SK423889A3 - Pharmaceutical mixture for the prevention of veneral diseases - Google Patents
Pharmaceutical mixture for the prevention of veneral diseases Download PDFInfo
- Publication number
- SK423889A3 SK423889A3 SK4238-89A SK423889A SK423889A3 SK 423889 A3 SK423889 A3 SK 423889A3 SK 423889 A SK423889 A SK 423889A SK 423889 A3 SK423889 A3 SK 423889A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- prevention
- amount
- weight
- film
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
Description
Ako aktívnu látku proti vírusom alebo baktériám obsahuje farmaceutická zmes cholát sodný v množstve 0,2 až 2,0 % hmotn. a ako filmotvorný inhibítor prenikania aktívnej látky sliznicou a súčasne ako dispergovadlo aktívnej látky dimetylpolysiloxán v množstve 3 až 5 % hmotn. v spojenf s farmaceutický vhodným nosičom v množstve do 100 % hmotn. celkovej farmaceutickej zmesi. Ako virocídny, baktericídny a spermicidny prostriedok zmes obsahuje nonoxynol-9 v množstve 0,1 až 1,0 % hmotn. a/alebo benzalkoniumchlorid v množstve 0,1 až 1,0 % hmotn. Zahusťovadlom zmesi je hydroxypropylmetylcelulóza v množstve 3 až 5 % hmotn. a nosičom je obyčajne vodný nosič. Hodnota pH zmesi sa upravuje IN kyselinou chlorovodíkovou na 4,7.
7LMFarmaceutická zmes na prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám
Oblast techniky
Vynález sa týka farmaceutickej zmesi na prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám, určenej pre styk so sliznicou. Je vhodná na použitie hlavne proti AIDS.
Doterajší stav techniky
Najbežnejšie prenosné sexuálne choroby sú spôsobované predovšetkým vírusmi, baktériami, parazitnými organizmami a hubami. Hoci sú tieto choroby veľmi rozšírené, neexistuje dodnes žiadny dostatočne účinný preventívny prostriedok, ktorý by bol schopný poskytnúť alternatívu na používanie prezervatívov (kondómov), ktorých nedostatky a nepríjemnosti sú dostatočne známe.
Je známe, že rôzne chemické činidlá majú určitý účinok na zárodky, ktoré spôsobujú prenosné sexuálne choroby. Medzi činidlami, ktoré sú bežne používané, je možné uviesť dimetylalkylbenzalkoniumchlorid alebo benzalkoniumchlorid a nonylfenolpolyoxyetylén alebo nonoxynol-9.
Uvedené produkty majú však iba relatívnu účinnosť, a to v tom zmysle, že spektrum ich účinnosti^úzke, pretože zneškodňujú iba niektoré zárodky zodpovedné za prenosné sexuálne choroby a ' doba- potrebná na ich akciu je dlhá a vzhíadom na túto skutočnosť neprijateľná, pretože ide o prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám.
Je napríklad známe, že kontaminácia vírusom AIDS môže nastať v prvých minútach po styku so zdravými sliznicami. Naopak, inaktivácia tohoto vírusu benzalkoniumchloridom s koncentráciou % nepôsobí skôr ako po najmenej desiatich minút od styku, čo umožňuje zvlášť ľahké nakazenie, ktoré je však v praxi neprijateľné.
Použite známych produktov neumožňuje účinnú prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám, aj keď tieto produkty majú vírocidné vlastnosti.
Okrem toho je známe z patentového spisu ΕΡ-Ά-0 113 998, že deriváty kyseliny cholovej, t. j. deriváty kyseliny dezoxycholovej a hlavne kyseliny dehydrocholovej, je možné používať pri liečení vírusových ochorení, ktoré sú spôsobované vírusom Herpes Simplex I alebo II.
Ide tu však o účinok teraupeutický a nie preventívny, zatiaľ čo účelom tohoto vynálezu je * . . , získať prostriedok na prevenciu. Hranica medzi terapiou a prevenciou nie je vždy úplne zreteľná, ale rozdiel medzi týmito obidvomi spôsobmi účinku je tu podstatný, pretože ide o výber jedného z nich, čo podmieňuje zloženie použitej farmaceutickej zmesi, postup pri liečení, jeho formu, spôsob podávania liekov, ako aj rozsah použiteľnosti. Na rozdiel od preventívneho účinku, ktorý sa týka zdravých jedincov, pôsobí terapeutický účinok, ako je uvedené v patentovom spise EP-A-0 113 998, už na nakazeného jedinca. V tomto prípade, teda keď je už nákaza viditeľná alebo poprípade menej preukázateľná, ale je podozrenie z nákazy, ktorá sa neskoršie dostatočne prejaví, môže byť chorý odkázaný na liečivo. Je však možné stanoviť veľmi presne miesta, infikované vírusom Herpes Simplex I alebo II tam, kde by sa malo použiť liečenie, ak sa použije miestna aplikácia lieku.
V skutočnosti s4Aftnožné dva spôsoby podávania liekov: parenterálnou cestou alebo miestnou aplikáciou v zmysle veľmi lokalizovaného použitia na presné miesto, ktoré je zasiahnuté infekciou.
V opise tohoto vynálezu sa ako miestne podávanie myslí používanie farmaceutickej zmesi nie iba na jedno miesto (zónu) presne vymedzené, prejavujúce sa infekciou, ale naopak na širokú plochu, často zložitú a vždy nepresnú, pretože infekcia, ktorej sa má predísť, nie je nijako lokalizovaná.
Termín miestna aplikácia používaný v prípade terapie v zmysle opisu vynálezu chráneného patentom EP-A-0 113 998 (z prednejšieho hľadiska už nasadené liečenie) sa ale nesmie zameňAiierÉ s rovnakým termínom, používaným tu v prípade prevencie, pretože jeho ďalej uvádzaný význam je úplne odlišný.
Okrem toho pri prevencii nákazlivých pohlavných chorôb sa dáva prednosť miestnej aplikácii pred aplikáciou parenterálnou, a to vzhľadom na prítomnosť určitých zlúčenín, potrebných na dosiahnutie skutočného účinku, ktoré sa však nesmú dostať do organizmu. V skutočnosti sa tieto zlúčeniny môžu stať toxickými, ak sú absorbované vo väčších dávkach a potom metabolizované organizmom.
Potrebné je i poznamenať, že v opise patentu EP-Ä-0 113 998 je opisovaný iba účinok na vírus herpes Simplex I a II, zatiaľ čo tento vynález sa týka prevencie proti spektru očakávaných vírusov, ktoré spôsobujú ochorenie prenosnými pohlavnými chorobami, ktorých hlavné kmene sú napríklad vírusy Herpes genital I a II, vírusy AIDS (SIDA) HIV I a HIV II, vírus hepatídy B a popilomasvírus (HPV).
Preto sa u farmaceutickej zmesi podľa tohoto vynálezu predpokladá preventívna aplikácia na širokých komplexných plochách.
Z opisu patentu EP-A-0 113 998 nevyplýva teda pre odborníka možnosť aplikácie jedného z derivátov kyseliny cholovej:
- jednak pre preventívnu akciu účinnú niekoľko hodín, čo vyžaduje aplikáciu farmaceutickej zmesi jednotným a dostačujúcim spôsobom na miesto dostatočne vymedzemé, aj keď je zdravé, ale chúlostivé proti nákaze, alebo na miesto zasiahnuté a chúlostivé vzhľadom na prenos nákazy na partnera,
- jednak pre očakávané spektrum vírusu, ktorý odpovedá rôznym prejavom vírusu Herpes Simplex a teda oveľa väčšiemu obecnému rozsahu.
Vaginálna sliznica rovnako dobre vylučuje látky z organizmu ako ich aj absorbuje dovnútra organizmu.
Na účinnú prevenciu proti prenosným sexuálnym chorobám sa nesmú aktívne zložky absorbovať organizmom, hlavne vaginálnou sliznicou. Je skutočnosťou, že sa doteraz nemohli používať určité účinné látky na takú prevenciu, pretože rýchlo difundujú do organizmu.
Na dostatočnú ochranu je okrem toho potrebné, ab začínala ihneď pri vstupe vagíny a pokryla celú sliznicu, čo je veľmi ťažko uskutočniteľné vzhľadom na mnohé záhyby vagíny.
Je známe, že cholová kyselina je prirodzená zložka moču a v súčsnosti sa používa v terapii, rovnako ako jej farmaceutický vhodné soli, ako choleretické činidlo (choleretikum).
Z patentového spisu EP-A-0 285 285 je známe používať dispergovadlo, uvádzané v danom spise ako každé činidlo, schopné znižovať povrchové napätie vo vhodnom protredi v kombinácii s niektorým derivátom kyseliny cholovej na liečenie virálnych infekcií. Ak sa vychádza z poznatku, že vírus zužitkováva proteíny bunky, na ktorých parazitujeZj^y vytvoríj^j^bal okolo svojho reťazca nukleovej kyseliny alebo Jťlfil), spočíva antivirálny účinok dispergovadla, ktoré je predmetom ochrany patentu EP-A-0 285 285, v porušení obalu vírusu, ktorý takto zničí, pretože nemôže už viac napadať iné bunky.
Je dôležité tu upresniť skutočnosť, že disperovadlo, ktorého účinok je ďalej uvádzaný, je obsiahnuté vo farmaceutickej zmesi, podávanej parenterálne. Farmaceutická zmes, obsahujúca uvedené dispergovadlo, sa injikuje priamo do krvného obehu.
Uvedené nedostatky sú z prevažnej časti odstránené vo farmaceutickej zmesi podľa tohto vynálezu, určené na prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je farmaceutická zmes na prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám, určená na uvedenie do styku so zliznicou.
aktívnej
Jej podstata je v tom, že ako aktívnu látku proti vírusom alebo baktériám, ktoré vyvolávajú prenosné pohlavné choroby, obsahuje cholát sodný v množstve 0,2 až filmotvorný inhibítor prenikania aktívnej súčasne ako dispergovadlo dimetylpolysiloxan v farmaceutický vhodným nosičom v množstve do lOOjífhmotlAY celkovej farmaceutickej zmesi.
β v—— — ™ #
2,0^fhmotJlr.X a ako látky sliznicou a látky obsahuje množstve 3 až 5a hmot/l/. fy v spojení s * f/ _ _ * __ _ 5* _ j_ j « a q t y — j-A.UJ _ i ί_ ._·
Framaceutická zmes podľa vynálezu obsahuje ďalej s výhodou ako vírocidný, baktericidný a spermicidný protriedok nonoxynol-9 v množstve 0,1 až l,0Ahmotftk a/alebo benzalkoniumchlorid v množstve 0,1 až 1,0/rhmotw* vztiahnuté na celkovú farmaceutickú zmes.
Ďalšie výhodné uskutočnenie farmaceutickej zmesi podľa vynálezu obsahuje ako zahusťovadlo hydroxypropylmetylcelulózu v množstve 3 až S^fhmotlU· Jf, vztiahnuté na celkovú farmaceutickú zmes.
ShÄ/T
Je výhodné, ak obsahuje farmaceutická zmes I Ani ľ~jiTT, ktorým je kyselina chlorovodíková v množstve do pH 4,7 farmaceutickej zmesi.
Ako farmaceutický vhodný nosič obsahuje farmaceutická zmes podľa vynálezu vodný nosič.
Účinok dispergovadla účinnej látky, ktoré súčasne pôsobí ako inhibítor prenikania aktívnej látky sliznicou, je vo farmaceutickej zmesi podľa vynálezu úplne odlišný v porovnaní s uvedeným známym stavom techniky. Tu toto činilo neúčinkuje v skutočnosti priamo na vírus, na rozdiel od toho, ako sa to opisuje v hore uvedenom patente.
Farmaceutická zmes podľa tohto vynálezu je určená na miestne podávanie, na rozdiel od spôsobov podávania, opísaných v patentovom spise EP-A-é 285 285 (parenterálne a orálne).
Základnou vlastnosťou filmotvorného činidla, ktoré sa používa podľa vynálezu, je vytvárať na celom povrchu miesta, ktoré sa má chrániť, celistvý izolačný film, ktorý má funkciu bariéry :
- film zabraňuje prenikaniu aktívnej zložky do organizmu, čím vylučuje, aby táto aktívna zložka mohla byť organizmom metaholizovaná; po nanesení ponecháva čas na pôsobenie uvedenej aktívnej zložky;
- zabraňuje difúzii vírusov, ktoré spôsobujú prenosné pohlavné choroby, cez sliznicu. Nežiadúce vírusy sú takto udržované v styku s aktívnou látkou, ktorá ich môže zničiť;
- úloha filmotvorného činidla ako izolantu a ochrany je dvojitá v tom zmysle, že jednako chráni zdravú ženu proti prípadnému nakazeniu postihnutým partnerom, a obrátene, v prípade, že je postihnutá žena, chráni filmotvorné činidlo muža, a to rovnakým izolačným účinkom.
Spojenie filmotvorného účinku s účinkom dispergačným umožňuje nanášanie na celkový povch záhybov, ktoré vytvárajú vaginálnu sliznicu.
Cholát sodný je silné vírocidné a baktericidné činidlo. Táto zlúčenina je biologickou látkou zbavenou toxicity a je účinná pri nízkych koncentráciách.
Výhodným filmotvorným inhibítorom prenikania aktívnej látky a jeho dispergovadlom je podľa tohoto vynálezu dimetylpolysiloxan, ktorý má tiež účinok antiadhézny, čím sa zvyšuje izolačný účinok filmu.
Je treba poznamenať, že podľa vynálezu je veľmi dôležité množstvo filmotvorného činidla v porovnaní s množstvom aktívnej látky. Správne povedané, vytváranie filmu sa skúma nie iba na celom rozsahu povrchu, ktorý sa má chrániť (a ktorý je veľký v prípade vaginálnej sliznice), ale tiež aj podľa celistvosti, ktorá musí byť dostatočná, aby sa získal čo najväčší izolačný účinok ochrannej bariéry, a to z dvoch dôvodov :
- menšieho (avšak je snahou zabrániť im úplne), ktorým je riziko prenosu patogénnych látok, rovnako tak pokiaľ ide o ich pôvod, ako aj z hľadiska sliznice,
- aby sa zabránilo absorpcii aktívnych zložiek, ktoré sa pridávajú do filmu, sliznicou a teda, aby sa uvedené aktívne zložky udržali na tom mieste, kde je nevyhnutné ich miestne pôsobenie.
Toto množstvo môže byť s výhodou radšej väčšie ako menšie vzhľadom na ťo, že filmotvorný účinok má tendenciu vzrastať s koncentráciou.
Vhodný farmaceutický nosič na účely tohoto vynálezu je klasický nosič, upravený pre miestnu aplikáciu získavanej zmesi. V prípade ochrany vaginálnych slizníc má nosič vyhovovať vnútornému a prelongovanému použitiu. Znalec v tomto odbore bude voliť s výhodou vodný nosič, ktorý umožňuje priľnavosť a zriedenie s prítomnými prirodzenými tekutinami.
V jednom výhodnom uskutočnení tohoto vynálezu je možné pridať étaís. pH·, ako je kyselina chlorovodíková, aby sa pH mohlo upraviť na hodnotu 4,7. Táto hodnota umožňuje rešpektovať vaginálnu flóru a Doederleinov bacil. Je veľmi dôležité, aby sa Doederleinov bacil nezničil, pretože má hlavne obranné vlastnosti proti genitálnym infekciám. Je teda potrebné ho chrániť.
Vynález umožňuje získavať farmaceutické zmesi vo forme roztokov (vaginálnych sprejov), krémov a gélov.
Odborník z tohoto odboru ľahko vyberie vhodný farmaceutický nosič, upravený na retenčnú aplikáciu.
Výber formy, v ktorej sa vyskytuje farmaceutická zmes, získavaná postupom podľa tohoto vynálezu, je viazaný spôsobom jeho použitia. Táto zmes musí mať okrem iného určitú viskozitu, ktorá sa upraví podľa spôsobu, ktorým bude používaná.
Na tento účel sa podľa vynálezu pridáva zahusťovadlo, ktoré umožňuje získavať vhodné tokové vlastnosti. Medzi klasické zahusťovadlá s vhodným zložením na účely tohoto vynálezu patrí hydroxypropylmetylcelulóza, predávaná pod obchodným označením Métholose 60 SH 4000 spoločnosťou SEPPIC, 70 Avenue des Champs-Elysées, 75008 Paríž (Francúzsko). Toto zahusťovadlo umožňuje upraviť viskozitu až do stupňa, ktorý je najvhodnejší pre volenú formu zmesi (roztok, krém, gel, atď.). Takto získaná viskozita sa neupravuje žiadnym význačným spôsobom, pretože hodnota pH zmesi sa počas jej prípravy mení.
Dôležitosť tohoto činidla bude lepšie pochopiteľná pomocou uvádzanej aplikácie. Dávky, ktoré sú najčastejšie dodržované pre farmaceutické zmesi podľa tohoto vynálezu, sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke I.
Tabuľka I
- 0,25 až 1 % hmotnosti cholátu sodného
- 3,5 % hmotnosti dimetylpolysiloxanu
- 4 % hmotnosti hydroxypropylmetylcelulózy
- kyselina chlorovodíková: množstvo, potrebné na dosiahnutie ph=4,7
- voda: množstvo, potrebné do 100 %.
Podía jedného uskutočnenia tohoto vynálezu sa zmieša niekoľko aktívnych látok, aby sa zosilnil účinok cholátu sodného predovšetkým na určité baktérie.
Podľa vynálezu je teda možné pridávať k cholátu sodnému a filmotvornému dispergačnému činidlu jedno alebo viac vírocidných a baktericidných činidiel, ktoré majú okrem toho spermicidné vlastnosti. Medzi také vírocidné, baktericidné a spermicidné činidlá patrí predovštkým benzalkoniumchlorid a/alebo nonoxynol-9. Nonoxynol je technologický názov pre a-(4-nonylfenyl)-w-hydroxypoly(oxy-l,2-etandiyl) a je súčasťou polyetylénglykolov mono(nonylfenyl)éteru. Číslo 9 značí, že obsahuje 9 etylénoxidových jednotiek v molekule. Predáva sa pod mnohými obchodnými názvami.
Je potrebné poznamenať, že možnosť použitia nonoxynolu-9 zdôrazňuje výhody, získané vynálezom. Nonoxynol-9 môže v skutočnosti vyvíjať určitú toxicitu, pretože preniká do organizmu v značných dávkach a hromadí sa predovšetkým v obličkách. Okrem toho sa jeho schopnosť prechádzať vaginálnou sliznicou zväčšuje približne na 80 %. Použitie nonoxynolu-9 podľa tohto vynálezu je však celkom možné a bez rizika vzhľadom na prítomnosť izolačného filmu, vytváraného filmotvorným činidlom, ktorý sa podľa vynálezu používa. Tento izolačný film je inhibítor, ktorý bráni prenikaniu aktívnych látok do organizmu.
Používa sa s výhodou množstvo 0,5 až 1 % a 0,25 až 1 % hmotnostné vztiahnuté na celkovú hmotnosť pridávaných zlúčenín, t.j. benzalkoniumchloridu a nonoxynolu-9.
Používané pomery, ktoré sú zvlášť vhodné pre účely tohoto vynálezu, sú uvedené v nasledujúcej tabuľke II.
Tabuľka II
- 0,25 až 1 % hmotnosti cholátu sodného
- 0,50 až 1 % hmotnosti benzalkoniumchloridu
- 0,25 až 1 % hmotnosti nonoxynolu-9
- 3,5 % hmotnosti dimetylpolysiloxanu
- 4 % hmotnosti hydroxypropylmetylcelulózy
- kyselina chlorovodíková: v množstve, potrebnom na dosiahnutie pH = 4,7
- voda: množstvo, potrebné do 100 %.
Vynález, uskutočnený podľa pomerov množstiev, daných v uvedenej tabuľke II, umožňuje pripravovať farmaceutickú zmes zvlášť vhodnú na prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám vzhľadom na špecifičnosť tejto zmesi. Umožňuje získavať veľmi účinnú ochranu. V skutočnosti je účinok tejto zmesi súčasne vírocidný, spermicidný a baktericidný.
Zmes umožňuje takto účinnú inaktiváciu vírusov, spôsobujúcich prenosné pohlavné choroby, ale súčasne i baktérií a húb, ktoré rovnako spôsobujú prenosné pohlavné choroby. Medzi uvedené nákazy patrí: Stafylococus Äureus, Candida Albicans, Streptococus Agalactiae, Neisseria Gonorrhoeae, Garnella Vaginalis / Trichonomas Vaginalis.
Tri účinné činidlá, kombinované podľa tohto vynálezu podľa tabuľky II pôsobia komplementárnym, t.j. doplnkovým spôsobom a majú teda veľmi široké spektrum účinnosti.
Ako príklad je možné uviesť účinnosť nonoxynolu-9 na kmeň Chlamidia Trachomatis, ktorý provokuje značné rozmnožovanie infekcií, ktoré sú spôsobované kmeňom Candida Albicans. Benzalkoniumchlorid, ktorý sa tiež pridáva podľa tohto vynálezu, má veľmi zreteľný účinok na Candida Albicans.
Farmaceutická zmes podľa vynálezu je vhodná na aplikáciu v podobr tampónov, ktoré sú touto zmesov impregnované. Vaginálny tampón sa pripravuje spôsobom, opísaným -vynálezcom vo francúzskom patentovom spise FR-A-2 614 525. Tento tampón odstraňuje nedostatky klasických tampónov, ktoré sa používajú pri antikoncepcii. Je vyhotovený z penovej polyuretánovej hmoty, ktorá má odolnosť proti pretrhnutiu 70 až 150 kPa a veľkosť komôrok 0,53 až 0,67 mm.
Doporučuje sa ponechať zavedený tampón najmenej šesť hodín po poslednom sexuálnom styku, aby sa zaistila pokiaľ možno najlepšia ochrana.
Prítomnosťou benzalkoniumchloridu vo farmaceutickej zmesi podľa tabuľky II sa darí zosilniť účinnosť prítomného cholátu sodného a vyhnúť sa riziku syndrómu toxického šoku (Toxic Shock Syndróme). Syndróm toxického šoku nastáva rýchlym množením kmeňa Staphylococus Aurejrs, akonáhle sú ostatné patogénne činitele zničené. Vážnosť tohoto množenia vychádza zo skutočnosti, že
Staphylococus produkuje prudko jedovaté toxíny, ktoré sa stávajú veľmi rýchlo smrteľné. Benzalkoniumchlorid ako i cholát sodný majú teda na tieto veľmi nebezpečné zárodky vynikajúci účinok.
Používané produkty:
- cholát sodný, predávaný spoločnosťou CIPEC, 7 rue Lincoln, 75008 Paríž (Francúzsko),
- benzalkoniumchlorid, predávaný pod obchodným označením REWOQUAT B 50 spoločnosťou SCHERING, 5 rue Le Corbusier, 94150 Rungis (Francúzsko),
- nonoxynol-9, predávaný pod obchodným označením SIMULS0L 930 NP spoločnosťou SEPPIC, 70 Avenue des Champs-Elysées, 75008 Paríž (Francúzsko),
- dimetylpolysiloxan, predávaný pod obchodným označením 365 MEDICAL GRÁDE EMULSION spoločnosťou DOW CORNING CORPORATION, Midland, štát Michigan 48640 (Spojené štáty americké),
- hydroxypropylmetylcelulóza, predávaná pod obchodným označením METHOLOSE 60 SH 4000 spoločnosťou SEPPIC, 70 Avenue des Champs-Elysées, 75008 Paríž (Francúzsko).
Vynález je ďalej podrobnejšie opísaný na základe nasledujúcich príkladov jeho uskutočnenia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklady 1 až 7
V nasledujúcich príkladoch 1 až 7 sú uvedené množstvá jednotlivých zložiek vo farmaceutickej zmesi podľa vynálezu v hmotn. % :
| Zložka | Pr.l | Pr.2 | Pr.3 | Pr.4 | Pr .5 | Pr .6 | Pr .7 |
| Cholát sodný | 0,2 | 2,0 | 0,25 | 0,5 | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
| Nonoxynol-9 | - | - | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| Benzalkonium- chlorid | - | - | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| Dimetylpoly- siloxan | 0,3 | 5,0 | 3,5 | 3,5 | 3,5 | 5,0 | 3,0 |
Zvyšok do lOÓwhmotnk tvorí vodný nosič.
Príklad 8
Gel na impregnáciu tampónov má nasledujúce zloženie v gramoch:
Cholát sodný 0,025
Dimetylpolysiloxan 35 % roztok 0,500
Hydroxypropylmetylcelulóza 0,200
Prečistená voda do 5,000
Chlorovodíková kyselina (IN) na dosiahnutie pH = 4,7
Toto množstvo 5 g gélu je potrebné pre 1 tampón.
Príprava gélu :
(tento spôsob postupu je použiteľný pri akýchkoľvek potrebných množstvách)
- v nádobke z nerezovej ocele ^nádobka BJl, napustenej do polovice prečistenou vodou, sa rozpustí cholát sodný pri teplote miestnosti. Potom sa pridá dimetylpolysiloxan. Táto zmes sa potom •irc /-«.w hw mieša trasenám, až sa získa homogénny roztok. Produkty sú povrchovo aktívne, preto je potrebné pripravovať zmes pri malej -ItCpA U.iQS rýchlosti Weeeirŕa,
- do inej nádobky z nerezovej ocele s dvojitým vyhrievaným plášťom /{nádobka Ä),sa napustí do jej polovice prečistená voda, ktorá sa zahreje na 70° C cirkuláciou vodnej pary v dvojitom plášti. .Potom sa pridá hydroxypropylmetylcelulóza a disperguje počas -tr-asefri-a, až sa získa homogénny gel. Takto získaný gel sa potom ochladí na teplotu miestnosti cirkuláciou chladnej vody v dvojitom plášti nádobky,
- roztok získaný v nádobke B sa pridáva postupne pri teplote miestnosti ku gelu^ pripravenému v nádobke Ά za frrnfrnnln, až sa získa homogénny gel,
- hodnota ph sa upraví pridaním IN kyseliny chlorovodíkovej v množstve, nevyhnutnom na dosiahnutie pH = 4,7,
- celková hmota gélu sa upraví na 5 gramov pridaním prečistenej vody v potrebnom množstve.
Príklad 9
Množstvo zlúčenín potrebných na prípravu gélu určeného na k
impregnovanie tampónov je nasledujúce (v gramoch):
cholát sodný benzalkoniumchlorid nonoxynol-9 dimetylpolysiloxan, 35 % roztok hydroxypropylmetylcelulóza prečistená voda chlorovodíková kyselina (IN)
Gel sa pripravuje rovnakým Benzalkoniumchlorid a nonoxynol-9 ako dimetylpolysiloxan.
0,025
0,050
0,025
0,500
0,200 do 5,000 do pH = 4,7 spôsobom ako v príklde 8.
sa pridávajú v rovnakom čase
Farmakologické vlastnosti farmaceutickej zmesi podľa vynálezu
A- Vírocidné vlastnosti
V roztoku, infikovanom vírusom AIDS HIV T, bola zistená dávkovaním aktivity inverznej transkriptázy nasledujúca inhibícia enzymatického faktoru vírusu.
a - cholátom sodným za nasledujúcich podmienok:
Koncentrácia cholátu Inhibícia inverzie Doba pôsobenia sodného, % hmotu,, transkriptázy, % minút
| 0,04 | 70 | 15 |
| 0,25 | 90 | 5 |
| 0,50 | 99 | 1 |
| b - gélom so zložením | podľa príkladu 9 | |
| Koncentrácia gélu | Inhibícia inverzie trans- | Doba pôsobenia |
| (objem/objem) | kriptázy, % | minút |
| ío-e | 5 | |
| 105 | 7 | |
| 10-* | 99 | |
| 10-3 | 100 | menej ako 2 |
| 10-2 | 100 | menej ako 2 |
B - Baktericidné vlastnosti
Gel, ktorého zloženie odpovedá zloženiu podľa príkladu 9 vykazuje pri 32 °C nasledujúcu haktericidnú aktivitu:
| Kmene | Antiseptická koncentrácia (objem/objem) % | Doba potrebného styku (minút) | |
| Staphylococus Aureus CIP 53127 | 0,5 | 5 | |
| Candida Albicana CIP 1180.79 | 5 | 5 | |
| Streptococus Agalactiae CIP | 55 118 | 0,5 | 5 |
| Neisseria Gonorrhoeae CIP 79 | 18 | 0,1 | 5 |
| Sarnella Vaginalis CIP 7074 | 0,5 | 5 |
Bakteriálne kmene, uvádzané v tejto tabuľke, reprezentujú druhy, ktoré spôsobujú vaginálne infekcie, ktoré sú pohlavne prenosné.
Minimálna antiseptická koncentrácia podľa Fharmacopée Francaise je 5 % (gram/mililiter) za 15 minút.
C - Antiparazitné vlastnosti
Pri koncentrácii 0,5 % (g/ml) vo vode s dobou styku 5 minút pri 37 °C má gel (ktorého zloženie odpovedá zloženiu podľa príkladu 9) okamžitý antiparazitný účinok, ktorý spôsobuje pokles populácie Trichonomas Vaginalis s faktorom 1000 alebo i menej.
TV ý-llŕ- **
7L-AČT
Claims (5)
1. Farmaceutická zmes na prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám, určená na uvádzanie do styku so sliznicou, vyznačujúca sa tým, že ako aktívnu látku proti vírusom alebo baktérlám/—které ptyvoíávajú—prenosné—pohlavné—c hor oh yy obsahuje cholát sodný v množstve 0,2 až 2,0^/'hmotn. a ako filmotvorný inhibítor prenikania aktívnej látky sliznicou a súčasne ako dispergovadlo aktívnej látky obsahuje dimetylpolysiloxán v množstve 3 až 5% hmotn.v spojení s farmaceutický vhodným nosičom^v množstve do lO^hmotn. X celkovej farmaceutickej zmesi.
2. Farmaceutická zmes na prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že Äteí ako vírocidný, baktericidný a spermicidný prostriedok obsahuje nonoxynol-9 v množstve 0,1 až 1,0 X hmotn. a/alebo benzalkoniumchlorid v množstve 0,1 až 1,oj'hmotn. vztiahnuté na celkovú farmaceutickú zmes.
3. Farmaceutická zmes na prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám podľa nárokov 1 a 2, vyznačujúca sa tým, že i Ή ako zahusťovadlo obsahuje hydroxypropylmetylcelulózu v množstve 3 až 5^hmotn. 'fa vztiahnuté na celkovú farmaceutickú zmes.
4. Farmaceutická zmes na prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám podľa nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že ďalgJ ako γυίΓοΓϊ pH obsahuje kyselinu chlorovodíkovú v množstve do pH = 4,7 farmaceutickej zmesi.
5. Farmaceutická zmes na prevenciu proti prenosným pohlavným chorobám podľa nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že ako farmaceutický vhodný nosič obsahuje vodný nosič.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8809418 | 1988-07-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK278614B6 SK278614B6 (en) | 1997-11-05 |
| SK423889A3 true SK423889A3 (en) | 1997-11-05 |
Family
ID=9368330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK4238-89A SK423889A3 (en) | 1988-07-11 | 1989-07-11 | Pharmaceutical mixture for the prevention of veneral diseases |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5439685A (sk) |
| EP (1) | EP0351301B1 (sk) |
| JP (1) | JPH0774164B2 (sk) |
| KR (1) | KR0143231B1 (sk) |
| CN (1) | CN1035038C (sk) |
| AP (1) | AP108A (sk) |
| AR (1) | AR243381A1 (sk) |
| AT (1) | ATE97570T1 (sk) |
| BR (1) | BR8903523A (sk) |
| CA (1) | CA1341304C (sk) |
| CZ (1) | CZ280722B6 (sk) |
| DD (1) | DD283932A5 (sk) |
| DE (1) | DE68910892T2 (sk) |
| DK (1) | DK173527B1 (sk) |
| ES (1) | ES2062065T3 (sk) |
| FI (1) | FI101595B (sk) |
| HK (1) | HK131095A (sk) |
| HU (1) | HU206634B (sk) |
| IE (1) | IE63115B1 (sk) |
| IL (1) | IL90910A (sk) |
| LT (1) | LT3754B (sk) |
| LV (1) | LV10573B (sk) |
| MA (1) | MA22036A1 (sk) |
| MD (1) | MD406C2 (sk) |
| MX (1) | MX170801B (sk) |
| MY (1) | MY106242A (sk) |
| NO (1) | NO178843C (sk) |
| NZ (1) | NZ229891A (sk) |
| OA (1) | OA09123A (sk) |
| PL (1) | PL161848B1 (sk) |
| PT (1) | PT91108B (sk) |
| RU (1) | RU2065742C1 (sk) |
| SK (1) | SK423889A3 (sk) |
| TN (1) | TNSN89074A1 (sk) |
| TR (1) | TR28353A (sk) |
| UA (1) | UA26124A (sk) |
| YU (1) | YU47899B (sk) |
| ZA (1) | ZA895263B (sk) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02258718A (ja) * | 1989-03-31 | 1990-10-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | ペースト状基剤及び製剤 |
| US5693769A (en) * | 1991-12-13 | 1997-12-02 | Transcell Technologies, Inc. | Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making and using same |
| US5795870A (en) * | 1991-12-13 | 1998-08-18 | Trustees Of Princeton University | Compositions and methods for cell transformation |
| IT1255450B (it) * | 1992-06-30 | 1995-10-31 | Montefarmaco Spa | Uso di acidi biliari come agenti antivirali |
| CA2167537A1 (en) * | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Tsuneo Ozeki | Hepatitis c virus proliferation inhibitor |
| DE4341139C1 (de) * | 1993-12-02 | 1995-04-13 | Upmeyer Hans Juergen | Dimeticon zur Behandlung von Aphthen |
| US5667492A (en) * | 1994-10-07 | 1997-09-16 | Columbia Laboratories, Inc. | Use and composition of an anti-sexually transmitted diseases formulation |
| US5700679A (en) * | 1996-06-07 | 1997-12-23 | Novavax, Inc. | Lipid vesicles having a bilayer containing a surfactant with anti-viral and spermicidal activity |
| WO1998010744A1 (en) * | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Simon Everard Barton | Composition comprising an antiviral or antibacterial agent for preventing transmission of diseases |
| US6211243B1 (en) | 1999-09-22 | 2001-04-03 | B. Ron Johnson | Methods for treating cold sores with anti-infective compositions |
| US6759434B2 (en) | 1999-09-22 | 2004-07-06 | B. Ron Johnson | Anti-infective compositions, methods and systems for treating disordered tissue |
| US8173709B2 (en) * | 1999-09-22 | 2012-05-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Anti-infective methods for treating pathogen-induced disordered tissues |
| US20050232868A1 (en) * | 1999-10-19 | 2005-10-20 | The Procter & Gamble Company | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions |
| HU230315B1 (hu) * | 2000-03-07 | 2016-01-28 | Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center | Összetételek és eljárások patogén mikrobák és spermatozoák csapdázására |
| GB2412121B (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-11 | Playtex Products Inc | Tampon with malodour counteractant |
| US8093446B2 (en) * | 2001-04-11 | 2012-01-10 | Playtex Products, Inc. | Fibrous absorbent articles having malodor counteractant |
| GB2415626B (en) * | 2001-04-11 | 2006-03-08 | Playtex Products Inc | Use of a catamenial tampon which comprises a cationic surfactant for the treatment of vaginal malodor |
| ATE289514T1 (de) * | 2003-11-03 | 2005-03-15 | Peter-Hansen Volkmann | Vaginalpflegezusammensetzung |
| CN101252942B (zh) * | 2005-08-29 | 2010-12-22 | 赛普斯治疗有限责任公司 | 用于治疗或预防由革兰氏阳性细菌引起的病症的方法 |
| DE102006020644A1 (de) * | 2006-04-28 | 2007-10-31 | Bayer Innovation Gmbh | Antiseptikahaltige Silikonelastomere |
| US8062631B2 (en) | 2006-09-28 | 2011-11-22 | Clji I.P. Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| US8409557B2 (en) | 2006-09-28 | 2013-04-02 | Clji Ip Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| AU2012203566B1 (en) * | 2008-03-27 | 2013-09-12 | Clji I.P. Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| KR101130754B1 (ko) | 2010-06-25 | 2012-03-28 | 제일약품주식회사 | 난용성 트리사이클릭 유도체 화합물의 용해도가 향상된 약학적 조성물 |
| AU2011325975B2 (en) | 2010-11-12 | 2015-11-26 | The University Of Utah Research Foundation | Intravaginal devices for controlled delivery of lubricants |
| US10426761B2 (en) | 2011-04-19 | 2019-10-01 | Arms Pharmaceutical, Llc | Method for treatment of disease caused or aggravated by microorganisms or relieving symptoms thereof |
| US8992893B2 (en) | 2011-04-19 | 2015-03-31 | Arms Pharmaceutical, Llc | Method of inhibiting harmful microorganisms and barrier-forming composition therefor |
| CA2781379C (en) | 2012-03-26 | 2013-09-03 | Clji Ip Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| US9463180B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-11 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Treatment of molluscum contagiosum |
| US9549930B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-01-24 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered and/or prodromal stage tissue |
| US9125911B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered tissues |
| DE102020131233A1 (de) * | 2020-11-25 | 2022-05-25 | Netzsch Trockenmahltechnik Gmbh | Verfahren zur herstellung eines homogenisierten gemischs aus kohlenstoff, schwefel und ptfe |
| KR102399883B1 (ko) * | 2021-02-09 | 2022-05-20 | 재단법인대구경북과학기술원 | 압출용 복합고분자 펠릿 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1161484A (en) * | 1965-08-20 | 1969-08-13 | Mediline Ag | Toilet Preparation |
| SE353658B (sk) * | 1967-06-13 | 1973-02-12 | Dow Corning | |
| US3710795A (en) * | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
| US3770648A (en) * | 1971-07-12 | 1973-11-06 | Bristol Myers Co | Anhydrous aerosol foam |
| BE791632A (fr) * | 1971-11-20 | 1973-05-21 | Schering Ag | Supports a base de caoutchouc siliconique pour agents medicamenteux |
| US4393871A (en) * | 1977-06-27 | 1983-07-19 | Vli Corporation | Vaginal device |
| US4228797A (en) * | 1978-09-25 | 1980-10-21 | Dickey Richard P | Intravaginal contraception method |
| ZA827582B (en) * | 1981-11-06 | 1983-08-31 | Ansell Inc | Spermicidal condom |
| JPS58103453A (ja) * | 1981-12-07 | 1983-06-20 | シンテツクス（ユ−・エス・エイ）インコ−ポレイテツド | １−置換イミダゾ−ルを放出する使い捨て膣内避妊具 |
| DE3204124A1 (de) * | 1982-02-06 | 1983-08-18 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische tampons mit hoher wirkstoff-freisetzung |
| AU2272883A (en) * | 1982-12-22 | 1984-06-28 | Herpes Pharmaceutical Inc. | Pharmaceutical compositions of steriods for treatment of herpes simplex infections |
| DE3346641A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Silanmodifizierte estergemische |
| GB8402748D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Dunlop Ltd | Intravaginal device |
| NL8600929A (nl) * | 1986-04-11 | 1987-11-02 | Fundatech Sa | Werkwijze voor het vervaardigen van een gemedicateerd wegwerp-pessarium en gemedicateerd wegwerp-pessarium. |
| IT1213323B (it) * | 1986-08-07 | 1989-12-20 | Crinos Industria Farmaco | Composizione per uso locale ad atti vita' spermicida virulicida ,disinfettante e/o battericida |
| US4952411A (en) * | 1987-02-25 | 1990-08-28 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of inhibiting the transmission of AIDS virus |
| GB8706313D0 (en) * | 1987-03-17 | 1987-04-23 | Health Lab Service Board | Treatment & prevention of viral infections |
| FR2614525B1 (fr) * | 1987-04-29 | 1995-11-10 | Jacques Augros | Tampon en eponge elastique, notamment tampon vaginal |
| US4922928A (en) * | 1988-08-17 | 1990-05-08 | Michael Burnhill | Vaginal device |
-
1989
- 1989-07-07 NO NO892826A patent/NO178843C/no unknown
- 1989-07-10 UA UA4614544A patent/UA26124A/uk unknown
- 1989-07-10 IL IL9091089A patent/IL90910A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 DK DK198903402A patent/DK173527B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 AT AT89401979T patent/ATE97570T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 YU YU135789A patent/YU47899B/sh unknown
- 1989-07-10 HU HU893459A patent/HU206634B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 EP EP89401979A patent/EP0351301B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-10 ES ES89401979T patent/ES2062065T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-10 MA MA21844A patent/MA22036A1/fr unknown
- 1989-07-10 FI FI893340A patent/FI101595B/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 AR AR89314348A patent/AR243381A1/es active
- 1989-07-10 PT PT91108A patent/PT91108B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 RU SU4614544/14A patent/RU2065742C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 IE IE221889A patent/IE63115B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 TN TNTNSN89074A patent/TNSN89074A1/fr unknown
- 1989-07-10 DE DE89401979T patent/DE68910892T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-10 MY MYPI89000940A patent/MY106242A/en unknown
- 1989-07-10 MX MX016734A patent/MX170801B/es unknown
- 1989-07-10 CA CA000605271A patent/CA1341304C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-11 CN CN89104829A patent/CN1035038C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-11 ZA ZA895263A patent/ZA895263B/xx unknown
- 1989-07-11 BR BR898903523A patent/BR8903523A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 AP APAP/P/1989/000133A patent/AP108A/en active
- 1989-07-11 KR KR1019890009850A patent/KR0143231B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 OA OA59610A patent/OA09123A/xx unknown
- 1989-07-11 CZ CS894238A patent/CZ280722B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 PL PL89280531A patent/PL161848B1/pl unknown
- 1989-07-11 SK SK4238-89A patent/SK423889A3/sk unknown
- 1989-07-11 TR TR00603/89A patent/TR28353A/xx unknown
- 1989-07-11 JP JP1177278A patent/JPH0774164B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-11 NZ NZ229891A patent/NZ229891A/xx unknown
- 1989-07-11 DD DD89330678A patent/DD283932A5/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-12-22 US US07/995,522 patent/US5439685A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-25 LV LVP-93-140A patent/LV10573B/en unknown
- 1993-12-22 LT LTIP1660A patent/LT3754B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-12-30 MD MD95-0089A patent/MD406C2/ro unknown
-
1995
- 1995-08-17 HK HK131095A patent/HK131095A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK423889A3 (en) | Pharmaceutical mixture for the prevention of veneral diseases | |
| SK153398A3 (en) | Antimicrobial composition and its use for the preparation of product for treatment of diseases induced by herpex simplex virus and other infectious diseases | |
| EP1996209B1 (en) | Contraceptive composition | |
| US7718642B2 (en) | AIDS prophylactic lubricating composition | |
| US20050238728A1 (en) | Synergistic topically applied personal hygiene product | |
| US5778886A (en) | Vaginal compositions combining a spermicidal agent and a peroxygen compound | |
| RU2318523C2 (ru) | Средство антимикробного действия | |
| US5925621A (en) | Method for preventing sexually transmitted diseases | |
| FI89675B (fi) | Icke-farmaceutisk komposition som innehaoller en ytaktiv foerening och en fluorfoerening | |
| WO2000015192A1 (en) | Methods and materials related to bioadhesive contraceptive gels | |
| US5932619A (en) | Method for preventing sexually transmitted diseases | |
| RU2173142C1 (ru) | Вагинальный контрацептив | |
| US6083995A (en) | 2,4-dichlorobenzyl alcohol and amylmetacresol against HIV infection | |
| US20050241645A1 (en) | Composition for preventing the transmission of human immunodeficiency syndrome virus | |
| CN101249084B (zh) | 可预防性传播疾病的消毒组方 | |
| SI8911357A (sl) | Postopek za pripravo farmacevtskega preparata za preprečevanje spolno prenesljivih bolezni | |
| Ding et al. | Optimized Benzalkonium Chloride gel: A potential vaginal microbicides |