PL206138B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aspirynę oraz zestaw i zastosowanie składników kompozycji - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aspirynę oraz zestaw i zastosowanie składników kompozycjiInfo
- Publication number
- PL206138B1 PL206138B1 PL363183A PL36318301A PL206138B1 PL 206138 B1 PL206138 B1 PL 206138B1 PL 363183 A PL363183 A PL 363183A PL 36318301 A PL36318301 A PL 36318301A PL 206138 B1 PL206138 B1 PL 206138B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- prevention
- treatment
- thrombus
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 19
- DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N prasugrel Chemical compound C1CC=2SC(OC(=O)C)=CC=2CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C(=O)C1CC1 DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003073 embolic effect Effects 0.000 claims 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 8
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- -1 amino acid salts Chemical class 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 3
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Chemical compound CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920002529 medical grade silicone Polymers 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003226 Arteriovenous fistula Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004131 EU approved raising agent Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical class NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical class NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical class N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical group [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000013171 endarterectomy Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- NGHMEZWZOZEZOH-UHFFFAOYSA-N silicic acid;hydrate Chemical compound O.O[Si](O)(O)O NGHMEZWZOZEZOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013162 therapeutic embolization Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
- A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej zawierającej aspirynę oraz zestawu i zastosowania składników kompozycji do zapobiegania lub leczenia (zwłaszcza do leczenia) w przypadku chorób powodowanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy.
Poszczególne składniki kompozycji są związkami znanymi, natomiast nie jest znane łączne stosowanie tych składników w kompozycjach farmaceutycznych.
2-Acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyna (oraz jej farmaceutycznie tolerowane sole) została ujawniona np. w japońskiej publikacji zgłoszenia patentowego nr Hei 6-41139 i japońskiej publikacji zgłoszenia patentowego nr 2002-145883 (pierwszeństwo: japońskie zgłoszenie patentowe nr 2000-205539 oraz japońskie zgłoszenie patentowe nr 2000-266780).
Chemiczną strukturę tego związku podano poniżej.
Farmaceutycznie tolerowane sole 2-acetoksy-5-(a-cyklopropyio-karbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny mogą stanowić np. sole kwasów halogenowodorowych, takie jak fluorowodorek, chlorowodorek, bromowodorek lub jodowodorek; azotan; nadchloran; siarczan; fosforan; C1-C4alkanosulfoniany ewentualnie podstawione halogenem, takie jak metanosulfonian, trifluorometanosulfonian, etano-sulfonian; C6-C10arylosulfoniany ewentualnie podstawione grupami C1-C4alkilowymi, takie jak benzenosulfonian lub p-toluenosulfonian; sole kwasów C1-C6alifatycznych, takie jak octan, jabłczan, fumaran, bursztynian, cytrynian, winian, szczawian lub maleinian; sole aminokwasów, takie jak sól glicyny, sól lizyny, sól argininy, sól ornityny, sól kwasu glutaminowego lub sól kwasu asparaginowego, a korzystnymi związkami są halogenowodorki lub sole kwasów C1-C6alifatycznych; zaś jeszcze korzystniejszymi związkami są chlorowodorek lub maleinian.
2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyna wykazuje silne działanie inhibitujące agregację płytek.
Drugi czynny składnik kompozycji tj. aspiryna, jest powszechnie znanym związkiem przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, wykazującym również słabe działanie inhibitujące agregację płytek.
Twórcy wynalazku przebadali szereg terapeutycznych środków o niskiej toksyczności, wykazujących działanie inhibitujące agregację płytek i stwierdzili, że stosowanie kombinacji 2-acetoksy-5-(acyklopro-pylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli oraz aspiryny znacząco zwiększa inhibitującą aktywność przeciw trombogenezie. Załączone wyniki badań wyraźnie wykazują, że kombinacja aspiryny i CS-747 wykazuje aktywność przeciw trombogenezie większą niż suma efektów wykazywanych przez każdą z tych substancji osobno.
Aktywność przeciw trombogenezie przy połączeniu tych dwóch związków wyraźnie, zatem wskazuje na występowanie synergizmu działania tych substancji.
Zgodnie z wynalazkiem kompozycja farmaceutyczna zawierająca aspirynę, charakteryzuje się tym, że jako czynne składniki zawiera 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydynę lub jej farmaceutycznie tolerowaną sól oraz aspirynę. Korzystnie farmaceutycznie tolerowaną solą jest chlorowodorek lub maleinian i korzystnie kompozycję tę stosuje się do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy, w szczególności u zwierząt stałocieplnych, a zwłaszcza u ludzi.
Zgodny z wynalazkiem jest zestaw obejmujący 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]-pirydynę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól oraz aspirynę,
PL 206 138 B1 do podawania jednoczesnego lub kolejnego. Korzystnie zestaw według wynalazku jest przystosowany do podawania jednoczesnego, ale równie korzystny do podawania kolejnego, a farmaceutycznie dopuszczalną solą 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahyd rotieno[3,2-c]-pirydyny w zestawie jest korzystnie chlorowodorek lub maleinian.
Zestaw według wynalazku korzystnie stosuje się do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy, w szczególności u zwierząt stałocieplnych, a zwłaszcza u ludzi.
Zgodne z wynalazkiem jest zastosowanie 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli oraz aspiryny do wytwarzania lekarstwa do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy.
Zgodne z wynalazkiem jest również zastosowanie 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli do wytwarzania lekarstwa do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy, w którym zapobieganie lub leczenie obejmuje również jednoczesne lub kolejne podawanie aspiryny.
Zgodne z wynalazkiem jest także zastosowanie aspiryny do wytwarzania lekarstwa do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy, w którym zapobieganie lub leczenie obejmuje również jednoczesne lub kolejne podawanie 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli.
W zastosowaniach według wynalazku korzystnie farmaceutycznie tolerowaną solą jest chlorowodorek lub maleinian, a wytwarzane lekarstwo korzystnie stosuje się do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy, zwłaszcza do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy u zwierząt stałocieplnych, a zwłaszcza do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy u ludzi. Korzystne jest jednoczesne, a także kolejne podawanie składników leku.
Należy zauważyć, że pozostawienie 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli na powietrzu, prowadzi do uwadniania wskutek absorpcji wody lub adsorpcji wody. 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyna lub jej farmaceutycznie tolerowana sól, może również absorbować organiczne rozpuszczalniki niektórych rodzajów, a zatem w pewnych przypadkach może tworzyć solwaty. Ponadto, ponieważ 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyna zawiera asymetryczny atom węgla, to istnieją optyczne izomery wynikłe z obecności tego asymetrycznego atomu węgla. Takie uwodnione związki, solwaty oraz izomery są również objęte wynalazkiem.
Farmaceutyczne kompozycje według wynalazku (zwłaszcza farmaceutyczne kompozycje do zapobiegania lub leczenia w przypadku chorób powodowanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy), które zawierają 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydynę lub jej farmaceutycznie tolerowaną sól oraz aspirynę jako czynne składniki, wykazują znakomite działanie inhibitujące agregację płytek, tworzenie się skrzeplin z krótkim początkowym okresem utajenia i niską toksyczność. Farmaceutyczne kompozycje według wynalazku są, więc użyteczne, jako zapobiegawcze lub lecznicze środki (zwłaszcza, jako środki lecznicze) przeciw chorobom powodowanym przez skrzeplinę lub czop zatorowy, np. chorobom wywoływanym przez skupianie się płytek, w tym stałej lub niestałej dusznicy bolesnej itp.; zaburzeniom sercowo-naczyniowym lub naczyniowomózgowym, np. zakrzepowi z zatorami, związanemu z miażdżycą tętnic lub cukrzycą; takim jak niestała dusznica bolesna, udar niedokrwionego mózgu lub nawrót zwężenia spowodowany plastyką naczynia, endarterektomią lub terapią z użyciem rurki umieszczonej w przewodzie dla utrzymania jego drożności w przeszczepianiu skóry; albo zakrzepowi z zatorami powodowanemu przez takie powstawanie zakrzepów z zatorami, jak zator nawrotowy po degradacji pierwotnej skrzepliny, zatoru, przeciw otępieniu wywołanemu niedokrwieniem, arteriopatii obwodowej, powstawaniu zatorów z zakrzepami związanymi z hemodializą lub migotaniem przedsionków, albo powstawaniu zatorów z zakrzepami w protezie naczyniowej albo w połączeniu omijającym, łączącym tętnicę główną z tętnicą wieńcową. Kompozycję według wynalazku podaje się zwierzętom stałocieplnym, a zwłaszcza ludziom.
Łączne stosowanie 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli oraz aspiryny powoduje większą skuteczność działania niż stosowanie każdego z tych składników indywidualnie. Ponadto skuteczne działanie
PL 206 138 B1 tych składników jest niezależne od stężenia ich w osoczu krwi. Stężenie to nie musi być, zatem przez cały czas ich działania utrzymywane na określonym, wysokim poziomie. Uważa się, że te dwa środki docierają do receptorów, na które działają in vivo i atakują przełączniki na receptorach w celu wywołania określonych skutków. Jeśli nawet poziom jednego ze składników farmaceutycznej kompozycji z upł ywem czasu po podaniu tego ś rodka w osoczu krwi jest zbyt niski, aby wywoł a ć te skutki, to przełączniki na receptorach są już zaatakowane i występuje skuteczne, zapobiegające lub lecznicze działania tego środka przez powstrzymywanie tworzenia się skrzeplin lub embolizację terapeutyczną.
Jeśli później podaje się drugi składnik farmaceutycznej kompozycji, to działanie tego drugiego składnika podawanego później będzie wzmacniać terapeutyczne skutki działania wcześniej podanego pierwszego składnika. Klinicznie jest jednak dogodne, aby obydwa składniki podawać w tym samym czasie. 2-Acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydynę lub jej farmaceutycznie tolerowaną sól oraz aspirynę podaje się więc najchętniej równocześnie jako lek złożony. W przypadku jednak, gdy obydwu środków nie można technicznie zmieszać, każdy składnik można podawać osobno. Ponadto, ponieważ jak to przedstawiono wcześniej, każdy ze składników powoduje istotne skutki działając samodzielnie, to każdy z tych składników można podawać kolejno w odpowiednich odstępach czasu. Maksymalne odstępy czasu między podawaniem tych dwóch składników, które można przyjąć w celu wywołania istotnych skutków działania, można potwierdzić w próbach klinicznych lub badaniami na zwierzętach.
Sposób podawania 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno-[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli oraz aspiryny, który stosuje się w niniejszym wynalazku, najczęściej jest sposobem doustnym. Można jednak stosować też inne sposoby, np. podawanie dożylne. Te dwa składniki można, więc odpowiednio wytwarzać w postaci osobnych preparatów, albo można je fizycznie mieszać, wytwarzając pojedynczy preparat do podawania. Pojedynczymi preparatami zmieszanych składników są np. proszki, granulaty, tabletki, kapsułki itp. i można je wytwarzać powszechnie przyjętymi technikami sporządzania preparatów, opisanymi niżej.
Preparaty te wytwarza się konwencjonalnymi sposobami z zastosowaniem zarobek (organicznych zarobek, np. pochodnych cukrowych, takich jak laktoza, sukroza, glukoza, mannitol lub sorbitol; pochodnych skrobiowych, takich jak skrobia kukurydziana, skrobia ziemniaczana, skrobia alfa lub dekstryna; pochodnych celulozowych, takich jak celuloza krystaliczna; gumy arabskiej; dekstranu; albo pullulanu; oraz nieorganicznych zarobek, np. pochodnych krzemianowych, takich jak lekki bezwodnik kwasu krzemowego, syntetyczny krzemian glinu, krzemian wapnia lub metaglinokrzemian magnezu; pochodnych fosforanowych, takich jak wodorofosforan wapnia; węglanów, takich jak węglan wapnia; albo siarczanów, takich jak siarczan wapnia), środków smarnych (np. kwasu stearynowego; pochodnych stearynianów metali, takich jak stearynian wapnia lub stearynian magnezu; talku; wosków, takich jak wosk pszczeli lub olbrot; kwasu borowego, kwasu adypinowego; pochodnych siarczanowych, takich jak siarczan sodu; glikolu; kwasu fumarowego; benzoesanu sodu; DL-leucyny; pochodnych laurylosiarczanowych, takich jak laurylosiarczan sodu lub laurylosiarczan magnezu; pochodnych kwasu krzemowego, takich jak bezwodnik kwasu krzemowego lub hydrat kwasu krzemowego; oraz przedstawionych wyżej pochodnych skrobiowych), środków wiążących (np. hydroksypropylocelulozy, hydroksypropylometylocelulozy, poliwinylopirolidonu, poli(glikolu etylenowego) i podobnych związków przedstawionych wyżej w zarobkach), środków spulchniających (np. pochodnych celulozowych, takich jak nisko podstawiona hydroksypropyloceluloza, karboksymetyloceluloza, karboksymetyloceluloza wapnia, wewnętrznie sieciowana karboksymetyloceluloza sodu; chemicznie modyfikowanych pochodnych skrobiowo-celulozowych, takich jak karboksymetyloskrobia, karboksymetyloskrobia sodu; sieciowanego poliwinylopirolidonu; albo przedstawionych wyżej pochodnych skrobiowych), emulgatorów (np. glin koloidalnych, takich jak bentonit lub veegum; wodorotlenków metali, takich jak wodorotlenek magnezu lub wodorotlenek glinu; anionowych związków powierzchniowo czynnych, takich jak laurylosiarczan sodu lub stearynian wapnia; kationowych związków powierzchniowo czynnych, takich jak chlorek benzalkoniowy; albo niejonowych związków powierzchniowo czynnych, takich jak eter poliok-syetylenowo-alkilowy, ester polioksyetylenowosorbitanowy kwasów tłuszczowych lub ester sacharozowy kwasów tłuszczowych), stabilizatorów (np. parahydroksybenzoesanów, takich jak metyloparaben lub propylparaben; alkoholi, takich jak chlorobutanol, alkohol benzylowy lub alkohol fenyloetylowy; chlorków benzalkoniowych; pochodnych fenolu, takich jak fenol lub krezol; timerozalu, kwasu dehydrooctowego; lub kwasu sorbinowego), środków korygujących smak leku (np. środków słodzących, zakwaszających i aromatyzujących, wszystkich, które są powszechnie stosowane), oraz rozcieńczalników.
PL 206 138 B1
Dawkę i stosunek dawek 2-acetoksy-5-(ct-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli oraz aspiryny można zmieniać w szerokich granicach w zależności od szeregu czynników, takich jak aktywność każdego ze związków oraz objawy, wiek i waga ciała chorych.
Najczęściej dolna granica doustnej dawki (jednorazowa dawka leku w mg) wynosi 0,1 mg (korzystnie 1 mg) jednorazowo, natomiast górna granica wynosi 1000 mg (korzystnie 500 mg) jednorazowo. Dolna i górna granica przy wstrzykiwaniu dożylnym wynosi odpowiednio 0,01 mg (korzystnie 0,1 mg) i 500 mg (korzystnie 250 mg). Podaje sieje dorosłym od 1 do 7 razy dziennie w zależności od objawów chorego, równocześnie lub kolejno.
Zazwyczaj stosunek dawki 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli oraz aspiryny wynosi od 1:500 do 500:1 jako ich stosunek wagowy.
Najlepszy sposób realizacji wynalazku
Niniejszy wynalazek opisano szczegółowo z pomocą następujących przykładów i preparatów. Jednakże zakres niniejszego wynalazku nie jest ograniczony do poniższego opisu.
P r z y k ł a d 1
Działanie inhibitujące powstawanie skrzeplin
Jako zwierzęta doświadczalne zakupiono z firmy SLC Japan męskie osobniki szczurów Sprague Dawley w wieku 7 tygodni i używano po 6 szczurów w grupie.
2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydynę syntezowano do użycia sposobem ujawnionym w opisie japońskiej publikacji zgłoszenia patentowego nr Hei 6-41139, natomiast aspirynę do użycia zakupiono z firmy Sigma Chemical Co. Z obydwu związków sporządzano zawiesinę w 5% (wagowo/objętościowo) roztworze gumy arabskiej oraz rozcieńczano tak, aby podawana objętość wynosiła 1 cm3/kg, i podawano doustnie.
Działanie tych związków inhibitujące powstawanie skrzeplin lub czopów zatorowych oceniano na zmodyfikowanym modelu zakrzepliny ze sztucznej przetoki tętniczo-żylnej u szczurów, który został ujawniony przez Umetsu i in. [Thromb. Haemost., 39, 74-83 (1978)].
Rurkę przetokową przygotowywano w następujący sposób. Mianowicie każdą z obu stron medycznej rurki silikonowej o długości 12 cm [średnica wewnętrzna: 1,5 mm, średnica zewnętrzna: 2,5 mm, zakupiona z firmy KANEKA Medix Co., Ltd] połączono z rurką polietylenową o długości 7 cm [średnica wewnętrzna: 0,5 mm, średnica zewnętrzna: 1,0 mm, zakupiona z firmy Natsume Seisakusho Co., Ltd], powlekaną silikonem, przez medyczną rurkę silikonową o długości 0,7 cm [średnica wewnętrzna: 1,0 mm, średnica zewnętrzna: 1,5 mm, KANEKA Medix Co., Ltd], będącą łącznikiem. W rurce silikonowej o długości 12 cm umieszczono szew chirurgiczny o długości 10 cm.
Zwierzęta znieczulano przez wewnątrzotrzewnowe wstrzykiwanie 40 mg/kg pentobarbitalu sodu (zakupionego z firmy Abbott Laboratories Inc.) i odsłaniano żyłę szyjną z jednej strony i tętnicę szyjną z drugiej strony. Wykonywano sztuczną przetokę tętniczo-szyjną przez wprowadzanie rurki przetokowej, wypełnionej roztworem heparyny [30 jednostek/kg, zakupionej z firmy Fuso Pharmaceutical Co., Ltd], do tętnicy szyjnej i żyły szyjnej, które uprzednio odsłonięto.
Badane związki podawano doustnie i dwie godziny po podawaniu rozpoczynano obieg krwi do obszaru przetoki. Po upływie trzydziestu minut od rozpoczęcia obiegu usuwano rurkę przetokową i ważono skrzeplinę, zaadsorbowaną na szwie chirurgicznym. Wyniki przedstawiono w tablicy 1. Wyniki w tej tablicy wyrażono, jako średnie masy ± błąd standardowy (n = 6).
T a b l i c a 1
| Związki | Masa skrzepliny (mg) | Stopień inhibitowania (%) | |
| Związek A (mg/kg) | Aspiryna (mg/kg) | ||
| 0 | 0 | 52,3 ± 1,2 | - |
| 0 | 10 | 46,6 ±2,8 | 12,3 ±4,4 |
| 0,3 | 0 | 43,5 ±2,1 | 17,0 ± 4,1 |
| 0,6 | 0 | 37,5 ±2,1 | 28,3 ±4,0 |
| 0,3 | 10 | 30,5 ± 3,5 | 41,8 ±6,6 |
| 0,6 | 10 | 23,2 ± 3,8 | 55,7 ±7,2 |
PL 206 138 B1
Związek A: 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno-[3,2-c]pirydyna
Preparat 1
Tabletki_
Związek A 10,0 mg
Aspiryna 12,5 mg
Laktoza 175,5 mg
Skrobia kukurydziana 50,0 mg
Stearynian magnezu 2,0 mg
Ogółem 250 mg
Proszki według receptury z powyższej tablicy miesza się, sprasowuje w tabletkarce i preparuje tabletkę zawierającą ogółem 250 mg. Tabletkę można powlekać w razie potrzeby powłoczką lub cukrem.
Claims (21)
1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aspirynę, znamienna tym, że jako czynne składniki zawiera 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydynę lub jej farmaceutycznie tolerowaną sól oraz aspirynę.
2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że farmaceutycznie tolerowaną solą jest chlorowodorek lub maleinian.
3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że kompozycję tę stosuje się do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy.
4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że kompozycję tę stosuje się do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy u zwierząt stałocieplnych.
5. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że kompozycję tę stosuje się do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy u ludzi.
6. Zestaw obejmujący 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydynę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól oraz aspirynę, do podawania jednoczesnego lub kolejnego.
7. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że jest przystosowany do podawania jednoczesnego.
8. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że jest przystosowany do podawania kolejnego.
9. Zestaw według zastrz. 6-8, znamienny tym, że farmaceutycznie dopuszczalną solą jest chlorowodorek lub maleinian.
10. Zestaw według zastrz. 6-9, znamienny tym, że stosuje się go do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy.
11. Zestaw według zastrz. 6-9, znamienny tym, że stosuje się go do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy u zwierząt stałocieplnych.
12. Zestaw według zastrz. 6-9, znamienny tym, że stosuje się go do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy u ludzi.
13. Zastosowanie 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluoro-benzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli oraz aspiryny do wytwarzania lekarstwa do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy.
14. Zastosowanie 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluoro-benzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli do wytwarzania lekarstwa do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy, w którym zapobieganie lub leczenie obejmuje również jednoczesne lub kolejne podawanie aspiryny.
15. Zastosowanie aspiryny do wytwarzania lekarstwa do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy, w którym zapobieganie lub leczenie obejmuje również
PL 206 138 B1 jednoczesne lub kolejne podawanie 2-acetoksy-5-(a-cyklopropylokarbonylo-2-fluorobenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno[3,2-c]pirydyny lub jej farmaceutycznie tolerowanej soli.
16. Zastosowanie według zastrz. 13-15, znamienne tym, że farmaceutycznie tolerowaną solą jest chlorowodorek lub maleinian.
17. Zastosowanie według zastrz. 13-16, znamienne tym, że lekarstwo to stosuje się do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy.
18. Zastosowanie według zastrz. 13-16, znamienne tym, że lekarstwo to stosuje się do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy u zwierząt stałocieplnych.
19. Zastosowanie według zastrz. 13-16, znamienne tym, że lekarstwo to stosuje się do zapobiegania lub leczenia chorób wywoływanych przez skrzeplinę lub czop zatorowy u ludzi.
20. Zastosowanie według zastrz. 14-19, znamienne tym, że podawanie jest jednoczesne.
21. Zastosowanie według zastrz. 14-19, znamienne tym, że podawanie jest kolejne.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000392983 | 2000-12-25 | ||
| PCT/JP2001/011201 WO2002051412A1 (fr) | 2000-12-25 | 2001-12-20 | Compositions medicales contenant de l'aspirine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL363183A1 PL363183A1 (pl) | 2004-11-15 |
| PL206138B1 true PL206138B1 (pl) | 2010-07-30 |
Family
ID=18858878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL363183A PL206138B1 (pl) | 2000-12-25 | 2001-12-20 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aspirynę oraz zestaw i zastosowanie składników kompozycji |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20040024013A1 (pl) |
| EP (1) | EP1350511B1 (pl) |
| KR (1) | KR100692934B1 (pl) |
| CN (1) | CN100341506C (pl) |
| AT (1) | ATE407675T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002217464B2 (pl) |
| BR (1) | BR0116531A (pl) |
| CA (1) | CA2432644C (pl) |
| CY (1) | CY1108626T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ297570B6 (pl) |
| DE (1) | DE60135780D1 (pl) |
| DK (1) | DK1350511T3 (pl) |
| ES (1) | ES2311498T3 (pl) |
| HK (1) | HK1056118A1 (pl) |
| HU (1) | HUP0400644A3 (pl) |
| IL (2) | IL156456A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA03005770A (pl) |
| NO (1) | NO20032902D0 (pl) |
| NZ (1) | NZ526540A (pl) |
| PL (1) | PL206138B1 (pl) |
| PT (1) | PT1350511E (pl) |
| RU (1) | RU2262933C2 (pl) |
| SK (1) | SK287972B6 (pl) |
| TW (1) | TWI293249B (pl) |
| WO (1) | WO2002051412A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200304878B (pl) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ302990B6 (cs) * | 2000-07-06 | 2012-02-08 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Adicní soli derivátu hydropyridinu s kyselinou chlorovodíkovou a maleinovou, príprava a použití |
| KR100692934B1 (ko) | 2000-12-25 | 2007-03-12 | 상꾜 가부시키가이샤 | 아스피린을 함유하는 의약 조성물 |
| EP1660183A2 (en) * | 2003-05-05 | 2006-05-31 | Eli Lilly and Company | Treating cardiovascular diseases with a compound of formula 1 (cs 747 - prasugrel; rn 150322-43-4) |
| CN100488163C (zh) * | 2005-01-19 | 2009-05-13 | 华为技术有限公司 | 组播业务处理方法和系统 |
| CA2612315A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Eli Lilly And Company | Dosage regimen for prasugrel |
| DE102005029612A1 (de) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Hochschule Bremen | Vorrichtung zum Erzeugen eines Panoramabildes |
| US20080214599A1 (en) * | 2005-08-19 | 2008-09-04 | John Thomas Brandt | Use of Par-1/Par-4 Inhibitors for Treating or Preventing Vascular Diseases |
| EP2032521B1 (en) * | 2006-06-27 | 2009-10-28 | Sandoz AG | New method for salt preparation |
| JPWO2008069262A1 (ja) * | 2006-12-07 | 2010-03-25 | 第一三共株式会社 | 安定性が改善されたフィルムコーティング製剤 |
| KR101647842B1 (ko) * | 2006-12-07 | 2016-08-11 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 저장 안정성이 개선된 의약 조성물 |
| JP5433235B2 (ja) * | 2006-12-07 | 2014-03-05 | 第一三共株式会社 | 固形製剤の製造方法 |
| EP2100610A4 (en) * | 2006-12-07 | 2009-12-02 | Daiichi Sankyo Co Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE |
| TWI428151B (zh) * | 2006-12-07 | 2014-03-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 含有甘露醇或乳糖之固形製劑 |
| ES2487190T3 (es) * | 2007-03-02 | 2014-08-20 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Procedimiento de producción de clorhidrato de prasugrel de alta pureza |
| CA2685331C (en) | 2007-04-27 | 2016-07-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Formulations containing clopidogrel and sulfoalkyl ether cyclodextrin and methods of use |
| CN101177430A (zh) * | 2007-12-11 | 2008-05-14 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 氢化吡啶衍生物及其盐的制备方法 |
| US20090281136A1 (en) * | 2008-05-08 | 2009-11-12 | Sandeep Mhetre | Prasugrel pharmaceutical formulations |
| JP2011529859A (ja) | 2008-08-02 | 2011-12-15 | ルナン ファーマシューティカル グループ コーポレーション | プラスグレル重硫酸塩及びその薬物組成物並びにその応用 |
| KR20190071006A (ko) | 2009-05-13 | 2019-06-21 | 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. | 프라수그렐 및 사이클로덱스트린 유도체를 포함하는 약학 조성물 및 그의 제조 및 사용 방법 |
| CN102228691A (zh) * | 2011-06-29 | 2011-11-02 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 阿司匹林和一种抗血小板药物的药物组合物 |
| US9757529B2 (en) * | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
| US9757395B2 (en) * | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
| EP3607941A1 (en) | 2013-04-30 | 2020-02-12 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations and methods of use |
| PL3107548T3 (pl) | 2014-02-20 | 2022-10-31 | Otitopic Inc. | Suche formulacje w proszku do inhalacji |
| WO2016122421A1 (en) | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Pharmactive Ilaç Sanayi Ve Ticaret A.Ş. | Stable pharmaceutical compositions containing prasugrel base |
Family Cites Families (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2890240A (en) * | 1956-03-28 | 1959-06-09 | Monsanto Chemicals | Aspirin crystallisation |
| US3235583A (en) * | 1964-07-22 | 1966-02-15 | Norwich Pharma Co | Preparation of aspirin |
| US3890240A (en) * | 1966-11-28 | 1975-06-17 | Pitney Bowes Inc | Toner compositions and methods for their preparation |
| FR2345150A2 (fr) | 1975-08-06 | 1977-10-21 | Centre Etd Ind Pharma | Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application |
| FR2215948B1 (pl) | 1973-02-01 | 1976-05-14 | Centre Etd Ind Pharma | |
| FR2307538A1 (fr) * | 1975-04-18 | 1976-11-12 | Centre Etd Ind Pharma | Nouveau medicament anti-agregant plaquettaire |
| FR2312247A1 (fr) | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications |
| FR2358150A1 (fr) * | 1976-07-13 | 1978-02-10 | Parcor | Nouvelles thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application |
| FR2376860A1 (fr) * | 1977-01-07 | 1978-08-04 | Parcor | Tetrahydro-4,5,6,7 thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| GB1576511A (en) * | 1977-03-29 | 1980-10-08 | Parcor | Thieno(2,3 - c) and (3,2 - c) pyridines process for their preparation and therapeutic applications thereof |
| GB2038625B (en) * | 1978-12-29 | 1983-01-12 | Parcor | Therapeutic composition having an antithrombotic and antiblood-platelet-aggregating activity |
| CA1147658A (en) | 1980-01-03 | 1983-06-07 | Edouard Panak | Therapeutic compositions having antithrombotic and anti-blood-platelet- aggregating activity |
| US4321266A (en) * | 1980-10-06 | 1982-03-23 | Sanofi | 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-C] pyridine |
| US4400384A (en) * | 1980-10-06 | 1983-08-23 | Sanofi, S.A. | 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine methanesulfonate and other novel salts thereof |
| FR2495156A1 (fr) * | 1980-11-28 | 1982-06-04 | Sanofi Sa | Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| FR2528848A1 (fr) * | 1982-06-16 | 1983-12-23 | Sanofi Sa | Nouveau derive de thieno-pyridone, son procede de preparation et son application therapeutique |
| FR2530247B1 (fr) * | 1982-07-13 | 1986-05-16 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| FR2576901B1 (fr) * | 1985-01-31 | 1987-03-20 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de l'acide a-(oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| FR2596392B1 (fr) | 1986-03-27 | 1988-08-05 | Sanofi Sa | Derives de l'acide a-(hydroxy-3 oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenylacetique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
| FR2597102B1 (fr) | 1986-04-14 | 1988-08-26 | Sanofi Sa | Derives de l'acide a-(hydroxy-7 tetrahydro-4,5,6,7 thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation, leur application comme medicament et les compositions les renfermant |
| FR2652579B1 (fr) * | 1989-10-02 | 1992-01-24 | Sanofi Sa | Derives d'hydroxy-2 thiophene et furanne condenses avec un cycle azote, sur procede de preparation et leur application en therapeutique. |
| US5401730A (en) * | 1990-07-06 | 1995-03-28 | The Hope Heart Institute | Method for reducing platelet aggregation |
| FI101150B (fi) * | 1991-09-09 | 1998-04-30 | Sankyo Co | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten tetrahydrotienopyridiinin johd annaisten valmistamiseksi |
| CA2087743C (en) | 1992-02-06 | 1999-04-27 | Akio Odawara | Pharmaceutical composition for inhibiting platelet aggregation |
| EP0573975A1 (en) | 1992-06-08 | 1993-12-15 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | 2-alkoxycarbonyl-5-o-chlorobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine derivative and process for producing the same |
| EP0641770B1 (en) | 1993-03-17 | 1998-05-13 | Meiji Seika Kabushiki Kaisha | Novel compound with platelet aggregation inhibitor activity |
| JPH06271582A (ja) | 1993-03-18 | 1994-09-27 | Fuji Photo Film Co Ltd | ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン誘導体の製造方法 |
| JP3840662B2 (ja) * | 1994-10-07 | 2006-11-01 | 宇部興産株式会社 | ２−シリルオキシ−テトラヒドロチエノピリジン類、その塩およびその製造方法 |
| JP3564791B2 (ja) | 1995-04-21 | 2004-09-15 | 宇部興産株式会社 | α−アミノケトン類の製造方法 |
| FR2744918B1 (fr) * | 1996-02-19 | 1998-05-07 | Sanofi Sa | Nouvelles associations de principes actifs contenant un derive de thieno(3,2-c)pyridine et un antithrombotique |
| PT1087775E (pt) * | 1998-06-17 | 2005-11-30 | Bristol Myers Squibb Co | Prevencao de enfarte cerebral por administracao de uma combinacao de farmacos antiplaquetarios bloqueadores de receptores de adp e anti-hipertensivos |
| US6509348B1 (en) * | 1998-11-03 | 2003-01-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of an ADP-receptor blocking antiplatelet drug and a thromboxane A2 receptor antagonist and a method for inhibiting thrombus formation employing such combination |
| IT1306980B1 (it) | 1999-01-13 | 2001-10-11 | Magneti Marelli Spa | Gruppo motore-cambio di velocita', in particolare per motocicli. |
| CN1108798C (zh) * | 1999-01-26 | 2003-05-21 | 广东药学院 | 一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法 |
| JP2000266780A (ja) | 1999-03-18 | 2000-09-29 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | プローブカードとそれを用いた検査装置 |
| IT1311924B1 (it) | 1999-04-13 | 2002-03-20 | Nicox Sa | Composti farmaceutici. |
| IT1311923B1 (it) | 1999-04-13 | 2002-03-20 | Nicox Sa | Composti farmaceutici. |
| FR2792836B3 (fr) | 1999-04-30 | 2001-07-27 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique sous forme unitaire contenant de l'aspirine et de l'hydrogenosulfate de clopidogrel |
| MY125533A (en) * | 1999-12-06 | 2006-08-30 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclic dihydropyrimidine compounds |
| JP4001199B2 (ja) | 2000-07-06 | 2007-10-31 | 第一三共株式会社 | ヒドロピリジン誘導体酸付加塩 |
| CZ302990B6 (cs) | 2000-07-06 | 2012-02-08 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Adicní soli derivátu hydropyridinu s kyselinou chlorovodíkovou a maleinovou, príprava a použití |
| WO2002042273A2 (en) * | 2000-11-07 | 2002-05-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Acid derivatives useful as serine protease inhibitors |
| KR100692934B1 (ko) | 2000-12-25 | 2007-03-12 | 상꾜 가부시키가이샤 | 아스피린을 함유하는 의약 조성물 |
| EP1414795A4 (en) * | 2001-07-31 | 2006-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | BICYCLIC MODULATORS OF THE FUNCTION OF THE ANDROGEN RECEPTOR |
| DE10305984A1 (de) * | 2003-02-13 | 2004-09-02 | Helm Ag | Salze organischer Säuren mit Clopidogrel und deren Verwendung zur Herstellung phamazeutischer Formulierungen |
| US20060154957A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-07-13 | Nina Finkelstein | Crystalline clopidogrel hydrobromide and processes for preparation thereof |
| EP2257556A1 (en) * | 2008-02-06 | 2010-12-08 | Helm AG | Prasugrel salts with improved properties |
| DE202008003557U1 (de) | 2008-03-13 | 2008-06-05 | Riela - Getreidetechnik Karl-Heinz Knoop E.K. | Schubwendetrockner mit Feuchte-Messeinrichtung |
| DE602008002820D1 (de) | 2008-04-25 | 2010-11-11 | Sandoz Ag | Hydrogensulfat von 2-Acetoxy-5-(a-cyclopropylcarbonyl-2-fluorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothienoÄ3,2-cÜpyridin und dessen Zubereitung |
| GB2469883A (en) | 2009-04-30 | 2010-11-03 | Sandoz Ag | Novel crystalline form of Prasugrel hydrogensulphate |
| HU3745U (en) | 2009-10-01 | 2010-03-29 | Laszlo Borzan | Disk guide device for target disk launcher or bowler equipments |
-
2001
- 2001-12-20 KR KR1020037008323A patent/KR100692934B1/ko active IP Right Grant
- 2001-12-20 NZ NZ526540A patent/NZ526540A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-12-20 PL PL363183A patent/PL206138B1/pl unknown
- 2001-12-20 SK SK754-2003A patent/SK287972B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-12-20 EP EP01271850A patent/EP1350511B1/en not_active Revoked
- 2001-12-20 WO PCT/JP2001/011201 patent/WO2002051412A1/ja active IP Right Grant
- 2001-12-20 CA CA2432644A patent/CA2432644C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 PT PT01271850T patent/PT1350511E/pt unknown
- 2001-12-20 AT AT01271850T patent/ATE407675T1/de active
- 2001-12-20 MX MXPA03005770A patent/MXPA03005770A/es active IP Right Grant
- 2001-12-20 CN CNB018227686A patent/CN100341506C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 DK DK01271850T patent/DK1350511T3/da active
- 2001-12-20 RU RU2003118638/15A patent/RU2262933C2/ru active
- 2001-12-20 ES ES01271850T patent/ES2311498T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 IL IL15645601A patent/IL156456A0/xx active IP Right Grant
- 2001-12-20 BR BR0116531-3A patent/BR0116531A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-12-20 AU AU2002217464A patent/AU2002217464B2/en not_active Expired
- 2001-12-20 DE DE60135780T patent/DE60135780D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 HU HU0400644A patent/HUP0400644A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2001-12-20 CZ CZ20031660A patent/CZ297570B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-12-25 TW TW090132160A patent/TWI293249B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-16 IL IL156456A patent/IL156456A/en unknown
- 2003-06-20 US US10/600,266 patent/US20040024013A1/en active Granted
- 2003-06-23 ZA ZA200304878A patent/ZA200304878B/en unknown
- 2003-06-24 NO NO20032902A patent/NO20032902D0/no unknown
- 2003-11-19 HK HK03108414.8A patent/HK1056118A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-13 US US11/520,168 patent/US8404703B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-01-03 US US12/006,546 patent/US8569325B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-12-02 CY CY20081101387T patent/CY1108626T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL206138B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aspirynę oraz zestaw i zastosowanie składników kompozycji | |
| DK172236B1 (da) | Lægemiddel indeholdende dipyridamol eller mopidamol og o-acetylsalicylsyre eller fysiologisk acceptable salte deraf | |
| EA015122B1 (ru) | Фармацевтическая композиция и ее применение для лечения тромбоза | |
| CA2182004C (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| CA1247529A (en) | Combination product composed of pyrimido-pyrimidines and o-acetylsalicylic acid or its pharmacologically tolerated salts, and its use | |
| JP7150976B2 (ja) | 抗血小板剤と胃酸分泌阻害剤を含む医薬組成物 | |
| JPH1036269A (ja) | 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤 | |
| JP4874482B2 (ja) | アスピリンを含有する医薬組成物 | |
| CA2746190A1 (en) | Controlled-release composition for producing sustained-release preparation containing udenafil | |
| KR101414814B1 (ko) | 염산레르카니디핀 및 발사르탄을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법 | |
| JP7493048B2 (ja) | 経口投与用の医薬組成物 | |
| WO2011149110A1 (en) | Novel composition for the prevention and/or treatment of thromboembolism | |
| MX2009000923A (es) | Metodos para tratar cuando menos una condicion que tiene receptor de mt1, receptor de 5ht2b, y actividad de canal de calcio tipo l. | |
| KR102066832B1 (ko) | 텔미사르탄 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 인습성 및 용출률이 향상된 제제 | |
| US6129932A (en) | Compositions for inhibiting platelet aggregation | |
| WO2017134200A1 (en) | A novel pharmaceutical composition of vorapaxar and metoprolol | |
| CA3210689A1 (en) | Fixed-dose pharmaceutical compositions | |
| JPH01283224A (ja) | 抗高血圧の組み合わせ調合物 | |
| RU2145222C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антигистаминным действием | |
| WO2017134199A1 (en) | A pharmaceutical composition of vorapaxar and metoprolol | |
| AU2016201916A1 (en) | Choline salt of an anti-inflammatory substituted cyclobutenedione compound | |
| GB2328871A (en) | Compositions for inhibiting platelet aggregation |