SK287972B6 - Pharmaceutical composition comprising 2-acetoxypyridine derivative and aspirin, kit comprising these compounds and use thereof - Google Patents

Pharmaceutical composition comprising 2-acetoxypyridine derivative and aspirin, kit comprising these compounds and use thereof Download PDF

Info

Publication number
SK287972B6
SK287972B6 SK754-2003A SK7542003A SK287972B6 SK 287972 B6 SK287972 B6 SK 287972B6 SK 7542003 A SK7542003 A SK 7542003A SK 287972 B6 SK287972 B6 SK 287972B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
thrombus
embolus
diseases caused
prevention
aspirin
Prior art date
Application number
SK754-2003A
Other languages
English (en)
Other versions
SK7542003A3 (en
Inventor
Fumitoshi Asai
Atsuhiro Sugidachi
Taketoshi Ogawa
Teruhiko Inoue
Original Assignee
Daiichi Sankyo Company Limited
Ube Industries, Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=18858878&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK287972(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Daiichi Sankyo Company Limited, Ube Industries, Ltd filed Critical Daiichi Sankyo Company Limited
Publication of SK7542003A3 publication Critical patent/SK7542003A3/sk
Publication of SK287972B6 publication Critical patent/SK287972B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Described are pharmaceutical compositions comprising 2-acetoxy-5-(?-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7- tetrahydrothieno-[3,2-c]pyridine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and aspirin as active ingredients having inhibitory activity against blood platelet aggregations and thrombogenesis and are useful for preventing or treating diseases caused by thrombus or embolus.

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutických prostriedkov obsahujúcich 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ a aspirín ako aktívne zložky [najmä farmaceutických prostriedkov na prevenciu alebo liečbu (a to predovšetkým liečbu) chorôb, ktoré sú spôsobené zrazenou krvou v cieve - krvnou zátkou či trombom - alebo embolom]; ďalej sa týka použitia 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a aspirínu na prípravu farmaceutických prostriedkov na prevenciu alebo liečbu (najmä liečbu) chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom; a spôsobov prevencie alebo liečby (najmä spôsobov liečby) chorôb spôsobených trombom alebo embolom, a to podávaním účinného množstva 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a aspirínu teplokrvným živočíchom, predovšetkým ľuďom.
Doterajší stav techniky
2-Acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridín bol opísaný v japonskej patentovej prihláške č. Hei 6-41139; táto látka má silnú inhibičnú aktivitu proti agregácii krvných doštičiek. Okrem toho je známe, že aspirín účinne pôsobí pri inhibícii proti agregácii krvných doštičiek, i keď jeho aktivita je nízka. Ale nie sú známe farmaceutické prostriedky, ktoré obsahujú obidve tieto zlúčeniny.
Podstata vynálezu
Boli študované terapeutické činidlá s nízkou toxicitou, ktoré uplatňujú svoju inhibičnú aktivitu proti agregácii krvných doštičiek. Bolo objavené, že opísané problémy možno vyriešiť s použitím farmaceutických prostriedkov obsahujúcich 2-acetoxy-5-(a-cyklopropyl-karbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-cjpyridín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ a aspirín.
Predložený vynález poskytuje farmaceutické prostriedky obsahujúce 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluór-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ a aspirín ako aktívne zložky [najmä farmaceutické prostriedky na prevenciu alebo liečbu (a to predovšetkým liečbu) chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom]; použitie 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a asprínu na prípravu farmaceutických prostriedkov [najmä na prevenciu alebo liečbu (najmä liečbu) chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom]; a spôsoby prevencie alebo liečby (najmä spôsoby liečby) chorôb spôsobených trombom alebo embolom, a to podávaním účinného množstva 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a asprínu teplokrvným živočíchom (najmä ľuďom), súčasne alebo postupne.
2-Acetoxy-5-(<x-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridín a jeho farmaceutický prijateľné soli, čo je jedna z aktívnych zložiek podľa tohto vynálezu, je známa zlúčenina. Táto zlúčenina už bola napríklad opísaná v japonskej patentovej prihláške č. Hei 6-41139 a v japonskej patentovej prihláške č. 2002-145883 (priorita: japonská patentová prihláška č. 2002-205539 a japonská patentová prihláška č. 2002-266780). Neskôr je uvedený jej všeobecný vzorec (I):
Farmaceutický prijateľnými soľami 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridínu môžu byť napríklad soli hydro-halogénových kyselín, ako je hydrofluorid, hydrochlorid, hydrobromid alebo hydrojodid; dusičnan; chloristan; síran; fosforečnan; C\ až C4 alkánsulfonáty prípadne substituované halogénmi, ako je metánsulfonát, trifluórmetánsulfonát, etánsulfonát, C6 až Ci0 arylsulfonáty, prípadne substituované Ci až C4 alkylovými skupinami, ako je benzénsulfonát alebo p-toluénsulfonát; soli C) až C6 alifatických kyselín, ako je acetát, malát, fumarát, sukcinátoxalát alebo maleínan; soli aminokyselín, ako je soľ glycínu (soľ kyseliny 2-amino-etánovej), soľ lyzínu (soľ kyseliny 2,5-diaminohexánovej), soľ arginínu (soľ kyseliny 2-amino-5-guanidinopentánovej), soľ ornitínu (soľ kyseliny 2,5-diaminopentánovej), soľ kyseliny glutámovej alebo soľ kyseliny aspartovej; medzi výhodné zlúčeniny patria hydrohalogenáty alebo soli C! až C6 alifatických kyselín a medzi najvýhodnejšie zlúčeniny patrí hydrochlorid alebo maleínan.
Ak je jednou z aktívnych zložiek podľa tohto vynálezu 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ, potom ak je vystavený pôsobeniu otvorenej atmosféry, môže sa absorbovaním vody alebo adsorbovaním vody stať hydratovaným. Takto hydratované zlúčeniny sú zahrnuté do predloženého vynálezu.
Ďalej, ak je jednou z aktívnych zložiek podľa tohto vynálezu 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ, môže absorbovať niektoré druhy organických rozpúšťadiel a v niektorých prípadoch môže byť vo forme solvátov. Potom sú aj tieto solváty zahrnuté do tohto vynálezu.
Okrem toho, pokiaľ 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbo-nyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-cjpyridín obsahuje asymetrický uhlíkový atóm, potom existujú optické izoméry na báze tohto asymetrického uhlíkového atómu. Aj tieto optické izoméry sú zahrnuté do tohto vynálezu.
Ďalšia aktívna zložka, aspirín, je veľmi známou zlúčeninou, a to ako analgetické antipyretikum.
Farmaceutické prostriedky podľa tohto vynálezu (najmä farmaceutické prostriedky na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené zrazenou krvou v cieve - krvnou zátkou či trombom - alebo embolom), ktoré obsahujú 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ a aspirín ako aktívne zložky majú vynikajúcu inhibičnú aktivitu proti agregácii krvných doštičiek a trombogénov s krátkou počiatočnou latenciou (skrytosťou, bezpríznakovým obdobím choroby) a nízkou toxicitou. Preto sú teda tieto farmaceutické prostriedky podľa predloženého vynálezu vhodné ako činidlá na prevenciu alebo liečbu (najmä ako terapeutické činidlá) chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom, sú to napríklad ochorenia indikované agregáciou krvných doštičiek vrátane stabilnej alebo nestabilnej angíny pectoris atď.; ďalej sú to kardiovaskulárne alebo cerebrovaskulárne ochorenia, napríklad tromboembólia spojená s aterosklerózou alebo s cukrovkou, ďalej možno uviesť nestabilnú angínu pectoris, cerebrálny ischemický inzult alebo restenózu spôsobenú angioplastmi, endarterektómiou alebo stent terapiou; ďalej je to tromboembólia spôsobená tromboembolizáciou, ako je rekuretná embólia po degradácii pôvodného trombu, embólia, ischémiou indukovaná demencia, periférna artériopatia, tromboembolizácia spojená s hemodialýzou alebo predsieňová fibrilácia, alebo tromboembolizácia vo vaskulárnej protéze, alebo bypass medzi aortou a koronárnou artériou. Terapeutické činidlá podľa tohto vynálezu sú podávané teplokrvným živočíchom, predovšetkým ľuďom.
Podľa predloženého vynálezu je výsledkom použitia kombinácie 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a aspirínu oveľa vyššia účinnosť než pri samostatnom použití uvedených zložiek. Ďalej na to, aby bol získaný požadovaný účinok, nesmie dôjsť k tomu, aby úroveň plazmy týchto činidiel bola v rovnakom čase udržiavaná na určitej úrovni a na úrovni vyššej. Možno predpokladať, že tieto dve činidlá sa dostanú k receptorom, kde pôsobia in vivo, a tu na receptoroch dochádza k ich uplatneniu v podobe požadovaných zmien, kedy sa už prejavujú ich účinky. Dokonca aj keď je úroveň plazmy jednej zložky uvedeného farmaceutického prostriedku príliš nízka na to, aby došlo k prejaveniu požadovaných účinkov, napriek tomu s predlžujúcou sa dobou podávania tohto činidla už začína postupne dochádzať k požadovaným zmenám na receptoroch. Účinky z hľadiska preventívneho alebo terapeutického pôsobenia daného činidla sú očakávané ako inhibovanie trombogenézy alebo embolizácie.
Preto teda, pokiaľ sa druhá zložka uvedeného farmaceutického prostriedku podáva neskôr, je očakávané, že terapeutický účinok tejto neskôr podávanej zlúčeniny sa pridá k terapeutickým účinkom predtým podanej zložky. Ale z klinického hľadiska je vhodné, ak sú obidve zložky podané v rovnakom čase. Teda 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ a aspirín sú podávané súčasne ako kombinovaný liek. V prípade, že nie je možné obe činidlá spolu zmiešať technicky, môže byť každá zložka podaná oddelene. Okrem toho, ako už bolo uvedené, každá táto zložka poskytuje významné účinky ako samostatná forma, takže každá zložka môže byť podaná postupne, vo vhodných intervaloch. Treba akceptovať také maximálne intervaly medzi podávaním každej z uvedených dvoch zložiek, aby boli dosiahnuté také významné účinky, ako boli potvrdené klinickými skúškami alebo štúdiami na živočíchoch.
Spôsob podávania 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a aspirínu, ktoré sú použité podľa tohto vynálezu, je obyčajne perorálne. Ale môžu byť použité aj iné spôsoby, napríklad intravenózne podanie. Tieto dve uvedené zložky môžu byť teda pripravené buď v oddelenej forme, alebo môžu byť fyzicky zmiešané do jednej formy, ktorou môžu byť napríklad prášky, granuly, tablety, kapsuly a pod. Tieto môžu byť pripravené ďalej uvedenými obvyklými technickými spôsobmi.
Uvedené formy môžu byť pripravené obvyklými spôsobmi s použitím masťových základov (organických masťových základov, napríklad cukrových derivátov, ako je laktóza, sacharóza, glukóza, manitol alebo sorbitol; škrobových derivátov, ako je kukuričný škrob, zemiakový škrob, α-škrob alebo dextrín; celulózových derivátov, ako je kryštalická celulóza; arabská guma; dextrán alebo pullulan; a anorganických masťových základov, napríklad kremičitanových derivátov, ako je anhydrid ľahkej kyseliny kremičitej, syntetický kremičitan hlinitý, kremičitan vápenatý alebo kremičitan hlinito-horečnatý; fosforečnanové deriváty, ako je hydrogenfosforečnan vápenatý; uhličitany, ako je uhličitan vápenatý; alebo sírany, ako je síran vápenatý), mazív (napríklad kyselina stearová; kovové deriváty stearátov, ako je stearát vápenatý alebo stearát horečnatý; mastenec; vosky, ako je včelí vosk alebo vorvaňovina; kyselina boritá; kyselina adipová; deriváty síranov, ako je síran sodný; glykol; kyselina fumárová; benzoát sodný; DL-leucín; laurylové deriváty, ako je nátrium-laurylsulfát alebo magnézium-lauryl-sulfát; kremičitanové deriváty, ako je anhydrid kyseliny kremičitej alebo hydrát kyseliny kremičitej a škrobové deriváty tak, ako je uvedené), spojív (napríklad je to hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, poly(vinylpyrolidón), polyetylénglykol a podobné zlúčeniny, ako sú opísané uvedených masťových základoch), dezintegrátorov (napríklad celulózové deriváty, ako je nízkosubstituovaná hydroxypropylcelulóza, karboxymetylcelulóza, kalcium-karboxymetylcelulóza, vnútorne zosieťovaná karboxymetylcelulóza; chemicky modifikované deriváty škrob/celulóza, ako je karboxymetylškrob, nátrium-karboxymetylškrob; zosieťovaný polyvinylpirolidón; alebo deriváty škrobu, ako sú opísané vyššie), emulgátorov (napríklad koloidná hlinka či kaolín, ako je bentonit alebo veegum; hydroxidy kovov, ako je hydroxid horečnatý alebo hydroxid hlinitý; aniónové povrchovo aktívne látky, ako je napríklad nátrium-laurylsulfát alebo stearát vápenatý; katiónové povrchovo aktívne látky, ako je napríklad benzalkónium chlorid; alebo neiónové povrchovo aktívne látky, ako je napríklad polyoxyetylénalkyl-éter, polyoxy-etylénsorbitanester mastných kyselín alebo sacharózový ester mastných kyselín), stabilizátorov (napríklad parahydroxybenzoáty, ako je metylparabén alebo propyl-parabén; alkoholy, ako je chlórbutanol, benzylalkohol alebo fenyletylalkohol; benzalkónium chloridy; fenolové deriváty, ako je fenol alebo krezol; tiomersal; kyselina dehydro-octová; alebo kyselinasorbová); látok korigujúcich zmyslovo nepríjemné vlastnosti lieku (napríklad sladidlá, činidlá spôsobujúce trpkú alebo kyslú chuť a obvykle používané aromatické látky) a riedidiel.
Dávka a pomer dávky 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkar-bonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-cjpyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a aspirínu môže kolísať v širokom rozmedzí, v závislosti od niekoľkých faktorov, ako je aktivita každej zlúčeniny, ďalej potom vek a telesná hmotnosť konkrétneho pacienta.
Všeobecne možno uviesť, že dolná hranica na perorálnu dávku (mg dávky lieku/časový úsek) je 0,1 mg (výhodne 1,0 mg) za časový úsek, zatiaľ čo horná hranica je 1 000 mg (výhodne 500 mg) za časový úsek. Dolná a horná hranica na intravenózne podávanie je 0,01 mg (výhodne 0,1 mg), resp. 500 mg (výhodne 250 mg). Tieto dávky sú podávané dospelým, a to raz až sedemkrát denne, podľa symptómov pacienta, súčasne alebo postupne.
Všeobecne možno uviesť, že pomer dávky 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno-[3,2-c]pyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a aspirínu je v rozmedzí 1 : 500 až 500 : 1, a to ako hmotnostný pomer.
Predložený vynález je bližšie vysvetlený v nasledovných neobmedzujúcich príkladoch uskutočnenia.
Príklady uskutočnenia
Príklad 1
Inhibičná aktivita proti trombogenéze
Na testovanie boli použité 7 týždňov staré krysy Sprague Dawley, získané od SLC Japan. V skupine bolo šesť krýs.
2-Acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridín bol syntetizovaný spôsobom opísaným v japonskej patentovej prihláške č. Hei 6-41139, aspirín bol zakúpený od firmy Sigma Chemical Co. Obe tieto zlúčeniny boli suspenzované v 5 % (hmotnosť/objem) roztoku arabskej gumy a zriedené tak, aby bol na perorálne podávanie získaný 1,0 ml/kg.
Inhibičné aktivity uvedených zlúčenín proti trombogenéze alebo trombu boli vyhodnotené s použitím modifikovaného artériovenózneho skratového modelu (t. j. s použitím tzv. shuntu na odbočenie od smeru) u krýs, ktorý bol opísaný Umetsu a kol. [Thomb. Haemost., 39, str. 74 až 83 (1978)].
Hadička shuntu sa pripraví nasledovným spôsobom: obidva konce lekárskej silikónovej hadičky dĺžky 12 cm (vnútorný priemer 1,5 mm, vonkajší priemer 2,5 mm, zakúpené od KANEKA Medix Co., Ltd.) sa pripoja každý k polyetylénovej hadičke dĺžky 7,0 cm (vnútorný priemer 0,5 mm, vonkajší priemer 1,0 mm, zakúpené od Natsume Seisakusho Co., Ltd.) ako konektor. Chirurgické zošitie s dĺžkou 10 cm sa vloží do uvedenej si5 likónovej hadičky dĺžky 12,0 cm.
Pokusné zvieratá dostali narkózu pomocou intraperitoneálnej injekcie so 40 mg/kg nátrium-fenobarbitalu (zakúpené od Abbot Laboratories Inc.), pričom jednu stranu tvorí jugulárna a druhú krčná tepna. Arteriovenózny shunt sa pripraví kanyláciou shuntovej hadičky naplnenej heparínovým roztokom (30 jednotiek/kg, zakúpené od Fuso Pharmacetical Co., Ltd.), pričom jednu stranu tvorí jugulárna a druhú krčná tepna, tak ako už bolo uvedené.
Testované zlúčeniny boli podávané perorálne a dve hodiny po podaní krv začala cirkulovať do oblasti shuntu. Tridsať minút od začatia cirkulácie bola hadička shuntu odstránená. Trombus adsorbovaný na chirurgickom zošití bol odvážený. Výsledky uvedené v tabuľke 1 sú vyjadrené ako hmotnostný priemer ± SE (n=6).
Tabuľka 1
Zlúčeniny Hmotnosť trombu (mg) Inhibičná rýchlosť (%)
Zlúčenina A (mg/kg) Aspirín (mg/kg)
0 0 52,3 ± 1,2 -
0 10 46,6 ± 2,8 12,3 ±4,4
0,3 0 43,5+2,1 17,0 ±4,1
0,6 0 37,5 ±2,1 28,3 ±4,0
0,3 10 30,5 ± 3,5 41,8 ±6,6
0,6 10 23,2 ±3,8 55,7 ± 7,2
Zlúčenina A:
2-Acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pyridín
Kombinácia 1 Tablety
Zlúčenina A 10,0 mg
Aspirín 12,5 mg
Laktóza 175,5 mg
Kukuričný škrob 50,0 mg
Stearát horečnatý 2,0 mg
Celkom 250,0 mg
Prášky uvedené v tabuľke pre kombináciu 1 sa zmiešajú, lisujú na tabletovacom stroji a formujú sa ako tablety, ktoré majú celkom 250 mg. Tieto tablety môžu byť obalené filmom alebo cukrom, ak je to potrebné.
Priemyselná využiteľnosť
Farmaceutický prostriedok podľa tohto vynálezu je využiteľný vo farmaceutickom priemysle.

Claims (19)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostriedok na prevenciu alebo liečenie chorôb spôsobených trombom alebo embolom, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno-[3,2-c]pyridín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ a aspirín ako aktívne zložky.
  2. 2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický prijateľná soľ je hydrochlorid alebo maleát.
  3. 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že je použitý na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom u teplokrvných živočíchov.
  4. 4. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že je použitý na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom u ľudí.
  5. 5. Kit na prevenciu alebo liečbu chorôb spôsobených trombom alebo embolom, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno-[3,2-cjpyridín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ a aspirín na simultánne alebo postupné podávanie.
  6. 6. Kit podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že je na simultánne podávanie.
  7. 7. Kit podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že je na postupné podávanie.
  8. 8. Kit podľa ktoréhokoľvek z nárokov 5 až 7, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický prijateľná soľ je hydrochlorid alebo maleát.
  9. 9. Kit podľa ktoréhokoľvek z nárokov 5 až 8, vyznačujúci sa tým, že je použitý na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom u teplokrvných živočíchov.
  10. 10. Kit podľa ktoréhokoľvek z nárokov 5 až 8, vyznačujúci sa tým, že je použitý na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom u ľudí.
  11. 11. Použitie 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluór-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno-[3,2-c]pyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a aspirínu na prípravu lieku na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom.
  12. 12. Použitie 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluór-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno-[3,2-c]pyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na prípravu lieku na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom, pričom prevencia alebo liečba zahŕňa aj simultánne alebo postupné podávanie aspirínu.
  13. 13. Použitie aspirínu na prípravu lieku na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom, pričom prevencia alebo liečba zahŕňa aj simultánne alebo postupné podávanie 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluórbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno-[3,2-c]pyridínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.
  14. 14. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 11 až 13, pričom farmaceutický prijateľná soľ je hydrochlorid alebo maleát.
  15. 15. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 11 až 14, pričom liek je použitý na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom.
  16. 16. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 11 až 14, pričom liek je použitý na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom u teplokrvných živočíchov.
  17. 17. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 11 až 14, pričom liek je použitý na prevenciu alebo liečbu chorôb, ktoré sú spôsobené trombom alebo embolom u ľudí.
  18. 18. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 12 až 17, pričom podávanie je simultánne.
  19. 19. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 12 až 17, pričom podávanie je postupné.
    Koniec dokumentu
SK754-2003A 2000-12-25 2001-12-20 Pharmaceutical composition comprising 2-acetoxypyridine derivative and aspirin, kit comprising these compounds and use thereof SK287972B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000392983 2000-12-25
PCT/JP2001/011201 WO2002051412A1 (fr) 2000-12-25 2001-12-20 Compositions medicales contenant de l'aspirine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK7542003A3 SK7542003A3 (en) 2003-12-02
SK287972B6 true SK287972B6 (sk) 2012-08-06

Family

ID=18858878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK754-2003A SK287972B6 (sk) 2000-12-25 2001-12-20 Pharmaceutical composition comprising 2-acetoxypyridine derivative and aspirin, kit comprising these compounds and use thereof

Country Status (26)

Country Link
US (3) US20040024013A1 (sk)
EP (1) EP1350511B1 (sk)
KR (1) KR100692934B1 (sk)
CN (1) CN100341506C (sk)
AT (1) ATE407675T1 (sk)
AU (1) AU2002217464B2 (sk)
BR (1) BR0116531A (sk)
CA (1) CA2432644C (sk)
CY (1) CY1108626T1 (sk)
CZ (1) CZ297570B6 (sk)
DE (1) DE60135780D1 (sk)
DK (1) DK1350511T3 (sk)
ES (1) ES2311498T3 (sk)
HK (1) HK1056118A1 (sk)
HU (1) HUP0400644A3 (sk)
IL (2) IL156456A0 (sk)
MX (1) MXPA03005770A (sk)
NO (1) NO20032902L (sk)
NZ (1) NZ526540A (sk)
PL (1) PL206138B1 (sk)
PT (1) PT1350511E (sk)
RU (1) RU2262933C2 (sk)
SK (1) SK287972B6 (sk)
TW (1) TWI293249B (sk)
WO (1) WO2002051412A1 (sk)
ZA (1) ZA200304878B (sk)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2308633T3 (es) * 2000-07-06 2008-12-01 Daiichi Sankyo Company, Limited Sal de adicion de maleato de derivados de la hidropiridina.
EP1350511B1 (en) 2000-12-25 2008-09-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Medicinal compositions containing aspirin
JP2006525328A (ja) * 2003-05-05 2006-11-09 イーライ リリー アンド カンパニー 心疾患の治療方法
CN100488163C (zh) * 2005-01-19 2009-05-13 华为技术有限公司 组播业务处理方法和系统
CN101198329A (zh) * 2005-06-17 2008-06-11 伊莱利利公司 普拉格雷给药方案
DE102005029612A1 (de) * 2005-06-23 2007-01-04 Hochschule Bremen Vorrichtung zum Erzeugen eines Panoramabildes
EP1940399A2 (en) * 2005-08-19 2008-07-09 Eli Lilly & Company Use of par-i/par- 4 inhibitors for treating or preventing vascular diseases
WO2008000418A2 (en) * 2006-06-27 2008-01-03 Sandoz Ag New method for salt preparation
CA2671979C (en) 2006-12-07 2014-02-04 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition containing low-substituted hydroxypropyl cellulose
KR101442862B1 (ko) * 2006-12-07 2014-09-22 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 만니톨 또는 유당을 함유하는 고형 제제
WO2008072532A1 (ja) * 2006-12-07 2008-06-19 Daiichi Sankyo Company, Limited 貯蔵安定性が改善された医薬組成物
CA2671975C (en) * 2006-12-07 2013-10-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Film-coated preparation having improved stability
BRPI0719529B8 (pt) * 2006-12-07 2021-05-25 Daiichi Sankyo Co Ltd método para produzir uma preparação sólida
EP2123656B1 (en) * 2007-03-02 2014-06-11 Daiichi Sankyo Company, Limited Process for production of prasugrel hydrochloride having high purity
KR20150041173A (ko) 2007-04-27 2015-04-15 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. 클로피도그렐 및 설포알킬 에테르 사이클로덱스트린을 함유하는 제형 및 사용 방법
CN101177430A (zh) * 2007-12-11 2008-05-14 鲁南制药集团股份有限公司 氢化吡啶衍生物及其盐的制备方法
US20090281136A1 (en) * 2008-05-08 2009-11-12 Sandeep Mhetre Prasugrel pharmaceutical formulations
KR20110045034A (ko) 2008-08-02 2011-05-03 루난 파마슈티컬 그룹 코퍼레이션 프라수그렐 황산수소염 및 이의 약제학적 조성물 및 용도
KR101743591B1 (ko) 2009-05-13 2017-06-20 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. 프라수그렐 및 사이클로덱스트린 유도체를 포함하는 약학 조성물 및 그의 제조 및 사용 방법
CN102228691A (zh) * 2011-06-29 2011-11-02 北京阜康仁生物制药科技有限公司 阿司匹林和一种抗血小板药物的药物组合物
US9757395B2 (en) * 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
EP3607941A1 (en) 2013-04-30 2020-02-12 Otitopic Inc. Dry powder formulations and methods of use
CA2977083A1 (en) 2014-02-20 2015-08-27 Kambiz Yadidi Dry powder formulations for inhalation
WO2016122421A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Pharmactive Ilaç Sanayi Ve Ticaret A.Ş. Stable pharmaceutical compositions containing prasugrel base

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2890240A (en) * 1956-03-28 1959-06-09 Monsanto Chemicals Aspirin crystallisation
US3235583A (en) * 1964-07-22 1966-02-15 Norwich Pharma Co Preparation of aspirin
US3890240A (en) * 1966-11-28 1975-06-17 Pitney Bowes Inc Toner compositions and methods for their preparation
FR2345150A2 (fr) 1975-08-06 1977-10-21 Centre Etd Ind Pharma Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application
FR2215948B1 (sk) 1973-02-01 1976-05-14 Centre Etd Ind Pharma
FR2307538A1 (fr) * 1975-04-18 1976-11-12 Centre Etd Ind Pharma Nouveau medicament anti-agregant plaquettaire
FR2312247A1 (fr) 1975-05-30 1976-12-24 Parcor Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications
FR2358150A1 (fr) * 1976-07-13 1978-02-10 Parcor Nouvelles thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application
FR2376860A1 (fr) * 1977-01-07 1978-08-04 Parcor Tetrahydro-4,5,6,7 thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application therapeutique
GB1576511A (en) * 1977-03-29 1980-10-08 Parcor Thieno(2,3 - c) and (3,2 - c) pyridines process for their preparation and therapeutic applications thereof
GB2038625B (en) * 1978-12-29 1983-01-12 Parcor Therapeutic composition having an antithrombotic and antiblood-platelet-aggregating activity
CA1147658A (en) 1980-01-03 1983-06-07 Edouard Panak Therapeutic compositions having antithrombotic and anti-blood-platelet- aggregating activity
US4400384A (en) * 1980-10-06 1983-08-23 Sanofi, S.A. 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine methanesulfonate and other novel salts thereof
US4321266A (en) * 1980-10-06 1982-03-23 Sanofi 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-C] pyridine
FR2495156A1 (fr) * 1980-11-28 1982-06-04 Sanofi Sa Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2528848A1 (fr) * 1982-06-16 1983-12-23 Sanofi Sa Nouveau derive de thieno-pyridone, son procede de preparation et son application therapeutique
FR2530247B1 (fr) * 1982-07-13 1986-05-16 Sanofi Sa Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2576901B1 (fr) * 1985-01-31 1987-03-20 Sanofi Sa Nouveaux derives de l'acide a-(oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2596392B1 (fr) 1986-03-27 1988-08-05 Sanofi Sa Derives de l'acide a-(hydroxy-3 oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenylacetique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant
FR2597102B1 (fr) 1986-04-14 1988-08-26 Sanofi Sa Derives de l'acide a-(hydroxy-7 tetrahydro-4,5,6,7 thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation, leur application comme medicament et les compositions les renfermant
FR2652579B1 (fr) * 1989-10-02 1992-01-24 Sanofi Sa Derives d'hydroxy-2 thiophene et furanne condenses avec un cycle azote, sur procede de preparation et leur application en therapeutique.
US5401730A (en) * 1990-07-06 1995-03-28 The Hope Heart Institute Method for reducing platelet aggregation
FI101150B (fi) 1991-09-09 1998-04-30 Sankyo Co Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten tetrahydrotienopyridiinin johd annaisten valmistamiseksi
JP2712144B2 (ja) 1992-02-06 1998-02-10 田辺製薬株式会社 血小板凝集抑制組成物
EP0573975A1 (en) 1992-06-08 1993-12-15 Fuji Photo Film Co., Ltd. 2-alkoxycarbonyl-5-o-chlorobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine derivative and process for producing the same
AU688756B2 (en) 1993-03-17 1998-03-19 Meiji Seika Kabushiki Kaisha Novel compound with platelet aggregation inhibitor activity
JPH06271582A (ja) 1993-03-18 1994-09-27 Fuji Photo Film Co Ltd ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン誘導体の製造方法
JP3840662B2 (ja) * 1994-10-07 2006-11-01 宇部興産株式会社 ２−シリルオキシ−テトラヒドロチエノピリジン類、その塩およびその製造方法
JP3564791B2 (ja) 1995-04-21 2004-09-15 宇部興産株式会社 α−アミノケトン類の製造方法
FR2744918B1 (fr) * 1996-02-19 1998-05-07 Sanofi Sa Nouvelles associations de principes actifs contenant un derive de thieno(3,2-c)pyridine et un antithrombotique
PT1087775E (pt) * 1998-06-17 2005-11-30 Bristol Myers Squibb Co Prevencao de enfarte cerebral por administracao de uma combinacao de farmacos antiplaquetarios bloqueadores de receptores de adp e anti-hipertensivos
US6509348B1 (en) * 1998-11-03 2003-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Combination of an ADP-receptor blocking antiplatelet drug and a thromboxane A2 receptor antagonist and a method for inhibiting thrombus formation employing such combination
IT1306980B1 (it) 1999-01-13 2001-10-11 Magneti Marelli Spa Gruppo motore-cambio di velocita', in particolare per motocicli.
CN1108798C (zh) * 1999-01-26 2003-05-21 广东药学院 一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法
JP2000266780A (ja) 1999-03-18 2000-09-29 Matsushita Electric Ind Co Ltd プローブカードとそれを用いた検査装置
IT1311923B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
IT1311924B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
FR2792836B3 (fr) 1999-04-30 2001-07-27 Sanofi Sa Composition pharmaceutique sous forme unitaire contenant de l'aspirine et de l'hydrogenosulfate de clopidogrel
MY125533A (en) * 1999-12-06 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic dihydropyrimidine compounds
ES2308633T3 (es) 2000-07-06 2008-12-01 Daiichi Sankyo Company, Limited Sal de adicion de maleato de derivados de la hidropiridina.
JP4001199B2 (ja) 2000-07-06 2007-10-31 第一三共株式会社 ヒドロピリジン誘導体酸付加塩
EP1332131A2 (en) * 2000-11-07 2003-08-06 Bristol-Myers Squibb Company Acid derivatives useful as serine protease inhibitors
EP1350511B1 (en) 2000-12-25 2008-09-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Medicinal compositions containing aspirin
WO2003011824A1 (en) * 2001-07-31 2003-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
DE10305984A1 (de) * 2003-02-13 2004-09-02 Helm Ag Salze organischer Säuren mit Clopidogrel und deren Verwendung zur Herstellung phamazeutischer Formulierungen
US20060154957A1 (en) * 2004-09-21 2006-07-13 Nina Finkelstein Crystalline clopidogrel hydrobromide and processes for preparation thereof
EP2257556A1 (en) * 2008-02-06 2010-12-08 Helm AG Prasugrel salts with improved properties
DE202008003557U1 (de) 2008-03-13 2008-06-05 Riela - Getreidetechnik Karl-Heinz Knoop E.K. Schubwendetrockner mit Feuchte-Messeinrichtung
PL2112155T3 (pl) 2008-04-25 2011-03-31 Sandoz Ag Wodorosiarczan (VI) 2-acetoksy-5-(α-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny i sposób jego otrzymywania
GB2469883A (en) 2009-04-30 2010-11-03 Sandoz Ag Novel crystalline form of Prasugrel hydrogensulphate
HU3745U (en) 2009-10-01 2010-03-29 Laszlo Borzan Disk guide device for target disk launcher or bowler equipments

Also Published As

Publication number Publication date
US8404703B2 (en) 2013-03-26
ATE407675T1 (de) 2008-09-15
CN100341506C (zh) 2007-10-10
US20040024013A1 (en) 2004-02-05
AU2002217464B2 (en) 2004-12-16
MXPA03005770A (es) 2003-09-10
NO20032902D0 (no) 2003-06-24
DE60135780D1 (de) 2008-10-23
US20080108589A1 (en) 2008-05-08
US8569325B2 (en) 2013-10-29
RU2262933C2 (ru) 2005-10-27
PL363183A1 (en) 2004-11-15
IL156456A (en) 2006-12-10
CY1108626T1 (el) 2014-04-09
KR20030065558A (ko) 2003-08-06
WO2002051412A1 (fr) 2002-07-04
CZ297570B6 (cs) 2007-02-07
EP1350511A4 (en) 2004-06-23
CA2432644A1 (en) 2002-07-04
US20070010499A1 (en) 2007-01-11
BR0116531A (pt) 2004-02-25
KR100692934B1 (ko) 2007-03-12
ES2311498T3 (es) 2009-02-16
PL206138B1 (pl) 2010-07-30
HUP0400644A2 (hu) 2004-06-28
TWI293249B (en) 2008-02-11
NO20032902L (no) 2003-06-24
SK7542003A3 (en) 2003-12-02
HUP0400644A3 (en) 2009-06-29
DK1350511T3 (da) 2009-01-05
PT1350511E (pt) 2008-10-28
HK1056118A1 (en) 2004-02-06
CN1491109A (zh) 2004-04-21
NZ526540A (en) 2004-11-26
EP1350511A1 (en) 2003-10-08
CA2432644C (en) 2013-07-23
ZA200304878B (en) 2004-08-10
CZ20031660A3 (cs) 2003-12-17
IL156456A0 (en) 2004-01-04
EP1350511B1 (en) 2008-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK287972B6 (sk) Pharmaceutical composition comprising 2-acetoxypyridine derivative and aspirin, kit comprising these compounds and use thereof
US5576328A (en) Method for the secondary prevention of ischemic events
KR960000430B1 (ko) 산화에 안정한 약제 조성물
SK110598A3 (en) Pharmaceutical composition containing an association of active principles, use of said composition for the preparation of a medicament and treatment method of disease induced by blood platelet aggregation
SK170999A3 (en) Compositions for treating and preventing arterial thrombosis and use of a factor xa inhibitor on its own and/or combined with a platelet antiaggregating agent
JP2002527392A (ja) 末梢的に作用する抗掻痒アヘン剤
PL188739B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna oraz zastosowanie kombinacji pochodnej tienopirydyny i inhibitora reduktazy HMG-CoA
CN113453677A (zh) 用于治疗急性心房颤动的舒卡定施用
PT93654A (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas sinergicas contendo 3-{2-{4-(4-fluoro-benzoil)-1-piperidinil}etil}-2,4-(1h,3h)-quinazolina-diona (ketanserina)
JP4874482B2 (ja) アスピリンを含有する医薬組成物
WO2011149110A1 (en) Novel composition for the prevention and/or treatment of thromboembolism
PL184904B1 (pl) Zastosowanie związków 3-benzoilo-3Ć7-diazabicyklo-[3Ć3Ć1] nonanu do wytwarzania leku do leczenia zakłóceń rytmu serca
SK17682002A3 (sk) Liečivá na prevenciu a liečbu neurodegeneratívnych ochorení
EP1652532A1 (en) Medicinal composition
JPH10507760A (ja) ブラジキニンが関連する状態の阻止方法
US3721738A (en) Treatment and prophylaxis of thrombovascular diseases with 2-imidazolone derivatives
US4363809A (en) Organic compounds
US6129932A (en) Compositions for inhibiting platelet aggregation
JP2003504396A (ja) マクロライド化合物の新規用途
CA1280695C (en) Nalbuphine-local anesthetic analgesic composition and method of producing analgesia
JPH01283224A (ja) 抗高血圧の組み合わせ調合物
MXPA01007833A (es) Metodo para prevenir o reducir eventos cardiovasculares asociados con intervencion de la arteria coronaria.
JPH02160790A (ja) ジアンヒドロヘキシトールのアシル誘導体
EP1572659A2 (en) The use of 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines in the treatment of pain, migraine and urinary incontinence

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Filing of an spc

Free format text: PRODUCT NAME: PRASUGRELUM; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/08/503/001 - EU/1/08/503/014 20090225

Spc suppl protection certif: 5017-2012

Filing date: 20120807

SPCR Rejection of an spc

Free format text: PRODUCT NAME: PRASUGRELUM; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/08/503/001-014 20090225

Spc suppl protection certif: 5017-2012

Filing date: 20120807

MC4A Annulment of patent

Effective date: 20181122