KR100894581B1

KR100894581B1 - 태양 복사로 야기되는 손상으로부터 피부를 보호하기위한약제와 화장품 조성물

Info

Publication number: KR100894581B1
Application number: KR1020037010928A
Authority: KR
Inventors: 디삐에로프랑시스코
Original assignee: 인데나 에스피아
Priority date: 2001-03-02
Filing date: 2002-02-26
Publication date: 2009-04-24
Also published as: WO2002072051A3; DE60208342D1; RU2003126481A; PL204103B1; ITMI20010429A1; EP1363588B1; JP4351447B2; CZ20032336A3; CA2439685C; AU2002237310B2; KR20040025896A; CN1248677C; US20040115141A1; HUP0303375A2; DE60208342T2; SK285876B6; HU230038B1; SK10882003A3; IL157630A0; HUP0303375A3

Abstract

본 발명은 식물기원의 성분과 관용의 태양광선여과제(필터)와 부형제를 함유한 태양복사로 야기되는 손상으로부터 피부를 보호하기위한 약제학적 조성물 및 화장품 조성물에 관한 것이다.

실리붐 마리아눔(silybum marianum), 피부보호용 약제 및 화장품

Description

태양 복사로 야기되는 손상으로부터 피부를 보호하기위한 약제와 화장품 조성물{Pharmaceutical and cosmetic compositions for the protection of the skin from damages induced by sun radiations}

본 발명은 태양 복사로 야기되는 손상으로부터 피부를 보호하기위한 약제와 화장품 조성물에 관한 것으로, 식물성 기원의 성분을 포함하고, 나아가 관용의 태양광선여과제(sun filters)와 부형제를 포함한다.

보다 상세히는, 본 발명은 태양 복사(sun radiations)로 야기되는 손상으로부터 피부를 보호하기위한 약제와 화장품 조성물에 관한 것으로, 실리붐 마리아눔(Silybum marianum)으로부터 추출한 후라바노리그난류(flavanolignanes)의 인지질 복합체 ; 포도(Vitis vinifera) 표준추출물의 인지질 복합체 및 감초(Glycyrrhiza glabra)로부터 추출된 트리텔펜의 인지질복합체를 포함하고, 나아가 관용의 태양광선여과제(필터)와 부형제를 포함한다.

고-보호 특이 태양광선여과제(필터)를 포함한 제제의 제형화는 피부화장품 연구의 주요한 분야중 하나이다. 이것은 태양 복사의 해로운 효과들의 공중 인식이 매우 증가했을 뿐만 아니라 대기의 오존 수치의 감소로 시장 수요가 증가한데 기인한다.

이 분야의 연구는 필요에 따라 다각적인 제제의 제형이 수행되었다 ; 태양광선(예를 들어 바다나 산)에의 심한 노출을 위한 제품, 일상의 용도(노화방지) 또는 직업상의 이유로 UV 선에 노출되거나 또는 색소 기관의 질병[색소결핍증(albinism), 백반(vitiligo)]인 경우처럼 특별한 용도들을 위한다.

더욱이, 이들은 태양광선으로부터의 보호 부족의 결과로 원인이 된다는 분자 기전(molecular mechanism)의 이해 증가를 가져왔다. 태양광선에 비보호 노출로 야기될수 있는 심각한 결과에 어느 수치에서든 대항 가능한 제제의 제제화가 이루어졌다.

잘 알려진 바와같이, 태양광선뿐만 아니라 자외선 복사에 오랜 노출은 피부과 장애를, 심한 정도까지 유발할 수 있다.

UV 스펙트럼의 비-이온화 전자기적 복사는 오늘날 피부 변성의 주 원인으로 지목된 태양 방사에 따른 비율이 증가되었다. 지구 표면에 도달하는 UV 선은 UV - A (320 에서 400 nm)와 UV - B (290 에서 320 nm)이다.

장애(Disorders)는 여기서 일반적으로 "광선성피부증(photodermatosis)"이라고 불리워지는 것으로 UV 선에 의해 유발된다.

간접적(태양광선에 대한 독성과 알러지 반응)이고 특발적[태양광선에 따른 담마진(urticaria solaris), 다형성 피부염(polymorphic dermatitis), 광선에 따른 망상질환(actinic reticuloid)] 광선성피부증 뿐만아니라 태양광선에 의해 악화될 수 있는 피부 질환[펠라그라(pellagra), 홍반성낭창(lupus erythematosus), 홍반성천포창(pemphigus erythematosus), 색소성 건피증(xeroderma pigmentosum), 피부근 염(dermatomyositis)]이 태양광선에 노출로 인하여 다소 드문 결과이지만 고려될 수도 있다. 거꾸로, 직접적 광선성피부증은 훨씬 더 빈번하다.

광선성피부증은 홍반(erythema)/부종낭(edema vesiculosum) 반응(급성 손상), 광-노화와 광-발암(만성 손상)이 나타날 수도 있다.

홍반(erythema)

홍반은 UV 선에서의 가장 빈번한 피부 반응이다. 그것은 투여량-의존적이고 적정량의 범위일지라도, 증상이 없는 피부를 통증, 부종과 수포 형성을 동반하는 심각한 홍반으로 붉게 한다. 홍반은 말초 모세 혈관확장으로 오고, 혈관의 직접적 상호작용 뿐만 아니라 조직의 발색단(방향성아미노산, 질소함유염기, 불포화지방산등)에서 태양광에 의해 유발된 광화학적 반응 둘다의 결과로 생긴다. 다수의 매개자는 명백히 이 상호작용에 영향을 끼친다 : E 와 D 계열의 프로스타글란딘, 인터루킨과 대부분의 자유 라디칼에 속한다. 후자는 발색단에서 산소분자로 이동하는 에너지의 결과로 방출되고, 태양광선의 노출에 의해 유발되는 맥관 손상의 주된 원인이 된다.

광-노화(photo-aging)

피부 노화는 복잡한 생물학적 작용이 진피(dermis)를 포함하는 다양한 피부층에 영향을 끼치는 것이다. 그러한 대기성 약제에 노출된 피부 영역의 노화 작용은, 소위 선천적이거나 내인적인 노화 때문이기도 하고, 즉 배가역적이며, 변질성의 작용이 피부 뿐만아니라 내부기관들에 영향을 끼치는 노화와 연결되어 있고, 또한 외인적이며 또는 광에 의한 노화는 주로 자외선 노출과 연결되어 있다.

최근 조사에 따르면, 대기성 약제(atmospheric agents)에 노출된 부분의 총 손상의 80 %는 태양광선 노출로 인해 결정지어진다. 그러나 화장품과 약제라는 관점에서, 작용은 단지 노화의 이차적 유형에 대하여서만 일어난다는 것이 명백하다.

위에 언급한 산소 자유 라디칼의 발생은 내피 세포막, 단백질, 핵산 그리고 결합 섬유와 같은 조직구조물에 해를 주는 산화성 스트레스를 차례로 촉진한다. 따라서 하기 결론에 도달한다 :

- 과도한 미소순환계 투과성(excessive microcirculation permeability)은 조직 저산소증과 부종을 유발한다 ;

- 단백질 변성(protein denaturization)은 구조상의 단백질과 효소의 경우에 특히 위험하다 ;

- 지질 과산화(lipidic peroxidation)는 세포의 죽음을 이끈다 ;

- 결합성 경화증(connective sclerosis).

더욱이 UV 선에 의한 손상은 콜라겐 상의 효과적인 소화 활성을 발휘하는 몇몇 금속단백질로 암호화한 특정한 DNA 단편의 전사 및 번역 과정에서 증가한다. 이것은 회복시키는 과정의 연결 기질에 영향을 끼치고, 피부의 손상과 주름의 출현 결과 얻어지는 결합 매트릭스에 작용하는 재생산공정에 따른 효능보다 신속하고 현저히 높게 나타난다.

광-발암(photo-carcinogenesis)

표피학적이고 임상 증거로 태양 복사에 특히 UV선에서의 깊은 관계를 나타내었는바, UV 선은 약간의 전-암의 상태 (화학선의 작용이 있는 각질세포)로 발전되 었고, 기초의 세포 상피종(basal cell epithelioma), 유극세포의 상피종 (spinocellular epithelioma)과 가장 위험한 흑색종(melanoma)과 같은 신생물의 손상으로 진화할지도 모르는 발생에 영향을 끼친다.

지금까지는, UV 선에 의해 유발되는 종양의 발생에 명백히 영향을 끼치는 작용이 있다 : 돌연변이(mutation)는 질소 염기의 직접적인 상호작용에 의해 유발되고, 자유 라디칼과 DNA사이의 상호작용과 UV-간접적 면역억제는 피부 단계에서 면역응답중 중요 세포상, 즉 나뭇가지모양의 세포들(수지상 세포)에서 유발되며, 종양의 손상을 진압할 수 있는 효과적인 면역성 응답을 더 이상 발휘할 수 없었다.

결론적으로, 추구하는 목적은 UV-간접적 손상에 대한 피부의 완전한 보호를 공급하고자 하는 것으로, UV 선을 여과하고자 하는 것 뿐만 아니라 산화 스트레스에 대하여 저항하고, 연결 조직 점막다당류 섬유들의 소화, 돌연변이 유발능과 UV-간접적 면역억제 작용을 하도록 하는 것이 분명하다. 그러나 현재 시장에 나와있는 제제는 상기에 인용된 요구들을 모두 충족시키지 못하고 있다.

본 발명은 위의 지적된 요구사항을 충족하는, 약제와 화장품 조성물을 공급하고, 나아가 관용의 태양광선여과제(필터)와 부형제, 또한 식물성 기원의 다음 성분 중 최소한 2 가지를 포함한다.

a) 실리붐 마리아눔(Silybum marianum)으로부터 추출한 0.1 - 5 %

후라바노리그난류(flavanolignanes)의 인지질 복합체

b) 포도(Vitis vinifera) 표준추출물의 인지질 복합체 0.1 - 5 %

c) 감초(Glycyrrhiza glabra)로부터 추출한 트리텔펜의 인지질 복합체 0.1 - 5 %

바람직한 본 발명의 약제와 화장품 조성물은 다음 백불율의 식물성 기원의 다음 성분 중 최소한 2가지를 포함한다 :

a) 실리붐 마리아눔(Silybum marianum)으로부터 추출한 0.5%

후라바노리그난류(flavanolignanes)의 인지질 복합체

b) 포도(Vitis vinifera) 표준추출물의 인지질 복합체 1.5 %

c) 감초(Glycyrrhiza glabra)로부터 추출한 트리텔펜의 인지질 복합체 1.5 %

이들은 관용의 태양광선여과제(필터, filters)와 부형제 등과 함께 조합된다.

실리붐 마리아눔(Silybum marianum)으로부터 추출된 후라바노리그난 (flavanolignanes)의 인지질 복합체(이상 "구성성분 a"라 한다)가 EP 0,209,038에 발표되어 있다.

그들은 우수한 항산화와 항염증 성질을 갖는다는 특징이 있다. 목적물 (target)으로 간장마이크로좀과 pro-산화체 자극제로서 CCl4 를 사용한 실험에서, 구성성분 a)의 LC50 (마이크로그램 당 ml)은 25.0 에 해당하고, 반면 비타민 E (참고 화합물)은 30.0 이었다. 항염증 활성에 관계되는 한, 구성성분 a)는 파두 기름(croton oil)의 접종을 통한 실험용 동물의 발에서 75 % 의 부종을 억제하는 능력이 증명되었다. 사람에서는, 구성성분 a)는, 위약에 대한 20명의 건강한 자원자로한 시험에서, 자외선 방사에 피부노출로 일어난 홍반 작용을 25 % 까지 억제하는 능력이 증명되었다.

포도(Vitis vinifera)표준추출물의 인지질 복합체(이상 "구성성분 b"라 한다)는 EP 0.275.224에 개시된바 있다.

시험관 내의 분석에서 구성성분 b)는 아주 강력한 항산화제 활성이 증명되었다. 산화목표물(target)로서 자극과 liposomial 제제로서 Fe+++/ADP를 사용한 실험에서 구성성분 b)는 카테킨 보다는 35 배 이상의 활성이 있음을, 그리고 비타민 E 보다는 50 배 이상의 활성이 있음이 증명되었다. 이들 복합체는 10 마이크로몰의 낮은 농도 일지라도 자외선 방사에 의해 유도된 지질과 산화를 95 % 까지 억제하였다.

구성성분 b)는 비경쟁적 방법이지만 염증이 일어난 조직에 존재하는 어떤 엘라스타제(elastase), 교원효소(collagenase)와 히알우론산분해효소(hyaluronidase)를 억제하는 작용을 제공한다. 이런 특성은 피부 광-노화를 억제하는 제품에 아주 유용하다.

최근의 돌연변이발생의 분석에서, 구성성분 b)는 뛰어난 항돌연변이 성질을 보여줬다. 맥주효모균(saccharomyces cerevisiae)(효모와 진핵세포)의 자발적인 돌연변이 상의 시험에서 이들 복합체는 각각 60 % 와 90 % 까지 (0.5 mg/ml) 미토콘드리아와 핵 DNA의 돌연변이를 가역할 수 있음을 나타내었다.

구성성분 b)의 항-면역억제제 성질도 평가됐다. 구성성분 b)는 누드 쥐의 피부에 국부적으로 적용했고 위약에 대하여 시험했는바, UV-간접적 피부 면역억제를 대략 50 % 까지 억제했다. 사람에서는, 18명의 건강한 자원자의 시험에서 자외선 방사에 노출로 일어난 홍반의 작용의 30 % 를 억제함을 보여줬다.

감초(Glycyrrhiza glabra)로부터 추출한 트리텔펜의 인지질 복합체(이상 “구성성분 c"라 한다)는 EP 0.283.713에 발표되어있다.

그들은 국부적인 투여에 따른 강력한 항염증작용을 보였는바, 생체조직의 11-베타 하이드록시스테로이데하이드로게네스의 억제를 통한 그의 활성형에서 불활성 형태로 코티솔(cortisol)의 전환을 억제하였고, 다음의 염증성 자극을 방출된 코티솔의 항-염증성 작용을 연장시켰다. 구성성분 c)는 파두 기름(croton oil)의 접종을 통한 실험용 동물의 발에서 유도된 부종을 95 % 까지 억제하였는바, 일반 비-스테로이드의 항-염증제(이 경우 인도메타신)보다 더 큰 효능을 보였다.

구성성분 a), b) 그리고 c)를 독물학적으로 시험했다. 급성독성 시험을 쥐로 실행하였고, 그 결과는 다음의 표에 요약했다.

구성성분	경구 LD50 mg/kg	복강내의 LD50 mg/kg
a)	>3.000	>2.000
b)	>5.000	>2.221
c)	>2.000	>4.432

더군다나 눈에 대한 급성 및 만성 피부의 자극 시험이 토끼로 수행되었는바, 구성성분 a), b) 그리고 c) 는 자극 작용이 없음이 증명되었다.

감수성과 내성 모두 건강한 자원자의 피부 시험 결과 관찰되지 않았다.

본 발명의 조성물은 액체(예를 들면 겔, 로션, 밀크, 에멀젼, 폼 등) 뿐만 아니라 고체 또는 반-고체(예를 들면 크림, 연고, 립스틱 등)의 적합한 제제의 형태로 국부적으로 투여될 것이다. 앞에 말한 이런 제제는 관용의 방법, 예를 들어 "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co, NY, USA 에 설명된 방법에 따라 적합한 부형제, 예를 들어 연화제(emollients), 습윤제 (moisturizers), 비후제(thickening agents), 유화제(emulsifiers), 염료(dyes), 향료(flavours) 등 조제될 것이다. 본 발명에서 "%"는 "중량%"를 뜻한다.

[발명의 효과]

본 발명에 따르면, 식물 기원의 성분과 관용의 태양광선여과제(필터)와 부형제를 함유한, 태양복사로 야기되는 손상으로부터 피부를 보호하기위한 신규의 약제학적 조성물(약제)과 화장품 조성물을 제공할 수 있다는 특장점이 있다.

Claims

식물성 기원의 다음 성분의 최소한 2가지와 관용의 태양광선여과제(필터)와 부형제를 함유한 태양 복사로 야기되는 손상으로부터 피부를 보호하기위한 화장품 조성물.

(다음)

a) 실리붐 마리아눔(Silybum marianum)으로부터 추출한 0.1 - 5 중량%

후라바노리그난류(flavanolignanes)의 인지질 복합체

b) 포도(Vitis vinifera) 추출물의 인지질 복합체 0.1 - 5 중량%

c) 감초(Glycyrrhiza glabra)로부터 추출한 트리텔펜의 인지질 복합체 0.1 - 5 중량%
제1항에 있어서, 식물성 기원의 다음 성분 중 최소한 2가지와 관용의 태양광선여과제(필터)와 부형제를 함유한 화장품 조성물.

(다음)

a) 실리붐 마리아눔(Silybum marianum)으로부터 추출한 0.5 중량%

후라바노리그난류(flavanolignanes)의 인지질 복합체

b) 포도(Vitis vinifera) 추출물의 인지질 복합체 1.5 중량%

c) 감초(Glycyrrhiza glabra)로부터 추출한 트리텔펜의 인지질 복합체 1.5 중량%
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