HU228558B1

HU228558B1 - Albumin in a flexible polymeric container

Info

Publication number: HU228558B1
Application number: HU0303414A
Authority: HU
Inventors: James D Lewis Jr; William Baccia; Josef Schmidt; Johan Vandersande; John Carl Card; Theodor Langer; Helmut Eder; Georg Habison
Original assignee: Baxter International; Baxter Healthcare Sa
Priority date: 2001-03-12
Filing date: 2002-03-12
Publication date: 2013-03-28
Also published as: PL226183B1; CZ304107B6; EP1368238B1; HUP0303414A3; PL364663A1; CN1541172A; SK12702003A3; CA2440444A1; ES2492890T3; NZ528791A; EP1368238A1; WO2002072429A9; DK1368238T3; AU2007203131A1; SK287656B6; HUP0303414A2; RU2003130086A; RU2287462C2; JP2004532059A; MXPA03008320A

Description

Eljárás albumin fehérje csomagolására, valamint a csomagoláshoz használt hajlékony ismer e

A találmány tárgya általában eljárás albumtn fehérje csomagolására hajlékony polimer edénybe, A találmány tárgya továbbá a csomagoláshoz használt hajlékony polimer edény, vagy más cé te pepiidet és fehérjét használnak, többek kbzölt glikoproteineket, lipoproteineket, immunglobulinokat, monokionális antitesteket, enzimeket, vérproteineket, receptor proteineket és hormonokat.

Ilyen típusú vegyület az albumin is. Az albumin kéntartalmú, vízben oldható fehérje, amely melegítés hatására megalvad, és tojásfehérjében, tejben, vérben és más állati és növényi szövetekben, valamint váladékokban fordul ele. Az albumint gyakran használják vér expandálására a beteg vérnyomásának fenntartása végett, vagy olykor, vérveszteség esetén, a beteg vérnyomásának növelésére.

A proteineket, így az albumint is abszorbeálja a legtöbb mesterséges (ember által készített) anyag, többek között a különféle polimerekből készített foiyadékíároló edények is. A protein adszorpciója a mesterséges polimer felületen csökkenti az adott oldat proteintartalmát. Egyes prcteinoldatckat a denafuráiódásnak nevezett folyamat következtében károsan befolyásolhatja a protein adszorpciója a mesterséges felületeken. A denaturálódás olyan folyamat, amelynek során a proteint a polimer edény nem állandó jelleggel abszorbeálja, hanem a protein molekulák adszorbeálódnak, majd szabaddá válnak. Az adszorpció és a felszabadulás megváltoztathatja a molekula alakját (vagyis denaturálhatja a molekulát). Ha a proteines gyógyszeroidatokban a protein molekulák denatuíáiódtak, akkor gyakran előfordul, hogy hatékonyságuk és hasznosságuk elvész.

Φ* Φ

Ezért eddig a proteineket így az atbumlnt egyéni használatra a denaturálódás veszélyének elkerülése végett üvegampullákban tárolták. Az üvegampuilák gyártásának, csomagolásának, dobozba rakásának, szállításának és tárolásának költségei, az üvegampullák költsége és súlya, továbbá az üvegampullák törékenysége miatt a proteinek, így az alhumin csomagolására hatékonyabb, olcsó és felhasználóbarát módra van szükség, amely lehetőség szerint kiküszöböli a fenti hátrányokat.

A nem-protein gyógyszerek csomagolására használt csomagolóeszközök egyik típusa a polimer tasak, amelyet alakitő, töltő és íehegesztő csomagológépen alakítanak ki. Az alakító, töltő és íehegesztő csomagológépeket jellegzetesen arra használják, hogy a terméket egy hajlékony edénybe csomagolják. Az alakító, töltő és íehegesztő csomagológép olyan berendezés, amellyel bizonyos gyógyszereket és sok más terméket olcsón és hatékonyan lehet csomagolni.

Áz US 3826061 sz. leírás folyadékok tárolására alkalmas hajlékony, műanyag fólia alapanyagból készült tasakok gyártását és töltését ismerteti. Az ismert eljárással előállított tasak azonban nem alkalmas albumin fehérje tárolására.

Az FDA (Food and Drog Admlnistration ~ USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal) követelményeinek megfelelően az alakított, töltött és lehegesztett csomagolóeszközökbe csomagolt bizonyos gyógyszereket egy csomagolás utáni autokiávos kezelési lépésben hagyományosan sterilizálják. A csomagolás utáni lépésben a gyógyszert tartalmazó, lehegesztett csomagolóeszközt autokíávba helyezik, majd a csomagolóeszközt és annak tartalmát az előírt időn át gőzzel sterilizálják vagy egy kívánt hőmérsékletre melegítik. Ez a hőmérséklet gyakran közelítőleg 120*0. Ez a sterilizálási lépés elpusztítja a csomagolóeszköz belsejében - akár a belső fóííarétegen, akár magában a gyógyszerben - lévő baktériumokat és más szennyezőket.

Bizonyos csomagolt gyógyszereket, többek között bizonyos proteineket, így albumint azonban általában nem lehet ily módon sterilizálni, mert az a hő, amely az autokiávos folyamatban a baktériumok elpusztításához szükséges, tönkretesz vagy haszφ Λ***

Halhatatlanná tesz bizonyos gyógyszereket. Emellett albumin protein esetén a hő meg is olvaszthatja a proteint.

Az alakító, töltő és lehegesztő csomagolás bizonyos proteinek, igy albumin csomagolásakor a sterilizálással kapcsolatos problémákon kívül más problémákat Is okozhat. Konkrétan: a szokványos alakitó, töltő és lehegesztő csomagológépekben hő jut a csomagolóeszköz polimer anyagának bizonyos területeire, és lezárásokat hoz létre. Ha a iehegesztésí folyamatban a proteint hő éri, akkor - ugyanúgy, mint a magas hőmérsékletű sterilizálás közben - megaivadhat, vagy más módon denaturálódhat. EhhezJárul még, hogy - mivel bizonyos proteinek, Igy az albumin hőszigetelőként hatnak - a lehegesztési területeken sehol sem lehet protein, hogy a polimer anyagot termikusán össze lehessen hegeszteni. Ha a Iehegesztésí területen a lehegesztés előtt valamilyen protein, Így albumin ven, akkor ez veszélyeztetheti a lehegesztés épségét, illetőleg teljességét.

Ilyen többrétegű polimer filmből előállított rugalmas tartály ismerhető meg az US 4,692,361 sz. szabadalmi leirásböí. A szabadalom szerinti tartály tápoldatok, intravénás gyógyszerkészítmények, plazmák tárolására szolgál, és folyadék kivezetésére alkalmas szerelvénnyel Is el van látva, de nem alkalmas albumin fehérje tárolására.

Az aibuminnal töltött rugalmas tartály hővel történő zárása különféle problémát vet fel és az anyag hőre való érzékenysége folytán speciális zárást igényel.

A találmány célkitűzése olyan jól alkalmazható eljárás, valamint eszköz - hajlékony polimer edény - kialakítása, amely bizonyos proteinek, többek között albumin csomagolására alkalmas és amely kiküszöböli az eddig ismert eljárások és eszközök hátrányait.

A találmány célkitűzése továbbá peptid- és/vagy proteínkoncentrátum tartására szolgáló hajlékony polimer edény kialakítása. Ilyen peptidek és proteinek többek között a glikoproteinek, lípoproteinek, Immunglobulinok, monokionális antitestek, enzimek, vérproteinek, receptor proteinek és hormonok.

#* ' *

A*

X**

»* :«

A találmány szerinti célkitűzést olyan aibumin csomagolására szolgáié eljárással valósítjuk meg, amelynek során előkészítünk egy polimer edényt, amely üregrészétől kiinduló nyílással van ellátva:

steril oldatban előkészítünk egy bizonyos mennyiségű albuminkonoentrátumot és amelyet az jellemez, hogy egy olyan készüléket alkalmazunk, amelynek egy, a töltővel koncentrikus borítócsöve és egy, a borítócső külső csöve és a töitökészülék külső része között húzódó légcsatornája van, ahol a hontócsö korlátozza a polimer tartály nyitása és a föitőkészölék közötti érintkezést és a légesatomán és a töltőkészülék hegyének szomszédságában, az aibumin kilépésével ellentétes oldalon lép ki, kb. 27,7 kPa és 137,9 kPa közötti oidatnyomás alatt a hajlékony polimer edény nyílásán át az albumint a hajlékony polimer edény üregrészébe bevezetjük, és a nyílást lehegeszíjük, miáltal a folyékony albumínt a hajlékony polimer edény közeget át nem eresztő kamráját alkotó üregrészében megtartjuk.

A találmány szerinti eljárás egy előnyős megvalósitási módja során az albumint a hajlékony polimer edény üregrészébe történő bevezetés előtt kb. 2G^öC hőmérsékleten tartjuk, az albumínt kb, 82,8 kPa és kb, 110 kPa közötti oldatnyomáson vezetjük be a hajlékony polimer edény üregrészébe. Egy alakító, töltő és lehegesztö csomagológép aszeptikus környezetében előkészítünk egy hajlékony polimer edényt; az albumínt az alakító, töltő és lebegesztő csomagológép aszeptikus környezetében vezetjük be a hajlékony polimer edény üregrészébe, és a hajlékony polimer edény nyílását az alakító, töltő és lebegesztő csomagológép aszeptikus környezetében lehegesztjük.

A találmány szerinti eljárás egy másik előnyős megvalósítási módjánál a töltőkészülék csücske egy első és második belső csatornával szomszédos külső csőheggyel van ellátva, ahol az első belső csatorna keresztmetszete nagyobb, mint a második belső csatorna keresztmetszete; a második belső csatorna az első belső csatorna mellett a csőhegy külsejéig terjed; és az albumínt a tőltőkészüléktöl a második belső csatornán át *♦·* diszpergáíjuk és egy ebe és második -belső csatorna koncentrikus, és ahol az első belső csatorna keresztmetszete nagyobb., mint a második belső csatorna keresztmetszete. Az aibumint 20% vagy 25% koncentrációban csomagoljuk, amelyhez. 50 ml vagy Wö ml örtadaimü edényt alkalmazunk.

A találmány szerinti eljárás egy további előnyös megvalósítási módja során előkészítünk egy rétegelt fóliából álló hajlékony polimer edényt ahol a rétegelt fóka egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült külső rétegbőt egy gázzáró rétegből, egy poiiamíd magrétegből és egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült belső rétegből áll, és a rétegek poliureíán ragasztóval vannak összekötve.

A találmány szerinti eljárás egy célszerű megvalósítási módja során a szűrt albumin fehérjét egy sor hajlékony edénybe csomagoljuk, amelynek során

- rugalmas polimer anyagú hajlékony polimer edényt,

- egy alakító, töltő és hegesztő csomagológépet alkalmaznak, a hajlékony polimer anyagot az alakitő, töltő és lehegesztő csomagológépen egy sor hajlékony polimer edénnyé - tasakka - alakítjuk át, a tasakokat az alakító, töltő és lehegesztő csomagológépben meghatározott mennyiségű albuminnal megtöltjük,a tasakok lehegesztési területét a tasakosban lévő albumlnrnennylség körülzárásara a csomagológépben iehegesztjök. Majd a tasakok sorában a szomszédos, kezdetben összekötött tasakokat valamennyi tasak megtöltését követően tasakokra szétválasztjuk, az alakító, töltő és lehegesztő csomagológépben egy alakító tüskét alkalmazunk, ahol a hajlékony polimer anyagot az alakító tüskével csővé, majd a csövet egy sor szomszédos fasakká alakítjuk.

Az egymást követő aibumínnal feltöltött tasakokban a körülzárt aibumint a tasak kerülete mentén iehegesztjök,

A találmány szerinti eljárás egy másik célszerű megvalósítási módja során előkészítünk egy hajlékony polimer edényt, amely egy kis sűrűségű lineáris polietilénből kéΑ Λ *99 *

»99 ♦** « 9 « Jí .9 .9 9 · ♦ *«·' szült külső rétegből, egy gázzáré rétegből, egy poliamid magrétegből és egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült belső rétegből álló, és a rétegek között poliuretán ragasztóval ellátott rétegelt fóliából van kialakítva, az alakító, töltő és lehegesztő csomagológép aszeptikus részében egy hajlékony polimer anyagot készítünk elő, és az aszeptikus részben egy sor szomszédos tasakká alakítjuk; az albumint az aszeptikus részben egymást követően a tasakokba vezetjük be, és a tasakokat az aszeptikus részben közeget át nem eresztő edénnyé alakítva egymást követően lehegesztjűk és a töltés egy ismétlő töltökészüiékkel végezzük, amely egy, koncentrikus első és második belső csatornát tartalmazó csőbeggyel van ellátva, és ahol az első belső csatorna keresztmetszete nagyobb a második belső csatorna keresztmetszeténél; az első és a második belső csatorna közötti határfelület a csőbegy külsejének belső részén van; a második belső csatorna a csöhegy külsejéig terjed; az albumin a föltökészülékbőf a második belső csatornán át lép ki; és az aibumlnt a töltés szüneteltetésekor az első és a második belső csatorna közötti határfelületen tartjuk, az albemint 0,2 gm-es szűrővel szűrjük.

A találmány szerinti eljárás egy további célszerű megvalósifási módja során az albumint steril hajlékony edénybe csomagoljuk, amelynek során

- ©SV.· ©gy töltő egységet és egy lehegesztő egységet tartalmazó csomagológépet alkalmazunk, ahol az egységek a csomagológép egy belső aszeptikus környezetében. vannak elhelyezve;

a hajlékony polimer edényt a csomagológép aszeptikus részében lévő töltő egységgel nyomás alatt megtöltjük albuminnal, amely a töltő egységben egy, a hajlékony polimer edény egyik falától meghatározott távolságban lévő kimenettel ellátott töltőcső van; a töltöcső kimenetével az afbumlní a hajlékony polimer edény nyílásának kerületétől távol a hajlékony polimer edény üregrészébe irányítjuk, és a löltőesövel az albumint a töltés szüneteltetésekor a toltöcsahen a töltöcső kimenetétől megbatározott távolságban tartjuk; és a nyílás lehegesztése során tt * * ♦ a hajlékony polimer edény nyílását az albuminnak a hajlékony polimer edény üregrészében tartására lehegesztjűk.

A találmány szerinti eljárás egy még további célszerű megvalósítási módja esetén a hajlékony polimer edény csomagolási lépése tartalmaz

- egy, egy a csomagológép egységén egy belső aszeptikus környezetében elhelyezett alakító egységet, egy töltő egységet és egy bordabegesztö egységet tartalmazó csomagológépet;

- egy hajlékony polimer fóliát;

- az alakító egységgel hosszúkás csővé alakított a hajlékony polimer fóliát;

a polimer fóliából álló hosszúkás cső egy részét a bordahegesztő egységgel lehegesztjük úgy, hogy a lehegesztett polimer fólia egy olyan tasak alakjának megfelelően van méretezve, amelynek a kerülete körül íehegesztési részek vannak, továbbá a tasakban és a íehegesztési részek között egy üregrész van, és az üregrészből egy nyílás a tasak külsejére nyílik; az afbumm töltés lépése során a tasakot a töltő egységgel oldatnyomás alatt megtöltjük, amely a töltő egység egy, a tasak nyílásán át a tasak üregrészébe nyúló töltőcsővel, továbbá a töltőcső az albumint a tasak nyílásának kerületétől meghatározott távolságban a tasak belsejébe irányítja; és az albuminnak a tasak üregrészében tartására a tasak nyílását lehegesztjűk és a tasak egész kerületén - a nyílás kivételével - Íehegesztési területeket alakítónk ki,

A fólia csövet több szomszédos tasakká alakítjuk át, a tasakofcnak legalább a három oldalát lehegesztjűk, a tasakokat egymást követően töltjük meg az albumlnmennyiseggei, a tasakok nyílását egymást kővetően hegesztjük le.

A találmány szerinti eljárás egy előnyös megvalósítási módja során alkalmazott a töltő egy, koncentrikus első és második beisö csatornát tartalmazó csőheggyel van ellátva; ahol az első belső csatorna keresztmetszete nagyobb a második belső csatorna keresztmetszeténél; az első és a második belső csatorna közötti határfelület a csőhegy ** * külsejének belső részén van; a második belső csatorna a csőhegy külsejéig terjed; az albumin a töltőkészülékből a második belső csatornán át lép ki; és az albumin a töltés szüneteltetésekor az első (94) és a második belső -csatorna közötti határfelületen van tartva.

A találmány szerinti célkitűzést továbbá egy olyan albumin tárolására alkalmas edénnyel valósijuk meg amelynek tasakká alakított hajlékony polimer fólialapja van, és a tasakban egy:, egy első fal, egy ezzel szemben lévő második fai, valamint az első fal és a második fal kerülete körüli lebegesztésekkel körülzárt üregrész van, ahol a léhegesztések az egymással szemben lévő első fal és második fal belső részét kötik össze, és közeget át nem eresztő kamrát képeznek a edény üregrészében és amelyet az jellemez, hogy a közeget át nem eresztő kamrában egy steril víz és stabilizálószerek oldatával elkevert legalább 20% aibuminkoncentrátum van tárolva és ahol a lehegesztések albumlnkoncentráoié mentesek.

A találmány szerinti edény egy előnyös kiviteli alakja esetén a hajlékony polimer réteg egy rétegeit fólia, amelynek egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült, políuretán ragasztóval egy polivinilidén-klortd réteg első oldalához kötött külső rétege van; a pollviniUdén-klond réteg második oldala ragasztással egy poliamid réteg első oldalához; a poliamid réteg második oldala ragasztással, egy poliuretán ragasztó útján egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült belső réteghez van kötve, a tasaknak több kerületi éle van, amelyek közül három termikusán le van begesztve, és az egyik kerületi él egy, az első falat a vele szemben lévő második faltól elválasztó hajtogatási terültet tartalmaz. A hajtogatási terület mellett a hajlékony polimer edényhez egy szerelék van kötve, és a szerelékben egy, a hajlékony polimer edény közeget át nem eresztő kamrájával együttműködő csatorna van kialakítva.

A találmány szerinti edény egy másik előnyős kiviteli alakja esetén a hajtogatási területtel szemben lévő kerületi él egy első hosszvarratot és egy második hosszvarratot tartalmaz; az első hosszvarrat és a második hosszvarrat az egymással szemben lévő

első falat és második falat köti össze, továbbá az első hosszvarrat és a második hosszvarrat között égy, az egymással szemben lévő első falon és második faion átmenő nyílás van, a hajtogatási területen egy labihntustömités van és egy labirintustömítés a hajtogatási területen, a szerelék egymással szemben lévő oldalain van elhelyezve.

Találmányunkat annak példaképpen! kiviteli alakjai kapcsán a csatolt ábrák segítségével részletesebben Ismertetjük, ahol az

í. ábra a találmány szerinti albuminkoncentrátumot tartalmazó hajlékony polimer edény gyártására szolgáló alakító, töltő és lehegesztő csomagológép oldalirányú keresztmetszete, a

2. ábra a találmány szerinti albummkoncentrátumot tartalmazó hajlékony polimer edény gyártására szolgáló eljárás vázlata, a

3. ábra a találmány szerinti hajlékony polimer edény előlnézete, a

4. ábra a 3. ábra szerinti hajlékony polimer edény egy részletének oldalnézete, az

5. ábra a találmány szerinti eljárás során alkalmazott töltő egység oldalnézete, a

8. ábra az 5. ábra szerinti töltő egység egy részének nagyított oldalnézete, a

7. ábra az ö. ábra szerinti töltő egység borítócsövének oldalirányú keresztmetszete, a

8. ábra a 7. ábra szerinti horííoeső hátul nézete, a

9. ábra a találmány szerinti edény előállitására szolgáló rétegelt fóliaszerkezet vázlatos keresztmetszete, a

10. ábra az 5 ábra szerinti töltőcső és boritócsö végének keresztmetszete.

Bár a találmánynak több különböző kiviteli alakja is lehet, itt azonban csak a találmány előnyös kiviteli alakjait ismertetjük. Hangsúlyozni kívánjuk, hogy a jelen leírás a találmány elveinek példaképpeni megvalósításával foglalkozik, és a találmány nem korlátozódik a bemutatott kiviteli alakokra.

#*♦»·

Mint fentebb említettük, a jelen leírás kiterjed bizonyos gyógyszervegyületek, így gyógyszerként vagy más célra használt peptidek és proteinek minden típusának csomagolására is. Az Ilyen vegyületek önmagukban ismertek, és ide tartoznak többek között a glikoproíeinek, lipoproteinek, immunglobulinok, monokionáiis antitestek, enzimek, vérproteinek, receptor proteinek és hormonok. A találmány részletes leírásában azonban példaképpen aíbumlnnak hajlékony polimer edénybe való csomagolására koncentrálunk.

A 3. ábrán egy, a találmány szerinti 12 hajlékony polimer edény látható, amely alhuminkoncentrátum tartására szolgái. A 12 hajlékony polimer edényt előnyös módon az 1. ábrán látható, aszeptikus alakító, töltő és lehegesztő 10 csomagológépen, a 2. ábrán vázlatosan ábrázolt eljárással állítjuk elő.

Az aszeptikus alakító, töltő és lehegesztő 1 ö csomagológép általában egy 14 letekercselo szakaszból, egy 18 föllasteriiízálö szakaszból, egy 18 foiíaszáritó szakaszból, vezetögörgoket és íengőgörgokeí tartalmazó 20 görgőszakaszból, egy itt nem ábrázolt, befogott hajtógörgő szakaszból, egy 22 alakító egységből, egy 24 bordahegesztő egységből, egy 28 szerelék-csatlakoztató egységből, egy 30 töltő egységből, egy 32 véglehegesztö és vágó egységből és egy Itt ugyancsak nem ábrázolt kiadó szakaszból áll. Mindezek az egységek a 14 Ietekercselö szakasz után az aszeptikus alakító, töltő és lehegesztő 10 csomagológép belső aszeptikus környezetében vannak.

Az aszeptikus alakító, töltő és lehegesztő 10 csomagológép különböző egységeinek egyik funkciója a következő; a 14 letekercselő szakaszon van egy tekercs hajlékony polimer 34 fólia van, amelyet végül edénnyé alakítunk; a 18 főllasteríiízáió szakaszban a 34 fóliát egy peroxid-fürdő sterilizálja: a 18 fóRaszántő szakasz a 34 fóliát szárítja és eltávolítja róla a sterilizáláskor lerakődott peroxídot; a 22 alakító egységben lásd 2. ábra - a föBaszövedéket egy 88 alakító tüske 38 csővé alakítja át, amely végül 12 hajlékony polimer edénnyé vagy tasakká válik; a 24 bordahegesztő egység a 38 csövön egy 40 hosszvarrafot készít, amely végül a 12 hajlékony polimer edényen lévő hosszvarratot képez, és ezzel hosszirányban lezárja az alakított 38 csövet; a 26 szerelék-csatlakoztafó egység egy 42 szereléket csatlakoztat a 38 csőhöz; a 38 töltő egység tartalmaz egy 44 töltőkészüléket, amely megtölti a 12 hajlékony polimer edényeket egy anyaggal, és ez az anyag a jelen, előnyben részesített alkalmazásban vízben oldható atoumínkoncentrátum; végül a 32 véglehegesztö és vágó egység 48 vágó- és hegesztőpofái kialakítják a 12 hajlékony polimer edények 76 alsó varratát és 78 felső varratát, amelyek a 12 hajlékony polimer edényben lévő albumint körülzárják.

Az előnyös kiviteli alakban a felhasznált, a 12 hajlékony polimer edénybe albumint vagy 20%-os humán albuminl, vagy 25%-os humán albumint csomagolunk. A kívánt koncentrációszint elérése végett az aibumint jellegzetesen steril vízzel és stabiiízáíöszerekkei elegyítjük Ezen kívül az albuminkoncentrátumot csomagolás előtt pasztönzáijuk, és itt nem ábrázott nagy, rozsdamenetes acél tárolótartályokban tároljuk. Ezeknek a tartályoknak a befogadóképessége 2-8°C-on közelítőleg 580-600 liter. Az aíbumínfartályokaf közvetlenül a csomagolás előtt levesszük a hűtésről, és hagyjuk kiegyenlítődni a csomagolási szobahőmérsékletre (közelítőleg 2ö°C~ra). Fontos, hogy az albumínt olyan hőmérsékleten kezeljük, ami nem idézi elő a protein denafuráíódását. Ez közelítőleg őCFC alatti hőmérséklet. Megfelel azonban 0°C és 80^oC között, előnyösebb módon 20°C és 45°C között bármilyen hőmérséklet. Az egyik kiviteli alakban a feldolgozási hőmérséklet 2Ö^eC és 25°C között van. Ezen kívül az afbuminí a 10 csomagológépbe való belépésekor 0,2 pm-es szűrön átszűrjük.

A találmány előnyös kiviteli alakjában használt hajlékony polimer 34 fólia lineáris, kis sűrűségű polietilén rétegeit anyag. Megállapítottuk, hogy egy gázzáró réteggel ellátott ilyen fólia különösen alkalmas oxigén jelenlétében bomlékony oldatok, így a szóban forgó proteinek, főbbek között alhumln befogadására. Megállapítottuk, hogy ez a fólia csökkenti vagy megszünteti azt a denaturálödási folyamatot, amely proteineknek, igy albuminnak műanyag edénybe való helyezésekor fellép. Ahogyan ez a 9. ábrán látható, az előnyös kiviteli alakban a rétegelt 34 fólia egy lineáris, kis sűrűségű polietilénből *#♦

ΟΡΕ) álló 52 külső rétegből, egy 54 gázzáró rétegből, egy poharaid 56 magrétegböí és egy lineáris, kis sűrűségű polietilénből álló 58 belső rétegből áll. Ezeket a rétegeket 50 poliuretán ragasztó köti össze egymással. A rétegelt szerkezet egyes rétegeinek ín legelőnyösebb módon a következők; kis sűrűségű polietilénből álló 52 külső réteg - vastagsága közelítőleg 51 ± 10 pm 6ö poliuretán ragasztó réteg, polivimlidén-klorid (PVDC) anyagú 54 gázzáró réteg - vastagsága közelítőleg 19 ± 5 pm 80 poliuretán ragasztó réteg, nejlon anyagú 58 magréteg - amelynek vastagsága közelítőleg 15 ± 5 pm -, 60 poliuretán ragasztó réteg és végül kis sűrűségű polietilénből álló 52 külső réteg - amelynek vastagsága közelítőleg 81 ±10' pm A PVDC 54 gázzáró réteget a Dow Chemical cég SARAM márkanéven forgalmazott terméke alkotja. Ilyen fólia ismerhető meg az US 4,829,361 számú szabadalomból, amely US 4,829,361 számú szabadalom jogosultja a jelen találmány bejelentője. Ilyen 34 fóliát gyárt továbbá a I cég, amelyet FTR-13F márkanéven hoz forgalomba.

Használat előtt a csomagológép belső aszeptikus részét naponta kell sterilizálni.

Ehhez hidrogén-peroxid ködöt használunk, amelyet áthajtunk a csomagológép aszeptikus részén.

Ahogyan ez az 1. ábrán látható, a 10 csomagológép 14 letekercselő szakaszában egy tekercs 34 fólia van elhelyezve. A használat során a 34 fólia átmegy a 16 fóliasterilizáló szakaszon, ahol hidrogén-peroxid fürdőben sterilizáijük, mielőtt belépne a 10 csomagológép aszeptikus részébe. Ez a sterilizálási lépés megtisztítja a fóliaszövedéket, úgyhogy fel lehet használni steril termék előállításához. A gyógyszeriparban parenterális vagy enteráks termékek csomagolásakor kritikus a fólia sterilizálása és tisztítása. Ez a sterilizálási lépés különösen kritikus akkor, ha az eredő terméket a folyamat végén nem sterilizálják, vagyis ha a csomagológép egy aszeptikus csomagológép. A fólia mosása, tisztítása vagy sterilizálása után jellegzetesen folyadék és más maradvány, például a kémiai sterilizáló szer vagy nedvesítöszer, például hidrogén-peroxid marad a 34 fólián. Ezért a folyadékot és/vagy egyéb maradványt a 34 fóliáról el kell táχ*«

X ΦΦ Φ *** *« * * » * * * β «»»χ ♦ * volttani, Α 18 főlaszárífó szakaszban elhelyezett légkefét (a fóliaszövedékre fújt, a 34 fólián lévő folyadékot a 34 fóliáról lefújó íevegőáramot) használjuk arra, hogy eltávolítsa a folyadékot és más maradványokat a 34 fóliáról, mikor az belép a 10 csomagológép aszeptikus részébe,

A 10 csomagológép aszeptikus részében a 34 fólia átmegy a lengőgőrgös 20 görgószakaszon és a vezetőgörgös görgőszakaszon, majd betép a 22 alakító egységbe, A 34 fólia a 22: alakító egységbe való belépés előtt lényegében sik, és egy 62 első felülettel és egy 64 második felülettel rendelkezik, A 34 fóliának a 22 alakító egyebe történő belépésekor a 62 első felület van alul, és végül ez válik a 12 hajlékony polimer edény belsejévé, mig: a 34 fóliának a 22 alakító egységbe történő belépésekor a 64 második felület felül van, és a 84 külső felület válik a 12 hajlékony polimer edény külsejévé,

A 34 fóliának ezen kívül egy elméleti hajtogatási vonala van, amely a 34 fólia hosszának közelítőleg a középvonala körül helyezkedik el. Az elméleti hajtogatási vonal 67 hajtogatási területté válik, amely egy 66 első oldaltagot vagy első falat és egy 68 második oldallapot vagy második falat választ el egymástól.

A 22 alakító egységben egy 38 alakitó tüske van. A 36 alakító tüske elősegíti a polimer anyagú, lényegében sík szövedéknek egy 38 csöve vagy hosszúkás és lényegében cső alakú taggá történő átalakítását. A cső alakú tag vagy 38 cső általában nem henger, hanem téglalap alakú, ahogyan ez a 3. és a 4. ábrákon látható. A fóliaszövedék fentebb leírt részeinek azonosításával kapcsolatban megjegyezzük, hogy miután a 34 fólia átment a .22 alakító egységen, akkor a 66 első oldaitag 82 első felülete szemben van a 88 második oldaitag 62 első felületével,

A cső alakú tagot a kialakítása után a 24 bordahegesztö egység egy 40 hosszvarrattal látja, és a 26 szerelék-csaflakoztató egység egy 42 szereléket köt a 38 csőhöz, A 42 szerelék a 12 hajlékony polimer edény külső héjához a 67 hajtogatási területnél csatlakozik és áll ki ebből. A 42 szereléket egy melegített egység hegeszt! a 12 hajlékony polimer edény 67 hajtogatási területéhez, A szereléket lehegesztő egység jelleg14 **«♦ φ

< « « ♦ « > » » « φ* φφ zetesen kb. 213°C és kb, 232°C közötti hőmérsékleten és kb. 380 és 483 kPa közötti nyomáson működik, bár a megadott tartományokon beiül bármilyen tartomány elfogadható. Ahogyan ez a 4. ábrán látható, a 42 szerelékben egy tömített csatorna van, amely együttműködik a 38 cső belsejével A csatorna henyélik a 12 hajlékony polimer edény 82 üregrészébe és azzal közegvezető összeköttetést hoz létre, hogy az aibumínt a közeget át nem eresztő kamrából ki tehessen ereszteni. Világos, hogy egyes kiviteli alakokban az albumint a 42 szereléken át be lehet injektálni a 12 hajlékony polimer edény 82 üregrészébe.

A 24 bordahegesztő egység a 34 fóliára kifejtett hő és nyomás révén létrehozza a 40 hosszvarratot a 38 csőnek a 67 hajtogatási területtel átellenes kerületi élén. A 24 bordahegesztő egység jellegzetesen kb. 177⁰C és kb. 183*C közötti hőmérsékleten és kb. 276 kPa és kb. 552 kPa közötti nyomáson működik, bár a megadott tartományokon belül bármilyen tartomány elfogadható. A. 12 hajlékony polimer edény 3. ábrán látható előnyős kiviteli alakjában a 40 hosszvarrat egy 70 első hosszvarratból és egy 72 második hosszvarratból áll. A 70 első és a 72 második hosszvarrat a 66 első oldaltag 62 első felületét a 88 második oídaltag szemben lévő 82 első felületéhez köti. A 70 első hosszvarrat és a 72 második hosszvarrat között egy 74 nyílás van kialakítva, amely jellegzetesen egy kialakított 12 hajlékony polimer edény felakasztására szolgál. Ennek megfelelően a 74 nyílás átmegy az egymással szemben lévő 68 első oídaílagon és 88 második oldaltagon.

A lezárt cső alakú tag a 24 bordahegesztő egységről a 30 töltő egységre és a 32 véglebegesztö és vágó egységre megy át, A 32 végíehegesztö és vágó egységben az alakító, töltő és lehegesztö 10 csomagológép hőt és nyomást alkalmaz, hogy a lezárt 38 csövet a 12 hajlékony polimer edényeknek Is nevezett tasakokká alakítsa át, A 32 véglehegesztö és vágó egység jellegzetesen kb. 191°C és kb. 2ö7*C közötti hőmérsékleten és kb. 3,447 MPa és kb. 5,880 MPa közötti nyomáson működik, bár a megadott tartományokon belül bármilyen tartomány elfogadható. A lezárt 38 csőre először a 78 alsó ♦* · * y ♦· * * X · ♦ » X * .«*»-» X *.

« «XX* varrat kerül rá. Igy kezdetben kialakul a tasak, amelyben a 12 hajlékony polimer edény 88 első oldaltagja és 68 második oldaltagja között egy 82 üregrész van, és benne egy 88 nyitás található, amely a 12 hajlékony polimer edény 82 üregrészétől a 12 hajlékony polimer edény külsejéig terjed. Az alakító, töltő és lehegesziő gyártási eljárásban a 80 nyílás a 12 hajlékony polimer edény 82 üregrészétöl a 38 cső középpontjáig terjed. A 78 alsó varrat elkészítése után a 12 fasakot megtöltjük albumlnnal a 80 nyíláson át, majd kialakítjuk a 78 felső varratot, Ezzel lehegesztjük vagy lezárjuk a 80 nyílást és egy 82 üregrészben egy, az aibumunt tartó közeget át nem eresztő kamrát hozunk létre. Mikor a 78 alsó varrat elkészült, akkor a polimer 34 fólia a nyitott 12 hajlékony polimer edény alakjára méretezhető. Ennek a 12 hajlékony polimer edénynek a kerülete körűi lehegeszlési területek vannak (a 87 hajtogatási területtel szemben lévő 40 hosszvarrat és a 87 hajtogatási területet a 40 hosszvarrattal összekötő 78 alsó varrat), és egy 82 üregrésszel van ellátva, amely a 12 hajlékony polimer edényben a 40 hesszvarrat, 78 alsó varrat és a 87 hajtogatási terület között van elhelyezve, így az alakító, töltő és lehegeszfő gyártási eljárás révén a kész 12 hajlékony polimer edénynek három oldalon vannak iehegesztett területei. Ezek a 78 felső varrat, a 78 alsó varrat és a 40 hosszvarrat, A 40 hosszvarraf a 78 felső varratot és a 76 alsó varratot köti össze. Az eljárás előnyös foganatositási módja szerint az első 12 tasak 78 felső varratát a 32 végiebegesztő és vágó egységben ugyanakkor alakítjuk ki, mikor a szomszédos következő 12 hajlékony polimer edény 78 alsó varratát. így a 12 hajlékony polimer edények - tasakok - sorában a szomszédos hajlékony polimer edények kezdetben össze vannak kötve, és mindegyik a 12 hajlékony polimer edény a cső alakú tag részét képezi, és végeik ugyanazon a 32 végiebegesztő és vágó egységen vannak lehegesztve.

A találmány szerinti, 12 hajlékony polimer edények előállítására és albumlnnal való megtöltésére szolgáló eljárás 1. és 2. ábrán látható előnyős foganatosítás! módja szerint a 12 hajlékony polimer edényeket a 38 csövön át lefelé kiterjedő 38 töltő egység tölti meg albumínnal, A 30 töltő egység így a 12 hajlékony polimer edény 82 üregrészét a folyamatban háromoldalú és nyitott 12 hajlékony polimer edény 80 nyílásán át tölti meg.

Az előnyös kiviteti alak 30 töltő egysége az 5-8. és lö. ábrán látható. A 30 töltő egység egy 84 töltöcsö áltat képzett, nyomás alatt álló 44 föltökészüléket és a 84 töltőcső kerülete körül koncentrikusan elhelyezett 88 bontócsövet foglal magába. A 44 töltőkészülék jellegzetesen kb. 27,6 kPa és kb. 138 kPa közötti nyomáson működik, bár a megadott tartományon betűi bármilyen nyomástartomány elfogadható. Az előnyös kiviteli alakban a 44 töltökészülék kb. 68,9 kPa és kb. 110 kPa közötti nyomáson, és még előnyösebb módon kb. 82,8 kPa és kb. 1 lö kPa közötti nyomáson működik, A megadott tartományokat azért alkalmazzuk, hogy megkíséreljük az albumin vagy más protein őrvénylésének és freccsenésének csökkentését, mikor azt a 12 hajlékony polimer edénybe bevezetjük. Mint fentebb kifejtettük, a 76 alsó varrat kialakítása után a 12 hajlékony polimer edényt a 80 nyíláson át megtöltjük aíbomínnal, és a 78 felső varratot a következő 12 hajlékony polimer edény 78 alsó varratával egyidejűleg készítjük ei, majd megtöltjük a 38 cső következő 12 polimer edényét - tasakját - és Így tovább, A tasakok sorában a tasakok kezdetben össze vannak kötve, majd a fasakokaf azok egymást követő megtöltése és Iehegesztése után szétválasztjuk.

Az előnyös kiviteli alakban a 30 töltő egység 44 toltőkészüléke cső a cső felett kialakítású, azaz a 88 borttócső a 84 töltöoső feletti elrendezésben van kialakítva, ahogyan ez sz 8. ábrán látható, A 88 borttócső koncentrikusan a 84 töltőosö körül van elhelyezve, és a 88 borítócső belső átmérője és a 84 töltöcsö külső átmérője közötti térben egy 88 levegőcsatorna van. A 88 levegőcsatorna sterilizált levegőt vezet, ami a 84 töltöcsö hegye mellett, áramlási irányban a 84 töltöcsö 92 kimenete után távozik,

A 84 töltöcsö 5. ábrán látható előnyös kiviteli alakjában egy 85 Ventun-cső van kialakítva, amely hosszában egy első átmérőről egy második, nagyobb átmérőre tágul. Emellett, ahogyan ez a 8. ábrán látható,, a 84 föltőcső 90 csőhegyében egy 94 első belső csatorna, és ezzel koncentrikusan és mellette egy 98 második belső csatorna van.

♦ * * *«

Φ X . » * *

V * * *X«« ν «» «

Továbbá a találmány egyik előnyös kiviteli alakjában a 94 első belső csatorna általában kör keresztmetszetű, es egy első belső átmérője van. A 96 második belső csatorna általában ugyancsak kör keresztmetszetű, és egy második belső átmérővel rendelkezik. A 94 első belső csatorna belső átmérője és Igy keresztmetszeti területe is nagyobb, mint a 96 második belső csatorna belső átmérője és így keresztmetszeti területe. A 94 első belső csatornát és a 98 második belső csatornát egy helyen egy 98 határfelület köti össze, amely a 44 töltőkészülékben lévő 90 csőhegy 92 kimenete külsejének belső részének felel meg.

Az egyik előnyős kiviteli alakban a 98 határfelületet a 94 első belső csatorna és a 96 második belső csatorna között lévő, élletöréssel ellátott lépcső képezi annak érdekében, hogy az átmérő a 94 első belső csatorna és a 96 második belső csatorna közötti átmérő hirtelen csökkenjen. A 94 első belső csatorna és a 96 második belső csatorna közötti 98 határfelület fontos funkciót lát el a töltökészüiék működésében. Minthogy az albutoint a 44 töltökészüiék 96 második belső csatornájának kimenetén át adjuk ki, ezért a működő föttőesőben fellépő kapilláris erők következtében a töltés leállásakor az albumin felszingőrbülete a második csatorna 92 kimenete helyett a 94 első belső csatorna és 98 második belső csatorna közötti 88 határfelületen helyezkedik el. Ennek eredményeként az albumin a 12 hajlékony polimer edények egymást követő töltése közötti minden töltési szünet alatt a 44 töltökészüiék kimenetén belül, attól bizonyos távolságban, valamint a 94 első belső csatorna és 96 második belső csatorna 98 határfelületén van tartva még akkor is, ha a 44 tölíőkészülékhöi a 96 második belső csatornán át diszpergáiódik. Ez az elrendezés nagymértékben segíti annak megakadályozását, hogy az albumin a töltökészüiék kimenetétől elvándoroljon. Minden elvándorlás következménye az lehet, hogy az albumin a töllőkészüfék külsejére kerül és érintkezik a 34 fóliával· Mint fentebb említettük, az albumin hőszigetelőként működik. Ha albumin vándorol a 34 fóliára, akkor valószínűleg veszélyezteti a felső lehegesztési terület épségét. A találmány szerinti elrendezés így kiküszöböli ezt a hátrányt. A találmány szerinti 12 hajié18 φ« ** ««« φ φ* **

X «ΧΦΦ * φ ♦

V « φ φ « * ·**>'*

ΦΦ * kony polimer edény lezárási épségének vizsgálata során,, a repesztöpróbán a kialakított 12 hajlékony polimer edények 99,90 %-a a 138 kPa minimális lezárási szilárdsági érték felett volt.

Mint fentebb kifejtettük, a 86 boritóoső a 84 töltöcsö kerülete körül koncentrikusan van kialakítva, és egy 88 levegőcsatorna nyúlik be a 88 borítőcső belső átmérője és a 84 töltőcső külső átmérője közötti térbe. Bár az előnyös kiviteli alakban a 88 boritóoső 108 alsó végrésze egy, a 88 boritőcsövön rögzített adapter, de a 180 alsó végrész előállítható - a 86 boritóoső tervezett funkciójának megszüntetése nélkül - a 88 boritóoső részeként is. A 88 boritóoső 100 alsó végrészének élletöréssel ellátóit 104 végrésze van, ahogyan ez a 7, ábrán látható. A 88 boritóoső 100 alsó végrészének végénél több 102 szellőzőforat van. A sterilizált levegő a 102 szellözöfuratokon át lép ki a 88 levegőcsatornából. Minthogy a 102 szeilőzőfuratok kimenete a 88 borítőcső éiletöréssel ellátott 104 végrészénél van, ezért a sterilizált levegő áramlási képe a töltőhegyből kilépő albumin áramlási képén kerüietlleg kívül van, hogy ne zavarja az albumin áramlását Ez csökkenti annak eshetőségét, hogy a sterilizált levegő örvényeltető hatást gyakoroljon a kiadod aíbumlnra. Ezen kívül az, hogy a levegő áramlási képe az albumin folyadékáramlási képén kívül és attól bizonyos távolságban van, minimálissá teszi a levegővel esetleg érintkezésbe kerülő albumin esetleges habzását. A 84 töltőcső két különböző belső átmérőjének Ismerteted előnyeihez hasonlóan a sterilizált levegő áramlásával kapcsolatban feltárt előnyök is rendkívül hasznosak. Ez az elrendezés jelentősen hozzájárul annak megakadályozásához, hogy az albumin a töitökészülék kimeneténél fröcsögjön és habosodjon. Ez meggátolja, hogy az albumín érintkezzen a felső varrat területévé átalakított 34 fóliával. Ez viszont elősegíti, hogy folytonosan erősebb felső varrat jöjjön létre.

A 88 borítőcső 180 alsó végrészének 106 első belső átmérője úgy van méretezve, hogy a 88 borltőcsőre ráiileszkedjen és ehhez egy 118 hernyócsavarral rögzíthető legyen. A 88 borítőcső 180 alsó végrészének 108 második belső átmérője úgy van mé* * *

Χ·Χ'Φ* φ

»ν »' « * » « X £ »ΪΚ* κ* * reíezve, hogy 88 levegőcsatorna a 86 borítóoső és a 84 töltőcső között tegyen. A 108 második belső átmérő végénél a 88 borítóoső belső átmérőjének további csökkentése végett egy 112 éltetőrés van (lásd 7. ábra). A 86 borítóoső végének külső részén pedig egy fordított 114 éiletőrés van,

Az összeszerelt 36 borítóoső és 34 töltöcső a 10. ábrán látható. Ahogyan ez az ábrán látható, a 84 töltöcső külső átmérője úgy van méretezve, hogy a 88 bcbtócső 112 élletörésnél lévő csökkentett belső átmérőjével egyenlő vagy annál valamivel kisebb tegyen. Az előnyős kiviteli alakban a 88 borítóoső második belső átmérője közelítőleg 14,83 mm, és a 112 éltetőrésnél közelítőleg 12,70 mm-re csökken. A találmány előnyős kiviteli alakjában a 84 töltöcső külső átmérője közelítőleg 12,70 mm, így a 112 éiletőrés és a 84 töltőcsö közötti határfelület úgy működik, hogy zárja a 88 levegőcsatornát és kihajtja a sterilizált levegőt az áramlási irányban az aibumintöitő 84 töltőcsö második belső csatornájának 92 kimenete előtt elhelyezett 102 szeílőzőfuratokbóL

A 38 borítóoső külső átmérője nagyobb a 88 boritócsövön túlnyúló 84 töltőcsö külső átmérőjénél, ahogyan ez a 10. ábrán látható. Töltés közben a 34 fólia 38 csöve gyakran érinti a 30 töltő egységet, A töltöcső és a 88 beritőcső ismertetett elrendezésében a 36 bonfócső kívül van a 84 töltöcső egy részén, és ezért csak a 86 borítóoső érintkezhet a 38 csövei, ami megakadályozza az érintkezést a 12 hajlékony polimer edény és a 84 töltőcső között még akkor is, ha a töltési folyamat egy része alatt a 30 töltő egység 84 tölfccsöve a tasak 80 nyílásán át benyúlik a tasak 82 üregrészébe, A 84 töltőcsö 92 kimenete így bizonyos távolságban van a 12 hajlékony polimer edény belső falától. így a 86 bodtócsö helyzete és mérete, kombinálva a 94 első és 98 második belső csatorna belső 98 határfelületével és a fordított 114 éltetöréssel, megakadályozza, hogy albemln vándoroljon a 30 töltő egység külsejére, és ott érintkezzen a 38 csőnek azokkal a lehegesztési területeivel, amelyek végül a kész 12 hajlékony polimer edény 78 felső varratát képezik. Minthogy az albumin hőszigetelőként hat, ezért a lehegesztési területeken sehol sem lehet protein, hogy a polimer anyagokat termikusán össze iehes·* *

fcfcfc

«fcfc « ♦ «χ «

»«. -> * fc r .

« * * >*♦* sen hegeszteni. Ha aibumln volt a léhegesztés» területeken a hegesztés előtt, akkor veszélyeztetve lehet a varratok épsége, Az ismertetett elrendezésben ez albumin úgy ürül ki a 84 töltöcsöből a 12 hajlékony polimer edény fenekére, hogy nem érintkezik a 12 hajlékony polimer edény nyílásának azzal a lehegesztésí területével, ami végül a 78 felső varrattá válik.

A találmánynak ugyan konkrét kiviteli alakjait ismertettük, de a találmány szellemétől való jelentős eltérés nélkül számos módosítás lehetséges anélkül, hogy a találmány oltalmi körét átlépnénk.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás albumin protein csomagolására, amelynek során előkészítünk egy polimer edényt (12), amely üregrészétől (82) kiinduló nyílással (80) van ellátva;

steril oldatban előkészítünk egy bizonyos mennyiségű albumínkoncentrátumot; azzal jellemezve, hogy egy olyan készüléket (44) alkalmazunk, amelynek egy, a töltővel (44) koncentrikus boritőcsöve (88) és egy, a borítőcső (86) külső csöve és a töltőkészülék (44) külső része között húzódó légcsatornája (88) van, ahol a bori tócső (86) korlátozza a polimer tartály (12) nyílása és a töltőkészüiék (44) közötti érintkezést , a légcsatornán (88) a steril levegő áramlik át és a töltőkészüiék (44) begyének szomszédságában, az albumin kilépésével ellentétes oldalon lép ki,

27,7 kPa és 137,9 kPa közötti oldatnyomás alatt a hajlékony polimer edény (12) nyílásán (80) át az albumínt a hajlékony polimer edény (12) üregrészébe (82) bevezetjük, és a nyílást (80) íebegesztjük, miáltal a folyékony aíbumlnf a hajlékony polimer edény (12) közeget át nem eresztő kamráját alkotó üregrészében (82) megtartjuk.
2. Az 1, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az albumínt a hajlékony polimer edény (12) üreg részébe (82) történő bevezetés előtt kb. 20^QC hőmérsékleten tartjuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az albumínt 82,8 kPa és 118 kPa közötti oldatnyomáson vezetjük be a hajlékony polimer edény (12) ü reg részébe (82).
4. Az 1, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy alakító, töltő és íehegesztő csomagológép (18) aszeptikus környezetében előkészítünk egy hajlékony polimer edényt (12); az albumínt az alakító, töltő és íehegesztő csomagé?2 tógép (19) aszeptikus környezetében vezetjük be a hajlékony polimer edény (12) üregrészébe (82), és a hajlékony polimer edény (12) nyílását (80) az alakító, töltő és lehegesztő csomagológép (10) aszeptikus környezetében lehegesztjük.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tőltőkészülék (44) csücske egy első (94) és második belső csatornával (96) szomszédos külső csőheggyel (90) van ellátva, ahol az első belső csatorna (94) keresztmetszete nagyobb, mint a második belső csatorna (98) keresztmetszete; a második belső csatorna (98) az első belső csatorna (94) mellett a csöhegy (90) külsejéig terjed; és az albumint a töltőkészüléktől (44) a második belső csatornán (96) át diszpergáljuk,

8. Az 5, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy első (94) és második belső csatorna (98) koncentrikus, és ahol az első belső csatorna (94) keresztmetszete nagyobb, mint a második belső csatorna (98) keresztmetszete.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 20% koncentrációjú albumint készítünk elő.
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 25% koncentrációjú albumint készítünk elő.
9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 50 ml ürtartalmú hajlékony műanyag edényt (12) alkalmazunk.
10. Az t. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 100 ml őrtartalmú hajlékony műanyag edényt (12) alkalmazunk.
11. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy előkészítünk egy rétegelt fóliából álló hajlékony polimer edényt (12), ahol a rétegeit fólia egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült külső rétegből (52), egy gázzárő rétegből (54), egy poliamid magréfegből (58) és egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült belső rétegből (88) áll, és a rétegek polluretán ragasztóval vannak összekötve.
12. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szűrt albumin fehérjét egy sor hajlékony edénybe csomagoljuk, amelynek során **«♦ 4 « 4 4 ír

- rugalmas polimer anyagú (34) hajlékony polimer edényt,

- egy alakító, töltő és hegesztő csomagológépet (10) alkalmaznak, a hajlékony polimer anyagot az alakító, töltő és lehegesztö csomagológépen (10) egy sor hajlékony polimer edénnyé (12) - tasakká - alakítjuk át, a tasakokat az alakító, töltő és lehegesztö csomagológépben (10) meghatározott mennyiségű slbuminnal megtöltjük;

a tasakok lehegesztésl területét a tasakokban lévő aibumlnmennyíség kőrülzárására a csomagológépben (ÍO) lehegesztjük.
13. A 12, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tasakok sorában a szomszédos, kezdetben összekötött tasakokat valamennyi tasak megtöltését követően tasakokra szétválasztjuk.
14. A 13. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alakító, töltő és lehegesztö csomagológépben (10) egy alakító tüskét (38) alkalmazunk.
15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hajlékony polimer anyagot az alakító tüskével (36) csővé (38), majd a csövet (38) egy sor szomszédos tasakká alakítjuk.

13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tasakokat egymást kővetően az albumín mennyiségével feltöltjük.
17. A 12. Igénypont szerínti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aíbumiomennyiséget a tasakokban körülzárva a tasakok kerületét termikusán lehegesztjük.
18. A 12, Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy előkészítünk egy hajlékony polimer edényt (12), amely egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült külső rétegből (52), egy gázzáró rétegből (54), egy poiiamld magrétegből (56) és egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült belső rétegből (58) áll, és a rétegek között poííurelén ragasztóval (80) ellátott rétegelt fóliából (34) van kialakítva,
19. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alakító, töltő és lebegesztő csomagológép (10) aszeptikus részében egy hajlékony polimer anyagot (34)

X 9 9 9 * · * * * » * 9 * ♦ · · » »K 99» * * ♦· φ φ X φ χ 9» X 9 X

99 9* XX ♦ készítünk elő,, és az .aszeptikus részben egy sor szomszédos tasakká (12) alakítjuk; az albumlnt az aszeptikus részben egymást követően a tasakokba (12) vezetjük be, és a tasakokat (12) az aszeptikus részben közeget át nem eresztő edénnyé alakítva egymást követően lehegesztjűk,
20. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a töltés egy ismétlő töitőkészülékkel (44) végezzük, amely egy, koncentrikus első (94) és második belső csatomét (98) tartalmazó csöheggyel (90) van ellátva, és ahol az első belső csatorna (94) keresztmetszete nagyobb a második belső csatorna (98) keresztmetszeténél; az első (94) és a második belső csatorna (98) közötti határfelület (98) a csöhegy (90) külsejének belső részén van; a második belső csatorna (98) a csöhegy (90) külsejéig terjed; az albumin a töitökészülékből (44) a második belső csatornán (98) át lép ki; és az albumint a töltés szüneteltetésekor az első (94) és a második belső csatorna (98) közötti határfelületen (98) tartjuk.
21, A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hegy az albumint 0,2 pm-es szűrővel szűrjük,
22, Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az albumlnt steril hajlékony edénybe (12) csomagoljuk, amelynek során

- egy, egy töltő egységet (30) és egy lehegesztő egységet tartalmazó csomagológépet (18) alkalmazunk, ahol az egységek a csomagológép (10) egy belső aszeptikus környezetében vannak elhelyezve;

a hajlékony polimer edényt (12) a csomagológép (10) aszeptikus részében lévő töltő egységgel (44) nyomás alatt megtöltjük albuminnal, amely a töltő egységben (44) egy, a hajlékony polimer edény (12) egyik falától meghatározott távolságban lévő kimenettel (92) ellátott töltőeső (84) van; a töltöcső (84) kimenetével (92) az albumlnt a hajlékony polimer edény (12) nyílásának (80) kerületétől távol a hajlékony polimer edény (12) üregrészébe (82) irányítjuk, és a töitőcsővel (84) az albumint a töltés szüneteltetésekor a töltőcsöben (84) a töltöcső (84) kimenetétől (92) meghatározott távolságban

Sí * * « *♦ « « * «« ♦ *»* χ Φ Μ ♦«** « * ♦·♦ X» * *♦ tartjuk; és a nyílás lehegesztése során a hajlékony polimer edény (12) nyílását (80) az albumínnak a hajlékony polimer edény (12) üreg részében (82) ta rtására tehegesztjük.
23, Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hajlékony polimer edény csomagolási lépése tartalmaz

- egy, egy a csomagológép (10) egységén egy belső aszeptikus környezetében elhelyezett alakító egységet (22), egy töltő egységet (30) és egy bordahegesztő egységet (
24) tartalmazó csomagológépet (10);

- egy hajlékony polimer fóliát (34);

- az alakító egységgel (22) hosszúkás csővé (38) alakított hajlékony polimer főiét (34);

a polimer fóliából álló hosszúkás cső (38) egy részét a bordaheoesztö egységgel (24) lehegesztjük úgy, hogy a lehegesztett polimer fólia (34) egy olyan tasak alakjának megfelelően van méretezve, amelynek a kerülete körül lehegesztési részek vannak, továbbá a tasakban és a lehegesztési részek között egy üregrész (82) van, és az üregrészből (82) egy nyílás (80) a tasak külsejére nyílik; az albumín töltés lépése során a tasakot a töltő egységgel (30) oldatnyomás alatt megtöltjük, amely a töltő egység (30) egy, a tasak nyílásán (80) át a tasak öregrészébe (80) nyúló töltöcsövel (84) van ellátva, továbbá a töííöeso (30) az albumínt a tasak nyílásának kerületétől meghatározott távolságban a tasak belsejébe irányítja; és az albuminnak a tasak üregrészében (82) tartására a tasak nyílását (80) lehe24. A 23, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tasak (12) egész kerületén - a nyílás (80) kivételével - lehegesztési területeket alakítunk ki.
25. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy fólia csövet (38) több szomszédos tasakká (12) alakítunk át.
26. A 25. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tasakoknak (12) legalább a három oldalát lehegesztjűk
27. A 25. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tasakokat (12) egymást követően töltjük meg az albuminmennyiséggel.
28. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tasakok (12) nyílását egymást követően hegesztjük le.
29. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a töltő egy, koncentrikus első (94) és második belső csatornát (96) tartalmazó osöheggyel (90) van ellátva; ahol az első belső csatorna (94) keresztmetszete nagyobb a második belső csatorna (98) keresztmetszeténél; az első (94) és a második belső csatorna (98) közötti határfelület (93) a csőhegy (90) külsejének belső részén van; a második belső csatorna (98) a csőhegy (90) külsejéig terjed; az aíbümin a töltőkészülékből (44) a második beisö csatornán (96) át lép ki; és az albumin a töltés szüneteltetésekor az első (94) és a második belső csatorna (98) közötti határfelületen (93) van tartva.
30. Edény aíbümin tárolására, amelynek tasakká alakított hajlékony polimer fólialapja van, és a tasakban egy, egy első fai (88), egy ezzel szemben lévő második fai (88), valamint az első fai (88) és a második fal (88) kerülete körüli iehegesztésekkel körülzárt üregrész (S2) van, ahol a ^hegesztések az egymással szemben lévő első fal (86) és második fal (88) belső részét kötik össze, és közeget át nem eresztő kamrát képeznek a edény (12) üregrészében (82); azzal jellemezve, hogy a közeget át nem eresztő kamrában egy, steril víz és slabiiizálőszerek oldatával elkevert legalább 20% albominkonoentrátom van tarolva és az 1. igénypont szerinti csomagolásra vonatkozó eljárás megvalósítására alkalmas módon van kialakítva.
31. A 30. igénypont szerinti edény azzal jellemezve, hogy a hajlékony polimer réteg (34) egy rétegelt fólia, amelynek egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült, polioretán ragasztóval (80) egy polivínllidén-fclohd réteg első oldalához kötött külső rétege (52) van; a pollvinilidén-klohd réteg második oldala ragasztással egy poliamld réteg első oldalához; a poliamld réteg második oldala ragasztással egy poliurefán ra*0 * t 9 9 «»** * ♦** « « g »»»* * » «« *« 9» 9 ** geszté útján egy kis sűrűségű lineáris polietilénből készült belső réteghez (58) van kötve,
32. A 30 igénypont szerinti edény, azzal jellemezve, hogy a tasaknak (12) több kerületi éle van, amelyek közül három termikusán ie van hegesztve, és az egyik kerületi ét egy, az első falat (68) a vele szemben lévő második faltól (88) elválasztó hajtogatási terültet (8?) tartalmaz.
33. A 30. igénypont szerinti edény, azzal jellemezve, hogy a hajtogatási terület (67) mellett a hajlékony polimer edényhez (12) egy szerelék (42) van kötve, és a szerelékben (42) egy, a hajlékony polimer edény (12) közeget át nem eresztő kamrájával együttműködő csatorna van kialakítva
34. A 30, Igénypont szerinti edény, azzal jellemezve, hogy a hajtogatási területtel (87) szemben lévő kerületi él egy első hosszvarratot (70) és egy második hosszvarratot (72) tartalmaz: az első hosszvarrat (70) és a második hosszvarrat (72) az egymással szemben lévő első falat (68) és második falat (88) köti össze, továbbá az első hosszvarrat (70) és a második hosszvarrat (72) között egy, az egymással szemben lévő első faion (88) és második falon (88) átmenő nyílás (74) van.
35. A 30. igénypont szerinti edény, azzal jellemezve, hogy a hajtogatási területen (87) egy iabírintustömités van.
38. A 30, igénypont szerinti edény, azzal jellemezve, hogy egy labirintustömítés a hajtogatási területen (87), a szerelék (42) egymással szemben lévő oldalain van elhelyezve.