SK12702003A3 - Albumín v pružnom polymérnom obale - Google Patents

Description

Albumín v pružnom polymérnom obale

Oblasť techniky

Predložený vynález sa týka všeobecne obaľovania proteínov do pružného polymérneho obalu a obzvlášť sa týka obaľovania albumínu hmotou, vytvárajúcou pružný polymérny obal, pričom obaľovanie sa uskutočňuje v aseptickom prostredí baliaceho stroja plniaceho formu a vytvárajúceho uzavretý obal.

Doterajší stav techniky

Je známych veľa peptidov a proteínov na farmaceutické alebo iné použitie, vrátane glykoproteínov, lipoproteínov, imunoglobulínu, monoklonových protilátok, enzýmov, krvných proteínov, receptorových proteínov a hormónov.

Jedným typom takejto zmesi je albumín. Albumín je vo vode rozpustný proteín obsahujúci síru, ktorý tuhne pri ohreve a vyskytuje sa vo vaječnom bielku, mlieku, krvi a ďalších živočíšnych a rastlinných tkanivách a sekrétoch. Albumín sa často používa ako látka zvyšujúca objem krvi, čím prispieva k udržaniu tlaku krvi pacienta, alebo niekedy prispieva ku zvýšeniu tlaku krvi pacienta počas krvácania.

Proteíny, ako je albumín, sú adsorbované väčšinou umelých materiálov zahŕňajúcich obaly pre kvapaliny, vyrobené z rôznych polymérov. Adsorpcia proteínov na umelý polymérny povrch spôsobí, že sa zníži obsah proteínov v takomto roztoku. Niektoré roztoky proteínov môžu byť nepriaznivo ovplyvnené adsorpciou proteínov na umelých povrchoch prostredníctvom procesu nazývanom denaturácia. Denaturácia je proces, pri ktorom nie je proteín adsorbovaný trvalo na polymérny obal, ale molekuly proteínu sú adsorbované do obalu a potom sú uvoľnené. Adsorpcia a uvoľnenie môže meniť tvar molekuly (t.j. zbaviť ju pôvodných vlastností). Často, keď sú proteínové molekuly v roztokoch proteínových liekov podrobené denaturácii, môžu stratiť svoju účinnosť a prospešnosť. Z tohto dôvodu boli až doteraz proteíny, ako albumín, skladované na individuálne použitie v sklenených ampulkách, aby sa odstránilo riziko denaturácie. Kvôli nákladom pri výrobe, balení, ukladaní do prepraviek, preprave a skladovaní sklenených ampuliek a tiež nákladom na sklenené ampulky a kvôli hmotnosti sklenenej ampulky a veľkému riziku rozbitia sklenenej ampulky je žiaduce odstrániť tieto vyššie uvedené nevýhody a použiť účinnejší, lacný a pre užívateľa výhodnejší prostriedok na balenie proteínov, ako je albumín.

Jedným typom obalu používaným na obaľovanie neproteínových liečiv je polymérny sáčok, vytváraný na baliacom stroji na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov. Baliace stroje na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov, predstavujú zariadenie na balenie určitých liečiv a veľa ďalších produktov lacným a účinným spôsobom.

V zhode s požiadavkami FDA sú určité liečivá, balené v baliacom stroji na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov, po zabalení obvykle sterilizované v autokláve. Tento krok po zabalení liečiva zahŕňa umiestnenie utesneného obalu, obsahujúceho liečivo do autoklávu a sterilizovanie parou alebo ohrevom obalu a jeho obsahu na požadovanú teplotu, ktorá je často asi 250 °F, vo vopred stanovenom časovom intervale. Tento stabilizačný krok spôsobí zničenie baktérií a ďalších kontaminantov nachádzajúcich sa vo vnútri obalu, či už na vnútornej vrstve povlaku alebo v samotnom liečive.

Určité druhy balených liečiv, zahŕňajúce proteíny ako albumín, však nemôžu byť všeobecne sterilizované takýmto spôsobom. Je to z toho dôvodu, že teplo potrebné na ničenie baktérií použité v autokláve ničí alebo znehodnocuje určité liečivá. Navyše v prípade albumínového proteínu môže teplo spôsobiť koaguláciu proteínu.

Balenie, pri ktorom sa formuje, plní a utesňuje obal, môže predstavovať tiež ešte ďalšie problémy okrem uvedenej sterilizácie pri obaľovaní určitých proteínov, ako je napr. albumín.

Konkrétne, konvenčné baliace zariadenie na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov privádza teplo do určitých oblastí polymérneho materiálu obalu, aby sa tu vytvoril tesný spoj. Ak teplo príde do styku s proteínom, počas tohto utesňovacieho kroku môže proteín koagulovať alebo inak stratiť svoje vlastnosti počas vysokoteplotnej sterilizácie. Pretože určité proteíny ako albumín navyše pôsobia ako izolanty, musia byť všetky plochy, ktoré majú byť utesnené, zbavené proteínov, aby sa polymérne materiály pôsobením tepla tesne dohromady spojili. Ak je akýkoľvek proteín, ako napr. albumín, prítomný na tesniacej ploche pred utesnením, môže byť celistvosť tesného spoja ohrozená.

Z tohto dôvodu je potrebné vytvoriť vhodné, ekonomicky výhodné prostriedky na obaľovanie určitých proteínov, zahŕňajúcich proteíny, ako je albumín.

Podstata vynálezu

Predložený vynález poskytuje pružný polymérny obal na uchovanie koncentrovaných peptidov a/alebo proteínov. Takéto peptidy a proteíny zahŕňajú: glykoproteíny, lipoproteíny, imunoglobulín, monoklonové protilátky, enzýmy, krvné proteíny, receptorové proteíny a hormóny. Ďalej predložený vynález predkladá spôsob balenia takejto zmesi do pružného polymérneho obalu. Všeobecne pružný polymérny obal zahŕňa vrstvu z pružnej fólie, vytvarovanej do sáčku. Sáčok má dutinu ohraničenú prvou stenou a protiľahlou druhou stenou. Sáčok má ďalej tesnenie okolo obvodu prvej a druhej steny, ktoré spája vnútornú časť oproti sebe ležiacej prvej a druhej steny a tak vytvára vodotesnú komoru vo vnútri dutiny obalu. Vo vnútri vodotesnej komory je uchovávaná zlúčenina s nemeniacou sa koncentráciou. V jednom z uskutočnení je zlúčeninou albumín.

Podľa jedného aspektu predloženého vynálezu zahŕňa pružný polymérny obal na udržanie koncentrácie vo vode rozpustného albumínu vrstvu z pružného polymérneho materiálu, ktorá sa najskôr pretvorí do tvaru trúbky pomocou tvarovacieho zariadenia a následne sa premení do radu k sebe priliehajúcich sáčkov. Sáčky majú prvý bočný člen a druhý bočný člen tesne spojený s prvým bočným členom a dutinu medzi vnútrajškom prvého a druhého bočného člena. Vo vnútri dutiny sáčku je uložená dávka koncentrovaného vo vode rozpustného albumínu. Otvory sáčkov sú následne utesnené tak, aby sa vytvorila vodotesná komora.

Podľa ďalšieho aspektu predloženého vynálezu má obal rad obvodových lemov. Tri obvodové lemy sú utesnené pomocou ohrevu a jeden z obvodových lemov obsahuje prehyb, ktorý oddeľuje prvú stenu alebo prvý bočný člen od protiľahlej druhej steny alebo druhého bočného člena.

Podľa iného aspektu predloženého vynálezu je k obalu pripevnené zariadenie, ktoré prilieha k prehybu. Toto zariadenie vybieha z vonkajšej časti obalu pri prehybe a je vybavené kanálikom spojeným s kvapalinotesnou komorou obalu. Utesnený kanálik ústi do dutiny obalu, aby tak umožnil prechod albumínu z kvapalinotesnej komory. Na protiľahlých stranách zariadenia a pozdĺž prehybu môže byť umiestnené v určitej vzdialenosti manžetové tesnenie, ktoré napomáha odtoku albumínu z obalu.

Podľa iného aspektu predloženého vynálezu zahŕňa obvodový lem obalu, protiľahlý k prehybu, prvé tesnenie a druhé tesnenie. Prvé a druhé tesnenie spájajú protiľahlú prvú a druhú stenu. Medzi prvým a druhým tesnením je umiestnený otvor, ktorý prechádza medzi prvou a druhou a protiľahlou stenou.

Podľa ešte ďalšieho aspektu predloženého vynálezu pružný plochý polymérny materiál zahŕňa laminovanú fóliu, ktorá má vonkajšiu vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu, plynotesnú vrstvu, stredovú vrstvu z polyamidu a vnútornú vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu. Tieto vrstvy sú zlepené dohromady pomocou polyuretánového lepidla.

Podľa ďalšieho aspektu predloženého vynálezu je albumín s koncentráciou 20% a 25% zabalený v pružnom polymérnom obale. Pružné polymérne obaly môžu mať objem 50 ml alebo 100 ml.

Iným ďalším aspektom predloženého vynálezu je spôsob balenia albumínových proteínov, ktorý zahŕňa vytvorenie pružného polymérneho obalu, ktorý má otvor ústiaci do dutiny polymérneho obalu, prípravu dávky sterilného roztoku koncentrovaného albumínu, vpravenie albumínu s použitím tlaku do dutiny polymérneho obalu cez otvor a utesnenie otvoru, aby sa albumín v kvapalinotesnej komore dutiny obalu tesne uzavrel.

Iným ďalším aspektom predloženého vynálezu je plniace zariadenie, použité na vpravenie albumínu do pružného obalu. Plniace zariadenie je vybavené distálnym hrotom so susediacimi prvým a druhým vnútorným kanálikom. Prvý vnútorný kanálik má plochu priečneho prierezu väčšiu než druhý vnútorný kanálik. Druhý vnútorný kanálik prilieha k prvému vnútornému kanáliku a prechádza na povrch hrotu, pričom albumín je dispergovaný z plniaceho zariadenia cez druhý vnútorný kanálik.

Podľa ďalšieho aspektu predloženého vynálezu prechod medzi prvým vnútorným kanálikom a druhým vnútorným kanálikom je vnútrajškom vonkajšej časti hrotu a druhý vnútorný kanálik vchádza do vonkajšej časti hrotu. Albumín je počas prerušenia plnenia sáčkov udržiavaný na prechode medzi prvým a druhým vnútorným kanálikom.

Ďalším aspektom predloženého vynálezu je umiestnenie krytu zvonku časti plniaceho zariadenia priliehajúceho k hrotu. Kryt zabraňuje styku medzi polymérnym obalom a plniacim zariadením.

Aspektom predloženého vynálezu je tiež to, že kryt je umiestnený sústredne s plniacim zariadením. Medzi vnútrajškom krytu a vonkajškom plniaceho zariadenia prechádza vzduchový kanál. Sterilizovaný vzduch prechádza cez vzduchový kanál a je vyfúknutý pri špičke plniaceho zariadenia a pred výstupom albumínu.

Podľa ďalšieho aspektu predloženého vynálezu je albumín balený do radu pružných polymérnych obalov v baliacom stroji na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov. Je použité určité množstvo filtrovaného albumínu a pružného polymérneho materiálu, pričom baliaci stroj na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov premieňa pružný, polymérny materiál do celého radu sáčkov. Sáčky sú plnené dávkami albumínu v baliacom stroji, pričom tesniaca plocha sáčkov je utesnená baliacim strojom, a tým je dávka albumínu v sáčku uzavretá.

Podľa ďalšieho aspektu predloženého vynálezu v rade susediace sáčky sú spočiatku spojené, potom sú postupne plnené dávkami albumínu a po naplnení sú navzájom oddelené.

Podľa ďalšieho aspektu predloženého vynálezu baliaci stroj na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov je vybavený aseptickou zónou. Sterilizovaný, pružný polymérny materiál sa nachádza v aseptickej zóne a v tejto aseptickej zóne je tiež tvarovaný do sáčkov. Na dôvažok filtrovaný albumín je vpravovaný do sáčkov v tejto aseptickej zóne, a sáčky sú v tejto aseptickej zóne utesňované, aby sa vytvoril kvapalinotesný obal.

Podľa ďalšieho aspektu predloženého vynálezu je albumín balený do radu polymérnych obalov v baliacom stroji na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov nasledujúcim postupom: pružný polymérny materiál sa premení do tvaru rúrky v tvarovacom zariadení baliaceho stroja; rúrka sa premení do radu sáčkov v baliacom stroji, ktoré sa postupne plnia dávkami albumínu v baliacom stroji na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov, potom sa uskutoční utesnenie tesniacej oblasti v baliacom stroji, a tým sa dávky albumínu uzavrú vo vnútri sáčku. Sáčky môžu byť plnené plniacim zariadením, ktoré plní albumín do sáčku, bez toho, aby prišiel do kontaktu s tesniacou oblasťou otvoru sáčku.

Podľa ešte ďalšieho aspektu predloženého vynálezu je albumín balený do pružného polymérneho obalu nasledujúcim postupom: príprava koncentrovaného albumínu; využitie baliaceho stroja, ktorý má tvarovaciu časť, plniacu časť a tesniacu časť, z ktorých každá je umiestnená vo vnútri aseptického prostredia baliaceho stroja, zaistenie pružnej polymérnej fólie; formovanie pružnej polymérnej fólie do podlhovastej rúrky v tvarovacej časti; utesnenie časti podlhovastej rúrky z polymérnej fólie v tesniacej časti zariadenia, vyformovanie utesnenej polymérnej fólie do tvaru sáčku, ktorý má tesniacu oblasť okolo jeho obvodu, dutinu situovanú vo vnútri sáčku medzi utesnenými oblasťami a otvor prepájajúci dutinu s vonkajškom sáčku; naplnenie sáčku albumínom, a to pod tlakom v plniacej sekcii. Plniaca sekcia je vybavená plniacou rúrkou prechádzajúcou otvorom v sáčku do dutiny sáčku a krytom, ktorý je sústredný s vonkajším povrchom plniacej rúrky. Plniacou rúrkou sa usmerňuje albumín do vnútrajška sáčku, bez dotyku s obvodom otvoru sáčku, pričom kontaktu medzi plniacou rúrkou a sáčkom bráni kryt. Potom sa otvor sáčku utesní, a tým sa uzavrie albumín vo vnútri dutiny sáčku.

Pružný polymérny obal na uchovávanie albumínu, vytvorený podľa predloženého vynálezu, poskytuje nenákladný, ľahko vyrobiteľný a účinný obal, pričom vynález tiež poskytuje postup výroby. Účinný obal a postup podľa vynálezu odstraňujú nevýhody spojené so skôr známymi obalmi a výrobnými postupmi na balenie albumínu.

v

Ďalšie znaky a výhody vynálezu budú zrejmé z nasledujúceho opisu v spojení s priloženými výkresmi.

Prehľad obrázkov na výkresoch

Predložený vynález bude bližšie osvetlený pomocou výkresov, na ktorých znázorňuje obr.l bokorys baliaceho stroja na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov v priečnom priereze na výrobu polymérnych obalov uchovávajúcich koncentrovaný albumín podľa vynálezu;

obr.2 predstavuje schematický pohľad na postup výroby pružného polymérneho obalu podľa predloženého vynálezu, schopného uchovať koncentrovaný albumín;

obr.3 ukazuje pohľad na bokorys pružného polymérneho obalu podľa predloženého vynálezu na uchovávanie koncentrovaného albumínu;

obr.4 predstavuje čiastočný pohľad z boku na pružný polymérny obal z obr.3 podľa predloženého vynálezu schopný uchovávať koncentrovaný albumín;

obr.5 predstavuje bokorys časti plniaceho zariadenia podľa predloženého vynálezu;

obr.6 znázorňuje zväčšený bokorys časti plniaceho zariadenia z obr.5;

na obr.7 je bočný pohľad na priečny rez krytom pre plniace zariadenie podľa predloženého vynálezu;

obr.8 predstavuje pohľad na konce krytu z obr.7;

obr.9 ukazuje schematicky rez jedným uskutočnením laminovanej štruktúry fólie podľa predloženého vynálezu a na obr.10 je pohľad na rez koncom plniacej rúrky a krytom podľa predloženého vynálezu.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Hoci tento vynález je možné realizovať v mnohých rôznych uskutočneniach, tu je znázornený na výkresoch a opísaný podrobne vo výhodných uskutočneniach podľa vynálezu, pričom je samozrejmé, že predložený opis je treba pokladať za príklad princípov vynálezu a nie je určený na obmedzenie šírky aspektov vynálezu iba na zobrazené uskutočnenia.

Ako je uvedené vyššie, rozsah predloženého opisu zahŕňa formovanie obalu pre akýkoľvek typ určitej farmaceutickej zlúčeniny, ako sú peptidy a proteíny na farmaceutické alebo iné použitie. Takéto zlúčeniny sú známe a zahŕňajú: glykoproteíny, lipoproteíny, imunoglobulíny, monoklonové protilátky, enzýmy, krvné proteíny, receptorové proteíny a hormóny. Na účely príkladu je tu však podrobný opis predloženého vynálezu zameraný na balenie albumínu do pružného polymérneho obalu.

Na obr.3 je detailne znázornený pružný polymérny obal 12 podľa predloženého vynálezu uchovávajúci koncentrovaný albumín.

Pružný polymérny obal 12 je výhodne vyrábaný na aseptickom baliacom stroji 10 na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov, ako je znázornené na obr.l, pričom využíva postup schematicky zobrazený na obr.2.

Aseptický baliaci stroj 10 na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov všeobecne zahŕňa odvíjaciu sekciu 14, sterilizačnú sekciu 16 na sterilizovanie fólie, sušiacu sekciu J8 na vysušovanie fólie, nosný valec, sekciu 20 napínacích ktoúčov/napínacích valcov, sekciu (tu neznázornenú) zostavenú zo zvieracích poháňacích valcov, zostavu tvarovacej sekcie 22, zostavu švovej tesniacej sekcie 24, príslušenstvo zostavy pripájacej sekcie 26, zostavu plniacej sekcie 30, zostavu koncovej tesniacej/odstrihávacej sekcie 32 a tu neznázornenú dopravnú sekciu. Každá z týchto zostáv umiestnených v smere od odvíjacej sekcie 14 je umiestnená vo vnútornom aseptickom prostredí baliaceho stroja 10 na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov.

Jedna z funkcií jednej možnej zostavy baliaceho stroja 10 na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov je nasledujúca: odvíjacia sekcia 14 obsahuje valec z navinutej, pružnej polymérnej fólie 34, ktorá je v konečnej fáze vytvarovaná do obalu. Na sterilizáciu pružnej polymérnej fólie 34 je použitý peroxidový kúpeľ, ktorý je v sterilizačnej sekcii 16. Sušiaca sekcia 18 na sušenie pružnej polymérnej fólie 34 je vybavená prostriedkami na sušenie a odstraňovanie peroxidu z fólie 34. Tvarovacia sekcia 22 je vybavená tvarovacou tyčou 36 na premenu fólie do tvaru rúrky 38, ktorá sa nakoniec premení do tvaru pružného obalu alebo sáčku 12.

Svová tesniaca sekcia 24 vytvára pozdĺžne utesnenie 40 na rúrke 38, ktorá sa v konečnej fáze stane pozdĺžnym utesnením 40 na pružnom obale 12 . Príslušenstvo pripájacej sekcie 26 pripája zariadenie 42 k rúrke 38. Plniaca sekcia 30 zahŕňa plniace zariadenia 44, ktoré plní pružné obaly 12 látkou, ktorou je tomto výhodnom uskutočnení predmetu prihlášky koncentrovaný vo vode rozpustný albumín. Koncová tesniaca/odstrihávacia sekcia 32 zahŕňa strihacie a tesniace čeľuste 46, ktoré vytvárajú koncové utesnenia 76, 78 pružného polymérneho obalu 12, aby sa tak albumín uzavrel vo vnútri tohto pružného polymérneho obalu 12.

Vo výhodnom uskutočnení je ako albumín, ktorý sa má baliť, použitý buď 20 % ľudský albumín alebo 25 % ľudský albumín. Aby sa dosiahol požadovaný stupeň koncentrácie, je obvykle albumín miešaný so sterilizovanou vodou a stabilizátormi. Pred zabalením je albumín v danej koncentrácii pasterizovaný a uskladnený vo veľkých nerezových zásobných nádržiach (nie sú tu zobrazené), ktoré majú objemovú kapacitu 500 až 600 litrov, pričom teplota sa udržiava na 2°C až 8°C. Tesne pred zabalením sú nádrže s albumínom vybrané z chladničiek a ponechané, aby sa ich teplota vyrovnala s baliacou izbovou teplotou (približne 68°F). Je dôležité, aby sa albumín spracovával pri teplote, ktorá nevedie k denaturácii proteínov, a to približne pri teplote pod 60°C. Je však prijateľná teplota medzi 0°C a 60°C, výhodnejšie je však teplota medzi 20°C a 45°C. V jednom uskutočnení vynálezu je teplota postupu 68°F až 77°F. Albumín je pri svojom vstupe do baliaceho stroja 10 filtrovaný cez filter s veľkosťou 0,2 pm.

Pružná polymérna fólia 34, ktorá je použitá vo výhodnom uskutočnení predloženého vynálezu, je lineárny nízkohustotný polyetylénový laminát. Zistilo sa, že takáto fólia 34 s plynotesnými vlastnosťami je obzvlášť vhodná na zapuzdrenie roztokov náchylných na oxidáciu, ako sú napr. uvedené proteíny, vrátane albumínu. Konkrétne sa zistilo, že táto fólia 34 znižuje alebo eliminuje denaturačný proces, ktorý bol predtým spojený s umiestňovaním proteínov, ako je albumín, v plastovom obale. Ako ukazuje obr. 9 výhodného uskutočnenia, má laminovaná fólia 34 vonkajšiu vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu (LLDPE) 52, plynotesnú vrstvu 54, stredovú vrstvu z polyamidu 56 a vnútornú vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu 58, pričom vrstvy sú spolu spojené polyuretánovým lepidlom 60. Z hľadiska požiadaviek na materiál laminovanej štruktúry je najvýhodnejšie, keď má táto štruktúra nasledujúce charakteristiky:

vrstvu 52 z lineárneho nízkohustotného polyetylénu (LLDPE) (približne 61 pm ± 10pm) 2; vrstvu 60 polyuretánového lepidla, polyvinylidénchloridovú (PVDC) vrstvu 54 (približne 19pm ± 5pm); vrstvu 60 polyuretánového lepidla; nylonovú vrstvu 56 (približne 15 pm ± 5 pm), vrstvu 60 polyuretánového lepidla a vrstvu 52 z lineárného nízkohustotného polyetylénu LLDPE (približne 61 pm ± 10 pm). Celková hrúbka fólie 34 je približne 160 pm ± 25 pm.

Okrem toho polyvinylidénchloridová (PVDC) vrstva 54 je najvýhodnejšie vyrábaná firmou Dow Chemical a predávaná pod ochrannou známkou SARAN. Táto fólia je opísaná v US patentovom spise č. 4,629,361. Majiteľom US patentu č.4,629,361 je prihlasovateľ predloženého vynálezu. Tento dokument je začlenený do tohto vynálezu a tvorí jeho časť. Táto pružná polymérna fólia 34 je vyrábaná firmou Fujimori pod obchodným názvom FTR-13F.

Vnútorná aseptická zóna baliaceho stroja 10 musí byť pred použitím každý deň sterilizovaná. Táto sterilizácia sa uskutočňuje parami peroxidu vodíka, ktoré sa vedú cez aseptickú zónu baliaceho stroja 10

Ako je zrejmé z obr.l, kotúč fólie 34 je umiestnený v odvíjacej sekcii 14 baliaceho stroja 10. Za chodu baliaceho stroja 10 je fólia 34 dopravovaná cez kúpeľ 16 peroxidu vodíka, aby bola sterilizovaná pred vstupom do aseptickej zóny baliaceho stroja 10. V tomto sterilizačnom kroku sa fólia 34 čistí tak, aby sa mohla použiť na vytvorenie sterilného výrobku. Sterilizácia a čistenie fólie je v zdravotníctve rozhodujúce, keď sa do fólie 34 balia parenterálne alebo enterálne výrobky. Obzvlášť je tento sterilizačný krok kritický, keď konečný výrobok nie je na konci výroby sterilizovaný, t. j., keď sa použije baliaci stroj 10 vybavený aseptickou zónou. Po vypraní fólie 34, jej čistení alebo sterilizácii, zostávajú na fólii 34 obvykle kvapalné alebo iné zvyšky, napríklad sterilizačného chemického činidla alebo zmáčadla, ako je peroxid vodíka. Je teda nutné túto kvapalinu a/alebo zvyšky z fólie 34 odstrániť. Na odstránenie kvapaliny a ostatných zvyškov z fólie 34 sa používa vzduchová clona (prúd vzduchu hnaný cez plochu fólie 34, čím sa z nej odfúkne kvapalina, ktorá tu zostala), umiestnená v sušiacej sekcii 18, ktorou sa z fólie 34 odstránia kvapalné a ostatné zvyšky pred jej vstupom do aseptickej zóny baliaceho stroja 10.

V aseptickej zóne baliaceho stroja 10 prechádza fólia 34, pred tým, než vstúpi do zostavy tvarovacej sekcie 22 cez sekciu 20 napínacích valcov a cez sekciu s poháňacím valcom. Pred tým, než vstúpi do zostavy tvarovacej sekcie 22, je pás fólie 34 v podstate rovinný a má prvý povrch 62 a druhý povrch 64. Prvý povrch 62 je privrátený dolu pri vstupe fólie 34 do zostavy tvarovacej sekcie 22, pričom nakoniec sa stane vnútrajškom obalu 12, zatiaľ čo druhý povrch 64 fólie 34 je privrátený hore pri vstupe fólie 64 do zostavy tvarovacej sekcie 22 a nakoniec sa stane vonkajšou stranou obalu 12.

Ako vyplýva z obr. 3 a 4 má fólia 34 teoretickú čiaru ohybu umiestnenú zhruba v mieste pozdĺžnej strednej deliacej čiary pásu fólie 34. Teoretická čiara ohybu sa stáva oblasťou 67 ohybu, ktorá oddeľuje prvý bočný člen 66, resp. prvú stenu od druhého bočného člena 68, resp. druhej steny obalu 12.

Tvarovacia tyč 36 je umiestená v tvarovacej sekcii 22. Tvarovacia tyč 36 spôsobuje premenu pôvodného, v podstate rovinného pásu z polymérneho materiálu 34, do podlhovastého a v podstate valcovitého člena 38.. Je samozrejmé, že podlhovastý rúrkový člen 38 alebo rúrka nie je všeobecne v tvare valca, ale má trochu sploštený tvar, ako je ukázané na obr.4. V spojitosti s označením povrchov pásu fólie 34, ako je uvedené vyššie, po prechode fólie 34 cez zostavu tvarovacej sekcie 22 sa prvý povrch 62 prvého bočného člena 66 postaví oproti prvému povrchu 62 druhého bočného člena 68.·

Po vytvarovaní valcovitého člena 38, tento rúrkový člen je vybavený pozdĺžnym utesnením 40 v zostave švovej tesniacej sekcie 24, pričom zariadenie 42 sa spojí s rúrkou 38 vo vybavení zostavy pripájacej sekcie 26. Konkrétne, zariadenie je pripojené k vonkajšej časti obalu 12 v oblasti 67 ohybu obalu 12, okolo ktorej je vedené s použitím vyhrievaného zariadenia, aby sa tak styk medzi zariadením 42 a oblasťou 67 ohybu utesnil. Obvykle zariadenie na utesňovanie pracuje pri teplote od asi 415°F do asi 450°F, pri tlaku od asi 55 psig do asi 70 psig, aj keď je využiteľný akýkoľvek rozsah v uvedených intervaloch. Ako je ukázané na obr.4, zariadenie 42 je vybavené utesneným kanálikom, ktorý spolupracuje v súčinnosti s vnútrajškom rúrky 38. Konkrétne, kanál ústi do dutiny 82 obalu 12 a umožňuje tak, aby sa albumín uvoľnil z kvapalinotesnej komory. Malo by byť zrejmé, že v niektorých uskutočneniach môže byť albumín vstrekovaný do dutiny 82 obalu 12 zariadením 42.

Švová tesniaca sekcia 24 privádza teplo a vyvíja tlak na fóliu 34, aby tak vytvorila pozdĺžne utesnenie 40 na obvodovom okraji rúrky 38 , ktoré leží oproti oblasti 67 ohybu. Obvykle švová tesniaca sekcia 24 pracuje pri teplote asi 350°F do asi 380°F a pri tlaku asi 40 psig do asi 80 psig, pričom však je možný akýkoľvek rozsah, ležiaci vo vnútri uvedených rozsahov. Vo výhodnom uskutočnení obalu 12, ktoré je znázornené na obr.3, zahŕňa pozdĺžne utesnenie 40, prvé pozdĺžne utesnenie 70 a druhé pozdĺžne utesnenie 72. Prvé pozdĺžne utesnenie 70 a druhé pozdĺžne utesnenie 72 spájajú prvý povrch 62 prvej bočnej steny 66 s protiľahlým prvým povrchom 62 druhej bočnej steny 68..

Otvor 74, obvykle používaný na zavesenie vytvarovaného obalu 12 je vytvosrený medzi prvým pozdĺžnym utesnením 70 a druhým pozdĺžnym utesnením

72. Otvor 74 prechádza cez prvú bočnú stenu 66 a protiľahlú druhú bočnú stenu

68.

Utesnený rúrkový člen 38 postupuje zo švovej tesniacej sekcie 24 do plniacej sekcie 30 a do koncovej tesniacej sekcie 32. V koncovej tesniacej sekcii 32, baliaci stroj 10 na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov, využíva teplo a tlak, aby premenil utesnenú rúrku 38 do radu sáčkov 12 tiež označovaných ako obaly 12. Obvykle koncová tesniaca sekcia 32 pracuje pri teplote od asi 375°F do asi 405°F a tlaku asi od 500 psig do asi 850 psig, aj keď je možné využiť akýkoľvek rozsah ležiaci vo vnútri uvedených intervalov. Utesnená rúrka 38 je najskôr vybavená spodným tesniacim spojom 76, čím sa začne tvoriť sáčok 12, ktorý má dutinu 82 umiestnenú medzi prvou bočnou stenou 66 a druhou bočnou stenou 68 obalu 12 a spodným utesnením 76 obalu 12 a otvorom 80 , ktorý prepája dutinu 82 obalu 12 s vonkajškom obalu 12. Je samozrejmé, že počas výrobného procesu, keď sa vytvára, plní a utesňuje obal 12, otvor 80 z dutiny 82 obalu 12 zasahuje ku stredu rúrky 38.. Po vytvorení spodného utesnenia 76 sa sáčok 12 naplní cez otvor 80 albumínom, a potom sa vytvorí horné utesnenie 78 , čím sa utesní resp. uzavrie otvor 80 a vytvorí sa kvapalinotesná komora 82, v ktorej je umiestnený albumín. Po vytvorení spodného utesnenia 76 môže byť pri polymérnej fólii 34 stanovený rozmer otvoreného sáčku 12, ktorý má tesniace oblasti okolo svojho obvodu, (pozdĺžne utesnenie 34 protiľahlé k oblasti 67 ohybu a spodné utesnenie 76 spájajúce oblasť 67 ohybu a pozdĺžne utesnenie 40) a ktorý má dutinu 82 umiestnenú vo vnútri sáčku 12 a medzi tesniacimi oblasťami 40, 76 a oblasťou 67 ohybu. Pomocou postupu, pri ktorom sa tvaruje, plní a utesňuje obal 12, má konečný obal 12 utesnené oblasti na troch stranách sáčku 12: horné utesnenie 78, spodné utesnenie 76 a pozdĺžne utesnenie 40. Pozdĺžne utesnenie 40 spája horné utesnenie 78 a spodné utesnenie 76. Vo výhodnom uskutočnení postupu sa horné utesnenie 78 prvého sáčku 12 vytvára súčasne ako spodné utesnenie 76 susediaceho nasledujúceho sáčku 12, a to v koncovej tesniacej sekcii 32.. Susediace sáčky 12, ležiace v rade sáčkov 12, sú spočiatku spojené jednak tým, že sú časťou rúrkovitého člena 3 8, z ktorého sa tvoria sáčky 12 tak aj tým, že majú koncové utesnenia, ktoré sa vytvárajú v rovnakej koncovej tesniacej sekcii 32.

Vo výhodnom uskutočnení spôsobu na formovanie a plnenie obalov 12 podľa predloženého vynálezu albumínom sú obaly 12, ako znázorňujú obr. 1 a 2, plnené albumínom pomocou plniacej sekcie 30, ktorá prechádza dolu rúrkou 38. Táto plniaca sekcia 30 plní dutinu 82 sáčku 12 cez otvor 80 po vytvorení otvoreného sáčku 12 vybaveného troma stranami.

Plniaca sekcia 30 podľa výhodného uskutočnenia je zobrazená na obr. 5 až 8 a 10. Plniaca sekcia 30 zahŕňa tlakové plniace zariadenie 44, vytvorené z plniacej rúrky 84, a kryt 86 umiestnený sústredne okolo obvodu plniacej rúrky 84. Tlakové plniace zariadenie 44 obvykle pracuje pod tlakom v potrubí pre roztok, ktorý sa pohybuje asi od 4 psig do asi 20 psig, možné sú však akékoľvek rozsahy, ktoré sú v uvedenom intervale. Vo výhodnom uskutočnení pracuje tlakové plniace zariadenie 44 s tlakom v potrubí pre roztok, ktorý sa pohybuje asi od 10 psig do asi 16 psig, pričom je najvýhodnejší režim, keď tlak v potrubí pre roztok je asi od 12 psig do asi 16 psig. Uvedené rozsahy sú používané na zníženie turbulencie a rozstrekovania albumínu a iných proteínov, keď sa nimi plní obal 12. Ako je uvedené vyššie, po vytvorení spodného utesnenia 76 nasledujúceho sáčku 12 sa vytvorí horné utesnenie 78. Potom nasleduje naplnenie ďalšieho sáčku 12. ktorý je súčasťou rúrky 38 a tak ďalej. Susediace sáčky 12 v rade sáčkov 12 sú spočiatku spojené a sú oddelené po postupnom naplnení a utesnení každého príslušného sáčku 12.

Ako znázorňuje obr.5, je vo výhodnom uskutočnení plniace zariadenie 44 plniacej sekcie 30 usporiadané ako rúrka 86 uložená cez rúrku 84.. Krycia rúrka 86 je usporiadaná koncentricky okolo plniacej rúrky 84 so vzduchovým kanálikom 88, prebiehajúcim v priestore medzi vnútorným priemerom krycej rúrky 86 a vonkajším priemerom plniacej rúrky 84. Sterilizovaný vzduch prechádza cez vzduchový kanál 88 a je vyfukovaný pri zakončení plniacej rúrky 84 pred výstupom 92 z plniacej rúrky 84.

Vo výhodnom uskutočnení plniacej rúrky 84, znázornenej na obr.5, je plniaca rúrka 84 vybavená difuzérom 85 v ktorom sa plniaca rúrka 84 kónický v smere svojej dĺžky rozširuje z prvého priemeru na druhý, väčší priemer. Ako je ukázané ďalej na obr.6, špička 90 plniacej rúrky 84 má prvý vnútorný kanál 94, sústredný a nadväzujúci na druhý vnútorný kanál 96. Vo výhodnom uskutočnení predloženého vynálezu má prvý vnútorný kanál 94 obvykle kruhový, priečny prierez s prvým vnútorným priemerom a druhý vnútorný kanál 96 má obvykle priečny prierez kruhového tvaru, ktorý má druhý vnútorný priemer.

Vnútorný priemer prvého vnútorného kanálu 94 je rozmerovo väčší než vnútorný priemer druhého vnútorného kanálu 96 a teda plocha priečneho prierezu prvého vnútorného kanálu 94 je väčšia než plocha priečneho prierezu druhého vnútorného kanálu 96. Prechod 98 medzi prvým vnútorným kanálom 94 a druhým vnútorným kanálom 96 prepája prvý vnútorný kanál 94 a druhý vnútorný kanál 96 v mieste, ktoré je vo vnútri vonkajšieho výstupu 92 špičky 90 plniacej rúrky 84 plniaceho zariadenia 44.

Vo výhodnom uskutočnení prechod zahŕňa skosený stupeň 98 medzi prvým vnútorným kanálom 94 a druhým vnútorným kanálom 96, aby sa tak prudko zmenšil priemer prvého vnútorného kanálu 94 na priemer druhého vnútorného kanálu 96. Prechod 98 medzi prvým vnútorným kanálom 94 a druhým vnútorným kanálom 96 plní dôležitú funkciu počas prevádzky plniaceho zariadenia 44.

Vzhľadom k tomu, že albumín je dávkovaný z výstupu druhého vnútorného kanála 96 plniaceho zariadenia 44, kapilárne sily v plniacej rúrke pôsobia tak, že albumín prítomný na prechode 98 medzi prvým vnútorným kanálom 94 a druhým vnútorným kanálom 96 tu vytvára meniskus počas prerušenia dávkovania namiesto toho, aby ho vytváral pri výstupe 92 druhého vnútorného kanála 96. Tak, aj keď je albumín rozptyľovaný z plniaceho zariadenia 44 cez druhý vnútorný kanál 96, počas každého prerušenia plnenia medzi postupným plnením sáčkov 12, sa albumín udržiava vo vnútri plniaceho zariadenia 44 v určitej vzdialenosti od výstupu plniaceho zariadenia 44 na prechode 98 medzi prvým vnútorným kanálom 94 a druhým vnútorným kanálom 96. Takéto usporiadanie značne prispieva k zabráneniu migrácie albumínu z výstupu plniaceho zariadenia 44. Akákoľvek migrácia albumínu môže spôsobiť prenesenie albumínu na vonkajšok plniaceho zariadenia 44 a kontaktovanie fólie 34. Ako je vysvetlené vyššie, albumín pôsobí ako izolátor. Ak by sa albumín preniesol na fóliu 34, ohrozilo by to pravdepodobne celistvosť oblasti horného utesnenia. Usporiadanie riešenia podľa predloženého vynálezu tak poskytuje prostriedok na odstránenie tohto problému. Pri skúškach tesnosti obalu 12 podľa predloženého vynálezu 99,90% vytvorených obalov 12 malo minimálnu hodnotu medze pevnosti utesnenia 20 psi pri pretrhnutí.

Ako bolo vysvetlené vyššie, kryt 86 spočíva koncentricky okolo obvodu plniacej rúrky 84, pričom v priestore medzi vnútorným priemerom krycej rúrky 86 a vonkajším priemerom plniacej rúrky 84 je vedený vzduchový kanál 88..

Vo výhodnom uskutočnení je na kryt 86 namontovaná odľahlá koncová časť 100 ako adaptér, pričom táto koncová časť 100 môže byť vytvorená ako súčasť krytu 86, bez toho, aby to narušilo zamýšľanú funkciu krytu 86. Ako je znázornené na obr.7 a 8, koncová časť 100 krytu 86 je vybavená skoseným koncom 104. V blízkosti konca koncovej časti 100 krytu 86 je vytvorené množstvo ventilačných otvorov 102. Týmito ventilačnými otvormi 102 je rozptyľovaný sterilizovaný vzduch zo vzduchového kanála 88.. Vzhľadom na to, že ventilačné otvory 102 sú umiestnené na skosenej hrane 104 krytu 86 profil toku sterilizovaného vzduchu zodpovedá z vonkajšku obvodu profilu toku albumínu, ktorý je dodávaný z plniacej špičky, takže tu nedochádza k vzájomnému miešaniu toku albumínu s tokom sterilizovaného vzduchu. Táto skutočnosť znižuje možnosť vzniku vírenia v zavádzanom albumíne. Navyše, vzhľadom na to, že profil prúdu vzduchu je situovaný z vonkajška a mimo profil prúdu kvapalného albumínu, je tu minimalizovaná možnosť penenia, ktoré by mohlo vzniknúť pri kontakte vzduchu s albumínom. Rovnako tak ako výhody spojené s dvojakými vnútornými priemermi plniacej rúrky 84 sú i výhody spojené s použitím toku sterilizovaného vzduchu mimoriadne užitočné. Takéto usporiadanie značne prispieva k zabráneniu rozstrekovania a penenia albumínu pri jeho výstupe z plniaceho zariadenia 44· Tým sa zabráni styku albumínu s časťou fólie 34, ktorá je potom premenená na oblasť horného utesnenia, čím sa tiež napomáha plynulému vytváraniu pevnejšieho horného utesnenia.

Prvý vnútorný priemer 106 koncovej časti 100 krytu 86 je dimenzovaný tak, aby sa zachytil na kryt 86, pričom je k nemu uchytený pomocou nastavovacej skrutky 110. Druhý vnútorný priemer 108 koncovej časti 100 krytu 86 je dimenzovaný tak, aby umožnil vytvorenie vzduchového kanálu 88. medzi krytom 86 a plniacou rúrkou 84. Ako predstavuje obr.7, na konci koncovej časti 100 s druhým vnútorným priemerom 108 je uskutočnené skosenie 112, aby sa ďalej zmenšil vnútorný priemer krytu 86. Na vonkajšej časti konca krytu 86 je vytvorené obrátené skosenie 114.

Kryt 86 a plniaca rúrka 84 sú ukázané v zostave na obr. 10. Ako je z obr. 10 zrejmé, je vonkajší priemer rúrky dimenzovaný tak, aby bol rovnaký alebo len o málo menší než zmenšený vnútorný priemer krytu 86 pri skosení 112. Vo výhodnom uskutočnení je druhý vnútorný priemer krytu 86 približne 0,584 palca a je zmenšený pri skosení 112 asi na 0,500 palca. Vonkajší priemer plniacej rúrky 84 vo výhodnom uskutočnení predloženého vynálezu je asi 0,500 palca. Pri tomto usporiadaní prechod medzi skosením 112 a plniacou rúrkou 86 pôsobí tak, aby uzatváral vzduchový kanál 88, vytláčal sterilizovaný vzduch von z ventilačných otvorov 102 umiestnených pred výstupom 92 druhého vnútorného kanálu plniacej rúrky 84 pre albumín.

Ako vyplýva z obr.10, vonkajší priemer krytu 86 je väčší než priemer plniacej rúrky 84, vyčnievajúci mimo kryt 86. Počas plnenia rúrky 38 z fólie, táto rúrka 38 často príde do kontaktu s plniacou sekciou 30. Aj keď v priebehu časti plniaceho procesu pri uvedenom usporiadaní plniacej rúrky 84 a krytu 86, plniaca rúrka 84 plniacej sekcie 30 prechádza cez otvor 80 sáčku 12 do dutiny 82 sáčku 12, je kryt 86 zvonka časti plniacej rúrky 84, a teda iba kryt 86 sa môže dotknúť rúrky 38, čím sa zabraňuje kontaktu medzi polymérnym obalom a plniacou rúrkou 84. Výstup 92 plniacej rúrky 84 je umiestnený v určitej vzdialenosti od vnútornej steny pružného obalu 12 z polyméru. Poloha a veľkosť krytu 86 v spojení s vnútorným povrchom 98 prvého a druhého vnútorného kanálu a obráteným skosením 114 zabraňuje albumínu, aby sa dostával na vonkajšok plniacej sekcie 30 a prichádzal do styku s plochou utesnenia, ktoré sa nakoniec stane horným utesnením 78 dokončeného obalu. Vzhľadom na to, že albumín pôsobí ako izolátor, je nutné udržiavať všetky tesniace plochy čisté, bez prítomnosti proteínov, aby polymérne materiály mohli byť za ohrevu tesne spojené dohromady.

Ak by bolo akékoľvek množstvo albumínu prítomné na tesniacej ploche pred utesnením, mohlo by to ohroziť celistvosť, a tým tesnosť spoja. V uvedenom uskutočnení je albumín dodávaný z plniacej rúrky 84 ku dnu sáčku 12 bez dotyku s oblasťou na utesnenie otvoru sáčku 12, ktorá sa nakoniec stane horným utesnením 78.

Vyššie boli zobrazené a opísané typické uskutočnenia vynálezu. Je však zrejmé, že je možné vytvoriť rad modifikácií bez podstatného odchýlenia sa od myšlienky vynálezu. Rozsah ochrany je obmedzený iba rozsahom pripojených nárokov.

Claims (48)

1. Spôsob balenia albumínového proteínu, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa kroky:

poskytnutia pružného polymérneho obalu, ktorý má otvor vystupujúci z dutiny polymérneho obalu;

zaobstarania dávky koncentrovaného albumínu v sterilnom roztoku;

vpravenia albumínu do dutiny polymérneho obalu, otvorom v ňom vytvoreným, pod tlakom v potrubí pre roztok od asi 4 psig do asi 20 psig;

utesnenia otvoru na uzavretie tekutého albumínu v kvapalinotesnej komore dutiny polymérneho obalu.

2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že albumín je udržiavaný pri teplote asi 68°F pred vpravením do dutiny obalu.

3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že albumín je do dutiny pružného polymérneho obalu vpravený pod tlakom v potrubí pre roztok od asi 12 psig do asi 16 psig.

4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pružný polymérny obal sa vytvorí v aseptickom prostredí baliaceho stroja na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov, pričom v aseptickom prostredí baliaceho stroja na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov je do dutiny polymérneho obalu vpravený albumín a otvor polymérneho obalu je utesnený tiež v aseptickom prostredí baliaceho stroja na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov.

5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok poskytnutia plniaceho zariadenia, ktorý má distálny hrot s prvým vnútorným kanálom a druhým priľahlým vnútorným kanálom, prvý vnútorný kanál má väčšiu plochu priečneho prierezu než druhý vnútorný kanál, pričom druhý vnútorný kanál priľahlý k prvému vnútornému kanálu je vyvedený na vonkajšok hrotu a albumín je dodávaný z plniaceho zariadenia cez druhý vnútorný kanál.

6. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok poskytnutia plniaceho zariadenia vybaveného hrotom so sústrednými prvým vnútorným kanálom a druhým vnútorným kanálom, prvý vnútorný kanál má vnútorný priemer väčší než je vnútorný priemer druhého vnútorného kanálu, pričom prechod medzi prvým vnútorným kanálom a druhým vnútorným kanálom je vnútrajškom vonkajška hrotu a druhý vnútorný kanál je vyvedený na vonkajšok hrotu a albumín vychádza z plniaceho zariadenia cez druhý vnútorný kanál.

7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok poskytnutia vonkajšieho krytu časti priľahlej k hrotu plniaceho zariadenia, pričom kryt zabraňuje styku polymérneho obalu s plniacim zariadením.

8. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že albumín je dodávaný v 20 % koncentrácii.

9. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že albumín je dodávaný 25 % koncentrácii.

10. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pružný plastový obal má objem 50ml.

11. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pružný plastový obal má objem 100mi.

12. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok poskytnutia pružného polymérneho obalu zahŕňajúceho laminovanú fóliu, ktorá má vonkajšiu vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu, plynotesnú vrstvu, stredovú vrstvu z polyamidu a vnútornú vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu, pričom vrstvy sú spolu spojené polyuretánovým lepidlom.

13. Spôsob balenia albumínového proteínu do pružných polymérnych obalov usporiadaných v rade, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa kroky:

zaobstarania dávky prefiltrovaného albumínu ;

zaobstarania pružného polymérneho materiálu;

zaobstarania baliaceho stroja na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov a premeny pružného polymérneho materiálu na rad sáčkov v baliacom stroji na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov;

plnenia sáčkov dávkami albumínu v baliacom stroji na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov; a utesnenia tesniacej oblasti sáčkov baliacim strojom na uzavretie dávok albumínu vo vnútri sáčkov.

no

Z-Z

14. Spôsob podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že susediace sáčky v rade sáčkov sú spočiatku spolu spojené a sú oddelené po naplnení každého sáčku.

15. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok vybavenia baliaceho stroja na formovanie, plnenie a utesňovanie tvarovacou tyčou.

16. Spôsob podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok pretvorenia pružného polymérneho materiálu do tvaru rúrky pomocou tvarovacej tyče a ďalej pretvorenia rúrky do radu susediacich sáčkov.

17. Spôsob podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že sáčky sú postupne plnené dávkami albumínu.

18. Spôsob podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa utesnenie obvodu sáčkov za tepla na uzavretie dávok albumínu vo vnútri sáčkov.

19. Spôsob podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa poskytnutie pružného polymérneho obalu zahŕňajúceho laminovanú fóliu, ktorá má vonkajšiu vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu, plynotesnú vrstvu, stredovú vrstvu z polyamidu a vnútornú vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu, pričom vrstvy sú navzájom spojené polyuretánovým lepidlom.

20. Spôsob podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že baliaci stroj na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov je vybavený aseptickou zónou, v ktorej sa získava sterilizovaný pružný polymérny materiál, pričom sterilizovaný pružný polymérny materiál je formovaný do radu susediacich sáčkov vo vnútri aseptickej zóny, albumín je postupne plnený do sáčkov v aseptickej zóne, pričom sáčky sú postupne za sebou v tejto aseptickej zóne utesňované na vytvorenie kvapalinotesného obalu.

21. Spôsob podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok poskytnutia plniaceho zariadenia s opakovanou funkciou, ktorý má hrot so sústrednými prvým vnútorným kanálom a druhým vnútorným kanálom, prvý vnútorný kanál má plochu priečneho prierezu väčšiu než je plocha priečneho prierezu druhého vnútorného kanálu, pričom prechod medzi prvým a druhým vnútorným kanálom je vo vnútri vonkajšej časti hrotu, pričom druhý vnútorný kanál ústi na vonkajšok hrotu a albumín vystupuje z plniaceho zariadenia druhým vnútorným kanálom, pričom počas prerušenia plnenia je albumín udržiavaný na prechode medzi prvým vnútorným kanálom a druhým vnútorným kanálom.

22. Spôsob podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok, poskytnutia vonkajšieho krytu časti priľahlej k hrotu plniaceho zariadenia, pričom kryt obmedzuje styk medzi polymérnym obalom a plniacim zariadením.

23. Spôsob podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok poskytnutia vonkajšieho krytu koncentrického s plniacim zariadením a vzduchového kanálu, prechádzajúceho medzi vnútrajškom krytu a vonkajškom plniaceho zariadenia, pričom kryt obmedzuje styk medzi polymérnym obalom a plniacim zariadením, pričom cez vzduchový kanál prechádza sterilizovaný vzduch a je vyfukovaný v mieste priliehajúcom ku hrotu plniaceho zariadenia pred výstupom albumínu.

24. Spôsob podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok filtrovania albumínu cez filter 0,2 pm.

25. Spôsob balenia albumínového proteínu do radu pružných polymérnych obalov, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa kroky:

zaobstarania dávky filtrovaného albumínu;

zaobstarania pružného polymérneho materiálu;

zaobstarania baliaceho stroja na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov a pretvorenia pružného polymérneho materiálu do rúrky v baliacom stroji na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov pomocou tvarovacieho zariadenia;

pretvorenia rúrky do radu sáčkov v baliacom stroji na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov;

plnenia sáčkov cez otvory v sáčkoch dávkami albumínu v baliacom stroji na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov; a utesnenia tesniacej oblasti otvoru sáčkov baliacim strojom na uzavretie dávky albumínu vo vnútri sáčkov.

26. Spôsob podľa nároku 25, vyznačujúci sa tým, že sáčky sú plnené dávkou albumínu postupne za sebou.

27. Spôsob podľa nároku 25, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa dávkovanie albumínu do sáčkov z plniaceho zariadenia, pričom plniace zariadenie nepríde do kontaktu s tesniacou oblasťou otvoru sáčku.

28. Postup balenia albumínu do pružného polymérneho obalu, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa kroky:

zaobstarania koncentrátu albumínu;

zaobstarania baliaceho stroja, ktorý má plniacu sekciu a utesňovaciu sekciu, pričom plniace a utesňovacie sekcie sú umiestnené vo vnútornom aseptickom prostredí baliaceho stroja;

poskytnutia sterilného pružného polymérneho obalu, ktorý má otvor ústiaci do dutiny;

plnenia obalu albumínom pod tlakom pomocou plniacej sekcie vo vnútri aseptickej zóny baliaceho stroja, kde plniaca sekcia je vybavená výstupom plniacej rúrky v určitej vzdialenosti od steny pružného polymérneho obalu, výstup plniacej rúrky usmerňuje albumín do dutiny obalu v určitej vzdialenosti od obvodu otvoru obalu a plniaca rúrka udržiava v sebe albumín v určitej vzdialenosti od svojho výstupu počas prerušenia plnenia; a utesnenie otvoru obalu vo vnútri aseptickej zóny baliaceho stroja na uzavretie albumínu v dutine obalu.

29. Spôsob podľa nároku 28, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa krok poskytnutia vonkajšieho krytu časti plniacej sekcie, pričom kryt obmedzuje styk medzi polymérnym obalom a plniacou sekciou.

30. Postup balenia albumínu do pružného polymérneho obalu, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa kroky:

zaobstarania koncentrátu albumínu;

zaobstarania baliaceho stroja, ktorý má tvarovaciu sekciu, plniacu sekciu a tesniacu sekciu, pričom každá sekcia je umiestnená vo vnútri aseptického prostredia baliaceho stroja;

zaobstarania pružnej polymérnej fólie;

formovania pružnej polymérnej fólie do podlhovastej rúrky v tvarovacej sekcii;

utesnenia časti podlhovastej rúrky z polymérnej fólie v tesniacej sekcii, pričom utesnená polymérna fólia sa rozmerovo upraví do tvaru sáčku, ktorý má okolo svojho obvodu tesniace oblasti, dutinu vo vnútri sáčku medzi tesniacimi oblasťami a otvor vystupujúci z dutiny na vonkajšok sáčku;

plnenia sáčku albumínom pod tlakom v potrubí pre roztok v plniacej sekcii, ktorá je vybavená plniacou rúrkou prechádzajúcou cez otvor sáčku do dutiny sáčku, krytom sústredným s vonkajškom plniacej rúrky, pričom plniaca rúrka usmerňuje albumín do vnútra sáčku v určitej vzdialenosti od obvodu otvoru sáčku a kryt obmedzuje styk medzi plniacou rúrkou a sáčkom; a utesnenia otvoru sáčku na uzavretie albumínu v dutine sáčku.

31. Postup podľa nároku 30, vyznačujúci sa tým, že tesniace oblasti sú vytvorené okolo celého obvodu sáčku okrem otvoru.

32. Postup podľa nároku 30, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa premenu rúrky do množstva susediacich sáčkov.

33. Postup podľa nároku 32, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa utesnenie aspoň troch strán sáčkov.

34. Postup podľa nároku 32, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa po sebe nasledujúce plnenie sáčkov dávkou albumínu.

35. Postup podľa nároku 34, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa po sebe nasledujúce utesňovanie otvoru sáčkov.

36. Postup podľa nároku 30, vyznačujúci sa tým, že plniaci krok zahŕňa zaobstaranie plniaceho zariadenia, ktorý má hrot sústredný s prvým vnútorným kanálom a druhým vnútorným kanálom, pričom prvý vnútorný kanál má plochu priečneho prierezu väčšiu než je plocha priečneho prierezu druhého vnútorného kanálu a prechod medzi prvým vnútorným kanálom a druhým vnútorným kanálom je zvnútra vonkajšej časti hrotu a druhý vnútorný kanál vystupuje do vonkajšej časti hrotu, pričom albumín opúšťa plniace zariadenie druhým vnútorným kanálom a počas prerušenia plnenia je albumín udržiavaný na prechode medzi prvým vnútorným kanálom a druhým vnútorným kanálom.

37. Pružný polymérny obal na uchovávanie koncentrátu vodou riediteľného albumínu, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa:

- sáčok, vytvorený z plochého pružného polymérneho materiálu, najskôr premeneného do rúrky pomocou tvarovacieho zariadenia, následne sa rúrka v aseptickej zóne baliaceho stroja na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov pretvára postupne do radu susediacich sáčkov, pričom sáčky majú prvý bočný člen, druhý bočný člen, ktorý je po obvode tesne spojený s prvým bočným členom a ďalej majú dutinu medzi vnútrajškom prvého bočného člena a druhého bočného člena, pričom do dutiny sáčku je umiestnená dávka koncentrátu vo vode rozpustného albumínu v po sebe nasledujúcich plneniach dutín susediacich sáčkov albumínom cez otvory sáčkov pomocou plniaceho zariadenia v aseptickej zóne baliaceho stroja na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov, potom sú otvory sáčkov v aseptickej zóne baliaceho stroja na formovanie, plnenie a utesňovanie obalov jeden po druhom utesnené na vytvorenie kvapalinotesnej komory.

38. Pružný polymérny obal podľa nároku 37, vyznačujúci sa tým, že pružný polymérny plochý materiál zahŕňa laminovanú fóliu, ktorá má vonkajšiu vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu, plynotesnú vrstvu, stredovú vrstvu z polyamidu a vnútornú vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu, pričom sú vrstvy spojené dohromady polyuretánovým lepidlom.

39. Pružný polymérny obal podľa nároku 38, vyznačujúci sa tým, že plynotesná vrstva je z polyvinylidénchloridu.

40. Pružný polymérny obal podľa nároku 37, vyznačujúci sa tým, že polyamidová stredová vrstva je z nylonu.

41. Pružný polymérny obal podľa nároku 38, vyznačujúci sa tým, že plynotesná vrstva je vytvorená zo SARANu.

42. Pružný polymérny obal naplnený albumínom, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa:

vonkajší obal, vytvorený z pružného polymérneho plochého materiálu, ktorý zahŕňa laminovanú fóliu, ktorá má vonkajšiu vrstvu z lineárneho nízkohustotného polyetylénu adhézne spojenú dohromady polyuretáno29 vým lepidlom s prvou stranou polyvinylidénchloridovej vrstvy, druhú stranu polyvinylidénchloridovej vrstvy adhézne spojenú s prvou stranou vrstvy zo SARANu, druhú stranu vrstvy zo SARANu adhézne spojenú spolu polyuretánovým lepidlom s vnútornou vrstvou z lineárneho nízkohustného polyetylénu, pričom vonkajší obal má prvú stranu a protiľahlú druhú stranu, ktoré sú pomocou tepla tesne spolu spojené dohromady na obvode vonkajšieho obalu, a dutinu medzi prvou stranou a druhou stranou, vytvárajúcu kvapalinotesnú komoru s uloženým koncentrátom albumínu, pričom z vonkajšieho obalu vychádza zariadenie, ktoré má utesnený kanál ústiaci do dutiny obalu na uvoľnenie albumínu z kvapalinotesnej komory.

43. Obal na uchovávanie albumínu, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa:

plochú pružnú polymérnu fóliu vytvarovanú do sáčku, ktorý má dutinu, uzavretú prvou stenou a protiľahlou druhou stenou a utesnenú okolo obvodu prvej a druhej steny, tesnenia spájajúce vnútornú časť protiľahlej prvej a druhej steny, čím sa vytvára kvapalinotesná komora vo vnútri dutiny obalu, pričom vo vnútri kvapalinotesnej komory je uchovávaný koncentrát albumínu zmiešaný s roztokom sterilizovanej vody a stabilizátorov.

44. Obal podľa nároku 43, vyznačujúci sa tým, že má rad obvodových okrajov, pričom tri obvodové okraje sa utesnia pomocou tepla a jeden z obvodových okrajov obsahuje prehyb, ktorý oddeľuje prvú stenu od protiľahlej druhej steny.

45. Obal podľa nároku 44, vyznačujúci sa tým, že k obalu je pripojené zariadenie, priliehajúce k prehybu, ktorý má kanálik, ktorý spolupracuje v súčinnosti s kvapalinotesnou komorou obalu.

46. Obal podľa nároku 44, vyznačujúci sa tým, že obvodový okraj, protiľahlý k prehybu obsahuje prvé pozdĺžne utesnenie a druhé pozdĺžne utesnenie, pričom prvé pozdĺžne utesnenie a druhé pozdĺžne utesnenie spájajú prvú stenu a protiľahlú druhú stenu, a pričom medzi prvým pozdĺžnym utesnením a druhým pozdĺžnym utesnením je umiestnený otvor, prechádzajúci cez prvú a protiľahlú druhú stenu.

47. Obal podľa nároku 45, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa v prehybe aspoň jedno manžetové tesnenie.

48. Obal podľa nároku 45, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa v prehybe na opačných stranách zariadenia manžetové tesnenie.