alcaLins, alcaLino-terreux d'ammonium ou d'amines.
La partie expérimentale exposée ci-après montre que les produits de l'invention présentent des propriétés pharmacologiques beaucoup pLus intéressantes que l'acide 4-phényl 4-oxo 2-buténoique décrit en tant que médicament dans le brevet français 2.515.038. Les composés de formule I ainsi que Leurs sels présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques: ils manifestent une importante activité antiuLcéreuse dans Les affections du tractus digestif. De plus, ils manifestent lorsqu'ils sont mis en contact avec
la muqueuse gastrique> une activité antisecrétoire et une activité cytoprotectrice.
Ces propriétés justifient l'utilisation des composés de formule I
ainsi que de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, à titre de 15 médicaments.
L'invention a donc pour objet, à titre de médicaments, les composés de formule I ainsi que leurs sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium
et d'amines, pharmaceutiquement acceptables.
L'invention a tout particulièrement pour objet, à titre de médicament, 20 l'acide (E) 4-(2-méthoxy phényl) 4-oxo 2-buténoique, ainsi que ses sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement
acceptables.
Les médicaments selon l'invention trouvent leur emploi en thérapeutique humaine ou animaLe, notamment dans le traitement des 25 hyperchlorhydries, des uLcères gastriques et gastro-duodénaux, des
gastrites, des hernies hiatales, des affections gastriques et gastroduodénales s'accompagnant d'hyperacidité gastrique.
La posologie, variable selon le produit utilisé et l'affection en
cause, peut s'échelonner par exemple entre 0,05 et 2 g par jour chez 30 l'adulte par voie orale.
La présente demande a encore pour objet les compositions pharmaceutiques qui contiennent à titre de principe actif au moins un médicament précité. Ces compositions sont réalisées de façon à pouvoir
être administrées par la voie digestive ou parentérale.
Elles peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine ou animale,, comme par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations'injectables;
elles sont préparées selon les méthodes usuelles.
Le ou les principes actifs, peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que Le talc, La gomme arabique, le lactose, L'amidon, Le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, Les véhicules
aqueux ou non, Les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés 5 paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I), caractérisé en ce que L'on fait réagir L'acide gLyoxylique sur un dérivé de formule (II): 10
COCH3 (II)
R1 dans laquelle R1 conserve sa signification précédente, en présence d'un
agent déshydratant, pour obtenir le composé de formule (I) correspondant que l'on soumet, si désiré, soit à L'action d'une base pour en former le sel, soit à L'action d'un agent d'estérification pour obtenir un composé de formule I dans laquelle R représente un radical alkyle renfermant de 1 20 à 8 atomes de carbone.
L'invention a encore pour objet une variante du procédé précédent caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (III)
(III)
R1 dans laquelle R1 conserve sa signification précédente avec l'anhydride
maéléque pour obtenir le composé de formule I correspondant dans 30 laquelle R1 représente un atome d'hydrogène.
Dans un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention: - L'agent de déshydratation est un acide comme, par exemple, L'acide acétique; - la base à laquelle on soumet, si désiré, le composé de formule I dans 35 laqueLLe R représente un atome d'hydrogène est, par exemple, l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, L'hydroxyde de Lithium, l'hydroxyde de caLcium, L'éthylate de sodium, l'éthylate de potassium, l'ammoniac ou une amine, teLle que par exemple La méthyLamine, L'éthylamine, la propylamine, la diméthylamine, la diéthylamine, La di-n-propyLamine, la triéthylamine, la pipéridine, la morphoLine, la pipérazine ou La pyrrolidine; - La réaction avec la base est réalisée, de préférence dans un solvant ou un mélange de solvants, teLs que l'eau, L'éther éthylique, L'éthanoL, L'acétone ou L'acétate d'éthyle; - La réaction d'estérification a lieu, par exemple, en faisant réagir l'acide de formule I avec l'alcool de formule R-OH en milieu acide, par exemple, en présence d'acide chlorhydrique, phosphorique ou
paratoluène sulfonique.
L'estérification peut naturellement être réalisée selon les autres 10 procédés usuels, comme, par exemple, en faisant réagir le chlorure d'acide et L'alcooL ou bien L'anhydride d'acide et L'alcool ou encore en
faisant réagir L'acide et L'alcool en présence de dicyclohexylcarbodiimide.
Dans la variante du procédé, La réaction entre Le composé de formule 15 (III) et l'anhydride malélque a lieu en présence de chlorure d'aluminium.
Exemple I: Acide (E) 4-(2-méthoxyphényL) 4-oxo 2-buténoique.
On porte au reflux pendant 8 heures un mélange de 5 g de 2-méthoxy acétophénone, 3,06 g d'acide gtLyoxylique monohydraté, 50 cm3 d'acide acétique et 5 cm3 d'acide chlorhydrique. On évapore les solvants sous 20 pression. réduite, reprend Le résidu à L'éther éthylique, filtre et
recristallise dans l'éther. On obtient 2,5 g de produit attendu.
F = 146-148nC.
Formes pharmaceutiques.
Exemple 2: comprimés.
On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante: - produit de l'exemple 1............................... 100 mg - excipient q.s. pour un comprimé terminé à....à...... 300 mg.' (DétaiL de l'excipient: lactose, amidon de blé, amidon traité, amidon
de riz, stéarate de magnésium, talc). 30 Exemple 3: Gélules.
On a préparé des gélules répondant à La formule suivante: - produit de L'exemple 1..........................a.... 100 mg - excipient q.s. pour une gélule terminée à............ 300 mg (Détail de l'excipient: talc, stéarate de magnésium, aérosil). 35
ETUDE PHARMACOLOGIQUE
1) Détermination de l'activité antisecrétoire gastrique.
La technique utilisée est décrite par H.SHAY et ai dans 40 Gastroenterology 5, 43, 1945.
2599738
On utilise des rats mâles pesant environ 200 g (10 animaux par lot), privés de nourriture depuis 48 heures, mais disposant à volonté de soluté glucosé à 8 X. On ligature le pylore des rats légèrement anesthésiés à L'éther, puis dès la fin de l'opération, on administre les 5 produits à tester à des doses diverses ou pour les animaux témoins, une solution de carboxyméthyl cellulose à 0,5 Z par voie intraduodénale,
puis on suture l'incision abdominaLe.
Trois heures plus tard, les animaux sont sacrifiés et leur estomac prélevé après ligature de l'oesophage. Le suc gastrique est prélevé et 10 centrifugé. On relève alors le volume et sur 100 ul de suc gastrique, on
détermine L'acidité totale par titrage à pH 7 à L'aide de soude N/10.
Les pourcentages de variation d'acidité totale des secrétions gastriques sont calculés par rapport aux résultats obtenus avec Les
animaux témoins.
Les résultats sont rapportés dans le tableau figurant ci-après.
2) Détermination de l'activité antiulcéreuse.
Ulcère de stress.
La technique consiste à induire sur des rats des ulcères au niveau de
l'estomac par stress (contrainte et froid).
La technique utilisée est décrite par E.C. SENAY et R.J. LEVINE,
Proc. Soc. Exp. Biol. 124, 1221 (1967).
On utilise des rats femelles de 150 g (5 animaux par lot) mis à jeun pendant 48 heures avec de l'eau "ad libitum" et du soluté glucosé pendant 8 heures. Les animaux reçoivent par sonde oesophagienne le produit testé ou une solution de carboxyméthyl cellulose à 0,5 Z pour
les animaux témoins.
Deux heures plus tard, Les animaux sont emmaillotés dans un corset de
grillage, leurs pattes sont liées et L'ensemble est placé dans un réfrigérateur à 8nC pendant deux heures. Les rats sont dégagés et tués à 30 l'éther.
Leurs estomacs sont prélevés, ouverts selon La grande courbure et examinés à La loupe binoculaire; la gravité des Lésions est c8tée de O
à 3 pour chaque estomac.
On calcule pour chaque lot de rats L'intensité moyenne des uLcérations, on détermine ensuite pour chaque lot le degré d'ulcération
par rapport aux témoins.
Les résultats sont rapportés dans le tableau figurant ci-après. Le produit 1 est le produit de l'exemple 1, le produit p le produit
de L'exemple 1 du brevet français 2.515.038. 40 3) Détermination de la toxicité aigûe.
La dose létale 50 (DL50) a été évaluée après administration des produits par voie orale chez la souris.
Les résultats sont rapportés dans le tableau figurant ci-après. RESULTATS: Produit DL50 mg/kg
Activité antisecrétoire et antiulcéreuse (var.% par rapport aux témoins).
Doses mg/kg Conc.Acide Ulcération
370 250
10 - 78 - 66 - 80 - 54 p Conclusion: Le produit de l'exemple 1 présente une activité anti15 secrétoire gastrique nettement plus importante que le produit de l'art antérieur. '
Claims (9)
1.- Sous toutes les formes stéréoisomères possibles, les composés de formule I:
C-CC-CO2R CI)
R1 dans laquelle R1 représente un radical alkoxy renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, ainsi que leurs sels
alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines.
2.- Les composés de formule I dans lesquels R1 représente un radical méthoxy ainsi que leurs sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines.
3.- L'acide (E) 4-(2-méthoxyphényl) 4-oxo 2-buténoique ainsi que ses sels
alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines.
4.- A titre de médicaments, les composés de formule I tels que définis à
l'une quelconque des revendications 1 à 3, ainsi que leurs sels
alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement
acceptables.
5.- A titre de médicament, le composé de la revendicaton 3 ainsi que ses 25 sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines
pharmaceutiquement acceptables.
6.- Les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif, au
moins un médicament défini à la revendication 4 ou 5.
7.- Procédé de préparation des composés de formule I tels que définis à 30 l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on
fait réagir l'acide glyoxylique sur un dérivé de formule (II): A,
COCH3 II)
R1
dans laquelle R1 conserve sa signification précédente, en présence d'un agent déshydratant, pour obtenir le composé de formule I correspondant que l'on soumet, si désiré, soit à L'action d'une base pour en former le sel, soit à l'action d'un agent d'estérification pour
8 2599738
obtenir un composé de formule I dans Laquelle R représente un radical
alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone.
8.- Variante du procédé selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'on fait réagir un composé de formule (III):
9 --(III)
R1 dans laquelle R1 conserve sa signification précédente avec l'anhydride maléique, pour obtenir le composé de formule I correspondant dans
laquelle R représente un atome d'hydrogène.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT20703/86A IT1190340B (it) | 1986-06-06 | 1986-06-06 | Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2599738A1 true FR2599738A1 (fr) | 1987-12-11 |
FR2599738B1 FR2599738B1 (fr) | 1990-05-11 |
Family
ID=11170797
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR878707786A Expired - Fee Related FR2599738B1 (fr) | 1986-06-06 | 1987-06-04 | Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur procede de preparation, leur application comme medcaments et les compositions les renfermant |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4867737A (fr) |
JP (1) | JPS6354338A (fr) |
KR (1) | KR880000372A (fr) |
AT (1) | ATA143787A (fr) |
AU (1) | AU589781B2 (fr) |
BE (1) | BE1001252A4 (fr) |
CA (1) | CA1294976C (fr) |
CH (1) | CH672312A5 (fr) |
DE (1) | DE3718946A1 (fr) |
DK (1) | DK287487A (fr) |
ES (1) | ES2006481A6 (fr) |
FR (1) | FR2599738B1 (fr) |
GB (1) | GB2191193B (fr) |
GR (1) | GR870889B (fr) |
HU (1) | HU196584B (fr) |
IT (1) | IT1190340B (fr) |
LU (1) | LU86911A1 (fr) |
NL (1) | NL8701321A (fr) |
PT (1) | PT85020B (fr) |
SE (1) | SE8701887L (fr) |
SU (1) | SU1475484A3 (fr) |
ZA (1) | ZA873431B (fr) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0300325B1 (fr) * | 1987-07-20 | 1993-06-16 | COMETEC S.r.l. | Compositions pour favoriser la croissance des animaux |
US5216024A (en) * | 1987-07-28 | 1993-06-01 | Baylor College Of Medicine | Cell growth inhibitors and methods of treating cancer and cell proliferative diseases |
HU210840B (en) * | 1992-12-23 | 1995-08-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing double esters with benzoyl acrilic acid and pharmaceutical compn.s conta. them |
DE19745213C2 (de) * | 1997-10-13 | 2001-11-15 | Buna Sow Leuna Olefinverb Gmbh | Verfahren zur Herstellung von in 5-Position substituierten gamma-Butyrolactonen |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1955375A1 (de) * | 1969-11-04 | 1971-10-07 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von beta-Hydroxy- und/oder alpha-ungesaettigten Carbonylverbindungen |
GB2074575A (en) * | 1980-04-24 | 1981-11-04 | Roussel Uclaf | Derivatives of 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoic acid |
GB2107714A (en) * | 1981-10-22 | 1983-05-05 | Roussel Uclaf | Phenyl ketones |
GB2111385A (en) * | 1981-10-22 | 1983-07-06 | Roussel Uclaf | Phenyl aliphatic carboxylic acid derivatives for use as anti-ulcer agents |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2481118A1 (fr) * | 1980-04-24 | 1981-10-30 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique |
FR2504127B1 (fr) * | 1981-04-17 | 1985-07-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments |
IT1210582B (it) * | 1981-10-22 | 1989-09-14 | Roussel Maestretti Spa | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta'farmacologiche e composizioni farmaceutiche che li contengono |
IT1169783B (it) * | 1983-08-25 | 1987-06-03 | Roussel Maestretti Spa | Derivati dell' acido 4-fenil 4-osso-buten 2-oico, loro procedimento di preparazione e loro applicazione come prodotti medicinali |
JPH0641440B2 (ja) * | 1985-06-05 | 1994-06-01 | 鐘淵化学工業株式会社 | トランス−β−ベンゾイルアクリル酸エステルの製造法 |
-
1986
- 1986-06-06 IT IT20703/86A patent/IT1190340B/it active
-
1987
- 1987-05-07 SE SE8701887A patent/SE8701887L/ not_active Application Discontinuation
- 1987-05-13 ZA ZA873431A patent/ZA873431B/xx unknown
- 1987-05-27 GB GB8712405A patent/GB2191193B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-03 SU SU874202642A patent/SU1475484A3/ru active
- 1987-06-04 FR FR878707786A patent/FR2599738B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-04 DK DK287487A patent/DK287487A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-06-04 JP JP62139080A patent/JPS6354338A/ja active Pending
- 1987-06-05 AU AU73861/87A patent/AU589781B2/en not_active Ceased
- 1987-06-05 AT AT0143787A patent/ATA143787A/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-05 BE BE8700627A patent/BE1001252A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-05 CH CH2149/87A patent/CH672312A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-05 PT PT85020A patent/PT85020B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-06-05 DE DE19873718946 patent/DE3718946A1/de not_active Withdrawn
- 1987-06-05 HU HU872582A patent/HU196584B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-06-05 KR KR870005702A patent/KR880000372A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-06-05 ES ES8701654A patent/ES2006481A6/es not_active Expired
- 1987-06-05 GR GR870889A patent/GR870889B/el unknown
- 1987-06-05 LU LU86911A patent/LU86911A1/fr unknown
- 1987-06-05 NL NL8701321A patent/NL8701321A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-06-05 CA CA000538970A patent/CA1294976C/fr not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-06-21 US US07/210,170 patent/US4867737A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1955375A1 (de) * | 1969-11-04 | 1971-10-07 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von beta-Hydroxy- und/oder alpha-ungesaettigten Carbonylverbindungen |
GB2074575A (en) * | 1980-04-24 | 1981-11-04 | Roussel Uclaf | Derivatives of 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoic acid |
GB2107714A (en) * | 1981-10-22 | 1983-05-05 | Roussel Uclaf | Phenyl ketones |
GB2111385A (en) * | 1981-10-22 | 1983-07-06 | Roussel Uclaf | Phenyl aliphatic carboxylic acid derivatives for use as anti-ulcer agents |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BEILSTEINS HANDBUCH DER ORGANISCHEN CHEMIE * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE1001252A4 (fr) | 1989-09-05 |
SE8701887L (sv) | 1987-12-07 |
GR870889B (en) | 1987-10-02 |
ES2006481A6 (es) | 1989-05-01 |
DK287487A (da) | 1987-12-07 |
SU1475484A3 (ru) | 1989-04-23 |
CA1294976C (fr) | 1992-01-28 |
FR2599738B1 (fr) | 1990-05-11 |
HUT44227A (en) | 1988-02-29 |
US4867737A (en) | 1989-09-19 |
SE8701887D0 (sv) | 1987-05-07 |
AU7386187A (en) | 1987-12-10 |
GB2191193A (en) | 1987-12-09 |
PT85020A (fr) | 1987-07-01 |
CH672312A5 (fr) | 1989-11-15 |
PT85020B (pt) | 1990-03-08 |
GB8712405D0 (en) | 1987-07-01 |
ATA143787A (de) | 1993-04-15 |
DK287487D0 (da) | 1987-06-04 |
IT8620703A0 (it) | 1986-06-06 |
ZA873431B (en) | 1988-08-31 |
JPS6354338A (ja) | 1988-03-08 |
HU196584B (en) | 1988-12-28 |
DE3718946A1 (de) | 1987-12-10 |
GB2191193B (en) | 1990-04-25 |
NL8701321A (nl) | 1988-01-04 |
KR880000372A (ko) | 1988-03-25 |
IT1190340B (it) | 1988-02-16 |
IT8620703A1 (it) | 1987-12-06 |
LU86911A1 (fr) | 1987-11-11 |
AU589781B2 (en) | 1989-10-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1189520A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide 4-phenyl-4-oxo-2-butenoique et de leurs sels | |
CA1216859A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique | |
FR2481118A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique | |
LU84090A1 (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
BE1001252A4 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant. | |
FR2515038A1 (fr) | A titre de medicaments, certains derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique et compositions les renfermant | |
CA1082716A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de 5- thiazole methane amine | |
CA1146559A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives du tetrahydropyridin-4-yl indole et de leurs sels | |
CA1181341A (fr) | Compositions pharmaceutiques renfermant certains derives monosubstitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique | |
FR2481270A1 (fr) | Nouveaux derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoique, procede pour leur preparation et applications comme medicaments | |
FR2504004A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques | |
CH655715A5 (fr) | Derives amines de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur preparation et medicaments les renfermant. | |
LU86011A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-oxo 2-butenoique renfermant un noyau furyle,leur procede de preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
FR2504006A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues par un groupement methylenedioxy sur le noyau d'acides phenyl aliphatique carboxyliques | |
FR2526789A2 (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments | |
FR2567883A2 (fr) | Nouveaux derives de l'acide trans 4-oxo 2-butenoique substitues en 4 par un radical furyle, eventuellement substitue a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation | |
FR2504005A2 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo-2-butenoique | |
CA1227136A (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant a titre de principe actif l'acide 4-(benzofuran-2-yl)4-oxo buten-2-oique et/ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
LU85178A1 (fr) | Derives de l'acide acrylique comportant un heterocycle renfermant de l'oxygene a titre de medicaments,produits industriels nouveaux et procede de preparation | |
FR2588871A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide thiophene acetique, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
BE898734A (fr) | Derives de l'acide acrylique comportant un heterocycle renfermant de l'oxygene a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation | |
CH670823A5 (fr) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ER | Errata listed in the french official journal (bopi) |
Free format text: 50/87 |
|
ST | Notification of lapse |