JPH01163126A - 少なくとも１種の単細胞生物を阻害し，又は破壊する，弗素Ｆ↑−及びリチウムＬｉ↑＋を含む組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、単細胞生物、たとえば原生動物、微生物、細
菌、生殖子、菌類、酵母又は同様のも、及びウィルスの
阻害又は破壊に関する。それは、特に局部避妊、抗生物
質治療及び防腐（製薬又は化粧品において）並びに殺菌
の技術的分野に関する。

単細胞生物を阻害し、又は破壊する多くの物質及び組成
物は、すでに既知である。出版されていないヨーロッパ
特許出願筒８６／４０２，７１６．４号（１９８６年８
月１２日に提出された）は、そのような物質及び組成物
を言及し、そしてＦ−イオンのみを発生する化合物及び
他の主要活性成分を使用することは好都合であることを
すでに教授する。

さらに、イオン状態のリチウムは、種々の治療用途：正
常胸腺剤による神経学に、尿酸−除去剤による泌尿器科
学、防腐剤（ＰＹＯＲＥＸ、登録商標）による童の治療
及び呼吸農学における気道の状態の処理（ＴＨＩＯＰＨ
ＥＯＬ）においてすでに知られている。

弗化リチウムはまた、化合物としてすでに知られている
（Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ、第１０版、７９３
ページ、参照５３５７）。しかしながら、この化合物は
、医薬生成物に、又は単細胞生物を阻害し又は破壊する
ためには使用されない。

ヨーロッパ特許出願筒０．０５５，１０９号は、弗素塩
及び炭水化物を含有する抗−カリエス組成物を記載する
。抗−カリエス剤により使用される弗化物の中には、弗
化リチウムが言及されている。しかしながら、この記録
は、微生物を阻害し又は破壊するために弗化リチウムに
よる特別な性質に注意を向けていない。実際、歯のカリ
エスを防ぐことにおいては、弗素は、微生物の阻害性又
は破壊性を持たない既知の作用を有する。

ヨーロッパ特許出願筒０．１６２，５７４号は、弗素塩
、亜鉛塩、）ｌｒ剤及び賦形剤を含有する、口内／歯の
衛生剤、たとえば歯みがきのための組成物について記載
する。好ましい弗素塩の中には、弗化リチウムが言及さ
れている。しかしながら、その弗素塩は、ヨーロッパ特
許出願筒０．０５５，１０９号゛に教授されているよう
に、抗−カリエス剤によってのみの情況において使用さ
れる。さらに、ヨーロッパ特許出願筒０．１６２，５７
４号はまた、防腐剤及び抗細菌剤によるカチオン性界面
活性剤の使用の可能性を言及する。しかしながら、この
記録は、微生物を阻害し又は破壊することを可能にする
、弗化リチウムを含有する組成物を記載しない。

本発明の目的は、従来の技術の既知欠点を直すこと、す
なわちニ ー副作用を制限し又は避けるために、同じ効力を保持し
ながら、活性成分及び／又は活性化成分の必要な濃度を
減じること、 一単細胞生物を阻害し又は破壊し、そして全身的に又は
非経口的に安全に投与できる組成物を提供すること、 一医薬生成物又は殺細菌剤、抗生物質、殺ウィルス剤、
防腐剤もしくは殺菌剤、又は避妊剤により使用できる新
規化合物を提供すること、−イオン性リチウムの他の治
療用途を提供すること、そして −治療法が知られていないある病原生物に対して活性で
ある組成物を提供することである。

本発明は、殺精子組成物、性的に感染する疾病と戦うこ
とができる組成物、人体、特に皮膚、粘膜、肢、等の局
所的殺菌のための防腐組成物、床又は道具などの表面の
殺菌のための組成物及び抗生物質組成物、及びより一般
的には、単細胞生物、たとえば原生動物、微生物、細菌
、生殖子、菌類、酵母、ウィルス又は目標のものを破壊
し又は阻害するように向けられた組成物を、治療剤、避
妊剤、公衆衛生剤又は農業用薬剤に適用することを含ん
で成り、そしてそれらがニ ーイオン性又はイオン化できるリチウム、又は−イオン
性又はイオン化できるリチウム及びイオン性又はイオン
化できる弗素、特に弗化リチウム、又は −Δ）弗化リチウム及びＢ）適切な賦形剤、又は−八）
弗化リチウム、Ｂ）問題の用途のために適切な活性成分
、特に界面活性剤、たとえば第四アンモニウム化合物、
たとえば塩化ベンズアルコニウム、又はノンオキシノー
ル、又は抗生物質又は殺菌剤、又は殺精子剤、又は殺カ
ビ剤、又は殺ウィルス剤、又は防腐剤、又は殺感染剤、
及びＣ）適切な賦形剤、又は −Δ）弗化リチウム、Ｂ）問題の用途のために適切な活
性成分、特に前記に言及されたもの、Ｃ）防腐剤、たと
えばＫＡＴＨＯＮ　ＣＧ　（発録面部）及びＤ）適切な
賦形剤を含むことを特徴とする。

本発明の組成物はまた、他の弗素塩、特に弗化ナトリウ
ムをさらに含むことができる。

本発明はまた、イオン性及びイオン化できる弗素及びイ
オン性又はイオン化できるリチウム、特に弗化リチウム
を含む医薬組成物を提供する。本発明はまた、問題の治
療用途のために適切な活性成分、特に界面活性剤、たと
えば第四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアル
コニウム又はノンオキシノール、又は抗生物質、又は殺
細菌剤、又は殺精子剤、又は殺カビ剤、又は殺ウィルス
剤をさらに含むような組成物も提供する。本発明はまた
、活性成分（但し亜鉛塩を除く）をさらに含むような組
成物も提供する。

本発明はまた、局所避妊剤により、生殖子、特に精子を
殺害し又は阻害するように向けられた生成物を製造する
ためにリチウムＬｉ＋カチオンの適用にも関する。

本発明はまた、性的に感染する疾病のために向けられる
組成物を製造するために、Ｆ−イオン及びＬｉ＋イオン
を発生できる少なくとも１種の化合物、特に弗化リチウ
ムの適用にも関する。

本発明はまた、抗生物質成分を製造するために、Ｆ−イ
オン及びＬｉ＋イオンを発生できる少なくとも１種の化
合物、特に弗化リチウムの適用にも関する。

本発明はまた、防腐又は殺菌組成物を製造するために、
Ｆ−イオン及びＬｉ＋イオンを発生できる少なくとも１
種の化合物、特に弗化リチウムの適用にも関する。

本発明はまた、殺精子組成物を製造するために、Ｆ−イ
オンを発生できる少なくとも１種の化合物、Ｌｉ＋イオ
ンを発生できる少なくとも１種の化合物、特に弗化リチ
ウム及び少なくとも１種の活性成分、特に界面活性剤、
たとえば第四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズ
アルコニウム、又はノンオキシノールの適用にも関する
。

本発明はまた、性的に感染する疾病のために向けられた
化合物を製造するために、Ｆ−イオンを発生できる少な
くとも１種の化合物、Ｌｉ＋イオンを発生できる少なく
とも１種の化合物、特に弗化リチウム及び少なくとも１
種の活性成分、特に界面活性剤、たとえば第四アンモニ
ウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウム、又はノ
ンオキシノールの適用にも関する。

本発明はまた、防腐又は殺菌組成物を製造するために、
Ｆ−イオンを発生できる少なくとも１種の化合物、Ｌｉ
＋イオンを発生できる少なくとも１種の化合物、特に弗
化リチウム及び少なくとも１種の活性成分、特に界面活
性剤、たとえば第四アンモニウム化合物、たとえば塩化
ベンズアルコニウム、又はノンオキシノールの適用にも
関する。

本発明はまた、経口的又は非経口的に投与され得る、十
分に低い濃度のＦ−、Ｌｉ＋及び抗生物質成分を含む抗
生物質生成物を製造するために、Ｆ−イオンを発生でき
る少なくとも１種の化合物、Ｌｉ＋イオンを発生できる
少なくとも１種の化合物、特に弗化リチウム及び少なく
とも１種の抗生物質成分の適用にも関する。

本発明はまた、経口的又は非経口的に投与され得る、十
分に低い濃度のＦ−、Ｌｉ＋及び殺ウィルス成分を含む
殺ウィルス生成物を製造するために、Ｆ−イオンを発生
できる少なくとも１種の化合物、Ｌｉ＋イオンを発生で
きる少なくとも１種の化合物、特に弗化リチウム及び少
なくとも１種の殺ウィルス成分、特に界面活性剤、たと
えば第四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアル
コニウムの適用にも関する。

本発明はまた、病原微生物、たとえばクラミジア、ガー
ドネレラ　バギナリス、ダクレイ　バシラス、カンジダ
　アルビカ）、アスベルギラス、ストレブトコーカス、
プロテウス　バルガリス、ヘモフィルス　インフルエン
ザ、シュードモナスアエルギノサ、Ｅ、コリ、スタフイ
ロコーカス、マイコバクテリアム、ネイセリア　ゴノル
ホエ、トリコモナス、トレポネマ、サルシナ　ルテア、
バシラス、サブチフス、タレブシエラ、ブニューモニア
及びエンテロコーカスのために向けられた組成物を製造
するために、Ｆ−イオンを発生できる少なくとも１種の
化合物Ｌｉ＋イオンを発生できる少なくとも１種の化合
物、特に弗化リチウム、及び少なくとも１種の殺菌剤又
は抗生物質又は殺カビ剤成分の適用にも関する。

一方では、本発明は、単細胞生物を破壊し又は阻害する
ためのＦ−アニオンとＬｉ＋カチオンとの組合せの驚く
べき相乗効果、及び他方では、医薬生成物、避妊剤、化
粧品、殺細菌剤、抗生物質、殺ウィルス剤又は殺菌剤を
通してのＬｉ＋イオンに与えられる新規適用、並びに最
終的には、相当な濃度の減少を可能にする、Ｉ”、Ｌｉ
＋及び−吹消性成分の組合せ、特に経口的又は非経口的
に有用である生成物の驚くべき活性を示す。

本発明はまた、従来技術に言及されている可能性ある弗
化物中から弗化リチウムを選択すること及び弗化リチウ
ムの予期されない特性を質的及び量的に示すことからも
成る。

本発明は、下記の例によって示される；下記に使用され
る用語及び方法論は、１９８６年８月１２日に提出され
た未公開ヨーロッパ特許出願第８６／　４０２，７１６
．４号にすでに定義されていて、そしてここでは再び十
分に特定されないであろう。

試験に使用される塩化ベンズアルコニウムは、次の式：
　（ＣｓＨｓ　　ＣＨ２ＣＨ３ＮＣＨ３Ｃ１４Ｈ２９＋
・Ｃ１−）のＣ１４塩化ベンズアルコニウム又は塩化ミ
リスチルジメチルベンジルアンモニウム少なくとも９０
重量％を含有した。塩化ココジメチルベンジルアンモニ
ウムもしくは塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウ
ム、又は他の第四塩化アンモニウムを使用することも可
能である。示されているすべての百分率は、重量によっ
てである。

ＫＡＴＩＯＮ　ＣＧ　（登録商標）は、ＲＯＨＭ　ａｎ
ｄ　Ｈ＾＾ＳＣＯＭＰＡＮＹ（Ｕ、Ｓ、Δ、）により市
販されている既知の保存布であり、そして５−クロロ−
２−メチル−４−インチアゾリン−３−オン及び２−メ
チル−４−イソチアゾリン−３−オンとしてＩＵＰＡＣ
命名法により定義されている２種のインチアゾリンの混
合物から成る。

Ｉ−局所的避妊の分野における本発明の適用：鮭七二 ヨーロッパ特許出願第８６／　４０２，７１６．４は、
Ｆ−イオンが単独で、ＴＰＰＦ基準に従ってのＳＡＮＤ
ＥＲＳ−ＣＲＡＭＥＲの合計殺精子剤試験に従って、０
．０００５％に等しい５ｐｐｍのＭＩＣ（最少阻害濃度
）を有することを示した。

弗化リチウム（Ｌｉｆ）に関して行なわれた同じ試験は
、弗化リチウムが単独で０．０００３％に等しい３ｐｐ
ｍのＭＩＣを有することを示した。

塩（ヒリチウム（ＬｉＣ１）に関して行なわれた同じ試
験は、塩化リチウムが単独で、０．００２％に等しい２
０ｐｐｍのＭＩＣを有することを示した。

Ｌｉ＋イオンの殺精子効果が観測される。しかしながら
、とりわけＦ／Ｌｉ＋の組合せが、予期されない相乗効
果を達成する。

本発明の殺精子組成物中に含まれる弗化リチウムの割合
は、それが生体内で発生することができる弗化リチウム
の力価が、副作用を引き起こす投与量に達することなく
有効であるためには、２．５ｍｇ／ｊ！以上であるよう
にすべきである。

もちろん、生体内で発生される割合は、使用される生薬
形に依存する。たとえば、次の生薬形が良好な結果を生
む：クリーム、シェリー、ペッサリー、パッド、可溶性
シート、錠剤、泡沫。たとえば： 匠Ｉ： さらに、ヨーロッパ特許出願第８６／　４０２，７１６
．４号は、ＩＰＰＦ基準の合計殺精子剤試験によれば、
−吹消性成分として、塩化ベンズアルコニウムを含む組
成物１ｍｌへのｏ、ｏｏｏ％のＦ−アニオン（たとえば
弗化ナトリウム形で）を含む溶液１社の添加が塩化ベン
ズアルコニウムのＭＩＣをｏ、ｏｏｓ％（初期の１ｍｌ
’中における）から０．００２％（初期のｌＩｒ１ｌ中
における）の値に下げることを示した。

ｏ、ｏｏｏｔ％のＦ−アニオンを含む溶液１ｍｌを、０
．０００１％の弗化リチウムを含む溶液１ｍｌにより交
換して行なわれた同じ試験（生体外）は、塩化ベンズア
ルコニウムのＭＩＣが０．０００９％〈初期の１ｍＮ中
における）で得られることを可能にした。

さらに増強効果が観察される。最大の結果（生体外）は
、ｏ、ｏｏｏｉ％の濃度で弗化リチウムの溶液により得
られた。

次の生薬形が使用され得る：クリーム、シェリー、ペッ
サリー、パッド、可溶性シート、錠剤、泡沫。たとえば
ニ ークリーム：塩化ベンズアルコニウム　０．９０％Ｌｉ
Ｆ　　　　　　　　　　　　Ｏ，５５％賦形剤：乳化剤
、保存剤、たとえばＫＡＴＨＯＮ　（登録商標）、精製
水、香料（１００％までの必要量）。

−ンＪ２とニー：クリームと同じ配合物賦形剤：セルロ
ースの可溶性誘導体、グリセリ）、保存剤、たとえばＫ
ＡＴＨＯＮ（登録商標）、精製水、香料（１００％まで
の必要量）。

−パッド：上記に定義されたクリームにより含浸される
。

一葭肚：塩化ベンズアルコニウム　　　０．０２０ｇＬ
ｉＦ　　　　　　　　　　　　　０．０１０　ｇ賦形剤
：炭酸水素ナトリウム、クエン酸、コロイド状シリカ、
セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ラクトース（
１錠剤までの必要量）。

−ｎ”ｙ−ｈ：クリームと同じ配合物 賦形剤：ポリオリングリンアルコール、グリセリ）、保
存剤、たとえばＫＡＴＨＯＮ（登録商標）、精製水（１
００％までの必要量）。

−Ｗ二二基塩化ベンズアルコニウム０．０１７　ｇＬｉ
Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，０１０ｇ賦形剤
二手合成グリセリド、保存剤、たとえばＫＡＴＩ！ＯＮ
＜登録商標）（１ペツサリーまでの必要量）。

本発明の局所的な避妊剤、特に殺精子剤生成物は、弗化
リチウム０，２０重量％〜０．７５重量％、特に０．５
５重量％及び塩化ベンズアルコニウム０．１０重量％〜
１．２０重量％を含むことを特徴とする。

■−怒染、たとえば性的に伝えられる疾病の原因である
微生物と戦うための本発明の適用。

肌；クラミジアとの戦い クラミジアとの戦いに関して本発明の適用を示すために
行なわれる試験の方法論は、ＰｒｏｆｅｅｓｏｒＦ、Ｃ
ＡＴＡＬＡＮ、Ｐ、５ＥＤＮＡＯＵＩ　、Ａ、ＭＩＬＯ
ＶＡＮＱＶＩＣナト、　。

Ｉｎ５ｔｉＬｕｔΔ、ＦＯＵＲＮＩＥＲ，ＰＡＲＩＳに
より記載され、そして未公開ヨーロッパ特許出願第８６
／　４０２，７１６．４号にすでに言及されている。

試験は、病院からの、特に尿道災の患者からのクラミジ
ア　トラコマチル（ｃｈｌａｍｙｄｉａ　ｔｒａｃｈｏ
ｍａｔｉｓ）の１２株に対して行なわれた。すべての試
験は、２回行なわれ、そしてその結果は、列挙された対
照株についての結果と比較された。

１ｍｇ／ｌの濃度での弗化リチウムは、ＭＡＣＣＯＹ細
胞に対して毒性活性を有さないことが初めに確認された
。さらに、塩化ベンズアルコニウムの細胞毒性活性の限
界がＭＡＣＣＯＹ細胞に対して０．０１％であるので、
塩化ベンズアルコニウムは、行なわれる試験の条件下で
ＭＡＣＣＯＹ細胞に対して毒性を有さない。

ＭＩＣは塩化ベンズアルコニウムの濃度に対応し、この
濃度で及びその濃度以上で、活性物質を含むペトリ皿中
のコロニイーの平均数は、活性物質を含まないペトリ皿
中のコロニイーの平均数の１／１０よりも少ない。

塩化ベンズアルコニウムのＭＩＣは、試験される１２種
の野性型様に関して、１２〜１８０ｍｇ／Ｎである。列
挙された試験法に関する塩化ベンズアルコニウムのＭＩ
Ｃは、１８ｍｇ／ｌであった。

１ｍｇ／ｍ／の弗化リチウムが添加されている塩化ベン
ズアルコニウムのＭＩＣは、試験されるこれらの同じ１
２種の株に関して８〜１６０ｍｇ／ｌであった。１ｍｇ
／ｍｆの弗化リチウムが添加されている塩化ベンズアル
コニウムのＭＩＣは、列挙された試聰株に関して、１３
１１１８／ｌである。

弗化リチウムに関する結果の大きな改良が観察される。

鮭土：ガードネレラ　バギナリスとの戦いガードネレラ
　バギナリスとの戦いにおける本発明の適用を示すため
に、２回の試験が行なわれた。

最初の試験においては、殺細菌物質のサンプルが、微生
物の特定の培養培養物に直接的に導入された。２の幾何
学割合で調整された一連の殺細菌剤物質の濃度は、４０
０μｇ／　ｎｊ！〜１．５６μｇ／　ｃａｌであった。

ペトリ皿の接種に使用される細胞濃度は、１０１／社で
あった。２４時間のインキュベーションを、３７℃で行
ない、そして次に、試験されるそれぞれの野生型法のた
めに、すべての微生物を破壊する主要成分の濃度を決定
した（ＰｒｏｆｅｓｓｏｒＦ、ＣΔＴＡＬＡＮなど、、
Ｉｎ５ｔｉｔｕｔ　八、ＦＯＵＲＮＩＥＲ，ＰＡＲＩＳ
を参照のこと）。試験は、病院に起因するガードネレラ
　バギナリスの３２種の野生型法に対して行なわれ、そ
して塩化ベンズアルコニウム及び次に活性成分としてノ
ンオキシノール９、及び１ｍｇ／ｌの濃度での弗化ナト
リウム（ＮａＦ）及び次に活性成分として１ｍｇ／ｌの
濃度での弗化リチウム（ＬｉＦ）を使用した。得られた
結果は、下記の表に示され、そしてこれは、主要活性成
分（塩化ベンズアルコニウム又はノンオキシノール）の
濃度に関する、試験された３２種の株の中から阻害され
た株の数を示す・　　　　　　　　　　　　　以下余白
この表は、弗化ナトリウムと比較して、弗化リチウムの
驚くべき高められた効果を示す。事実、等濃度で、Ｌｉ
Ｆの存在下で阻害された株の数は、ＮａＦの存在下で阻
害された株の数よりも常に著しく多い、塩化ベンズアル
コニウムについての完全な致死濃度は、５０ｍｇ／ｆ（
それが単独で存在する場合）から２５　ｍｇ／　１（Ｎ
ａＦの存在下で）及び１２．５ｍｇ／ｌ’（ＬｉＦの存
在下で）である。

行なわれる第２の試験は、＾ＦＮＯＲ基準Ｔ７２−１５
１に記載されている接触方法論に従って、１５分の活性
物質／微小細菌溶液の接触、続く膜（０，２２μｍの穴
）上での濾過の後、生存する株を計数することによって
行なわれた。

この試験においては、病院に起因する２６種の野生型法
のガードネレラ　バギナリスを試験した。

出発溶液は、０．１％の塩化ベンズアルコニウムを含み
、そして次に１０−’　、　１０−２．１０−’及び１
０−’に希釈された。その結果は下記の表に要約され、
そしてこれは、希釈により生存する株の合計数（試験さ
れた２６種からの）を付与する。

−（下金と １：）−リコモナス　バギナリスとの戦い例４と同じ方
法が、トリコモナス　バギナリスの１５種の株に対して
使用された。その結果は、次の表に与えられ、そしてこ
れは、塩化ベンズアルコニウムの濃度に対する、試験さ
れた１５種のＭＩＣは、塩化ベンズアルコニウムのみに
関しての２５ｍｇ／ｌからＬｉＦの存在下での６．２５
ｍｇ／ｌ下がる。

形−： 塩化ベンズアルコニウムのみ及び１ｍｇ／ｌの濃度での
ＬｉＦの存在下でのＭＩＣが、病院に起因する他の野生
型株、すなわち、ストレプトコーカス（６株）、スタフ
イロコー力ス　アラレス（８株）、サルモネラ　チプヒ
ムクウム（３株）及びサルシナルテア（１株）に関して
決定された。

ｆ！！Ｌ７：ダクレイ　バシラスとの戦い使用される方
法は、Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ　Ｆ、ＣＡＴＡＬＡＮ、Ｐ。

５ＥＤＮ＾ＯＵＩ、＾、旧ＬＯＶ＾Ｎ０ＶＩＣなど、、
ｒｎｓｔｉｔｕｔ　Ａ。

Ｆｏｕｒｎｉｅｒ、ＰＡＲＩＳにより記載されている方
法である。

試験は、ダクレイ　ハエモフィラスの８種の野生型株に
対して行なわれた。次の結果は、これらの株に関して記
録された： 弗化リチウムは、弗化ナトリウムよりもひじょうにすば
らしい活性化成分であることを証明する。

鮭比：カンジダ　アルビカンとの戦い 試験は、病院に起因するカンジダ　アルビカンに対して
、前記と同じ方法により行なわれた二以下余白 鮭１ニアスベルギラス　ニガーとの戦い次の結果が病院
に起因するアスベルギラス　ニ匠１痣：化膿性微生物と
の戦い 次の結果が、病因に起因する化膿性微生物、すなわちβ
−溶溶血性ストアブトコ−カスプロテウスバルガリス、
ヘモフィルス　インフルエンザにたとえば、ＳＴＤとの
戦いのために使用され得る好ましい生薬形は、殺精子剤
の適用におけるのと同じである。

ノンオキシノール９がまた、活性成分として使用され得
る、たとえば： 一ベツセリ一二ノンオキシノール　０．０６０ｍｇ／１
１、ｉＦ　　　　　　　　０．０１ｇ 試形剤二半合成グリセリド、保存剤、たとえばＫＡＴＨ
ＯＮ（商標登録〉（１ベツセリーまでの必要量）。

■−防腐及び殺菌の分野における本発明の適用ＬＬＬ： フランス基準ＮＦ　Ｔ７２−１５０（１９８１年３月）
に従って、この試験が行なわれた。試験は、へＦＮＯＲ
基準により定義された株に対して行なわれた。

塩化ベンズアルコニウムのみ及び塩化ベンズアルコニウ
ム＋１ｍｇ／ｌの弗化ナトリウムについての、へＦＮＯ
Ｒ基準により定義された株に対して得られた結果は、す
でに未公開ヨーロッパ特許出願第８６７４０２．７１６
．４号に示され、そしてここに再び記録された。

これらの結果は次の通りである： 以下仝白 弗化リチウムが１ｒｎｇ／ｅの濃度で添加されている塩
化ベンズアルコニウムについて得られたＭＩＣは、次の
通りである：　　　　　　　　０７泉へ蝕Ｌλ： 例１１におけるのと同じ試験が、病院に起因する野性型
株、すなわち１２０株のシュードモナス、２００株のＥ
　コリ、３００株のストレプトコーカス、２００株のス
トレプトコーカス及び５０株のマイコバクテリアムに対
して行なわれた。

その野性形株に対して得られた結果は、次の表に要約さ
れている： 例１２におけるのと同じ試験が、病院からの種々の微生
物に対して行なわれた。得られた結果は倒１」じ− 例１２及び１３で行なわれた試験に類似する試験が、プ
ラスミドβ−ラクタマーゼを産生する多耐性Ｅ、コリの
８０株に対して行なわれた。その結果は次の通りである
： 例１擾−： ７種の市販の局所的殺菌性防腐剤の段線菌活性を、本発
明の泡沫ペーストの活性と比較した。そのベースは、次
のものを含むニ ー塩化ベンズアルコニウム　　　　２％−ＫＡＴＨＯＮ
　ＣＧ（登録商標）０．１％−弗化リチウム　　　　　
　　　　０．００４％−弗化ナトリウム　　　　　　　
　１．５％−財形剤：泡沫基材及び精製水　　必要量こ
の方法は、使用する濃度及び条件に関して製造業者によ
り特定された条件下での生成物を用いて、＾ＦＮＯＲ基
準Ｔ７２−１５０により定義された方法である。

下記の表において、記号子は、微生物の増殖が観察され
ることを示し、記号子＋は、微生物のひじように強い増
殖が観察されることを示し、そして記号−は、微生物の
増殖がｒｆＡ察されないことを示す。

セプチボンーラヴリル（Ｓｅｐｔｉｖｏｎ　　Ｌａｖｒ
ｉｌ）は、実験所ＣＬＩＮ　ＭＩＤＹ　（パリ、フラン
ス）により市販されている泡沫溶液である。

ソリユバフタ−（Ｓｏｌｕｂａｃｔｅｒ＞は、実験所ｆ
ＮＮＯＴＩＩＥＲ＾（＾ｒｃｕｅｉｌ、フランス）によ
り市販されている泡沫溶液を示す登録商標である。

シテアル（Ｃｙｔｅａｌ）は、実験所５ＩＮＢＩＯ（パ
リ、フランス）により市販されている泡沫溶液である。

ヒビスクラブ（ｌｌｉｂｉｓｃｒｕｂ）は、Ｉ　、Ｃ，
ｒ、　−ＰＩＩＡＲＭ＾（Ｃｅｒｇｙ、フランス）によ
り市販されている泡沫溶液である。

ヒビスプリント（ｌｌｉｂｉｓｐｒｉｎＬ）は、１．Ｃ
，１，−ＰＨＡＲＭ＾（ＣｅｒＨｙ、フランス）により
市販されているアルコール溶液である。

ヘキソメジン（１（ｅｘｏｍｅｄｉｎｅ）は、ＴＩＩＥ
ＲＡＰＬＩＸ　Ｓ、＾。

（フランス）により市販されている非泡沫溶液を示す登
録商標である。

セラビロン（Ｃｅｔａｖｌｏｎ）は、１．Ｃ，１，−Ｐ
ＨＡＲＭ＾（フランス）により市販されている防腐溶液
である。

Ｅ、コリ、スタフィロコー力ス　アウレウス、ストレプ
トコーカス　ファエ力リス及びグループＣのストレプト
コーカスに対して得られた結果は、次の通りである： 以下余白 餅↓盃− 例１５の試験に類似する試験が行なわれた。但し、防腐
剤の静菌活性（微生物の増殖を停止せしめる能力）を測
定した。本発明の泡沫ペース１〜は、例１５と同じもの
である。次の結果が得られた（例１５におけるのと同じ
手段により）。

ｆｆ１ＬＬ： 種々の段線画情性成分又は市販の防腐剤に対するシュー
ドモナス　アエルギノサの耐性を、水の硬度及びタンパ
ク質の存在又は不存在下で研究した。同じ試験が、本発
明の泡沫ペーストに対して行なわれた（例１５を参照の
こと）。

メルクリル　ラウリル（Ｍｅｒｃｒｙｌ　Ｌａｕｒｙｌ
ｅ）は、実験所ＬＡＢＡＺ　（パリ、フランス）により
市販されている泡沫溶液である。

クレゾール（Ｃｒｅｓｏｌ）は、３種の異性体の、フェ
ノール、オルト、メタ及びパラＣ，！１．０　、すなわ
ちフェノール、＋１Ｏ−Ｃ６１１，−ＣＨ３の相同体に
与えられる名称である。

次の表において、Ｒは耐性を示しくコロニイーの増殖が
観察された）、Ｓは感受性を示しく有意な増殖が観察さ
れなかった）、Ｐ＋はタンパク質が溶媒に添加されたこ
とを意味し、そしてＰ−は、溶媒がタンパク質を含まな
いことを意味する。

以下余白 次の生薬形が、皮膚学的な局所防腐剤（皮膚、粘膜、等
）を通して使用され得る　（たとえば、制限なしに）ニ 一泡１ｕ」： 塩化ベンズアルコニウム　　　　２％ ＬｉＦ　　　　　　　　　　　　　　Ｑ、０４％ＮａＦ
　　　　　　　　　　　　　　１．５％賦形剤；泡沫合
成基剤、保存剤、たとえばＫＡＴＨＯＮ（登録商標）、
精製水、香料（１００％までの必要量）。

−針床ヘニ入Ｅ：泡沫棒と同じ配合物（但し、ペースト
として賦形剤が配合された）。

−湿」じ−史二色、： 塩化ベンズアルコニウム　　　　０，２％Ｌ；ｐ　　　
　　　　　　　　　　　０．０４％ＮａＦ　　　　　　
　　　　　　　　０．８％賦形剤：乳化剤、湿潤成分、
小麦胚芽油、アーモンド油、液体パラフィ）、保存剤、
たとえばＫＡＴＨＯＮ（登録商標）、精製水（１００％
までの必要量）。

■−抗生物質療法の分野への本発明の適用例１喝−： 試験のために選択された単細胞生物は、シュードモナス
　アエルギノサ（病院から得られた野性型様）である。

例１１及び１２と同じ方法に従った。静菌分析か、下記
のベンジルペニシリン及びアミンペニシリン並びに第−
及び第二計代のセファロスポリンに属する多くの抗生物
質に関して行なわれた、すなわち： 一カルホ゛キシペニシリン：チカルシリン＝３種のウレ
イドペニシリン：アズロシリ）、ピペラジリ）、アバ ルシリン ＝５種のセファロスボリン：セフォベラゾ）、セフォタ
キシム、セフトリアキソ）、セフスロジ）、セフタシダ
イム。

ＭＩＣの測定が、液体媒体中において微量希釈法により
ペーストに対して行なわれた。それぞれの抗生物質の水
溶液を、ＭｔｌＥＬＬＥＲＨｒＮＴＯＮブイヨン中に調
製し、２の幾何学的割合での希釈度を得た。

溶媒は、殺菌された二重蒸留水である。

細菌の植え込みの調製が、シュードモナス　アエルギノ
サの培養物に関して行なわれ、そして４〜６時間３７°
Ｃで水浴上で撹拌され、１０６細菌／１が得られる。

細菌の植え込み及び抗生物質の希釈溶液がプレート中に
置かれ、そして３７℃で１８〜２４時間インキュベート
され＝ＭＩＣがくぼみで読み収られる。

試験された９５８株のうち、２３５株が、チカルシリン
に対して耐性であることがわかった。２３５株のうち、
６９株がβ−ラクタマーゼを産生せず、そして１６６株
がβ−ラクタマーゼを産生し、すなわち：　ＰＳＥβ−
ラクタマーゼ５０％、ＴＥＭβ−ラクタマーゼ１７％、
ＯＸ＾β−ラクタマーゼ２８％及びセファロスポリナー
ゼ２８％。

３回の試験が抗生物質及び細菌の植え込み当りに行なわ
れた。試験は、まず抗生物質のみ〔試験ａ）〕、及び次
にあらゆるプレートのカップ中のそれぞれ１つの希釈溶
液に弗化リチウムのｌｆｆ１ｇ／ｌの水溶液の投与量の
添加〔試験ｂ））により行なわれた。

試験の結果は、次の表に要約される； 以下余白 使用される略語ニ ーＴｉ５Ｓ：チカルシリンに対する感受性−ＴｉｃＲ：
チカルシリンに対する耐性−βＬａｃ　：β−ラクタマ
ーゼを産生しない構成成分 一βＬａｃ”：β−ラクタマーゼを産生する構成成分−
ＭＩＣ：平均ＭＩＣ値。

弗化リチウムの添加〔試験ａ）とｂ）との間の比較〕は
、はとんどすべての抗生物質のＴｉｅ　Ｓ及びＴｉｅ　
Ｒ株に関するＭＩＣの減少を可能にすることが注目され
る。

例＝しｒ： 上記と同じ方法により、塩化ベンズアルコニウムのみ、
ＫＡＴＨＯＮ　ＣＧ（登録商標）保存剤（１ｍｇ、Ｑり
の存在下で及び次にＫＡＴＨＯＮ　ＣＧ（登録商標）（
１ｍｇ／ｆ）及び弗化リチウム口、ｍｇ／ｌ＞の存在下
でのＭＩＣ値を測定した。２００株の野生型様のシュド
モナスアエルギノサが試験された。

次の結果が観察された： １、八ｊ′７Ｊｆこｆ 大きな改良が、弗化リチウムの存在下で観察され、そし
てこれは、セファロスポリナーゼを産生する株に対する
場合である。

ｆＥｌ焦：　例１９と同じ試験が行なわれた。

但し、主要活性成分としてノンオキシノール９を用いた
。シュードモナス　アエルギノサの２００株の野生型が
また、試験された。その結果は、次の通りである： 例≦しＦ： セフオタキシムの活性を単独で及び弗化リチウムの存在
下で、シュードモナス　アエルギノサ以外の病原菌株に
対して試験した。

次の表は、５０％の株を阻害するセフォタキシｈ　′ｍ
度（”・／１）を示す・　　　　　　　　　以下ｔ（３
倒悸巳４： アモキシシリン（Ａタイプ　ペニシリン）の抗生物質活
性を、単独で又は弗化リチウムとの組合せで、病院から
得られたβ−ラクタマーゼ産生へモフィリス　インフル
エンザに対して試験した。

使用される方法は上記の通りである。

１００％株を阻害するアモキシシリンのみの濃度は、３
２ｐｐｌＩ〜６４ｐｐｍの間であった。

ｓ　ｐｐｍの弗化リチウムの存在下での６　ｐｐｍの濃
度のアモキシシリンは、１０〜１２時間で１００％株の
阻害を可能にした。

比較によれば、たとえば＾ＵＧＭＥＮＴＩＮ　（登録商
標）として知られ、そして実験所［ＩＥＥＣＩＩΔＭ−
ＳＥＶＩにＮＥ（バリ、フランス）により市販されてい
る医薬生成物により得られた、ｔ　ｐｐ面のクラビュラ
ン酸の存在下での４　ｐｐｍの濃度のアモキシシリンは
、２４時間で１００％その株の阻害を可能にした。

ＬｉＦとアモキシシリンの組合せが、ヘモフィリス　イ
ンフルエンザに対して１６ｐｐｍの限界感受性を可能に
することが見出される。

鮭＾ｌ： アモキシシリンのみ又は弗化リチウムとの組合せの抗生
物質活性を、アモキシシリンに対して通常耐性（１６ｐ
ｐｍよりも高い阻害濃度）の株（病院からの）に関して
試験した。

涯λ先： アンピシリン（β−ラクタム系のタイプＡ　ペニシリン
）のみ又は弗化リチウムの存在下での抗生物質活性を、
種々の菌株に対して試験した。

結果は次の通りである： 鮭斐ｉ：気管支肺感染との戦い 例２２及び２３と同じ試験を、テトラサイクリン（サイ
クリン系）のみ又は弗化リチウムの存在下で、気管支肺
感染を引き起こす野生型株（病院かｂ　″）＞　ｃ：″
対眠行な°た・　　　　　　　ｊ八−ｉ”２ｒ；白鮮λ
」−：皮膚感染との戦い 例２２　、２３及び２５と同じ試験を、一方ではポリミ
キシンＢのみ又は弗化リチウムの存在下で、及び他方で
はエリスロマイシン（マクロライド系）のみ又は弗化リ
チウムの存在下で、皮膚感染を引き起こす野生型株（病
院からの）に対して行なった。

結果は次の通りである： 、・Ｌ＋　４”／ｌζ：今 上記の種々の例は、ある抗生物質と共に弗１ヒリチウム
の添加が、これまで効果的に破壊され得なかった病原性
生物と戦うためのこれらの抗生物質の経口又は非経口投
与を可能にすることを示す。

本発明は、特に経口、静脈内又は内リンパ的に投与でき
る抗生物質生成物（それは、一方では、注射可能な溶液
１０ｍ１中、弗化リチウム１０ｍｇの程度及び他方では
抗生物質を含むことを特徴とし）及び静脈内投与可能な
抗生物質生成物（成分及びそれらの可能性ある毒性の生
理化学的性買と適合する濃度により特徴づけられる）に
関する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、イオン性又はイオン化できるリチウムを含むことを
   特徴とする殺精子組成物。 ２、イオン性又はイオン化できる弗素及びイオン性又は
   イオン化できるリチウム、特に弗化リチウムを含むこと
   を特徴とする殺精子組成物。 ３、Ａ）弗化リチウム及びＢ）適切な賦形剤を含むこと
   を特徴とする殺精子組成物。 ４、Ａ）弗化リチウム、Ｂ）界面活性剤、たとえば第四
   アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウム
   、又はノンオキシノール（ｎｏｎｏｘｉｎｏｌ）、及び
   Ｃ）適切な賦形剤を含むことを特徴とする殺精子組成物
   。 ５、Ａ）弗化リチウム、Ｂ）界面活性剤、たとえば第四
   アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウム
   、又はノンオキシノール、Ｃ）防腐剤、特ＫＡＴＨＯＮ
   （発録された商標）、及びＤ）適切な賦形剤を含むこと
   を特徴とする殺精子組成物。 ６、他の弗素塩、特に弗化ナトリウムをさらに含むこと
   を特徴とする殺精子組成物。 ７、０．２０重量％〜０．７５重量％、特に０．５５重
   量％の弗化リチウム及び０．１０重量％〜１．２０重量
   ％の弗化ベンズアルコニウムを含むことを特徴とする請
   求項４記載の殺精子組成物。 ８、イオン性又はイオン化できる弗素及びイオン性又は
   イオン化できるリチウムを含むことを特徴とする医薬組
   成物。 ９、弗化リチウムを含むことを特徴とする医薬組成物。 １０、問題の治療用途のために適切な少なくとも１種の
   活性成分、特に界面活性剤、たとえば第四アンモニウム
   化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウム、又はノンオ
   キシノール、又は抗生物質、又は殺菌剤、又は殺胞子剤
   、又は殺カビ剤、殺ウィルス殺をさらに含むことを特徴
   とする請求項８又は９のいづれか１項記載の医薬組成物
   。 １１、問題の治療用途のために適切な少なくとも１種の
   活性成分（但し亜鉛の塩を除く）をさらに含むことを特
   徴とする請求項８又は９のいづれか１項記載の医薬組成
   物。 １２、イオン性又はイオン化できるリチウムを含むこと
   を特徴とする、性的に感染された疾病と戦う組成物。 １３、イオン性又はイオン化できる弗素、特り弗化リチ
   ウムを含むことを特徴とする、性的に感染された疾病と
   戦う組成物。 １４、Ａ）弗化リチウム及びＢ）適切な賦形剤を含むこ
   とを特徴とする、性的に感染された疾病と戦う組成物。 １５、Ａ）弗化リチウム、Ｂ）界面活性剤、たとえば第
   四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウ
   ム、又はノンオキシノール、及びＣ）適切な賦形剤を含
   むことを特徴とする、性的に感染された疾病と戦う組成
   物。 １６、Ａ）弗化リチウム、Ｂ）界面活性剤、たとえば第
   四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウ
   ム、又はノンオキシノール、Ｃ）防腐剤、特にＫＡＴＨ
   ＯＮ（登録された商標）、及びＤ）適切な賦形剤を含む
   ことを特徴とする、性的に感染された疾病と戦う組成物
   。 １７、他の弗素の塩、特に弗化ナトリウムをさらに含む
   ことを特徴とする請求項１５又は１６のいづれか１項記
   載の組成物。 １８、イオン性又はイオン化できるリチウムを含むこと
   を特徴とする、人体の局所的殺菌のための防腐性組成物
   。 １９、イオン性又はイオン化できる弗素、特り弗化リチ
   ウムを含むことを特徴とする、人体の局所的殺菌のため
   の防腐性組成物。 ２０、Ａ）弗化リチウム及びＢ）適切な賦形剤を含むこ
   とを特徴とする、人体の局所的殺菌のための防腐性組成
   物。 ２１、Ａ）弗化リチウム、Ｂ）界面活性剤、たとえば第
   四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウ
   ム、又はノンオキシノール、及びＣ）適切な賦形剤を含
   むことを特徴とする、人体の局所的殺菌のための防腐性
   組成物。 ２２、Ａ）弗化リチウム、Ｂ）界面活性剤、たとえば第
   四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウ
   ム、又はノンオキシノール、Ｃ）防腐剤、特にＫＡＴＨ
   ＯＮ（登録された商標）、及びＤ）適切な賦形剤を含む
   ことを特徴とする、人体の局所的殺菌のための防腐性組
   成物。 ２３、他の弗素塩、特に弗化ナトリウムをさらに含むこ
   とを特徴とする請求項２１又は２２のいづれか１項記載
   の組成物。 ２４、イオン性又はイオン化できるリチウムを含むこと
   を特徴とする、床又は用具の表面の殺菌のために向けら
   れる組成物。 ２５、イオン性又はイオン化できる弗素及びイオン性又
   はイオン化できるリチウム、特に弗化リチウムを含むこ
   とを特徴とする、床又は用具の表面の殺菌のために向け
   られる組成物。 ２６、Ａ）弗化リチウム及びＢ）適切な賦形剤を含むこ
   とを特徴とする、床又は用具の表面の殺菌のために向け
   られる組成物。 ２７、Ａ）弗化リチウム、Ｂ）界面活性剤、たとえば第
   四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウ
   ム、又はノンオキシノール、及びＣ）適切な賦形剤を含
   むことを特徴とする、床又は用具の表面の殺菌のために
   向けられる組成物。 ２８、Ａ）弗化リチウム、Ｂ）界面活性剤、たとえば第
   四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウ
   ム、又はノンオキシノール、Ｃ）防腐剤、特にＫＡＴＨ
   ＯＮ（登録された商標）、及びＤ）適切な賦形剤を含む
   ことを特徴とする、床又は用具の表面の殺菌のために向
   けられる組成物。 ２９、他の弗素塩、特に弗化ナトリウムをさらに含むこ
   とを特徴とする請求項２７及び２８のいづれか１項記載
   の組成物。 ３０、イオン性又はイオン化できるリチウムを含むこと
   を特徴とする抗生物質組成物。 ３１、イオン性又はイオン化できる弗素及びイオン性又
   はイオン化できるリチウム、特に弗化リチウムを含むこ
   とを特徴とする抗生物質組成物。 ３２、Ａ）弗化リチウム及びＢ）適切な賦形剤を含むこ
   とを特徴とする抗生物質組成物。 ３３、Ａ）弗化リチウム、Ｂ）界面活性剤、たとえば第
   四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウ
   ム、又はノンオキシノール、及びＣ）適切な賦形剤を含
   むことを特徴とする抗生物質組成物。 ３４、Ａ）弗化リチウム、Ｂ）界面活性剤、たとえば第
   四アンモニウム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウ
   ム、又はノンオキシノール、Ｃ）防腐剤、特にＫＡＴＨ
   ＯＮ（登録商標）、及びＤ）適切な賦形剤を含むことを
   特徴とする抗生物質組成物。 ３５、他の弗素塩、特に弗化ナトリウムをさらに含むこ
   とを特徴とする請求項３３又は３４のいづれか１項記載
   の組成物。 ３６、局部的避妊剤を用いて、生殖子、特に精子を破壊
   し又は阻害するために向けられた生成物を製造するため
   にリチウムＬｉ＾＋カチオンの適用。 ３７、性的に感染する疾病のために向けられた組成物を
   製造するためにＦ＾−イオン及びＬｉ＾＋イオンを発生
   できる少なくとも１種の化合物、特に弗化リチウムの適
   用。 ３８、殺精子組成物を製造するためにＦ＾−イオン及び
   Ｌｉ＾＋イオンを発生できる少なくとも１種の化合物、
   特に弗化リチウムの適用。 ３９、抗生物質組成物を製造するためにＦ＾−イオン及
   びＬｉ＾＋イオンを発生できる少なくとも１種の化合物
   、特に弗化リチウムの適用。 ４０、防腐剤又は殺菌剤組成物を製造するためにＦ＾−
   イオン及びＬｉ＾＋イオンを発生できる少なくとも１種
   の化合物、特に弗化リチウムの適用。 ４１、殺精子組成物を製造するために、Ｌｉ＾＋イオン
   及びＦ＾−イオンを発生することができる少なくとも１
   種の化合物、特に弗化リチウム及び少なくとも１種の活
   性成分、特に界面活性剤、たとえば第四アンモニウム化
   合物、たとえば塩化ベンズアルコニウム、又はノンオキ
   シノールの適用。 ４２、性的に感染する疾病のために向けられる組成物を
   製造するために、Ｆ＾−イオンを発生できる少なくとも
   １種の化合物、Ｌｉ＾＋イオンを発生できる少なくとも
   １種の化合物、特に弗化リチウム、及び少なくとも１種
   の活性成分、特に界面活性剤、たとえば第四アンモニウ
   ム化合物、たとえば塩化ベンズアルコニウム、又はノン
   オキシノールの適用。 ４３、防腐剤又は殺菌剤組成物を製造するために、Ｆ＾
   −イオン及びＬｉ＾＋イオンを発生できる少なくとも１
   種の化合物、特に弗化リチウム及び少なくとも１種の活
   性成分、特に界面活性剤、たとえば第四アンモニウム化
   合物、たとえば塩化ベンズアルコニウム、又はノンオキ
   シノールの適用。 ４４、経口又は非経口投与されるように十分に低い濃度
   のＦ＾−、Ｌｉ＾＋及び抗生物質成分を含む抗生物質生
   成物を製造するために、Ｆ＾−イオン及びＬｉ＾＋イオ
   ンを発生できる少なくとも１種の化合物、特に弗化リチ
   ウム及び少なくとも１種の抗生物質成分の適用。 ４５、経口又は非経口投与されるように十分に低い濃度
   のＦ＾−、Ｌｉ＾＋及び一次殺ウィルス成分を含む殺ウ
   ィルス生成物を製造するためにＦ＾−イオン及びＬｉ＾
   ＋イオンを発生できる少なくとも１種の化合物、特に弗
   化リチウム及び少なくとも１種の殺ウィルス成分、特に
   界面活性剤、たとえば第四アンモニウム化合物、たとえ
   ば塩化ベンズアルコニウムの適用。 ４６、病原性微生物、たとえばクラミジア （Ｃｈｌａｍｎｙｄｉａ）、ガードネレラバギナリス（
   Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ　ｖａｇｉｎａｌｉｓ）、ダク
   レイバシラス（Ｄｕｃｒｅｙ’ｓ　ｂａｃｉｌｌｕｓ）
   、カンジダアルビカン（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａ
   ｎｓ）、アスペルギラス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、
   ストレプトコーカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、
   プロテウスバルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒ
   ｉｓ）、ヘモフィルスインフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈ
   ｉｌｕｓ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、シュードモナスア
   エルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏ
   ｓａ）、Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）、スタフィロコーカ
   ス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、マイコバクテリ
   アム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ネイセリアゴノ
   ルホエ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ
   ）、トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ）、トレポ
   ネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ）、サルシナルテア（Ｓａｒ
   ｃｉｎａｌｕｔｅａ）、バシラスサブチリス（Ｂａｃｉ
   ｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、クレブシエラプニユー
   モニア（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ
   ）及びエンテロコーカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）
   のために向けられた組成物を製造するために、Ｆ＾−イ
   オン及びＬｉ＾＋イオンを発生できる少なくとも１種の
   化合物、特に弗化リチウム及び少なくとも１種の殺菌剤
   又は抗生物質又は殺カビ剤成分の適用。