CZ20031660A3 - Farmaceutický přípravek obsahující aspirin - Google Patents

Farmaceutický přípravek obsahující aspirin Download PDF

Info

Publication number
CZ20031660A3
CZ20031660A3 CZ20031660A CZ20031660A CZ20031660A3 CZ 20031660 A3 CZ20031660 A3 CZ 20031660A3 CZ 20031660 A CZ20031660 A CZ 20031660A CZ 20031660 A CZ20031660 A CZ 20031660A CZ 20031660 A3 CZ20031660 A3 CZ 20031660A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
thrombus
embolus
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
diseases caused
Prior art date
Application number
CZ20031660A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ297570B6 (cs
Inventor
Fumitoshi Asai
Atsuhiro Sugidachi
Taketoshi Ogawa
Teruhiko Inoue
Original Assignee
Sankyo Company, Limited
Ube Industries, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=18858878&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20031660(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sankyo Company, Limited, Ube Industries, Ltd. filed Critical Sankyo Company, Limited
Publication of CZ20031660A3 publication Critical patent/CZ20031660A3/cs
Publication of CZ297570B6 publication Critical patent/CZ297570B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60Salicylic acid; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Předložený vynález se týká farmaceutických přípravků obsahujících 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a aspirin, jako aktivní složky [zejména farmaceutických přípravků pro prevenci nebo léčení (zvláště pak pro léčení) nemocí, které jsou způsobeny sraženou krví v cévě - krevní zátkou či trombem - nebo embolem]; dále se týká použití 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyI-2-fluorbenzyl> -4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyrídinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a aspirinu pro přípravu farmaceutických přípravků pro prevenci nebo léčení (zejména pro léčení) nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem; a způsobů prevence nebo léčení (zvláště pak způsobů léčení) nemocí, způsobených trombem nebo embolem, a sice podáváním účinného množství 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyI)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a aspirinu teplokrevným živočichům (zejména lidem).
Dosavadní stav techniky
2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-cJpyridin byl popsán vJapanese Patent Application Publication No. Hei 641139; tato látka má silnou inhibiční aktivitu vůči agregaci krevních destiček. Kromě toho je velmi dobře známo, že aspirin účinně působí při inhibici vůči agregaci »t · · ·« · · · · · · ··· ···· · · · ··· ···· ·· · • · ··· ······ · · • · · · · · · · · · krevních destiček, ačkoliv je jeho aktivita nízká. Nicméně však nejsou známy farmaceutické přípravky, které obsahují obě tyto sloučeniny.
Podstata vynálezu
Žadatelé studovali terapeutická činidla s nízkou toxicitou, která uplatňují svou inhibiční aktivitu vůči agregaci krevních destiček, a objevili, že výše popsané problémy lze vyřešit za použití farmaceutických přípravků obsahujících 2-acetoxy-5-(a,-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a aspirin.
Předložený vynález poskytuje farmaceutické přípravky obsahující 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a aspirin jako aktivní složky [zejména farmaceutických přípravků pro prevenci nebo léčení (zvláště pak pro léčení) nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem]; použití 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbony l-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c]pyridinu nebo j eho farmaceuticky přijatelné soli a aspirinu pro přípravu farmaceutických přípravků [zvláště pro prevenci nebo léčení (zejména pro léčení) nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem]; a způsoby prevence nebo léčení (zvláště pak způsoby léčení) nemocí, způsobených trombem nebo embolem, a sice podáváním účinného množství 2-acetoxy-5-(a-cyklo-propylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a aspirinu teplokrevným živočichům (zejména lidem), současně nebo postupně.
2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin a jeho farmaceuticky přijatelné soli, což je jedna z aktivních složek podle tohoto vynálezu, je známá sloučenina. Například byla již tato sloučenina popsána v Japanese Patent Application Publication No. Hei 6-41 139 a v Japanese Patent Application Publication No. 2002-145 883 (priorita: Japanese Patent Application No. 2002-205 396 a Japanese Patent Application No. 2002-266 780). Níže je uveden Jeho chemický vzorec I:
► 0 0·· • 0 0 0 00 ·· 000 0
0000 000
Farmaceuticky přijatelné soli 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridinu mohou být například soli hydrohalogenkyselin, jako je hydrofluorid, hydrochlorid, hydrobromid nebo hydrojodid; dusičnan; chloristan; síran; fosforečnan; Cj až C4 alkansulfonáty popřípadě substituované halogeny jako je methansulfonát, trifluormethansulfonát, ethansulfonát, C6 až C10 arylsulfonáty popřípadě substituované Q až C4 alkylovými skupinami jako je benzensulfonát nebo p-toluensulfonát; soli Ci až C6 alifatických kyselin jako je acetát, malát, fumarát, sukcinát, citrát, oxalát nebo maleinan; soli aminokyselin jako je sůl glycinu (sůl kyseliny 2-aminoethanové), sůl lysinu (sůl kyseliny 2,5-diaminohexanové), sůl argimnu (sůl kyseliny 2-amino-5-guanidinopentanové), sůl omítinu (sůl kyseliny 2, 5-diaminopentanové), sůl kyseliny glutamové nebo sůl kyseliny aspartové; mezi výhodné sloučeniny patří hydrohalogenáty nebo soli Cj až C6 alifatických kyselin; a mezi nejvýhodnější sloučeniny patří hydrochlorid nebo maleinan.
Pokud je jedna z aktivních složek podle tohoto vynálezu, 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyI)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl, potom je-li podroben stání tak, že je vystaven působení otevřené atmosféry, může se stát hydratovaným absorbováním vody nebo adsorbováním vody. Takto hydratované sloučeniny jsou zahrnuty do předloženého vynálezu.
Dále, je-li jedna z aktivních složek podle tohoto vynálezu, 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl, může absorbovat některé druhy organických rozpouštědel a může být v některých případech ve formě solvátů, potom jsou tyto solváty rovněž zahrnuty do tohoto vynálezu.
Kromě toho, pokud má 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin asymetrický uhlíkový atom, potom existují ·· φφφφ • φ φφφφ ·· φφφφ • ····· · φ • · · * · ♦ • ΦΦΦ φφφ φφφ · optické izomery na bázi tohoto asymetrického uhlíkového atomu. Tyto optické izomery jsou taktéž zahrnuty do tohoto vynálezu.
Další aktivní složka, aspirin, je velmi dobře známá sloučenina, a to jako analgetické antipyretikum.
Farmaceutické přípravky podle tohoto vynálezu (zejména farmaceutické přípravky pro prevenci nebo léčení nemocí, které jsou způsobeny sraženou krví v cévě - krevní zátkou čí trombem - nebo embolem), které obsahují 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridín nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a aspirin, jako aktivní složky mají vynikající inhibiční aktivitu vůči agregaci krevních destiček a trombogenů s krátkou počáteční latencí (skrytostí, bezpříznakovým obdobím nemoci) a nízkou toxicitou. Proto jsou tedy tyto farmaceutické přípravky podle předloženého vynálezu užitečné jako činidla pro prevenci nebo léčení (zvláště jako terapeutická činidla) nemocí, které jsou způsobeny sraženou trombem nebo embolem, například nemoci, indikované agregací krevních destiček, včetně stabilní nebo nestabilní angíny pectoris atd.; dále to jsou kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, například tromboembolie, spojená s atherosklerózou nebo s cukrovkou, dále lze uvést nestabilní angínu pectoris, cerebrální ischemický inzult nebo restenózu způsobenou angioplasty, endarterektomií nebo stent terapií; nebo tromboembolie způsobená tromboembolizací jako je rekuretní embolie po degradaci původního trombu, embolie, ischemiií indukovaná demence, periferní arteriopatie, tromboembolizace spojená s hemodialýzou nebo síftová fibrilace, nebo tromboembolizace ve vaskulámí protéze, nebo bypass mezi aortou a koronární artérií. Dále pak jsou terapeutická činidla podle tohoto vynálezu podávána teplokrevným živočichům (zejména lidem).
Podle předloženého vynálezu je výsledkem použití kombinace 2-aeetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c3pyridinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a aspirinu mnohem větší účinnost než je tomu, použije-li se každá z uvedených složek samotná. Dále ktomu, aby se získal požadovaný účinek, nesmí dojít k tomu, aby úroveň plasmy těchto činidel byla ve stejné době udržována na určité úrovni a na úrovni vyšší. Lze předpokládat, že tato dvě činidla se dostanou kreceptorům, kde působí in vivo, a zde na receptorech dochází k jejich uplatnění v podobě požadovaných změn, kdy se projevují již jejich účinky. Dokonce i když je úroveň plasmy jedné složky uvedeného farmaceutického přípravku příliš nízká k tomu, aby došlo k projevení požadovaných účinků, přesto s prodlužující se dobou podávání tohoto činidla již začíná postupně docházet k žádaným změnám na receptorech. Účinky z hlediska preventivního nebo ·♦·· ·· ·«♦· • · · · • · « · · • · · · • · · ··»♦··· terapeutického působení daného činidla jsou očekávána jako inhibování trombogeneze nebo embolizace.
Proto tedy, pokud se podává druhá složka uvedeného farmaceutického přípravku později, potom se očekává, že terapeutický účinek této později podávané sloučeniny se přidá k terapeutickým účinkům dříve podávané složky. Nicméně však, je z klinického hlediska vhodné, jsou-Ii obě složky podávány ve stejnou dobu. Tedy 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyí)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-cJpyridin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl a aspirin jsou podávány současně jako kombinovaný lék. V případě, že nelze obě činidla spolu smíchat technicky, může být každá složka podávána odděleně. Nadto pak, jak již bylo dříve uvedeno, každá tato složka poskytuje významné účinky jako samotná forma, tedy každá složka může být podávána postupně ve vhodných intervalech. Je třeba akceptovat takové maximální intervaly mezi podáváním každé z uvedených dvou složek, aby byly získány významné účinky, jak bylo potvrzeno klinickými zkouškami nebo studiemi u živočichů.
Způsob podávám' 2-acetoxy-5-(a-cyklopropyIkarbonyl-2-fiuorbenzyl)-4,5,6,7«tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a aspirinu, jež jsou použity podle tohoto vynálezu, je obecně způsob perorální. Nicméně však mohou být použity též jiné způsoby, například intravenózní podávání. Tedy tyto dvě uvedené složky mohou být připraveny případně jako oddělené formulace, nebo mohou být smíchány fyzicky do formy jedné formulace pro podávání. Tyto jednotlivé formulace ze smíchaných složek jsou například prášky, granule, tablety, kapsle atd., a mohou být připraveny obvyklými technickými způsoby tak, jak je zde dále uvedeno.
Uvedené formulace jsou připravovány obvyklými způsoby za použití masťových základů (organických masťových základů, například cukrových derivátů jako je laktóza, sacharóza, glukóza, mannitol nebo sorbitol; škrobových derivátů jako je kukuřičný škrob, bramborový škrob, α-škrob nebo dextrin; celulózových derivátů jako je krystalická celulóza; arabská guma; dextran; nebo pullulan; a anorganických masťových základů, například křemičitanových derivátů jako je anhydrid lehké kyseliny křemičité, syntetický křemičitan hlinitý, křemičítan vápenatý nebo křemičitan hlinito-hořečnatý; fosforečnanové deriváty jako je hydrogenfosforečnan vápenatý; uhličitany jako je uhličitan vápenatý; nebo sírany jako je síran vápenatý), maziv (například kyselina stearová; kovové deriváty stearátů jako je stearát vápenatý nebo stearát hořečnatý; talek; vosky jako je včelí vosk nebo vorvaňovina; kyselina boritá; kyselina adipová; deriváty síranů jako je síran sodný; glykol; kyselina fúmarová; benzoát sodný; DL-leucin; laurylové deriváty jako je natrium-lauryl-súlfát nebo magnesium-lauryl-sulfát; křemičitanových derivátů jako je anhydrid kyseliny ·· • 9 9 • 999
9999 999 křemičité, nebo hydrát kyseliny křemičité; a Škrobové deriváty tak, jak je výše uvedeno), pojiv (například je to hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, poly(vinylpyrrolidon), polyethylenglykol a podobné sloučeniny, které jsou popsány ve výše uvedených masťových základech), dezintegrátorů (například celulózových derivátů jako je nízkosubstituovaná hydroxypropylcelulóza, karboxymethylcelulóza, kalcium-karboxymethylcelulóza, vnitřně zesíťovaná karboxymethylcelulóza; chemicky modifikované deriváty škrob/celulóza jako je karboxymethylškrob, natrium- karboxymethylškrob; zesíťovaný polyvinylpyrrolidon; nebo deriváty škrobu tak, jak jsou výše popsané), emulgátorů (například koloidm hlinka či kaolín jako je bentonit nebo veegum; hydroxidy kovů jako je hydroxid hořečnatý nebo hydroxid hlinitý; aniontové povrchově aktivní látky jako je například natrium-laurylsulfát nebo stearát vápenatý; kationtové povrchově aktivní látky jako je například benzalkonium chlorid; nebo neintové povrchově aktivní látky jako je například polyoxyethylenalkyl-ether, polyoxyethylensorbitanester mastných kyselin nebo sacharózový ester mastných kyselin), stabilizátorů (například parahydroxybenzoáty jako je methylparaben nebo propylparaben; alkoholy jako je chlorbutanol, benzylalkohol nebo fenylethylalkohol; benzalkonium chloridy; fenolové deriváty jako je fenol nebo kresol; thimerosal; kyselina dehydrooctová; nebo kyselina sorbová), látek korigujících smyslově nepříjemné vlastnosti léku (například sladidla, činidla působící trpkou či kyselou chuť a aromatické látky, jež se všechny obvykle používají), a ředidel.
Dávka a poměr dávky 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a aspirinu, může kolísat ve velice širokém rozmezí na základě několika faktorů, jako je aktivita každé sloučeniny, a dále pak symptomy, věk a tělesná hmotnost konkrétního pacienta.
Obecně lze uvést, že dolní hranice pro perorální dávku (mg dávky léku/časový úsek) je 0,1 mg (s výhodou 1 mg) za časový úsek, zatímco horní hranice je 1 000 mg (s výhodou 500 mg) za časový úsek. Dolní a horní hranice pro intravenózní podávám je 0,01 mg (s výhodou 0,1 mg), případně 500 mg (s výhodou 250 mg). Tyto dávky jsou podávány dospělým a to jednou až sedmkrát denně podle symptomů pacienta, současně nebo postupně.
Obecně lze uvést, že poměr dávky 2-acetoxy-5-(a-cykíopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a aspirinu je v rozmezí 1:500 až 500:1 a sice jako hmotnostní poměr.
φφ φφφφ φ φ φ
φ φ φ φ φ φφ Φ· •Φ φφφφ φ φ * φ φ · φφφ φ » · φφ φφφφ φ φ φ φ φφφ φ » φ · φφφφ φφφ
Dále budou uvedeny příklady provedení tohoto vynálezu, jejich účelem je blíže ilustrovat tento vynález, přičemž však žádným způsobem neomezují obsah ani rozsah tohoto vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Inhibiční aktivita vůči trombogenezi
Použije se testování na zvířatech, k němž se použijí Sprague Dawley krysy stáří 7 týdnů získaných od SLC Japan; ve skupině je šest krys.
2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin se syntetizuje podle způsobu popsaného ve Specifícation of Japanese Patent Application Publication No. Hei 6-41139, zatímco aspirin je zakoupen od firmy Sigma Chemical Co. Obě tyto sloučeniny se suspenzují v 5 % (hmotnost/objem) roztoku arabské gumy a zředí se tak, aby se získal pro podávám objem 1 ml/kg, přičemž se podává perorálně.
Inhibiční aktivity uvedených sloučenin vůči trombogenezi nebo trombu se vahodnocují za použití modifikovaného arterio-venózního zkratového modelu (tj. ze použití tzv. šantu pro odklonění se od směru) u krys, který byl popsán Umetsu a kol. [Thromb. Haemost., 39, str. 74 až 83 (1978)].
Hadička šantu se připraví následujícím způsobem; tj. obě strany lékařské silikonové hadičky o délce 12 cm [vnitřní průměr: 1,5 mm, vnější průměr: 2,5 mm, zakoupeno od KANEKA Medix Co., Ltd.] se připojí každá k polyethylenové hadičce o délce 7 cm [vnitřní průměr: 0,5 mm, vnější průměr: 1,0 mm, zakoupeno od Natsume Seisakusho Co., Ltd.] jako konektor. Chirurgické sešití o délce 10 cm se vloží do uvedené silikonové hadičky o délce 12 cm.
9999
9999
9 9 999 *
·
0«0·999
9
9
9
9
9 ·
9 9
Pokusná zvířata dostanou narkózu pomocí itraperítoneáíní injekce s 40 mg/kg natrium-fenobarbitalu (zakoupeného od Abbot Laboratories lne.), přičemž jednu stranu tvoří jugulámí a duhou stranu krční tepna. Arteriovenózní šant se připraví kanylací šantové hadičky naplněné heparinovým roztokem [30 jednotek/kg, zakoupeno od Fuso Pharmaceticaí Co., Ltd.] přičemž jednu stranu tvoří jugulámí a druhou stranu krční tepna tak, jak již bylo výše uvedeno.
Testované sloučeniny jsou podávány perorálně a krev začne cirkulovat do oblasti šantu dvě hodiny po podání. Třicet minut poté, co začala cirkulace, se hadička šantu odstraní a zváží se trombus, adsorbovaný na chirurgickém sešití. Výsledky jsou ukázány v následující tabulce 1. Výsledky, uvedené v tabulce jsou vyjádřeny jako hmotnostní průměr + SE (n = 6).
Tabulka 1
Sloučeniny Hmotnost trombu (mg) Inhibiční rychlost (%)
Sloučenina A (mg/kg) Aspirin (mg/kg)
0 0 52,3 ± 1,2 -
0 10 46,6 ±2,8 12,3 + 4,4
0,3 0 43,5 + 2,1 17,0 + 4,1
0,6 0 37,5 + 2,1 28,3 + 4,0
0,3 10 30,5 + 3,5 41,8 + 6,6
0,6 10 23,2 + 3,8 55,7 + 7,2
Sloučenina A:
2-acetoxy>5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-cjpyridin ·· ···· • · • ··· ·♦»· ·· ♦···
Formulace 1 Tablety
Sloučenina A 10,0 mg
Aspirin 12,5 mg
Laktóza 175,5 mg
Kukuřičný škrob 50,0 mg
Stearát hořečnatý 2,0 mg
Celkem 250 mg
Prášky ve výše uvedené formulaci v tabulce se smíchají, lisují se na tabletovacím stroji a formulují se jako tablety, které mají celkem 250 mg. Tyto tablety mohou být potahovány filmem nebo cukrem, pokud je to zapotřebí.
♦ 4 ··»» 9 9 9 999
444
9
9
9999 999
9 ·
9999 • · • · • ·
4 4
Průmyslová využitelnost
Farmaceutický přípravek podle tohoto vynálezu je významný pro farmaceutický průmysl.
»♦ 00*0 • ·
0000 ♦ · • ··· • · 0 · 0*0* 000
0
0 • *
0
0 ·
0 0

Claims (21)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický přípravek, vyznačující se t í m, že obsahuje 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl’2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridín nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a aspirin, jako aktivní složky.
  2. 2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1,vyznačující se t í m, že farmaceuticky přijatelná sůl je hydrochlorid nebo maleát.
  3. 3. Farmaceutický přípravek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t í m, že přípravek je použitý k prevenci nebo léčbě nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem.
  4. 4. Farmaceutický přípravek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t í m, že přípravek je použitý k prevenci nebo léčbě nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem u teplokrevných živočichů.
  5. 5. Farmaceutický přípravek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t í m, že přípravek je použitý k prevenci nebo léčbě nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem u lidí.
    9· «999
    9 9
    9· 9*99
    9 9 • 9 99*9
    9 9 9 99«
    9 ·
    9 · »999 999
  6. 6. Kit, vyznačující se tím, že obsahuje 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyi-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a aspirin, pro simultánní nebo postupné podávám'.
    , /»?
    <
  7. 7. Kit podle nároku 6, vyznačující se t í m, že pro simultánní podávání.
  8. 8. Kit podle nároku 6, v y z n a č u j í c í se t i m, že pro postupné podávání.
  9. 9. Kit podle kteréhokoliv z nároků 6až 8, vyznačující se tím, že farmaceuticky přijatelná sůl je hydrochlorid nebo maleát.
  10. 10. Kit podle kteréhokoliv z nároků 6 až 9, v y z n a č u j i c í se t í m, že je použitý k prevenci nebo léčbě nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem.
  11. 11. Kit podle kteréhokoliv z nároků 6až9, vyznačující se tím, že je použitý k prevenci nebo léčbě nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem u teplokrevných živočichů.
  12. 12. Kit podle kteréhokoliv z nároků 6 až 9, v y z n a č u j í c í se t í m, že je použitý k prevenci nebo léčbě nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem u lidí.
    ·» ·♦♦♦ • * • ··· <9· *·«· ·· ·>··· >
  13. 13. Použití 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyl)“4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a aspirinu k přípravě léku pro prevenci nebo léčbu nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem.
  14. 14. Použití 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyl-2-fluorbenzyI)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k přípravě léku pro prevenci nebo léčbu nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem, přičemž prevence nebo léčba také zahrnuje simultánní nebo postupné podávání aspirinu.
  15. 15. Použití aspirinu k přípravě léku pro prevenci nebo léčbu nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem, přičemž prevence nebo léčba také zahrnuje simultánní nebo postupné podávám 2-acetoxy-5-(a-cyklopropylkarbonyI-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyrídinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.
  16. 16. Použití podle kteréhokoliv z nároků 13 až 15, přičemž farmaceuticky přijatelná sůl je hydrochlorid nebo maleát.
  17. 17. Použití podle kteréhokoliv z nároků 13 až 16, přičemž lék je použitý pro prevenci nebo léčbu nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem.
  18. 18. Použití podle kteréhokoliv z nároků 13 až 16, přičemž lék je použitý pro prevenci nebo léčbu nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem u teplokrevných živočichů.
    44 444« ** 4*44 »» *444 • 44 4 4 4 44 ·
    4 444 »44 444
    4 44444 44* 4
    4 44*4 4444
    4444 44« 4* · 4* ··
  19. 19. Použití podle kteréhokoliv z nároků 13 až 16, přičemž lék je použitý pro prevenci nebo léčbu nemocí, které jsou způsobeny trombem nebo embolem u lidí.
  20. 20. Použití podle kteréhokoliv z nároků 14 až 19, přičemž podávání je simultánní.
  21. 21. Použití podle kteréhokoliv z nároků 14 až 19, přičemž podávám' je postupné.
CZ20031660A 2000-12-25 2001-12-20 Farmaceutický prípravek obsahující 2-acetoxypyridinový derivát a aspirin, které spolu pusobí v synergickém úcinku, kit jej obsahující a pouzití CZ297570B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000392983 2000-12-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20031660A3 true CZ20031660A3 (cs) 2003-12-17
CZ297570B6 CZ297570B6 (cs) 2007-02-07

Family

ID=18858878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20031660A CZ297570B6 (cs) 2000-12-25 2001-12-20 Farmaceutický prípravek obsahující 2-acetoxypyridinový derivát a aspirin, které spolu pusobí v synergickém úcinku, kit jej obsahující a pouzití

Country Status (25)

Country Link
US (3) US20040024013A1 (cs)
EP (1) EP1350511B1 (cs)
KR (1) KR100692934B1 (cs)
CN (1) CN100341506C (cs)
AT (1) ATE407675T1 (cs)
AU (1) AU2002217464B2 (cs)
BR (1) BR0116531A (cs)
CA (1) CA2432644C (cs)
CY (1) CY1108626T1 (cs)
CZ (1) CZ297570B6 (cs)
DE (1) DE60135780D1 (cs)
DK (1) DK1350511T3 (cs)
ES (1) ES2311498T3 (cs)
HU (1) HUP0400644A3 (cs)
IL (2) IL156456A0 (cs)
MX (1) MXPA03005770A (cs)
NO (1) NO20032902L (cs)
NZ (1) NZ526540A (cs)
PL (1) PL206138B1 (cs)
PT (1) PT1350511E (cs)
RU (1) RU2262933C2 (cs)
SK (1) SK287972B6 (cs)
TW (1) TWI293249B (cs)
WO (1) WO2002051412A1 (cs)
ZA (1) ZA200304878B (cs)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1298132T3 (da) * 2000-07-06 2007-03-12 Sankyo Co Hydropyridinderivatsyreadditionssalte
RU2262933C2 (ru) 2000-12-25 2005-10-27 Санкио Компани, Лимитед Медицинские композиции, содержащие аспирин
EP1660183A2 (en) * 2003-05-05 2006-05-31 Eli Lilly and Company Treating cardiovascular diseases with a compound of formula 1 (cs 747 - prasugrel; rn 150322-43-4)
CN100488163C (zh) * 2005-01-19 2009-05-13 华为技术有限公司 组播业务处理方法和系统
EA200800075A1 (ru) * 2005-06-17 2008-04-28 Эли Лилли Энд Компани Схема дозирования для празугреля
DE102005029612A1 (de) * 2005-06-23 2007-01-04 Hochschule Bremen Vorrichtung zum Erzeugen eines Panoramabildes
WO2007024472A2 (en) * 2005-08-19 2007-03-01 Eli Lilly And Company USE OF PAR- l/PAR- 4 INHIBITORS FOR TREATING OR PREVENTING VASCULAR DISEASES
EP2145890B1 (en) * 2006-06-27 2012-08-01 Sandoz AG Crystallization of hydrohalides of pharmaceutical compounds
CA2672134C (en) * 2006-12-07 2015-02-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Solid medicinal preparation containing mannitol or lactose
WO2008072533A1 (ja) * 2006-12-07 2008-06-19 Daiichi Sankyo Company, Limited 固形製剤の製造方法
JPWO2008069262A1 (ja) * 2006-12-07 2010-03-25 第一三共株式会社 安定性が改善されたフィルムコーティング製剤
EP2100607A4 (en) * 2006-12-07 2010-01-06 Daiichi Sankyo Co Ltd COATING COMPOSITION WITH IMPROVED DURABILITY
TWI482641B (zh) * 2006-12-07 2015-05-01 Daiichi Sankyo Co Ltd 含有低取代度羥丙基纖維素之醫藥組成物
CN101675058A (zh) * 2007-03-02 2010-03-17 第一三共株式会社 用于制备高纯度普拉格雷盐酸盐的方法
ES2855700T3 (es) 2007-04-27 2021-09-24 Cydex Pharmaceuticals Inc Formulaciones que contienen clopidogrel y sulfoalquil éter-ciclodextrina y métodos de uso
CN101177430A (zh) * 2007-12-11 2008-05-14 鲁南制药集团股份有限公司 氢化吡啶衍生物及其盐的制备方法
US20090281136A1 (en) * 2008-05-08 2009-11-12 Sandeep Mhetre Prasugrel pharmaceutical formulations
JP2011529859A (ja) 2008-08-02 2011-12-15 ルナン ファーマシューティカル グループ コーポレーション プラスグレル重硫酸塩及びその薬物組成物並びにその応用
WO2010132711A1 (en) * 2009-05-13 2010-11-18 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising prasugrel and cyclodextrin derivatives and methods of making and using the same
CN102228691A (zh) * 2011-06-29 2011-11-02 北京阜康仁生物制药科技有限公司 阿司匹林和一种抗血小板药物的药物组合物
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757395B2 (en) * 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
EP2991634A1 (en) 2013-04-30 2016-03-09 Otitopic Inc. Dry powder formulations and methods of use
EP4119131A1 (en) 2014-02-20 2023-01-18 Otitopic Inc. Dry powder formulations for inhalation
WO2016122421A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Pharmactive Ilaç Sanayi Ve Ticaret A.Ş. Stable pharmaceutical compositions containing prasugrel base

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2890240A (en) * 1956-03-28 1959-06-09 Monsanto Chemicals Aspirin crystallisation
US3235583A (en) * 1964-07-22 1966-02-15 Norwich Pharma Co Preparation of aspirin
US3890240A (en) * 1966-11-28 1975-06-17 Pitney Bowes Inc Toner compositions and methods for their preparation
FR2345150A2 (fr) 1975-08-06 1977-10-21 Centre Etd Ind Pharma Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application
FR2215948B1 (cs) 1973-02-01 1976-05-14 Centre Etd Ind Pharma
FR2307538A1 (fr) * 1975-04-18 1976-11-12 Centre Etd Ind Pharma Nouveau medicament anti-agregant plaquettaire
FR2312247A1 (fr) 1975-05-30 1976-12-24 Parcor Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications
FR2358150A1 (fr) * 1976-07-13 1978-02-10 Parcor Nouvelles thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application
FR2376860A1 (fr) * 1977-01-07 1978-08-04 Parcor Tetrahydro-4,5,6,7 thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application therapeutique
GB1576511A (en) * 1977-03-29 1980-10-08 Parcor Thieno(2,3 - c) and (3,2 - c) pyridines process for their preparation and therapeutic applications thereof
GB2038625B (en) * 1978-12-29 1983-01-12 Parcor Therapeutic composition having an antithrombotic and antiblood-platelet-aggregating activity
CA1147658A (en) 1980-01-03 1983-06-07 Edouard Panak Therapeutic compositions having antithrombotic and anti-blood-platelet- aggregating activity
US4400384A (en) * 1980-10-06 1983-08-23 Sanofi, S.A. 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine methanesulfonate and other novel salts thereof
US4321266A (en) * 1980-10-06 1982-03-23 Sanofi 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-C] pyridine
FR2495156A1 (fr) * 1980-11-28 1982-06-04 Sanofi Sa Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2528848A1 (fr) * 1982-06-16 1983-12-23 Sanofi Sa Nouveau derive de thieno-pyridone, son procede de preparation et son application therapeutique
FR2530247B1 (fr) * 1982-07-13 1986-05-16 Sanofi Sa Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2576901B1 (fr) * 1985-01-31 1987-03-20 Sanofi Sa Nouveaux derives de l'acide a-(oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2596392B1 (fr) 1986-03-27 1988-08-05 Sanofi Sa Derives de l'acide a-(hydroxy-3 oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenylacetique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant
FR2597102B1 (fr) 1986-04-14 1988-08-26 Sanofi Sa Derives de l'acide a-(hydroxy-7 tetrahydro-4,5,6,7 thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation, leur application comme medicament et les compositions les renfermant
FR2652579B1 (fr) * 1989-10-02 1992-01-24 Sanofi Sa Derives d'hydroxy-2 thiophene et furanne condenses avec un cycle azote, sur procede de preparation et leur application en therapeutique.
US5401730A (en) * 1990-07-06 1995-03-28 The Hope Heart Institute Method for reducing platelet aggregation
ZA926784B (en) * 1991-09-09 1993-03-29 Sankyo Co Tetrahydrothienopyridine derivatives, furo and pyrrolo analogs thereof and their preparation and uses for inhibiting blood platelet aggregation.
FI101150B (fi) * 1991-09-09 1998-04-30 Sankyo Co Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten tetrahydrotienopyridiinin johd annaisten valmistamiseksi
JP2712144B2 (ja) 1992-02-06 1998-02-10 田辺製薬株式会社 血小板凝集抑制組成物
EP0573975A1 (en) 1992-06-08 1993-12-15 Fuji Photo Film Co., Ltd. 2-alkoxycarbonyl-5-o-chlorobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine derivative and process for producing the same
CN1045084C (zh) 1993-03-17 1999-09-15 明治制果株式会社 具有阻碍血小板凝集作用的新颖化合物
JPH06271582A (ja) 1993-03-18 1994-09-27 Fuji Photo Film Co Ltd 4,5,6,7−テトラヒドロチエノ〔3,2−c〕ピリジン誘導体の製造方法
JP3840662B2 (ja) * 1994-10-07 2006-11-01 宇部興産株式会社 2−シリルオキシ−テトラヒドロチエノピリジン類、その塩およびその製造方法
JP3564791B2 (ja) 1995-04-21 2004-09-15 宇部興産株式会社 α−アミノケトン類の製造方法
FR2744918B1 (fr) * 1996-02-19 1998-05-07 Sanofi Sa Nouvelles associations de principes actifs contenant un derive de thieno(3,2-c)pyridine et un antithrombotique
CA2332608C (en) * 1998-06-17 2010-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Preventing cerebral infarction through administration of adp-receptor antiplatelet and antihypertensive drugs in combination
US6509348B1 (en) * 1998-11-03 2003-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Combination of an ADP-receptor blocking antiplatelet drug and a thromboxane A2 receptor antagonist and a method for inhibiting thrombus formation employing such combination
IT1306980B1 (it) 1999-01-13 2001-10-11 Magneti Marelli Spa Gruppo motore-cambio di velocita', in particolare per motocicli.
CN1108798C (zh) * 1999-01-26 2003-05-21 广东药学院 一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法
JP2000266780A (ja) 1999-03-18 2000-09-29 Matsushita Electric Ind Co Ltd プローブカードとそれを用いた検査装置
IT1311924B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
IT1311923B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
FR2792836B3 (fr) 1999-04-30 2001-07-27 Sanofi Sa Composition pharmaceutique sous forme unitaire contenant de l'aspirine et de l'hydrogenosulfate de clopidogrel
MY125533A (en) * 1999-12-06 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic dihydropyrimidine compounds
DK1298132T3 (da) 2000-07-06 2007-03-12 Sankyo Co Hydropyridinderivatsyreadditionssalte
JP4001199B2 (ja) 2000-07-06 2007-10-31 第一三共株式会社 ヒドロピリジン誘導体酸付加塩
HUP0400651A2 (hu) * 2000-11-07 2004-06-28 Bristol-Myers Squibb Company Szerin proteáz inhibitorokként alkalmazható savszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2262933C2 (ru) 2000-12-25 2005-10-27 Санкио Компани, Лимитед Медицинские композиции, содержащие аспирин
US6670386B2 (en) * 2001-07-31 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
DE10305984A1 (de) * 2003-02-13 2004-09-02 Helm Ag Salze organischer Säuren mit Clopidogrel und deren Verwendung zur Herstellung phamazeutischer Formulierungen
WO2006034451A2 (en) * 2004-09-21 2006-03-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline clopidogrel hydrobromide and processes for preparation thereof
US20110003847A1 (en) * 2008-02-06 2011-01-06 Helm Ag Prasugrel Salts with Improved Properties
DE202008003557U1 (de) 2008-03-13 2008-06-05 Riela - Getreidetechnik Karl-Heinz Knoop E.K. Schubwendetrockner mit Feuchte-Messeinrichtung
ES2353853T3 (es) 2008-04-25 2011-03-07 Sandoz Ag SAL HIDROGENOSULFATO DE 2-ACETOXI-5-("ALFA"-CICLOPROPILCARBONIL-2-FLUORBENCIL)-4,5,6,7-TETRAHIDROTIENO[3,2-c]PIRIDINA Y SU PREPARACIÓN.
GB2469883A (en) 2009-04-30 2010-11-03 Sandoz Ag Novel crystalline form of Prasugrel hydrogensulphate
HU3745U (en) 2009-10-01 2010-03-29 Laszlo Borzan Disk guide device for target disk launcher or bowler equipments

Also Published As

Publication number Publication date
RU2262933C2 (ru) 2005-10-27
SK287972B6 (sk) 2012-08-06
AU2002217464B2 (en) 2004-12-16
DK1350511T3 (da) 2009-01-05
CZ297570B6 (cs) 2007-02-07
NZ526540A (en) 2004-11-26
CA2432644C (en) 2013-07-23
ES2311498T3 (es) 2009-02-16
IL156456A0 (en) 2004-01-04
US20080108589A1 (en) 2008-05-08
TWI293249B (en) 2008-02-11
BR0116531A (pt) 2004-02-25
WO2002051412A1 (fr) 2002-07-04
US8569325B2 (en) 2013-10-29
PL363183A1 (en) 2004-11-15
PL206138B1 (pl) 2010-07-30
ATE407675T1 (de) 2008-09-15
SK7542003A3 (en) 2003-12-02
CA2432644A1 (en) 2002-07-04
HK1056118A1 (en) 2004-02-06
NO20032902D0 (no) 2003-06-24
EP1350511A4 (en) 2004-06-23
EP1350511B1 (en) 2008-09-10
US20070010499A1 (en) 2007-01-11
KR20030065558A (ko) 2003-08-06
ZA200304878B (en) 2004-08-10
KR100692934B1 (ko) 2007-03-12
CN100341506C (zh) 2007-10-10
EP1350511A1 (en) 2003-10-08
IL156456A (en) 2006-12-10
DE60135780D1 (de) 2008-10-23
US20040024013A1 (en) 2004-02-05
US8404703B2 (en) 2013-03-26
HUP0400644A3 (en) 2009-06-29
CN1491109A (zh) 2004-04-21
MXPA03005770A (es) 2003-09-10
HUP0400644A2 (hu) 2004-06-28
NO20032902L (no) 2003-06-24
CY1108626T1 (el) 2014-04-09
PT1350511E (pt) 2008-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20031660A3 (cs) Farmaceutický přípravek obsahující aspirin
SK110598A3 (en) Pharmaceutical composition containing an association of active principles, use of said composition for the preparation of a medicament and treatment method of disease induced by blood platelet aggregation
EA015122B1 (ru) Фармацевтическая композиция и ее применение для лечения тромбоза
JP7150976B2 (ja) 抗血小板剤と胃酸分泌阻害剤を含む医薬組成物
RU2003118638A (ru) Медицинские композиции, содержащие аспирин
PL206994B1 (pl) Tabletka matrycowa do przedłużonego uwalniania trimetazydyny lub jej soli akceptowanej pod względem farmaceutycznym
SK7502002A3 (en) Pharmaceutical combinations
WO2011149110A1 (en) Novel composition for the prevention and/or treatment of thromboembolism
AU2006259538A1 (en) Dosage regimen for prasugrel
JP4874482B2 (ja) アスピリンを含有する医薬組成物
US6129932A (en) Compositions for inhibiting platelet aggregation
US20250195549A1 (en) New use
HK1056118B (en) Medicinal compositions containing aspirin
WO2025133022A1 (en) Fractalkine receptor antagonists for use in the prevention of thrombus formation and/or growth
EP4593833A1 (en) Fractalkine receptor antagonists for use in the prevention of thrombus formation and/or growth
AU2022229275A1 (en) Modulation of drug-drug interactions of vadadustat
US3721738A (en) Treatment and prophylaxis of thrombovascular diseases with 2-imidazolone derivatives
Vet—QC08CA01 Amlodipine Besilate (BANM, rINNM)
MXPA01007833A (es) Metodo para prevenir o reducir eventos cardiovasculares asociados con intervencion de la arteria coronaria.
GB2328871A (en) Compositions for inhibiting platelet aggregation

Legal Events

Date Code Title Description
MC4A Patent revocation (annulment)

Effective date: 20170804