LT3754B - Method for preparating of pharmaceutical composition - Google Patents
Method for preparating of pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- LT3754B LT3754B LTIP1660A LTIP1660A LT3754B LT 3754 B LT3754 B LT 3754B LT IP1660 A LTIP1660 A LT IP1660A LT IP1660 A LTIP1660 A LT IP1660A LT 3754 B LT3754 B LT 3754B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- tampon
- gel
- weight
- pharmaceutical composition
- mucosa
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
Description
Išradimas priklauso medicinos sričiai, kuri siejasi su būdais, skirtais profilaktikai ligų, perduodamų lytiniu būdu, pavyzdžiui, AIDS ir kurios toliau bus trumpai žymimos MST .
Labiausiai paplitusios lytiniu būdu perduodamos ligos yra sukeliamos virusų, bakterijų,, parazitinių organizmų ir grybelių. Šiandien dar nėra sukurtos nei vienos šių ligų profilaktikai skirtos priemonės, kuri galėtų būti alternatyva prezervatyvams, kurių netobulumas ir trūkumai juos naudojant gerai žinomi.
Yra žinoma, kad įvairūs cheminiai preparatai pasižymi tam tikru efektyviu poveikiu prieš mikrobus, kurie sukelia minėtas ligas. Dažniausiai naudojamos cheminės medžiagos yra dimetilalkilbenzalkonio chloridas arba benzalkonio chloridas ir nonilfenolpolioksietilenas arba nonoksinolas 9.
Tačiau šių medžiagų efektyvumas yra santykinis, kadangi jų veikimo spektras yra labai siauras, t. y. jos veikia tik keletą rūšių mikrobų, sukeliančių lytiniu būdu plintančias ligas ir, be to, jų suveikimo laikas yra ilgas, kas nepriimtina, kalbant apie šių ligų profilaktiką (apsisaugojimą).
Yra žinoma, kad AIDS virusu galima užsikrėsti pirmomis jo kontakto minutėmis su sveika gleivine, o šio viruso inaktivacija 1 % koncentracijos benzalkonio chlorido tirpalu įvyksta tik po tam tikro, ne mažesnio kaip 10 minučių, laiko tarpo, todėl užsikrėtimo tikimybė yra labai didelė ir šias medžiagas naudoti profilaktikai yra neleistina.
Tokiu būdu, žinomų cheminių medžiagų panaudojimas nėra efektyvi lytiniu būdu plintančių ligų profilaktikos priemonė, nors šios medžiagos ir pasižymi antivirusinėmis savybėmis.
Yra žinoma, kad cholinės rūgšties dariniai, jų tarpe dedoksicholinės ir dehidrocholinės rūgštys naudojamos virusinių ligų gydymui, kurias sukelia Herpes Simplex I arba II virusas (žr. EP-A-0 113998).
Tačiau šiuo atveju kalbama apie terapija, o ne apie apsisaugojimo būdą. Mūsų išradimas skirtas minėtų ligų profilaktikos (apsisaugojimo) būdui. Riba tarp terapijos ir profilaktikos ne visuomet yra ryški, vienok, skirtumo tarp šių dviejų veikimo būdų supratimas, šiuo atveju yra esminis, kadangi vieno ar kito pasirinkimas yra pagrįstas naudojamos farmacinės sudėties paskyrimu, jos formos, įvedimo būdo ir gydymo pasirinkimu.
Skirtingai nuo profilaktikos (apsisaugojimo būdo), kuris taikomas sveikiems asmenims, terapija, kuri aprašyta, pavyzdžiui, patento EP-A-0 113998 aprašyme, yra efektyvus užsikrėtusiems asmenims. Tuo atveju, kai infekcija yra matoma, arba bent jau gali būti išaiškinta ir nustatyta, sergantysis gali pradėti vartoti vaistus. Tokiu būdu, labai tiksliai galima nustatyti vietas, kuriose į organizmą pateko viruso Herpes 'Simplex I arba II infekcija ir kuriose turi būti vykdomas gydymas, jeigu naudojamas vietinis gydymo būdas.
Galima išanalizuoti du įvedimo būdus: parenteralinį (į vidų) arba vietinį (per odą), t.y. labai lokalizuotą Įvedimą tiksliai nustatytoje vietoje, kurioje yra infekcija.
Šiame išradime vietinis įvedimo būdas reiškia farmacinės sudėties (preparato) uždėjimą ne toje vietoje, kur tiksliai nustatyta infekcija, bet ant plačios, dažnai komplikuotos ir visada netikslios zonos, kadangi infekcija, nuo kurios norima apsisaugoti, nėra lokalizuota .
Tokiu būdu, išsireiškimą vietiniu būdu vartojamą terapijoje, o taip pat ir patente EP-A-O, 113998 (gydymas jau nustatytos, užsikrėtusios vietos) nereikia maišyti su tuo pačiu išsireiškimu, vartojamu aprašant šį išradimą, kuris skirtas infekcijos profilaktikai. Tokiu būdu aukščiau nurodytas išsireiškimas yra esminis.
Be to, siekiant apsisaugoti nuo lytiniu būdu perduodamų ligų, vietinis įvedimo būdas yra pranašesnis už parenteralinį, kadangi naudojamoje sudėtyje yra efektyvių gydymo medžiagų, kurių nepatartina įvesti į organizmo vidų. Minėtos medžiagos gali tapti nuodingomis, jeigu didelės jų dozės patektų į organizmo vidų ir imtų dalyvauti medžiagų apykaitoje.
Reikia atkreipti dėmesį, kad patento EP-A-0 113998 aprašyme, analizuojamas poveikis tik Herpes Simplex I arba II virusui, o siūlomas išradimas, skirtas profilaktikai ligų, perduodamų lytiniu būdu, kurias sukelia plataus spektro virusai, kurių pagrindiniai štamai, pavyzdžiui, yra:
- Herpes genital I ir II virusas
AIDS ŽIV I ir ŽIV II virusas
- B hepatito virusas
- Papilomos virusas (HPV)
Šiuo tikslu, siūlomas išradimas numato plačių, sudėtingų zonų apsaugą.
Nurodytame patento EP-A-0 113998 aprašyme, specialistui nesiūloma naudoti vieno iš cholinės rūgšties darinių:
- iš vienos pusės, dėl efektyvaus apsauginio veikimo, trunkančio keletą valandų, kuris reikalauja tolygių ir pakankamų farmacinės sudėties aplikacijų, zonoje, kuri blogai apsaugota ir neužsikrėtusį, bet kuri gali užsikrėsti, arba ji užkrėsta ir gali užkrėsti partnerį.
- iš kitos pusės, dėl plataus viruso spektro, kuris pasireiškia kitaip negu Herpes Simplex virusas ir yra labiau apibendrinto veikimo.
Šis išradimas skirtas farmacinės sudėties, kuri turi vieną ar daugiau aktyvių komponentų, kurie yra efektyvūs apsisaugojant nuo ligų, perduodamų lytiniu būdu, gavimo būdui.
Šis išradimas taip pat siejasi su farmacinės sudėties gavimo būdu, kuri vietiniu būdu apsaugoja aukštos rizikos zonas, kaip, pavyzdžiui, moters makštį.
Makštis turi gleivinę, kuri pagal savo prigimtį, yra palanki medžiagų praėjimui, kaip išleidžiant jas iš organizmo į išorę, taip ir susiurbiant į organizmą.
Ligų, perduodamų lytiniu būdu, efektyviai profilaktikai aktyvūs komponentai neturi būti susiurbiami į organizmą, tame tarpe, per makštį.
Iki šiol, minėtų ligų profilaktikai negalima buvo naudoti kai kurių medžiagų, kadangi šios medžiagos difunduodavo į organizmą.
Šis išradimas išsprendžia aukščiau paminėtą problemą.
Šio išradimo objektas yra farmacinės sudėties, skirtos lytiniu būdu perduodamų ligų profilaktikai, naudojant minėtą sudėtį sąlytyje su gleivine, gavimo būdas, kuris charakterizuojamas tuo, kad sujungia mažiausiai vieną aktyvų komponentą, veikiantį prieš virusus arba bakterijas, kurie sukelia lytiniu būdu plintančias ligas, medžiagą- lėtiklį (inhibitorių), kuri lėtina aktyvaus komponento skverbimąsi per gleivinę ir terapiškai tinkamą užpildą.
Toliau išradimas aprašomas detaliau, kur pateikiamas vienas iš daugelio galimų pavyzdžių.
Naudojama skverbimąsi lėtinanti medžiaga yra inertinė ir nenuodinga medžiaga, kuri ant gleivinės ar odos gali sudaryti izoliuojančią ir apsauginę plėvelę.
Tam, kad būtų pakankama atsarga, apsauga turi būti efektyvi, pradedant nuo makšties angos, ir dengti visą gleivinę, o tai realizuoti yra sunku, kadangi gleivinė turi daug raukšlių.
Pagal siūlomą būdą į sudėtą taip pat įveda inertinę nenuodingą medžiagą, kuri disperguoja aktyvų komponentą ar komponentus, tam, kad gauta šiuo būdu sudėtis tolygiai ir pakankamai pasiskirstytų.
Pagal išradimą, naudojama šiame būde medžiaga -skverbimosi lėtiklis ir disperguojanti medžiaga yra viena ir ta pati medžiaga, būtent iš silikonų grupės.
Yra žinoma, kad choline rūgštis yra tulžies natūrali sudedamoji dalis ir šiuo metu ji naudojama terapijoje, kaip choleretinė (tulžį varanti) medžiaga, taip pat yra naudojamos farmaciškai tinkamos šios rūgšties druskos.
Iš patento EP-A-0 285 285 aprašymo yra žinomas disperguo j ančios medžiagos panaudojimas, kuri šiame dokumente pateikta kaip bet kokia medžiaga, galinti sumažinti paviršinį įtempimą skiriamojoje riboje tarp dviejų fazių, esančioje vandens terpėje derinyje su cholinės rūgšties dariniais, virusinių infekcijų gydymui. Žinant, kad virusas naudoja ląstelės, kurioje jis parazituoja, proteiną tam, kad apie save sukurtų nukleino rūgšties grandines (DNR arba RNR), disperguojančios medžiagos antivirusinis veikimas, kaip tai aprašyta patento EP-A-0 285 285 aprašyme, pasireiškia tuo, kad nutraukiama vi-ruso plėvelė, jis nebegali užgrobti kitų ląstelių ir tokiu būdu suyra.
Svarbu pabrėžti, kad disperguojanti medžiaga, kurios veikimas aprašytas aukščiau, yra farmacinės sudėties, kuri įvedama parenteraliniu būdu, komponentas. Minėta farmacinė sudėtis, turinti nurodytą disperguojančią medžiagą, yra tiesiogiai įleidžiama į kraujotakos sistemą.
Siūlomame būde disperguojančios medžiagos, kuri yra sujungta su vienu ar daugiau aktyvių komponentų, veikimas yra visiškai kitoks.
Šiuo atveju, priešingai negu aprašyta minėto patento paraiškoje, ši medžiaga tiesiogiai neveikia į virusą.
Siūlomu būdu gauta sudėtis, priešingai negu sudėtis, aprašyta patento EP-A-0 285 285 aprašyme, kuri įvedama parenteraliniu arba oraliniu būdais, yra skirta įvesti vietiniu būdu.
Plėvelę sudarančios medžiagos, kuri naudojama pagal šio išradimo siūlomą būdą, pagrindinė savybė yra ta, kad visame zonos paviršiuje, kurį norima apsaugoti, formuoLT 3754 B jama vienalytė izoliacinė plėvelė, kuri vaidina barjero vaidmenį:
- ji lėtina aktyvaus komponento skverbimąsi į organizmą ir tokiu būdu pašalina šio komponento metabolizmą, o po sudėties pasiskirstymo lieka laiko šio aktyvaus komponento veikimui;
- ji kliudo viruso difuzijai, kuris per gleivinę sukelia lytiniu būdu plintančias ligas. Tokiu būdu nepageidaujamas virusas laikomas sąlytyje su aktyviu komponentu, kuris gali jį sunaikinti;
- jos izoliuojantis ir apsauginis vaidmuo yra dvigubas ta prasme, kad ji apsaugoja sveiką moterį nuo užsikrėtimo, ir, jeigu moteris jau užsikrėtusi, plėvelė, dėl savo izoliuojančio efekto, apsaugoja jos partnerį.
Plėvelės susidarymo efekto ir dispergavimo efekto derinys leidžia pasiekti farmacinės sudėties pasiskirstymą po visą makšties gleivinėje susidariusių raukšlių paviršių.
Šiame išradime naudojama cholinės rūgšties druska yra natrio cholatas.
Natrio cholatas yra stipri antivirusinė ir antibakterinė priemonė. Šis junginys yra nenuodinga biologinė medžiaga ir aktyvi, esant net mažai jos koncentracijai. Natrio cholato kiekis, kuris įvedamas pagal siūlomo išradimo būdą sudaro geriau 0,2-1,5, bet dar geriau 0,25-1 svorio %, lyginant su visu įvedamų medžiagų svoriu.
Geriausias plėvelę sudarantis ir disperguoj antis agentas išradimo tikslui pasiekti yra dimetilpolisilokLT 3754 B sanas, kuris turi antiadhezinių savybių, sustiprinančių plėvelės izoliacinį veikimą.
Pagal siūlomą šio išradimo būdą įvedamas dimetilpolisiloksano kiekis yra 3,5 svorio % eilės, lyginant su visu įvedamų medžiagų svoriu.
Reikia pažymėti, kad farmacinėje sudėtyje pagal siūlomą išradimą, plėvelę sudarančios medžiagos kiekis yra žymiai didesnis už aktyviojo komponento kiekį.
Tai yra todėl, kad norima sudaryti plėvelę ne tik visoje apsaugomoje zonoje (kuri yra labai didelė makšties gleivinės atveju), bet ir pasiekti pakankamą kompaktiškumą, kad būtų galima gauti kiek galima efektyvesnį izoliacinio barjero efektą, ir tai daroma siekiant šių tikslų:
- sumažinti (pageidautina ir pilnai sukliudyti) patogeninių agentų pernešimo riziką tiek išeinančių iš gleivinės, tiek nukreiptų ir į gleivinę.
- išvengti aktyvių komponentų, susijungusių su plėvele, susiurbimo į gleivinę ir sulaikyti šiuos komponentus toje vietoje, kur reikalingas vietinis jų poveikis.
Ši kiekį geriau padidinti, negu sumažinti, kadangi plėvelės susidarymo efektas didėjant koncentracijai, turi tendenciją augti.
Farmaciškai tinkamas užpildas, leidžiantis pasiekti šio išradimo tikslą, yra klasikinis užpildas, tinkamas gautos farmacinės sudėties vietiniam įvedimui. Norint apsaugoti makšties gleivinę, užpildas turi tikti vidiniam ir ilgalaikiam naudojimui.
Specialistas geriau pasirinks vandens užpildą, kuris pasižymi adhezija ir sudaro tirpalą su turimais natūraliais skysčiais.
Geresniam siūlomo būdo panaudojimui, gaminant farmacinę sudėtį galima įdėti buferinės medžiagos, pavyzdžiui, druskos rūgšties, tiek kad būtų pasiekta pH 4,7. Šis dydis leis išsaugoti makšties florą ir Doderleino bacilą. Labai svarbu nesuardyti Doderleino bacilos, ka10 dangi ji pasižymi svarbiausiomis apsauginėmis savybėmis prieš lytines infekcijas. Todėl ją būtina išsaugoti.
Siūlomu būdu gauta farmacinė sudėtis gali būti tirpalo pavidalo (vaginaliniai dušai), kremai ir geliai.
Priklausomai nuo pritaikymo, specialistas pasirenka farmaciškai tinkamą užpildą.
Sudėties, gautos pagal siūlomą būdą, formos pasirinki20 mas priklauso nuo panaudojimo. Ši sudėtis turi būti tam tikro klampumo, tinkančio pasirinktam naudojimo būdui.
Siekiant gauti sudėties, gautos siūlomu būdu norimą reologinį elgesį, į ją deda sutirštintojo.
Iš žinomų klasikinių sųtirštintojų, išradimo tikslui pasiekti geriausiai tinka hidroksipropilmetilceliuliozė, kurią gamina viena Paryžiaus firma SEPPIC, aveniu de Šazelize, 75008- Paryžius, ir prekyboje ji turi pa30 vadinimą METALOZA 60 SH 4000.
Šis sutirštintojas leidžia gauti geriausiai tinkamą klampumą pasirinktai siūlomos farmacinės sudėties formai (tirpalas, kremas, gelis ir t.t.). Tokiu būdu sudėties gautas klampumas žymiai nesikeičia, keičiantis jos pH dydžiui ją gaminant.
Iš toliau pateiktų pavyzdžių bus aiškesnis šio reagento drėgnumas.
Pagal išradimą, pasiūlytu būdu gautos ir dažniausiai naudojamos sudėties komponentų procentinė sudėtis parodyta 1 lentelėje.
lentelė
- 0,25 - 1 svorio % natrio cholato,
-3,5 svorio % dimetilpolisiloksano,
-4 svorio % hidroksipropilmetilceliuliozė,
- druskos rūgštis: kiekis, reikalingas gauti pH=4,7,
- vanduo: kiekis, reikalingas iki 100 svorio %.
Pagal vieną iš siūlomo būdo realizavimo atvejų, kombinuoja keletą aktyvių komponentų, pavyzdžiui, tam, kad sustiprintų natrio cholato veikimą į kai kurias bakterijas .
Tuo tikslu į natrio cholatą ir plėvelę sudaranti, ir disperguoj antį agentą deda vieną ar daugiau antivirusinių ir baktericidinių medžiagų, be to, turinčių spermicidinių savybių (spermatozoidų naikinimo savybių). Tokiu antivirusiniu, baktericidiniu ir spermicidiniu agentu parenka benzalkonio chloridą ir/arba nonoksinolą 9.
Vienas iš šio išradimo pranašumų ir yra galimybė panaudoti nonoksinolą 9. Ištikrųjų nonoksinolas 9, dėl savo savybės kauptis kepenyse, gali turėti tam tikrą kenksmingą poveikį. Be to, jo skvarbumas per makšties gleivinę siekia· 80 %. Šio išradimo siūlomame būde naudoti nonoksinolą 9 galima be jokios rizikos todėl, kad įvedama plėvelę sudaranti medžiaga, kuri suformuoja izoliuojančią plėvelę, veikiančią kaip lėtiklis, trukdantis aktyviems komponentams prasiskverbti į organizmą .
n
Benzalkonio chlorido ir nonoksinolo 9 naudojami kiekiai atitinkamai yra 0,5-1 ir 0,25-1 svorio % atžvilgiu bendro visų įvedamų medžiagų svorio.
Tokiu būdu, išradimo tikslo įgyvendinimui, naudojamų medžiagų procentinė sudėtis parodyta 2-ojoje lentelėje.
lentelė
- 0,25-1 svorio % natrio cholato,
- 0,5-1 svorio % benzalkonio chlorido,
-3,5 svorio % dimetilpolisiloksano,
- 4 svorio % hidroksipropilmetilceliuliozė,
- druskos rūgštis: kiekis, reikalingas gauti pH=4,7,
- vanduo: kiekis, reikalingas iki 100 svorio %.
Būdas, realizuotas pagal 2-ojoje lentelėje nurodytas proporcijas, leidžia gauti farmacinę sudėtį, tinkančią apsisaugoti nuo lytiniu būdu perduodamų ligų, priklausomai nuo šios sudėties specifiškumo. Apsauga, naudojant šią sudėtį yra labai efektyvi.
Iš tikrųjų sudėties veiksmingumas yra antivirusinis, baktericidinis ir spermicidinis.
Jis leidžia vykdyti aktyvią inaktivaciją virusų, sukeliančių lytiniu būdu plintančias ligas, o taip pat bakterijų ir grybelių, kurie taip pat sukelia lytiniu būdu plintančius susirgimus, jų tarpe yra:
- Staphylococcus Aureus,
- Candida Albicans,
- Streptococcus Agalactiae,
- Neisseria Gonorrhoeae,
- Garnella Vaginalis,
- Trichomonas Vaginalis
Trijų aktyvių komponentų kombinacija, gauta siūlomu būdu pagal 2-ąją lentelę, turi papildomą poveikį ir platų veikimo spektrą.
Kaip pavyzdys yra efektyvus nonoksinolo 9 veikimas į Chlamidia Trachomatis, kuris taip pat sukelia labai žymų infekcijos, sukeltos Candida Albicans, padidėjimą.
Benzalkonio chloridas, kurio atitinkamai deda pagal siūlomą būdą, pasižymi tiksliu poveikiu į Candida Albicans.
Pagal vieną išradimo variantą siūlomas būdas apima farmacinės sudėties paruošimą kaip tai buvo aprašyta aukščiau, o pagal kitą variantą, būdas apima vaginalinio tampono paruošimą ir, po to, paruoštos farmacinės sudėties įvedimą į tamponą. Makštinis tamponas paruošiamas pagal Prancūzijos patento Nr. A-2-614 525 aprašymą. Toks tamponas neturi trūkumų, kuriuos turi klasikiniai kontraceptiniai tamponai. Minėti trūkumai yra sunkus išėmimas, dirginimas, neslapumas. Siūlomamo tampono korpuse yra pagilinimas, kuris skirtas užsikabinimui ir ištraukimui.
Siūlomo išradimo būdui įgyvendinti, tamponas turi turėti charakteristikas, susietas su jo įrenginiu ir jo pritaikymo būdu.
Tamponas, kuris naudojamas kaip farmacinės sudėties, skirtos lytiniu būdu plintančių ligų profilaktikai, nešėjas yra pagamintas iš putų pavidalo medžiagos su atviromis akutėmis, pavyzdžiui, poliefiruretano putų.
Tampono, padaryto iš poliefiruretano putų geriausias tankis yra 15-18 ribose.
Poliefiruretano putų atsparumas plyšimui yra 70-100 kilopaskalių (kPa) ribose.
Poliefiruretano putų akučių dydis yra 0,67-0,53 milimetrų (mm) ribose.
Siūlomo išradimo realizavimui tamponas daromas taip, kad jame nebūtų odos, t.y., kad nebūtų daugiau ar mažiau nepertraukiamo paviršiaus praktiškai be atvirų akučių. Dėl to, tamponas yra išpjaunamas iš atitinkamo storio plokštės, o ši plokštė išpjaunama iš putų pavidalo bloko, nuo kurio nupjaunant yra pašalinta oda.
Atsižvelgiant į aukščiau išdėstytus kriterijus, o taip pat ir į vartotojos anatomiją, specialistas parenka tampono formą ir išmatavimus.
Pagal siūlomo išradimo būdą farmacinę sudėtį ruošia, geriausiai vandeninio gelio pavidale, vandeninio todėl, kad priklauso kokioje kūno dalyje yra naudojama. Iš tikrųjų kalbama apie naudojimą labai jautriose kūno dalyse: makšties (vaginalinėje) gleivinėje, kuri neturi būti erzinama arba ardoma. Be to, tokia gelio forma idealiai laikosi tampone. Iš tikrųjų, pavyzdžiui, slegiant sudėtis neturi gausiai išeiti iš tampono, kai juo naudojantis asmuo jį įveda į makštį. Tamponas turi išsilaikyti ir būti efektyviu, pakankamai ilgą laiką, bent jau keletą valandų o, farmacinės sudėties pavidalas, kuria įmirkomas tamponas turi būti toks, kad šio mišinio neišsiskirtų per daug, bent jau pirmomis naudojimo minutėmis. Labai svarbus yra gelio panaudojimas, kadangi jis padidina efektyvumą. Gelis, dėl savo klampumo gerai kontaktuoja su gleivine, ir todėl tolygiai ir pakankamai pasiskirsto po gleivinę.
Apie tai, kas buvo kalbama aukščiau, pabrėžia svarbų sutirštintojo vaidmenį - tai yra kas siejasi su klampumu, kurį turi turėti gelis, kuriuo įmirkomas tamponas .
Vandeninio gelio kiekis, reikalingas tampono įmirkimui, priklauso nuo tampono išmatavimų ir sudėties. Patirtis rodo, kad yra geriau, kai tamponas nepilnai įmirkytas, todėl, kad priešingu, atveju būtų didelis gelio išsiskyrimas, kai naudojantis asmuo jį įveda į makštį, ir, be to, reikia duoti galimybę sugerti ir neutralizuoti skystus komponentus (pakeitimo būdu). Šios sąlygos nusako, kad turi būti įmirkyta apie 25 % bendro sugeriančio tampono tūrio.
Kiekvienas tamponas įpakuojamas į kapsulę individualiai ir hermetiškai. Tamponui, kurio diametras 45 mm ir storis 20 mm daro kapsulę, kurios vidinis diametras 46 mm, o aukštis 24 mm. Esantis tarpas tinka tampono pramirkimui siūlomu būdu.
Kapsulės išorėje yra 5 mm pločio bortelis, prie kurio, uždarant kapsulę, privirinamas dangtelis.
Esanti aplink tamponą nedidelė, laisva erdvė dėl kapsulės (24 mm) ir tampono (20 mm) išmatavimų skirtumo, palengvina kapsulės uždarymą.
Kapsulė gali būti pagaminta, pavyzdžiui iš polivinilo. Dangtelis gaminamas iš aliuminio derinio, kuris klasikiniai naudojamas gaminių uždarymui plastike.
Įmirkymas, pagal išradimą, vykdomas taip:
Ant kapsulės dugno patalpina reikalingą gelio kiekį. Tamponui, kurio išmatavimai 45x20 mm, reikia apie 5 g. gelio. Po to gelis paskirstomas plonu sluoksniu po visą kapsulės paviršių. Tuomet ant gelio deda tamponą ir dangteliu uždaro kapsulę. Gelis skverbiasi i tamponą jo kapiliarais. įmirkymo laikas yra maždaug 30 sekundžių, pageidautina, kad kapsulė būtų uždaryta per keletą sekundžių tuoj pat po tampono įdėjimo, t. y. iki tol, kol baigiasi automatinis jo įmirkymas.
Tokiu būdu įmirkymas baigiasi paskutinėmis įpakavimo minutėmis. Kitais žodžiais tariant, įmirkymas vyksta užmaskuoto laiko eigoje.
Invertavimas, susietas su gelio uždėjimu ant tampono, o ne ant kapsulės dugno, yra nerekomenduojamas, jeigu, kaip tai būtų logiška, vidinis kapsulės tūris yra artimas išoriniam tampono tūriui. Iš tikrųjų, šiuo atveju yra didelė tikimybė, kad gelis kapsulės kraštais bus atsitiktinai nubrauktas. Kadangi dangtelis turi būti tvirtinamas prie bortelio, dažniausiai jį privirinant, todėl patekęs ant bortelio, gelis kliudys virinimui, ir tai labai svarbu, kadangi gelis turi silikono. Esant nors nedideliam gelio kiekiui, kapsulės uždarymas nebus hermetiškas.
Kadangi tampone yra didelis kiekis antivirusinių ir baktericidinių agentų, todėl jį sterilizuoti nebūtina.
Tokiu būdu, panaudojus tamponą, kuris, pagal išradimą yra įmirkytas kelių aktyvių elementų deriniu, gaunamas papildomas šių komponentų aktyvumas, t.y. naujas pranašumas, kuris specifiškai tinka ligų, perduodamų lytiniu būdu, profilaktikai.
Visas tampono paviršius turi atviras akutes, todėl po jo įmirkymo aktyviu vandeniniu geliu, tamponas tampa aktyviu nuo jo panaudojimo momento, t.y. įvedant jį į vagalinę angą (makštį), pagal savo judėjimo kelią vidun jis padengia geliu visą gleivinę, ir ši sąlyga yra būtina tam, kad užtikrinti momentinę ir teisingą apsaugą.
Vandeninio gelio frakcija, kuri išsiskiria iš tampono jam judant, pasiskirsto tampono išorėje, pradžioje, dėl esančių tarp akučių sujungimų, gelis būna centrinės zonos akutėse. Be to, dėl vidinio pernešimo, išėjusio gelio kiekio bus daugiau dėl judesių, kurie vykdomi lytinių santykių metu, o tai ypač gerai naikina mikrobus, esančius vaginalinėje terpėje, o taip pat spermoje ir spermatozoiduose, naikinimui.
Tokiu būdu, fizikinis gelio pasiskirstymas yra pastovus ir tolygus, ko negalima gauti su paprastu tamponu. Tai taip pat sustiprina dimetilpolisiloksano veikimą, kadangi lygiagrečiai su jo dispergavimo medžiagos savybėmis, leidžia sudaryti ant gleivinės ir odos apsauginę plėvelę. Izoliuojantis ir hidrofobinis efektas siejasi su pačio dimetilpolisiloksano prigimtimi, kuris priklauso siloksanams.
Turint omenyje, kad aktyvių komponentų koncentracija gelyje yra nedidelė ir, kad plėvelę sudarantis agentas lėtina šių elementų skverbimąsi į organizmą, gelis, pagal išradimą, gali būti naudojamas ilgai ir pakartotinai .
Asmuo, naudojantis tamponą, gali jį atnaujinti taip dažnai, kaip jis nori. Tą patį tamponą galima palikti makštyje keletai valandų, nerizikuojant sukelti makšties gleivinės suerzinimą, net jeigu jį ir pamirštų pašalinti.
Po paskutinio lytinio santykiavimo rekomenduojama tamponą palikti makštyje bent jau šešioms valandoms, tam, kad užtikrintų geriausią galimą apsaugą.
Benzalkonio chlorido buvimas farmacinėje sudėtyje pagal
2-ąją lentelę sustiprina natrio chlorato veikimą ir pašalina Toxic Shock Syndrome (toksinio šoko sindromo) riziką.
Toksinio šoko sindromas yra greito Staphylococcus Aureus dauginimosi pasekmė, kuomet suardyti kiti patogeniniai agentai. Toks vystymasis yra rimtas todėl, kad Staphylococcus Aureus išskiria toksinus, kurie labai greitai tampa mirtinai pavojingi. Benzalkonio chloridas, kaip ir natrio cholatas aktyviai veikia šį pavojingą mikrobą.
Kaip buvo aprašyta aukščiau, įmirkytas tamponas užtikrina dvigubą apsaugą.
AIDS atveju galime išnagrinėti keletą atvejų:
lytiniai santykiai tarp sveikos moters ir serologiškai teigiamo partnerio arba, kurio susirgimas yra išreikštas: moters organizmas izoliuotas ir apsaugotas plėvele, kuri dengia makšties gleivinę. Aktyvūs elementai suardo infekcinius agentus, kurie yra spermoje arba yra įvedami partnerio.
- lytiniai santykiai tarp moters, kuri yra serologiškai teigiama arba jos susirgimas yra išreikštas, ir sveiko partnerio: makšties gleivinės padengimas gelio plėvele izoliuoja gleivinę ir galimus virusų prasiskverbimo taškus (erozija, įtrūkimai). Virusai negali išeiti iš sergančios moters organizmo. Išsiskiriantis iš tampono gelis padengia partnerio organą ir tai pat užsitvirtina ant jo, tokiu būdu plėvelė apsaugoja jį nuo tiesioginio kontakto ir dėl odos apsauginio efekto.
- lytiniai santykiai tarp moters ir partnerio, kurie abu yra serologiškai teigiami arba jų susirgimai yra išreikšti: gelio buvimas neleidžia antrą kartą patekti infekcijos agentams, dėl tarpusavio izoliavimo ir abiejų partnerių infekcinių agentų ardymo.
Tokiu būdu, minėtas įmirkytas tamponas ypač tinka AIDS profilaktikai.
įmirkytas tamponas aukščiau aprašytu būdu taip pat gali būti naudojamas lytiniu būdu perduodamų ligų profilaktikai, papildant klasikines kontraceptines priemones (tabletes, sterilizatorius (spirales) ir t.t.) be rizikos supainioti kai kurių sterilizatorių siūlus.
Slapumas yra šio tampono privalumas. Skirtingai negu prezervatyvas, partneriui jis yra nepastebimas. Dėl šio faktoriaus prezervatyvų platesnis panaudojimas yra ribotas. Šiame išradime siūlomas tamponas tokio trūkumo neturi.
Be to, įmirkytas tamponas patiekiamas vienkartiniam naudojimui, perplėšiamame įpakavime, kas leidžia teisingai jį apsaugoti ir laikyti, o taip pat paprastai juo pasinaudoti.
Aprašytas pasiūlyto būdo variantas turi daug privalumų ne tik kovojant su AIDS plitimu.
Detaliau šis išradimas bus aprašytas toliau pateiktuose pavyzdžiuose.
PAVYZDŽIAI
NAUDOJAMOS MEDŽIAGOS:
Natrio cholatas, parduoda firma Sosjete Sipek, Linkolno-7, 75008, Paryžius (Prancūzija).
Benzalkonio chloridas, komercinis pavadinimas Rewoquat B 50, parduoda firma Sosjete Šering, Le Korbiuze 5, 194150, Runžis (Prancūzija).
Nonoksinolas 9, komercinis pavadinimas- SIMULSOL 930NP , parduoda firma Sosjete Seppik, de Šazelize -90, 75008, Paryžius (Prancūzija).
- Dimetilpolisiloksanas, komercinis pavadinimas- 365 MEDIKAL GREID EMULSION, parduoda firma Sosjete dou Koring Korporacija, Midland, Mičigano valstybė, 48640 (JAV).
Hidroksipropilmetilceliuliozė, komercinis pavadinimas- METALOZ 60 SH 4000, parduoda firma Sosjete Seppik, de Šazalize 70, 75008, Paryžius (Prancūzija).
PAVYZDYS: Įmirkyto vandeniniame gelyje pagal 1 lentelės sudėti makštinio tampono paruošimas.
TAMPONAS: jį gamina iš poliuretanefyro putų, turinčių tokias charakteristikas:
- tankis: apie 22;
- atsparumas plyšimui: apie 130 kPa;
- akutės vidutinis dydis: 0,6 mm;
- tamponą išpjauna iš plokštės, be paviršinės odos.
Tampono išmatavimai: diametras -45 mm, storis -20 mm
- tampono korpuse daro dvi įdubas, pagal Prancūzijos patentą Nr. A-2-614 525.
GELIS:
- Aukščiau nurodytų išmatavimų tamponui įmirkyti reikia 5 g gelio (bendras tampono sugėrimo tūris yra apie 20 gramų).
- Naudojamam geliui gauti komponentų santykis yra:
natrio cholatas dimetilpolisiloksanas (35% tirpalas) hidroksipropilmetilceliuliozė
0,025 g (0,5%) 0,50 g (10%) 0,20 g (4%)
- druskos rūgštis kiekis, reikalingas pasiekti pH = 4,7
- išvalytas vanduo reikalingas kiekis iki 5 g
GELIO PARUOŠIMAS:
(operacijų nuoseklumas ir vykdymas nepriklauso nuo ruošiamo produkto kiekio)
- Natrio choiatą ištirpina pusėje tūrio, kambario temperatūros išvalytame vandenyje, esančiame nerūdyjančio plieno inde (indas B). Po to prideda dimetilpolisiloksano. Šį mišinį maišo kol gauna homogeninį tirpalą. Kadangi naudojamos paviršiaus aktyvios medžiagos, tai mišinį maišo nedideliu greičiu.
'- Kitame nerūdyjančio plieno inde su dvigubomis sienelėmis (indas A), šildo kitą išvalyto vandens pusę iki
,.70°C praleidžiant vandens garus tarp indo sienelių.
Po to, maišant įveda ir disperguoja hidroksipropilme.tilceliuliozę, ir maišo iki kol gauna homogeninį gelį. -Po to gautą gelį atvėsina iki kambario temperatūros, cirkuliuojant šaltam vandeniui tarp dvigubų indo sienelių.
- inde B gautas tirpalas palaipsniui perpilamas, esant kambario temperatūrai, į gelį, gautą inde A ir maišomas kol gaunamas homogeninis gelis.
- pH dydis gaunamas pridedant druskos rūgšties IN-tirpalo tokį kiekį, kad gautų pH = 4,7.
- Į bendrą gelio masę dar įpila išvalyto vandens, kad gautų 5 g bendros masės.
TAMPONO ĮMIRKYMAS:
- Aprašytu būdu gautas gelis patalpinamas ant kapsulės dugno, kurios vidinis diametras yra 46 mm, aukštis-24 mm ir išorinis apvado plotis-5 mm.
- Ant gelio dedamas tamponas, ir dėl tampono kapiliariškumo gelis skverbiasi į tamponą.
- Kapsulė hermetiškai uždaroma, užlituojant jos dangteli .
PAVYZDYS II: Įmirkyto geliu pagal 2-ąją lentelę makštinio tampono paruošimas.
TAMPONAS:
- Tamponas paruošiamas visiškai taip pat, kaip aprašyta pirmajame pavyzdyje.
GELIS:
Tampono imirkimui reikalinga 5 g gelio:
- Naudojamam geliui gauti komponentų santykis yra:
| - natrio cholatas | 0, 025 | g | (0,5%) |
| - benzalkonio chloridas | o, | 05 | g G%) |
| - nonoksinolas 9 | 0,025 | g | (0,5%) |
| - dimetilpolisiloksanas (35 % tirpalas) | 0,50 | g | (10 %) |
| - hidroksipropilmetilceliuliozė | o, | 20 | g (4%) |
- druskos rūgštis kiekis reikalingas pasiekti pH = 4,7
- išvalytas vanduo reikalingas kiekis iki 5 g
GELIO PARUOŠIMAS:
- Gelis paruošiamas visiškai taip pat kaip aprašyta pirmajame pavyzdyje.
- Benzalkonio chloridą ir nonoksinolą 9 įdeda kartu su dimetilpolisiloksanu.
TAMPONO ĮMIRKYMAS:
- Tamponą įmirko visiškai taip pat, kaip aprašyta pirmajame pavyzdyje.
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
A-ANTIVIRUSINĖS SAVYBĖS
Infekuotame AIDS ŽIV 1 virusu tirpale, nustatant kiekybini inversinės transkriptazės aktyvumą (Transkriptase Inverse), buvo nustatytas enzimatinio viruso agento sulėtinimas:
a - natrio cholatu, esant tokioms sąlygoms:
| natrio cholato koncentracija tūrio % | inversinės transkriptazės sulėtinimas % | apdoroj imo laikas |
| 0, 04 | 70 | 15 min. |
| 0,25 | 90 | 5 min. |
| 0,50 | 99 | 1 min. |
b - geliu, kurio sudėtis atitinka antrąjį pavyzdį.
| gelio koncentracija tūrio % | inversinės transkriptazės sulėtinimas % | apdoroj imo laikas |
| 106 | 5 | |
| IO’5 | 7 | |
| io-4 | 99 | |
| 1CT3 | 100 mažiau | negu 2 min |
| 10'2 | 100 mažiau | negu 2 min |
B-BAKTERICIDINĖS SAVYBĖS
Gelis, kurio sudėtis atitinka antrąjį pavyzdį, prie
| 32 laipsnių Celsijaus turi tokį | baktericidinį | aktyvumą: |
| štamai | antiseptinė | reikalingas |
| koncentracija | kontakto | |
| tūrio % | laikas | |
| Staphylococcus Aureus CIP53127 | 0,5 | 5 min |
| Candida Albicans CIP 1180. 79 | 5 | 5 min |
| Streptococcus Agalacti ae CIP 55 | .118 0,5 | 5 min |
| Neisseria Gonorrhoeae CIP 79.18 | 0,1 | 5 min |
| Garnella Vaginalis CIP 7074 | 0,5 | 5 min |
| Šioje lentelėje pateikti štamai atstovauja rūšis, | ||
| atsakingas už vaginalinę infekciją, perduodamą lytiniu |
budu.
Minimali antiseptinė koncentracija pagal Prancūzišką farmakopeją sudaro 5 % (gramas/mililitre) per 15 min.
'C-ΑΝΤΙ PARAZITINĖ S SAVYBĖS
Esant 0,5 % (gramas/mililitre) koncentracijai vandenyje, 5 min kontakto laikui prie 37 laipsnių Celsijaus, gelis (kurio sudėtis atitinka antrąjį pavyzdį) pasižymi nedelsiamu antiparazitiniu efektu, šiuo atveju Trichomonas Vaginalis sumažėja ne mažiau kaip 1000 kartų.
Claims (17)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Farmacinės sudėties, naudojamos sąlytyje su gleivine, skirtos lytiniu būdu perduodamų ligų profilaktikai (MST), gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad sujungia mažiausiai vieną priešvirusinį arba priešbakterinį aktyvų komponentą, atsakingą už minėtą MST, medžiagą-lėtiklį, lėtinančią minėto aktyvaus elemento skverbimąsi per gleivinę ir farmaciškai tinkamą užpildą.
- 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad medžiaga - skverbimosi lėtiklis yra plėvelę sudaranti medžiaga.
- 3. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad medžiagą - skverbimosi lėtiklį sujungia su disperguojančia medžiaga.
- 4. Būdas pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad medžiagą-skverbimosi lėtiklį ir disperguojančią medžiagą sudaro tas pats junginys, dažniausiai, silikonų klasės.
- 5. Būdas pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kad junginys yra dimetilpolisiloksanas.
- 6. Būdas pagal 5 punktą, besiskiriantis tuo, kad dimetilpolisiloksanas sudaro maždaug 3,5 svorio % .
7. Būdas tuo, kad ka. pagal 1 aktyvus punktą, komponen bes tas yra i s k i cholino r i a n rūgšties t i s drus- 8. Būdas pagal 7 punktą, bes i s k i r i a . n t i s tuo, kad cholino rūgšties druska yra natrio cholatas. - 9. Būdas pagal 8 punktą, besiskiriantis tuo, kad natrio cholatas sudaro 0,2-1,5 svorio %.
- 10. Būdas pagal 9 punktą, besiskiriantis tuo, kad natrio cholatas sudaro 0,25-1 svorio %.
- 11. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad farmaciškai tinkamas užpildas yra vanduo.
- 12. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad įdeda buferinio agento.
- 13. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad įdeda sutirštintojo.
- 14. Būdas pagal 13 punktą, besiskiriantis tuo, kad sutirštintojas yra hidroksipropilmetilceliuliozė.
- 15. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad įdeda nors vieną spermicidinį agentą.
16. tuo, das Būdas pagal 15 punktą, b e kad spermicidinis agentas ir/arba nonoksinolas 9. s i yra skiria benzalkonio n t i s chlori- 17. Budas pagal 16 punktą, b e s i skiria n t i s tuo, kad benzalkonio chloridas sudaro 0,5-1 svorio %, ir/arba nonoksinolas 9 sudaro 0,25-1 svorio %. - 18. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad gauta sudėtis yra gelio pavidalo ant kurio deda vaginalinį tamponą, ir dėka jo kapiliariškumo, leidžia geliui prasiskverbti į tamponą.
- 19. Būdas pagal 18 punktą, besiskiriantis tuo, kad tamponą gamina iš putų medžiagos su atviromis akutėmis ir suformuoja mažiausiai vieną įdubimą, skirtą įvedimui ir ištraukimui.
- 20. Būdas pagal 19 punktą, besiskiriantis 5 tuo, kad tamponą gamina iš poliefiruretano, kurio tankis 15-28, atsparumas trūkimui 70-100 kPa ir akučių dydis 0,67-0,53 milimetrų.
- 21. Būdas pagal 18 punktą, besiskiriantis 10 tuo, kad tampono visas paviršius yra be odos, t.y.turi atviras akutes.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8809418 | 1988-07-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1660A LTIP1660A (en) | 1995-07-25 |
| LT3754B true LT3754B (en) | 1996-03-25 |
Family
ID=9368330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1660A LT3754B (en) | 1988-07-11 | 1993-12-22 | Method for preparating of pharmaceutical composition |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5439685A (lt) |
| EP (1) | EP0351301B1 (lt) |
| JP (1) | JPH0774164B2 (lt) |
| KR (1) | KR0143231B1 (lt) |
| CN (1) | CN1035038C (lt) |
| AP (1) | AP108A (lt) |
| AR (1) | AR243381A1 (lt) |
| AT (1) | ATE97570T1 (lt) |
| BR (1) | BR8903523A (lt) |
| CA (1) | CA1341304C (lt) |
| CZ (1) | CZ280722B6 (lt) |
| DD (1) | DD283932A5 (lt) |
| DE (1) | DE68910892T2 (lt) |
| DK (1) | DK173527B1 (lt) |
| ES (1) | ES2062065T3 (lt) |
| FI (1) | FI101595B (lt) |
| HK (1) | HK131095A (lt) |
| HU (1) | HU206634B (lt) |
| IE (1) | IE63115B1 (lt) |
| IL (1) | IL90910A (lt) |
| LT (1) | LT3754B (lt) |
| LV (1) | LV10573B (lt) |
| MA (1) | MA22036A1 (lt) |
| MD (1) | MD406C2 (lt) |
| MX (1) | MX170801B (lt) |
| MY (1) | MY106242A (lt) |
| NO (1) | NO178843C (lt) |
| NZ (1) | NZ229891A (lt) |
| OA (1) | OA09123A (lt) |
| PL (1) | PL161848B1 (lt) |
| PT (1) | PT91108B (lt) |
| RU (1) | RU2065742C1 (lt) |
| SK (1) | SK423889A3 (lt) |
| TN (1) | TNSN89074A1 (lt) |
| TR (1) | TR28353A (lt) |
| UA (1) | UA26124A (lt) |
| YU (1) | YU47899B (lt) |
| ZA (1) | ZA895263B (lt) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02258718A (ja) * | 1989-03-31 | 1990-10-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | ペースト状基剤及び製剤 |
| US5693769A (en) * | 1991-12-13 | 1997-12-02 | Transcell Technologies, Inc. | Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making and using same |
| US5795870A (en) * | 1991-12-13 | 1998-08-18 | Trustees Of Princeton University | Compositions and methods for cell transformation |
| IT1255450B (it) * | 1992-06-30 | 1995-10-31 | Montefarmaco Spa | Uso di acidi biliari come agenti antivirali |
| CA2167537A1 (en) * | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Tsuneo Ozeki | Hepatitis c virus proliferation inhibitor |
| DE4341139C1 (de) * | 1993-12-02 | 1995-04-13 | Upmeyer Hans Juergen | Dimeticon zur Behandlung von Aphthen |
| US5667492A (en) * | 1994-10-07 | 1997-09-16 | Columbia Laboratories, Inc. | Use and composition of an anti-sexually transmitted diseases formulation |
| US5700679A (en) * | 1996-06-07 | 1997-12-23 | Novavax, Inc. | Lipid vesicles having a bilayer containing a surfactant with anti-viral and spermicidal activity |
| WO1998010744A1 (en) * | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Simon Everard Barton | Composition comprising an antiviral or antibacterial agent for preventing transmission of diseases |
| US6211243B1 (en) | 1999-09-22 | 2001-04-03 | B. Ron Johnson | Methods for treating cold sores with anti-infective compositions |
| US6759434B2 (en) | 1999-09-22 | 2004-07-06 | B. Ron Johnson | Anti-infective compositions, methods and systems for treating disordered tissue |
| US8173709B2 (en) * | 1999-09-22 | 2012-05-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Anti-infective methods for treating pathogen-induced disordered tissues |
| US20050232868A1 (en) * | 1999-10-19 | 2005-10-20 | The Procter & Gamble Company | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions |
| HU230315B1 (hu) * | 2000-03-07 | 2016-01-28 | Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center | Összetételek és eljárások patogén mikrobák és spermatozoák csapdázására |
| GB2412121B (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-11 | Playtex Products Inc | Tampon with malodour counteractant |
| US8093446B2 (en) * | 2001-04-11 | 2012-01-10 | Playtex Products, Inc. | Fibrous absorbent articles having malodor counteractant |
| GB2415626B (en) * | 2001-04-11 | 2006-03-08 | Playtex Products Inc | Use of a catamenial tampon which comprises a cationic surfactant for the treatment of vaginal malodor |
| ATE289514T1 (de) * | 2003-11-03 | 2005-03-15 | Peter-Hansen Volkmann | Vaginalpflegezusammensetzung |
| CN101252942B (zh) * | 2005-08-29 | 2010-12-22 | 赛普斯治疗有限责任公司 | 用于治疗或预防由革兰氏阳性细菌引起的病症的方法 |
| DE102006020644A1 (de) * | 2006-04-28 | 2007-10-31 | Bayer Innovation Gmbh | Antiseptikahaltige Silikonelastomere |
| US8062631B2 (en) | 2006-09-28 | 2011-11-22 | Clji I.P. Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| US8409557B2 (en) | 2006-09-28 | 2013-04-02 | Clji Ip Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| AU2012203566B1 (en) * | 2008-03-27 | 2013-09-12 | Clji I.P. Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| KR101130754B1 (ko) | 2010-06-25 | 2012-03-28 | 제일약품주식회사 | 난용성 트리사이클릭 유도체 화합물의 용해도가 향상된 약학적 조성물 |
| AU2011325975B2 (en) | 2010-11-12 | 2015-11-26 | The University Of Utah Research Foundation | Intravaginal devices for controlled delivery of lubricants |
| US10426761B2 (en) | 2011-04-19 | 2019-10-01 | Arms Pharmaceutical, Llc | Method for treatment of disease caused or aggravated by microorganisms or relieving symptoms thereof |
| US8992893B2 (en) | 2011-04-19 | 2015-03-31 | Arms Pharmaceutical, Llc | Method of inhibiting harmful microorganisms and barrier-forming composition therefor |
| CA2781379C (en) | 2012-03-26 | 2013-09-03 | Clji Ip Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| US9463180B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-11 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Treatment of molluscum contagiosum |
| US9549930B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-01-24 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered and/or prodromal stage tissue |
| US9125911B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered tissues |
| DE102020131233A1 (de) * | 2020-11-25 | 2022-05-25 | Netzsch Trockenmahltechnik Gmbh | Verfahren zur herstellung eines homogenisierten gemischs aus kohlenstoff, schwefel und ptfe |
| KR102399883B1 (ko) * | 2021-02-09 | 2022-05-20 | 재단법인대구경북과학기술원 | 압출용 복합고분자 펠릿 및 이의 제조방법 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0113998A2 (en) | 1982-12-22 | 1984-07-25 | Herpes Pharmaceutical, Inc. | Composition and treatment for herpes simplex viral infections |
| EP0285285A2 (en) | 1987-03-17 | 1988-10-05 | Public Health Laboratory Service Board | Method and composition for the treatment and prevention of viral infections |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1161484A (en) * | 1965-08-20 | 1969-08-13 | Mediline Ag | Toilet Preparation |
| SE353658B (lt) * | 1967-06-13 | 1973-02-12 | Dow Corning | |
| US3710795A (en) * | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
| US3770648A (en) * | 1971-07-12 | 1973-11-06 | Bristol Myers Co | Anhydrous aerosol foam |
| BE791632A (fr) * | 1971-11-20 | 1973-05-21 | Schering Ag | Supports a base de caoutchouc siliconique pour agents medicamenteux |
| US4393871A (en) * | 1977-06-27 | 1983-07-19 | Vli Corporation | Vaginal device |
| US4228797A (en) * | 1978-09-25 | 1980-10-21 | Dickey Richard P | Intravaginal contraception method |
| ZA827582B (en) * | 1981-11-06 | 1983-08-31 | Ansell Inc | Spermicidal condom |
| JPS58103453A (ja) * | 1981-12-07 | 1983-06-20 | シンテツクス（ユ−・エス・エイ）インコ−ポレイテツド | １−置換イミダゾ−ルを放出する使い捨て膣内避妊具 |
| DE3204124A1 (de) * | 1982-02-06 | 1983-08-18 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische tampons mit hoher wirkstoff-freisetzung |
| DE3346641A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Silanmodifizierte estergemische |
| GB8402748D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Dunlop Ltd | Intravaginal device |
| NL8600929A (nl) * | 1986-04-11 | 1987-11-02 | Fundatech Sa | Werkwijze voor het vervaardigen van een gemedicateerd wegwerp-pessarium en gemedicateerd wegwerp-pessarium. |
| IT1213323B (it) * | 1986-08-07 | 1989-12-20 | Crinos Industria Farmaco | Composizione per uso locale ad atti vita' spermicida virulicida ,disinfettante e/o battericida |
| US4952411A (en) * | 1987-02-25 | 1990-08-28 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of inhibiting the transmission of AIDS virus |
| FR2614525B1 (fr) * | 1987-04-29 | 1995-11-10 | Jacques Augros | Tampon en eponge elastique, notamment tampon vaginal |
| US4922928A (en) * | 1988-08-17 | 1990-05-08 | Michael Burnhill | Vaginal device |
-
1989
- 1989-07-07 NO NO892826A patent/NO178843C/no unknown
- 1989-07-10 UA UA4614544A patent/UA26124A/uk unknown
- 1989-07-10 IL IL9091089A patent/IL90910A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 DK DK198903402A patent/DK173527B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 AT AT89401979T patent/ATE97570T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 YU YU135789A patent/YU47899B/sh unknown
- 1989-07-10 HU HU893459A patent/HU206634B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 EP EP89401979A patent/EP0351301B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-10 ES ES89401979T patent/ES2062065T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-10 MA MA21844A patent/MA22036A1/fr unknown
- 1989-07-10 FI FI893340A patent/FI101595B/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 AR AR89314348A patent/AR243381A1/es active
- 1989-07-10 PT PT91108A patent/PT91108B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 RU SU4614544/14A patent/RU2065742C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 IE IE221889A patent/IE63115B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 TN TNTNSN89074A patent/TNSN89074A1/fr unknown
- 1989-07-10 DE DE89401979T patent/DE68910892T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-10 MY MYPI89000940A patent/MY106242A/en unknown
- 1989-07-10 MX MX016734A patent/MX170801B/es unknown
- 1989-07-10 CA CA000605271A patent/CA1341304C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-11 CN CN89104829A patent/CN1035038C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-11 ZA ZA895263A patent/ZA895263B/xx unknown
- 1989-07-11 BR BR898903523A patent/BR8903523A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 AP APAP/P/1989/000133A patent/AP108A/en active
- 1989-07-11 KR KR1019890009850A patent/KR0143231B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 OA OA59610A patent/OA09123A/xx unknown
- 1989-07-11 CZ CS894238A patent/CZ280722B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 PL PL89280531A patent/PL161848B1/pl unknown
- 1989-07-11 SK SK4238-89A patent/SK423889A3/sk unknown
- 1989-07-11 TR TR00603/89A patent/TR28353A/xx unknown
- 1989-07-11 JP JP1177278A patent/JPH0774164B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-11 NZ NZ229891A patent/NZ229891A/xx unknown
- 1989-07-11 DD DD89330678A patent/DD283932A5/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-12-22 US US07/995,522 patent/US5439685A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-25 LV LVP-93-140A patent/LV10573B/en unknown
- 1993-12-22 LT LTIP1660A patent/LT3754B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-12-30 MD MD95-0089A patent/MD406C2/ro unknown
-
1995
- 1995-08-17 HK HK131095A patent/HK131095A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0113998A2 (en) | 1982-12-22 | 1984-07-25 | Herpes Pharmaceutical, Inc. | Composition and treatment for herpes simplex viral infections |
| EP0285285A2 (en) | 1987-03-17 | 1988-10-05 | Public Health Laboratory Service Board | Method and composition for the treatment and prevention of viral infections |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3754B (en) | Method for preparating of pharmaceutical composition | |
| US6328991B1 (en) | Composition and method for prevention of sexually transmitted diseases, including aids | |
| US5527534A (en) | Vaginal sponge delivery system | |
| Amaral et al. | Study of the vaginal tolerance to Acidform, an acid-buffering, bioadhesive gel | |
| WO1994008536A9 (en) | Vaginal sponge delivery system | |
| EP0727988B1 (en) | Aids prophylactic lubricating composition and devices for its use | |
| DK0784467T3 (da) | Enhedsdosisform til vaginal administrering anvendeligt som lokalt svangerskabsforebyggende middel og/eller til bekæmpelse a | |
| KR20120099473A (ko) | Ｈｉｖ 감염 예방을 위한 히드록시타이로졸 및 유도체의 국소적 사용 | |
| Omar et al. | The future of microbicides | |
| Creatsas et al. | Safety and tolerability of the new contraceptive sponge Protectaid® | |
| HRP921074A2 (en) | A process for the production of a preparation for preventing sexual deseases from spreading | |
| Oshio et al. | Spermicidal activity of menfegol‐coated condom: Spermicide Aktivität eines Menfegol‐beschichteten Kondoms | |
| Venere | On research: new contraceptive gel prevents pregnancy and STDs | |
| Lumbar | 40 JOULY 6, 1963 ANY QUESTIONS? BRITISH MEDICAL JOURNAL | |
| Forrester et al. | Treatment of trichuris infection with albendazole |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20031222 |