KR101105816B1

KR101105816B1 - 생체 적합 갈레닉 기제의 제조 방법

Info

Publication number: KR101105816B1
Application number: KR1020067014953A
Authority: KR
Inventors: 장-노엘 또렐; 제라르 레지니악
Original assignee: 장-노엘 또렐
Priority date: 2003-12-23
Filing date: 2004-12-23
Publication date: 2012-01-17
Also published as: CN1913863A; KR20070000442A; JP2012121920A; FR2863887B1; US20070128128A1; ES2609383T3; WO2005063194A3; PT1753393T; EP1753393A2; CA2550671A1; WO2005063194A2; CN100525741C; FR2863887A1; CA2550671C; EP1753393B1; JP2007515462A

Abstract

본 발명은 그 수상(aqueous phase)에 오사이드(osides), 오스(oses) 또는 오스(ose) 환원 물질을 포함하는 그룹에서 선택되는 두 개 이상의 폴리올을 포함하는 내성이 높은 생체 적합 및 생체 조절 피부 및/또는 화장 갈레닉(galenic) 기제에 관한 것으로, 상기 두 개 이상의 폴리올은 만니톨 및 자일리톨로 구성된 오스(ose) 환원 물질 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 한다; 본 발명은 또한 지질 조절(lipo-regulatory) 물질에서 선택되는 물질을 포함하는 지방상(fatty phase)을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 및/화장 갈레닉 기제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제의 내성을 향상시키고 그 활성 효과를 최적화하기 위하여 그 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제의 수상에 오사이드(osides), 오스(oses) 또는 오스(ose) 환원 물질을 포함하는 그룹에서 선택되는 폴리올을 사용하는 방법 및 본 발명에 따른 기제를 포함하는 것을 특징으로 하는 화장품 및/또는 더모 코스메틱(dermo-cosmetic) 조성물에 관한 것이다.

갈레닉(galenic) 기제, 폴리올, 오사이드(osides), 오스(oses), 오스(ose) 환원 물질, 지질 조절 물질

Description

생체 적합 갈레닉 기제의 제조 방법{METHOD FOR THE INNOFORMULATION OF A BIOCOMPATIBLE GALENIC BASE}

본 발명은 그 수상(aqueous phase)에서 오사이드(osides), 오스(oses) 또는 오스(ose) 환원 물질을 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 두 개의 폴리올을 포함하는 내성이 높은 생체 적합 및 생체 조절 피부 및/또는 화장 갈레닉(galenic) 기제에 관한 것으로, 상기 적어도 두 개의 폴리올은 만니톨 및 자일리톨로 구성된 오스(ose) 환원 물질 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 한다. 본 발명은 또한 지질 조절(lipo-regulatory) 물질에서 선택되는 물질을 포함하는 지방상(fatty phase)을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 및/화장 갈레닉 기제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제의 내성을 향상시키고 그 활성 효과를 최적화하기 위하여 그 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제의 수상에 오사이드(osides), 오스(oses) 또는 오스(ose) 환원 물질을 포함하는 그룹에서 선택되는 폴리올을 사용하는 방법 및 본 발명에 따른 기제를 포함하는 것을 특징으로 하는 화장품(cosmetic) 및/또는 더모 코스메틱(dermo-cosmetic) 조성물에 관한 것이다.

생명체를 위해 제조된 제품의 내성(tolerability) 및 무해성, 사용되는 환경 및 안전성은 어느 분야든지 상관없이 전보다 더 중요하게 되었다. 화장용 제형 분야 및 심지어 더모 코스메틱(dermo-cosmetic) 분야에서, 이러한 요인들을 고려하는 것은 필수적이다. 의도된 목적에 따라, 더모 코스메틱 제품은 주로 연약하고 민감한 피부에 적용된다. 따라서, 중성이어야 할 의무는 케어(care) 또는 메이크업 제품과 같은 종래 화장품보다 훨씬 더 중요하다.

사실상, 피부 질병의 일반적인 생물학적 결과는 피부 조직의 연약화 및 외부 작용제에 대한 피부의 민감도의 증가이다. 화장 기제에 존재하는 어떤 성분들, 특히 계면 활성제, 방부제 및 사용되는 수분의 품질은 이러한 외부 작용제와 연관된 반응성 또는 기능 이상의 문제에 역할을 한다.

에멀션, 크림, 밀크, 로션 또는 오일을 만들기 위한 화장 및/또는 더모 코스메틱 제형에서, 두 성분, 즉 한편으로는 갈레닉(galenic)(본 발명의 대상)으로 언급되는 기제(base) 또는 지지체 및 다른 한편으로는 화장 성분, 더모 코스메틱 성분 또는 약효 활성 성분을 구별하는 것이 일반적이다.

화장품에서, 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 생물학적 특성은 가지지 않고 단지:

- 활성 성분을 올바른 위치에 운반하고;

- 사용자 또는 소비자에게 의도된 목적(눈, 몸통, 얼굴), 그 형태(밀크, 크림) 및 그 향기와 관련하여 기대되는 감각 효과를 제공하며;

- 화장품 및 적절한 활성 성분을 안정화시키고 보존하고;

- 모든 형태의 제품 및 활성 성분 복합체와 가장 가능한 융화성을 보장하면서 기대되는 기본적인 기능(들)을 보장하기 위한 운반체 또는 지지체를 구성한다.

피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 또한 피부에서 우수한 내성(tolerability)을 가져야 한다.

화장품 및/또는 더모 코스메틱에서, 그 갈레닉 기제는 주로 유화제, 효율이 좋은 안정제 및 방부제 및 화장 또는 약제 활성 성분들이 첨가된 두 위상, 즉 수상(aqueous phase) 및 지방상(fatty phase)으로 구성된다.

삭제

연약하고 및/또는 민감한 피부에 적용되었을 때, 이러한 기제 자체는 때때로 활성 성분에 의해 야기되거나 또는 이미 존재하는 병에 걸린 피부 상태 때문인 반응에 더하여 본질적으로 염증 반응 및 피부 알레르기 현상을 유발할 수 있다.

따라서, 운반체로 사용되는 갈레닉 기제는 피부 상태 및 운반되는 활성 성분에 상관없이 완벽하게 내성이 있어야 한다.

본 발명은 위에서 언급한 모든 문제를 해결할 수 있는 것으로, 화장품 및/또는 더모 코스메틱에 사용되고 활성 성분 및 일반적인 첨가제에 상관없이 그리고 병에 걸린 피부 상태에 상관없이 피부에 의해 완벽히 내성화될 수 있는 매우 높은 내성(tolerability)의 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제에 관한 것이다.

이러한 갈레닉 기제는 피부 조직을 보호하고 화장 및/또는 약제 활성 성분 및 질병에 의해 연약해진 피부의 생물학적 상태와 생체학적으로 양립할 수 있도록 하기 위하여 한정된다.

이러한 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 특히 세포의 생존 능력을 향상시킴으로써, 외부 작용제에 대한 최적의 향상된 저항성 및 최적의 수화(hydration)를 달성하는 것을 가능하게 하여 덜 민감한 피부를 획득하는 것을 가능하게 한다. 그 기제는 또한 알레르기 반응의 원인일 수 있는 방부제의 양을 줄이면서 알레르기 현상을 줄인다.

프랑스 특허 2609309, 유럽 특허 1354580 및 J20060893은 화장용 활성 성분, 예를 들어 세포 자극 물질, 에너지 공급원 또는 항산화제로서 폴리올(polyols) 또는 오스(oses)의 용도를 기술하고 있다. 그러나, 폴리올은 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제로서 전혀 기술되지 않았다.

본 발명은 그 수상(aqueous phase)에서 각각 오사이드(osides), 오스(oses) 및 오스(ose) 환원 물질을 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 두 개의 폴리올을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제에 관한 것이다.

본 발명은 또한 그 수상(aqueous phase)에서 각각 오사이드(osides), 오스(oses) 및 오스(ose) 환원 물질을 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 두 개의 폴리올을 포함하는 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제에 관한 것으로, 적어도 이러한 두 폴리올은 만니톨(mannitol) 및 자일리톨(xylitol)을 포함하는 오스(ose) 환원 물질 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따르면, 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 또한 하나의 폴리올이 글루코오스, 람노오스(rhamnose), 자일로오스, 만노오스 및 프룩토오스를 포함하는 오스(oses) 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 할 수도 있다.

본 발명은 더 구체적으로 폴리올이 글루코오스, 람노오스, 자일로오스, 만노오스 및 프룩토오스를 포함하는 오스(oses) 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제에 관한 것이다.

일 실시 형태에서, 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 오스(oses) 그룹에서 선택된 하나의 폴리올이 람노오스(rhamnose)인 것을 특징으로 한다.

본 발명은 더 구체적으로 폴리올이 만니톨 및 자일리톨을 포함하는 오스(ose) 환원 물질의 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제에 관한 것이다.

본 발명은 더 구체적으로 폴리올이 프룩토올리고사카라이드(fructooligosaccharide), α-L-푸코오스(fucose)-1->3-α-D-갈락토오스-1->3-α-D-갈락투론산(galacturonic acid)의 트리사카라이드 중합체, 히알루론산, 황산콘드로이친(chondroitin sulfate), 사이클로덱스트린(cyclodextrin), 갈락토아라비난(galactoarabinan) 및 이눌린(inulin)을 포함하는 오사이드(osides) 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제에 관한 것이다.

본 발명에 따른 수상(aqueous phase)은 또한 종래와 비교하여 섬유아세포 및 케라티노사이트(keratinocytes) 배양의 세포 생존 능력을 향상시키는 것이 가능하다.

일 실시 형태에서, 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 수상(aqueous phase)에서 오스(oses) 및 오사이드(osides)를 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 폴리올 및 오스(ose) 환원 물질을 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 폴리올을 포함한다.

다른 실시 형태에서, 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 수상(aqueous phase)에서 오스(oses) 및 오사이드(osides)를 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 폴리올 및 오스(ose) 환원 물질을 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 두 개의 폴리올을 포함한다.

앞에서 언급한 바와 같이, 어떤 화장품, 더모 코스메틱 및/또는 케어 제형은 지방상(fatty phase)을 포함하거나 또는 지방상 단독으로 구성된다.

일부 폴리올은 지방상에 용해되지 않거나 또는 거의 조금만 용해되어 그 지방상의 성분으로서 역할을 할 수 없고, 이런 경우에 그 폴리올은 예를 들어 소르비톨(sorbitol)의 발효에 의해 획득된 중합체인 Rhamnosoft®(INCI 명칭 : 바이오 사카라이드 검(biosaccharide gum)-2)과 같은 생산물을 획득하기 위하여 지용성 사슬의 화학적 접목 또는 중합화에 의해서 화학적으로 변형될 수 있다.

따라서, 본 발명은 그 지방상(fatty phase)이 각각 오사이드(osides), 오스(oses), 오스(ose) 환원 물질 및 화학적으로 변형된 오스(oses)를 포함하는 그룹에서 선택되는 적어도 두 개의 지용성 폴리올을 포함하는 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제에 관한 것이다.

본 발명은 특히 화학적으로 변형된 오스(ose)가 Rhamnosoft®, 세테아릴 글루코사이드(cetearyl glucoside), 만니탄 라우레이트(mannitan laurate) 및 글루코오스 글루타메이트(glucose glutamate)를 포함하는 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 갈레닉 기제에 관한 것이다.

또한, 이러한 지방상은 때때로 그 지방상에 형성될 수 있는 과산화지질(lipoperoxides)의 작용으로 인해, 본질적으로 피부에 부작용을 일으킬 수 있다. 따라서, 수상에 의해 유지되는 높은 내성(tolerability)을 보장하기 위하여, 제제가 지방상을 포함할 때는 소위 지질 조절(liporegulatory) 물질이 첨가된다.

이러한 지질 조절 물질은 피부의 지질 성분을 재평형시키고 결함있는 피부에 내성을 최적화시키는 것이 가능하다.

피부 분자 구조(세포막, 상피 세포간 결합물질)에 적용됨으로써, 지질 조절 물질은 피부의 반응 역치를 낮춘다.

따라서, 본 발명은 또한 지질 조절 물질에서 선택되는 물질을 포함하는 지방상을 포함하는 것을 특징으로 하는 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제에 관한 것이다.

본 발명은 더 구체적으로 그 지질 조절 물질이:

- 에이코사펜타에노산(eicosapentaenoic acid) 및 도코사헥사에노산(docosahexaenoic acid)이 풍부한 플랑크톤 또는 라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)와 같은 바닷말(algae)의 지질 추출물;

- 유채유, 대두유 또는 아마인유(linseed oil)와 같은 알파-리놀렌산이 풍부한 트리글리세리드를 포함하는 식물유;

- 알파-리놀렌산, 에이코사펜타에노산 및 도코사헥사에노산이 풍부한 어유(fish oil); 및

- 모노(mono-), 디(di-) 또는 트리글리세리드 뿐만 아니라 그 지방산 조성의 10 내지 100%가 알파-리놀렌산, 에이코사펜타에노산 및 도코사헥사에노산인 인지질 및 당지질의 합성 또는 생합성으로 얻어진 화합물;에서 선택되는 것을 특징으로 하는 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제에 관한 것이다.

이러한 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제의 구성 성분들은 그 기제가 피부에 대하여 중성이 되게 하고 피부에 완벽히 무해한 것을 보장하는 것이 가능하다. 즉, 그 성분들은 피부의 본래의 모습을 보호하고 기제가 특히 민감한 피부를 위해 적절하게 되도록 할 수 있다. 이러한 결과는 수상(aqueous phase) 및 지방상(fatty phase) 둘 모두의 내성을 향상시키거나 증가시키고, 세포 생존 능력을 향상시킴으로써 달성되고, 그 갈레닉 기제의 구성 성분들의 비-반응성, 즉 활성 성분 및 화장품 및 더모 코스메틱에서 종래에 사용된 성분들에 대한 그 갈레닉 기제의 구성 성분들의 중립성을 향상시킴으로써 달성된다.

본 발명에 따른 기제의 구성 성분들은 또한 병에 걸린 피부를 포함하여 피부의 생체 항상성을 유지하고 복구시키며, 활성 성분들이 포함되었을 때 피부에 의한 그 활성 성분들의 수용을 향상시키는 것이 가능하다.

본 발명의 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 포함되어 운반되는 활성 성분(들)에 상관없이 그 내성 수준을 유지하고 환경 요인과 관계된 피부 세포 퇴화를 보호한다.

폴리올 또는 지질 조절 물질의 각각의 함량 덕분에, 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제, 즉 수상 및/또는 지방상은 피부의 전체적인 체계를 보장하기에 유용하다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 전체 폴리올 함량이 수상의 전체 중량의 0.1 내지 40% 사이인 것을 특징으로 한다.

만약 갈레닉 기제가 본 발명에 따른 지방상을 포함한다면, 전체 지용성 폴리올 함량은 지방상의 전체 중량의 0.01 내지 10% 사이이다.

만약 갈레닉 기제가 본 발명에 따른 지방상을 포함한다면, 지질 조절 물질의 전체 함량은 지방상의 전체 중량의 0.01 내지 100% 사이이다.

'폴리올'은 여러 개의 수산기를 가진 탄화수소 유기 화합물을 의미한다.

'지용성 폴리올'은 지방상에서 상당한 용해도를 가지는 상기한 폴리올, 또는 지용성 사슬의 접합 또는 첨가 또는 여러 개의 폴리올 단위의 중합화에 의해 화학적으로 변형된 폴리올을 의미한다.

'오스(ose)'는 3 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 탄수화물을 의미하는 것으로, 그것 전부는 산소를 포함하는 특징의 기능기, 즉 수산기, 케톤기 및/또는 알데히드기를 가지고 있다.

'오사이드(oside)'는 오스(oses) 또는 글리코시드 결합에 의해 결합된 오스(ose) 유도체 분자의 탈수 축합반응으로 생성된 물질인 탄수화물계 화합물을 의미한다.

'오스(ose) 환원 산물'은 오스(ose)를 고리형으로 만드는 알데히드 기능기의 환원에 의해 획득된 선형 폴리올을 의미한다.

'지질 조절 물질'은 오메가 3 및/또는 오메가 6 형태의 다중 불포화 지방산(특히, 알파- 및 감마-리놀렌산, 에이코사펜타에노산 및 도코사헥사에노산)이 풍부한 지질을 의미하며, 피부 분자 구조(세포막, 상피 세포간 결합물질)에 적용됨으로써 피부의 반응 역치를 상당히 낮추는 것이 가능하다.

본 발명은 또한 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제의 내성을 향상시키고 활성 성분의 효과를 최적화하기 위하여, 오사이드(osides), 오스(oses) 및 오스(ose) 환원 물질을 포함하는 그룹에서 선택된 적어도 하나의 폴리올을 그 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제의 수상(aqueous phase)에 사용하는 방법에 관한 것이다.

본 발명에 따른 특별한 실시 형태에서, 그 폴리올은 글루코오스, 람노오스, 자일로오스, 만노오스 및 프룩토오스를 포함하는 그룹에서 선택된다.

다른 실시 형태에서, 그 폴리올은 만니톨 및 자일리톨을 포함하는 오스(ose) 환원 물질의 그룹에서 선택된다.

다른 실시 형태에서, 그 폴리올은 프룩토올리고사카라이드(fructooligosaccharide), α-L-푸코오스(fucose)-1->3-α-D-갈락토오스-1->3-α-D-갈락투론산(galacturonic acid)의 트리사카라이드 중합체, 히알루론산, 황산콘드로이친(chondroitin sulfate), 사이클로덱스트린(cyclodextrin), 갈락토아라비난(galactoarabinan) 및 이눌린(inulin)과 같은 오사이드(osides)의 그룹에서 선택된다.

이하에서는 본 발명을 실험의 관점에서 설명한다.

내성(tolerability) 향상에 대한 설명

상기한 것처럼 폴리올에 의한 내성의 향상 특성은 사람 상피의 랑게르한스(Langerhans) 세포의 알로스티뮬레이팅(allostimulating) 기능의 퇴화되지 않음을 진술하는 것을 가능하게 하는 테스트에 의해 증명되었다.

그 폴리올은 지지체로 2 ㎎/㎖의 농도로 용해되었다.

사용되는 지지체, 즉 자일리톨, 람노오스, 만니톨 및 프룩토올리고사카라이드는 최종 농도 1 내지 10%로 혼합된 림포-상피 배양에 개별적으로 또는 함께 시험되었다.

테스트는 "합텐-변형된 상피 랑게르한스 세포를 사용한 시험관에서의 인간 T 세포 감작(Human in vitro T cell sensitization using hapten-modified epidermal Langerhans cells)"(응용 실험 의학 및 생물학(Advances in Experimental Medicine and Biology), 1993, 209, p.212, C.Moulon 외.)에 기술된 프로토콜에 따라 실행되었다.

서로 다른 물질 존재시에 18시간 배양 후 랑게르한스 세포에 대한 예비 생존 능력 분석은 사용된 투여량에서 독성 효과를 나타내지 않았다.

서로 다른 공여자로부터 획득된 세포로 실행된 세 가지 실험의 결과로부터 서로 다른 물질은 1 또는 10% 투여량에서 랑게르한스 세포의 알로스티뮬레이팅(allostimulating) 기능을 상당히 변형시키지 않는다는 것을 알 수 있다. 그 기능의 약간의 감소는 폴리사카라이드가 10% 투여량으로 혼합된 림포-상피 배양에 함께 첨가되었을 때 3개의 실험 중 어느 하나의 실험에서 관찰된다. 면역 억제 효과로 알려진 인터루킨-10(IL10)은 대조구로 사용된다.

정상 조건하에서, 시험된 서로 다른 폴리올 지지체는 인간 상피 랑게르한스 세포의 알로스티뮬레이팅(allostimulating) 기능을 변경하지 않는다는 것을 결과로부터 알 수 있다.

감감 ( 減感 ) 활성

라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물의 감감(減感) 활성은 자극성 분자, 즉 DNFB(디니트로플루오르벤젠)에 의해 유발된 반응 역치의 저하에 의해 관찰된다.

라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물의 이러한 감감(減感) 활성은 그 지질 추출물을 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제의 지방상에 2% 농도로 용해시킴으로써 증명되었다. 얻어진 조성물은 3일 동안 아침 및 저녁에 크림의 12.5㎕ 비율로 실험 대상에 적용되었다.

적용 3일 후, DNFB(디니트로플루오르벤젠)의 자극적인 투여량(0.4%)이 적용되었고 그 적용 후 3, 6, 9 및 24 시간에 부종(edema)을 측정하였다. 획득된 결과로부터, 이러한 본 발명에 따른 피부 및/또는 갈레닉 기제가 없이 DNFB의 동일한 투여량이 적용되었을 때와 비교했을 때, 라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물을 포함하는 피부 및/또는 갈레닉 기제의 적용 후에 피부에서 부종이 감소하였음을 알 수 있다.

세포 생존 능력

섬유아세포의 세포 생존 능력은 살아있는 세포의 숙신산/테트라졸리움 환원효소 미토콘드리아 시스템의 활성을 평가하는 것으로 구성되는 WST-1(*) 변환 기술에 의해 평가된다.

WST-1(베링거/로쉬(Boehringer/Roche))은 포마즌(formazan)의 유색 침전물로 변형된다. 세포 생존 능력은 450 ㎚에서 분광 광학 판독에 의해 측정된다. 광밀도의 세기는 살아있는 세포의 수에 비례한다.

(*) : WST-1 테트라졸리움 염:4-(3-(4-요오드페닐(iodophenyl))-2-(4-니트로페닐(nitrophenyl))-2H-5-테트라졸리오(tetrazolio))-1,3-벤젠디설포네이트(benzenedisulfonate).

접종

섬유아세포를 성장 인자(10% FCS)가 풍부한 표준 DMEM(시그마) 200㎕가 있는 웰(well)당 10,000 세포 비율로 96-웰 마이크로플레이트에 접종하였다. 그 플레이트를 10분간 배양한 다음 CO₂ 6%를 포함하는 습한 대기에서 37℃로 2 내지 4시간 동안 더 배양하였다.

시험된 농도의 범위

시험될 서로 다른 농도는 본 발명에 따른 폴리올의 표준 용액(stock solution)으로부터 0.1 내지 10 g/물 1리터로 제조된다.

처리

DMEM을 제거한 후, 서로 다른 희석 물질을 세포와 접촉시킨다. 매질은 실험하는 동안 새것으로 바뀌지 않는다. 각각은 세 번씩 반복된다.

세포 독성(WST-1 시험)은 10분 및 2시간 및 4시간의 접촉 후에 측정된다.

광밀도는 450 ㎚에서 ELISA 마이크로플레이트 판독기로 판독된다.

	0.1 g/l	1 g/l	10 g/l	증류수
생존능력 10분	100	100	100	5
2시간	98	95	101	0
4시간	65	70	85	0

상기 결과는 심지어 4시간 후에라도 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제의 수상에 통합된 폴리올을 포함하는 용액에서 생존 능력이 증가하였음을 보여준다.

피부 내성 및 감작 (sensitizing) 능력의 연구

본 연구는 50명의 지원자에게 마르줄리-마이바흐(Marzulli-Maibach) 방법에 의해 실행되었으며 패치는 동측(homolateral) 위치 및 반대측(controlateral) 위치에서 그 지원자들의 등에 적용된다.

두 제형, 즉 "R04FF17" 및 "R04FF18"가 시험되었고, "R04FF17"은 선행기술에 따른 갈레닉 기제를 나타내고 "R04FF18"는 본 발명에 따라 변형된 같은 갈레닉 기제를 나타낸다.

R04FF17 : 선행기술의 갈레닉 기제

광유 12.0%

PEG-8 스테아레이트 6.00%

글리세릴 스테아레이트 2.00%

PEG-100 스테아레이트 글리세릴 스테아레이트 2.00%

세틸 알콜 2.00%

스테아르산 2.00%

시버터(shea butter) 1.00%

솔비탄 세스퀴올리에이트 0.50%

페녹시에탄올 (phenoxyethanol) 0.30%

프로필 파라벤 0.15%

메틸 파라벤 0.15%

부틸 파라벤 0.10%

알란토닌 0.10%

트리에탄올아민 0.34%

에틸 파라벤 0.07%

물 qsp

R04FF18 : 본 발명에 따라 변형된 선행기술의 갈레닉 기제

만니톨 1

람노오스 0.5

자일리톨 5

프룩토올리고사카라이드 5

1 - 감작 (sensitizing) 능력의 측정

만약 대상이 발생하는 측면에 상관없이 이하의 모든 징후들:

- 부종(edema)을 동반하거나 그렇지 않은 홍반;

- 가려움증;

- 소낭(vesicle);을 적어도 나타낸다면 생성물은 민감한 것으로 여겨진다.

본 연구의 조건하에서, 시험된 두 기제에 대하여 어떠한 상당한 과민증 징후는 관찰되지 않았다.

2 - 염증 지수 Z의 측정

Z는 다음 식에 따라 홍반 변수(부종을 포함) 및 표피탈락 변수에 기초하여 계산된다.

Z = Σ생성물(홍반 값+표피탈락 값)-Σ 대조구 (홍반 값+표피탈락 값)

개체의 수 x 판독의 수

홍반 값 및 표피탈락 값은 다음에 의해 계산된다:

홍반 값 = 홍반 크기 x 발생 수

표피탈락 값 = 표피탈락 크기 x 발생 수

Z는 동측(homolateral) 구역 및 반대측(controlateral) 구역을 위해 계산된다. 가장 높은 값은 해석을 위해 참조된다.

Z 해석 그리드는 다음과 같다:

분류	Z의 값	염증 가능성
1	Z < 0.01	실질적으로 0
2	0.01 ≤ Z ≤ 0.04	매우 약함
3	0.05 ≤ Z ≤ 0.09	약함
4	Z < 0.10	중간 정도

생성물 R04FF17은 0.05의 염증 지수 Z를 가진다.

생성물 R04FF18은 0.00의 염증 지수 Z를 가진다.

본 발명에 따른 갈레닉 기제의 변형은 그 값을 매우 바람직한 정도로 개선한다.

본 발명에 따르면, 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 4 내지 7 사이의 피부의 pH와 유사한 pH를 가지고, 피부 적용을 위해 적절한 형태로 존재한다.

그 기제는 특히 수용액 또는 유성액 또는 알코올성 용액, 분산물, 겔, 수상에 지방상을 분산시키거나 그 역으로 얻어진 에멀션, 서스펜션의 형태로 존재한다. 이러한 제조물은 화장품 및/또는 더모 코스메틱 제형 분야에서 일반적으로 사용되는 프로토콜에 따라 제형된다.

특히, 지방상은 본 출원 분야에서 생각해볼 수 있는 종래 사용되는 어떤 지방을 포함할 수 있다. 특히 언급될 수 있는 지방은 실리콘 오일, 검 및 왁스와 같은 실리콘-기초 지방 뿐만 아니라 식물, 미네랄, 동물 및/또는 합성 기원의 오일 및 왁스와 같은 비실리콘-기초 지방이다. 그 오일은 임의적으로 휘발성 또는 비휘발성일 수 있다.

따라서, 본 발명은 상기한 것처럼 본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제를 포함하는 것을 특징으로 하는 화장품 및/또는 더모 코스메틱 조성물에 관한 것이다.

이러한 화장용 기제는 보호제, 치료 또는 케어 크림, 바디 밀크, 로션, 스킨 케어 또는 세정 겔, 메이크업제(예를 들어, 파운데이션, 마스카라, 립스틱) 및 모발 세정 및 케어 제품(샴푸, 로션, 크림)의 제조를 위해 사용될 것이다.

화장품 및/또는 더모 코스메틱 분야에서 알려진 방식으로, 본 발명에 따른 갈레닉 기제는 의도된 활성을 위해 필요한 친수성 및/또는 친유성 활성 성분 및 화장품, 더모 코스메틱 또는 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 첨가제를 포함할 수 있다. 제한됨이 없이 이러한 첨가제의 예는 친수성 및/또는 친유성 겔 형성제(gelling agent), 방부제, 항산화제, 용매, 향료, 충전재 및 염료이다. 이러한 여러 첨가제의 양은 그것이 종래 관련 분야에서 사용되는 분량, 예를 들어 조성물의 전체 중량의 0.01에서 20%이다.

본 발명에 따른 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제는 이하에서 제공된 제형 실시예에 의해 예시되고, 본 조성물은 중량으로 표현된다.

실시예 1 : 연약한 피부를 위한 크림용 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제

A - 지방상(fatty phase)

아라치딜 알콜/베헤닐 알콜/아라치딜 글루코시드

(Arachidyl alcohol/behenyl alcohol/arachidyl glucoside) 1%

글리세롤 스테아레이트 5%

라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물 1%

스쿠알렌 15%

세틸 알콜 2%

B- 수상(aqueous phase)

수분 qsp 100%

글리세롤 2.0%

헥실렌 글리콜 3.0%

쟁탄검 0.5%

방부제 qs

카보머(Carbomer) 0.35%

C - 50℃ 이하의 온도에서 에멀션에 첨가되는 성분

만니톨 0.75%

프룩토올리고사카라이드(fructooligosaccaride) 5.0%

람노오스 0.3%

자일리톨 1.0%

수분 2%

수분 1.5%

NaOH 0.35%

실시예 2 : 보통 피부를 위한 크림용 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제

A - 지방상

세테아레스(ceteareth)-2 3.5%

세테아레스-21 2 내지 4%

윗점오일(Wheatgerm oil) 3%

사이크로메치콘(cyclomethicone) 7%

옥틸 팔미테이트 8%

라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물 0.01%

B - 수상

수분 qsp 100%

글리세롤 7.0%

헥실렌 글리콜 3.0%

방부제 qs

C - 50℃ 이하의 온도에서 에멀션에 첨가되는 성분

PCANa 0.5%

만니톨 0.5%

프룩토올리고사카라이드 3.0%

람노오스 0.1%

자일리톨 2.0%

히알루론산 나트륨(Sodium hyaluronate) 0.1%

수분 5%

토코페롤 0.05%

비타민 A 팔미테이트 0.1%

인지질 0.5%

세라마이드 3 0.1%

폴리아크릴아미드 & C₁₄ _-13 이소파라핀 & 라우레스-7 2 내지 3.5%

실시예 3 : 햇빛에 노출된 피부를 위한 크림 및 밀크용 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제

A - 지방상

글리세롤 모노스테아레이트 2%

PEG-100 스테아레이트 3%

C12-C15 알킬 벤조에이트 10%

라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물 5%

디메티콘 5%

토코페롤 아세테이트 1%

옥틸-트리아존(Uvinul T150) 1.5%

부틸메톡시디벤조일메탄(Eusolex 9020) 2.0%

세토스테아릴 알콜 1%

B - 수상

수분 qsp 100%

방부제 0.6%

글리세롤 7%

헥실렌 글리콜 3.0%

카보머 0.5%

테트라소디움 EDTA 0.2%

C - 50℃ 이하의 온도에서 에멀션에 첨가되는 성분

세린 0.2%

만니톨 0.5%

프룩토올리고사카라이드 3.0%

람노오스 0.1%

자일리톨 2.0%

히알루론산 나트륨(Sodium hyaluronate) 0.1%

수분 5%

NaOH 0.5%

향료 qs

실시예 4 : 자극물에 의해 연약해진 피부를 위한 밀크 또는 크림용 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제

A - 지방상

라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물 5%

스쿠알렌 5%

세틸 알콜 2%

디메티콘 5%

옥틸 팔미테이트 5%

B - 수상

부틸렌 글리콜 0.5 - 4%

수분 qsp 100%

글리세롤 2.0%

헥실렌 글리콜 3.0%

바이오 사카라이드 검(biosaccharide gum)-2 1.0%

쟁탄검 0.5%

방부제 qs

C - 50℃ 이하의 온도에서 에멀션에 첨가되는 성분

글리시리친산(Glycyrrhetinic acid) 0.1 - 1%

만니톨 0.5%

프룩토올리고사카라이드 3.0%

람노오스 0.1%

자일리톨 2.0%

수분 2.3%

토코페롤 아세테이트 0.1 - 1%

피리독신 0.01 - 0.05%

비타민 A 팔미테이트 0.01 - 1%

d-판테놀(panthenol) 0.1 - 1%

시트르산 0.1 - 0.5%

글루콘산아연(Zinc gluconate) 0.1 - 1%

시트르산삼나트륨(trisodium citrate) 1 - 2.5%

L-푸코스(Fucose) 0.01 - 1%

수분 5%

실시예 5 : 피부 노화와 관련된 결손을 가진 피부를 위한 크림 또는 밀크용 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제

A - 지방상

라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물 0.5%

글리세릴 스테아레이트 1 - 5%

스테아르산 1 - 5%

이소노닐 이소노나노에이트(Isononyl Isononanoate) 1 - 15%

B - 수상

수분 qsp 100%

글리세롤 3.0%

쟁탄검 0.5%

방부제 qs

C - 50℃ 이하의 온도에서 에멀션에 첨가되는 성분

만니톨 0.5%

프룩토올리고사카라이드 3.0%

람노오스 0.1%

자일리톨 2.0%

수분 7.8%

피리독신 0.01 - 0.05%

시트르산 0.1 - 0.5%

글루콘산아연(Zinc gluconate) 0.1 - 1%

시트르산삼나트륨(trisodium citrate) 1 - 2.5%

수분 2%

d-판테놀(panthenol) 0.1 - 1%

비타민 A 팔미테이트 0.01 - 1%

아스코르빌 팔미테이트 0.01 - 0.1%

토코페롤 아세테이트 0.1 - 1%

L-푸코스(Fucose) 0.01 - 1%

락토페린/락토퍼옥사이드(lactoperoxide) 0.01 - 1%

수분 2%

실시예 6 : 과지루성 피부 또는 기름기 많은 피부를 위한 크림 및 밀크용 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제

A - 지방상

세테아레스-2 3.5%

세테아레스-21 2 - 4%

라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물 5%

스쿠알렌 5%

세틸 알콜 2%

B - 수상

수분 qsp 100%

디프로필렌 글리콜 1 - 8%

디메티콘 코폴리올 0.1 - 5%

디소디움 EDTA 0.05 - 0.5%

방부제 qs

C - 50℃ 이하의 온도에서 에멀션에 첨가되는 성분

살리실산 0.1 - 0.5%

글루콘산아연(Zinc gluconate) 0.1 - 1%

수분 3%

아스코르빌 팔미테이트 0.01 - 0.1%

토코페롤 아세테이트 0.1 - 1%

비타민 A 팔미테이트 0.01 - 1%

d-판테놀(panthenol) 0.1 - 1%

피리독신 0.01 - 0.05%

시트르산 0.1 - 0.5%

시트르산삼나트륨(trisodium citrate) 1 - 2.5%

만니톨 0.5%

프룩토올리고사카라이드 3.0%

삭제

자일리톨 2.0%

람노오스 0.1 - 1%

L-푸코스(Fucose) 0.01 - 1%

슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(superoxide dismutase) 0.01 - 1%

수분 4%

실시예 7 : 등장 로션(isotonic lotion)용 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제

헥실렌 글리콜 4%

d-판테놀(panthenol) 0.1%

만니톨 0.02%

프룩토올리고사카라이드 2.0%

람노오스 0.01%

자일리톨 0.50%

트리메틸글리신 2%

방부제 qs

수분 qsp 100%

실시예 8 : 메이크업 제거 로션용 피부 및/또는 화장 갈레닉 기제

A - 수상

폴리소르베이트 20 1.0%

카프릴리/카프릴 글루코시드(Oramix CG110) 2.0%

라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물 0.1%

PEG-7 글리세릴 코코에이트 0.5%

헥실렌 글리콜 4 - 5%

d-판테놀(panthenol) 0.1%

만니톨 0.02%

프룩토올리고사카라이드 1.0%

람노오스 0.01%

자일리톨 0.50%

방부제 qs

수분 qsp 100%

삭제

Claims

피부 또는 화장 갈레닉(galenic) 기제에 있어서,

상기 기제의 수상(aqueous phase)은 오사이드(oside), 오스(ose) 및 오스 환원 물질로 이루어진 그룹에서 각각 선택된 폴리올을 세 개 이상 포함하며,

상기 오스는 수산기, 케톤기 및 알데히드기로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 기능기를 갖는 탄소수 3 내지 8의 탄수화물을 의미하며; 상기 오사이드는 오스의 탈수 축합반응에 의해 생성된 물질을 의미하며; 상기 오스 환원 산물은 오스를 고리형으로 만드는 알데히드 기능기의 환원에 의해 획득된 선형 폴리올을 의미하며,

상기 폴리올의 두 개 이상은 만니톨 및 자일리톨로 이루어진 오스 환원 물질의 그룹에서 선택되고, 상기 폴리올의 한 개 이상은 글루코오스, 람노오스(rhamnose), 자일로오스, 만노오스 및 프룩토오스로 이루어진 오스의 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
제1항에 있어서,

상기 오스의 그룹에서 선택되는 폴리올이 람노오스인 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
제1항 또는 제2항에 있어서,

상기 오사이드는 프룩토올리고사카라이드(fructooligosaccharide), α-L-푸코오스(fucose)-1->3-α-D-갈락토오스-1->3-α-D-갈락투론산(galacturonic acid)의 트리사카라이드 중합체, 히알루론산, 황산콘드로이친(chondroitin sulfate), 사이클로덱스트린(cyclodextrin), 갈락토아라비난(galactoarabinan) 및 이눌린(inulin)을 포함하는 오사이드의 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
제1항 또는 제2항에 있어서,

상기 기제가 상기 수상과 함께 지질 조절(liporegulatory) 물질을 포함하는 지방상(fatty phase)을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
제4항에 있어서,

상기 지질 조절 물질은 에이코사펜타에노산(eicosapentaenoic acid) 및 도코사헥사에노산(docosahexaenoic acid)을 포함하는 라미나리아 오크로루카(laminaria ochroleuca)의 지질 추출물인 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
제4항에 있어서,

상기 지질 조절 물질은 대두유인 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
제4항에 있어서,

상기 지질 조절 물질은 아마인유(linseed oil)인 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
제4항에 있어서,

상기 지질 조절 물질은 유채유인 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
제4항에 있어서,

상기 지질 조절 물질은 알파-리놀렌산, 에이코사펜타에노산 및 도코사헥사에노산을 포함하는 어유(fish oil)인 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
피부 또는 화장 갈레닉 기제의 내성을 향상시키고 활성 성분의 효과를 최적화하기 위하여, 오사이드(oside), 오스(ose) 및 오스 환원 물질로 이루어진 그룹에서 각각 선택되는 세 개 이상의 폴리올을 상기 피부 또는 화장 갈레닉 기제의 수상(aqueous phase)에 포함시켜 사용하는 방법으로서,

상기 오스는 수산기, 케톤기 및 알데히드기로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 기능기를 갖는 탄소수 3 내지 8의 탄수화물을 의미하며; 상기 오사이드는 오스의 탈수 축합반응에 의해 생성된 물질을 의미하며; 상기 오스 환원 산물은 오스를 고리형으로 만드는 알데히드 기능기의 환원에 의해 획득된 선형 폴리올을 의미하며,

상기 폴리올의 두 개 이상은 만니톨 및 자일리톨로 이루어진 오스 환원 물질의 그룹에서 선택되고, 상기 폴리올의 한 개 이상은 글루코오스, 람노오스(rhamnose), 자일로오스, 만노오스 및 프룩토오스로 이루어진 오스의 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제10항에 있어서,

상기 오스의 그룹에서 선택되는 폴리올이 람노오스인 것을 특징으로 하는 방법.
제10항에 있어서,

상기 오사이드는 프룩토올리고사카라이드(fructooligosaccharide), α-L-푸코오스(fucose)-1->3-α-D-갈락토오스-1->3-α-D-갈락투론산(galacturonic acid)의 트리사카라이드 중합체, 히알루론산, 황산콘드로이친(chondroitin sulfate), 사이클로덱스트린(cyclodextrin), 갈락토아라비난(galactoarabinan) 및 이눌린(inulin)을 포함하는 오사이드의 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서,

상기 폴리올의 전체 함량은 상기 수상의 전체 중량의 0.1 내지 40%인 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
제4항에 있어서,

상기 지질 조절 물질의 전체 함량은 상기 지방상의 전체 중량의 0.01 내지 100%인 것을 특징으로 하는, 피부 또는 화장 갈레닉 기제.
제1항 또는 제2항에 따른 기제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 화장품(cosmetic) 또는 더모 코스메틱(dermo-cosmetic) 조성물.
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