SK285876B6 - Farmaceutický a kozmetický prostriedok na ochranukože pred poškodením spôsobeným slnečným žiareníma jeho použitie - Google Patents

Abstract

Opisujú sa farmaceutické a kozmetické prostriedkyna ochranu pred poškodením spôsobeným slnečným žiarením, ktoré okrem bežných slnečných filtrov a pomocných látok obsahujú zložky rastlinného pôvodu.

Description

Predkladaný vynález sa týka farmaceutických a kozmetických prostriedkov na ochranu pred poškodením spôsobeným slnečným žiarením, ktoré okrem bežných slnečných filtrov a pomocných látok obsahujú zložky rastlinného pôvodu.

Konkrétnejšie, predkladaný vynález sa týka farmaceutických a kozmetických prostriedkov na ochranu pred poškodením spôsobeným slnečným žiarením, ktoré okrem bežných slnečných filtrov a pomocných látok obsahujú fosfolipidové komplexy flavanolignanov extrahovaných zo 57lybum marianum, fosfolipidové komplexy štandardizovaného extraktu Vitis vinifera a fosfolipidové komplexy triterpénov extrahovaných z Glycyrrhiza glabra.

Doterajší stav techniky

Vývoj prostriedkov s obsahom vysokoochranných špecifických slnečných filtrov je jedným z vedúcich odvetví dermatokozmetického výskumu. Je to zapríčinené zvyšujúcou sa požiadavkou trhu na základe neustále sa zvyšujúcej ostražitosti verejnosti vzhľadom na škodlivé účinky slnečného žiarenia a problému znižovania hladín ozónu v atmosfére.

Výskum v tejto oblasti umožnil výrobu rôznych prostriedkov, v závislosti od potrieb: výrobky zamerané na intenzívne vystavenie slnečnému svetlu (napr. pri mori a na horách), na každodenné použitie (proti starnutiu) alebo na špeciálne použitia, ako v prípade profesionálneho vystavenia UV žiareniu alebo pri ochoreniach pigmentového systému (albinizmus, vitilogo).

Okrem toho sa v poslednom čase rozšírili vedomosti o molekulových mechanizmoch zodpovedných za následky nedostatočnej ochrany pred slnečným žiarením. Toto umožňuje vyvinúť prostriedky, ktoré sú proti závažným následkom, ktoré môžu byť zapríčinené nechráneným vystavením sa slnečným lúčom, schopné pôsobiť na akejkoľvek úrovni.

Ako je známe, dlhodobé vystavenie slnečnému svetlu, ako aj ultrafialovému žiareniu, môže zapríčiniť dermatologické poruchy až závažného stupňa.

Neionizujúce elektromagnetické žiarenie UV spektra upravuje mieru slnečnej emisie, ktorá sa dnes považuje za hlavnú príčinu starnutia kože. UV žiarenie, ktoré dosiahne zemský povrch, je UV A (320 až 400 nm) a UV B (290 až 320 nm).

Poruchy navodené UV žiarením sa tu vo všeobecnosti označujú ako „fotodermatóza“

Sprostredkovanú (toxické alebo alergické reakcie na slnečné svetlo) a idiopatickú (urticaria solaris, polymorfná dermatitída, aktinický retikuloid) fotodermatózu, ako aj stavy, ktoré sa vplyvom slnečného žiarenia môžu zhoršovať (pellagra, lupus erythematosus, pempigus erthematosus, xeroderma pigmentosum, dermatomyositis), možno považovať za zriedkavé následky expozície slnečnému žiareniu. Naopak, priama fotodermatóza je oveľa častejšia. Fotodermatóza sa môže prejaviť ako erytémová/edémová vezikulózna reakcia (akútne poškodenie), starnutie vplyvom svetla a foto-karcinogenéza (chronické poškodenie).

Erytém

Erytém je najčastejšou kožnou reakciou na UV žiarenie. Je závislý od dávky a môže sa pohybovať od mierneho asymptomatického začervenania kože až po závažný erytém, ktorý je sprevádzaný bolesťou, opuchom a tvorbou pľuzgierov. Erytém je výsledkom periférnej kapilárnej vazodilatácie a následkom priamej interakcie s krvnými vlásočnicami a fotochemickej reakcie vyvolanej pôsobením slnečných lúčov na tkanivové chromofóry (aromatické aminokyseliny, dusíkaté bázy, nenasýtené mastné kyseliny, atď.). Na týchto interakciách sa zjavne podieľa množstvo mediátorov: prostaglandíny triedy E a D, interleukíny a najmä voľné radikály. Posledne spomenuté sa uvoľňujú ako následok energie prenesenej z chromofórov na molekulový kyslík a tieto sú zodpovedné za väčšinu vaskulárneho poškodenia zapríčineného vystavením slnečnému svetlu.

Starnutie následkom svetla

Starnutie kože je komplexný biologický proces ovplyvňujúci rôzne vrstvy kože vrátane pokožky. Proces starnutia oblastí kože, ktoré sú vystavené atmosférickým faktorom, je spôsobené aj tzv. vrodeným vnútorným starnutím, menovite ireverzibilným degenerativnym procesom spojeným so starnutím, ktorý ovplyvňuje rovnako kožu ako vnútorné orgány, ako aj starnutím pod vplyvom vonkajších faktorov alebo starnutím vplyvom svetla, čo sa pripisuje najmä vystaveniu ultrafialovým lúčom.

Na základe najnovších sledovaní 80 % celkových poškodení v oblastiach vystavených atmosférickým vplyvom predstavuje expozícia slnečnému svetlu. Z kozmetického a farmaceutického hľadiska je však jasné, že kroky je potrebné podniknúť iba proti druhému typu starnutia.

Spomenutá tvorba voľných radikálov spätne podporuje oxidatívny stres, ktorý poškodzuje také tkanivové štruktúry, ako sú endoteliálne membrány, proteíny, nukleové kyseliny a spojivové vlákna. Následkami sú:

nadbytočná mikrocirkulačná permeabilita, ktorá zapríčiňuje tkanivovú hypoxiu a edém;

- denaturácia proteínov, ktorá je zvlášť nebezpečná v prípade štrukturálnych proteínov a enzýmov;

- peroxidácia lipidov, ktorá vedie k smrti buniek;

- spojivová skleróza.

Ďalším poškodením spôsobeným UV žiarením je zvýšenie v transkripčných atranslačných procesoch určitého DNA segmentu kódujúceho niektoré metaloproteíny vykazujúce účinnú digestívnu aktivitu proti kolagénu. Toto sa vyskytuje pri významne vyššej rýchlosti, ako je to v prípade reparačných procesov, ktoré pôsobia na spojivové matrice, čo vyúsťuje do poškodenia kože a objavenia sa vrások.

F oto-karcinogenéza

Epidemiologický a klinický dôkaz teraz demonštroval ako veľmi sa slnečné žiarenie, najmä UV žiarenie podieľa na rozvoji niektorých prekanceróznych stavov (aktinická keratóza), ktoré môžu prejsť do neoplastických lézií, ako sú bazálny epitelióm, spinocelulámy epitelióm a melanóm, ktorý je najnebezpečnejší.

Doteraz sa do vzniku neoplaziem spôsobených UV žiarením zapájajú zjavne tri mechanizmy; mutácia navodená priamou interakciou s dusíkatými bázami, interakcia medzi voľnými radikálmi a DNA a UV-sprostredkovaná imunosupresia navodená na kľúčových bunkách imunitnej odpovede na úrovni kože, menovite dendritických bunkách, ktoré nie sú ďalej schopné prejavovať imunitnú odpoveď, ktorá by mohla potlačiť tumoroidné lezie.

Ako záver je jasné, že cieľový nástroj pri poskytovaní úplnej ochrany kože pred poškodením sprostredkovaným UV žiarením musí byť schopný filtrovať UV žiarenie, ako aj pôsobiť proti oxidatívnemu stresu, digescii mukopolysacharidových vlákien spojivového tkaniva, mutagénnej aktivite a imunosupresii sprostredkovanej UV žiarením. Prí2 pravky doteraz dostupné na trhu však nespĺňali všetky tieto spomenuté požiadavky.

Podstata vynálezu

Uvedené požiadavky boli splnené farmaceutickým a kozmetickým prostriedkom, ktorý okrem bežných slnečných filtrov a pomocných látok obsahuje aj najmenej dve z nasledovných zložiek rastlinného pôvodu: a) fosfolipidové komplexy flavanolignanov extrahované zo Silybum marianum v množstve 0,1 až 5 % hmotn., b) fosfolipidové komplexy štandardizovaného extraktu Titis vinifera v množstve 0,1 až 5 % hmotn., c) fosfolipidové komplexy triterpénov extrahovaných z Glycyrrhiza glabra v množstve 0,1 až 5 % hmotn.

Farmaceutické a kozmetické prostriedky podľa predkladaného vynálezu výhodne obsahujú najmenej dve z nasledovných zložiek rastlinného pôvodu: a) fosfolipidové komplexy flavanolignanov extrahované zo Silybum marianum v množstve 0,5 % hmotn., b) fosfolipidové komplexy štandardizovaného extraktu Titis vinifera v množstve 1,5 % hmotn., c) fosfolipidové komplexy triterpénov extrahovaných z Glycyrrhiza glabra v množstve 1,5 % hmotn., v spojení s bežnými slnečnými filtrami a pomocnými látkami.

Fosfolipidové komplexy flavanolignanov extrahované zo Silybum marianum (označené aj ako „zložky a“) sú opísané v EP 0 209 038.

Vyznačujú sa vynikajúcimi antioxidačnými a protizápalovými vlastnosťami. V testoch používajúcich CC1₄ ako prooxidantový stimul a mikrozómy pečene ako cieľové bunky, LC50 (mikrogramy/ml) zložiek a) zodpovedá 25,0, zatiaľ čo pre vitamín E (ako referenčná zlúčenina) je to 30,0. Pokiaľ ide o protizápalovú aktivitu, zložky a) preukázali schopnosť inhibovať edém navodený na labke pokusného zvieraťa po injekcii krotónového oleja o 75 %. U človeka zložky a) testované na 20 zdravých dobrovoľníkoch proti placebu preukázali schopnosť inhibovať erytematóznu reakciu spôsobenú vystavením ultrafialovému žiareniu o 25 %.

Fosfolipidové komplexy štandardizovaného extraktu Vitis vinifera (označené aj ako „zložky b“) sú opísané v EP 0 275 224.

In vitro testy ukázali výnimočne silnú antioxidačnú aktivitu zložiek b). V testoch používajúcich Fe⁺⁺⁺/ADP ako podnet a Iipozómové prostriedky ako cieľ oxidácie, sa zložky b) ukázali 35x účinnejšie ako katechín a 50x účinnejšie ako vitamín E. Treba tiež zdôrazniť, že tieto komplexy o 95 % inhibujú peroxidáciu lipidov spôsobenú ultrafialovým žiarením, dokonca v takých nízkych koncentráciách ako je 10 mikromolov.

Zložky b) tiež preukázali schopnosť inhibovať, hoci nekompetitívne, akúkoľvek elastázu, kolagenázu a hyalourinidázu prítomnú v zápalovom tkanive: táto vlastnosť je pre látku vyvinutú na odvrátenie foto-stamutia kože mimoriadne dôležitá.

V posledných mutagenetických testoch zložky b) vykazovali vynikajúce antimutagénne vlastnosti. Testy na spontánnu mutáciu Saccharomyces cerevisiae (kvasinkové a eukaryotické bunky) demonštrovali, že tieto komplexy môžu zvrátiť mutáciu mítochondriálnej a jadrovej DNA o 60 % a 90 % (0,5 mg/ml).

Hodnotené boli aj antiimunosupresívne vlastnosti zložiek b). Zložky b) aplikované povrchovo na kožu nahých myši a testované oproti placebu, inhibujú imunosupresiu kože sprostredkovanú UV žiarením približne o 50 %. U č loveka test na 18 dobrovoľníkoch preukázali 30 % mhibíciu erytematóznej reakcie vzniknutej vystavením kože ultrafialovému žiareniu.

Fosfolipidové komplexy triterpénov extrahované z Glycyrrhiza glabra (označené aj ako „zložky c“) sú opísané v EPO 283 713.

Vykazujú silný protizápalový účinok pri povrchovom podávaní, za inhibicie konverzie kortizolu z jeho aktívnej formy na inaktívnu prostredníctvom inhibicie tkanivovej 11-betahydroxysteroidehydrogenázy, rozširujúc protizápalový účinok kortizolu uvoľneného po stimulácii zápalu. Zložky c) preukázali schopnosť inhibovať opuch navodený naočkovaním krotónového oleja do labky pokusných zvierat o 95 %, vykazujúc vyššiu účinnosť ako bežné nesteroidne protizápalové látky (v tomto prípade indometacín).

Zložky a), b) a c) sa testovali aj toxikologický. Výsledky testov akútnej toxicity uskutočnené u potkanov sú zhrnuté nasledovenj tabuľke.

Zložka	LD50 perorálne	LD50 intraperitoneálne
	mg/kg	mg/kg
a)	>3 000	>2 000
b)	>5 000	>2 221
c)	>2 000	>4 432

Okrem toho, akútne a chronické testy kožnej dráždivosti na oku králika dokázali, že zložky a), b) a c) nespôsobujú dráždivú reakciu.

V kožných testoch u zdravých dobrovoľníkov sa neobjavili ani symptómy senzibilizácie, ani symptómy neznášanlivosti.

Prostriedky podľa predkladaného vynálezu sa budú podávať povrchovo, vo forme vhodných prípravkov ako tekutiny (napr. gély, lotióny, mlieka, emulzie, peny, a pod.) a tuhé alebo polotuhé prostriedky (napr. krémy, masti, tyčinky na pery, a pod.)· Uvedené prostriedky sa vyrobia bežnými spôsobmi, ako sú napr. tie, ktoré sú opísané v „Remington's Pharmaceutical Handbook“, Mack Publishing Co, NY, USA, spolu s vhodnými pomocnými látkami, zmäkčovadlami, zvlhčovadlami, zahusťovadlami, emulgátormi, vonnými látkami, a pod.

Claims (3)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Farmaceutický a kozmetický prostriedok na ochranu kože pred poškodením spôsobeným slnečným žiarením, vyznačujúci sa tým, že okrem bežných slnečných filtrov a pomocných látok obsahuje aj najmenej dve z nasledovných zložiek rastlinného pôvodu: a) fosfolipidové komplexy flavanolignanov extrahované zo Silybum marianum v množstve 0,1 až 5 % hmotn., b) fosfolipidové komplexy štandardizovaného extraktu Vitis vinifera v množstve 0,1 až 5 % hmotn., c) fosfolipidové komplexy triterpénov extrahovaných z Glycyrrhiza glabra v množstve 0,1 až 5 % hmotn.
2. 2. Farmaceutický a kozmetický prostriedok na ochranu kože pred poškodením spôsobeným slnečným žiarením podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m, že obsahuje najmenej dve z nasledovných zložiek rastlinného pôvodu: a) fosfolipidové komplexy flavanolignanov extrahované zo Silybum marianum v množstve 0,5 % hmotn., b) fosfolipidové komplexy štandardizovaného extraktu Vitis vinifera v množstve 1,5 % hmotn., c) fosfolipidové komplexy triterpénov extrahovaných z Glycyrrhiza glabra v množstve 1,5 % hmotn., v spojení s bežnými slnečnými filtrami a pomocnými látkami.
3. 3. Použitie najmenej dvoch z nasledujúcich zložiek: a) fosfolipidové komplexy flavanolignanov extrahované zo Silybum marianum; b) fosfolipidové komplexy štandardizovaného extraktu Vitis vinifera', c) fosfolipidové komplexy triterpénov extrahovaných z Glycyrrhiza glabra; na výrobu farmaceutického a kozmetického prostriedku na ochranu kože pred poškodením spôsobeným ultrafialovým žiarením.