SU1110381A3 - Способ получени производных имидазолилфениламидина - Google Patents

Способ получени производных имидазолилфениламидина

Info

Publication number
SU1110381A3
SU1110381A3 SU813352653A SU3352653A SU1110381A3 SU 1110381 A3 SU1110381 A3 SU 1110381A3 SU 813352653 A SU813352653 A SU 813352653A SU 3352653 A SU3352653 A SU 3352653A SU 1110381 A3 SU1110381 A3 SU 1110381A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
found
imidazol
phenyl
calculated
formamidine
Prior art date
Application number
SU813352653A
Other languages
English (en)
Inventor
Цереда Энцо
Донетти Артуро
Дел Солдато Пьеро
Бергамаши Марио
Original Assignee
Иституто Дэ Анжели С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иституто Дэ Анжели С.П.А. (Фирма) filed Critical Иституто Дэ Анжели С.П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1110381A3 publication Critical patent/SU1110381A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Способ получени  производных имндаэо. лилфеииламидина общей формулы где R. - C;(-Cgi- алкнл. аллил. незамещенный илн замещенный метилом, прени ., пропаргил , Cj-C0 циклоалкнл, незамещенный или замещенный одной или двум  метальными труппами, фенил, бицнклогешнл. бензил, фурфурил: или их солей, о тличающнйс  тем, что 4-(аминофенил)-1Н-нмндазол формулы ИС С HN 1 ЦНг Чи подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Фв I X ,, (У) где R имеет указанное значение; X - хлорид или фторборат; А - бензоилоксн или зтокси. или с его основанием с последующим выделе- g нием целевого продукта в свободном виде нли в виде соли.

Description

о
DO ЭО Изобретение относитс  к способу получени  новых имидазолсодержащих соединений с ценными фармакологическими свойствами, в част ности к способу получени  производных ИМИ: дазолилфениламидина общей формулы ,,, Hrf N N«CH-N HN где R - Ci(-Cg алкил, аллил, незамещенный I или замещенный метилом, пренил, пррпаргил Cj-Cj циклоалкил, незамещенный или замещ ный одной или двум  метильными группами фенил, бициклогептил, бензил, фурфурил или их солей, которые представл ют собой блокирующее Н - рецептор средство, тормо щее выделение кислоты желудочного сока, и противо звенное средсгво. Известен N- циано- N - метилен- N - 2- (5метил- 1Н-имидазол-4-ил) метил} тиоэтил -гуанидин (щ1метидин), который представл ет собой блокирующее Hj -рецептор средство, тормоз  щее вьщеление кислоты желудочного сока, и противо звенное средство tUИзвестна реакщм взаимодействи  амина с пр(жзводным карбоксамида при О-100 С в среде органического растворител  2. Целью изобретени   вл етс  получение новых имидазолсодержащих соединений с луч щей активностью, чем известное соединею{е. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  производных ими дазолилфениламидина общей фбрмулы 1, заключающемус  в том, что 4-(аминофенил)-1Н-имидазол формулы ( 2) с соединением об подвергают взаимодействию щей фор1мулы Ф0 X, где R имеет указанное значение: Х - хлорид или фторборат; А - берзоилокси или зтокси, или с его основанием с последующим выделе нием целевого продукта в свободном виде или в виде соли.- Исходное соединение общей формулы Ш можно получать известными методами, нзг фимер, взаимодействием карбЬкса л1да форм ™CH- H-R . 5 где R имеет значение. с бензоилхлоридом или фторборатом триэтилоксони . Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли. Пример I. Ы-Метил-М- 4-(имидазол-4-ил ) -фенил -формамидин. К раствору 2,36 г N-метилформамида в 10 мл б.езвод1юго диэтилового эфира медленно добавл ют раствора 5,62 г бензоилхлорида в 30 мл безводного дизтилового эфира при 0°С. После перемешивани  в течение 1 ч образовавшеес  белое твердое вещество фильт .ру. и сразу же добавл ют к суспензии 1,59 г 4-{4-аминофенил)-1Н-имидазола в 50 мл диоксана. Остаток поглощают в воде и раствор подщелачивают до рН 10 добавлением 10%-ной гидроокиси натри , после чего продукт экстрагируют зтилацетатом. Органический раствор сушат над сульфатом магни  и упаривают досуха. Получают 0,75 г сырого амидина, который перекристаллизовывают из ацетона. Т. пл. 189-190 С. Найдено, %: С 65,55; Н 5,92; N 27,56 С„ Н,1 1 Вычислено,%: С 65,98; Н 6,04; N 27,98. Т. Ш1. фумарата 188-189 С. Пример 2. Ы-Метил-Ы 4-(имидазол-4-ил )-фенил -формамидин. К раствору 1,48 г N-метилформамида в 15 мл дихлорметана медленно добавл ют раствор 4,78 г фторбората тризтилоксони  в 25 мл дихлорметана. После перемешивани  в течение 6 ч капл ми добавл ют 2 г 4-(4-аминофенил)1Н-имидазола в 10 мл этанола. Смеа перемеишвают в течение ночи, затем упаривают досуха . Фторборат М-метил-М (4-(имидазол-4-ил)-феиил )-фоормамидина раствор ют в воде и раствор подщелачивают- до рН 10 добавлением 10%-ной гидроокиси натри . Кристаллизую-, щий продукт собирают фильтрацией. Получают 1,4 г указанного формамида с т. пл. 189190С . Пример 3. М-Метил-М- 4-(имидазол-4-ил )-фенил -формамидин. Суспензию 0,8 г 4- 4-aминoфeнил)-lH-имидaзoлa и 1,86 г гидрохлорида зтил-М-метилформамидата в 20 мл безводного зтаиола перемещивают при комнатной температуре в течение 2 дней. Прозрачный раствор упаривают лосукл и масл нистый остаток раствор ют в воде. Получаемый раствор подщелачивают до рН 10 добавлением 10-нОй гидроокиси иатри . Отдел юидайс  (Продзгкт экстрагируют этилацетатом, органический раствор упаривают досуха и получаемый продукт очищают через его гадрохйорид. Получают 0,35 г гидрохлорида указанного соеданени  в виде кристаллов. Т. пп, 280-282 С (из этанола). Найдено//..: С 47,98; Н 5,26; С1 25,78; . N 20,21 11 Cli Вычислено,%: С 48,36; Н 5,17; С1 25,96; N 20,51. П р и м е р 4. N-Фенил-N (имидазо -Фил)-фенил -формамидин. . 5 г 4-(4аминофенил)-1Н-имидазола добавл ют к раствору 4,6 г этил-М-фенилформами дата в 25 мл ацетона. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Образовавшеес  твердое вещество фильтруют и сушат в вакууме. Получаемый продукт об рабатывают ацетоном и подкисл ют лед ной уксусной кислотой. Кристаллизующий ацетатную соль фильтруют. Получают 4,6 г указанного формамидина. Т. пл. 132-124 С. Найдено.%: С 62,58; Н 5,72; N 14,69 Вычислено,%: С 62,81; Н 5,80; N 14,65. По примерам 1-4 получают следующие сое динени . 1.N-Meтил-Nj - 3- (имидазол-4-ил) -фенил -формамидин . Т. пл. малеата 149-150 С (из этанола). Найдено,%: С 51,93; Н 4,73; N 13,15 С,з НгоМцОа Вычислено,7о: С 52,78; Н 4,66; N 12,96 2.М-Этил-М - {4- (имидазол-4-ил)-фенил -формамидин . Т. пл. гидрохлорида 253-254 С Найдено,%: С 49,92; Н 5,70; С1 25,00; N 19,56. , Вычислено,%: С 50,18; Н 5,61; С1 24,69; N 19,51. 3.N-Бутил-N - 4- (имидазол-4-ил)-фенилЬ-формамидин . Т. пл. гидрохлорида 206-208 С. Найдеио,%: С 53,48; Н 6,51; С1 22,63; N 17,59. С HzoCliN Вычислено,%: С 53,34; Н 6,39; С1 22,49; N 17,77. 4.М-Изопропил-Ы - 4-(имидазол-4-ил)-фе нил -формамидин. Т. пл. фумарата 130-133 С Найдено,%: С 53,91; Н 53,91; N Высилено,%: С 54,78; Н 5,25; N . 5. М-Аллил-Ы- 14-(имидазол-нл)-фетил -формамидин . Т. пл. малеалатта 153-154 С Найдено,%: С 54,85; Н 4,71; N 11,93 Cj;, Hjj N(tOg Вычислено,%: С 55,02; Н 4,84; N 12,22. 6. Ы-п-Пропил-М - 4- (имидазол-4-Ш1)-фени -формамидин. Т. Ш1. гидрохлорида 220-221° С (из этанол 4 Найдено,%: С 51,13; Н 6,10; С1 23,30; 18,51. C H gCliNz Вычислено,%: С 51,83; Н 6,02; С1 23,54; 18,60. 7.N-erop. Бутил-N-t4-(имидaзoл-4-ил)-фeл -формамидин. Т. пл. гидрохлорида 196-197 С (из зтано-ч ) Найдено,%: С 52,97; Н 6,51; С1 22,08; 17,44 Ci4HaoCle.N, Вычислено,%: С 53,33; Н 6,39; С1 22,49; 17.77.-,., 8.Ы-Изобутил-М (имидазол-4-ил)-фенил ормамидин . Т. пл. гидрохлорида 238-240 С (из этанола) Найдено,%: С 52,69; Н 6,54; CI 22,04; 17,38 , С/14 Н zflClj. NA Вычислено,%: С 53,33; Н С1 22,49; 17,77. 9.М-(ЬМетил)-н-гексил-Ы- 4-(имидазол-4л )-феиил -формамидин. Т. пл. малеата 150-151 С (из ацетона). Найдено,%: С 59,09; Н 6,08; N 10,63 C2SH32N,O9 Вычислено,%: С 58,13; Б 6,24; N 10,85 10.М-Пренил-М - 4-(имидaзoл-4-ил)-фeнlOll opмaмидин. Т. пл. фумарата 174-175 С (из этанола). Найдено,%: С 56,94; Н 5,48; N 11,67. Вьиислено,%: С 56,78; Н 5,39; N 11,52. 11.М-Пропаргил-Ы- 4-(имидaзoл4-ил)-фe лЬформамндин. Т. пл. метансульфоната 184-185 С (из нола). Найдено,%: С 42,75; Н 4,93 N 13,20; 15,29 С 5Н2оНчО,8а Вычислено,%: С 43,26; Н 4,8.4; N 13,45; 15,39 12.N-н-Гeкcил-N - 4-(имидазол-4-ил)-фе )-формамидин. Т. Ш1. гидрохлорида (из этанола) Найдено,%: С Н 7,00; С1 16,00; . Вычислено,%: С 55,97; Н 7,05; С1 20,66; 16,32. 13.М-Ш1клопро1Шлмет1и1-Ы-{4-ХимиДЭЭОл-4ил )-фенил}-формамкдин. Т. пл. фумарата 127-128 С. Найдено,%: С 56,21; Н 5,09; N 11,99 CMHa N OgВьпо1с ейо ,%: С 55,93; Н 5,12; N 11,86. 14.М-Б1ЩИкло-(2,2,0-ге1П-2-1Ш-М 4-(имидзол-4-ил )-фенип.формамидин Т. пл. малеата 182-183 С Найдено,%: С 57,90; Н 5,43; N 10,94 СавНгаМ О, Вычислеио,% С 58,58; Н 5,51; N 10,93 15.МЦиклогексил-N - (4- (имидазол-4-ил) -формамиднн. Т. пл. фумарата 139-141 С (из этанола). Найдено,%: С 57,89; Н 5,68; N 10,99 Вычисле о,%: С 57,59; Н 5,64; N 11,20 16.N- Циклопропил- N - 4- (имидаэол-4- ил) фенил формамиднн. Т. пл. фумарата 185-186 С (из этанола). Найдено,: С 55,09; Н 4,74; N 12,48 C,biH2uN40e Вычиспено,%: С 55,02; Н 4,84; N 12,22 17.N-(o/-мeтилaллил)-N-{4-(имндaзoл4 -ил)-фeнил -формамидин. Т. пл. малеата 186С. Найдено,% : С 55,87; Н 5,04; N 11,76 Саг HZ, ,5 Вычислено,%: С 55,93; Н 5,12; N 11,86. 18.Ы-н-Октил-М -{4-(имидазол-4-ил)-фенил -формамидин . Т. пл. фумарата 152-153С. Найдено,%: С 58,52; Н 6,35; N 10,72 Сгв Hj, Вычислено,%: С 58,85; Н 6,46; N 10,56. 19.N-Heoпeнтил-N- 4-(имидазол-4-ил)-ф нил -формамидин. Найдено,%: С 56,67; Н 5,81; N 11,40 CjjHjgN Og Вычислено,%: С 56,55; Н 5,78; N 11,47. 20.Ы-(2,2-Димётил)-одклопропилметил-Ы - 4- (имидазол-4-ил) -фенил -формамилш. Т. пл. гидрохлорида 246-248° С. Найдено,% С 55,90; Н 6,53; С1 20,88 N 16,30 С« Нгг Clg N4 Вычислено,%: С 56,30; Н 6,50; С1 20,78 N 16,42 21.N-Циклoreкcилмeтил-N - 4-(имидазол -ил)-фенил -формамидин. Т. пл. 154-155 С. Найдено,%: С 57,79; Н 5,91; N 10,75 Qtcr Изо N4 Og Вычислено,%: С 59,36; Н 5,88; N 10,89. 22. N-7per -Бутал-N -(4-(имидазол-4-ил)фенил -формамидин . Т. пл. фумарата 192-194 0 (из этанола). Найдено,%: С 55,84; Н 5,67; N 11,68 Сп Н«б N-tOe Вычислено,%: С 55,69; Н 5,52; N 11,81 23. М-Фурфурнл-М- 4-(имидазол-4-ил)-ф ыил -формамидин. Т. пл. гидрохлорида 215-217 С (из этано ла). Найдено,%: С 52,80;, Н 4,87 ; С1 20,62; N 16,27 C,rHi, Вьмислено,%: С 53,11; Н 4,75; С1 20,90; N 16,52. 24. Ы-Бензил-Ы - 4-(имидазол-4-ил)-фенил -формамидин .. Т. пл. гвдрохлорида 210-212 С (из этанола). Найдено,%: С 57,91; Н 5,29; С1 19,94; N 15,87 С, H,eCIj,N4 Вычислено,%: С 58,46; Н 5,L9; Cl 20,30; iN 16.04. Антагонистска  активность на Н рецепторы гистамина подтверждаетс  в опытах in vitro u in vivo торможением завис щих от Hg биологических эффектов, в частности вызываемого гнстамином положительного хронотропного эффекта и вызываемого гистамином ьыделени  кислоты желудочного сока. Положительный хронотропный эффект нсследовалс  в изолнрованных предсерди х морских свинок, суспендирО ваннь х в 50 мл ванны, содержащей окислен1ШЙ ( 95%; 5%) раствор Кребса-Генселейта , имем ций рН 7,4 и . Миркардиаль-ь ному препарату с изометрическим нат жением 1 г давалось стабилизироватьс  в течение 60 мин и мнокарднальные сокращени  регистрировались через изометрический рычаг, соеди-iнешшй с тензодатчиком, биение регистрировалось при помощи кардиотахометра. После контрол  реакции (тахиокарди ) на гистамин. (10 гмл) получились три раза с 30-MHHyTt. ным интерталом после добавлени  к ванне исследуемых соединений в желаемой концентрации , затем предсерди  снова обрабатывались гистамином. Хронотропна  реакци , котора  1юлучалась в присутствии антагониста, сравнивалась с контрольной реакцией на гнстамин и полученным данным определ лс  процент уменьшени  реакции, котора  вызывалась гистамином. Кроме того, определ лась средн   эффективна  концентраци  (ЭКво) антагониста Н, Торможеиие вызываемой гнстамином тнхикардии (in vitro) приведено в табл. 1. Т а б л и ц а1 3KjolO- M Соединение 2, Пример 4 родолжение табл.
8
1110381
ни  кислоты исследуемые соединени  ъпрыскивались внутриветю в повышающихс  дозах,, с целью вы влени  соотношени  доза реакци . Затем определ лась зффективна  доза (ЭДю)- Исследованные соединени  про вл ли рысокую ашисекреторную активность при внутривенной аппликации в дозе 100 мкг/кг шш менее.
В табл. 2 приведена антисекреторна  активность при выделении кислоты желудочного сока, вызываемом гистамином (in vivo).
Таблица2
Некоторые соединени  формулы 1  вл ютс  также эффективными ингибиторами судорожного действи  гистамина, которое тормозитс  классическими Н антигистаминами такими, как шфеиилдрамин и пириламин, в изолированной подвздошной кишке морских свинок.
Способность исследуемых соединший к торможению выделени  кислоты желудочного сока , вызьгааемого гистамином, исследовалось после внутривенной или внутридуоденальной дачи крысам, у которых перфузи  осуществл лась через желудок. При этом в аэрофагную и пиролизио-антральную зону анестезированных животных (1г. уретана, внутрибрюшинно вводилась полиэтиленова  трубка. После промывки желудка дл  удалени  остатков пищи начиналась непрерывна  перфузи  желудка с применением 0,5 мл солевого раствора с температурой 37° С. По нстечении 30 мин после начала перфузии через каждые 30 мин собирались пробы, которые титровались на содержание кислоты, выраженного как мкэкв NaOH 1 н. После достижени  посто нного содержани  кислоты начиналась внутрнвенна 
перфузи  гистамина (I мг«кг ч ), котора  продолжалась до окончани  опыта. После достжени  посто нной Высокой стейени вьзделе
SU813352653A 1980-11-28 1981-11-17 Способ получени производных имидазолилфениламидина SU1110381A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT8026323A IT1209431B (it) 1980-11-28 1980-11-28 Imidazolilfenil amidine, processi per la loro preparazione e loro impiego farmaceutico, ed intermedi di preparazione.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1110381A3 true SU1110381A3 (ru) 1984-08-23

Family

ID=11219229

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813352653A SU1110381A3 (ru) 1980-11-28 1981-11-17 Способ получени производных имидазолилфениламидина
SU823463046A SU1110382A3 (ru) 1980-11-28 1982-07-12 Способ получени производных имидазолилфениламидина или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823463046A SU1110382A3 (ru) 1980-11-28 1982-07-12 Способ получени производных имидазолилфениламидина или их солей

Country Status (30)

Country Link
US (2) US4386099A (ru)
EP (1) EP0053407B1 (ru)
JP (1) JPS57120575A (ru)
KR (1) KR880001317B1 (ru)
AR (1) AR228468A1 (ru)
AT (1) ATE24495T1 (ru)
AU (1) AU554592B2 (ru)
CA (1) CA1171092A (ru)
CS (2) CS249544B2 (ru)
DD (1) DD201893A5 (ru)
DE (2) DE53407T1 (ru)
DK (1) DK157862C (ru)
ES (6) ES8207151A1 (ru)
FI (1) FI73209C (ru)
GB (1) GB2088375B (ru)
GR (1) GR77310B (ru)
HK (1) HK88186A (ru)
HU (1) HU187478B (ru)
IE (1) IE51946B1 (ru)
IL (1) IL64388A (ru)
IT (1) IT1209431B (ru)
MY (1) MY8700146A (ru)
NO (1) NO158183C (ru)
NZ (1) NZ199093A (ru)
PH (2) PH17390A (ru)
PL (2) PL136015B1 (ru)
PT (1) PT74048B (ru)
SU (2) SU1110381A3 (ru)
YU (2) YU42447B (ru)
ZA (1) ZA818240B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1200371B (it) * 1982-03-24 1989-01-18 Angeli Inst Spa Guanidino eterociclifenilamidine,processi per la loro preparazione e loro impiego farmaceutico
IT1201523B (it) * 1982-05-18 1989-02-02 Angeli Inst Spa Eterociclilfenilfomramidine,processi per la loro preparazione e loro uso farmaceutico
IT1210914B (it) * 1982-07-29 1989-09-29 Angeli Inst Spa Eterociclilfenilsolfonil e fosfonilamidine sostituite, procedimento per la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
IT1206498B (it) * 1983-07-18 1989-04-27 Angeli Inst Spa Derivati amidinici del4-fenilmidazolo 2-sostituto processi per la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
IT1204910B (it) * 1987-01-28 1989-03-10 Angeli Inst Spa Composizioni farmaceutiche ad azione sinergica antisecretoria per la cicatrizzazione dell'ulcera gastroduodenale
KR920004935B1 (ko) * 1990-07-12 1992-06-22 일양약품공업 주식회사 N-디메톡시 페닐알킬-n'-이미다졸릴페닐 아미딘 유도체 및 그의 제조방법
US5294433A (en) * 1992-04-15 1994-03-15 The Procter & Gamble Company Use of H-2 antagonists for treatment of gingivitis
TW460460B (en) 1997-11-04 2001-10-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterocyclic compounds having NOS inhibitory activities
CA2389378C (en) * 1999-11-01 2009-11-24 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 20-hete synthase inhibitor
US8980894B2 (en) 2004-03-25 2015-03-17 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure
EP1579862A1 (en) 2004-03-25 2005-09-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure
US20080045575A1 (en) * 2004-12-29 2008-02-21 Van Dyke Thomas E Delivery of H2 Antagonists
EP1926718B1 (en) * 2005-09-13 2012-09-05 Bayer CropScience AG Pesticide thiazolyloxy substituted phenylamidine derivatives
EP1920785A1 (en) 2006-11-07 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Liquid preparation comprising a complex of pimobendan and cyclodextrin
EP2825159B1 (en) 2012-03-15 2022-06-22 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof
AU2014292086B2 (en) 2013-07-19 2019-08-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition
EP2925305B1 (en) 2013-12-04 2016-07-27 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Improved pharmaceutical compositions of pimobendan
US10537570B2 (en) 2016-04-06 2020-01-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease
WO2022034121A1 (en) 2020-08-11 2022-02-17 Université De Strasbourg H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4069340A (en) * 1976-01-30 1978-01-17 Hooker Chemicals & Plastics Corporation Immonium salts and derivatives thereof
DE2645477C2 (de) * 1976-10-08 1982-03-04 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Verfahren zur Herstellung von Orthoessigsäurealkylestern
US4225724A (en) * 1977-01-07 1980-09-30 Westwood Pharmaceuticals, Inc. 1-(2-Phenylureylene)imidazoles
US4236015A (en) * 1977-01-07 1980-11-25 Westwood Pharmaceuticals, Inc. 1-(2-Acylaminophenyl)imidazoles
US4160097A (en) * 1977-01-07 1979-07-03 Westwind Pharmaceuticals, Inc. 1-(2-Phenylureylene)imidazoles

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. J. Med. Chem., 1977, 20. с. 901. 2. J. Org. Chem. 1968, 33. с. 1079. *

Also Published As

Publication number Publication date
PH17390A (en) 1984-08-08
DD201893A5 (de) 1983-08-17
IE812790L (en) 1982-05-28
YU42878B (en) 1988-12-31
CS249544B2 (en) 1987-03-12
YU278081A (en) 1984-06-30
ES507506A0 (es) 1982-09-01
CS249115B2 (en) 1987-03-12
YU42447B (en) 1988-08-31
ES8207150A1 (es) 1982-09-01
PL135749B1 (en) 1985-12-31
DE53407T1 (de) 1983-01-20
PT74048A (en) 1981-12-01
NO814065L (no) 1982-06-01
ATE24495T1 (de) 1987-01-15
PL238422A1 (en) 1983-06-06
ES507508A0 (es) 1982-09-01
GB2088375A (en) 1982-06-09
DK157862C (da) 1990-08-06
IT1209431B (it) 1989-07-16
ES507505A0 (es) 1982-09-01
AU554592B2 (en) 1986-08-28
ES8207148A1 (es) 1982-09-01
DK157862B (da) 1990-02-26
JPH0233031B2 (ru) 1990-07-25
IE51946B1 (en) 1987-04-29
GB2088375B (en) 1985-01-09
ES8207152A1 (es) 1982-09-01
NZ199093A (en) 1985-05-31
FI73209C (fi) 1987-09-10
FI813794L (fi) 1982-05-29
DK525581A (da) 1982-05-29
GR77310B (ru) 1984-09-11
IL64388A (en) 1985-04-30
HK88186A (en) 1986-11-28
MY8700146A (en) 1987-12-31
CA1171092A (en) 1984-07-17
JPS57120575A (en) 1982-07-27
ES507507A0 (es) 1982-09-01
ES8207147A1 (es) 1982-09-01
AU7794781A (en) 1982-06-03
DE3175754D1 (en) 1987-02-05
NO158183C (no) 1988-07-27
ES507509A0 (es) 1982-09-01
KR880001317B1 (ko) 1988-07-23
PL136015B1 (en) 1986-01-31
KR830007575A (ko) 1983-11-04
ES8207151A1 (es) 1982-09-01
ES507501A0 (es) 1982-09-01
PH19032A (en) 1985-12-06
SU1110382A3 (ru) 1984-08-23
AR228468A1 (es) 1983-03-15
PL234007A1 (en) 1983-03-14
US4386099A (en) 1983-05-31
PT74048B (en) 1983-12-07
EP0053407A2 (en) 1982-06-09
US4465841A (en) 1984-08-14
YU175983A (en) 1984-06-30
HU187478B (en) 1986-01-28
ES8207149A1 (es) 1982-09-01
FI73209B (fi) 1987-05-29
EP0053407A3 (en) 1983-07-27
IL64388A0 (en) 1982-02-28
EP0053407B1 (en) 1986-12-30
NO158183B (no) 1988-04-18
ZA818240B (en) 1983-07-27
IT8026323A0 (it) 1980-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1110381A3 (ru) Способ получени производных имидазолилфениламидина
SU1577695A3 (ru) Способ получени гетероциклозамещенных толунитрилов или их фармацевтически приемлемых солей
EP1653950B1 (en) Nitrooxy derivatives of losartan, valsatan, candesartan, telmisartan, eprosartan and olmesartan as angiotensin-ii receptor blockers for the treatment of cardiovascular diseases
SU878195A3 (ru) Способ получени замещенных производных N-/феноксиалкил/имидазола или их солей
EP0542059B1 (de) Substituierte Biphenylpyridone als Angiotensin II Antagonisten
SU1400508A3 (ru) Способ получени производных арилтиазолов
AU650890B2 (en) Substituted histidines
EP0506194A1 (en) 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives
US4112234A (en) Imidazolylmethylthioethyl alkynyl guanidines
IE903976A1 (en) Substituted n-(imidazolyl)alkyl alanine derivatives
DE2724948A1 (de) Hydantoinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in pharmazeutischen zubereitungen
PL142626B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of aminoguanidine
EP0610698A2 (de) Substituierte Imidazo(4,5-b)pyridine und Benzimidazole als Angiotensin II Antagoniste
NO830388L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolidinderivater
SU1322979A3 (ru) Способ получени производных имидазолилфениламидина или их кислотно-аддитивных солей
DE3825242A1 (de) Durch schwefelhaltige gruppen substituierte histidinylamino-verbindungen
US3449357A (en) 2-((2,6-substituted)phenoxymethyl)-2-imidazolines
SU1251804A3 (ru) Способ получени производных гетероциклсодержащего фениламидина или их кислотно-аддитивных солей
US5849751A (en) Amides and sulphonamides of benzylamines having heterocyclic substituents
SU791241A3 (ru) Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пиридина
CZ71094A3 (en) Phenylglycinamides of heterocyclically substituted derivatives of phenylacetic acid, process of their preparation, medicaments in which said derivatives are comprised, process of their preparation and use
NO791637L (no) Mellomprodukter for fremstilling av guanidinderivater
FI62531C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminodibensyl och syraadd itonssalter daerav
SU1311621A3 (ru) Способ получени 2-гуанидино-4-триазолил-тиазолов
SK14393A3 (en) Sulfonylbenzene substituted derivatives of imidazolylpropene acid