KR101647842B1 - 저장 안정성이 개선된 의약 조성물 - Google Patents

저장 안정성이 개선된 의약 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101647842B1
KR101647842B1 KR1020097011251A KR20097011251A KR101647842B1 KR 101647842 B1 KR101647842 B1 KR 101647842B1 KR 1020097011251 A KR1020097011251 A KR 1020097011251A KR 20097011251 A KR20097011251 A KR 20097011251A KR 101647842 B1 KR101647842 B1 KR 101647842B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pharmaceutical composition
water
soluble polymer
acid
compound
Prior art date
Application number
KR1020097011251A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20090100338A (ko
Inventor
도모유키 와타나베
가즈코 마에다
Original Assignee
다이이찌 산쿄 가부시키가이샤
우베 고산 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤, 우베 고산 가부시키가이샤 filed Critical 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤
Publication of KR20090100338A publication Critical patent/KR20090100338A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101647842B1 publication Critical patent/KR101647842B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Abstract

본 발명은, 하기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하는, 저장 안정성이 개선된 의약 조성물을 제공하는 것에 있다. (A) 하기 일반식 (I)
[화학식 1]
Figure 112009032872072-pct00010
을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염 및 (B) 수용성 고분자를 함유하는 의약 조성물.

Description

저장 안정성이 개선된 의약 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION HAVING IMPROVED STORAGE STABILITY}
본 발명은,
(A) 하기 일반식 (I)
[화학식 1]
Figure 112009032872072-pct00001
을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염 및
(B) 수용성 고분자를 함유하는 저장 안정성이 우수한 의약 조성물에 관한 것이다.
상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염은, 혈소판 응집 억제 작용을 갖는 화합물로서 알려져 있다 (특허문헌 1 또는 2).
특허문헌 2, 3, 4, 5 및 6 에, 상기 일반식 (I) 를 갖는 화합물 또는 그 약 리상 허용되는 염의 제제에 사용할 수 있는 첨가제가 다수 예시되어 있고, 그 중 하나로서 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 및/또는 폴리에틸렌글리콜이 1 행 기재되어 있는데, 다수 사용할 수 있는 첨가제 중 1 개로서 예시되어 있는 것에 불과하고, 구체적으로 제제예에 있어서 사용되지 않았다. 또한 상기 특허문헌에는, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하는 의약 조성물에 수용성 고분자를 함유함으로써 저장 안정성이 개선되는 것은, 기재도 시사도 되어 있지 않다.
특허문헌 1 : 일본 공개특허공보 평6-41139호
특허문헌 2 : 일본 공개특허공보 2002-145883호
특허문헌 3 : 일본 공개특허공보 평10-310586호
특허문헌 4 : 일본 공개특허공보 2003-246735호
특허문헌 5 : 일본 공개특허공보 2004-51639호
특허문헌 6 : 국제 공개 2004/098713호 팜플렛
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
본 발명의 과제는, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하는, 저장 안정성이 우수한 의약 조성물을 제공하는 것에 있다.
과제를 해결하기 위한 수단
본 발명자들은, 상기의 과제를 해결하기 위하여 예의 연구를 실시한 결과, 수용성 고분자를 함유함으로써, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염을 함유하는 의약 조성물은 우수한 저장 안정성을 갖는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은, (A) 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염 및 (B) 수용성 고분자를 함유하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물 (특히, 혈전증 또는 색전증의 예방 또는 치료를 위한 조성물), 상기 의약 조성물 (특히, 혈전증 또는 색전증의 예방 또는 치료를 위한 조성물) 을 제조하기 위한 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염의 사용, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염의 약리학적으로 유효한 양을 함유하는 상기 의약 조성물을 온혈 동물 (특히, 인간) 에게 투여하는 질병 (특히, 혈전증 또는 색전증) 의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
즉, 본 발명은,
(1) (A) 하기 일반식 (I)
[화학식 2]
Figure 112009032872072-pct00002
를 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염 및
(B) 수용성 고분자를 함유하는 의약 조성물이고, 바람직하게는,
(2) 수용성 고분자가 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 또는 폴리비닐피롤리돈인 (1) 에 기재된 의약 조성물,
(3) 수용성 고분자가 히드록시프로필메틸셀룰로오스 또는 히드록시프로필셀룰로오스인 (1) 에 기재된 의약 조성물,
(4) 수용성 고분자가 히드록시프로필셀룰로오스인 (1) 에 기재된 의약 조성물,
(5) 수용성 고분자의 배합량이 의약 조성물 전체량에 대해 1.0 ∼ 40.0 중량% 인 (1) 내지 (4) 중 어느 1 항에 기재된 의약 조성물,
(6) 수용성 고분자의 배합량이 의약 조성물 전체량에 대해 2.5 ∼ 20.0 중량% 인 (1) 내지 (4) 중 어느 1 항에 기재된 의약 조성물,
(7) 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염이, 하기 식 (Ia)
[화학식 3]
Figure 112009032872072-pct00003
을 갖는 화합물인 (1) 내지 (6) 중 어느 1 항에 기재된 의약 조성물,
(8) 의약 조성물이 산제, 세립제, 과립제, 캡슐제 또는 정제인 (1) 내지 (7) 중 어느 1 항에 기재된 의약 조성물, 혹은
(9) 의약 조성물이 정제인 (1) 내지 (7) 중 어느 1 항에 기재된 의약 조성물이다.
발명의 효과
본 발명에 의하면, (A) 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염 및 (B) 수용성 고분자를 함유하는 저장 안정성이 우수한 의약 조성물을 제공할 수 있게 된다.
본 발명의 의약 조성물은, 예를 들어, 혈전증 또는 색전증 (바람직하게는 혈전증) 등의 치료 및/또는 예방 (바람직하게는 혈전증의 치료약 및/또는 예방약이다) 에 유효하다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명의 의약 조성물의 유효 성분인, 하기 일반식 (I)
[화학식 4]
Figure 112009032872072-pct00004
를 갖는 화합물, 즉 2-아세톡시-5-(
Figure 112009032872072-pct00005
-시클로프로필카르보닐-2-플루오로벤질)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘, 또는 그 약리상 허용되는 염은 일본 공개특허공보 평6-41139호 또는 일본 공개특허공보 2002-145883호에 기재되어 있어 제조할 수 있다.
본 발명의 「그 약리상 허용되는 염」으로서는, 예를 들어, 불화 수소산염, 염산염, 브롬화 수소산염 혹은 요오드화 수소산염과 같은 할로겐화 수소산염 ; 질산염, 과염소산염, 황산염 혹은 인산염과 같은 무기산염 ; 메탄술폰산염, 트리플루오로메탄술폰산염 혹은 에탄술폰산염과 같은 저급 알킬술폰산염 ; 벤젠술폰산염 혹은 p-톨루엔술폰산염과 같은 아릴술폰산염 ; 아세트산염, 말산염, 푸마르산염, 숙신산염, 시트르산염, 아스코르브산염, 타르타르산염, 옥살산염 혹은 말레산염과 같은 유기산염 ; 또는, 글리신염, 리신염, 아르기닌염, 오르니틴염, 글루타민산염 혹은 아스파르트산염과 같은 아미노산염 등을 들 수 있고, 바람직하게는 할로겐화 수소산염 또는 유기산염이고, 더욱 바람직하게는 염산염 또는 말레산염이고, 가장 바람직하게는 염산염이다.
본 발명의 「수용성 고분자」로서는, 예를 들어, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 혹은 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 등과 같은 셀룰로오스 유도체 ; 폴리비닐피롤리돈, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머, 카르복시비닐폴리머, 폴리비닐알코올 혹은 폴리에틸렌글리콜 등과 같은 합성 고분자 ; HA 「산쿄」(산쿄 주식회사 제조) ; 아라비아고무 ; 한천 ; 젤라틴 ; 또는, 알긴산나트륨 등을 들 수 있고, 바람직하게는 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 또는 폴리비닐피롤리돈이고, 더욱 바람직하게는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 또는 히드록시프로필셀룰로오스이고, 가장 바람직하게는 히드록시프로필셀룰로오스이다. 본 발명에 있어서는, 상기 수용성 고분자를 단독으로 사용할 수도 있고, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용할 수도 있다.
본 발명의 의약 조성물은, 추가로 필요에 따라, 적절한 약리학적으로 허용되는 부형제, 활택제, 결합제, 유화제, 안정제, 교미교취제 및/또는 희석제 등의 첨가제를 함유할 수 있다.
사용되는 「부형제」로서는, 예를 들어, 유당, 백당, 포도당, 만니톨 혹은 소르비톨과 같은 당 유도체 ; 옥수수 전분, 감자 전분,
Figure 112009032872072-pct00006
-전분 혹은 덱스트린과 같은 전분 유도체 ; 결정 셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체 ; 아라비아고무 ; 덱스트란 ; 또는, 풀루란 등의 유기계 부형제 ; 혹은, 경질 무수 규산, 합성 규산 알루미늄, 규산 칼슘 혹은 메타규산알루민산마그네슘과 같은 규산염 유도체 ; 인산수소칼슘과 같은 인산염 ; 탄산칼슘과 같은 탄산염 ; 또는, 황산칼슘과 같은 황산염 등의 무기계 부형제를 들 수 있고, 바람직하게는 셀룰로오스 유도체 및 당 유도체에서 선택되는 1 개 이상의 부형제이고, 더욱 바람직하게는 유당, 만니톨 및 결정 셀룰로오스에서 선택되는 1 개 이상의 부형제이고, 가장 바람직하게는 유당 및/또는 결정 셀룰로오스이다.
사용되는 「활택제」로서는, 예를 들어, 스테아르산 ; 스테아르산칼슘 혹은 스테아르산마그네슘과 같은 스테아르산 금속염 ; 탤크 ; 콜로이드 실리카 ; 비즈 왁스 혹은 경랍과 같은 왁스류 ; 붕산 ; 아디프산 ; 황산나트륨과 같은 황산염 ; 글리콜 ; 푸마르산 ; 푸마르산스테아릴나트륨 ; 자당지방산에스테르 ; 벤조산나트륨 ; D,L-류신 ; 라우릴황산나트륨 혹은 라우릴황산마그네슘과 같은 라우릴황산염 ; 무수 규산 혹은 규산 수화물과 같은 규산류 ; 또는, 상기 전분 유도체 등을 들 수 있고, 바람직하게는 스테아르산 금속염이다.
사용되는 「결합제」로서는, 예를 들어, 상기 부형제와 동일한 화합물 등을 들 수 있다.
사용되는 「유화제」로서는, 예를 들어, 벤토나이트 혹은 비검과 같은 콜로이드성 점토 ; 수산화마그네슘 혹은 수산화알루미늄과 같은 금속 수산화물 ; 라우릴황산나트륨 혹은 스테아르산칼슘과 같은 음이온 계면활성제 ; 염화벤잘코늄과 같은 양이온 계면활성제 ; 또는, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르 혹은 자당지방산에스테르와 같은 비이온 계면활성제를 들 수 있다.
사용되는 「안정제」로서는, 예를 들어, 메틸파라벤 혹은 프로필파라벤과 같은 파라옥시벤조산에스테르류 ; 클로로부타놀, 벤질알코올 혹은 페닐에틸알코올과 같은 알코올류 ; 염화벤잘코늄 ; 페놀 혹은 크레졸과 같은 페놀류 ; 티메로살 ; 데히드로아세트산 ; 또는, 소르브산 등을 들 수 있다.
사용되는 「교미교취제」로서는, 예를 들어, 사카린나트륨 혹은 아스파탐과 같은 감미료 ; 시트르산, 말산 혹은 타르타르산과 같은 산미료 ; 또는, 멘톨, 레몬 혹은 오렌지와 같은 향료 등을 들 수 있다.
의약 조성물 전체량 중의, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염의 배합량에는 특별히 제한은 없는데, 예를 들어, 의약 조성물 전체 중량에 대해 1.0 ∼ 30.0 중량% (바람직하게는 1.3 ∼ 20.0 중량%) 배합하는 것이 바람직하다.
또한, 의약 조성물 전체량 중 첨가제의 배합량에는 특별히 제한은 없는데, 예를 들어, 의약 조성물 전체 중량에 대해, 수용성 고분자를 1.0 ∼ 40.0 중량% (바람직하게는 2.5 ∼ 20.0 중량%), 부형제를 10.0 ∼ 93.5 중량% (바람직하게는 44.0 ∼ 90.0 중량%), 활택제를 0.5 ∼ 5.0 중량% (바람직하게는 0.5 ∼ 3.0 중량%), 결합제를 0.0 ∼ 15.0 중량% (바람직하게는 2.5 ∼ 10.0 중량%) 배합하는 것이 바람직하다.
본 발명의 의약 조성물은 고형 제제인 것이 바람직하고, 예를 들어, 정제 (설하정, 구강 내 붕괴제를 포함한다), 캡슐제 (소프트 캡슐, 마이크로 캡슐을 포함한다), 과립제, 세립제, 산제, 환제, 츄어블제 또는 트로키제 등을 들 수 있고, 바람직하게는 산제, 세립제, 과립제, 캡슐제 또는 정제이고, 가장 바람직하게는 정제이다.
본 발명에 있어서의 제제의 제조 방법으로서는 Power Technology and Pharmaceutical Process (D.Chulia 외, Elservier Science Pub Co (December 1, 1993)) 과 같은 간행물에 기재되어 있는 일반적인 방법을 이용하여 제조하면 되고, 특히, 건식 제법 (예를 들어, 건식 조립법 또는 직접 타정법이고, 바람직하게는 직접 타정법) 이 바람직하다.
「직접 타정법」이란, 원료 분말을 직접 압축 성형함으로써 제제화하는 방법이다.
「건식 조립법」이란, 원료 분체를 슬랙 또는 시트상으로 압축 성형하고, 적당한 방법으로 파쇄·분할하여 제조한 과립을 이용하여 제제화하는 방법이다. 이들 제법은 The Theory and Practice of Industrial Pharmacy (Third Edition)(Leon Lachman 외 : LEA & FEBIGER 1986) 또는, Pharmaceutical Dosage Forms : Tablets volume 1 (Second Edition) (Herbert A.Lieberman 외 : MARCEL DEKKER INC. 1989) 와 같은 간행물에 기재되어 있다.
여기에서 조립이란, 분상, 괴상, 용액 혹은 용융 액상 등의 원료로부터 거의 균일한 형상과 크기를 갖는 입자를 만드는 조작을 말하고, 과립제, 산제 또는 세립제 등의 최종 제품을 만드는 조립이나, 정제 또는 캡슐제 등의 제조용 중간 제품을 만드는 조립이 있다.
압축 성형 과정이란, 원료 분체에 기계적인 힘으로 압력을 가하여 원료 분체를 괴상물로 하는 과정이고, 사용되는 장치로서는, 예를 들어, 회전식 정제기 (키쿠스이 제작소사 제조, 하타 철공소사 제조, 스가와라 정기사 제조 등), 롤러 콤팩터, 롤 그래뉼레이터 또는 칠소네이터(chilsonator) 등의 건식 조립기 (플로인토 산업사 제조, 터보 공업사 제조, 쿠리모토 철공소사 제조, 마츠보사 제조, 닛폰 그래뉼레이터사 제조, 후지 파우달사 제조 등) 를 들 수 있다.
파쇄·분할 과정이란, 압축 성형 과정에서 성형한 괴상물을 나이프·커터 등으로 적당한 크기로 파쇄하는 과정이며, 사용되는 장치로서는, 예를 들어, 파워밀, 프리츠밀, 피오레 혹은 코밀 등의 해쇄기 또는 제립(製粒)기 (후지 파우달사 제조, 토쿠주 공작소사 제조, 파우렉사 제조 등) 를 들 수 있다.
이와 같이 얻어진 조립물은 원하는 입자경으로 정립하여, 산제, 세립제 또는 과립제 형태의 제제로 할 수 있다. 이들 제제는 캡슐에 충전하여 캡슐제로 할 수도 있거나 혹은, 추가로 붕괴제 및/또는 활택제 등을 필요에 따라 첨가하여, 타정기 등에 의해 압축 성형함으로써 정제 형태의 제제로 할 수도 있다. 혼합 또는 조립 등의 조작은, 모두 제제 기술 분야에 있어서 범용되고 있어, 당업자는 적절히 실시할 수 있다. 또, 정제에는 적어도 1 층의 필름 코팅을 형성해도 된다.
코팅은, 예를 들어, 필름 코팅 장치를 이용하여 실시되고, 필름 코팅 기제로서는, 예를 들어, 당의(糖衣) 기제, 수용성 필름 코팅 기제, 장용성(腸溶性) 필름 코팅 기제 또는 서방성 필름 코팅 기제 등을 들 수 있다.
당의 기제로서는, 백당이 이용되고, 또한, 탤크, 침강 탄산칼슘, 인산칼슘, 황산칼슘, 젤라틴, 아라비아고무, 폴리비닐피롤리돈 및 풀루란 등에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상을 조합하여 사용할 수도 있다.
수용성 필름 코팅 기제로서는, 예를 들어, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 메틸히드록시에틸셀룰로오스 혹은 카르복시메틸셀룰로오스나트륨과 같은 셀룰로오스 유도체 ; 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머 혹은 폴리비닐피롤리돈과 같은 합성 고분자 ; 또는, 풀루란과 같은 다당류 등을 들 수 있다.
장용성 필름 코팅 기제로서는, 예를 들어, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스아세테이트숙시네이트, 카르복시메틸에틸셀룰로오스 혹은 아세트산프탈산셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체 ; (메트)아크릴산 코폴리머 L, (메트)아크릴산 코폴리머 LD 혹은 (메트)아크릴산 코폴리머 S 와 같은 아크릴산 유도체 ; 또는, 세락과 같은 천연물 등을 들 수 있다.
서방성 필름 코팅 기제로서는, 예를 들어, 에틸셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체 ; 또는, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머 RS 혹은 아크릴산에틸·메타크릴산메틸·공중합체 유탁액과 같은 아크릴산 유도체 등을 들 수 있다.
상기 코팅 기제는, 그 2 종 이상을 적절한 비율로 혼합하여 이용해도 된다. 또, 추가로 필요에 따라, 적절한 약리학적으로 허용되는 가소제, 부형제, 활택제, 은폐제, 착색제 및/또는 방부제 등의 첨가제를 포함할 수 있다.
본 발명에 사용할 수 있는 가소제의 종류는 특별히 한정되지 않아, 당업자가 적절히 선택할 수 있다. 그러한 가소제로서는, 예를 들어, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 글리세린 및 소르비톨, 글리세린트리아세테이트, 프탈산디에틸 및 시트르산트리에틸, 라우르산, 자당, 덱스트로오스, 소르비톨, 트리아세틴, 아세틸트리에틸티트레이트, 트리에틸티트레이트, 트리부틸티트레이트 또는 아세틸트리부틸티트레이트 등을 들 수 있다.
본 발명에 사용할 수 있는 은폐제로서는, 예를 들어, 산화티탄 등을 들 수 있다.
본 발명에 사용할 수 있는 착색제로서는, 예를 들어, 산화티탄, 산화철, 삼이산화철, 황색 삼이산화철 또는 황색 5 호 알루미늄레이크 탤크 등을 들 수 있다.
본 발명에 사용할 수 있는 방부제로서는, 예를 들어, 파라벤 등을 들 수 있다.
본 발명의 의약 조성물의 유효 성분인 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염의 투여량은, 약제의 활성, 환자의 증상, 연령 또는 체중 등 여러 가지 조건에 따라 변화할 수 있다. 그 투여량은, 경구 투여의 경우에는, 각각, 통상적으로는 성인에 대해 1 일, 하한으로서 0.01㎎ (바람직하게는 1㎎) 이고, 상한으로서 200㎎ (바람직하게는 100㎎) 을 투여할 수 있다.
이하, 실시예 및 시험예에 의해 본 발명을 더욱 상세하게 설명하는데, 본 발명은 이것에 한정되는 것은 아니다.
또한, 실시예에 있어서 사용되고 있는 「화합물 A」는, 하기 구조식 (Ia)
[화학식 5]
Figure 112009032872072-pct00007
를 갖고, 일본 공개특허공보 2002-145883호에 기재된 방법에 준하여 제조할 수 있다.
(실시예 1)
화합물 A (3.4g), 히드록시프로필셀룰로오스 (17.5g), 가교 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 (12.5g) 및 유당 (215.3g) 을 고속 교반 혼합기로 3 분간 혼합한 후, 스테아르산마그네슘 (1.3g) 을 첨가하고, 다시 고속 교반 혼합기로 혼합함으로써 혼합말(末)을 얻었다.
얻어진 혼합말을 로터리식 타정기로, 정제 질량이 약 80㎎ 이 되도록, 타정 압 5.9kN 으로 타정하였다. 얻어진 소정(素錠)에 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 유당, 산화티탄, 트리아세틴 및 물로 이루어지는 코팅액을 팬 코팅기 중에서 분무함으로써 필름 코팅을 실시하여 시험 화합물을 함유하는 정제를 얻었다. 얻어진 정제에 대해 안정성 시험을 실시하였다. 시험 결과를 표 1 에 나타낸다.
(실시예 2)
화합물 A (3.4g), 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (17.5g), 가교 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 (12.5g) 및 유당 (215.3g) 을 고속 교반 혼합기로 3 분간 혼합한 후, 스테아르산마그네슘 (1.3g) 을 첨가하고, 다시 고속 교반 혼합기로 혼합함으로써 혼합말을 얻었다.
얻어진 혼합말을 로터리식 타정기로, 정제 질량이 약 80㎎ 가 되도록 타정 압 5.9kN 으로 타정하였다. 얻어진 소정에 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 유당, 산화티탄, 트리아세틴 및 물로 이루어지는 코팅액을 팬 코팅기 중에서 분무함으로써 필름 코팅을 실시하여 시험 화합물을 함유하는 정제를 얻었다. 얻어진 정제에 대해 안정성 시험을 실시하였다. 시험 결과를 표 1 에 나타낸다.
(실시예 3)
화합물 A (3.4g), 폴리비닐피롤리돈 (17.5g), 가교 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨 (12.5g) 및 유당 (215.3g) 을 고속 교반 혼합기로 3 분간 혼합한 후, 스테아르산마그네슘 (1.3g) 을 첨가하고, 다시 고속 교반 혼합기로 혼합함으로써 혼합말을 얻었다.
얻어진 혼합말을 로터리식 타정기로, 정제 질량이 약 80㎎ 가 되도록 타정압 5.9kN 으로 타정하였다. 얻어진 소정에 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 유당, 산화티탄, 트리아세틴 및 물로 이루어지는 코팅액을 팬 코팅기 중에서 분무함으로써 필름 코팅을 실시하여 시험 화합물을 함유하는 정제를 얻었다. 얻어진 정제에 대해 안정성 시험을 실시하였다. 시험 결과를 표 1 에 나타낸다.
(비교예 1)
화합물 A (3.4g), 가교 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 (12.5g) 및 유당 (232.8g) 을 고속 교반 혼합기로 3 분간 혼합한 후, 스테아르산마그네슘 (1.3g) 을 첨가하고, 다시 고속 교반 혼합기로 혼합함으로써 혼합말을 얻었다.
얻어진 혼합말을 로터리식 타정기로, 정제 질량이 약 80㎎ 가 되도록 타정압 5.9kN 으로 타정하였다. 얻어진 소정에 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 유당, 산화티탄, 트리아세틴 및 물로 이루어지는 코팅액을 팬 코팅기 중에서 분무함으로써 필름 코팅을 실시하여 시험 화합물을 함유하는 정제를 얻었다. 얻어진 정제에 대해 안정성 시험을 실시하였다. 시험 결과를 표 1 에 나타낸다.
(시험예 1) 안정성 시험
실시예 1 내지 3 에서 얻어진 정제 및 비교예 1 에서 얻어진 정제를 갈색 유리병에 넣어 밀폐 상태 60℃ 에서 정치(靜置)시키고, 3 주 경과 후에 시험 정제 중 의 유효 성분 (일반식 (I) 을 갖는 화합물) 의 함량을 고속 액체 크로마토그래피에 의해 측정하였다. 고속 액체 크로마토그래피의 측정 조건은 다음과 같다.
칼럼 : L-column ODS (4.6㎜ID×150㎜, 화학 물질 평가 연구 기구 제조)
이동상 : 0.01㏖/ℓ 인산염 완충액 (pH2.8)/아세토니트릴 혼액=65/35 (V/V)
칼럼 온도 : 40℃ 부근의 일정 온도
검출 파장 : 260㎚.
실시예 1 실시예 2 실시예 3 비교예 1
유효 성분 잔존량(%) 73 77 62 4
표 1 로부터, 수용성 고분자를 함유하는 제제 (실시예 1 내지 3) 는, 수용성 고분자를 함유하지 않은 제제 (비교예) 에 비해, 우수한 저장 안정성을 갖는 것을 알 수 있다.
본 발명에 의하면, 상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염, 및 수용성 고분자를 함유하는 저장 안정성이 우수한 의약 조성물이 얻어진다.

Claims (9)

  1. 정제의 형태인, 혈전증 또는 색전증의 치료용 또는 예방용 의약 조성물로서, 상기 정제가 (A) 하기 일반식 (I)
    Figure 112014059732544-pct00008
    을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염 및
    (B) 수용성 고분자를 함유하고,
    상기 수용성 고분자가 히드록시프로필 셀룰로오스이고,
    상기 정제가 하나 이상의 필름-코팅층을 가질 수 있는 의약 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    수용성 고분자의 배합량이 의약 조성물 전체량에 대해 1.0 ∼ 40.0 중량% 인 의약 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    수용성 고분자의 배합량이 의약 조성물 전체량에 대해 2.5 ∼ 20.0 중량% 인 의약 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 일반식 (I) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염이, 하기 식 (Ia)
    Figure 112014059732544-pct00009
    를 갖는 화합물인 의약 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서, 정제의 형태로서,
    상기 정제가 하기 식 (Ia)
    Figure 112014059732544-pct00011
    를 갖는 화합물, 붕괴제, 유당, 스테아르산마그네슘 및 수용성 고분자로 이루어지고,
    상기 수용성 고분자가 히드록시프로필 셀룰로오스이며,
    상기 정제가 하나 이상의 필름-코팅층을 가질 수 있는 의약 조성물.
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
KR1020097011251A 2006-12-07 2007-12-06 저장 안정성이 개선된 의약 조성물 KR101647842B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPJP-P-2006-330372 2006-12-07
JP2006330372 2006-12-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20090100338A KR20090100338A (ko) 2009-09-23
KR101647842B1 true KR101647842B1 (ko) 2016-08-11

Family

ID=39511552

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097011251A KR101647842B1 (ko) 2006-12-07 2007-12-06 저장 안정성이 개선된 의약 조성물

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20100280064A1 (ko)
EP (1) EP2100607A4 (ko)
JP (1) JPWO2008072532A1 (ko)
KR (1) KR101647842B1 (ko)
CN (1) CN101600431B (ko)
BR (1) BRPI0719398A2 (ko)
CA (1) CA2672154C (ko)
TW (1) TWI488657B (ko)
WO (1) WO2008072532A1 (ko)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI428151B (zh) * 2006-12-07 2014-03-01 Daiichi Sankyo Co Ltd 含有甘露醇或乳糖之固形製劑
EP2100610A4 (en) * 2006-12-07 2009-12-02 Daiichi Sankyo Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE
TWI442947B (zh) * 2006-12-07 2014-07-01 Daiichi Sankyo Co Ltd 安定性經改善之薄膜塗覆製劑
EP2257556A1 (en) 2008-02-06 2010-12-08 Helm AG Prasugrel salts with improved properties
DE102009036646A1 (de) 2009-08-07 2011-02-10 Ratiopharm Gmbh Prasugrel in nicht-kristalliner Form und pharmazeutische Zusammensetzung davon
JP2013032289A (ja) * 2009-10-28 2013-02-14 Daiichi Sankyo Co Ltd ワックス安定製剤
WO2011052499A1 (ja) * 2009-10-28 2011-05-05 第一三共株式会社 貯蔵安定性が改善された医薬組成物
EP2360159A1 (de) * 2010-02-11 2011-08-24 Ratiopharm GmbH Prasugrel in mikronisierter, kristalliner Form und pharmazeutische Zusammensetzung davon
EP2377520A1 (de) 2010-03-24 2011-10-19 Ratiopharm GmbH Pharmazeutische Zusammensetzung des Prasugrels
TR201005900A1 (tr) * 2010-07-19 2012-02-21 Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Geliştirilmiş stabiliteye sahip prasugrel granülleri.
EP2409685A3 (en) * 2010-07-19 2012-02-01 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Orally-disintegrating formulations of prasugrel
TR201007926A1 (tr) * 2010-07-19 2012-02-21 Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. Prasugrel tablet formülasyonları.
TR201006802A1 (tr) * 2010-08-17 2012-03-21 Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Prasugrelin oral yolla dağılan formülasyonları.
WO2013024663A1 (ja) * 2011-08-12 2013-02-21 三菱瓦斯化学株式会社 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有組成物
CZ2011872A3 (cs) 2011-12-22 2013-07-03 Zentiva, K.S. Farmaceutická formulace prasugrelu hydrobromidu
US8603537B2 (en) 2012-04-02 2013-12-10 Egis Pharmaceuticals Plc Prasugrel containing quickly released stable oral pharmaceutical compositions
EP3528790A1 (en) 2016-10-21 2019-08-28 Laboratorios Lesvi S.L. Pharmaceutical formulations of prasugrel and processes for the preparation thereof
US20220280482A1 (en) * 2021-03-06 2022-09-08 Mind Medicine, Inc. Formulations of psilocin that have enhanced stability

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02240024A (ja) * 1989-03-13 1990-09-25 Ss Pharmaceut Co Ltd 活性型ビタミンｄ↓３類製剤用組成物
FI101150B (fi) 1991-09-09 1998-04-30 Sankyo Co Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten tetrahydrotienopyridiinin johd annaisten valmistamiseksi
ZA937382B (en) * 1992-10-06 1994-04-29 Warner Lambert Co Novel composition for peroral therapy of cognitionimpairment and a process therefor
JP3583166B2 (ja) * 1994-06-27 2004-10-27 興和株式会社 損傷皮膚修復用粉末製剤
GB9414045D0 (en) * 1994-07-12 1994-08-31 Berwind Pharma Service Moisture barrier film coating composition, method, and coated form
JPH10310586A (ja) * 1996-06-26 1998-11-24 Sankyo Co Ltd ヒドロピリジン類の新規医薬用途
ES2257772T3 (es) * 1996-11-15 2006-08-01 Ajinomoto Co., Inc. Preparacion de nateglinida en comprimidos.
CA2374760A1 (en) * 1999-06-18 2000-12-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quickly disintegrating solid preparations
EP1133984B1 (en) * 2000-03-17 2005-05-11 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Solid preparation containing low-substituted hydroxypropyl cellulose and production process thereof
JP4001199B2 (ja) * 2000-07-06 2007-10-31 第一三共株式会社 ヒドロピリジン誘導体酸付加塩
DK1728794T3 (da) * 2000-07-06 2008-09-22 Daiichi Sankyo Co Ltd Maleatadditionssalt af hydropyridinderivater
US6562557B2 (en) * 2000-07-21 2003-05-13 Agfa-Gevaert Color photographic silver halide material
ATE371439T1 (de) * 2000-07-27 2007-09-15 Roquette Freres Granulat bestehend aus stärke und laktose
WO2002051412A1 (fr) * 2000-12-25 2002-07-04 Sankyo Company, Limited Compositions medicales contenant de l'aspirine
JP4874482B2 (ja) * 2000-12-25 2012-02-15 第一三共株式会社 アスピリンを含有する医薬組成物
JP2003160500A (ja) * 2001-11-21 2003-06-03 Showa Yakuhin Kako Kk ポピドンヨード含有組成物
JP4029974B2 (ja) * 2001-12-21 2008-01-09 第一三共株式会社 ヒドロピリジン誘導体酸付加塩を含有する医薬
BR0312778A (pt) * 2002-07-18 2005-05-03 Sankyo Co Composição farmacêutica para prevenção ou tratamento de arteriosclerose ou doenças derivadas de arteriosclerose, e, usos de um antagonista de receptor de adp e de um inibidor de acat
JP2004051639A (ja) * 2002-07-18 2004-02-19 Sankyo Co Ltd 動脈硬化症治療のための医薬組成物
EP1660183A2 (en) * 2003-05-05 2006-05-31 Eli Lilly and Company Treating cardiovascular diseases with a compound of formula 1 (cs 747 - prasugrel; rn 150322-43-4)
JP2006206612A (ja) * 2004-05-27 2006-08-10 Ono Pharmaceut Co Ltd 固形製剤用組成物
EP1656930A1 (en) * 2004-11-10 2006-05-17 Basilea Pharmaceutica AG Stabilized freeze-dried formulation for cephalosporin derivatives
TWI318571B (en) * 2005-06-10 2009-12-21 Lilly Co Eli Formulation of a thienopyridine platelet aggregation inhibitor
BRPI0612624A2 (pt) * 2005-06-17 2016-11-29 Lilly Co Eli métodos para tratar doença vascular em um humano, e para prevenção e/ou tratamento de uma doença induzida por trombose ou uma doença induzida por tromboembolismo em um humano, e, uso de um composto
JPWO2007020935A1 (ja) * 2005-08-17 2009-02-26 小野薬品工業株式会社 Ｐ２ｙ１２受容体および／またはｐ２ｙ１４受容体ブロッカーを含有してなる疼痛治療剤
TWI442947B (zh) * 2006-12-07 2014-07-01 Daiichi Sankyo Co Ltd 安定性經改善之薄膜塗覆製劑
TWI428151B (zh) * 2006-12-07 2014-03-01 Daiichi Sankyo Co Ltd 含有甘露醇或乳糖之固形製劑
EP2100610A4 (en) * 2006-12-07 2009-12-02 Daiichi Sankyo Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
METHOCEL Cellulose Ethers. Technical Handbook. The Dow Chemical Company. September 2002*

Also Published As

Publication number Publication date
TWI488657B (zh) 2015-06-21
TW200831138A (en) 2008-08-01
WO2008072532A1 (ja) 2008-06-19
EP2100607A4 (en) 2010-01-06
CA2672154C (en) 2014-11-18
BRPI0719398A2 (pt) 2015-03-31
CN101600431A (zh) 2009-12-09
KR20090100338A (ko) 2009-09-23
CN101600431B (zh) 2011-09-07
JPWO2008072532A1 (ja) 2010-03-25
EP2100607A1 (en) 2009-09-16
CA2672154A1 (en) 2008-06-19
US20100280064A1 (en) 2010-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101647842B1 (ko) 저장 안정성이 개선된 의약 조성물
KR101506043B1 (ko) 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스를 함유하는 의약 조성물
KR101665705B1 (ko) 안정성이 개선된 필름 코팅 제제
KR101442862B1 (ko) 만니톨 또는 유당을 함유하는 고형 제제
KR101424843B1 (ko) 의약 조성물
KR101524164B1 (ko) 방출 제어 의약 조성물
KR101840182B1 (ko) 4-아미노-5-플루오로-3-[6-(4-메틸피페라진-1-일)-1ｈ-벤즈이미다졸-2-일]-1ｈ-퀴놀린-2-온 락테이트 일수화물을 포함한 제약 조성물
KR20070089207A (ko) 염기성 약물 또는 그의 염을 함유하는 매트릭스형 서방성 제제 및 그의 제조 방법
KR101503083B1 (ko) 고형 제제의 제조 방법
KR100522239B1 (ko) 아세트아미노펜을 함유하는 제어방출성의 경구용 제제
JP2023175743A (ja) 難溶性の塩基性薬剤を含有する医薬組成物
KR102206104B1 (ko) 실로도신을 포함하는 과립물, 및 이를 포함하는 약학적 조성물 및 제형
KR101809886B1 (ko) 소형화된 클래리트로마이신 경구투여 제제
TW201431553A (zh) Ｎ－［５－［２－（３，５－二甲氧基苯基）乙基］－２ｈ－吡唑－３－基］－４－［（３ｒ，５ｓ）－３，５－二甲基哌□－１－基］苯甲醯胺之醫藥調配物
KR20170104486A (ko) 피롤카르복사미드의 고형 조성물
EP2543362A1 (en) Sustained release pharmaceutical oral solid dosage form of dronedarone or one of its pharmaceutically acceptable salts

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application
J201 Request for trial against refusal decision
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20150113

Effective date: 20160428

S901 Examination by remand of revocation
GRNO Decision to grant (after opposition)
GRNT Written decision to grant