HU196584B - Process for producing 4-phenyl-2-oxo-2-butenoic acid derivatives and pharmaceutics comprising such active ingredient - Google Patents

Process for producing 4-phenyl-2-oxo-2-butenoic acid derivatives and pharmaceutics comprising such active ingredient Download PDF

Info

Publication number
HU196584B
HU196584B HU872582A HU258287A HU196584B HU 196584 B HU196584 B HU 196584B HU 872582 A HU872582 A HU 872582A HU 258287 A HU258287 A HU 258287A HU 196584 B HU196584 B HU 196584B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
oxo
butenoic acid
active ingredient
formula
phenyl
Prior art date
Application number
HU872582A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT44227A (en
Inventor
Fernando Barzaghi
Alina Butti
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of HUT44227A publication Critical patent/HUT44227A/hu
Publication of HU196584B publication Critical patent/HU196584B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új 4-fenil-4-oxo-2-buténsav-származékok transzizomerjeik előállítására.
A képletben
R, jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
Rt jelentése előnyösen metoxi-, etoxi- vagy n-propoxi-csoport. Az (I) általános képletű vegyüíetekben egy kettősköttés található, ezért ezek E vagy Z izomerek formájában létezhetnek.
A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletű vegyületek közül előnyösen azok, amelyekben Rí jelentése metoxicsoport.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül különösen előnyös a (E) 4-(2-metoxi-fenil)-4-oxo-2-buténsav, valamint alkálifém-, alkáliföldfém-, ammónium- és aminsói.
A kísérleti rész tanúsága szerint a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek sokkal hasznosabb farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek, mint á 2 515 038 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett 4-fenil-4-oxo-2-buténsav,
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek, hasznos farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, éspedig jelentős fekély elleni aktivitást fejtenek ki az emésztőrendszerben. Ezenkívül a gyomor nyálkahártyájával érintkezésbe kerülve antiszekréciós és citoprotektív aktivitást fejtenek ki.
Ennek megfelelően a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként alkalmazhatók.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények közül előnyösek azok, amelyek (E) 4-(2-metoxi-fenil)-4-oxo-2-buténsavat, tartalmaznak.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények humán vagy állatgyógyászatban alkalmazhatók, könösen a gyomorsavtúltengés, a gyomor és gasztro-duodenális fekélyek, gasztritisz, huatus hernias, valamint a gyomorsavtúltengéssel kapcsolatos gyomor és gasztro-duodenális ártalmak kezelésére.
Az adagolás az alkalmazott hatóanyagtól és a kezelt betegségtől függ, felnőtt esetén orális úton például 0,05 és 2 g között változhat naponta.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket előnyösen olyan formában készítjük el, hogy azok emésztőrendszeri vagy parenterális úton történő adagolásra alkalmasak legyenek.
Elkészíthetők szilárd vagy folyékony formában, a humán és állatgyógyászatban szokásos módon, így például sima vagy cukorral bevont tabletták, kapszulák, granulátumok, kúpok, injektálható készítmények formájában, amelyeket a szokásos módszerekkel állítunk elő.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények a hatóanyagok mellett a szokásos hordozó- és vivőanyagokat, továbbá egyéb segédanyagokat tartalmazhatnak, így például talkumot, gumiarábikumot, laktózt, keményítőt, magnézíum-sztearátot, kakaóvajat, vizes vagy nemvizes hordozóanyagokat, állati vagy növényi eredetű zsiradékokat, paraffinszármazékokat, glikolokat, különböző nedvesítő-, diszpergáló- vagy emulgeálószereket, és konzerválószereket.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (H) általános képletű vegyületet, ahol Rj jelentése a fenti, dehidratálószer jelenlétében glioxilsawal reagáltatunk.
A güoxilsavat ismerteti a Merck Index 9. kiadásában a 4348 sz. szócikk.
A (II) általános képletű vegyületek közül például a 2-metoxi-acetofenon előállítását a V. Prey és G. Pieh, MONATSH CHEM., 80 , 790 (1949) irodalmi hely ismerteti.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen úgy járunk el, hogy dehidratálószerként savat, például ecetsavat alkalmazunk.
A találmány szerinti élj árásta következő példákkal szemléltetjük.
1. példa (E)-4-(2-metoxí-fenil)-4-oxo-2-buténsav g 2-metoxi-acetofenon, 3,06 g glioxilsav-monohidrát, 50 ml ecetsav és 5 ml sósav elegyét 8 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután az oldószereket csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot etil-éterrel felvesszük. szűrjük és éterből átkristályosítjuk. így 2,5 g cím szerinti terméket kapunk, o.p.: 146-148 °C.
2. példa Tabletta
Tablettákat készítünk a következő komponensekből:
1. példa terméke 100 mg hordozóanyag 300 mg-ig (hordozóanyag: laktóz, búzakeményítő, kezelt keményítő, rizskeményítő, magnézium-sztearát, talkum).
3. példa Kapszula
Kapszulákat töltünk meg a következő összetételű anyaggal:
1. példa terméke 100 mg hordozóanyag 300 mg-ig (hordozóanyag: talkum, magnézium-sztearát, aeroszil)
Farmakológiai vizsgálatok
1. Antiszekréciós hatás a gyomorban
A következő módszert használtuk: H. SHAY és munkatársai, Gastroenterology 5,43,1945.
200 g testtömegű hím patkányokat (10 állat csoportonként) vizsgáltunk, amelyek 48 óráig koplaltak, de kívánt mennyiségű 8%-os glükóz-oldatot kaptak. Az állatok gyomorkapuját elkötöttük, az állatokat enyhén anesztetizáltuk éterrel, majd az operáció végén a vizsgált terméket különböző dózisokban adagoltuk, illetve a kontrollállatoknak 0,5%-os karboxi-metil-ce II ulóz-oldatot adagoltunk intraduodenális úton, majd a hasi bemetszést bevarrtuk.
Három órával később az állatokat leöltük, nyelőcsövük elkötése után a gyomrukat eltávolítottuk. A. gyomortartalmat centrifugáltuk, megmértük a térfogatát, és ebből 100 μΐ-t savtartalomra nézve megvizsgáltunk, 0,1 n nátrium-hidroxiddal pH=7-nél titrálva.
A gyomor savtartalmát a kontroll állatokéra vonatkoztatva fejeztük ki. Az eredményeket a későbbi táblázatban foglaltuk össze.
2. Fekély elleni aktivitás meghatározása
Stresszhatásra képződő fekély
Alkalmazott módszer: E.C. SENAY és R.J. LEVU NE.Prop.Soc. Exp. Bioi. 124,1221 (1967).
A módszerrel a patkányok gyomrában stresszhatásra alakítunk ki fekély (kényszer és hideg).
150 g testtömegű nőstény patkányokat vizsgáltunk (5 állat csoportonként), amelyek 48 óra hosszat koplaltak, vizet kívánság szerint kaptak, és glükóz-oldatot 8 óra hosszat kaptak. A kontrolállatok 0,5% karboxi•metil-cellulóz-oldat a vizsgált állatok a tesztvegyületet kapták.
196.584 órával később az állatokat dróthálóba csomagoltuk, mancsaikat megkötöttük és így 2 óra hosszat 8 °C-os hűtőbe helyeztük őket. Ezután az állatokat kivettük és éterrel elpusztítottuk.
A gyomrukat eltávolítottuk, a nagyobb görbületnél felnyitottuk, és binokuláris nagyítón keresztül megvizsgáltuk, a léziók komolyságát 0-3-ig osztályoztuk.
Minden állatcsoportnál számoltuk a fekélyesedés átlagos intenzitását, és meghatároztuk a fekélyesedés fokát a kontrolihoz viszonyítva.
Az eredményeket a későbbi táblázatban adjuk meg.
3, Akut toxicitás meghatározása.
Az LDjo értéket egereknek orális úton történő adagolással határoztuk meg.
Az eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze.
Tesztvegyület LDS 0 Antiszekréciős és fekélygátló aktivitás termék mg/kg (a kon troli %-ban)
Dózis Savkoncentráció Fekélyesedés mg/kg
370 10 -78 -80 p 250 1 0 - 66 -54
Következtetés: a találmány szerinti eljárással előállított, 1. példa szerinti termék antiszekréciős aktivitá- ne sa lényegesen jobb, mint az ismert terméké. ά0

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek transz βθ izomerjei formájában történő előállítására - ahol
    Rí jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, azzal jellemezve, hogy gjioxilsavat egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R, jelentése a fenti, dehidratálószer jelenlétében.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, a z z a 1 j e 1 - 35
    I e m e z v e , hogy R! helyén metoxicsoportot tartalmazó kiindulási anyagot alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás (E)4•{2-metoxi-fenil)-4-oxo-2-buténsav előállítására, a z zal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat használjuk,
  4. 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol R1 jelentése az 1. igénypont szerinti, a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, vivő- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy hatóanyagként (E) 4-(2-metoxi-fe nil)4-oxo-2-buténsavat alkalmazunk..
HU872582A 1986-06-06 1987-06-05 Process for producing 4-phenyl-2-oxo-2-butenoic acid derivatives and pharmaceutics comprising such active ingredient HU196584B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20703/86A IT1190340B (it) 1986-06-06 1986-06-06 Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT44227A HUT44227A (en) 1988-02-29
HU196584B true HU196584B (en) 1988-12-28

Family

ID=11170797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU872582A HU196584B (en) 1986-06-06 1987-06-05 Process for producing 4-phenyl-2-oxo-2-butenoic acid derivatives and pharmaceutics comprising such active ingredient

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4867737A (hu)
JP (1) JPS6354338A (hu)
KR (1) KR880000372A (hu)
AT (1) ATA143787A (hu)
AU (1) AU589781B2 (hu)
BE (1) BE1001252A4 (hu)
CA (1) CA1294976C (hu)
CH (1) CH672312A5 (hu)
DE (1) DE3718946A1 (hu)
DK (1) DK287487A (hu)
ES (1) ES2006481A6 (hu)
FR (1) FR2599738B1 (hu)
GB (1) GB2191193B (hu)
GR (1) GR870889B (hu)
HU (1) HU196584B (hu)
IT (1) IT1190340B (hu)
LU (1) LU86911A1 (hu)
NL (1) NL8701321A (hu)
PT (1) PT85020B (hu)
SE (1) SE8701887L (hu)
SU (1) SU1475484A3 (hu)
ZA (1) ZA873431B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3881770T2 (de) * 1987-07-20 1993-10-07 Cometec Srl Zusammensetzungen zum Fördern der Tierwachstums.
US5216024A (en) * 1987-07-28 1993-06-01 Baylor College Of Medicine Cell growth inhibitors and methods of treating cancer and cell proliferative diseases
HU210840B (en) * 1992-12-23 1995-08-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing double esters with benzoyl acrilic acid and pharmaceutical compn.s conta. them
DE19745213C2 (de) * 1997-10-13 2001-11-15 Buna Sow Leuna Olefinverb Gmbh Verfahren zur Herstellung von in 5-Position substituierten gamma-Butyrolactonen

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE758462A (fr) * 1969-11-04 1971-05-04 Basf Ag Procede pour l'obtention de composes carbonyles beta-hydroxy etalpha-non satures
FR2481270A1 (fr) * 1980-04-24 1981-10-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoique, procede pour leur preparation et applications comme medicaments
FR2481118A1 (fr) * 1980-04-24 1981-10-30 Roussel Uclaf Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique
FR2504127B1 (fr) * 1981-04-17 1985-07-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments
IT1210582B (it) * 1981-10-22 1989-09-14 Roussel Maestretti Spa Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta'farmacologiche e composizioni farmaceutiche che li contengono
IT1171604B (it) * 1981-10-22 1987-06-10 Roussel Maestretti Spa Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta' farmacologiche e loro procedimento di preparazione
FR2515037A1 (fr) * 1981-10-22 1983-04-29 Roussel Uclaf A titre de medicaments, certains derives mono-substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique, ainsi que les compositions les renfermant
IT1169783B (it) * 1983-08-25 1987-06-03 Roussel Maestretti Spa Derivati dell' acido 4-fenil 4-osso-buten 2-oico, loro procedimento di preparazione e loro applicazione come prodotti medicinali
JPH0641440B2 (ja) * 1985-06-05 1994-06-01 鐘淵化学工業株式会社 トランス−β−ベンゾイルアクリル酸エステルの製造法

Also Published As

Publication number Publication date
GB2191193A (en) 1987-12-09
GR870889B (en) 1987-10-02
SE8701887L (sv) 1987-12-07
SU1475484A3 (ru) 1989-04-23
DK287487D0 (da) 1987-06-04
KR880000372A (ko) 1988-03-25
ATA143787A (de) 1993-04-15
DK287487A (da) 1987-12-07
IT8620703A1 (it) 1987-12-06
US4867737A (en) 1989-09-19
PT85020A (fr) 1987-07-01
ES2006481A6 (es) 1989-05-01
BE1001252A4 (fr) 1989-09-05
AU7386187A (en) 1987-12-10
CA1294976C (fr) 1992-01-28
ZA873431B (en) 1988-08-31
LU86911A1 (fr) 1987-11-11
IT1190340B (it) 1988-02-16
FR2599738B1 (fr) 1990-05-11
NL8701321A (nl) 1988-01-04
IT8620703A0 (it) 1986-06-06
GB8712405D0 (en) 1987-07-01
FR2599738A1 (fr) 1987-12-11
PT85020B (pt) 1990-03-08
DE3718946A1 (de) 1987-12-10
AU589781B2 (en) 1989-10-19
SE8701887D0 (sv) 1987-05-07
JPS6354338A (ja) 1988-03-08
HUT44227A (en) 1988-02-29
GB2191193B (en) 1990-04-25
CH672312A5 (hu) 1989-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1226236A (zh) 新化合物
US4500731A (en) Derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses for them
US4594443A (en) Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-buten-2-oic acid and therapeutic use thereof
HU196584B (en) Process for producing 4-phenyl-2-oxo-2-butenoic acid derivatives and pharmaceutics comprising such active ingredient
SU1356959A3 (ru) Способ получени кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -Дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13/Е/-триеновой кислоты
US4473583A (en) Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them
CA1181341A (fr) Compositions pharmaceutiques renfermant certains derives monosubstitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique
US4156009A (en) Diazepine derivatives
US3954984A (en) Triazolocycloalkylthiadiazine derivatives
US4267189A (en) Method of use and composition for 1,3-dihydro-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-2H-isoindol-1-one
US4207339A (en) Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate or an alkaline metal salt thereof as active ingredient
CA1072969A (en) Hypolipidemic p-aminobenzoic acids
EP0050003B1 (en) 2-(substituted phenyl)-1,3-perhydrothiazine-4-ones for treating peptic ulcers
RU2114857C1 (ru) Соли, образованные ранитидином и комплексным соединением висмута с карбоновой кислотой, и фармацевтический препарат
US4192884A (en) Substituted 4-(((thienyl)methyl)-amino)benzoic acids and a method for treating hypolipidemia
US4486429A (en) Amino derivatives of 4-phenyl 4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and methods for preparing and therapeutically using them
JPS6348263B2 (hu)
FR2567883A2 (fr) Nouveaux derives de l'acide trans 4-oxo 2-butenoique substitues en 4 par un radical furyle, eventuellement substitue a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation
HU210698B (en) Process to prepare the novel 4-(4-hidroxy-3-nitro-phenyl)-4-oxo butenic acid and its salt and pharmaceutical compositions to prepare them
NL8001203A (nl) D-glaucinefosfaatzout.

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee