SU1264836A3 - Способ получени ( @ )4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты - Google Patents
Способ получени ( @ )4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1264836A3 SU1264836A3 SU823423751A SU3423751A SU1264836A3 SU 1264836 A3 SU1264836 A3 SU 1264836A3 SU 823423751 A SU823423751 A SU 823423751A SU 3423751 A SU3423751 A SU 3423751A SU 1264836 A3 SU1264836 A3 SU 1264836A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- oxo
- acid
- trimethoxyphenyl
- producing
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VUGQIIQFXCXZJU-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyacetophenone Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC(OC)=C1OC VUGQIIQFXCXZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- LZXVMAHYXAJXNC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoic acid Chemical compound COC1=CC(C(=O)CC(O)C(O)=O)=CC(OC)=C1OC LZXVMAHYXAJXNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical group O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- -1 amine salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- PVCWLTQMJSUKGZ-SNAWJCMRSA-N (e)-4-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)but-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC(C(=O)\C=C\C(O)=O)=CC(OC)=C1OC PVCWLTQMJSUKGZ-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBXWNCIBOAJHPH-SNAWJCMRSA-N (e)-4-oxo-4-(2,4,5-trimethoxyphenyl)but-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C(=O)\C=C\C(O)=O)C=C1OC JBXWNCIBOAJHPH-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- JGSSWWVFPVCZCM-SNAWJCMRSA-N (e)-4-oxo-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)but-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C(=O)\C=C\C(O)=O)C(OC)=C1 JGSSWWVFPVCZCM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- GUTMBHHLVSFJIP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,5-trimethoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C(C)=O)C=C1OC GUTMBHHLVSFJIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPZWHZSIXZXDMW-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C(C)=O)C(OC)=C1 KPZWHZSIXZXDMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBONXZUSAFUWST-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-oxo-4-(2,4,5-trimethoxyphenyl)butanoic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C(=O)CC(O)C(O)=O)C=C1OC OBONXZUSAFUWST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000872198 Serjania polyphylla Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001632 acidimetric titration Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- ZSHDROPYGKKJDP-FXRZFVDSSA-N morpholine;(e)-4-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)but-2-enoic acid Chemical compound C1COCCN1.COC1=CC(C(=O)\C=C\C(O)=O)=CC(OC)=C1OC ZSHDROPYGKKJDP-FXRZFVDSSA-N 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (Е)4-
Description
ы Изобретение относитс к способу получени (Е)4-(3,4,5-триметоксифенил )-4-оксо-2-бутеиовой кислоты, об ладающей цитозащитным действием. Цел о изобретени вл етс разра ботка способа получени соединений, обладающих повышенным цитозащитным действием. Пример 1. 4-(3,4,5-Тримето сифеннл) -4-- оксо-2-гидроксибутанова ш слота. Нагревают 29,6 г глиоксиловой ки лоты (50%-ный водный раствор) под уменьшенным давлением до удалени 80% присутствующей воды, после охлаждени ввод т в реакционную среду 84,1 г 3,4,5-триметоксиацетофенона. Нагревают 2 ч при 95-100 0 под умень шенным давлением (40-50 мм рт. ст.) перегон одновременно, присутствующую ос1-аточную воду. После охлажде1 и среды ввод т 120 см воды, содержащей 11,6 г кар-боната натри , и эфир, декантируют, промьшают эфиром водный слой, а затем подкисл ют водный слой до сол ной кислото ( половинное количество). Экстрагируют этиловым эфиром целевой продукт.После удалени растворител и перекристаллизации из 1,2-дихлорэтана получают 31,5 г целевого продукта, tn/i .119-120°С. Вычислено, %: С 54,93; Н 5,67. НаГщено, %: С 54,9; Н 5,7. Лцпдиметри 98,3% (от TeopiHi) . П р и м е р, 2. (Е)4-(3,4,5-Триметоксифенил )-4-оксо-2-бутанова ки лота . Вт6чение2,5ч нагревают с обрат ным холодильником 15,8 г полученной в примере 1 4-(3,4,5-триметоксифенил )-4-oкco-2-г щpoкcибyтaиoвoй кис лоты, 20 см уксусной кислоты и 20 см концентрированной сол ной кислоты (,18). Реакционную смесь охлаждают и оса дают 13ОДОЙ. Образовавш1Йс осадок отфильтровывают, Получают 12 .г сырого целевого пр дукта, t;n,.140°C. Носле перекристаллизации в 40 см смеси (1:1) этанол-вода получают 10,5 чистого продукта, tnh. 144°С. Вычислено, %: С 58,64; П 5,30. Павдено, %: С 58,4; Н 5,3. АшзДиметри 98,7 + 0,5% (от теории ) . ЯМР-спектр: посто нна спаривани виниловых протонов равна 16 Гц, что указывает на транс-изомерию. Исследование цитоза цитного действи продуктов А и В. Крыс женского пола весом 200 г после 6 ч голодовки (вода по желанию ) помещали в индивидуальную клетку и лишали не только пишти, но и воды еще в течение 18 ч. Крысам (10 в группе) вводили через рот:продукты в указанных дозах и через 1 ч давали через рот 1 мл одного из следующих вызывающих некроз средств: абсолютный этанол, 0,6 н НС1,. 0,2 н. NaOH. Через 1ч животных подвергали действию эфира, их желудки брали дл анализа и раскрывали по большому изгибу. Проводили исследование слизистой оболочки желудка под микроскопом Stereozoom./А. 0,570/, подсчитывали и определ ли поражени . Дл каждого желудка вычисл ли обЩ1-1Й показатель поражени , складывали величины каждого поражени по следующей схеме: 1- зва менее 0,5 мм, 2- зва размером 0,5-1,5 мм, 3- зва размером 1,5-3 мм, 4- зва более 3 мм. Результаты испытаний приведены в табл.. 1 . Все три средства вызывали значительные повреждени на слизистой оболочке желудка, которые по вл лись как полосы, удлиненные и параллельные продольной оси желудка (красного цвета при поражении этанолом и 0,2 н. NaOH и черного цвета при поражении 0,6 н, НС1) . (Е)-4-(3,4,5-Триметоксифенил)-4-оксо-2-бутенова кислота (продукт А) в дозе 1,25 мг/кг при введении через рот про вл ет цитозаш тное действие по отношению к этанолу и NaOH 0,6 мг/кг. Циметидин-К-циано-Ы -метил-N - -1 2 (5-метил-1Н-имидазол-4-ил)метилтио -этил|-гуанидин (продукт Б) даже при повышенных дозах (12,5-2550-100 мг/кг) оказалс неактивным. Цитозащитное действие продукта А на эффект некроза,вызванного этанолрм (сравнение с циметидином) приведено в табл. 2. Цитозащитна активность продукта А или некрозе, вызванном этанолом. гфо вл етс при небольшой дозе , (0,6 мг/кг через рот), а при поражении , вызванном 0,2н. NaOH, - пр 1,25 мг/кг. LDso продукта А, определенна мышах перорально, составл ет 600 мг/к Пример 3. 4(2,4,5-Тримето сифенил)-4-оксо-2-гидроксибутанова кислота. Нагревают 19,3 г глиоксалевой ки лоты (50%-ный водный раствор) под уменьшенным давлением до удалени около 80% присутствующей воды, затем охлаждают и ввод т в реакционну среду 54,6 г 2,4,5-триметоксиацетофенона . Нагревают 3-ч при 90°С под уменьшенным давлением (50 мм рт .ст.) перегон одновременно остаточную воду. После охлаждени среды ввод т 200 см толуола и 400 см воды, содержащей 7,5 г карбоната натри . Декантируют, гфомывают толуолом водный слой, а затем подкисл ют до сол ной кислотой (половинное количество). Затем экстрагируют целевой продукт при помощи этилового эфира уксусной кислоты. После удалени растворител и перекристаллизации в 200 см 1,2-дихлорэтана получают 24,6 г 4-С2,4,5-триметоксифенил )-4-оксо-2-гидроксибутановой кислоты, tn 146 ± 1°С. Вычислено, %: С 54,93; Н 5,67. Найдено, %: С 54,9; Н 5,7. ЯМР-спектр: в соответствии со структурой. Ацидиметри 100,5 ± 0,5% (от теории). II р и мер 4. (Е)4-(2,4,5-Триметоксифенил )-4-оксо-2-бутенова кислота. Нагревают с обратным холодильником в течение 2,5 ч 11 г полученно в примере 3 4-(2,4,5-триметоксифенил )-4-оксо-2-гидроксибутановой кис лоты, 30 см уксусной кислоты и 2 см концентрированной сол ной кислоты (d 1,18). Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, после прибав лени 100 см- воды образованный оса док отфильтровывают, получают 7 г сы рого целевого продукта t 207-208С После перекристаллизации в 20 см уксусной кислоты получают 6,3 г чис того целевого продукта, t., 210°С. Вычислено, %: С 58,64; Н 5,30. 8364 Найдено, %: С 58,6; Н 5,3. ЯМР-спектр: посто нна спаривани виниловых протонов равна 16 Гц, что указывает на транс-изомерию. Пример 5. (Е) 4-(2,4,6-триметоксифенил )-4-оксо-2-бутенова кислота . Смешивают 3,3 г таблеток гидроокиси кали в 100 см абсолютного этанола , ввод т 31,5 г 2,4,6-триметокси ацетофенона и по капл м в течение 30 мин 1ФИ 80%-ньй водный раствор 4,6 г глиоксиловой кислоты в 50 см- абсолютного этанола.: Пол -ченный раствор нагревают в течение 6 ч с обратным холодильником, а потом упаривают досуха под уменьшенным давле}шем. Остаток забирают в 300 см воды, фильтруют, собирают. фильтрат, который подкисл ют до рН 1 при помош концентрированной кислоты . Искомый продукт кристаллизуетс , его отсасьшают, затем сушат его до посто нного веса при 60°С под уменьшенным давлением. Получают 0,7 г целевого продукта, который кристаллизуют в метилэтилкетоне, tp 152± IC. Вычислено, 58,64 Н 5,30. С,зН,, О/(266,30) Найдено, %: С 58,7; Н 5,5. ЯМР-спектр: посто нна спаривани виниловых протонов равна 16 Гц, что указывает на транс-изомерию. Пример 6. Метиловый эфир (Е) 4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты. В течение 5 ч с обратным холодильником нагревают смесь 20 г (Е) 4- (3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеиовой кислоты, 150 см метанола и О,15 г п-толуолсульфокислоты. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, прибавл ют 0,2 г ацетата натри и упаривают под уменьшенным давлением, К остатку прибавл ют 200 см толуола, промывают водным раствором бикарбоната натри , а затем водой. Удал ют растворитель под уменьшенным давлением, остаток перекристаллизовывают в смеси метанол - вода (1:1) и получают 10,7 г целевого продукта, t 94 °С. Пример 7. Соль морфолина (Е) 4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты. 50 см этилового эфира, содержащего 1,758 г морфолина, выливают в ра створ, содержащий 5,375 г (Е) 4S1264836«
-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-под уменьшенным давлением при 20°С.
-2-бутеновой кислоты. Отфильтровы-: Получают 7 г целевого продукта, t,
вают образовавшийс осадок, промы-250°С
вают этиловым эфиром и сушат под
уменывенным давлением. Получают 6,5 г s Пример 9. Соль пиперидина .целевого продукта, tn 140С.(Е) 4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-окПример 8. Соль натри (Е)с6-2-бутеновой кислоты.
4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-50 см этилового эфира, содержа-2-бутеновой кислоты.щего 1,988 г пиперидина, прибавл ют
При Ю.С ввод т 28 см 1 н. вод- Ю к раствору 6,215 г (Е) 4-(3,4,5-триного раствора едкого натра в смесьметоксифенил)-4-оксо-2-6утеновой
7,7 г (Е) 4-(3,4,5-триметоксифенил)-кислоты в 1200 см- этилового эфира.
-А-оксо-2-6утеновой кислоты и 30 см Отфильтровывают образующийс осадок,
воды. Фильтруют и упаривают под умень- промывают его этиловым эфиром и сушенным давлением. Полученное твердое 5 шат йод уменьшенным давлением. Повещество забирают ацетоном, отфильт- лучают 7,3 г целевого продукта, t, ровиэ.ают, щ омывают ацетоном и сушат 124°С.
Средство,вызы- Показатель повреждений
вающее некроз,
1 МП/крыса Среднее значение ES Вар,
Контроль Продукт А,
Абсолютный
этанол31,3+6,32,3+1,,7
0,6 н НС114,0+5,810,6±3,,3
0,2H.NaOH25,1+3,51,0+0,,0
Р 0,05 Р 0,01.
Продукт,Показатель повреждений
(через рот)средн вели- Вар,
0,52
0,16 0,30 0,60
Цииетидин
12,5
Таблица 1 1,25 мг/кг через рот
Таблица2
чина ± ES
-34,1 -34,1 -59,2
8,7+9,5
-17,8
2557,1+11,9
5050,9+11,3
10087,9+13,3
If
Р 0,05 ft « Р 0,01.
-3.7 -14 ,2
+48,2
Claims (3)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (Е)4-(3,4,5-ТРИМЕТОКСИФЕНИЛ)-4-ОКС0-
- 2-БУТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию глиоксиловую кислоту с
- 3,4,5-триметоксиацетофеноном при 95-100°С и давлении 40-50 мм рт. ст. с последующей дегидратацией образующейся 4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-гидроксибутановой кислоты при температуре кипения реакционной смеси в среде уксусной и концентрированной соляной кислот.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8107801A FR2504127B1 (fr) | 1981-04-17 | 1981-04-17 | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1264836A3 true SU1264836A3 (ru) | 1986-10-15 |
Family
ID=9257553
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823423751A SU1264836A3 (ru) | 1981-04-17 | 1982-04-16 | Способ получени ( @ )4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4450292A (ru) |
| JP (2) | JPS57183736A (ru) |
| KR (1) | KR870001537B1 (ru) |
| AT (1) | AT390054B (ru) |
| AU (1) | AU550822B2 (ru) |
| BE (1) | BE892886A (ru) |
| CA (1) | CA1168255A (ru) |
| CH (1) | CH652387A5 (ru) |
| DE (1) | DE3214082A1 (ru) |
| DK (1) | DK157673C (ru) |
| ES (1) | ES511489A0 (ru) |
| FI (1) | FI73965C (ru) |
| FR (1) | FR2504127B1 (ru) |
| GB (1) | GB2096999B (ru) |
| GR (1) | GR75457B (ru) |
| HU (1) | HU186857B (ru) |
| IE (1) | IE52444B1 (ru) |
| IL (1) | IL65445A (ru) |
| IT (1) | IT1147846B (ru) |
| LU (1) | LU84090A1 (ru) |
| MA (1) | MA19444A1 (ru) |
| NL (1) | NL8201579A (ru) |
| OA (1) | OA07539A (ru) |
| PT (1) | PT74767B (ru) |
| SE (1) | SE453493B (ru) |
| SU (1) | SU1264836A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA822571B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2515037A1 (fr) * | 1981-10-22 | 1983-04-29 | Roussel Uclaf | A titre de medicaments, certains derives mono-substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique, ainsi que les compositions les renfermant |
| IT1190340B (it) * | 1986-06-06 | 1988-02-16 | Roussel Maestretti Spa | Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali |
| DK49688A (da) * | 1987-03-20 | 1988-09-21 | Hoffmann La Roche | Propiolophenonderivater |
| HU198294B (en) * | 1987-06-10 | 1989-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing butenoic acid amides and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient |
| US4777288A (en) * | 1987-06-11 | 1988-10-11 | Pfizer Inc. | Process for preparing a 4,4-diphenylbutanoic acid derivative |
| DE3881770T2 (de) * | 1987-07-20 | 1993-10-07 | Cometec Srl | Zusammensetzungen zum Fördern der Tierwachstums. |
| HU198446B (en) * | 1987-09-25 | 1989-10-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of new amids of buten acid and medical compositions containing such active substances |
| US5837227A (en) * | 1995-12-26 | 1998-11-17 | Hershey Foods Corporation | Use of cocoa butter or partially hydrolyzed cocoa butter for the treatment of burns and wounds |
| US5849729A (en) * | 1995-12-26 | 1998-12-15 | Hershey Foods Corporation | Use of hydrolyzed cocoa butter for percutaneous absorption |
| DE69925918T2 (de) | 1998-07-27 | 2006-05-11 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Diketosäure-derivate als hemmstoffe von polymerasen |
| GB9816358D0 (en) | 1998-07-27 | 1998-09-23 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Enzyme inhibitors |
| RU2771565C1 (ru) * | 2021-05-28 | 2022-05-05 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Новые соединения |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE708617A (ru) * | 1966-12-30 | 1968-06-28 | ||
| NL6717403A (ru) * | 1966-12-30 | 1968-07-01 | ||
| US3857949A (en) * | 1970-06-26 | 1974-12-31 | Inst Chemioterapico Italiano S | Prophylaxis and treatment of cardiac disorders |
| US3803222A (en) * | 1970-06-26 | 1974-04-09 | Istituto Chem It Spa | Oxo-trialkoxyphenyl-alkanoic acids and salts thereof |
| DE2116293A1 (de) * | 1971-04-02 | 1972-10-19 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag, 6000 Frankfurt | Ketonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4017517A (en) * | 1971-09-13 | 1977-04-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2-(Trisubstituted benzoyl)-propionic acid and a method for the production thereof |
| BE788749A (fr) * | 1971-09-13 | 1973-03-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | Acide 3-(benzoyl trisubstitue)-propionique et son procede de preparation |
| AT319215B (de) * | 1972-09-13 | 1974-12-10 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-(2',4',5'-trisubst. Benzoyl)-propionsäuren |
| FR2481118A1 (fr) * | 1980-04-24 | 1981-10-30 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique |
-
1981
- 1981-04-17 FR FR8107801A patent/FR2504127B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-03-23 SE SE8201840A patent/SE453493B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-04-06 IL IL65445A patent/IL65445A/xx unknown
- 1982-04-12 GR GR67892A patent/GR75457B/el unknown
- 1982-04-13 MA MA19649A patent/MA19444A1/fr unknown
- 1982-04-14 FI FI821305A patent/FI73965C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-04-14 AT AT0144682A patent/AT390054B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-14 US US06/368,208 patent/US4450292A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-04-15 ZA ZA822571A patent/ZA822571B/xx unknown
- 1982-04-15 NL NL8201579A patent/NL8201579A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-04-16 IT IT48240/82A patent/IT1147846B/it active
- 1982-04-16 AU AU82690/82A patent/AU550822B2/en not_active Ceased
- 1982-04-16 CA CA000401128A patent/CA1168255A/fr not_active Expired
- 1982-04-16 SU SU823423751A patent/SU1264836A3/ru active
- 1982-04-16 ES ES511489A patent/ES511489A0/es active Granted
- 1982-04-16 KR KR8201678A patent/KR870001537B1/ko active
- 1982-04-16 BE BE0/207859A patent/BE892886A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-04-16 IE IE896/82A patent/IE52444B1/en unknown
- 1982-04-16 LU LU84090A patent/LU84090A1/fr unknown
- 1982-04-16 CH CH2342/82A patent/CH652387A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-04-16 DE DE19823214082 patent/DE3214082A1/de not_active Ceased
- 1982-04-16 DK DK170382A patent/DK157673C/da active IP Right Grant
- 1982-04-16 HU HU821177A patent/HU186857B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-04-16 JP JP57062641A patent/JPS57183736A/ja active Granted
- 1982-04-16 PT PT74767A patent/PT74767B/pt unknown
- 1982-04-19 GB GB8211278A patent/GB2096999B/en not_active Expired
-
1983
- 1983-09-22 OA OA58109A patent/OA07539A/xx unknown
-
1987
- 1987-01-26 JP JP62014322A patent/JPS62174012A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.Med.Chem. 1972, v. 15, № 9, p. 918-922. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина,т. 1-2. За вка DE № 2344772, кл. С 07 D 233/64, опублик. 14.03.74. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1264836A3 (ru) | Способ получени ( @ )4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты | |
| US4356313A (en) | [(5,6,9a-substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acid esters and their analogs, the parent acids and their salts | |
| US4337354A (en) | [(5,6,9a-Substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acids, their analogs, esters, salts, and derivatives | |
| JP2949000B2 (ja) | 新規なアリールシクロアルキル誘導体、その製法およびその使用 | |
| EP0013960B1 (de) | Substituierte Acetophenone, diese enthaltende Präparate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| CH647520A5 (fr) | Derives du nortropane, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les contenant. | |
| AU650429B2 (en) | Novel aryloxy alcoyl benzenes, processes for their preparation as well as the pharmaceutical compositions containing them | |
| US4579961A (en) | Organogermanium compounds having both hydrophilicity and lipophilicity and process for producing the same | |
| JPH0227326B2 (ru) | ||
| HU203515B (en) | Process for producing new calcon derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| SU1053743A3 (ru) | Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей | |
| US5089654A (en) | Chalcone derivatives | |
| RU1837765C (ru) | Фунгицидное средство в форме эмульгируемого концентрата | |
| US4473583A (en) | Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them | |
| US4402978A (en) | Gastro-protecting activity of substituted derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-hydroxy-butanoic acid | |
| WO1992016496A1 (en) | N-[[4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections | |
| AU2003294861A1 (en) | Indenoncarboxylic acids derivatives and their use for the treatment of and preventing diabetes and dyslipidaemia | |
| JPH054939A (ja) | ナフタレン誘導体 | |
| YAMATO et al. | Chemical structure and sweet taste of isocoumarin and related compounds. IX | |
| EP0027948B1 (en) | Tetrahydro-fluorene compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPS6360015B2 (ru) | ||
| US4181736A (en) | Phenylacetic acid derivatives and therapeutic composition containing same | |
| US4537906A (en) | Substituted phenylalkenoic acids and esters | |
| CH640818A5 (fr) | Derives d'acide naphtyl-1 acetique, leurs procedes de preparation et medicament les contenant. | |
| US4031133A (en) | Phenylacetic acids |