SU1253425A3 - Способ получени замещенных 2-аминоалкокси-1,7,7-триметил-бицикло/2.2.1/гептанов или их солей - Google Patents

Способ получени замещенных 2-аминоалкокси-1,7,7-триметил-бицикло/2.2.1/гептанов или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1253425A3
SU1253425A3 SU3219704A SU3219704A SU1253425A3 SU 1253425 A3 SU1253425 A3 SU 1253425A3 SU 3219704 A SU3219704 A SU 3219704A SU 3219704 A SU3219704 A SU 3219704A SU 1253425 A3 SU1253425 A3 SU 1253425A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mol
heptane
bicyclo
trimethyl
found
Prior art date
Application number
SU3219704A
Other languages
English (en)
Inventor
Будаи Золтан
Магданьи Ласло
Лаи Аранка
Мезеи Тибор
Грашшер Каталин
Петец Луиза
Кошоцки Иболиа
Original Assignee
Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие) filed Critical Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1253425A3 publication Critical patent/SU1253425A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

Способ получени  замещенных 2- -амнноалкокс.и-1,7,7-триметил-бицикло

Description

Изобретение отногитс  к способу получени  новых замещенных 2-амино- алКокси-1,7,7-триметил-бицикло(2,2,1)- -гептаиов общей формулы
125
1)
де R
л« С ,-СлСНгТ О-А-кС R Вг
- фенил, хлорфени ,
-алкоксифёнил, фенил-( -Cj-алкил) хлорфенил-( -е -алкил) или тиенил; одинаковые или различные С:, -Сд -алкил, С -С -гшкло- алкил или вместе образуют d -С, -а лкилен, oi ,«)- -С -С -оксаалкилен илиы, uJ-C -Су-азаалкилен с бен- зильной группой у атома азота
А - C.-Cg.-H- или изоалкилен; значит простую св зь ot или -конфигурации, или их соЯей, обладаюн1их анальге- тическим, антиэпнпёптичес- ким и усиокаивакидим Д1гй- ствием.
Цель изобретени  - получение ноых соединений с ишроким спектром дейтви  и низкой токсичностью.
Пример 1. ()-2-Бензил-2- (3 -диметиламиНопропокси)-1,7,7- -трнметшт-бицикло(2,2,О гептан.
К суспензии г (0,1 моль)ами- да натри  в 100 мл безводного бензола добавл ют раствор 24, г (0,1 моль) (1)-2-бензил-1,7,7-триметил-бицикло (2,2,1)гептан-2-ола в 100 мл безводного .бензола при посто нном перемешивании при температуре кипени  По окончании добавлени  реакционную смесь нагревают до кипени  до окончани  образовани  аммиака. К реакционной смеси при Перемешивании добавл ют рг створ 13,4 г (0,11 моль) 1- динётиламино-3-хлорпропана в 20 кй безводного бензола. Реакционную смесь нагревают до температуры кипе- ви  в течение 6 ч,.затем охлаждает до , трижды рромывают водой Пор ци ки.Ьо 40 мл и экстрагируют раствором 15 г (0,1 моль) винной кислоты в 50 МП воды или О, ИМ водньм раствором сол ной КИСЛОТЫ; Водный кислый раствор при охлаждении до температуры 0-(-5)С поЗДелачивают концентрй
3425 ,1
рованиым раствором аммиака до значени  рН 10. Выделившеес  маслообразное основание экстрагируют дихлорэтаном . После удапени  растворител  полученный остаток подвергают фракционной перегонке при пониженном давлении. Получают 30,2 г (92%) целевого продукта в светло-желтого
масла. Т,„ 140- 146 С/26, 7Па.
Получение кислого фумарата.
16,5 г (0,05 моль) названного основани  раствор ют в 20 мл.ацетона и к раствору добавл ют 5,8 г (0,05 моль) фумаровой кислоты и 60 мл гор чей воды. После охлаждени  выпавшие кристаллы отфильтровывают и высушивают. Выход: 20,5 г (92%), Т/ 103-104 С.
К (
N
-) 6,4.
5
0
5
0
5
октанол
вода Найдено,%: С 69,04; Н 9,02;К 3,09.
CjfiHj, N05(435,606)
Вычислено,%: С 70,08; Н 8,82j 3,14,
Получение гидрохлорида.
3,3 г (0,01 моль) названного основани  раствор ют в 25 мл безводного этилацетата и раствор подкисл ют насьщенным раствором хлористого водорода в зтилацетате до значени  рН 5. Вьтавшие кристаллы отфильтровывают и высушивают. Выход 3,5 г (95%). Т„, 146-148°С.
Найдено,%: С 72,01, Н 9,78}Ct 9,б 7,
N 3,80.
CjjH gCtNO (365,99).
Вычислено,%: С 72,19;Н 9,90, Ct 9,69.; N 3,83.
Получение цитрата.
6j6 г (0,02 моль) названного ос- новани  раствор ют в 10 мл ацетона;. К полученному раствору добавл ют раствор 3,8 г (0,02 моль) лимонной кислоты в 300 мл этанола. Вьшавюую соль отфильтровывают и высушивают. Выход 9,59 г (89%). .
Найдено,%: С 62,13; Н S,37;N2,68.
0
0,5Н.. ,68)
Вычислено,%: С 62,31, И 8,40; N 2,60,
Получение тартрата..
К раствору 6,6 г (0,02 моль) наг званного основани  в 10 мп ацетона приливают раствор 3,0 г (0,02 моль) 55 винной кислоты в 30 мл этанола. Выпавший тартрат отфильтровывают и высушивают. Выход 8,82 г (92Z).
пА
92 94 С.
Найдено,%: С 65,37; К 8,71,N2,87
С,1,т(79,Ь2)
Вычислено,%: С 65,П, И 8,62, N 2,92.
Получение иодметилата.
К раствору 6,6 г (0,02 моль) названного основани  в 50 мл ацетона добавл ют раствор 2,82 г {0,02 моль метилиодида в 50 мл ацетона. Реакционную смесь оставл ют сто ть и течение ночи при комнатной температуре в темноте. Выпавший продукт отфильтровывают и высушивают. Выход 8,3 г (88%). Т, 187-189°С (с разл.).
rtA
35
Найдено,%: С 58,68; П 8,24;J27,05; N 2,93.
(471,48)
Вычислено,%: С 58,59; Н 8,12; J 26,92; N 2,97.
Пример 2. (+)-2-Бензил-2- -(3 -диметш1амино-2 -метилпропокси)- -1,7,7-триметил-бицикло(2,2,1)гептан
К суспензии 2,4 г (0,1 моль) гидрида натри  в 100 мл безводного толуола добавл ют по капл м при 90 С при перемешивании раствор 24,4 г (0,1 моль) () -2-бензил-1,7,7-три- метил-бицйкло(2,2,1)-гептан-2-ола в 100 мл безводного толуола. Реакционную смесь нагревают при t30 C ч, после этого добавл ют раствор 16,5 г (0,11 моль) 1-диметиламино- -З-хлор-2-метилпропана в 20 мл безводного толуола, смесь нагревают при 8ч, затем охлаждают, встр хивают с раствором 16,5 г (О,1I моль) винной кислоты и 80 мл боды. Водную фазу подщелачивают концентрированным водным раствором аммиаке при до значени  рН 10, экстрагируют дихлорэтаном. Фазу дихлорэтана высушивают над безводньм сульфатом магни  и упаривают. Полу- ченное неочтпценное основание без очистки перевод т в кисльй фумаратч Выход 31 г (90%). Кислый фумарат плавитс  при HO-IAS C.
Найдено,%: С 71,02; Н 8,90jN3,01. 50
(459,633)
Вычислено,%: С 70,55; Н 8,99; N 3,04.
Пример 3. (±)-2-Бензилг2- -(2 -дииэЬпропиламинозтокси)1,7,7- -трнметил-бицикло(2,2,1)гептан.
Процесс провод ч по аналогии с примером 1 с тем различием, что в
5
40
качестве исходных всчдеств примен ют 3,9 г (0,1 моль) амида натри , 24,4 г1 (0,1 моль) (5:)-2-бен ил-1 7, 7-три- метил-би1у кло(2,2,1)гептан-2-ола и 18,0 г (0,11 моль) 1-диизопропил- амино-2-хлорэтана. Получают целевой продукт в виде светло-желтого масла в количестве 30 г (80,7%). Т 190- 191 С/133 Па. Кислый фумарат плавитс  октанол вода
при 128-130 С. К(- ) 1,15.
15
25
0
5
0
20
Найдено,%; С 71,9, Н 9,33;N2,89j CjgH.NOg (487,687) Вычислено,%j С 71,42; Н 9,3; N 2,87.
Пример 4. (t)-2-BeH3iw-2 ;. - (4-бензилпиперазинил)-пропокси -1, 7,7-триметил-бицикло(2,2,1)гептан. Процесс провод т по аналогии с примером 2 с тем различием, что в качестве исходных соединений примен ют 3,9 г (О,t моль) анида лгат- ри , 24,4 г (О,t моль) ()-2-бензил- -1,7,7-триметил-бицикло(2,2,1)гептан- -2-ола и 27,8 г (О,И моль) 1-беи- зил-4-(3 -хлорпропил)-пиперазина. По- лучают целевой продукт и виде желтого в зкого масла в количестве 38 г (82,6Z). Двукислый фумарат пгэвитс  при 207-209,5°С.
Найдено,%: С 67,25, Н 7,68;К44,04. ,(692,861). , , Вычислено,%: С 67,5; Н 7,57, N 4,03.
П р и м е р 5. (1)-2-Бензйл-2- -(3 -диизопропиламинопропокси)-1,7,7- -тримет Л гбицикло(2,2,1)гептан.
Процесс провод т по аналогии с примером 2 с тем различием, .что в качестве исходных веществ примен ют 2,4 г (0,1 моль) гидрида натри , 24,4 г (0,01 моль) (f)-2-бeнзил-t,7,7- -триметил-бицикло(2,2,1)гептан-2-ола и 19,65 г (О,11 моль) t-диизопропил- 5 амино-3-Хлорпропана, Выход целевого . продукта 36,05 г (93,5%). Кислый фума- рат плавитс  при 93-95 С.
Найдено,%: С 71,50; Н 9,61 ;м 2,69, C5(,H4TN05(501,714) Вычислено,%: С 71,82; Н 9,44, N2,79. .
П Р и м е р1 6. (±)-2-Бензнл-2- -(3 -диэтиламинопропокси)-1,7,7- . -триметш1-бицикло(2,2, Огептан.
Процесс провод т по аналогии с примером 2 с тем различием, что в качестве исходных веществ примен ют г (0,1 моль) гидрида натри .
0
51251425tf
2l4,ff (0,1 моль) ()-2-бензил-1,7,7- 2А,Д г (0,10 моль) ( )-2-Рензил-1, -триметил-6ицикло-(2,2,1) гептан-2- 7,7-триметил-бицйкло(2,2,1)гептан-2- -ола и 16,А6 г .(О,11 моль) 1-диэтил- аминс-З-хлорпропана. Выход целевого
-ола и 18,0 г (0,11 моль) 1-хлор-З- -морфолиноп ропана. Выход целевого
продукта 33 г (92,4%). Кислый фумарат j продукта 30,37 г (82,3%). Кислый
плавитс  при 123,5-125,З С.
Найдено,%: С 71,40; И 9,06;Ы2,98,
фумарат плавитс  при 76-78 С.
(473,66)
Вычислено,%S С 71,00; Н 9,15; N 2,96.«О
Пример 7. П-(-)-2-Бенэш1- -(3 -димeтилa fинoпpoпoкcи)-1,7,7- -тpимeтил-биuиклo( 2,2,1) гептан,
Процесс провод т по аналогии с примером 1 с тем различием, что в 15 качестве исходных веществ примен ют 3,9 г (0,1 моль) аьпада натри ,24,4 г (0,1 моль) В-(+)-2-бензил-1,7,7-три- метил-6ицикло(2,2,1)гептан-2-ола. +13,72(,этаиол) и 13,4 г 20 (0,11 моль) 1-диметиламино-З-хлорпро-. пана. Целевой продукт получают в виде светло-желтого масла в количестве - 30,87 г (93,7Z). ISO-ISe C/ . /133,3 Па. (ot)°. -2,175(, эта- 25 иол). Кисльа 4 фумарат плавитс  при
4fi t/.0r- v I октанол ч с ЦТ
. 144-145 С. К (- ---) 5,57.
{Обвода
(d.).j, -1,66 (, этанол).
Найдено,%г С 70,48; Н 8.,89,-N 3,10. ЗО
CieHjgNOg (445,608)
Вычислено,%: С 70,08; Н 8,82, N 3,14.
Пример 8. П-(+)-2-БеМзил-2- -(2 -диэтйламиноэтокси)-I,7,7-три- метил-бицикло(2,2,1)гептан.
Процесс провод т по аналогии с примером 1 с тем различием, что в качестве исходных соединений примен ют 3,9 г (0,1 моль) амида натри , 24,4 г (0,1 моль) 1)-(+)-2-беНзил- t J 7,7-тримётш1-бицшсло-(2,2,1) геп- тан-2-ona и 14,9 г (0,11 моль) 1- -диэтиламино-2-хло1)этана. Целевой продукт получают 9 виде светло-желтого масле в количестве 29,9 г (87%). TKU 57- бЗ°С/53,3 Па. (Ы.),48°
rs«n-D
(, этанол).
Найдено,%: С 70,74; Н 9,12;N3,09
35
40
Найдено,%5 С 68,26; Н 8,40;N2,84,
CjgHjj NO (487,62)
Вычислено,%: С 68,96{ Н 8,48, N 2,87.
Примерю. (1)-2-(Г-Л«- метиламинопропокси)-2-(4 -метокси- фенил)-1,7,7-гриметил-бицикло(2,2« t) гептан.
Процесс провод т по аналогии с примером 2 с тем различием, что в качестве исходных веществ примен ют 3,9 г (0,1 моль) амида натри , 26,0 г (0,1 моль) (+)-2(4 -метоксифеннл)- -бицикло(2,2,1)гептан-2-ола и 13,4 г (0,11 моль) 1-диметиламинр-З-хлор- пропаиа. Выход целевого продукта
26.8г (77,5%). Кислый фумарат плавитс  при 148-149 С.
Е айдено,%: С 67,6; Н 8,48jW 3,00 28«3 Об ЬЬ06 )
Вычислено,%: С 67,65 Н 8,52 N 3,03.
Пример 11. (±)-2-(н-Хлор- бензил)-2-(3 -диметиламинопропокси)- -1,7,7-триметил-6ицикло(2,2,О-гептан ..
Процесс провод т по аналогии с примером 1 с тем различием, что в качестве исходных соединений приме- НЯЮ7 3,9 г (0,1 моль) амида натри ,
27.9г (0,1 моль) (t)-2-(h-xnop6eH- зил)-1,7,7-триметил-бицикло(2,2,1) гептан-2-ьла и 13,4 г (0,1 моль) 1- -диметиламино-З-хлорпропана. Целевой продукт получают в виде э зкого масла   количестве 32,5 г (89,3%).
кип 71-173 С/46,7 Па. Кислый фума-
45
(459,633)
Вычислено,%: С 70,55; Н 8,99, N 3,05..
ГГ р им ер 9. (1)-2-Бензил-2- -(Э -морфолинопропоксн)-1,7,7-трн- метил-бицикло-(2,2,1)гептан.
Процесс провод т по аналогии с примером 2 с тем различием, что в качестве исходных веществ примен ют
50
рат плавитс  при 145- 46 С, К (
окта ол вода
3,64.
Найдено,%: С 64,90 Н 8,6А; 017,2 N 2,83..
C HjjClNOs (480,06)
Вычислено,%; С 65,0.5; И 7,98; СЕ 7,39; N 2,91.
Пример 12 (±)-2- 01-Хлорбен зш1) -2-(2 -диметиламиноэтокси)-1,7,7 55 -Гриметш1-бицикло(2,2,1)гептан.
Про,есс провод т По аналогии с примером 1 с тем различием, что в ка честве исходных соединений примен ют
продукта 30,37 г (82,3%). Кисл
фумарат плавитс  при 76-78 С.
Найдено,%5 С 68,26; Н 8,40;N2,84,
CjgHjj NO (487,62)
Вычислено,%: С 68,96{ Н 8,48, N 2,87.
Примерю. (1)-2-(Г-Л«- метиламинопропокси)-2-(4 -метокси- фенил)-1,7,7-гриметил-бицикло(2,2« t) гептан.
Процесс провод т по аналогии с примером 2 с тем различием, что в качестве исходных веществ примен ют 3,9 г (0,1 моль) амида натри , 26,0 г (0,1 моль) (+)-2(4 -метоксифеннл)- -бицикло(2,2,1)гептан-2-ола и 13,4 г (0,11 моль) 1-диметиламинр-З-хлор- пропаиа. Выход целевого продукта
26.8г (77,5%). Кислый фумарат плавитс  при 148-149 С.
Е айдено,%: С 67,6; Н 8,48jW 3,00 28«3 Об ЬЬ06 )
Вычислено,%: С 67,65 Н 8,52 N 3,03.
Пример 11. (±)-2-(н-Хлор- бензил)-2-(3 -диметиламинопропокси)- -1,7,7-триметил-6ицикло(2,2,О-гептан ..
Процесс провод т по аналогии с примером 1 с тем различием, что в качестве исходных соединений приме- НЯЮ7 3,9 г (0,1 моль) амида натри ,
27.9г (0,1 моль) (t)-2-(h-xnop6eH- зил)-1,7,7-триметил-бицикло(2,2,1) гептан-2-ьла и 13,4 г (0,1 моль) 1- -диметиламино-З-хлорпропана. Целевой продукт получают в виде э зкого масла   количестве 32,5 г (89,3%).
кип 71-173 С/46,7 Па. Кислый фума-
рат плавитс  при 145- 46 С, К (
окта ол вода
)
3,64.
Найдено,%: С 64,90 Н 8,6А; 017,24, N 2,83..
C HjjClNOs (480,06)
Вычислено,%; С 65,0.5; И 7,98; СЕ 7,39; N 2,91.
Пример 12 (±)-2- 01-Хлорбен- зш1) -2-(2 -диметиламиноэтокси)-1,7,7- -Гриметш1-бицикло(2,2,1)гептан.
Про,есс провод т По аналогии с примером 1 с тем различием, что в ка- честве исходных соединений примен ют
3,9 г (0,1 моль) амида натри , 27,9 (О,1 моль)()-2-(ь-Хлорбенэил)-1,7 7-триметил-бицикло(2,2,I)гептан-2- -ола и 1А,9 г (0,11 моль) 1-диэтил- амино-2-хлорэтана. Целевое соединение получают в виде в зкого масла в количестве 35,4 г (93,7%). Т „ 162
t67 С/26,7 Па. Кисльй фумарат плавиоктанол
)
с  при 110-П2 С. к (
вода
5,64.
Найдено,%: С 65,12, Н 8,31, Ct 7,08; N 2,77. Cj H ClNOj (494,08)
Вычислено,%: С 65,54, Н 8,16; СТ 7,7; N 2,83.
Пример 13. (-)-2- (З -Ди- иетиламино-2 -метил)-пропокси1 2-(ь -хлорфеиил)-1,7,7-триметил-бицикло (2,2,1)гептан.
Процесс провод т по аналогии с примером 1 с тем различием, что в качестве исходных веществ примен ют 3,9 г (0,1 моль) амида натри , 26,5 г (0,1 моль) (+)-2-(h-хлорфе- нил)-1,7,7-триметил-бицикло(2,2,1) гептан-2-ола и 16,5 (0,1 моль) 1- -диметиламино-2-метнл-З-хлорпропана Целевое соединение получают в виде светло-желтого масла в количестве
32.3г (88,7%). Т.„ 154-158 С/ /26,7 Па. Кислый фумарат плавитс 
при 159,5-162,, к()
вода
2,7.
Найдено,%: С 65,30; Н 8,15, С 17,38; N 3,03- CjgHjgClNOg (480,06)
Вычислено,%: С 65,03, Н 7,98; С8 7,381 Т 2,91.
Пример 14. (1)-2-(з -Ди- метиламинопропокси)-2-феншт-1,7,7- -трнметил-6ицикло(2,2,1)гептан.
Процесс провод т по аналогии с примером 1 с тем различием, что в качестве исходных веществ примен ют 3,6 г (0,1 моль) ам(ща натри ,23,04 (0,1 моль) (±)-2-фенил-1,7,7-три- метил-бицикло(2,2,1)гептан-2-ола и
13.4г (0,11 моль) 1-диметиламино- -3-хлорпропана. Целевое соединение получают в виде светло-желтого масла в количестве 28,6 (90,64%).
157-160°С/160 Па. Кислый фумарат плавитс  при 169,5-171,5 с.
Найдено,%: С 39,65; Н 8,38;НЗ,18,
(431,58)
Вычислено,%: С 69,58; Н 8,64j N 3,24.
34258
Пример 15. ()-2-(2 -Ди- метиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-три- метил-бицикло(2,2,1)гептана.
3,9 г (0,1 г-атом) кали  взвешивают в 100 мл безводного ксилола. Суспензию в атмосфере азота при интенсивном перемешивании при ввод т во взаимодействие с 23,04 г (0,1 моль) (±)-2-фенил-1,7,7-триме- 10 тил-бицикло(2,2,1)гептан-2-ола до окончани  выделени  водорода. Продолжа  перемешивание, добавл ют раствор 10,3 г (0,11 моль) 1-диметил- ами}то-2-хлорэтана в 30 мл безводно
15
20
25
30
35
0
5
0
5
го ксилола и реакционную смесь продолжают перемешивать 6 ч при tOO С, после чего трижды промывают ,ой порци ми по 50 мл и экстрагируют раствором 15 г (0,1 моль) винной кислоты в ВО мл воды (или 0,11 М водным раствором сол ной кислоты). Водную кислую фазу при охлаждении до 0-5°С подщелачивают 20%-ным водным раствором гидроокиси кали , Вьщелившеес  масл нистое основание экстрагируют эфиром и растворитель удал ют. Остаток подвергают фракционной дистилл ции при пониженном давлении или перевод т в соль без очистки. Целевой продукт получают в виде светло-желтого масла в количестве 25,2 г (83,6%). кип 131-135 С/26,7 Па. Кисльй фумарат плавитс  при l80-t82 C.
Найдено,%s С 69,05; Н 3,44. Cj HjsNOs (417,55) Вьтислено,%: С 69,03; Н 8,45 N 3,35..
Пример 16. ()-2-(3 -Ди- этиламинопропокси)-2-фенил-1,7,7-три- метил-бицикло(2,2, Огептан.
Процесс провод т по аналогии с примером 1 с тем различием, что в качестве исходных соединений принен - ют 3,9 г (О,1 моль) амида натри , 23,04 г (0,1 моль) (1)2-фенил-1,7,7- -триметил-бицикло(2,2,1)гептан-2- -ола и 16,46 г (0,11 моль) 1-диэтий- амино-3-хлорпропана. Выход целевого продукта 23,5 г (68,4%).Кислый фумарат плавитс  при 160-163 0.
Найдено,%: С 70,58, Н 8,95, N 3,05.- C,,H,NOg (459,63) Вычислено,%: С 70,55; Н 8,99; N 3,05..
П р и м е р 17. (t)-2-(2 -Ди- этиламинозтокси)-2-(2 -тиенил)-1,7,7- -триметил-бицикло(2,2, Огептан.
Процесс провод т по аналогии с примером 2 с тем различием, что в
качестве исходных веществ примен ют 3,9 г (О,10 моль) амида натри , 23,6 г (0,10 моль) (1)-2-(2 -тиенил - -1,7,7-триметил-бицикло(2,2,t)гептан- -2-ола и 14,9 г (0,11 моль) 1-диэтил- амино-2-хпорэтана. лсод целевого продукта 27,4 г (81,7Z). Кислый фзгма- рат плйвитс  при 132,5-135,.
К 2Ш«22-.)м,19. вода
Найдено,%: С 64,10; Н 8,27;н 3,15, S 7,05.
.HOgS (451,61) Вычиспено %: С 63,83; И 8,25;
N 3,10, S 7,10.
Пример 18. (t)-2-(3 -Ди- мётиламйнопропоксн)-2-(-2 -тиенил)- -1,7,7-триметил-бицикло(2,2,1)гептав
Процесс провод т по:аналогим с примером 2с тем различием, что в качестве исходного вещества примен ют 3,9 г (0,1 моль) амнда натри , 23,6 г (0,1 моль) (±)-2-(2-тиенил)- -1,7,7-трнметил-бицикло-(2,2,1)гептан и 13,4 г (О,11 мо ь) 1гдиметнл амино-3-хлорпропана. Выход целевого продукта 30,7 (95,6%). Кислый фумарат плйвитсй при l47-t49 C. К(
,октано11 вода
1,12.
Найдено,%: С 63,45; R 9,20;НЗ, 7,36.
С jHjjNQ S (437,61)
Вычислено,%: С 63,13; В 8,06;
N 3,20; S 7,32.
П р и м е р 19. (1 -2-О -Ди- этиламинопропркси)-2-(2 -тненил)- -1,7,7-триметил-бицикло(2,2,1)гептан
Процесс провод т по аналогии с примером 2 с тем различием, что в качестве исходных соединений примен ют 3,9 г (0,1 моль) а1«1да натри , 23,6 г (0,1 мо ь)((2 -тиенил)- -1,7,7-тримет1Ш-биц1псло(2,2,1) гептан- -2-ола и 16,46 г (0,11 моль) 1-диэтил амино-3-хлорпропаиа. Выход целевого продукта 32,4 г (96,62). К спый фума- рат плавитс  при 113-ft5 C.
Найдено С 64,25; И 8,64;Н 3,04; S 6,80.
CjsHjjNOsS (465,6)
Вычислено,: С 64,48; В 8,44; N 3,01; S 6,88.
Пример 20. (±)-2-Диметил- амииЪэтркси-2- нн -1,7,7-триметнл- -бицикле(2,2,1)гептан.
В колбу, эаполненй|ую азотом и снабженную мешалкой, помещают мл
0
5
0
5
0
безводного эфира и 3,3 г тонко нарезанного лй ти . К смеси при охлалде- нии добавл ют 1-2 мл 31,3 г (0,2 моль) бромбензола. Дополнительное количество бромбензола разбавл ют 60 мл безводного эфира и с такой скорость добавл ют к реакционной смеси, чтобы она оставалась при посто нном кипе-г НИИ. По окончании добавлени  реакционную смесь нагревают до кипени  еще 1ч, охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают избыточное количество лити . ПолучеиньЛ раствор ввод т во взаимодействие с раствором 27,4 г (0,18 моль) (t)-1,7,7- -тримети -бНцикло(2,2,1)гептан-2-она в 50 мл безводного эфира при кипении в течение 2 ч, после чего добавл ют раствор 18,54 г (0,198 моль) 1-ди- метиламино-2-хлорэтана в 20 мл безводного эфира. Реакционную смесь нагревают до температуры кипени  с об- ратньм холодильником в течение нескольких часов до окончани  реакции. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и промывают водой до-нейтральной реакции. Добавл ют раствор 20,88 г (0,18 моль) фумаро- вой кислоты в воде (200 мл). Выпавшие кристаллы отфильтровывают и высушивают . Получают 68,9 г (91,7%) кислого фумарата (±)-2-диметиламино- этокси- 2-фенш1-1,7,7-триметил-бицик- л6(2,2,1)гептана. Т„, 180-182 С.
Найдено,%: 668,93;, И 8,40; КЗ,27.
.. (417,55)
Вычислено,2; С 59,03; Н 8,45; N 3,35.
Прим ер 21. (±)-2-Бензил-2- -f3 -(К-циклогексил-К-метий)-амино- пропокси -1,7,7-триметил-бицикло (2,2,1)гептан.
Процесс провод т по аналогт с примером. 2 с тем различием, что в качестве Исходных веществ примен ют 2;4 г (0,1 моль) гидрида натри , 24,4 г (0,1 моль) (1)-2-бензил-1,7,7- -триметш1-бицикло(2,2,1)гептан-2- -о а и 41,5 г (0,11 моль) 1-(Н-цикло- гексил-Н-метил)-аминог3-зшорпропана ив качестве растворител  140 мл безводного толуола и 60 мл безводного диметилформамида. Выход целевого продукта 37,56 г (94,7t). Кис- лый фумарат плавитс  при (с разл.).
Найдено,: С 72,50; Н 9,31;N 2,70.
(513,73)
111253 25 . 12
Вычислено,%: С 72,48, И 9,22 N2,73.
D Р и м е р 22. (1)-2-(и-Метоксй- -фенил)-2-(3 -дкметнламинопропокси)-. -1,7, 7-триметил-би11Икло(2,2, 1)гептан.
а) Получают реактив Гринь ра из 4,8 г (0,2 г-атом) магниевых стружек и 37,4 г (0,2 моль) А-броманизола в 60 МП безводного эфира и подвергают взаимодействию с раствором 30 г (0,2 моль) (i-)-l 5 7,7-триметил-бицикло (2,2,1)гептан-2-она в 20 мл безводного эфира. Реакционную смесь перемешивают в течение нескольких часов и комплекс Гринь ра разлагают рас- твором 26 г хлорида аммони  и 80 мл
лед ной воды. Эфирный раствор отдел - (431,579) ют, высушивают над безводным сульфа- Вычислено,%; С 69,57 Н 8,64j
Найдено,%: С 70,51; Н 8,9, N
(459,63) .
Вычислено,%: С 70,56; Н 8,99 N 3,05.
Пример 24. ()-2-Бензил - (-2 -динетиламинозтокси) -1,7, 7-т метил-бицикл1.(2, 2,1)гептан.
Процесс ведут, как описано в мере Т, с тем отличием, что в ка стве исходных веществ используют 36,64 г (0,15 моль) (+)-2-бензил 7-триметил-бицикло(2,2,1)гептан-ола и 17,22 г (0,16 моль) 2-дим аминоэтилхлорида. Выход целевого 15 продукта 43,54 г (92%).
Найдено,%: С 69,62; Н 8,52, N
to
том натри  и упаривают при пониженном , давлении. Остаток очищают фракционной перегонкой. Получают 43,9 г (±)-2-(h-мeтoкcифeнил)-1,7,7-три- метнл-бицикло(2,2J1)гептан-2-ола. Выход 84,4%. Температура кипени  полученного в зкого бесцветного мае- ла с характерным запахом составл ет 155-165 С/ 73 Па.
б) Процесс провод т по аналогии с примером 1 с тем различием, что в качестве исходных продуктов примен - ют 50%-ную суспензию 7,8 г (0,1 моль амида натри  в бензоле, 26,03 г (О,1 моль) ()-2-(и-метоксифенил)- -1,7, 7-триметнг|-бицикло ( 2,2, 1) гептан -2-ола и 13,4 г (О,It моль) 1-ди- метиламино-3-хлорпропака. Целевой продукт получают в виде светло-желтого в зкого масла в количестве 29,7 г (85,96%). Т кислого фумара- та 149-151 С.
Найдено,Z; С 8,01; Н 8,6r,N 3,11
(461,6)
Вычислено,%: С 67,76, Н 8,52; N 3,03.
45
30
Пример 23. (н)-2-Бензил-2- -(2 - метил-З -диметиламинопропокси)- ,.-1,7,7-триметил-бицнкло(2, 2,1)гептан
Процесс ведут, как описано в примере 1, с тем oтJ|ичиeмj что в качестве исходных веществ используют 3,9 г (0,1 моль) амида натри  и 24,4 г (0,1 моль) (+)-2-бензил-1,7,7- - триметил-бицикло (2,2,1) гептан-2-ола и 15,03 г (0,11 моль) 1-хлор-З-ди- метиламино-2-метилпропана. Выход це- 55 левого продукта 31,1 г (90,5%), Тем- перйтура плавлени  кислого фум рата 155-157°е; (о() + 5,63(,fiOH).
Найдено,%: С 70,51; Н 8,9, N 3,01-..
(459,63) .
Вычислено,%: С 70,56; Н 8,99; N 3,05.
Пример 24. ()-2-Бензил-2- - (-2 -динетиламинозтокси) -1,7, 7-три- метил-бицикл1.(2, 2,1)гептан.
Процесс ведут, как описано в примере Т, с тем отличием, что в качестве исходных веществ используют 36,64 г (0,15 моль) (+)-2-бензил-1,7, 7-триметил-бицикло(2,2,1)гептан2- -ола и 17,22 г (0,16 моль) 2-диметил- аминоэтилхлорида. Выход целевого продукта 43,54 г (92%).
Найдено,%: С 69,62; Н 8,52, N 3,30.
5
N 3,24.
20 Пример 25. (-f)-2-Бензил-2- -(2 -гексаметиленаминозтокси)-,7,7 -триметил-бицикло-(2,2,1)гептан.
25
о
5
0
5
0
Процесс ведут, как onHCfino в примере 1, с тем отличием, что в количестве исходных веществ используют 5,85 г (1,5 моль) амида натри ,36,6 г (0,15 моль) (+)-2-бензил-1,7,7-три- метил-бициКло(2,2,1)гептан-2-ола и 28,46 г (0,176 моль) 2-гексаметилен- имипоэтилхлорада. Выход целевого продукта 48 г (86,7%). Кислый фумарат имеет Т„ 164-167 С, (/) 2,47( в 1; Et он). . .
Найдено,%: С 71,7, Н 9,0, N 2,9.
()
Вычислено,%: С 71,72; Н 8,92; N 2,88.
Анальгетическое, антиэпилептическое и успокаивающее действие предлагаемых соединений изучают следующим образом.
Анальгетическое действие описьюае- мых соединений изучают по методу Wirth и др. Белым мътгам ввод т 0,4 мл 0,5%-ной уксусной кислоты и характерную болевую реакц{$ю фиксируют че- рез 5 мин.. Исследуемое соединение ввод т орально за I ч перед введением уксусной кислоты. ЭгМ ективность указывают в виде процентного торможени , счита  на контрольную группу. Б табл. 1 указаны соответствующие результаты, а также значени  токсичности .
Акутную токсичность определ ют Ни самцах и самках белых мышей (штаммх CFLP, вес 18-24 г). Исследуемое вещество ввод т орально дозой 20 мл/кг.
13
После ойработки за животными наблюдают в течение 4 дн. Токсичность (LDjjMr/кг) определ ют графическим методом Litchfield-Wilcoxon.
Терапевтический индекс рассчитывают по следующему уравнению:
Терап.индекс
5firA t / 4 -
бо
Антнэпипептическое действие определ ют на белых мьшах, лри этом ис- следуе)4ое соединение ввод т орально. Торможение максимального электрошока определ ют по методу Swingard. Белые vgaam (вес 20-25 г) с помощью зернистых электродов приведены а состо ние паралича действием элек- трического тока. Лараметры; 50 Гц, 45 мА, 0,4 с. В качестве критери  антиконвульсивного действи  принимают полное торможение тонической сги- баищей судороги нижних конечностей. Испытываемь е вещества ввод т за 1 ч до электрошока. Торможение пен- тетрейолышй судороги определ ют по модифицированному методу Banzinger на белых мышах. Результаты приведены в табл. 2.
Действие, оказываемое На ориентирующую акт ивность (эффект торможени  моторики), определ  от на белых мышах в восьмиканальном J)evB аппарате по
25342514
методу Borsi, регистрируют количество световых разрывов, обусловленных движени ми животных (кажда  группа состоит иэ 3 животных; примен ют 30-тиминутную оральную обработку; врем  наблкщени  30 мин).
Потенционирование гексобарбиталь- ного наркоза изучают следующим образом .
10 Испытание провод т по методу Kaergaard. Кажда  группа животных состоит иэ 3 мышей. Контрольна  группа получает 0,92-ный раствор хлористого натри  в дозе 20 мл/мг ораль о
15 и после этого - гексобарбитал внутривенно в дозе 40 мг/кг. Животные с положительной реакцией подсчитываютс  в обработанной группе на основании 2,5-кратного средней продолжи20 тельности сна контрольной групЛы. Результаты представлены в табл.3.
Таким образом, как вытекает из данных табл. 1-3, предлагаемые соединени  обладают вьфаженной антиэпилептической активностью и, крсже того, как было впервые обнаружено дл  соединений р да 7,7-диметил-би- цикло(2,2,1)гептана анальгетическим и успокаивающим действием, превос-. ход щим по эффективности известные соединени , про вл кщие аналогичную активность..
Таблица 1
1Ц)одолжение табл. I
Тав ица 2
100
78
25
80
270
to
2« 40 25 461
Редактор Е. Папп
Составитель Ю. 2(ропрв Техред В. .
Заказ 4635/60Тираж 379
. ВНИИПИ Государетвенворо кос штета СЖСР
по делам изобретений И oTtcftiimift 113035, Москва Ж-35, Рвушсха  «а6,, д 4/5
. Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород ул. Проектна , 4
278
5000
417
4,4
Корректор И. Муска Подписное

Claims (1)

  1. Способ получения замещенных 2-амияоалкокси-1,7,7-триметил-бицикло (2,2,1)гептанов общей формулы
    Н3С сн3
    СНзР-0-Α-Χ R В?.
    где R - фенил, хлорфенил, С,-Сэ-алкоксифенил, фенил-(С<- ” -Сj-алкил), хлорфенил-(С;-С3-алкил) или тиенил;
    . R^ hRj - одинаковые или различные С, -С/ -алкил, С3-С6-циклоалкил или вместе обрадуют
    d. ,ч)-С4 -Сг-алкилен,ы , uJ -С4-С7-оксаалкнлен или о( ,и)-С4 ~С? -азаалкилен с бензильной группой у атома азота/
    А - Cj-Cj-h- или изоалкилен;
    значит простую связью или р-конфигурации, или их солейотличающийся тем, что 1,7,7-триметнл-бицикло(2,2, 1)гептанол-2·общей формулы
    НзС СПз
    СНз/Ч R ОН где R имеет указанное значение, вводят во взаимодействие со щелочным металлом, его амидом или гидридом в среде инертного органического растворителя и затем полученный промежуточный алкоголят вводят во взаимодействие с замещенным аминоалкилхлоридом общей формулы
    C1-A-N где R5, R^H А имеют указанные значения, в среде инертного органического растворителя при нагревании с последую^щим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
SU3219704A 1979-12-14 1980-12-12 Способ получени замещенных 2-аминоалкокси-1,7,7-триметил-бицикло/2.2.1/гептанов или их солей SU1253425A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79EE2715A HU179164B (en) 1979-12-14 1979-12-14 Process for producing cycloalkyl-ethers of alkanolamines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1253425A3 true SU1253425A3 (ru) 1986-08-23

Family

ID=10995882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU3219704A SU1253425A3 (ru) 1979-12-14 1980-12-12 Способ получени замещенных 2-аминоалкокси-1,7,7-триметил-бицикло/2.2.1/гептанов или их солей

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4342762A (ru)
JP (1) JPS56123953A (ru)
AT (1) AT374449B (ru)
AU (1) AU539173B2 (ru)
BE (1) BE886579A (ru)
CA (1) CA1155115A (ru)
CH (1) CH649986A5 (ru)
CS (1) CS216544B2 (ru)
DD (1) DD155320A5 (ru)
DE (1) DE3047142C2 (ru)
DK (1) DK156825C (ru)
ES (1) ES8200857A1 (ru)
FI (1) FI76783C (ru)
FR (1) FR2471968B1 (ru)
GB (1) GB2065122B (ru)
GR (1) GR72509B (ru)
HU (1) HU179164B (ru)
IE (1) IE51733B1 (ru)
IL (1) IL61685A (ru)
IT (1) IT1209377B (ru)
NL (1) NL193907C (ru)
NO (1) NO150638C (ru)
PL (1) PL127036B1 (ru)
SE (1) SE451132B (ru)
SU (1) SU1253425A3 (ru)
UA (1) UA5566A1 (ru)
YU (1) YU42367B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5212188A (en) * 1992-03-02 1993-05-18 R. J. Reynolds Tabacco Company Method for treatment of neurodegenerative diseases
US5242934A (en) * 1992-03-02 1993-09-07 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for treatment of neurodegenerative diseases
US5242935A (en) * 1992-03-06 1993-09-07 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for treatment of neurodegenerative diseases
US5288872A (en) * 1992-03-13 1994-02-22 Wake Forest University Compounds for treatment of neurodegenerative diseases
US5227385A (en) * 1992-03-13 1993-07-13 Wake Forest University Method for treatment of neurodegenerative diseases
US5276043A (en) * 1992-04-10 1994-01-04 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for treatment of neurodegenerative diseases
US5187169A (en) * 1992-04-10 1993-02-16 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for treatment of neurodegenerative diseases
US5214060A (en) * 1992-04-10 1993-05-25 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for treatment of neurodegenerative diseases
US5232932A (en) * 1992-05-21 1993-08-03 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for treatment of neurodegenerative diseases
US5242916A (en) * 1992-07-07 1993-09-07 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for treatment of neurodegenerative diseases
US5248690A (en) * 1992-07-07 1993-09-28 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for treatment of neurodegenerative diseases
JPH0626170A (ja) * 1992-07-09 1994-02-01 Yodogawa Steel Works Ltd 壁板材の取付構造
JPH06193226A (ja) * 1992-12-26 1994-07-12 Yodogawa Steel Works Ltd 壁板材の取付構造
KR100381558B1 (ko) * 1994-07-01 2003-08-19 에지스 지오기스제르기아르 알티. 약제조성물및이의제조방법
HU214588B (hu) * 1994-07-01 1998-04-28 EGIS Gyógyszergyár Rt. Eljárás bicikloheptán-származékot tartalmazó, CCK-rendszer gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására
US5652270A (en) * 1994-07-01 1997-07-29 Egis Gyogyszergyar Rt Pharmaceutical compositions containing bicycloheptane ether amines and a process for the preparation thereof
US5583140A (en) * 1995-05-17 1996-12-10 Bencherif; Merouane Pharmaceutical compositions for the treatment of central nervous system disorders
HU226061B1 (en) * 1996-10-17 2008-04-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan 1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivative, pharmaceutical compositions containing the same and process for their preparation
HUP9900445A2 (hu) * 1999-02-24 2001-06-28 EGIS Gyógyszergyár Rt. Eljárás (1R,2S,4R)-(-)-N,N-(dimetilamino-etoxi)-2-fenil-1,7,7-trimetil-biciklo[2.2.1]heptán előállítására és ennek köztiterméke
HU227114B1 (en) * 1999-05-11 2010-07-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan (1r, 2s, 4r)-(-)-2-[n,n-(dimethylamino-ethoxy)]-2-phenyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane of high purity and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, process for preparation of them and medicaments containing the same
FI20002612A0 (fi) * 2000-11-28 2000-11-28 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäterapia serotoniinivälityksen häiriöiden hoitamiseksi
US6335372B1 (en) * 2000-11-28 2002-01-01 Orion Corporation Treatment of obsessive compulsive disorder
HUP0103017A3 (en) * 2001-07-18 2004-05-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Pharmaceutical composition for the treatment of diseases caused by impairment of cognitive functions and its use
GB0306604D0 (en) * 2003-03-21 2003-04-30 Curidium Ltd Second medical use
US20040192754A1 (en) * 2003-03-24 2004-09-30 Shapira Nathan Andrew Methods for treating idiopathic hyperhidrosis and associated conditions
HUP0301537A3 (en) * 2003-06-03 2005-07-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Deramcyclane fumarate tablets and process for producing them
KR101493508B1 (ko) * 2013-02-18 2015-02-16 오스템임플란트 주식회사 치아 미백 조성물

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL246462A (ru) * 1959-08-06
DE1108684B (de) * 1960-01-29 1961-06-15 Boehringer & Soehne Gmbh Verfahren zur Herstellung neuer basischer AEther
GB895050A (en) * 1960-01-29 1962-04-26 Boehringer & Soehne Gmbh New basic ethers
AT264495B (de) * 1963-08-18 1968-09-10 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Cycloheptanoläthern
GB1085969A (en) * 1965-08-11 1967-10-04 Glidden Co Insectiphobic compositions comprising terpene derivatives
US4118499A (en) * 1975-10-15 1978-10-03 Glaxo Laboratories Limited Anti-anxiety and anti-parkinsonian 1-aminoalkyl-2-endo-chloro-7,7-dimethylnorbornanes
JPS6034925B2 (ja) * 1979-07-31 1985-08-12 帝人株式会社 持続性鼻腔用製剤およびその製造法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 4118499, кл. С 07 D 211/14, опублик. 1978. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1972, с. 68, 110. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK528980A (da) 1981-06-15
SE8008680L (sv) 1981-06-15
FI76783B (fi) 1988-08-31
NL8006722A (nl) 1981-07-16
DE3047142A1 (de) 1981-09-10
AU6529380A (en) 1981-06-18
YU311180A (en) 1983-10-31
PL127036B1 (en) 1983-09-30
ES497717A0 (es) 1981-11-16
FR2471968A1 (fr) 1981-06-26
GR72509B (ru) 1983-11-16
YU42367B (en) 1988-08-31
NL193907C (nl) 2001-02-05
GB2065122A (en) 1981-06-24
AU539173B2 (en) 1984-09-13
NO803764L (no) 1981-06-15
IT8026587A0 (it) 1980-12-12
ATA601380A (de) 1983-09-15
CS216544B2 (en) 1982-11-26
NO150638B (no) 1984-08-13
DK156825B (da) 1989-10-09
GB2065122B (en) 1983-06-29
JPS6314703B2 (ru) 1988-04-01
DK156825C (da) 1990-03-12
IT1209377B (it) 1989-07-16
CA1155115A (en) 1983-10-11
IE51733B1 (en) 1987-03-18
BE886579A (fr) 1981-06-10
DD155320A5 (de) 1982-06-02
CH649986A5 (de) 1985-06-28
IL61685A0 (en) 1981-01-30
PL228392A1 (ru) 1981-08-07
FI76783C (fi) 1988-12-12
SE451132B (sv) 1987-09-07
FR2471968B1 (fr) 1986-08-22
NO150638C (no) 1984-11-21
DE3047142C2 (de) 1985-09-26
US4342762A (en) 1982-08-03
IL61685A (en) 1984-10-31
IE802612L (en) 1981-06-14
FI803858L (fi) 1981-06-15
ES8200857A1 (es) 1981-11-16
UA5566A1 (ru) 1994-12-28
HU179164B (en) 1982-08-28
JPS56123953A (en) 1981-09-29
NL193907B (nl) 2000-10-02
AT374449B (de) 1984-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1253425A3 (ru) Способ получени замещенных 2-аминоалкокси-1,7,7-триметил-бицикло/2.2.1/гептанов или их солей
DE2324768C2 (de) 2-Amino-3-(oder 5-)benzoylphenylessigsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Mittel
EP0161156B1 (fr) Nouveaux dérivés de l&#39;acide vinyl-4 benzoîque, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique et comme ligands
JPH0347256B2 (ru)
IE42409B1 (en) Acetylene derivatives of amino acids
FI57253C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya farmakodynamiskt aktiva basiskt substituerade indanderivat
DE2229035A1 (de) Cyclopentanderivate
DE2353357C2 (de) Aroylsubstituierte Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate
CH646426A5 (en) Process for the preparation of hydantoin derivatives
IE46699B1 (en) 11,12-secoprostaglandins
DE69015787T2 (de) Thiophenderivate, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
JP2594409B2 (ja) トリエン側鎖を有する新規クロメン化合物
US4123555A (en) Sulfide compounds and methods and compositions for treating depression
US4056632A (en) 2-Hydroxymethyl-2&#39;-aminomethyl-diphenylsulfides and method of use
PL99875B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych oksymow ketonu tienylo wzglednie furylo-fenylo-o-/aminoalkilowego/
US3272864A (en) Process for preparing 5-(3-aminopropylidene)-5h-dibenzo [a, d] cycloheptene and 5h-dibenzo [a, d]-10, 11-dihydro-cycloheptene derivatives
FR2470770A1 (fr) Nouveaux ethers de b-imidazolylethyle de quinoleine-2 ou 4-methanols, utiles notamment comme antimicrobiens, et leur procede de preparation
EP0298703B1 (en) A thiophene derivative and process for preparing the same
FR2577928A1 (fr) Analogues d&#39;amino-prostaglandines a substituant thiabicycloheptane
PL81176B1 (ru)
US3594388A (en) 4-amino-5-(substituted phenyl) furazan
US2647896A (en) Spiro [cyclohexane-1, 9&#39;-fluorene] amines
SU620204A3 (ru) Способ получени производных -метил-3,4-диоксифенилаланина или их солей
SU1205758A3 (ru) Способ получени производных аминоэтанола или их солей
PL91964B1 (ru)