SK279193B6 - Spôsob výroby trombínu zabezpečeného proti vírusom - Google Patents
Spôsob výroby trombínu zabezpečeného proti vírusom Download PDFInfo
- Publication number
- SK279193B6 SK279193B6 SK3309-92A SK330992A SK279193B6 SK 279193 B6 SK279193 B6 SK 279193B6 SK 330992 A SK330992 A SK 330992A SK 279193 B6 SK279193 B6 SK 279193B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- thrombin
- prothrombin
- virus
- activated
- prothrombin complex
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6429—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21005—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Amplifiers (AREA)
- Revetment (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Pri zrážaní krvi prebieha rad po sebe nasledujúcich reakcií, pri ktorých sú aktivované faktoiy zrážania krvi a nakoniec sa účinkom aktivovaného protrombínu (trombínu) na fibrinogén tvorí fibrín. Reakcia protrombínu na trombín prebieha samotná s faktorom Xa a vápnikom veľmi pomaly. Táto reakcia prebieha optimálne až potom, kedy je k dispozícii opäť komplex niekoľkých faktorov (protrombinázový komplex). K tomuto komplexu okrem faktora Xa patrí faktor V, fosfolipidy a vápnik. Faktor Xa štiepi molekulu protrombínu (molekulová hmotnosť 68 kD) proteolyticky, a tým vytvára aktívny enzým trombín (molekulová hmotnosť 30 kD).
Plazmová proteáza trombín je viacfunkčný enzým, ktorý nie je koagulovaný iba štiepením fibrinogénu na fibrín, ale tiež aktivovaný zrážacími faktormi V, VIII a XIII a štiepený svojím vlastným proenzýmom (protrombínom).
V terapii je trombín sám alebo spoločne s fibrinogénmi používaný na zastavenie krvácania alebo v chirurgii na spájanie tkanív lepiacou technikou.
Aktivácia protrombínu cez protrombinázový komplex je ex situ ťažko napodobiteľná, a preto nechýbali pokusy pripraviť trombín pôsobením proteázy ľudského alebo zvieracieho pôvodu. Pritom je známe, že sa má vyhnúť každému kontaktu produktu s materiálom ľudského alebo zvieracieho pôvodu, aby sa zmenšilo nebezpečenstvo kontaminácie látkou spôsobujúcou infekciu.
Pokusy spracovať protrombínové komplexy izolované z plazmy s vápenatými iónmi, rovnako ako s vápenatými iónmi a suspenziou obsahujúcou hovädzí tromboplastin ukazujú, že spracovanie so samotnými vápenatými iónmi vedie k podstatnému zníženiu výťažku a čistoty vzniknutého trombínu, ako pri spracovaní s vápenatými iónmi a tromboplastínom (Cryobiology, 21, 661 - 663 (1984)).
Z DE-A 38 43 126 je známe, že z plazmy, ktorá je adsorbovaná na základnej hmote a spracovaná s protrombínovým aktivátorom, sa môže dostať trombín. Ako aktivátor sa môžu napríklad uviesť vápenaté ióny, vápenaté ióny a tromboplastin alebo faktor Xa. Počas aktivácie sú prítomné všetky biologické kofaktory, ktoré sú rovnako viazané na základnú hmotu.
Pri použití plazmatického protrombínu na získanie trombínu vzniká nebezpečenstvo kontaminácie infekčnými látkami (napríklad vírusom hepatitídy alebo HIV). Okrem toho dochádza ešte k tomu, že pri všeobecne známom spôsobe aktivácie je okrem iónu dvojmocného vápnika odporučené dodatočné použitie biologických kofaktorov, čim sú dané ďalšie zdroje kontaminácie.
Teraz je síce známe, že infekčné látky v biologických preparátoch sa môžu spoľahlivo inaktivovať pôsobením tepla, najmä v kombinácii s ošetrením parou (AT-B 385 657). Pritom sa však ukázalo, že sa trombín na základe svojej tepelnej nestálosti musí zahrievať v prítomnosti stabilizátorov (DE-A 38 09 991), aby sa aktivita trombínu nepoškodila. Použitie stabilizátorov je však sporné, pretože sa počas pôsobenia tepla ochráni nielen aktivita trombínu, ale sa tiež stabilizujú vírusy.
Úlohou vynálezu je poskytnúť trombín, ktorý je bezpečný proti vírusom.
Podstata vynálezu
Trombín bezpečný proti vírusom sa dá získať z vírusovej inaktivovanej plazmovej frakcie, obsahujúcej protrombín, výhradne aktiváciou soľami aktívnymi pri zrážaní, napríklad vápenatými, strontnatými alebo zinočnatými iónmi. Takéto soli podporujú tvorbu trombínu zo zodpovedajúcich zrážacích faktorov.
Vynález spočíva na poznatku, že infikujúce látky, ktoré sú prítomné v plazmatickom protrombíne, sa môžu stať neškodné spracovaním protrombínu na inaktiváciu vírusov, bez toho, aby sa biologická aktivita trombínu získaného z protrombínu podstatne ovplyvnila.
S prekvapením sa zistilo, že aktivácia samotnej vírusovej inaktivovanej frakcie, obsahujúcej protrombín, prídavok solí aktívnych pri zrážaní, vedie jednoduchým spôsobom k vyššiemu výťažku alebo čistote produktu, bez ďalšieho prídavku biologického kofaktora, ako sú zrážacie faktory V, Xa alebo fosfolipidy. Kontaminácia počas aktivácie sa teda zmenší, lebo je tiež pripravovaný trombín, rovnako ako východiskový materiál, zabezpečený proti vírusom.
Ako výhodné sa ukázalo pripravovať trombín zabezpečený proti vírusom z vírusovo inaktivovaného protrombínového komplexu, obzvlášť z vírusovo inaktivovaného aktivovaného protrombínového komplexu. Aktivácia aktivovaného protrombínového komplexu prebieha prídavkom solí aktívnych pri zrážaní prekvapujúco vyššou reakčnou rýchlosťou. Výťažok trombínu sa rovnako optimalizuje.
Obzvlášť výhodná je výroba trombínu zabezpečeného proti vírusom z Factor Eight Inhibitor Bypassing Activity, označovaného v nasledujúcom všeobecne používanou skratkou FEIBA. Aktivovaný protrombínový komplex alebo FEIBA sa môžu pripraviť pomocou už známych opatrení (AT-B 350 726, AT-B 368 883 a EP-B 0 041 173) z protrombínového komplexu.
Predmetom predloženého vynálezu teda je spôsob výroby trombínu zabezpečeného proti vírusom, ktorý spočíva v tom, že sa kombinujú opatrenia, totiž že
- sa pripraví aktivovaný protrombínový komplex z plazmovej frakcie, obsahujúcej protrombín,
- aktivovaný protrombínový komplex sa spracuje na inaktiváciu infekčných látok a
- k spracovanému aktivovanému protrombínovému komplexu sa pridajú soli aktivujúce zrážanie, aby sa pripravil trombín.
Trombín sa výhodne ďalej čistí iónomeničovou chromatografiou a/alebo afmitnou chromatografiou.
Priemyselná využiteľnosť
Trombín zabezpečený proti vírusom podľa uvedeného opisu sa hodí najmä na použitie vo farmaceutických prípravkoch a na výrobu diagnostík.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Uvedené príklady ešte bližšie objasňujú vynález, pričom príklady 3 a 4 sa týkajú ďalšieho čistenia trombínu pripraveného podľa príkladu 1.
Príklad 1 litrov ľudskej krvnej plazmy, ochudobnenej o zrazeninu odstránenú kryoskopickým technickým postupom, sa uvedie do styku s protrombinom (faktor II) a okrem toho zrážacími faktormi VII, IX a X na iónomeničovej živici (DEAESephadex). Po eluovaní frakcií obsahujúcich faktor II pomocou 0,5 - molámeho roztoku chloridu sodného sa zníži v tomto roztoku koncentrácia chloridu sodného na 0,15 mól/1 diafiltráciou a nakoniec sa vykoná lyofilizácia.
Aby sa prípadne obsiahnutý pôvodca choroby inaktivoval, táto frakcia sa zahrieva podľa návodu daného v AT-B 385 657 počas 10 hodín na teplotu 60 °C a počas jednej hodiny na teplotu 80 °C. Aktivita protrombínu je 5 250 jednotiek. Protrombín sa rozpustí na roztok obsahujúci 2,5 jednotiek na mililiter a pomaly sa mieša s 2,5 rnmól/1 chloridu vápenatého za teploty + 30 °C pri hodnote pH 7,0. Po 80 minútach sa stanoví aktivita trombínu (pomocou chromogénneho substrátu Th-1 firmy IMMUNO AG, Viedeň) 48 jednotiek na 1 jednotku faktora II.
Ochladením na teplotu +4 °C a prídavkom kyseliny etyléndiaminotetraoctovej (EDTA) sa zastaví tvorba trombínu. Pomocou ultrafiltrácie a/alebo diafiltrácie s použitím ultrafiltračnej membrány (veľkosť pórov 10 000) sa odstráni vápenatý komplex. Nakoniec sa koncentrát upraví na farmaceutický prípravok.
Príklad 2 ml roztoku obsahujúceho FEIBA (firmy IMMUNO AG, Viedeň) s aktivitou FEIBA 966 jednotiek a 992 jednotkami faktora II sa zriedi 0,9 % roztokom chloridu sodného na 330 ml a pomaly mieša s 2,75 mmól/1 chloridu vápenatého za teploty +30 °C. Po 90 minútach dosahuje aktivita trombínu maximum 51 jednotiek na 1 jednotku faktora II. Aktivácia sa zastaví ochladením roztoku na teplotu +4 °C a prídavkom citronanu sodného.
Príklad 3
Trombín s aktivitou 20 000 jednotiek, pripravený podľa príkladu 1, sa adsorbujc na stĺpci 20 ml S-sefarózy pri vodivosti 10,5 mS/cm a pri hodnote pH 6,0. Nakoniec sa všetko premyje 140 ml 150-milimolámeho roztoku chloridu sodného, aby sa odstránili neviazané proteíny.
Frakcie obsahujúce trombín sa eluujú 100 ml 750 - milimolámeho roztoku chloridu sodného, skoncentrujú, diafiltrujú a nakoniec upravia na farmaceutický prípravok.
Výťažok aktivity trombínu je väčší ako 90 %.
Príklad 4
Trombín s aktivitou 10 000 jednotiek, pripravený podľa príkladu 1, sa vnesie na stĺpec 10 ml lyzín - sefarózy ckvilibrovaný 150 - milimolámym roztokom octanu sodného s hodnotou pH 6,7. Naplnený stĺpec sa premyje rovnakým pufrom a frakcie obsahujúce trombín sa eluujú 300 - milimolámym roztokom lyzínu.
Aktivita trombínu je 9 400 jednotiek a špecifická aktivita je 1 850 jednotiek na mg proteínu.
Claims (2)
1. Spôsob výroby trombínu zabezpečeného proti vírusom, vyznačujúci sa tým, že sa aktivovaný protrombínový komplex, získateľný z plazmovej frakcie obsahujúcej protrombínový komplex, spracuje na inaktiváciu infekčných látok a k spracovanému aktivovanému protrombínovému komplexu sa pridajú soli aktívne pri zrážaní.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa trombín ďalej čistí iónomeničovou chromatografiou a/alebo aíínitnou chromatografiou.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT0218391A AT398079B (de) | 1991-11-04 | 1991-11-04 | Präparation mit thrombinaktivität sowie verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK279193B6 true SK279193B6 (sk) | 1998-07-08 |
SK330992A3 SK330992A3 (en) | 1998-07-08 |
Family
ID=3529491
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK3309-92A SK330992A3 (en) | 1991-11-04 | 1992-11-04 | Method for producing thrombin, which is free of infectious agent |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5714370A (sk) |
EP (1) | EP0541507B1 (sk) |
JP (1) | JP2572513B2 (sk) |
AT (2) | AT398079B (sk) |
AU (1) | AU645715B2 (sk) |
CA (1) | CA2081703C (sk) |
CZ (1) | CZ281502B6 (sk) |
DE (1) | DE59209922D1 (sk) |
DK (1) | DK0541507T3 (sk) |
ES (1) | ES2165355T3 (sk) |
FI (1) | FI104378B (sk) |
HR (1) | HRP921171B1 (sk) |
HU (1) | HU213867B (sk) |
MX (1) | MX9206303A (sk) |
NO (1) | NO312125B1 (sk) |
PL (1) | PL170156B1 (sk) |
SI (1) | SI9200299B (sk) |
SK (1) | SK330992A3 (sk) |
YU (1) | YU96192A (sk) |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT402891B (de) * | 1991-06-20 | 1997-09-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines inaktivierten blutproduktes |
DE4137996A1 (de) * | 1991-11-19 | 1993-05-27 | Behringwerke Ag | Verfahren zur herstellung eines virussicheren thrombinkonzentrates |
AT399818B (de) * | 1992-04-24 | 1995-07-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung einer hochgereinigten virussicheren faktor viii-präparation |
JP3133338B2 (ja) * | 1992-12-16 | 2001-02-05 | イムノ・アクチエンゲゼルシャフト | ウイルス的に安全な生物学的組成物の調製方法 |
DE4320294A1 (de) * | 1993-06-18 | 1994-12-22 | Immuno Ag | Verwendung von humanem Protein C zur Verhinderung und Behandlung von Thrombozytenablagerungen |
JPH07308190A (ja) * | 1994-05-18 | 1995-11-28 | Green Cross Corp:The | トロンビンの製造方法 |
US5506127A (en) * | 1994-09-21 | 1996-04-09 | Proba; Zbigniew | Therapeutic grade thrombin produced by chromatography |
GB9503750D0 (en) * | 1995-02-24 | 1995-04-12 | Common Services Agency | Thrombin preparation |
AT404597B (de) | 1995-11-24 | 1998-12-28 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung von proteinen |
JP3944267B2 (ja) * | 1996-08-09 | 2007-07-11 | 財団法人化学及血清療法研究所 | プロトロンビンの活性化方法および該方法に基づくトロンビンの製造方法 |
US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US7435425B2 (en) | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US6066325A (en) * | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
AT405608B (de) * | 1997-04-08 | 1999-10-25 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von pathogenen, insbesondere von viren, in einem biologischen material |
AT405485B (de) | 1997-05-28 | 1999-08-25 | Immuno Ag | Eine das vwf-propeptid enthaltende pharmazeutische präparation |
WO2001000667A2 (en) * | 1999-06-29 | 2001-01-04 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-thrombin peptide from anopheles albimanus salivary gland |
US7795218B2 (en) | 2001-04-12 | 2010-09-14 | Bioaxone Therapeutique Inc. | ADP-ribosyl transferase fusion variant proteins |
GB0216002D0 (en) * | 2002-07-10 | 2002-08-21 | Nat Blood Authority | Process and composition |
US8834864B2 (en) * | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
US7927626B2 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
MX2008014847A (es) * | 2006-05-31 | 2009-04-30 | Baxter Int | Metodo para crecimiento interno en la celula dirigido y regeneracion controlada de los tejidos en la cirugia espinal. |
TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
CN101842122B (zh) | 2007-10-30 | 2013-12-25 | 巴克斯特国际公司 | 再生性生物功能胶原生物基质用于治疗内脏或腔壁缺损的应用 |
JP5569398B2 (ja) | 2008-02-29 | 2014-08-13 | フェッローサン メディカル ディバイス エー/エス | 止血および/または創傷治癒を促進するための装置 |
KR101678241B1 (ko) | 2008-12-11 | 2016-11-21 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 피브리노겐 및 황산화 다당류 기재의 제제 |
KR101105026B1 (ko) * | 2009-04-06 | 2012-01-16 | 김기영 | 다방향 굴절형 핸드 그라인더 |
US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
PT2442835E (pt) | 2009-06-16 | 2015-03-23 | Baxter Healthcare Sa | Esponja hemostática |
KR101811070B1 (ko) | 2009-12-16 | 2017-12-20 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 지혈 스폰지 |
SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
KR101957625B1 (ko) | 2010-06-01 | 2019-03-12 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 건조 및 안정한 지혈 조성물의 제조 방법 |
US9084728B2 (en) | 2010-06-01 | 2015-07-21 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
EP2575776B1 (en) | 2010-06-01 | 2018-05-30 | Baxter International Inc | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
JP6195569B2 (ja) | 2011-10-11 | 2017-09-13 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | 止血組成物 |
CA2851338C (en) | 2011-10-11 | 2019-11-05 | Baxter International Inc. | Hemostatic compositions |
DK2771027T3 (en) | 2011-10-27 | 2015-11-02 | Baxter Int | hemostatic compositions |
WO2013091895A1 (en) * | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Novel method for the manufacturing of di-chain proteins for use in humans |
CA2865349C (en) | 2012-03-06 | 2021-07-06 | Ferrosan Medical Devices A/S | Pressurized container containing haemostatic paste |
CA2874290C (en) | 2012-06-12 | 2020-02-25 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
CN105358071B (zh) | 2013-06-21 | 2018-07-31 | 弗罗桑医疗设备公司 | 真空膨胀的干组合物和用于保留该干组合物的注射器 |
CA2928963C (en) | 2013-12-11 | 2020-10-27 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition comprising an extrusion enhancer |
WO2016058612A1 (en) | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition for use in haemostasis and wound healing |
EP3237041B1 (en) | 2014-12-24 | 2020-01-29 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for retaining and mixing first and second substances |
BR112017027695A2 (pt) | 2015-07-03 | 2018-09-04 | Ferrosan Medical Devices As | seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias |
CN110382011A (zh) | 2017-03-09 | 2019-10-25 | 巴克斯特国际公司 | 溶剂沉积系统和方法 |
MX2020011866A (es) | 2018-05-09 | 2021-01-20 | Ferrosan Medical Devices As | Metodo para preparar una composicion hemostatica. |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT350726B (de) * | 1976-08-30 | 1979-06-11 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung einer blut- gerinnungsfoerdernden praeperation aus menschlichem blutplasma |
DE2902158A1 (de) * | 1979-01-20 | 1980-07-31 | Biotest Serum Institut Gmbh | Verfahren zur herstellung von fibrinogen, einem die gerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x enthaltenden prothrombinkomplex, antithrombin iii und einer loesung von lagerstabilen serumproteinen |
US4357321A (en) * | 1980-01-28 | 1982-11-02 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Method and composition for treating clotting factor inhibitors |
DE3019612A1 (de) * | 1980-05-22 | 1981-11-26 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Stabilisiertes thrombinpraeparat |
US4404132A (en) * | 1980-05-27 | 1983-09-13 | Cutter Laboratories, Inc. | Blood coagulation promoting product |
US4364861A (en) * | 1980-05-27 | 1982-12-21 | Cutter Laboratories, Inc. | Blood-coagulation-promoting products and methods of preparing them |
AT368883B (de) * | 1980-07-22 | 1982-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung einer neuen blutgerinnungsfoerdernden praeparation auf basis von humanproteinen |
US4480029A (en) * | 1981-04-27 | 1984-10-30 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Biological indicators and their use |
US4495278A (en) * | 1981-04-27 | 1985-01-22 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Process for making novel blood clotting enzyme compositions |
US4764369A (en) * | 1983-07-14 | 1988-08-16 | New York Blood Center Inc. | Undenatured virus-free biologically active protein derivatives |
AT389815B (de) * | 1984-03-09 | 1990-02-12 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten |
AT385657B (de) * | 1984-03-09 | 1988-05-10 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten |
US4613501A (en) * | 1984-12-21 | 1986-09-23 | New York Blood Center, Inc. | Inactivation of viruses in labile blood derivatives |
US4673733A (en) * | 1985-04-11 | 1987-06-16 | Sudhish Chandra | Treatment of biological and pharmaceutical products adsorbed on a solid phase with virus and pyrogen inactivating agents |
JPS63243032A (ja) * | 1987-03-27 | 1988-10-07 | Green Cross Corp:The | トロンビンの加熱処理方法 |
DE3843126C3 (de) * | 1988-12-22 | 1994-10-06 | Octapharma Ag | Verfahren zur Herstellung eines hochreinen Thrombinkonzentrates |
EP0378208B2 (en) * | 1989-01-13 | 2003-01-15 | Mitsubishi Pharma Corporation | Production method for protein-containing composition |
IE73210B1 (en) * | 1990-01-24 | 1997-05-07 | Warner Lambert Co | Process for the production of thrombin and high purity thrombin preparation thereby obtained |
ES2131504T3 (es) * | 1990-02-20 | 1999-08-01 | Baxter Int | Trombina humana purificada viricamente segura. |
FR2679251B1 (fr) * | 1991-07-18 | 1993-11-12 | Nord Assoc Essor Transfusion San | Procede de preparation d'un concentre de thrombine humaine destine a un usage therapeutique. |
DE4137996A1 (de) * | 1991-11-19 | 1993-05-27 | Behringwerke Ag | Verfahren zur herstellung eines virussicheren thrombinkonzentrates |
-
1991
- 1991-11-04 AT AT0218391A patent/AT398079B/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-27 AU AU27361/92A patent/AU645715B2/en not_active Ceased
- 1992-10-27 HU HU9203366A patent/HU213867B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-10-29 CA CA002081703A patent/CA2081703C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-02 DE DE59209922T patent/DE59209922D1/de not_active Revoked
- 1992-11-02 ES ES92890232T patent/ES2165355T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-02 DK DK92890232T patent/DK0541507T3/da active
- 1992-11-02 AT AT92890232T patent/ATE206757T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-02 EP EP92890232A patent/EP0541507B1/de not_active Revoked
- 1992-11-02 HR HRA2183/91A patent/HRP921171B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-11-03 MX MX9206303A patent/MX9206303A/es unknown
- 1992-11-03 NO NO19924229A patent/NO312125B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-11-03 PL PL92296460A patent/PL170156B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-04 SK SK3309-92A patent/SK330992A3/sk unknown
- 1992-11-04 FI FI924975A patent/FI104378B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-11-04 JP JP4294962A patent/JP2572513B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-04 YU YU96192A patent/YU96192A/sh unknown
- 1992-11-04 SI SI9200299A patent/SI9200299B/sl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-04 CZ CS923309A patent/CZ281502B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-01 US US08/458,082 patent/US5714370A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK279193B6 (sk) | Spôsob výroby trombínu zabezpečeného proti vírusom | |
AU758152B2 (en) | Pharmaceutical factor VII preparation | |
AU737566B2 (en) | An immunotolerant prothrombin complex preparation | |
JPH05186369A (ja) | 治療的用途のためのヒトトロンビン濃厚液の製造法 | |
JP4445386B2 (ja) | ウィルス不活性化トロンビン調製物の製造方法 | |
US5723123A (en) | Process for the production of a virus-free concentrate of thrombin | |
NZ209784A (en) | Preparation of virus- and hepatitis- free products of blood coagulation factors ii, vii, ix and x | |
US5393666A (en) | Method of activating prothrombin | |
JP3944267B2 (ja) | プロトロンビンの活性化方法および該方法に基づくトロンビンの製造方法 | |
JP3819935B2 (ja) | トロンビンの調製 | |
JP3810439B2 (ja) | トロンビンの製造法 | |
AU6711898A (en) | A method for inactivating pathogens, in particular viruses, in a biological material |