DK173527B1 - Farmaceutisk præparat til forebyggelse af sygdomme, der kan overføres seksuelt - Google Patents
Farmaceutisk præparat til forebyggelse af sygdomme, der kan overføres seksuelt Download PDFInfo
- Publication number
- DK173527B1 DK173527B1 DK198903402A DK340289A DK173527B1 DK 173527 B1 DK173527 B1 DK 173527B1 DK 198903402 A DK198903402 A DK 198903402A DK 340289 A DK340289 A DK 340289A DK 173527 B1 DK173527 B1 DK 173527B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- composition according
- tampon
- gel
- composition
- sexually transmitted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
DK 173527 B1
Den foreliggende opfindelse angår forebyggelse af sygdomme, der kan overføres seksuelt, såsom og navnlig AIDS.
De mest almindelige seksuelt overførte sygdomme skyldes især virus, bakterier, parasit- og fungusorganismer. Mod udviklingen af disse syg-5 domme har man ikke hidtil kendt noget forebyggelsesmiddel med tilstrækkelig effektivitet, som kan frembyde et alternativ til anvendelse af præservativer, hvis mangler og ulemper er velkendte.
Ganske vist vides det, at forskellige kemiske midler har en vis virksomhed over for smittekim, som er ansvarlige for seksuelt overført 10 sygdomme. Blandt de mest almindeligt anvendte midler kan nævnes dimethyl al kyl benzalkoniumchl or id eller benzalkoniumchlorid og polyoxyethy-lennonylphenol eller nonoxynol 9.
Disse produkter har imidlertid kun en relativ effektivitet, eftersom dels deres virkningsspektre er snævre, da de kun dækker visse af de 15 smittekim, der er ansvarlige for seksuelt overførte sygdomme, og dels den tid, der er nødvendig, for at de kan virke, er lang og som følge deraf uacceptabel, eftersom det drejer sig om forebyggelse af seksuelt overførte sygdomme.
Det vides for eksempel, at kontamineringen med AIDS-virus kan ind-20 finde sig allerede inden for de allerførste minutter af dets kontakt med sunde slimhinder. Til gengæld indtræffer inaktiveringen af dette virus med benzalkoniumchlorid i en koncentration på 1% først efter en kontakttid på mindst 10 minutter, hvilket efterlader en yderst betydelig og dermed i praksis uacceptabel kontamineringsmulighed.
25 Som følge deraf muliggør anvendelse af de kendte produkter ikke en effektiv forebyggelse af seksuelt overførte sygdomme, selv når de har virucide egenskaber.
I EP-A-0 255 092 beskrives en sammensætning til topisk anvendelse med en spermicid, viricid og desinficerende virkning, som omfatter en 30 delvist prehydratiseret bærer, der er i stand til at absorbere biologiske fluider. Denne absorbtion af biologiske fluider begrænser risikoen for kontaminering med de vira, som de eventuelt indeholder.
1 GB-A-1 161 484 beskrives på den anden side lugtfjernende og desinficerende præparater, som er anvendelige ved femininhygieine. Der be-35 skrives ikke sammensætninger, som er beregnede til forebyggelse af seksuelt overførte sygdomme. Præparaterne beskrives i dokumentet som indeholdende et baktericidt middel og et blødgøringsmiddel, som blandt andet kan være en siliconeolie.
2 DK 173527 B1
Fra EP-A-0 113 998 er det i øvrigt kendt, at cholsyrederi vater, hovedsagelig deoxycholsyre og dehydrocholsyre, kan anvendes til behandling af virusinfektioner forårsaget af Herpes Simplex I eller II virus.
Imidlertid drejer det sig der om en terapeutisk virkning og ikke om 5 en præventiv virkning, mens formålet med opfindelsen netop er at tilvejebringe et præventivt middel. Grænsen mellem terapi og forebyggelse er ikke altid helt klar, men forståelse af forskellen mellem disse to virkningsmåder er essentiel her, idet det er valget af den ene eller den anden, som betinger fastlæggelsen af det anvendte farmaceutiske præparat, 10 udførelsen af behandlingen, dens form, den administreringsmåde samt udstrækningen af dens anvendelse. Til forskel fra den præventive virkning, som angår raske individer, frembringer den terapeutiske virkning, såsom den der er tale om i EP-A-0 113 998, sine virkninger på et allerede angrebet individ. I dette tilfælde er det når infektionen er synlig eller 15 i det mindste påviselig og som følge deraf veletableret, at den syge kan ty til et lægemiddel. Det er således muligt meget nøjagtigt at bestemme de steder, der er inficeret med Herpes Simplex I eller II virusset, dér hvor behandlingen skal appliceres, hvis man gør brug af den topiske vej.
Der kan således i realiteten regnes med to administreringsmåder, 20 den parenterale vej eller den topiske vej forstået som en meget lokaliseret applikation på det præcise sted, hvor infektionen befinder sig.
I forbindelse med opfindelsen betegner en administration ad topisk vej applikation af et farmaceutisk præparat ikke blot i en zone, der er nøje afgrænset af en erkendt infektion, men derimod i en omfattende, of-25 te kompleks og altid upræcis zone, eftersom den infektion, som man vil komme i forkøbet, som konsekvens er ikke-1okali seret.
Udtrykket "ad topisk vej", som det anvendes i tilfælde af terapi og således i EP-A-0 113 998 (behandling af et præcist, allerede angrebet punkt), må således ikke forveksles med samme udtryk anvendt her i for-30 bindelse med prævention, hvor betydningen som ovenfor anført er helt anderledes.
I øvrigt foretrækkes den topiske vej fremfor den parenterale vej i forbindelse med forebyggelse af seksuelt overførte sygdomme på grund af tilstedeværelsen af visse forbindelser, som er nødvendige for en reel 35 effektivitet, men som ikke bør indføres i organismen. De kan således blive toksiske, når de absorberes i betydelige doser og derefter metabo-liseres af organismen.
Det må endelig bemærkes, at i EP-A-0 113 998 er kun virkningen på 3 DK 173527 B1
Herpes Simplex I og II virus beskrevet, mens den foreliggende opfindelse angår prævention mod et udstrakt spektrum af virus, der er ansvarlige for seksuelt overførte sygdomme, hvortil hovedkilderne for eksempel er: - Herpes genitalis I og II virus, 5 - HIV I og HIV II AIDS virus, - hepatitis B virus, - papillomavirus (HPV).
Med henblik herpå indbefatter den foreliggende opfindelse beskyttelse af udstrakte komplekse zoner.
10 Angivelserne i EP-A-0 113 998 animerer imidlertid ikke fagmanden til at anvende et af cholsyrederivaterne: - dels for en effektiv præventiv virkning i talrige timer, som nødvendiggør applikation af et farmaceutisk præparat på ensartet og tilstrækkelig måde over en dårligt afgrænset zone, den være sig sund, men udsat 15 for at blive kontamineret eller angrebet og således udsat for at konta-minere en partner, -dels for et udstrakt spektrum af virus, som svarer til forskellige manifestationer af sådanne som Herpes Simplex og således af meget mere generelt omfang.
20 Den foreliggende opfindelse angår således et farmaceutisk præparat, der indeholder én eller flere aktive bestanddele, der er effektive med hensyn til forbyggelse af seksuelt overførste sygdomme.
Den foreliggende opfindelse angår ligeledes et farmaceutisk præparat, som gør det muligt ad topisk vej at beskytte zoner med høj risiko, 25 såsom kvindens vagina.
Vagina er en slimhinde, som fra naturens hård favoriserer passage af stoffer såvel ved emission mod dens ydre som ved absorption mod den indre organisme.
For en effektiv forebyggelse af seksuelt overførte sygdomme bør den 30 eller de aktive bestanddele ikke blive absorberet af organismen navnlig via en vaginalslimhinde.
Hidtil har man således ikke kunnet anvende visse stoffer til en sådan prævention, selv om de ville være virkningsfulde, eftersom disse stoffer diffunderer hurtigt i organismen.
35 Dette problem løses med den foreliggende opfindelse.
Med henblik herpå angår opfindelsen et farmaceutisk præparat til forebyggelse af seksuelt overførte sygdomme og beregnet til at blive bragt i kontakt med en slimhinde, hvilket præparat er ejendommeligt ved, 4 DK 173527 B1 at det dels indeholder mindst én aktiv bestanddel mod virus eller bakterier, som er ansvarlige for de seksuelt overførte sygdomme, som kan overføres seksuelt, og dels et produkt, der inhiberer penetrationen af den aktive bestanddel gennem slimhinden i kombination med en farmaceu-5 tisk acceptabel bærer, der er egnet til administration af præparatet ad topisk vej.
En bedre forståelse af opfindelsen vil kunne fas på grundlag af den følgende detaljerede beskrivelse.
Penetrationsinhibitoren er et inert og atoksisk middel, som er eg-10 net til at danne en isolerende og beskyttende film på slimhinderne eller på huden.
For at være tilstrækkelig må beskyttelsen i øvrigt være effektiv i vaginaåbningen og dække hele slimhinden, hvilket er meget vanskeligt at opnå i betragtning de yderst talrige folder af sidstnævnte.
15 Det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen indeholder fortrins vis et inert og atoksisk dispergeringsmiddel, der dispergerer den eller de aktive bestanddele med henblik på opnåelse af en ensartet og tilstrækkelig spredning af præparatet.
Penetrationsinhibitormidlet og dispergeringsmidlet, som er inde-20 holdt i præparatet ifølge opfindelsen, udgøres af samme sammensætning, navnlig af siliconefamilien.
Det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen indeholder for eksempel et salt af cholsyre som aktiv bestanddel.
Som bekendt er cholsyre en naturlig bestanddel i galde, og såvel 25 den som dens farmaceutisk acceptable salte anvendes inden for terapien som choleretisk middel.
Fra EP-A-0 285 285 er det kendt at anvende et dispergeringsmiddel, som i dokumentet anføres som værende et middel, der er i stand til at nedsætte overfladespænding i vandige miljøer {tout agent capable 30 d'abaisser la tension interfaciale en milieu aqueux) i kombination med et derivat af cholsyre til behandling af virusinfektioner. Idet man ved, at virusset anvender proteinerne i cellen, som det snylter på, til dannelse af en skal omkring sin nukleinsyrekæde (DNA eller RNA), hviler den i EP-A-0 285 285 postulerede antivirale virkning af dispergeringsmidlet 35 på brydning af skallen på virusset, som, da det nu ikke længere kan invadere andre celler, således destrueres.
Det er vigtigt at præcisere her, at dispergeringsmidlet, hvis virkning er anført ovenfor, indgår i et farmaceutisk præparat, der admini 5 DK 173527 B1 streres af parenteral vej. Det farmaceutiske præparat, som indeholder dispergeringsmidlet, injiceres direkte i blodkredsløbet.
Virkningen af dispergeringsmidlet i kombination med en eller flere aktive bestanddele i det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen er 5 helt anderledes. Her indvirker midlet således ikke direkte på virusset, hvilket er i modsætning til, hvad der er beskrevet i ovennævnte patentskrift.
Præparatet ifølge opfindelsen er beregnet til administrering ad topisk vej i modsætning til de i EP-A-0 285 285 beskrevne administrerings- 10 måder (parenteral vej og oral vej).
Hovedegenskaben ved det i præparatet ifølge opfindelsen indeholdte filmdannende middel er over hele overfladen af den zone, som ønskes beskyttet, at danne en ensartet og isolerende film, der fungerer som barriere: 15 - den inhiberer penetrationen af den aktive bestanddel til organis men og hindrer denne i at blive metaboli seret; efter spredning giver den den aktive bestanddel tid til at virke; - den hindrer diffusion af virus, som er ansvarlige for seksuelt overførte sygdomme gennem slimhinden. De uønskede virus holdes således i 20 kontakt med den aktive bestanddel, som kan ødelægge dem; - dens isolerende og beskyttende rolle er dobbelt i den forstand, at den dels beskytter en rask kvinde mod en eventuel kontaminering fra en angrebet partner og dels i det tilfælde, hvor kvinden er angrebet, beskytter partneren ved den samme isolerende virkning.
25 Kombinationen af den filmdannende virkning og den dispergerende virkning muliggør ligeledes en spredning over hele overfladen af de folder, som udgør en vagi nal slimhinde.
Det i det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen anvendte chol-syresalt er fortrinsvis natriumcholat.
30 Natriumcholat er et kraftigt virulent og baktericidt middel. Denne forbindelse er en biologisk substans, som er fri for toksicitet og er aktiv selv i lave koncentrationer. Mængden af natriumcholat, som anvendes i det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen, er med fordel mellem 0,2 og 1,5 vægt% og fortrinsvis mellem 0,25 og 1 vægt% baseret på 35 præparatets samlede vægt.
Det til opfindelsens formål foretrukne filmdannende og dispergerende middel er dimethylpolysiloxan, som også har en antiadhæsiv virkning, som forstærker filmens isolerende virkning.
6 DK 173527 B1 Mængden af dimethylpolysiloxan i det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen er af størrelsesordenen 10 vægt% af en emulsion af 35% dimethyl polysiloxan baseret på præparatets samlede vægt.
Det bemærkes, at ifølge opfindelsen er mængden af filmdannende mid-5 del meget betydelig i forhold til mængderne af aktive betanddele.
Dette skyldes, at man tilstræber dannelse af en film ikke kun over hele udstrækningen af overfladen, som skal beskyttes (hvilken er stor, når det drejer sig om vaginalslimhinden), men ligeledes en tilstrækkelig tæthed til at opnå en så effektiv isolerende barrierevirkning som mu-10 ligt, og dette har to formål: - at formindske (men man ønsker fuldstændigt at forhindre) risici for overførsel af patogene midler såvel ved kilden som ved slimhinden, - at undgå absorption af til filmen knyttede aktive bestanddele via slimhinden og således holde disse aktive bestanddele på plads, dér hvor 15 deres topiske virkning er nødvendig.
Denne mængde kan fortrinsvis øges snarere end mindskes, eftersom den filmdannende virkning har tendens til at blive øget med koncentrationen.
Den til opfindelsens formål egnede farmaceutisk acceptable bærer er 20 en klassisk bærer, som er egnet til administration ad topisk vej. Når det drejer sig om beskyttelse af vaginal siimhinder, bør bæreren være egnet til intern og længerevarende anvendelse.
Fagmanden udvælger fortrinsvis en vandig bærer, som tillader adhærens og fortynding med de naturligt forekommende fluider.
25 I en fordelagtig udførelsesform kan præparatet ifølge opfindelsen blandt andet indeholde en puffer, såsom saltsyre for at kunne indstille pH til 4,7. Denne værdi gør det muligt at respektere vaginal floraen og Doederleinbakterien. Den manglende ødelæggelse af Doederleinbakterien er meget vigtig, da den har væsentlig defensive egenskaber over for geniti-30 al infektioner. Den må således bevares.
Det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen kan foreligge i form af opløsninger (vaginalduscher), cremer eller geler.
Fagmanden vil kunne vælge en farmaceutisk acceptabel bærer, som er egnet til den opretholdte præsentation.
35 Den form, hvori præparatet ifølge opfindelsen foreligger, er knyt tet til dets anvendelsesmåde. Præparatet bør blandt andet have en vis viskositet tilpasset efter den måde, hvorpå det skal anvendes.
Til dette formål indeholder det farmaceutiske præparat ifølge op- 7 DK 173527 B1 findelsen yderligere et fortykningsmiddel, som gør det muligt at opnå hensigtsmæsig rheologisk opførsel.
Blandt de klassiske fortykningsmidler er det til opfindelsens formål foretrukne præparat hydroxypropylmethyl cellulose, der under handels-5 betegnelsen "Métholose 60 SH 4000" sælges af Société SEPPIC, 70 Avenue des Champs-Élysées, 75008 Paris (Frankrig).
Denne fortykning gør det muligt at justere viskositeten til den grad, som er bedst egnet til præparatets form (opløsning, creme, gel etc.). Den således opnåede viskositet modificeres ikke kendeligt, når 10 præparatets pH varierer under dets tilberedelse.
Vigtigheden af dette middel vil bedre kunne forstås ved hjælp af den senere beskrevne applikation.
De doser, der hyppigst opretholdes i et farmaceutisk præparat ifølge opfindelsen, er således resumeret i tabel I: 15
TABEL I
0,25 til 1 vægt% natriumcholat, 10 vægt% af en emulsion indeholdende 35% dimethylpolysiloxan, 20 4 vægt% hydroxypropylmethyl cellulose, saltsyre i en mængde nødvendig til pH = 4,7, vand i mængde op til 100%.
Ifølge en yderligere udførelsesform af opfindelsen kombineres flere 25 aktive bestanddele især for at forstærke natriumcholatets virkning, navnlig over for visse bakterier.
Præparatet ifølge opfindelsen kan følgelig indeholde et eller flere virucide og baktericide midler, blandt andet med virkning som spermici-der, i kombination med natriumcholatet og det dispergerende filmdannende 30 middel. Blandt disse virucide, baktericide og spermicide midler vælges fortrinsvis benzalkoniumchlorid og/eller nonoxynol 9.
Det skal her bemærkes, at muligheden for at anvende nonoxynol 9 illustrerer fordele opnået med opfindelsen. Nonoxynol 9 kan således udvikle en vis toksicitet, når det trænger ind i organismen i betydelige do-35 ser på grund af dets akkumulering navnlig i nyrerne. Ydermere øges dets kapacitet til at passere gennem en vaginalslimhinde med ca. 80%. Det er således fuldstændig muligt og uden risiko at anvende nonoxynol 9 i et præparat ifølge opfindelsen takket være tilstedeværelsen af den i sole- 8 DK 173527 B1 rende film, som er skabt af det i præparatet indeholdte filmdannende middel, som er en inhibitor og således modsætter sig indtrængningen af den aktive bestanddel i organismen.
De anvendte mængder af fortrinsvis mellem 0,5 og 1 vægt% og 0,25 og 5 1 vægt% af henholdsvis benzalkoniumchloridet og nonoxynol 9 baseret på præparatets samlede vægt.
Et farmaceutisk præparat, som specielt opfylder opfindelsens formål, indeholder således fortrinsvis de i tabel II nedenfor angivne mængdert 10
TABEL II
0,25 til 1 vægt% natriumcholat, 15 0,50 til 1 vægt% benzalkoniumchlorid, 0,25 til 1 vægt% nonoxynol 9, 10 vægt% af en emulsion indeholdende 35% dimethylpolysiloxan, 4 vægt% hydroxypropylmethyl cel lul ose, saltsyre i en mængde nødvendig til pH = 4,7, 20 vand i mængde op til 100%.
Et farmaceutisk præparat udformet med de i tabel II ovenfor anførte andele er på grund af sin specificitet specielt egnet til forebyggelse af seksuelt overførte sygdomme og gør det muligt at opnå en meget effek-25 tiv beskyttelse.
I realiteten er dets virkning på én gang virucid, spermicid og bak-tericid.
Det muliggør således en effektiv inaktivering af virus, som er ansvarlige for seksuelt overførte sygdomme, men ligeledes af bakterier og 30 fungi, som også er ansvarlige for seksuelt overførte sygdomme, blandt hvilke kan nævnes:
Staphylococus Aureus,
Candida Albicans,
Streptococus Agalactiae, 35 Neisseria Gonorrhoeae,
Garnella Vaginalis,
Trichonomas Vaginalis.
De tre aktive midler, som er kombineret i præparatet i tabel II, 9 DK 173527 B1 virker på komplementær måde og har således et meget stort virkningspektrum.
Som eksempler kan nævnes nonoxynol 9's effektive virkning på Chlamidia Trachomatis, som dog fremkalder en meget betydelig forstærkning af 5 infektioner, som skyldes Candida Albicans. Benzalkoniumchlorid, som ligeledes er til stede i præparatet, har en meget klar virkning på Candida Albicans.
Til forbyggelse af seksuelt overførte sygdomme kan det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen måske med fordel blive anvendt i kombi-10 nation med en vaginaltampon, såsom den der er beskrevet af opfinderen i FR-A-2 614 525. Denne tampon afhjælper ulemper forbundet med de klassiske tamponer, som anvendes til antikonception: udtagelsesvanskelighed, irritation og mangel på diskretion. Dette skyldes, at der på dens legeme forekommer mindst én reces, der tjener til fastgørelses- og udtagnings-15 anordning.
Med henblik på en fordelagtig udførelsesform af det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen bør tamponen i øvrigt have egenskaber, som svarer til dens sammensætning og dens fremsti 11ingsmåde.
En tampon anvendt som bærer for det farmaceutiske præparat ifølge 20 opfindelsen til forebyggelse af seksuelt overførte sygdomme udgøres således af et åbentcellet skum som for eksempel et polyurethanetherskum.
Polyurethanetherskummet i en tampon anvendt til opfindelsens formål har fortrinsvis en densitet mellem 15 og 28.
Polyurethanetherskummet har desuden fortrinsvis en brudstyrke mel-25 lem 70 og 150 KPa.
Endelig er middeldimensionen af de i poyurethanetherskummet indeholdte celler fortrinsvis mellem 0,67 og 0,53 mm.
I en fordelagtig udførelsesform af opfindelsen fremstilles tamponen på en sådan måde, at den ikke har nogen "hud", det vil sige en mere el -30 ler mindre kontinuert ydre overflade, som praktisk taget er fri for åbne celler.
Med henblik herpå udskæres tamponen af en plade af passende tykkelse, som selv er udskåret af en skumblok, som på forhånd er befriet for sin ydre "hud" ved en saveoperation.
35 Fagmanden vil under hensyntagen til de tidligere anførte kriterier kunne vælge den form og de dimensioner af tamponen, som passer til brugerens anatomi.
Det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen har fortrinsvis form 10 DK 173527 B1 af en vandig gel; vandig af hensyn til den del af legemet, hvor tamponen anvendes. Det drejer således om en intern anvendelse i et meget følsomt område: vaginalslimhinden, som ikke bør blive irriteret eller ødelagt.
Desuden er denne gelform perfekt indrettet til retention i tamponen.
5 Præparatet bør for eksempel ikke trænge ud af tamponen i for stor udstrækning under det tryk, der udøves på denne af brugeren for at indføre den i vagina. Tamponen bør i øvrigt blive bevaret og fremfor alt forblive effektiv i et tilstrækkeligt langt tidsrum, i det mindste flere timer, og formen af det farmaceutiske præparat, hvormed tamponen impræg-10 neres bør være en sådan, at den ikke giver en for stor udskillelse af dette under de første minutter af tamponens anbringelse. Anvendelsen af en gel er vigtig, da den afhjælper den ulempe, som ændrer virkningsfuld-heden. Denne gel form tillader ligeledes i kraft af sin specielle viskositet en god kontakt med slimhinderne såvel som en ensartet og tilstræk-15 kelig spredning over disse.
Det foregående understreger vigtigheden af fortykningsmidlets rolle med hensyn til den nødvendige viskositet, som gelen, hvormed tamponen imprægneres, bør have.
Mængden af vandig gel ifølge opfindelsen, som er nødvendig for at 20 imprægnere en tampon, afhænger af dennes dimensioner og sammensætning. Imidlertid viser erfaringen, at det er at foretrække, at tamponen ikke er imprægneret fuldstændigt, da der dels sker en udskillelse af en stor mængde gel, når brugeren sammenpresser tamponen for at indføre den i vagina, og dels er behov for at give de naturlige fluider mulighed for at 25 blive absorberet (ved substitution) og blive neutraliseret. Den mængde gel, som er nødvendig for at imprægnere tamponen, viser sig at opfylde ovennævnte betingelser, når den er af størrelsesordenen 25% af tamponens samlede absorptionsvolumen.
Hver tampon emballeres individuelt i en vandtæt kapsel.
30 Til en tampon med en diameter på 45 mm og en tykkelse på 20 mm væl ges en kapsel med en indvendig diameter på 45 mm og en højde på 24 mm.
Det således disponible spillerum passer til imprægneringsmåden ifølge opfindel sen.
Kapslen har en 5 mm stor periferikant for at tillade lukning af 35 kapslen ved fastsvejsning af et låg over kanten.
Lukningen lettes ved tilstedeværelsen af det lille spillerum, som forbliver over tamponen på grund af forskellen mellem dimensionerne af kapslen (24 mm) og tamponen (20 mm).
11 DK 173527 B1
Kapslen kan være dannet af et materiale af polyvinyl type. Låget på sin side udgøres af et aluminumkompleks, som traditionelt anvendes til lukning af formstofbeholdere.
Ifølge opfindelsen udføres imprægneringen på følgende måde: 5 Den nødvendige mængde af gelen anbringes på bunden af kapslen. Til en tampon på 45 x 20 mm kræves ca. 5 g gel. Denne fordeler sig så som et fint lag over hele kapslens overflade. Derefter anbringes tamponen på gelen og kapslen lukkes. Gelen trænger ind i tamponen ved kapillarvirkning.
10 Imprægneringstiden er af størrelsesordenen 30 sekunder, mens luk ningen med fordel udføres på nogle sekunder straks efter anbringelse af tamponen, det vil sige før imprægneringen af tamponen egentlig er afsluttet.
Imprægneringen fuldføres følgelig under de sidste emballeringsope-15 rationer. Med andre ord opnås imprægneringen "på skjult tid".
Den modsatte fremgangsmåde, som ville bestå i at anbringe gelen på tamponen og ikke i bunden af kapslen, frarådes, hvis, som det er logisk, det indvendige volumen af kapslen er tæt ved tamponens udvendige volumen. I dette tilfælde er der stor mulighed for, at gelen ved et uheld 20 når ud over kanten af kapslen under dens lukning. Da låget sædvanligvis ved svejsning skal fikseres til denne kant, udgør den mellemliggende gel en hindring for denne svejsning, og dette er så meget desto mere alvorligt, som gelen indeholder en silicone. En ubetydelig mængde gel vil således være tilstrækkelig til fremkalde en ufuldstændig, det vil sige ik-25 ke tæt, lukning.
I øvrigt er sterilisering af tamponen ikke bydende nødvendig som følge af dens høje indhold af virucide og baktericide midler.
Anvendelsen af en tampon imprægneret med flere aktive bestanddele i kombination frembyder i kraft af disses komplementære aktivitet nye for-30 dele, som specielt er egnet til forbyggelse af seksuelt overførte sygdomme .
Idet tamponen er forsynet med åbne celler over hele sin overflade, 9ør tamponen det muligt for den vandige gel, hvormed den er imprægneret, at være til stede og aktiv lige fra tamponens applikation med det formål ^ at indføre den i vaginal åbningen og lidt efter lidt dække hele vaginal-slimhinden, efterhånden som den føres frem, betingelser, der er nødvendige for at sikre en sand og øjeblikkelig beskyttelse.
Den del af den vandige gel, som trænger ud af tamponen under dens 12 DK 173527 B1 indføring, erstattes ved tamponens periferi med den gel, som fra start er indeholdt i cellerne i den centrale zone takket være kommunikationen mellem de åbne celler. Hvad den interne overførsel angår, er mængden af udgående gel ydermere mere betydelig under seksuelt samkvem som følge af 5 de bevægelser, som det involverer, hvilket er særligt fordelagtigt med hensyn til ødelæggelsen af smittekim indeholdt i såvel vaginalmiljøet som i sperma og i spermatozoider.
Den fysiske spredning af gelen frembyder således den fordel at være konstant og regelmæssig, hvilket ikke er muligt at opnå med en sædvanlig 10 tampon. Dette vil forstærke virkningen af dimethyl polys iloxanen, som parallelt med sine dispergeringsegenskaber muliggør dannelse af en beskyttende film over slimhinderne og huden. En isolerende og hydrofob virkning derved er i realiteten knyttet til selve naturen af dimethylpolysi-loxanen, som hører til siliconefamilien.
15 I kraft af at gelen har en lav koncentration af aktive bestanddele, og at det filmdannende middel har en inhiberende virkning på penetrationen af disse bestanddele i organismen, kan gelen ifølge opfindelsen benyttes til en gentagen og langvarig anvendelse.
Brugeren kan således forny den imprægnerede tampon så ofte som øn-20 sket. Samme tampon kan efterlades på plads i flere timer uden risiko for at frembringe en irritation af vaginalslimhinden selv i tilfælde af, at den glemmes.
I øvrigt anbefales det at lade den blive på plads mindst seks timer efter det sidste seksuelle forhold for at sikre den bedst mulige beskyt-25 telse.
Benzalkoniumchloridets tilstedeværelse i formuleringen i tabel II vil forstærke den eksisterende virkning af natriumcholatet, og risikoen for toksisk choksyndrom vil blive undgået.
Det toksiske choksyndrom skyldes en hurtig proliferation af Staphy-30 lococus Aureus, når andre patogene midler ødelægges. Alvorligheden af denne udvikling skyldes, at Staphylococus Aureus fremkalder kraftige toksiner, som meget hurtigt bliver dødelige. Såvel benzalkoniumchlorid som natriumcholat har imidlertid en markant virkning på denne meget farlige smittekim.
35 Den som tidligere beskrevet imprægnerede tampon giver en dobbelt beskyttelse. For AIDS for eksempel kan flere tilfælde tænkes: - Seksuelt forhold mellem en rask kvinde og en partner, som er erklæret syg eller seropositiv: kvindens organisme isoleres og beskyttes 13 DK 173527 B1 med filmen, som dækker vaginal slimhinden. De aktive bestanddele ødelægger infektiøse midler indeholdt i sperma eller tilført af partneren.
- Seksuelt forhold mellem en kvinde, som er erklæret syg eller se-ropositiv og en rask partner: dækningen af vaginalhulen med gelfilmen 5 isolerer slimhinden og de mulige passagepunkter for virus (erosioner, effraktioner). Virusset kan så ikke forlade den angrebne kvindes organisme. Den fra tamponen udstødte gel fikseres ligeledes på den mandlige partners penis, og filmen beskytter ham således ved direkte kontakt og ved sin forbliver på huden.
10 - Seksuelt forhold mellem en kvinde og en partner, som begge er er klæret syge eller seropositive: ved gelens virkning undgås alvorlig re-infektion af seropositive ved gensidig isolering og ødelæggelse af infektiøse midler af de to oprindelser.
Den imprægnerede tampon er således specielt egnet til beskyttelse 15 mod AIDS.
Den imprægnerede tampon, såsom den tidligere beskrevne, kan anvendes til forebyggelse af seksuelt overførte sygdomme ud over de klassiske antikonceptionelle midler (piller, spiraler etc.). Den kan ikke mindst fungere uden risiko for at forskyde trådene i visse spiraler.
20 Den har desuden den fordel at være diskret. I modsætning til præ servativet mærkes den ikke af parret. Denne faktor er for præservativets vedkommende meget begrænsende med hensyn til udstrækningen af dets anvendelse. Hvad opfindelsen angår bortfalder denne hindring.
Ydermere er den imprægnerede tampon disponibel i en oprive!ig em-25 bal lage til engangsbrug, som gør det muligt at beskytte den og konservere den korrekt, og således gør den meget let at bruge.
Den i det foregående beskrevne anvendelse udgør en specielt favoriseret udnyttelse af det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen, navnlig, men ikke udelukkende, i kampen mod udbredelsen af AIDS.
30 Opfindelsen vil nu blive beskrevet mere detaljeret ved hjælp af de følgende eksempler:
EKSEMPLER
35 Anvendte produkter: - Natriumcholat forhandlet af le Société CIPEC, 7 rue Lincoln, 75008 Paris, Frankrig.
14 DK 173527 B1 - Benzalkoniumchlorid forhandlet under betegnelsen "REWQUAT B501' af la Société SCHERING, 5 rue Le Corbusier, 94150 Rungis, Frankrig.
- Nonoxynol 9 forhandlet under betegnelsen "SIHULSOL 930 NP" af la Société SEPPIC, 70 Avenue des Champs-Élysées, 75008 Paris, Frankrig.
5 - Diméthylpolysiloxan forhandlet under betegnelsen "365 MEDICAL GRADE
EMULSION" af la Société DOW CORNING CORPORATION, Midland, Michigan 48640, USA.
- Hydroxypropylmethyl cel lul ose forhandlet under betegnelsen "METHOLOSE 60 SH 4000" af la Société SEPPIC, 70 Avenue des Champs-Élysées, 75008 10 Paris, Frankrig.
EKSEMPEL I
Vaginal tampon imprægneret med vandig gel ifølge formlen i tabel I.
15
Tampon;
Tamponen består af et polyuretanetherskum med følgende egenskaber: densitet: ca, 22 brudstyrke: ca. 130 KPa 20 middelcelledimension: 0,6 mm.
Den måler 45 mm i diameter og har en tykkelse på 20 mm.
Den har to fordybninger som beskrevet i FR-A-2 614 525.
Gel: 25 Til imprægnering af en tampon med ovennævnte egenskaber kræves 5 g gel. (Det samlede absorptionsvolumen af en sådan tampon er 20 g.) Sammensætningen af den anvendte gel er som følger:
Natriumcholat 0,025 g (o,5%) 30 Diméthylpolysiloxan (35% opløsning) 0,50 g (10%)
Hydroxypropylmethylcellulose 0,20 g (4%)
Saltsyre (IN) q.s. til pH = 4,7
Renset vand q.s. til 5 g 35
Fremstilling af gel: (Denne fremstillingsmåde kan anvendes, uanset hvilke mængder der benyt tes) 15 DK 173527 B1 I en beholder af rustfrit stål (beholder B) opløses natriumcholatet ved omgivelsestemperatur i halvdelen af mængden af renset vand. Derefter tilsættes dimethylpolysiloxanen. Denne opløsning blandes så under omrøring, til der opnås en homogen opløsning. Eftersom produkterne er over-5 fladeaktive, bør blandingen finde sted ved lav omrøringshastighed.
I en anden rustfri stål beholder med dobbelt væg (beholder A) opvarmes halvdelen af mængden af renset vand til 70°C ved cirkulation af vanddamp gennem kappen. Derefter tilsættes hydroxypropylmethyl cellulose og dispergeres under omrøring til opnåelse af en homogen gel. Denne gel 10 køles derefter til omgivelsestemperatur ved cirkulation af koldt vand gennem beholderens kappe.
Den i beholder B opnåede opløsning tilsættes gradvist ved omgivel-sestemperatur til den i beholder A fremstillede gel, idet der omrøres til opnåelse af en homogen gel.
15 pH justeres ved tilsætning af en opløsning af IN saltsyre i til strækkelig mængde til opnåelse af et pH på 4,7.
Den samlede masse af gelen indstilles til 5 g ved tilsætning af renset vand i tilstrækkelig mængde.
20 Imprægnering af tamponen;
Den ovenfor opnåede gel anbringes i bunden af en kapsel med en indvendig diameter på 46 mm, en højde på 24 mm og en 5 mm stor periferi-kant.
Tamponen anbringes på gelen, og denne trænger ind i tamponen ved 25 kapillarvirkning.
Kapslen lukkes ved påsvejsning af et låg på en sådan måde, at den gøres tæt.
EKSEMPEL II 30
Vaginaltampon imprægneret med vandig gel ifølge formlen i tabel II.
Tampon:
Den har samme egenskaber som tamponen i eksempel I.
35
Gel:
Til imprægnering af tamponen kræves 5 g gel.
Sammensætningen af den anvendte gel er som følger: 16 DK 173527 B1
Natriumcholat 0,025 g (0,5%)
Benzalkoniumchlorid 0,050 g (1%)
Nonoxynol 9 0,025 g (0,5%) 5 Dimethylpolysiloxan (35% opløsning) 0,50 g (10%)
Hydroxypropylmethyl cel lul ose 0,20 g (4%)
Saltsyre IN q.s. til pH = 4,7
Renset vand q.s. til 5 g 10 (4 til 4,2 g)
Fremstilling af gel:
Fremstillingen udførees på samme måde som i eksempel I. Benzalkoniumchlorid og nonoxynol 9 tilsættes samtidig med dimethyl -15 polysiloxanen.
Imprægnering af tampon:
Imprægneringen udføres som i eksempel I.
20 FARMAKOLOGISKF EGENSKABER
A - virucide egenskaber I en opløsning inficeret med HIV I AIDS virus er der ved bestemme!-25 se af aktiviteten af inverstranskriptase konstateret en inhibering af det enzymatiske middel af virusset: a - med natriumcholat under nedenstående betingelser: 30 ______
Koncentration af % Inhibering, Behandlingstid natriumcholat % inverstranskriptase 35 0,04 70 15 min.
0,25 90 5 min.
0,50 99 1 min.
17 DK 173527 B1 b - med gelen, hvis sammensætning er som beskrevet som eksempel II:
Koncentration af gel % Inhibering, Behandlingstid 5 (vol/vol) inverstranskriptase 10'6 5 10'5 7 10 10'4 99 .3 10 100 mindre end 2 min.
. 2 10 100 mindre end 2 min.
15 B - Baktericide egenskaber
Gelen, hvis sammensætning er som beskrevet i eksempel II, udviser ved 32°C følgende baktericide aktivitet: 20 __
Stamme Antiseptisk Nødvendig koncentration kontakttid (vol/vol) 25 Staphylococus Aureus CIP 53127 0,5% 5 min.
Candida Albicans CIP 1180.79 5% 5 min.
Streptococus Agalactiae CIP 55 118 0,5% 5 min.
Neisseria Gonorrhoeae CIP 79 18 0,1% 5 min.
Garnella Vaginalis CIP 7074 0,5% 5 min.
30 _
De i denne tabel anførte bakteriestammer repræsenterer arter, som er ansvarlige for vaginal infektioner, som kan overføres seksuelt.
Den minimale antiseptiske koncentration ifølge Pharmacopée Fran-35 caise er 5 % (g/ml) i 15 minutter.
18 DK 173527 B1 C - Antiparasitiske egenskaber I en koncentration på 0,5% (g/ml) i vand med en kontakttid på 5 minutter ved 37°C udviser gelen (hvis sammensætning er som beskrevet i et 5 eksempel II) en øjeblikkelig antiparasitisk virkning, som får populationen Trichonomas Vaginalis til at falde med en faktor på mindst 1000.
Claims (20)
1. Farmaceutisk præparat til forebyggelse af seksuelt overførte sygdomme og beregnet til at blive bragt i kontakt med en slimhinde ken- 5 detegnet ved, at det dels indeholder mindst én aktiv bestanddel mod virus eller bakterier, som er ansvarlige for de seksuelt overførte sygdomme, og dels et stof af siliconefamili en, som danner en film, der er beregnet til at inhibere penetrationen af den aktive bestanddel gennem slimhinden i kombination med en farmaceutisk acceptabel bærer, som er 10 egnet til administration af præparatet ad topisk vej.
2. Præparat ifølge krav 1 kendetegnet ved, at det filmdannende stof af si 1iconefamilien udgøres af en emulsion af siliconen.
3. Præparat ifølge krav 2 kendetegnet ved, at siliconen er dime thyl pol ysiloxan.
4. Præparat ifølge krav 3 kendetegnet ved, at det indeholder ca. 3,5 vægt% dimethylpolysiloxan. 20
5. Præparat ifølge et hvilket som helst af krav 1 til 4 kendetegnet ved, at det indeholder mindst ét cholsyresalt som aktiv bestanddel.
6. Præparat ifølge krav 1 kendetegnet ved, at det indeholder natri- 25 umcholat.
7. Præparat ifølge krav 6 kendetegnet ved, at det indeholder 0,2 til 1,5 vægt% natriumcholat.
8. Præparat ifølge krav 7 kendetegnet ved, at det indeholder 0,25 til 1 vægt% natriumcholat.
9. Præparat ifølge et hvilket som helst af krav 1 til 8 kendetegnet ved, at den farmaceutisk acceptable bærer er en vandig bærer. 35
10. Præparat ifølge et hvilket som helst af krav 1 til 9 kendetegnet ved, at det yderligere indeholder et puffermiddel. DK 173527 B1
11. Præparat ifølge et hvilket som helst af krav 1 til 10 kendetegnet ved, at det yderligere indeholder et fortykningsmiddel.
12. Præparat ifølge krav 11 kendetegnet ved, at det indeholder hy- 5 droxypropylmethylcellulose.
13. Præparat ifølge et hvilket som helst af krav 1 til 12 kendetegnet ved, at det yderligere indeholder et spermicidt middel.
14. Præparat ifølge krav 13 kendetegnet ved, at det spermicide mid del er benzalkoniumchlorid og/eller nonoxynol 9.
15. Præparat ifølge krav 14 kendetegnet ved, at det indeholder 0,5 til 1 vægt% benzalkoniumchlorid og/eller 0,25 til 1 vægt% nonoxynol 9. 15
16. Præparat ifølge et hvilket som helst af krav 1 til 15 kendetegnet ved, at det anvendes i kombination med en vaginal tampon, som har mindst én reces, der tjener til dens indføring og dens udtagelse.
17. Præparat ifølge krav 16 kendetegnet ved, at tamponen udgøres af et skum af åbencellettype.
18. Præparat ifølge krav 17 kendetegnet ved, at tamponen udgøres af et polyurethanetherskum med e*n densitet mellem 15 og 28, en brudstyrke 25 mellem 70 og 150 KPa og en celledimension mellem 0,67 og 0,53 mm.
19. Præparat ifølge krav 16 kendetegnet ved, at tamponen er fri for "hud" på overfladen, således at åbne celler frembydes over hele overfladen. 30 SSPL Safe Sex Products Licensing v/BUDDE, SCHOU & OSTENFELD A/S
35 Bent Kjerrumgaard København, den 27. januar 2000
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8809418 | 1988-07-11 | ||
FR8809418 | 1988-07-11 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK340289D0 DK340289D0 (da) | 1989-07-10 |
DK340289A DK340289A (da) | 1990-01-12 |
DK173527B1 true DK173527B1 (da) | 2001-01-29 |
Family
ID=9368330
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK198903402A DK173527B1 (da) | 1988-07-11 | 1989-07-10 | Farmaceutisk præparat til forebyggelse af sygdomme, der kan overføres seksuelt |
Country Status (38)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5439685A (da) |
EP (1) | EP0351301B1 (da) |
JP (1) | JPH0774164B2 (da) |
KR (1) | KR0143231B1 (da) |
CN (1) | CN1035038C (da) |
AP (1) | AP108A (da) |
AR (1) | AR243381A1 (da) |
AT (1) | ATE97570T1 (da) |
BR (1) | BR8903523A (da) |
CA (1) | CA1341304C (da) |
CZ (1) | CZ280722B6 (da) |
DD (1) | DD283932A5 (da) |
DE (1) | DE68910892T2 (da) |
DK (1) | DK173527B1 (da) |
ES (1) | ES2062065T3 (da) |
FI (1) | FI101595B1 (da) |
HK (1) | HK131095A (da) |
HU (1) | HU206634B (da) |
IE (1) | IE63115B1 (da) |
IL (1) | IL90910A (da) |
LT (1) | LT3754B (da) |
LV (1) | LV10573B (da) |
MA (1) | MA22036A1 (da) |
MD (1) | MD406C2 (da) |
MX (1) | MX170801B (da) |
MY (1) | MY106242A (da) |
NO (1) | NO178843C (da) |
NZ (1) | NZ229891A (da) |
OA (1) | OA09123A (da) |
PL (1) | PL161848B1 (da) |
PT (1) | PT91108B (da) |
RU (1) | RU2065742C1 (da) |
SK (1) | SK278614B6 (da) |
TN (1) | TNSN89074A1 (da) |
TR (1) | TR28353A (da) |
UA (1) | UA26124A (da) |
YU (1) | YU47899B (da) |
ZA (1) | ZA895263B (da) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02258718A (ja) * | 1989-03-31 | 1990-10-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | ペースト状基剤及び製剤 |
US5693769A (en) * | 1991-12-13 | 1997-12-02 | Transcell Technologies, Inc. | Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making and using same |
US5795870A (en) * | 1991-12-13 | 1998-08-18 | Trustees Of Princeton University | Compositions and methods for cell transformation |
IT1255450B (it) * | 1992-06-30 | 1995-10-31 | Montefarmaco Spa | Uso di acidi biliari come agenti antivirali |
CA2167537A1 (en) * | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Tsuneo Ozeki | Hepatitis c virus proliferation inhibitor |
DE4341139C1 (de) * | 1993-12-02 | 1995-04-13 | Upmeyer Hans Juergen | Dimeticon zur Behandlung von Aphthen |
US5667492A (en) * | 1994-10-07 | 1997-09-16 | Columbia Laboratories, Inc. | Use and composition of an anti-sexually transmitted diseases formulation |
US5700679A (en) * | 1996-06-07 | 1997-12-23 | Novavax, Inc. | Lipid vesicles having a bilayer containing a surfactant with anti-viral and spermicidal activity |
GB2318292A (en) * | 1996-09-12 | 1998-04-22 | Simon Everard Barton | Saliva-like protectants |
US6211243B1 (en) | 1999-09-22 | 2001-04-03 | B. Ron Johnson | Methods for treating cold sores with anti-infective compositions |
US6759434B2 (en) | 1999-09-22 | 2004-07-06 | B. Ron Johnson | Anti-infective compositions, methods and systems for treating disordered tissue |
US8173709B2 (en) * | 1999-09-22 | 2012-05-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Anti-infective methods for treating pathogen-induced disordered tissues |
US20050232868A1 (en) * | 1999-10-19 | 2005-10-20 | The Procter & Gamble Company | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions |
PL202918B1 (pl) * | 2000-03-07 | 2009-08-31 | Rush Presbyterian St Luke | Przeciwbakteryjna i antykoncepcyjna kompozycja oraz jej zastosowanie |
GB2415626B (en) * | 2001-04-11 | 2006-03-08 | Playtex Products Inc | Use of a catamenial tampon which comprises a cationic surfactant for the treatment of vaginal malodor |
US8093446B2 (en) * | 2001-04-11 | 2012-01-10 | Playtex Products, Inc. | Fibrous absorbent articles having malodor counteractant |
GB2414394B (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-11 | Playtex Products Inc | Use of a catamenial tampon which comprises a non-ionic surfactant for the treatment of vaginal malodour |
DE50300325D1 (de) * | 2003-11-03 | 2005-03-31 | Peter-Hansen Volkmann | Vaginalpflegezusammensetzung |
CA2621066C (en) * | 2005-08-29 | 2011-11-29 | Sepsicure L.L.C. | Method for treatment or prevention of conditions caused by gram-positive bacteria |
DE102006020644A1 (de) * | 2006-04-28 | 2007-10-31 | Bayer Innovation Gmbh | Antiseptikahaltige Silikonelastomere |
US8062631B2 (en) * | 2006-09-28 | 2011-11-22 | Clji I.P. Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
US8409557B2 (en) | 2006-09-28 | 2013-04-02 | Clji Ip Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
AU2012203566B1 (en) * | 2008-03-27 | 2013-09-12 | Clji I.P. Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
KR101130754B1 (ko) | 2010-06-25 | 2012-03-28 | 제일약품주식회사 | 난용성 트리사이클릭 유도체 화합물의 용해도가 향상된 약학적 조성물 |
EP2637730B1 (en) | 2010-11-12 | 2021-08-25 | The University of Utah Research Foundation | Intravaginal devices for controlled delivery of lubricants |
US10426761B2 (en) | 2011-04-19 | 2019-10-01 | Arms Pharmaceutical, Llc | Method for treatment of disease caused or aggravated by microorganisms or relieving symptoms thereof |
WO2012145307A1 (en) | 2011-04-19 | 2012-10-26 | Brian Sokol | Method of inhibiting harmful microorganisms and barrier-forming composition therefor |
CA2781379C (en) | 2012-03-26 | 2013-09-03 | Clji Ip Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
US9549930B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-01-24 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered and/or prodromal stage tissue |
US9463180B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-11 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Treatment of molluscum contagiosum |
US9125911B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered tissues |
KR102399883B1 (ko) * | 2021-02-09 | 2022-05-20 | 재단법인대구경북과학기술원 | 압출용 복합고분자 펠릿 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1161484A (en) * | 1965-08-20 | 1969-08-13 | Mediline Ag | Toilet Preparation |
SE353658B (da) * | 1967-06-13 | 1973-02-12 | Dow Corning | |
US3710795A (en) * | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
US3770648A (en) * | 1971-07-12 | 1973-11-06 | Bristol Myers Co | Anhydrous aerosol foam |
BE791632A (fr) * | 1971-11-20 | 1973-05-21 | Schering Ag | Supports a base de caoutchouc siliconique pour agents medicamenteux |
US4393871A (en) * | 1977-06-27 | 1983-07-19 | Vli Corporation | Vaginal device |
US4228797A (en) * | 1978-09-25 | 1980-10-21 | Dickey Richard P | Intravaginal contraception method |
ZA827582B (en) * | 1981-11-06 | 1983-08-31 | Ansell Inc | Spermicidal condom |
JPS58103453A (ja) * | 1981-12-07 | 1983-06-20 | シンテツクス(ユ−・エス・エイ)インコ−ポレイテツド | 1−置換イミダゾ−ルを放出する使い捨て膣内避妊具 |
DE3204124A1 (de) * | 1982-02-06 | 1983-08-18 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische tampons mit hoher wirkstoff-freisetzung |
AU2272883A (en) * | 1982-12-22 | 1984-06-28 | Herpes Pharmaceutical Inc. | Pharmaceutical compositions of steriods for treatment of herpes simplex infections |
DE3346641A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Silanmodifizierte estergemische |
GB8402748D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Dunlop Ltd | Intravaginal device |
NL8600929A (nl) * | 1986-04-11 | 1987-11-02 | Fundatech Sa | Werkwijze voor het vervaardigen van een gemedicateerd wegwerp-pessarium en gemedicateerd wegwerp-pessarium. |
IT1213323B (it) * | 1986-08-07 | 1989-12-20 | Crinos Industria Farmaco | Composizione per uso locale ad atti vita' spermicida virulicida ,disinfettante e/o battericida |
US4952411A (en) * | 1987-02-25 | 1990-08-28 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of inhibiting the transmission of AIDS virus |
GB8706313D0 (en) * | 1987-03-17 | 1987-04-23 | Health Lab Service Board | Treatment & prevention of viral infections |
FR2614525B1 (fr) * | 1987-04-29 | 1995-11-10 | Jacques Augros | Tampon en eponge elastique, notamment tampon vaginal |
US4922928A (en) * | 1988-08-17 | 1990-05-08 | Michael Burnhill | Vaginal device |
-
1989
- 1989-07-07 NO NO892826A patent/NO178843C/no unknown
- 1989-07-10 PT PT91108A patent/PT91108B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 AR AR89314348A patent/AR243381A1/es active
- 1989-07-10 YU YU135789A patent/YU47899B/sh unknown
- 1989-07-10 FI FI893340A patent/FI101595B1/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 MX MX016734A patent/MX170801B/es unknown
- 1989-07-10 DK DK198903402A patent/DK173527B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 DE DE89401979T patent/DE68910892T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-10 HU HU893459A patent/HU206634B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 EP EP89401979A patent/EP0351301B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-10 CA CA000605271A patent/CA1341304C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-10 IE IE221889A patent/IE63115B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 TN TNTNSN89074A patent/TNSN89074A1/fr unknown
- 1989-07-10 UA UA4614544A patent/UA26124A/uk unknown
- 1989-07-10 ES ES89401979T patent/ES2062065T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-10 MY MYPI89000940A patent/MY106242A/en unknown
- 1989-07-10 IL IL9091089A patent/IL90910A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 MA MA21844A patent/MA22036A1/fr unknown
- 1989-07-10 RU SU4614544/14A patent/RU2065742C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 AT AT89401979T patent/ATE97570T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 TR TR00603/89A patent/TR28353A/xx unknown
- 1989-07-11 JP JP1177278A patent/JPH0774164B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-11 DD DD89330678A patent/DD283932A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 NZ NZ229891A patent/NZ229891A/xx unknown
- 1989-07-11 ZA ZA895263A patent/ZA895263B/xx unknown
- 1989-07-11 CN CN89104829A patent/CN1035038C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-11 SK SK4238-89A patent/SK278614B6/sk unknown
- 1989-07-11 PL PL89280531A patent/PL161848B1/pl unknown
- 1989-07-11 OA OA59610A patent/OA09123A/xx unknown
- 1989-07-11 BR BR898903523A patent/BR8903523A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 CZ CS894238A patent/CZ280722B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 AP APAP/P/1989/000133A patent/AP108A/en active
- 1989-07-11 KR KR1019890009850A patent/KR0143231B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-12-22 US US07/995,522 patent/US5439685A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-25 LV LVP-93-140A patent/LV10573B/en unknown
- 1993-12-22 LT LTIP1660A patent/LT3754B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-12-30 MD MD95-0089A patent/MD406C2/ro unknown
-
1995
- 1995-08-17 HK HK131095A patent/HK131095A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK173527B1 (da) | Farmaceutisk præparat til forebyggelse af sygdomme, der kan overføres seksuelt | |
US6328991B1 (en) | Composition and method for prevention of sexually transmitted diseases, including aids | |
RU2274442C2 (ru) | Композиции и способы улавливания и инактивации патогенных микроорганизмов и сперматозоидов | |
AU2001243431A1 (en) | Compositions and methods for trapping and inactivating pathogenic microbes and spermatozoa | |
EP0727988B1 (en) | Aids prophylactic lubricating composition and devices for its use | |
US20050238728A1 (en) | Synergistic topically applied personal hygiene product | |
US8518434B2 (en) | Antiseptic spermicidal composition and means for its application | |
US5778886A (en) | Vaginal compositions combining a spermicidal agent and a peroxygen compound | |
JPH01163126A (ja) | 少なくとも1種の単細胞生物を阻害し,又は破壊する,弗素F↑−及びリチウムLi↑+を含む組成物 | |
CA2132688A1 (en) | Anti-septic, spermicidal composition and means for its application | |
HRP921074A2 (en) | A process for the production of a preparation for preventing sexual deseases from spreading | |
US20090118352A1 (en) | Broad spectrum microbicidal and spermicidal compositions and methods | |
WO2000072839A1 (en) | Antiseptic spermicidal composition and means for its application | |
CN101249084A (zh) | 可预防性传播疾病的消毒组方 | |
Soderstrom | 16. The Contraceptive Sponge RM Soderstrom, MD Clinical Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, University of Washington |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
B1 | Patent granted (law 1993) | ||
PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |