CZ280722B6 - Farmaceutická směs pro prevenci proti přenosným pohlavním nemocem - Google Patents

Farmaceutická směs pro prevenci proti přenosným pohlavním nemocem Download PDF

Info

Publication number
CZ280722B6
CZ280722B6 CS894238A CS423889A CZ280722B6 CZ 280722 B6 CZ280722 B6 CZ 280722B6 CS 894238 A CS894238 A CS 894238A CS 423889 A CS423889 A CS 423889A CZ 280722 B6 CZ280722 B6 CZ 280722B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
amount
diseases
active ingredient
nonoxynol
Prior art date
Application number
CS894238A
Other languages
English (en)
Inventor
Jacques Julien Augros
Original Assignee
S.S.P.L. Safe Sex Products Licensing
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by S.S.P.L. Safe Sex Products Licensing filed Critical S.S.P.L. Safe Sex Products Licensing
Publication of CZ423889A3 publication Critical patent/CZ423889A3/cs
Publication of CZ280722B6 publication Critical patent/CZ280722B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A61K9/0036Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)

Abstract

Farmaceutická směs pro prevenci proti přenosným pohlavním nemocem,určená k uvádění ve styk se sliznicí,která jako aktivní látku proti virům a bakteriím,které vyvolávají přenosné pohlavní nemoci,obsahuje cholát sodný v množství 0,2 až 2,0 hmotn.% a/nebo nonoxynol-9 v množství 0,1 až 1,0 hmotn. % a/nebo benzalkoniumchlorid v množství 0,1 až 1,0 hmotn.% a jako filmotvorný inhibitor pronikání aktivní látky sliznicí a současně jako dispergovadlo aktivní látky obsahuje dimethylpolysiloxan v množství 3 až 5 hmotn. % ve spojení s farmaceuticky vhodným nosičem v množství do 100 hmotm. % celkové farmaceutické směsi.Ve výhodném provedení obsahuje dále zahušťovadlo a její pH je upraveno kyselinou chlorovodíkovou na 4,7.ŕ

Description

Farmaceutická směs pro prevenci proti přenosným pohlavním nemocem
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické směsi pro prevenci proti přenosným pohlavním nemocem, která je určená k uvádění do styku se sliznicí. Je vhodná pro použití zejména proti AIDS (francouzský SIDA).
Dosavadní stav techniky
Nejběžnější přenosné sexuální nemoci jsou způsobovány především virusy, bakteriemi, parazitními organizmy a houbami. Ačkoliv jsou tyto nemoci velmi rozšířené, neexistuje dodnes žádný dostatečně účinný preventivní prostředek, který by byl schopen poskytnout alternativu k používání preservativů (kondomů), jejichž nedostatky a nepříjemnosti jsou dostatečně známé.
Je známo, že různá chemická činidla mají jistý účinek na zárodky, které způsobují přenosné sexuální nemoci. Mezi činidly, která jsou běžně používaná, lze citovat dimethylalkylbenzalkoniumchlorid nebo benzalkoniumchlorid a nonylfenolpolyoxyethylen nebo nonoxynol 9.
Uvedené produkty mají však pouze relativní účinnost, a to v tom smyslu, že jednak je jejich spektrum účinnosti úzké, protože zneškodňují toliko některé ze zárodků, jež jsou zodpovědné za přenosné sexuální nemoci, jednak je doba potřebná k jejich akci dlouhá a vzhledem k této skutečnosti nepřijatelná, protože se jedná o prevenci proti přenosným pohlavním nemocím.
Je známo například, že kontaminace virusem AIDS může nastat v prvních minutách po styku se zdravými sliznicemi. Naopak, inaktivace tohoto virusu benzalkoniumchloridem o koncentraci 1 % nepůsobí dříve než po době nejméně deseti minut od styku, což umožňuje zvlášť snadné nakažení, jež je však v praxi nepřijatelné .
Použití známých produktů neumožňuje účinnou prevenci proti přenosným pohlavním nemocem, i když tyto produkty mají virocidní vlastnosti.
Kromě toho je známo z patentového spisu EP-A-0 113 998, že deriváty kyseliny cholové, to jest deriváty kyseliny desoxycholové a zejména kyseliny dehydrocholové, lze používat při léčení virových onemocnění, které jsou způsobovány virusem Herpes Simplex I nebo II.
Jedná se zde však o účinek therapeutický a nikoliv preventivní, zatímco účelem tohoto vynálezu je, přesněji řečeno, získat prostředek k prevenci. Hranice mezi therapií a prevencí není vždy zcela zřetelná, avšak rozdíl mezi těmito oběma způsoby účinku je zde podstatný, protože se jedná o výběr jednoho z nich, což podmiňuje složení použité farmaceutické směsi, postup při léčení, jeho formu, jeho způsob podávání léků, jakož i jeho rozsah použitelnosti. Na rozdíl od preventivního účinku, týkajícího se zdravých jedinců, působí therapeutický účinek, jak je zamýšlen
-1CZ 280722 B6 v patentovém spise EP-A-0 113 998, již na nakaženém jedinci. V tomto případě, to jest, když je již nákaza viditelná nebo popřípadě méně prokazatelná, avšak je podezření z nákazy, která se později dostatečně prokáže, může být nemocný odkázán na léčivo. Je však možno stanovit velmi přesně místa infikovaná virusem Herpes Simplex I nebo II tam, kde by se mělo použít léčení, použije-li se místní aplikace léku.
Vskutku jsou myslitelné dva způsoby podávání léku: parenterální cestou nebo místní aplikací ve smyslu velmi lokalizovaného použití na přesné místo, které je zasažené infekcí.
V popise tohoto vynálezu se míní místním podáváním používání farmaceutické směsi ne toliko na jedno místo (zónu) přesně vymezené projevující se infekcí, naopak ale na širokou plochu, často složitou a vždy nepřesnou, protože infekce, které se má předejít, není nijak lokalizovaná.
Termín místní aplikace používaný v případě therapie, ve smyslu popisu vynálezu chráněného patentem EP-A-0113 998 (z přesnějšího hlediska již nasazené léčení), nesmí se proto zaměňovat se stejným termínem používaným zde v případě prevence, protože jeho dále uváděný význam je zcela odlišný.
Kromě toho při prevenci nakažlivých pohlavních nemocí se dává přednost místní aplikaci před aplikací parenterální, a to vzhledem k přítomnosti jistých sloučenin, jichž je zapotřebí k dosažení skutečného účinku, které se však nesmějí dostat do organizmu. Ve skutečnosti se tyto sloučeniny mohou stát toxickými, jsou-li absorbovány ve větších dávkách a potom metabolizovány organizmem.
Konečně je třeba poznamenat, že v popise pat. spise EP-A-0113 998 je popisován toliko účinek na virus Herpes Simplex I a I, zatímco tento vynález se týká prevence proti spektru očekávaných virů, jež způsobují onemocnění přenosnými sexuálními nemocemi, jejichž hlavními kmeny jsou například virusy Herpes genital I a II, virusy AIDS (SIDA) HIV I a HIV II, virus hepatidy B a papilomasvirus (HPV).
Proto se u farmaceutické směsi podle tohoto vynálezu předpokládá preventivní aplikace na širokých komplexních plochách.
Z popisu pat. spisu EP-A-0 113 998 nevyplývá proto pro odborníka možnost aplikace jednoho z derivátů kyseliny cholové:
- jednak pro preventivní akci účinnou po několik hodin, což vyžaduje aplikaci farmaceutické směsi jednotným a dostačujícím způsobem na místo nedostatečně vymezené, i když je zdravé avšak choulostivé proti nákaze nebo na místo zasažené a choulostivé vzhledem k přenosu nákazy na partnera,
- jednak pro očekávané spektrum viru, který odpovídá různým projevům virusu Herpes Simplex a proto hodně většímu obecnému rozsahu.
Vaginální sliznice stejně dobře vylučuje látky z organizmu, jako je absorbuje dovnitř organizmu.
-2CZ 280722 B6
Pro účinnou prevenci proti přenosným sexuálním nemocím nesmějí se aktivní složky absorbovat organizmem, zejména vaginální sliznicí.
Je skutečností, že se doposud nemohlo používat jistých účinných látek pro takovou prevenci, protože rychle difundují do organizmu.
K dostatečné ochraně je kromě toho zapotřebí, aby začínala ihned u vstupu vagíny a pokryla celou sliznici, což je velmi nesnadno uskutečnitelné vzhledem k četným záhybům vagíny.
Je známo, že cholová kyselina je přirozená složka moči a v současnosti se jí používá v therapii, stejně tak jejich farmaceuticky vhodných solí, jako choleretického činidla (choleretika).
Z patentového spisu EP-A-0 285 285 je známo používat dispergovadlo, uváděné v uvedeném spise jako každé činidlo schopné snižovat povrchové napětí ve vodném prostředí v kombinaci s některým derivátem kyseliny cholové při léčbě virálních infekcí. Vychází-li se z poznatku, že virus zužitkovává proteiny buňky, na níž paraziti, aby vytvořil slupku okolo svého řetězce nukleové kyseliny (ADN nebo ARN), spočívá antivirální účinek dispergovadla, které je předmětem ochrany patentu EP-A-0 285 285, v porušení slupky viru, který se takto zničí, protože nemůže již více napadat jiné buňky.
Je důležité upřesnit zde tu skutečnost, že dispergovadlo, jehož účinek je uváděn dále, je obsažené ve farmaceutické směsi podávané parenterálně. Farmaceutická směs obsahující uvedené dispergovadlo se injikuje přímo do krevního oběhu.
Shora uvedené nedostatky jsou z převážné části odstraněné u farmaceutické směsi podle tohoto vynálezu, určené k prevenci proti přenosným pohlavním nemocem.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická směs pro prevenci proti přenosným pohlavním nemocem, určená k uvádění do styku se sliznicí .
Její podstata je v tom, že jako aktivní látku proti virusům nebo bakteriím, které vyvolávají přenosné pohlavní nemoci, obsahuje cholát sodný v množství 0,2 až 2,0 hmot. % a jako filmotvorný inhibitor pronikání aktivní látky sliznicí a současně jako dispergovadlo aktivní látky obsahuje dimethylpolysiloxan v množství 3 až 5 hmot. % ve spojení s farmaceuticky vhodným nosičem v množství do 100 hmot. % celkové farmaceutické směsi.
Farmaceutická směs podle vynálezu obsahuje dále s výhodou jako virocidní, baktericidní a spermicidní prostředek nonoxynol-9 v množství 0,1 až 1,0 hmot. % a/nebo benzalkoniumchlorid v množství 0,1 až 1,0 hmot. %, vztaženo na celkovou farmaceutickou směs.
-3CZ 280722 B6
Další výhodné provedení farmaceutické směsi podle vynálezu obsahuje jako zahuštovadlo hydroxypropylmethylcelulozu v množství 3 až 5 hmot. %, vztaženo na celkovou farmaceutickou směs.
Je výhodné, obsahuje-li farmaceutická směs tlumič pH, jímž je kyselina chlorovodíková v množství do pH 4,7 farmaceutické směsi.
Jako farmaceuticky vhodný nosič obsahuje farmaceutická směs podle vynálezu vodný nosič.
Účinek dispergovadla účinné látky, které současně působí jako inhibitor pronikání aktivní látky sliznicí, je ve farmaceutické směsi podle vynálezu zcela odlišný ve srovnání s uvedeným známým stavem techniky. Zde toto činidlo neúčinkuje ve skutku přímo na virus, na rozdíl od toho, jak se to popisuje ve shora uvedeném patentu.
Farmaceutická směs podle tohoto vynálezu je určena pro místní podávání na rozdíl od způsobů podávání popsaných v patentovém spise EP-A-0 285 285 (parenterálně a orálně).
Základní vlastností filmotvorného činidla, kterého se používá podle vynálezu, je vytvářet na celém povrchu místa, jež se má chránit, celistvý izolační film, který má funkci bariéry:
- film zabraňuje pronikání aktivní složky do organizmu, čímž vylučuje, aby tato aktivní složka mohla být organizmem metabolizována; po nanesení ponechává čas k působení uvedené aktivní složky;
- zabraňuje difúzi virů, jež způsobují přenosné pohlavní nemoci, skrze sliznici. Nežádoucí viry jsou takto udržovány ve styku s aktivní látkou, která je může zničit;
- úloha filmotvorného činidla jako isolantu a ochrany je dvojitá v tom smyslu, že jednak chrání zdravou ženu proti případnému nakažení postiženým partnerem, a obráceně, v případě, že je postižena žena, chrání filmotvorné činidlo muže, a to stejným isolačním účinkem.
Spojení filmotvorného účinku s účinkem dispergačním umožňuje nanášení na celkový povrch záhybů, jež vytvářejí vaginální sliznici.
Cholát sodný je silné virocidní a baktericidní činidlo. Tato sloučenina je biologickou látkou zbavenou toxicity a je účinná při nízkých koncentracích.
Výhodným filmotvorným inhibitorem pronikání aktivní látky a jejím dispergovadlem je podle tohoto vynálezu dimethylpolysiloxan, který má také účinek antiadhézní, čímž se zvyšuje isolační účinek filmu.
Je třeba poznamenat, že podle vynálezu je velmi důležité množství filmotvorného činidla ve srovnání s množstvím aktivní látky. Správně řečeno, vytváření filmu se zkoumá ne toliko v celém rozsahu povrchu, který se má chránit (a který je veliký
-4CZ 280722 B6 v případě vaginální sliznice), ale také i podle celistvosti, která musí být dostatečná, aby se získal co největší isolační účinek ochranné bariéry, a to ze dvou důvodů:
- menšího (avšak je snahou zabránit jim celkově), jímž je riziko přenosu pathogenních látek, stejně tak pokud se jedná o jejich původ, jakož i z hlediska sliznice,
- aby se zabránilo absorpci aktivních složek, jež se přidávají do filmu, sliznicí a proto, aby se uvedené aktivní složky udržely na tom místě, kde je nezbytné jejich místní působení.
Toto množství může být s výhodou raději větší než menší, vzhledem k tomu, že filmotvorný účinek má tendenci vzrůstat s koncentrací.
Vhodným farmaceutickým nosičem pro účely tohoto vynálezu je klasický nosič upravený pro místní aplikaci získané směsi. V případě ochrany vaginálních sliznic má nosič vyhovovat vnitřnímu a prolongovanému použití. Znalec v tomto oboru bude volit s výhodou vodný nosič, který umožňuje přilnavost a zředění s přítomnými přirozenými tekutinami.
Při jednom výhodném provedení tohoto vynálezu lze přidat tlumič pH, jako je kyselina chlorovodíková, aby se pH mohlo upravit na hodnotu rovnou 4,7. Tato hodnota umožňuje respektovat vaginální flóru a Doederleinův bacil. Je velmi důležité, aby se Doederleinův bacil nezničil, protože má hlavně obranné vlastnosti proti genitálním infekcím. Je proto třeba jej chránit.
Vynález umožňuje získávat farmaceutické směsi ve formě roztoků (vaginálních sprejů), krémů a gelů.
Odborník z tohoto oboru snadno vybere vhodný farmaceutický nosič upravený pro retenční aplikaci.
Výběr formy, v níž se vyskytuje farmaceutická směs získávaná postupem podle tohoto vynálezu, je vázán způsobem jejího použití. Tato směs musí mít kromě jiného jistou viskozitu, která se upraví podle způsobu, jímž bude používána.
Za tímto účelem se podle vynálezu přidává zahušťovadlo, které umožňuje získávat vhodné tokové vlastnosti. Mezi klasická zahušťovadla s vhodným složením pro účely tohoto vynálezu patří hydroxypropylmethylceluloza, prodávaná pod obchodním označením Métholose 60 SH 4000 společností SEPPIC, 70 Avenue des Champs-Elysées, 75008 Paříž (Francie). Toto zahušťovadlo umožňuje upravit viskozitu až do stupně, který je nejvhodnější pro volenou formu směsi (roztok, krém, gel, atd.). Takto získaná viskozita se neupravuje žádným význačným způsobem, protože hodnota pH směsi se během její přípravy mění.
Důležitost tohoto činidla bude lépe pochopitelná pomocí dále uváděné aplikace. Dávky, které jsou nejčastěji dodržovány pro farmaceutické směsi podle tohoto vynálezu, jsou shrnuty v následující tabulce I.
-5CZ 280722 B6
Tabulka I
- 0,25 až 1 % hmot, cholátu sodného
- 3,5 % hmot, dimethylpolysiloxanu
- 4 % hmot, hydroxypropylmethylcelulozy
- kyselina chlorovodíková: množství potřebné k dosažení pH=4,7
- voda: množství potřebné do 100 %.
Podle jednoho provedení tohoto vynálezu, jež smísí několik aktivních látek, aby se zesílil účinek cholátu sodného především na jisté bakterie.
Podle vynálezu lze tedy přidávat k cholátu sodnému a filmotvornému dispergačnímu činidlu jedno nebo více virocidních a baktericidních činidel, jež mají kromě toho spermicidní vlastnosti. Mezi taková virocidní, baktericidní a spermicidní činidla patří především benzalkoniumchlorid a/nebo nonoxynol-9. Nonoxynol je technologický název pro a-(4-nonylfenyl)-íj-hydroxypoly(oxy-1,2-ethandiyl) a je součástí polyethylenglykolů mono(nonylfeny1)etheru. Číslo 9 značí, že obsahuje 9 ethylenoxidových jednotek v molekule. Prodává se pod četnými obchodními názvy.
Je třeba zde poznamenat, že možnost použití nonoxynolu 9 zdůrazňuje výhody získané vynálezem. Nonoxynol 9 může ve skutečnosti vyvíjet jistou toxicitu, protože proniká do organizmu ve značných dávkách a hromadí se především v ledvinách. Kromě toho se jeho schopnost procházet vaginální sliznicí zvětšuje přibližně na 80 %. Použití nonoxynolu 9 podle tohoto vynálezu je však zcela možné a bez rizika vzhledem k přítomnosti isolačního filmu vytvářeného filmotvorným činidlem, kterého se používá při tomto způsobu. Tento isolační film je inhibitorem, který brání pronikání aktivních látek do organismu.
Používá se s výhodou množství 0,5 až 1 % a 0,25 až 1 % hmot, vztaženo na celkovou hmotnost přidávaných sloučenin, tj. benzalkoniumchloridu a nonoxynolu 9.
Používané poměry, jež jsou zvlášť vhodné pro účely tohoto vynálezu, jsou uvedeny v následující tabulce II.
Tabulka II
- 0,25 až 1 % hmot, cholátu sodného
- 0,50 až 1 % hmot, benzalkoniumchloridu
- 0,25 až 1 % hmot, nonoxylu 9
- 3,5 % hmot, dimethylpolysiloxanu
- 4 % hmot, hydroxypropylmethylcelulozy
- kyselina chlorovodíková: množství potřebné k dosažení pH=4,7
- voda: množství potřebné do 100 %.
Vynález uskutečněný podle množstevních poměrů daných v uvedené tabulce II umožňuje připravovat farmaceutickou směs zvlášť uzpůsobenou pro prevenci proti přenosným pohlavním nemocem vzhledem ke specifičnosti této směsi. Umožňuje získávat velmi účinnou ochranu.
-6CZ 280722 B6
Ve skutečnosti je účinek této směsi současně virocidní, spermicidní a baktericidní.
Směs umožňuje takto účinnou inaktivaci virusů způsobujících přenosné pohlavní nemoci, ale současně i bakterií a hub, jež také způsobují přenosné pohlavní nemoci. Mezi uvedené nákazy patří: Stafylococus Aureus, Candida Albicans, Streptococus Agalactiae, Neisseria Gonorrhoeae, Garnella Vaginalis a Trichonomas Vaginalis.
Tři účinná činidla kombinovaná podle tohoto vynálezu podle uvedené tabulky II působí komplementárním, tj. doplňkovým způsobem a mají proto velmi široké spektrum účinnosti.
Jako příklad lze uvést účinnost nonoxynolu 9 na kmen Chlamidia Trachomatis, který provokuje značné rozmnožování infekcí, které jsou způsobovány kmenem Candida Albicans. Benzalkoniumchlorid, který se také přidává podle tohoto vynálezu, má velmi zřetelný účinek na Candida Albicans.
Farmaceutická směs podle vynálezu je vhodná k aplikaci v podobě tamponů, které jsou touto směsí impregnované. Vaginální tampon se připravuje způsobem popsaným vynálezcem ve francouzském patentovém spise FR-SA-2 614 525. Tento tampon odstraňuje nedostatky klasických tamponů, kterých se používá při antikoncepci. Je zhotoven z pěnové polyurethanové hmoty, mající odolnost proti přetržení 70 až 150 kPa a velikost komůrek 0,53 až 0,67 mm.
Doporučuje se ponechat zavedený tampon nejméně po dobu šesti hodin po posledním sexuálním styku, aby se zajistila pokud možno nej lepší ochrana.
Přítomností benzalkoniumchloridu ve farmaceutické směsi podle tabulky II se daří zesílit účinnost přítomného cholátu sodného a vyhnout se riziku syndromu toxického šoku (Toxic Shock Syndrome). Syndrom toxického šoku nastává rychlým množením kmene Staphylococus Aurens, jakmile ostatní pathogenní činitelé jsou zničení. Vážnost tohoto množení vychází ze skutečnosti, že Staphylococus Aurens produkuje prudce jedovaté toxiny, které se stávají velmi rychle smrtelnými. Benzalkoniumchlorid jakož i cholát sodný mají proto na tyto velmi nebezpečné zárodky vynikající účinek.
Používané produkty:
- Cholát sodný prodávaný společností CIPEC, 7 rue Lincoln, 75008 Paříž (Francie).
- Benzalkoniumchlorid prodávaný pod obchodním označením REWOQUAT B 50 společností SCHERING, 5 rue Le Corbusier, 94150 Rungis (Francie).
- Nonoxynol 9 prodávaný pod obchodním označením SIMULSOL 930 NP společností SEPPIC, 70 Avenue des Champs-Elysées, 75008 Paříž (Francie).
-7CZ 280722 B6
- Dimethylpolysiloxan prodávaný pod obchodním označením 365 MEDICAL GRADE EMULSION společností DOW CORNING CORPORATION, Midland, stát Michigan 48640 (Spojené státy americké).
- Hydroxypropylmethylceluloza prodávaná pod obchodním označením METHOLOSE 60 SH 4000 společností SEPPIC, 70 Avenue des Champs-Elysées, 75008 Paříž (Francie).
Vynález je dále podrobněji popisován na základě následujících příkladů jeho provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklady 1 až 7
V následujících příkladech 1 až 7 jsou uváděna množství jednotlivých složek ve farmaceutické směsi podle vynálezu, v hmot. %:
Složka Př.l Př. 2 Př. 3 Př.4 Př.5 Př.6 Př.7
Cholát sodný 0,2 2,0 0,25 0,5 2,0 2,0 2,0
Nonoxynol-9 - - 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Benzalkonium-
chlorid - - 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Dimethylpoly-
siloxan 0,3 5,0 3,5 3,5 3,5 5,0 3,0
Zbytek do 100 hmot. % tvoří vodný nosič.
Příklad 8
Gel pro impregnaci tamponů má následující složení v gramech:
Cholát sodný0,025
Dimethylpolysiloxan 35% roztok0,500
Hydroxypropylmethylceluloza0,200
Přečištěná voda do 5,000
Chlorovodíková kyselina (IN) k dosažení pH = 4,7
Toto množství 5 g gelu je zapotřebí pro 1 tampon.
Příprava gelu:
(tento způsob postupu je použitelný při jakýchkoliv upotřebených množstvích)
- V nádobce z nerezové oceli (nádobka Β), napuštěné do poloviny přečištěnou vodou, se rozpustí cholát sodný za teploty místnosti. Potom se přidá dimethylpolysiloxan. Tato směs se potom míchá třepáním, až se získá homogenní roztok. Produkty jsou povrchově aktivní, proto je zapotřebí připravovat směs při malé rychlosti třepání.
-8CZ 280722 B6
- Do jiné nádobky z nerezové oceli s dvojitým vyhřívaným pláštěm (nádobka A) se napustí do její poloviny přečištěná voda, která se zahřeje na 70 ’C cirkulací vodní páry v dvojitém plášti. Potom se přidá hydroxypropylmethylceluloza a dispeguje za třepání, až se získá homogenní gel. Takto získaný gel se potom ochladí na teplotu místnosti cirkulací chladné vody v dvojitém plášti nádobky.
- Roztok získaný v nádobce B se přidává postupně za teploty místnosti ke gelu připravenému v nádobce A za třepání, až se získá homogenní gel.
- Hodnota pH se upraví přidáním IN kyseliny chlorovodíkové v množství nezbytném k dosažení pH = 4,7.
- Celková hmota gelu se upraví na 5 gramů přidáním přečištěné vody v potřebném množství.
Příklad 9
Množství sloučenin potřebných pro přípravu gelu určeného k impregnování tamponů je následující (v gramech):
Cholát sodný
Benzalkoniumchlorid
Nonoxynol-9
Dimethylpolysiloxan 35% roztok Hydroxypropylmethylceluloza Přečištěná voda
Chlorovodíková kyselina (IN)
0,025
0,050
0,025
0,500
0,200 do 5,000 do pH = 4,7
Gel se připravuje stejným způsobem jako v příkladu 8. Benzalkoniumchlorid a nonoxynol-9 se přidávají ve stejné době jako dimethylpolysiloxan.
Farmakologické vlastnosti farmaceutické směsi podle vynálezu
A- Virocidní vlastnosti
V roztoku infikovaném virusem AIDS HIV T byla zjištěna dávkováním aktivity inverzní transkriptázy následující inhibice enzymatického faktoru virusu.
a - Cholátem sodným za následujících podmínek:
Koncentrace cholátu sodného, % hmot. Inhibice inverze transkriptázy, % Doba působení minut
0,04 70 15
0,25 90 5
0,50 99 1
b - Gelem o složení podle příkladu 9
-9CZ 280722 B6
Doba působení minut
Koncentrace gelu (obj em/obj em)
Inhibice inverze transkriptázy, %
10“° 5
10-5 7
10-4 99
103 100
10“2 100
méně než 2 méně než 2
B- Baktericidní vlastnosti
Gel, jehož složení odpovídá složení podle příkladu 9, vykazuje při 32 °C následující baktericidní aktivitu:
Kmeny
Antiseptická koncentrace (objem/objem) %
Doba potřebného styku minut
Staphylococus Aureus CIP 53127
0,5
Candida Albicans CIP 1180.79
Streptococus Agalactiae CIP 55 118
0,5
Neisseria Gonorrhoeae CIP 79 18
0,1
Garnella Vaginalis CIP 7074
0,5
Bakteriální kmeny uváděné v této tabulce reprezentují druhy, které způsobují vaginální infekce, jež jsou pohlavně přenosné.
Minimální antiseptická koncentrace podle Pharmacopée Fran^aise je 5 % (gram/mililitr) v 15 minutách.
C - Antiparazitní vlastnosti
Při koncentraci 0,5 % (g/ml) ve vodě s dobou styku 5 minut při 37 C má gel (jehož složení odpovídá složení podle příkladu 9) okamžitý antiparazitní účinek, který způsobuje pokles populace Trichonomas Vaginalis s faktorem 1 000 nebo i méně.

Claims (4)

1. Farmaceutická směs pro prevenci proti přenosným pohlavním ’ nemocem, určená k uvádění ve styk se sliznicí, vyznačující se tím, že jako aktivní látku proti virusům a bakteriím, které vyvolávají přenosné pohlavní nemoci, obsahuje cholát sodný v množství 0,2 až 2,0 hmot. % a/nebo nonoxynol-9 v množství 0,1 až 1,0 hmot. % a/nebo benzalkoniumchlorid v množství 0,1 až 1,0 hmot. % a jako filmotvorný inhibitor pronikání aktivní látky sliznicí a současně jako dispergovadlo aktivní látky obsahuje dimethylpolysiloxan v množství 3 až 5 hmot. % ve spojení s farmaceuticky vhodným nosičem v množství do 100 hmot. % celkové farmaceutické směsi.
2. Farmaceutická směs podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále jako zahušťovadlo obsahuje hydroxypropylmethylcelulozu v množství 3 až 5 hmot. %, vztaženo na celkovou farmaceutickou směs.
3. Farmaceutická směs podle nároků la2, vyznačující se tím, že dále jako tlumič pH obsahuje kyselinu chlorovodíkovou v množství do pH 4,7 farmaceutické směsi.
4. Farmaceutická směs podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že jako farmaceuticky vhodný nosič obsahuje vodný nosič.
CS894238A 1988-07-11 1989-07-11 Farmaceutická směs pro prevenci proti přenosným pohlavním nemocem CZ280722B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8809418 1988-07-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ423889A3 CZ423889A3 (en) 1995-12-13
CZ280722B6 true CZ280722B6 (cs) 1996-04-17

Family

ID=9368330

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS894238A CZ280722B6 (cs) 1988-07-11 1989-07-11 Farmaceutická směs pro prevenci proti přenosným pohlavním nemocem

Country Status (38)

Country Link
US (1) US5439685A (cs)
EP (1) EP0351301B1 (cs)
JP (1) JPH0774164B2 (cs)
KR (1) KR0143231B1 (cs)
CN (1) CN1035038C (cs)
AP (1) AP108A (cs)
AR (1) AR243381A1 (cs)
AT (1) ATE97570T1 (cs)
BR (1) BR8903523A (cs)
CA (1) CA1341304C (cs)
CZ (1) CZ280722B6 (cs)
DD (1) DD283932A5 (cs)
DE (1) DE68910892T2 (cs)
DK (1) DK173527B1 (cs)
ES (1) ES2062065T3 (cs)
FI (1) FI101595B (cs)
HK (1) HK131095A (cs)
HU (1) HU206634B (cs)
IE (1) IE63115B1 (cs)
IL (1) IL90910A (cs)
LT (1) LT3754B (cs)
LV (1) LV10573B (cs)
MA (1) MA22036A1 (cs)
MD (1) MD406C2 (cs)
MX (1) MX170801B (cs)
MY (1) MY106242A (cs)
NO (1) NO178843C (cs)
NZ (1) NZ229891A (cs)
OA (1) OA09123A (cs)
PL (1) PL161848B1 (cs)
PT (1) PT91108B (cs)
RU (1) RU2065742C1 (cs)
SK (1) SK423889A3 (cs)
TN (1) TNSN89074A1 (cs)
TR (1) TR28353A (cs)
UA (1) UA26124A (cs)
YU (1) YU47899B (cs)
ZA (1) ZA895263B (cs)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02258718A (ja) * 1989-03-31 1990-10-19 Nippon Kayaku Co Ltd ペースト状基剤及び製剤
US5693769A (en) * 1991-12-13 1997-12-02 Transcell Technologies, Inc. Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making and using same
US5795870A (en) * 1991-12-13 1998-08-18 Trustees Of Princeton University Compositions and methods for cell transformation
IT1255450B (it) * 1992-06-30 1995-10-31 Montefarmaco Spa Uso di acidi biliari come agenti antivirali
AU688344B2 (en) * 1993-07-19 1998-03-12 Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis C virus proliferation inhibitor
DE4341139C1 (de) * 1993-12-02 1995-04-13 Upmeyer Hans Juergen Dimeticon zur Behandlung von Aphthen
US5667492A (en) * 1994-10-07 1997-09-16 Columbia Laboratories, Inc. Use and composition of an anti-sexually transmitted diseases formulation
US5700679A (en) * 1996-06-07 1997-12-23 Novavax, Inc. Lipid vesicles having a bilayer containing a surfactant with anti-viral and spermicidal activity
WO1998010744A1 (en) * 1996-09-12 1998-03-19 Simon Everard Barton Composition comprising an antiviral or antibacterial agent for preventing transmission of diseases
US8173709B2 (en) * 1999-09-22 2012-05-08 Quadex Pharmaceuticals, Llc Anti-infective methods for treating pathogen-induced disordered tissues
US6759434B2 (en) 1999-09-22 2004-07-06 B. Ron Johnson Anti-infective compositions, methods and systems for treating disordered tissue
US6211243B1 (en) 1999-09-22 2001-04-03 B. Ron Johnson Methods for treating cold sores with anti-infective compositions
US20050232868A1 (en) * 1999-10-19 2005-10-20 The Procter & Gamble Company Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions
PL202918B1 (pl) * 2000-03-07 2009-08-31 Rush Presbyterian St Luke Przeciwbakteryjna i antykoncepcyjna kompozycja oraz jej zastosowanie
GB2415626B (en) * 2001-04-11 2006-03-08 Playtex Products Inc Use of a catamenial tampon which comprises a cationic surfactant for the treatment of vaginal malodor
GB2414394B (en) * 2001-04-11 2006-01-11 Playtex Products Inc Use of a catamenial tampon which comprises a non-ionic surfactant for the treatment of vaginal malodour
US8093446B2 (en) * 2001-04-11 2012-01-10 Playtex Products, Inc. Fibrous absorbent articles having malodor counteractant
ES2237732T3 (es) * 2003-11-03 2005-08-01 Peter-Hansen Volkmann Composicion para el cuidado vaginal.
CA2621066C (en) * 2005-08-29 2011-11-29 Sepsicure L.L.C. Method for treatment or prevention of conditions caused by gram-positive bacteria
DE102006020644A1 (de) * 2006-04-28 2007-10-31 Bayer Innovation Gmbh Antiseptikahaltige Silikonelastomere
US8409557B2 (en) 2006-09-28 2013-04-02 Clji Ip Company, Llc Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same
US8062631B2 (en) 2006-09-28 2011-11-22 Clji I.P. Company, Llc Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same
AU2012203566B1 (en) * 2008-03-27 2013-09-12 Clji I.P. Company, Llc Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same
KR101130754B1 (ko) 2010-06-25 2012-03-28 제일약품주식회사 난용성 트리사이클릭 유도체 화합물의 용해도가 향상된 약학적 조성물
BR112013011744B1 (pt) 2010-11-12 2021-04-27 The University Of Utah Research Foundation Dispositivo intravaginal para distribuição controlada de lubrificantes
BR112013026965B1 (pt) 2011-04-19 2019-04-02 ARMS Pharmaceutical LLC Método para inibir micro-organismos prejudiciais e composição formadora de barreira para os mesmos
US10426761B2 (en) 2011-04-19 2019-10-01 Arms Pharmaceutical, Llc Method for treatment of disease caused or aggravated by microorganisms or relieving symptoms thereof
CA2781379C (en) 2012-03-26 2013-09-03 Clji Ip Company, Llc Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same
US9125911B2 (en) 2013-03-14 2015-09-08 Quadex Pharmaceuticals, Llc Combined systemic and topical treatment of disordered tissues
US9549930B2 (en) 2013-03-14 2017-01-24 Quadex Pharmaceuticals, Llc Combined systemic and topical treatment of disordered and/or prodromal stage tissue
US9463180B2 (en) 2013-03-14 2016-10-11 Quadex Pharmaceuticals, Llc Treatment of molluscum contagiosum
KR102399883B1 (ko) * 2021-02-09 2022-05-20 재단법인대구경북과학기술원 압출용 복합고분자 펠릿 및 이의 제조방법

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1161484A (en) * 1965-08-20 1969-08-13 Mediline Ag Toilet Preparation
SE353658B (cs) * 1967-06-13 1973-02-12 Dow Corning
US3710795A (en) * 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
US3770648A (en) * 1971-07-12 1973-11-06 Bristol Myers Co Anhydrous aerosol foam
BE791632A (fr) * 1971-11-20 1973-05-21 Schering Ag Supports a base de caoutchouc siliconique pour agents medicamenteux
US4393871A (en) * 1977-06-27 1983-07-19 Vli Corporation Vaginal device
US4228797A (en) * 1978-09-25 1980-10-21 Dickey Richard P Intravaginal contraception method
ZA827582B (en) * 1981-11-06 1983-08-31 Ansell Inc Spermicidal condom
EP0081370A1 (en) * 1981-12-07 1983-06-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Disposable intravaginal contraceptive devices releasing 1-substituted imidazoles
DE3204124A1 (de) * 1982-02-06 1983-08-18 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antimykotische tampons mit hoher wirkstoff-freisetzung
AU2272883A (en) * 1982-12-22 1984-06-28 Herpes Pharmaceutical Inc. Pharmaceutical compositions of steriods for treatment of herpes simplex infections
DE3346641A1 (de) * 1983-12-23 1985-07-04 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Silanmodifizierte estergemische
GB8402748D0 (en) * 1984-02-02 1984-03-07 Dunlop Ltd Intravaginal device
NL8600929A (nl) * 1986-04-11 1987-11-02 Fundatech Sa Werkwijze voor het vervaardigen van een gemedicateerd wegwerp-pessarium en gemedicateerd wegwerp-pessarium.
IT1213323B (it) * 1986-08-07 1989-12-20 Crinos Industria Farmaco Composizione per uso locale ad atti vita' spermicida virulicida ,disinfettante e/o battericida
US4952411A (en) * 1987-02-25 1990-08-28 Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method of inhibiting the transmission of AIDS virus
GB8706313D0 (en) * 1987-03-17 1987-04-23 Health Lab Service Board Treatment & prevention of viral infections
FR2614525B1 (fr) * 1987-04-29 1995-11-10 Jacques Augros Tampon en eponge elastique, notamment tampon vaginal
US4922928A (en) * 1988-08-17 1990-05-08 Michael Burnhill Vaginal device

Also Published As

Publication number Publication date
PL161848B1 (pl) 1993-08-31
EP0351301A2 (fr) 1990-01-17
DK340289A (da) 1990-01-12
PL280531A1 (en) 1990-05-28
EP0351301A3 (en) 1990-12-19
JPH02167235A (ja) 1990-06-27
MX170801B (es) 1993-09-14
LV10573B (en) 1995-08-20
IL90910A (en) 1994-12-29
JPH0774164B2 (ja) 1995-08-09
HK131095A (en) 1995-08-24
NO178843C (no) 1996-06-19
FI101595B1 (fi) 1998-07-31
FI893340A0 (fi) 1989-07-10
DK173527B1 (da) 2001-01-29
YU135789A (en) 1992-05-28
AU625716B2 (en) 1992-07-16
NO178843B (no) 1996-03-11
FI893340A (fi) 1990-01-12
AR243381A1 (es) 1993-08-31
PT91108B (pt) 1995-01-31
NO892826L (no) 1990-01-12
HU206634B (en) 1992-12-28
BR8903523A (pt) 1991-11-05
DD283932A5 (de) 1990-10-31
PT91108A (pt) 1990-02-08
OA09123A (fr) 1991-10-31
IE892218L (en) 1990-01-11
CN1035038C (zh) 1997-06-04
EP0351301B1 (fr) 1993-11-24
RU2065742C1 (ru) 1996-08-27
IE63115B1 (en) 1995-03-22
ZA895263B (en) 1991-03-27
DE68910892T2 (de) 1994-05-05
HUT50445A (en) 1990-02-28
LV10573A (lv) 1995-04-20
SK278614B6 (en) 1997-11-05
YU47899B (sh) 1996-05-20
LTIP1660A (en) 1995-07-25
KR900001366A (ko) 1990-02-27
MA22036A1 (fr) 1991-10-01
TR28353A (tr) 1996-05-16
MY106242A (en) 1995-04-29
SK423889A3 (en) 1997-11-05
IL90910A0 (en) 1990-02-09
ATE97570T1 (de) 1993-12-15
LT3754B (en) 1996-03-25
FI101595B (fi) 1998-07-31
UA26124A (uk) 1999-06-07
ES2062065T3 (es) 1994-12-16
AP8900133A0 (en) 1989-10-31
CA1341304C (fr) 2001-10-09
NZ229891A (en) 1991-01-29
DK340289D0 (da) 1989-07-10
CN1041879A (zh) 1990-05-09
US5439685A (en) 1995-08-08
NO892826D0 (no) 1989-07-07
KR0143231B1 (ko) 1998-07-15
AU3802689A (en) 1990-01-11
CZ423889A3 (en) 1995-12-13
DE68910892D1 (de) 1994-01-05
TNSN89074A1 (fr) 1991-02-04
MD406C2 (ro) 1996-06-30
AP108A (en) 1991-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ280722B6 (cs) Farmaceutická směs pro prevenci proti přenosným pohlavním nemocem
US20100015247A1 (en) Carrageenan based antimicrobial compositions
Amaral et al. Study of the vaginal tolerance to Acidform, an acid-buffering, bioadhesive gel
US7718642B2 (en) AIDS prophylactic lubricating composition
US20050238728A1 (en) Synergistic topically applied personal hygiene product
Lyons et al. Reducing the risk of Chlamydia trachomatis genital tract infection by evaluating the prophylactic potential of vaginally applied chemicals
FI89675B (fi) Icke-farmaceutisk komposition som innehaoller en ytaktiv foerening och en fluorfoerening
WO2000015192A1 (en) Methods and materials related to bioadhesive contraceptive gels
US5932619A (en) Method for preventing sexually transmitted diseases
EP0821584B1 (en) 2,4-dichlorobenzyl alcohol and amylmetacresol against hiv infection
RU2173142C1 (ru) Вагинальный контрацептив
CN101249084B (zh) 可预防性传播疾病的消毒组方
SI8911357A (sl) Postopek za pripravo farmacevtskega preparata za preprečevanje spolno prenesljivih bolezni
Rubinstein Preclinical studies of alkylureas as anti-HIV-1 contraceptive
US8409557B2 (en) Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20030711