CZ20032779A3

CZ20032779A3 - Albumin v pružném polymerním obalu

Info

Publication number: CZ20032779A3
Application number: CZ20032779A
Authority: CZ
Inventors: Lewisájamesád@Ájr; Bacciaáwilliam; Schmidtájosef; Vandersandeájohan; Cardájohnácarl; Langerátheodor
Original assignee: Baxteráinternationalźáinc; Baxteráhealthcareás@Áa
Priority date: 2001-03-12
Filing date: 2002-03-12
Publication date: 2004-08-18
Also published as: EP1368238B1; HU228558B1; WO2002072429A1; JP4636782B2; BRPI0208033B1; EP1368238A1; WO2002072429A9; JP2008273631A; CN1245310C; HUP0303414A3; HUP0303414A2; JP2004532059A; NZ528791A; US20020124526A1; PL364663A1; RU2003130086A; DK1368238T3; CA2440444C; MXPA03008320A; AU2007203131A1

Description

• ·

Albumin v pružném polymerním obalu

Oblast techniky

Předložený vynález se týká obecně obalování proteinů do pružného polymerního obalu a zejména se týká obalování albuminu hmotou, vytvářející pružný polymerní obal, přičemž obalování se provádí vaseptickém prostředí balícího stroje na vytváření, plnění a následné utěsnění obalu.

Dosavadní stav techniky

Je známa řada použití mnoha peptidů a proteinů pro farmaceutické nebo jiné účely, včetně glykoproteinů, lipoproteinů, imunoglobulinu, monoklonálních protilátek, enzymů, krevních proteinů, receptorů vázajících proteiny a hormonů.

Jedním typem takovéto směsi je albumin. Albumin je ve vodě rozpustný protein obsahující síru, který tuhne při ohřevu a vyskytuje se ve vaječném bílku, mléku, krvi a dalších živočišných a rostlinných tkání a sekrecích. Albumin je často používán jako látka zvětšující objem krve, čímž přispívá k udržení tlaku krve pacienta, nebo někdy přispívá ke zvýšení tlaku krve pacienta během krvácení.

Proteiny, jako je albumin, jsou adsorbovány většinou umělých materiálů zahrnujících obaly pro kapaliny, vyrobené z různých polymerů. Adsorpce proteinů na umělých polymernich površích způsobí, že se sníží obsah proteinů v takovémto roztoku. Některé roztoky proteinů mohou být nepříznivě ovlivněny adsorpcí proteinů na umělých površích při procesu nazývaném denaturace. Denaturace je proces, pří kterém není protein adsorbován trvale do polymerní obal, ale molekuly proteinu j sou adsorbovány na obalu a poté j sou uvolněny. Adsorpce a uvolnění může měnit tvar molekuly ( t.j. zbavit ji původních vlastností). Často, když jsou molekuly u léků ve formě proteinů v roztoku

Λ Λ »» tt · --UbUH-UH podrobeny denaturizaci, tak mohou ztratit svojí účinnost a prospěšnost. Z tohoto důvodu byly až doposud proteiny, jako albumin, skladovány pro individuální použití ve skleněných ampulkách, aby se odstranilo riziko denaturování. Kvůli nákladům při výrobě, balení, ukládání do přepravek, přepravě a skladování skleněných ampulek a rovněž nákladům, vyplývajícím z váhy skleněné ampulky a velkému riziku rozbití skleněné ampule, je žádoucí odstranit tyto výše uvedené nevýhody a použít účinnější, levný a pro uživatele výhodnější prostředek pro balení proteinů jako je albumin.

Jedním typem o bálu používaným pro obalování neproteinových léčiv je polymerní sáček, vytvářený v balícím stroji na vytváření, plnění a následné utěsnění obalu. Balící stroje na vytváření, plnění a následné utěsnění obalu, představují zařízení pro balení určitých léčiv a mnoho dalších produktů, levným a účinným způsobem.

Ve shodě s požadavky FDA jsou určitá léčiva , balená v balícím stroji na vytváření, plnění a následné utěsnění obalu , obvykle sterilizována po zabalení v autoklávu. Tento krok po zabalení léčiva zahrnuje umístění utěsněného obalu, obsahujícího léčivo do autoklávu a sterilizování párou nebo ohřevem obalu a jeho obsahu na požadovanou teplotu, jenž je často asi 250° F po předem stanovenou dobu. Tento stabilizační krok způsobí zničení bakterií a dalších znečištění nacházejících se uvnitř obalu, ať již na vnitřní vrstvě povlaku či v samotném léčivu.

Určité druhy zabalených léčiv, zahrnující proteiny jako albumin však nemohou být obecně sterilizovány takovýmto způsobem. Je to z toho důvodu, že teplo potřebné k ničení bakterií použité v autoklávu, ničí nebo znehodnocuje určitá léčiva. Navíc v případě albuminového proteinu může teplo způsobit koagulaci proteinu.

Balení, při kterém se vytváří, plní a následně utěsňuje obalu, může představovat také ještě další problémy mimo uvedenou sterilizaci při obalování určitých proteinů, jako albumin • *

Zvláště běžná balící zařízení, kde je plněna forma a utěsňován obal, přivádějí teplo do určitých oblastí polymemího materiálu obalu, aby se zde vytvořil těsný spoj. Jestliže teplo přijde do styku s proteinem, během tohoto utěsňovacího kroku může protein koagulovat, nebo jinak ztratit své vlastnosti během vysokoteplotní sterilizace. Protože určité proteiny jako albumin navíc působí jako izolanty, musí být všechny plochy, které mají být utěsněny, zbaveny proteinů, aby se polymerní materiály působením tepla těsně dohromady spojily. Pokud je jakýkoliv protein, jako např. albumin, přítomen na těsnící ploše před provedením utěsnění může být celistvost těsného spoje ohrožena.

Z tohoto důvodu je třeba vytvořit vhodné, ekonomicky výhodné prostředky pro obalování určitých proteinů, zahrnujících prostředky, jako je albumin.

Podstata vynálezu

Předložený vynález poskytuje pružný polymerní obal pro uchování koncentrace peptidů a/nebo proteinů. Takovéto peptidy a proteiny zahrnují: glykoproteiny, lipoproteiny, imunoglobulin, monoklonální protilátky, enzymy, krevní proteiny, receptory vázající proteiny a hormony. Dále předložený vynález předkládá způsob balení takové směsi do pružného polymemího obalu. Obecně pružný polymerní obal zahrnuje arch z pružné folie , vytvarované do sáčku. Sáček má dutinu ohraničenou první stěnou a protilehlou druhou stěnou. Sáček má dále těsnění kolem obvodu první a druhé stěny, které spojuje vnitřní část proti sobě ležící první a druhé stěny a tak vytváří vodotěsnou komoru uvnitř dutiny obalu. Uvnitř vodotěsné komory je pak uchovávána sloučenina s neměnící se koncentrací. U jednoho z provedení je sloučeninou albumin.

Podle jednoho aspektu předloženého vynálezu, zahrnuje pružný polymerní obal pro uchování koncentrace ve vodě rozpustného albuminu, arch z pružného polymemího materiálu, jenž se nejdříve přetvoří do tvaru trubky, pomocí tvarovacího zařízení a následně se přemění do řady k sobě přiléhajících sáčků.

I · · • · • · · • · · · • · · · ·«

Sáčky mají první boční člen a druhý boční člen těsně spojený s prvním bočním členem a dutinu mezi vnitřkem prvního a druhého bočního členu. Uvnitř dutiny sáčku je pak uložena dávka koncentrovaného ve vodě rozpustného albuminu. Otvory sáčků jsou pak následně utěsněny tak, aby se vytvořila vodotěsná komora.

Podle dalšího aspektu předloženého vynálezu, má obal řadu obvodových okrajů. Tři z obvodových okrajů jsou utěsněny za pomocí ohřevu a jeden z obvodových okrajů obsahuje přehyb, který odděluje první stěnu nebo první boční člen od protilehlé druhé stěny nebo druhého bočního členu.

Podle jiného aspektu předloženého vynálezu je k obalu připevněno zařízení, které přiléhá k přehybu. Toto příslušenství vybíhá z vnější části obalu u přehybu a je opatřeno kanálkem spojeným s vodotěsnou komorou obalu. Utěsněný kanálek ústí do dutiny obalu, aby tak umožnil průchod albuminu z vodotěsné komory. Na protilehlých stranách zařízení a p oděl přehybu může být umístěno v určité vzdálenosti manžetové těsnění, které napomáhá v odvádění albuminu z obalu.

Podle jiného aspektu předloženého vynálezu zahrnuje obvodový lem obalu, protilehlý k přehybu, první těsnění a druhé těsnění. První a druhé těsnění spojují protilehlou první a druhou stěnu. Mezi prvním a druhým těsněním je umístěn otvor, který prochází mezi první a druhou a protilehlou stěnou.

Podle ještě dalšího aspektu předloženého vynálezu zahrnuje pružný polymerní materiál ve tvaru archu laminovanou folii, mající vnější vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu, plynotěsnou vrstvu, středovou vrstvu z polyamidu a vnitřní vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu. Tyto vrstvy jsou slepeny dohromady pomocí polyuretanového lepidla.

Podle dalšího aspektu předloženého vynálezu je albumin s koncentrací 20% a 25% zabalen v pružném polymemím obalu. Pružné polymerní obaly mohou mít objem 50 ml nebo 100 ml.

a · · • · · • · · · • · · ··♦« • * · • » · • · · • · · · ·

Jiným, dalším aspektem předloženého vynálezu, je způsob balení albuminových proteinů, který zahrnuje vytvoření pružného polymerního obalu, majícího otvor ústící do dutiny polymerního obalu, přípravu dávky sterilního roztoku koncentrovaného albuminu, vpravení albuminu za použití tlaku do dutiny polymerního obalu skrze otvor a utěsnění otvoru, aby se albumin v kapalinotěsné komoře, v dutině obalu, těsně uzavřel.

Jiným, dalším aspektem předloženého vynálezu je plnící zařízení, použité pro vpravení albuminu do pružného obalu. Plnící zařízení je opatřeno distálním hrotem se sousedícími prvním a druhým vnitřním kanálem. První vnitřní kanál má plochu příčného průřezu větší než druhý vnitřní kanál. Druhý vnitřní kanál přiléhá k prvnímu vnitřnímu kanálu a prochází na povrch hrotu, přičemž albumin je dispergován z plnícího zařízení skrze druhý vnitřní kanál.

Ještě dalším aspektem předloženého vynálezu je, že přechod mezi prvním vnitřním kanálem a druhým vnitřním kanálem je uvnitř vnější částí hrotu, přičemž druhý vnitřní kanál ústí na vnější části hrotu. Albumin je v průběhu přerušení plnění sáčků udržován v přechodové části mezi prvním a druhým vnitřním kanálem.

Dalším aspektem předloženého vynálezu je umístění krytu zvnějšku části plníce přilehajícího k hrotu. Kryt zabraňuje styku mezi polymemím obalem a plnícím zařízením.

Aspektem předloženého vynálezu je rovněž to, že kryt je umístěn soustředně s plničem. Mezi vnitřkem krytu a vnějškem plníce prochází vzduchový kanál. Sterilizovaný vzduch prochází skrze vzduchový kanál a je vyfouknut u hrotu plnícího zařízení před výstupem albuminu.

Aspektem předloženého vynálezu je, že albumin je balen do řady pružných polymerních obalů v balícím stroji, který provádí tvarování obalů, jejich plnění a jejich následné utěsnění. Je použito určité množství filtrovaného albuminu a pružného polymerního materiálu, přičemž balící stroj, provádějící tvarování obalů, jejich plnění a jejich utěsnění, přeměňuje pružný, polymerní • · • · · • · · · 1 • ···· · materiál do celé řady sáčků. Sáčky jsou plněny dávkami albuminu v balícím stroji na vytváření, plnění a následné utěsnění obalu, přičemž těsnící plocha sáčků je utěsněna tímto balícím strojem a tím je dávka albuminu v sáčku uzavřena.

Dalším v řadě aspektů předloženého vynálezu je, že v řadě sousedící sáčky jsou zpočátku spojeny, načež jsou postupně plněny dávkami albuminu a poté následovně po svém naplnění jsou navzájem odděleny.

Jiným dalším aspektem předloženého vynálezu je, že balící stroj tvarující obaly, plnící a těsnící obaly, je opatřen aseptickou zónou. Sterilizovaný, pružný polymerní materiál se nachází v aseptické zóně a v této aseptické zóně je také tvarován do sáčků. Rovněž filtrovaný albumin je vpravo ván do sáčků v této aseptické oblasti, a stejně tak jsou sáčky v této aseptické zóně utěsňovány, aby se zde vytvořil kapalinotěsný obal.

Dalším aspektem předloženého vynálezu je, že albumin je balen do řady polymerních obalů v balícím stroji, provádějícím tvarování obalů, jejich plnění a následné utěsnění, následujícím postupem: pružný polymerní materiál se přemění do tvaru trubky v tvarovacím zařízení balícího stroje; trubka se přemění do řady sáčků v balícím stroji na vytváření, plnění a následné utěsnění obalu, které se postupně plní dávkami albuminu, načež se provede utěsnění těsnící oblasti v balícím stroji, a tím se dávky albuminu uzavřou uvnitř sáčku. Sáčky mohou být plněny plnícím zařízením, které vydává albumin do sáčku, aniž by vešlo do kontaktu s těsnící oblastí otvoru sáčku.

Podle ještě dalšího aspektu předloženého vynálezu je albumin balen do pružného polymemího obalu za využití následujícího postupu: zajistí se koncentrovaný albumin;

využije se balící stroj, mající tvarovací část, plnící část a těsnící část z nichž každá je umístěna ve vnitřním aseptické prostředí balícího stroje na vytváření, plnění a následné utěsnění obalu, dále se využije pružná polymerní folie, která se formuje do podlouhlé trubky ve tvarovací části. Poté se utěsní část , · · · ·

.....·♦· podlouhlé trubky z polymerní folie v těsnící části zařízení, načež utěsněná polymerní folie se odměří do tvaru sáčku, majícího těsnící oblast kolem jeho obvodu, dutinu situovanou uvnitř sáčku mezi utěsněnými oblastmi a otvor propojující dutinu s vnějškem sáčku. Provede se naplnění sáčku albuminem a to pod tlakem v plnící sekci. Plnící sekce je opatřena plnící trubkou, procházející otvorem v sáčku do dutiny sáčku a krytem, který je soustředný s vnějším povrchem plnící trubky. Plnící trubkou se směruje albumin do vnitřku sáčku, bez dotyku s obvodem otvoru v sáčku, přičemž kontaktu mezi plnící trubkou a sáčkem brání kryt. Poté se provede utěsnění otvoru sáčku a tím uzavření albuminu uvnitř dutiny sáčku.

Pružný polymerní obal pro uchování albuminu, vytvořený podle předloženého vynálezu, poskytuje nenákladný, snadno vyrobitelný a účinný obal, přičemž vynález rovněž poskytuje postup výroby. Účinný obal a postup podle vynálezu odstraňují nevýhody spojené s dříve známými obaly a výrobními postupy pro balení albuminu.

Další znaky a výhody vynálezu budou patrné z následujícího popisu ve spojení s přiloženými výkresy.

Přehled obrázků na výkresech

Předložený vynález bude blíže osvětlen pomocí výkresů, na kterých znázorňuje obul bokorys balícího stroje v příčném průřezu, provádějícího tvarování obalů, jejich plnění a jejich utěsnění podle vynálezu, pro výrobu polymerní ch obalů, uchovávajících koncentrovaný albumin;

obr.2 představuje schematický pohled na postup výroby pružného polymemího obalu, podle předloženého vynálezu, schopného uchovat koncentrovaný albumin;

obr.3 ukazuje pohled na bokorys pružného polymemího obalu podle předloženého vynálezu, pro uchování koncentrovaného albuminu;

• « • · obr.4 představuje částečný pohled z boku na pružný polymerní obal z obr. 3, podle předloženého vynálezu, schopný uchovávat koncentrovaný albumin;

obr.5 představuje bokorys části plnícího zařízení podle předloženého vynálezu;

obr.6 znázorňuje zvětšený bokorys části plnícího zařízení z obr.5; na obr.7 je boční pohled na příčný řez krytem pro plnící zařízení podle předloženého vynálezu;

obr.8 představuje pohled na konce krytu z obr.7;

obr.9 ukazuje schematicky řez jedním provedením laminované struktury folie podle předloženého vynálezu a na obr. 10 je pohled na řez koncem plnící trubky a krytem podle předloženého vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Třebaže tento vynález lze realizovat v mnoha různých provedeních, zde je znázorněn na výkresech a popsán podrobně ve výhodných provedeních podle vynálezu, přičemž je samozřejmé, že předložený popis je nutno pokládat za příklad principů vynálezu, který není určen k omezení šíře aspektů vynálezu pouze na zobrazená provedení.

Jak je uvedeno výše, šíře předloženého popisu zahrnuje vytváření obalu pro jakýkoliv typ určité farmaceutické sloučeniny, jako jsou peptidy a proteiny pro farmaceutické nebo jiné použití. Takovéto sloučeniny jsou známy a zahrnují: glykoproteiny, lipoproteiny, imunoglobuliny, monoklonální protilátky, enzymy, krevní proteiny, receptory vázající proteiny a hormony.

Pro účely příkladu je zde však podrobný popis předloženého vynálezu zaměřen na opatřování albuminu pružným polymerním obalem.

Na obr.3 je detailně znázorněn pružný polymerní obal 12, podle předloženého vynálezu, uchovávající koncentrovaný albumin.

·· 9

9 9 9 99 • 9 «

9 « » ♦·

Pružný polymerní obal 12 je s výhodou vyráběn na balicím stroji 10, který vytváří obal, plní jej a utěsňuje, jak je znázorněno na obr.l, přičemž využívá postup, schematicky zobrazený na obr.2.

Aseptický balící stroj vytvářející obal, provádějící plnění a utěsňování, obecně zahrnuje odvíjecí sekci 14, sterilizační sekci 16 pro sterilizování folie, sušící sekci 18 pro vysušování folie, nosný válec, otočnou sekci 20 válců, sekci (zde neznázoměnou) sestavenou ze svěracích poháněčích válců, sestavu tvarovací sekce 22, sestavu švové těsnící sekce 24, připojovací sekci 26 pro připojení doplňujícího zařízení, sestavu plnící sekce 30, sestavu koncové těsnící /odstřihávací sekce 32 a zde neznázoměnou dopravní sekci. Každá z těchto sestav, umístěných ve směru od odvíjecí sekce 14 je umístěná ve vnitřním aseptickém prostředí balícího stroje 10 , tvarujícího , plnícího a těsnícího obaly.

Jedna z funkcí jedné možné sestavy balícího stroje W je následující: odvíjecí sekce 14 obsahuje válec z navinuté, pružné polymerní folie 34, která je v konečné fázi vytvarovaná do obalu. Ke sterilizaci pružné polymerní folie 34 ie použita peroxidová lázeň, která je ve sterilizační sekci 16. Sušící sekce 18 pro sušení pružné polymerní folie 34 je vybavena prostředky pro sušení a odstraňování peroxidu s folie 34. Tvarovací sekce 22 je opatřena tvarovacím trnem 36 pro přeměněnu folie do tvaru trubky 38, jenž se nakonec přemění do tvaru pružného obalu nebo sáčku 12.

v

Švová těsnící sekce 24 vytváří podélné utěsnění 40 na trubce 38, která se v konečné fázi stane podélným utěsněním 40 na pružné nádobce 12 . Připojovací sekce 26 připojuje zařízení 42 k trubce 38. Plnící sekce 30 zahrnuje plnič 44, který plní pružné nádobky 12 látkou, kterou je u tohoto výhodného provedení předmětu přihlášky koncentrovaný, ve vodě rozpustný albumin. Koncová těsnící/odstřihávací sekce 32 zahrnuje stříhací a těsnící čelisti 46, které vytvářejí koncová utěsnění 76, 78 pružného polymemího obalu 12 , aby se tak albumin uzavřel uvnitř tohoto pružného polymemího obalu 12.

0

0·

0000

0 0

000*

0 * 0 0 0 00 0 0 0

0 « • 0 »

U výhodného provedení je jako albumin, který má být balen, použit buď 20% lidský albumin nebo 25% lidský albumin. Aby se dosáhlo požadované úrovně koncentrace, je obvykle albumin míšen se sterilizovanou vodou a stabilizátory. Před zabalením je albumin vdané koncentraci pasterován a uskladněn ve velkých nerezových zásobních nádržích (nejsou zde zobrazeny), mající objemovou kapacitu 500 až 600 litrů , přičemž teplota se udržuje na 2°C až 8°C. Těsně před zabalením jsou nádrže s albuminem vyjmuty z chladnic a ponechány, aby se jejich teplota vyrovnala s balící pokojovou teplotou (přibližně 68°F). Je důležité, aby se albumin zpracovával při teplotě, jenž nevede k denaturaci proteinů a to přibližně při teplotě pod 60°C. Je však přijatelná teplota mezi 0°C a 60°C, výhodnější je však teplota mezi 20°C a 45°C. U jednoho z provedení vynálezu je teplota postupu 68°F až 77°F. Albumin je při svém vstupu do balicího stroje 10 filtrován přes filtr s velikostí 0,2 pm.

Pružná polymerní folie 34, která je použita u výhodného provedení předloženého vynálezu, je lineární nízkohustotní polyethylenový laminát. Bylo zjištěno, že takováto folie 34 s plynotěsnými vlastnostmi je zvláště vhodná pro zapouzdření roztoků náchylných k oxidaci, tak jako jsou například uvedené proteiny, zahrnující albumin. Zejména bylo zjištěno, že tato folie 34 snižuje nebo vylučuje denaturaČní proces, který byl dříve spojován s umisťováním proteinů jako je albumin v plastovém obalu. Jak ukazuje obr. 9 výhodného provedení, má laminovaná folie 34 venkovní vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu (LLDPE) 52, plynotěsnou vrstvu 54, středovou vrstvu z polyamidu 56 a vnitřní vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu 58, přičemž vrstvy jsou spolu spojeny polyurethanovým lepidlem 60. Z hlediska požadavků na materiál laminované struktury, je nej výhodnější, pokud tato struktura má následující charakteristiky:

vrstvu 52 z lineárního nízkohustotního polyethylenu (LLDPE) (přibližně 61pm ± lOpm) 2; vrstvu 60 polyurethanového lepidla, polyvinylidenchloridovou (PVDC) vrstvu 54 (přibližně 19μιη ±5pm); vrstvu 60 polyurethanového lepidla;

·· fcfc ··

I · · * , « ·♦« · • · · · · · • fcfc· · «· fcfc <· • fcfc · fcfc · · · fc · fc fc · · · • fcfcfcfc · · · ···· fcfc · · !

• ·· · nylonovou vrstvu 56 (přibližně 15μιη ± 5 μπι), vrstvu 60 polyureathanového lepidla a vrstvu 52 z lineárního nízkohustotního polyethylenu LLDPE (přibližně 61μηι ± 10pm). Celková tloušťka folie 34 je přibližně 160μιη ± 25pm.

Je výhodné použít polyvinylidenchloridovou (PVDC) vrstvu 54, vyráběnou firmou Dow Chemical a prodávanou pod ochrannou známkou SARAN. Tato folie je popsána v US patentovém spise č. 4,629,361. Majitelem US patentu č.4,629,361 je přihlašovatel předloženého vynálezu. Tento dokument je začleněn do tohoto vynálezu a tvoří jeho část. Tato pružná polymerní folie 34 je vyráběna firmou Fujimori pod obchodním jménem FTR-13F.

Vnitřní aseptická zóna balícího stroje 10 musí být před použitím každý den s terilizována. T ato sterilizace s e p rovádí p arami p eroxidu v odíku, k teré jsou vedeny skrze aseptickou zónu balícího stroje 10

Jak je zřejmé zobr.l, role folie 34 je umístěna vodvíjecí sekci 14 balícího stroje 10. Za chodu balicího stroje 10 je folie 34 dopravována skrze lázeň 16 peroxidu vodíku, aby byla sterilizována před vstupem do aseptické zóny balícího stroje L0. V tomto sterilizačním kroku se folie 34 čistí tak, aby mohla být použita k vytvoření sterilního výrobku. Sterilizace a čištění folie je kritické ve zdravotnictví, pokud se do folie 34 se balí parenterální nebo enterální výrobky. Zejména je tento sterilizační krok kritický, pokud konečný výrobek není na konci výroby sterilizován, to je, pokud je použit balící stroj 10 opatřený aseptickou zónou. Po vyprání folie 34 , jejím čištění nebo sterilizaci, zůstávají na folii 34 obvykle kapalné nebo jiné zbytky, například sterilizačního chemického činidla nebo smáčedlem, jako je peroxid vodíku. Je tudíž nutné tuto kapalinu a/nebo zbytky z folie 34 odstranit. Pro odstranění kapaliny a ostatních zbytků z folie 34 se používá vzduchová clona (proud vzduchu hnaný přes plochu folie 34, čímž se z ní odfoukne kapalina, která zde ulpěla), umístěná v sušící sekci 18, kterou se z folie 34 odstraní kapalné a ostatní zbytky před jejím vstupem do aseptické zóny balícího stroje LO.

9

9 9

9999

9 ·· ♦· • · · • · ·*· • · « • 9 9 ♦ ·

9 ·

• 9 · ·999 9

9

9 9

V aseptické zóně balícího stroje 10 prochází folie 34, před tím, než vstoupí do sestavy tvarovací sekce 22 skrze sekci 20 výklopných válců a přes sekci s poháněcím válcem. Před tím, než vstoupí do sestavy tvarovací sekce 22 je pás folie 34 v podstatě rovinný a má první povrch 62 a druhý povrch 64. První povrch 62 je přivrácen dolů, při vstupu folie 34 do sestavy tvarovací sekce 22, přičemž nakonec se stane vnitřkem obalu 12, zatímco druhý povrch 64 folie 34 je přivrácen nahoru při vstupu folie 64 do sestavy tvarovací sekce 22 a nakonec se stane vnější stranou obalu 12.

Jak vyplývá z obr. 3 a 4 má folie 34 teoretickou čáru, kolem které dochází k ohybu pásu folie 34, umístěnou v zhruba v místě podélné střední dělící čáry pásu folie 34. Oblast kolem teoretické čáry, kolem které dochází k ohybu, se stává oblastí 67 ohybu, jenž odděluje první boční člen 66, resp. první stěnu od druhého bočního členu 68, resp. druhé stěny nádobky 12.

Tvarovací tm 36 je umístěn ve tvarovací sekci 22. Tvarovací tm 36 způsobuje přeměnu původního, v podstatě rovinného pásu zpolymemího materiálu 34, do podlouhlého a v podstatě válcovitého členu 38. Je samozřejmé, že podlouhlý válcovitý člen 38 nebo trubka není obecně ve tvaru válce, ale má poněkud zploštělý tvar, jak je ukázáno na obr.4. Ve spojitosti s označením povrchů pásu folie 34, jak je uvedeno výše, po průchodu folie 34 skrze sestavu tvarovací sekce 22 se první povrch 62 prvního bočního členu 66 ustaví proti prvnímu povrchu 62 druhého bočního členu 68.

Po vytvarování válcovitého členu 38, tento válcovitý člen je opatřen podélným utěsněním 40 v sestavě sekce 24 vytvářející těsný šev, přičemž zařízení 42 se spojí s trubkou 38 v sestavě připojovací sekce 26. Zařízení je přitlačeno k vnějšku skořepiny obalu 12 v oblasti 67 ohybu obalu 12, kolem které je vedeno za využití vyhřívaného zařízení, aby se tak styk mezi zařízením 42 a oblastí 67 ohybu utěsnil. Obvykle utěsňovaě zařízení 42 pracuje při teplotě od asi 415°F do asi 450°F, při tlaku od asi 55 psig do asi 70 psig, přestože je využitelný jakýkoliv rozsah v uvedených intervalech. Jak je ukázáno na obr.4,

9 « · ·· ·

9 99 9 9 ·

9 9

9999 9

9

99 9

9 zařízení 42 je opatřeno těsněným kanálkem, který spolupracuje v součinnosti s vnitřkem trubky 38. Kanál ústí do dutiny 82 nádobky 12 a umožňuje tak, aby albumin byl uvolněn z kapalinotěsné komoiy. Mělo by být zřejmé, že u některých provedení může být albumin vstřikován do dutiny 82 nádobky 12 zařízením 42.

v

Švová těsnící sekce 24 přivádí teplo a vyvíjí tlak na folii 34, aby tak vytvořila podélný těsnící spoj 40 na obvodovém okraji trubky 38 , jenž leží proti oblasti 67 ohybu. Obvykle švová těsnící sekce 24 pracuje při teplotě asi 350°F do asi 380°F a při tlaku asi 40 psig do asi 80 psig, přičemž však je možný jakýkoliv rozsah, ležící uvnitř uvedených rozsahů. U výhodného provedení nádobky 12, které je znázorněno na obr.3, zahrnuje podélný těsnící spoj 40 , první podélný těsnící spoj 70 a druhý podélný tě snící spoj 72. První podélný těsnící spoj 70 a druhý podélný těsnící spoj 72 spojují první povrch 62 první boční stěny 66 s protilehlým prvním povrchem 62 druhé boční stěny 68. Otvor 74, obvykle používaný k zavěšení vytvarované nádobky 12 je vytvořen mezi prvním podélným těsnícím spojem 70 a druhým podélným těsnícím spojem 72 . Otvor 74 prochází skrze první boční stěnu 66 a protilehlou druhou boční stěnu 68.

Utěsněný trubkovitý člen 38 postupuje ze švové těsnící sekce 24 do plnící sekce 30 a do koncové těsnící sekce 32. U koncové těsnící sekce 32, balící stroj 10 pro vytváření, plnění a utěsnění obalu, využívá teplo a tlak, aby přeměnil utěsněnou trubku 38 do řady sáčků 12 rovněž označovaných jako obaly 12. Obvykle koncová těsnící sekce 32 pracuje při teplotě od asi 375°F do asi 405°F a tlaku asi od 500 psig do asi 850 psig, ačkoliv je možné využít jakýkoliv rozsah ležící uvnitř uvedených intervalů. Utěsněná trubka 38 je nejdříve opatřena spodním těsnícím spojem 76, čímž se začne tvořit sáček 12, mající dutinu 82 umístěnou mezi první boční stěnou 66 a druhou boční stěnou 68 nádobky 12 a spodním těsnícím spojem 76 nádobky 12 a otvorem 80 , který propojuje dutinu 82 nádobky 1_2 s vnějškem nádobky 12. Je samozřejmé, že během výrobního • · ·

9« ·· « · · « · ··· • · ·

9· «

99

9 99 9

9 9 9 9

9 9 9 9 9 9

9999 99 9 9999 t 9 9 procesu, kdy se vytváří, plní a utěsňuje nádobka 12, otvor 80 z dutiny 82 nádobky 12 zasahuje ke středu trubky 38. Po vytvoření spodního těsnícího spoje 76 se sáček 12 naplní skrze otvor 80 albuminem, načež se vytvoří horní těsnící spoj 78 , čímž se utěsní resp. uzavře otvor 80 a vytvoří se kapalinotěsná komora 82, ve které je umístěn albumin. Po vytvoření spodního těsnícího spoje 76 může být u polymerní folie 34 stanoven rozměr otevřeného sáčku 12, majícího těsnící oblasti okolo svého obvodu, (podélný těsnící spoj 34 protilehlý k oblasti 67 ohybu a spodní těsnící spoj 76, spojující oblast 67 ohybu a podélný těsnící spoj 40) a majícího dutinu 82, umístěnou uvnitř sáčku 12 a mezi těsnícími oblastmi 40, 76 a oblastí 67 ohybu. Pomocí postupu, při kterém se tvaruje, plní a utěsňuje obal 12 se vytvoří konečná nádobka, která má utěsněné oblasti na třech stranách sáčku 12: horní těsnící spoj 78, spodní těsnící spoj 76 a podélný těsnící spoj 40. Podélný těsnící spoj 40 spojuje horní těsnící spoj 78 a spodní těsnící spoj 76 . Při výhodném provádění postupu se horní těsnící spoj 78 prvního sáčku 12 vytváří současně jako spodní těsnící spoj 76 přilehlého následujícího sáčku 12 a to v koncové těsnící sekci 32 . Sousední sáčky 12,1 ežící v řadě sáčků 12, jsou z počátku spojeny jak tím, že jsou částí trubkovitého členu 38, ze kterého se tvoří sáčky 12 tak rovněž tím, že mají koncové těsnící spoje, které se vytvářejí ve stejné koncové těsnící sekci 32.

Při výhodném provádění způsobu pro vytvoření a plnění obalů 12, podle předloženého vynálezu albuminem, jsou obaly 12, jak znázorňují obr. 1 a 2, plněny albuminem pomocí plnící sekce 30, která prochází dolů trubkou 38. Tato plnící sekce 30 plní dutinu 82 sáčku 12 skrze otvor 80 po vytvoření otevřeného sáčku 12, opatřeného třemi stranami.

Plnící sekce 30 podle výhodného provedení je zobrazena na obr. 5 až 8 a

10. Plnící sekce 30 zahrnuje tlakový plníc 44, vytvořený z plnicí trubky 84 a krytu 86 , umístěného soustředně kolem obvodu plnící trubky 84.

Tlakový plníc 44 obvykle pracuje pod tlakem v potrubí, přivádějícím roztok, jenž se pohybuje asi od 4 psig do asi 20 psig, možné jsou však jakékoliv ϊ ί;··, , I ! ί··· · · ; ···· rozsahy, jenž jsou v uvedeném intervalu. U výhodného provedení pracuje tlakový plnič 44 s tlakem v potrubí, přivádějícím roztok, jenž se pohybuje asi od 10 psig do asi 16 psig, přičemž je nejvýhodnější režim, kdy tlak v potrubí pro roztok je asi od 12 psig do asi 16 psig. Uvedené rozsahy jsou používány za účelem snížení turbulence a rozstřikování albuminu a jiných proteinů, když je jimi plněna nádobka 12. Jak je uvedeno výše, po vytvoření spodního těsnícího spoje 76 následujícího sáčku 12 se vytvoří horní těsnicí spoj 78. Poté následuje naplnění dalšího sáčku 12, jenž je součástí trubky 38 a tak dále. Sousedící sáčky 12 v řadě sáčků 12 jsou zpočátku spojeny a jsou odděleny po následném naplnění a utěsnění každého příslušného sáčku 12.

Jak znázorňuje obr.5, je u výhodného provedení plnič 44 plnící sekce 30 uspořádán jako trubka 86 uložená přes trubku 84. Krycí trubka 86 je uspořádána koncentricky okolo plnící trubky 84 se vzduchovým kanálkem 88, probíhajícím v prostoru mezi vnitřním průměrem krycí trubky 86 a vnějším průměrem plnící trubky 84. Sterilizovaný vzduch prochází skrze vzduchový kanál 88 a ie vyfukován u zakončení plnící trubky 84 před výstupem 92 z plnící trubky 84.

U výhodného provedení plnící trubky 84, znázorněné na obr.5, je plnící trubka 84 opatřena difuzérem 85 ve kterém se plnící trubka 84 kónicky ve směru své délky rozšiřuje z prvního průměru na druhý, větší průměr. Jak je ukázáno dále na obr.6 , hrot 90 plnící trubky 84 má první vnitřní kanál 94, soustředěný a navazující na druhý vnitřní kanál 96. U výhodného provedení předloženého vynálezu, má první vnitřní kanál 94 obvykle kruhový, příčný průřez s prvním vnitřním průměrem a druhý vnitřní kanál 96 má obvykle příčný průřez kruhového tvaru, mající druhý vnitřní průměr.

Vnitřní průměr prvního vnitřního kanálu 94 je rozměrově větší než vnitřní průměr druhého vnitřního kanálu 96 a tudíž plocha příčného průřezu prvního vnitřního kanálu 94 je větší než plocha příčného průřezu druhého vnitřního kanálu 96. Přechod 98 mezi prvním vnitřním kanálem 94 a druhým vnitřním ·« · ···· · ··· · · · · ·· ··· ······· · ···· kanálem 96 propojuje první vnitřní kanál 94 a druhý vnitřní kanál 96 v místě, které je uvnitř venkovního výstupu 92 hrotu 90 plnící trubky 84 plníce 44.

U výhodného provedení přechod zahrnuje zkosený stupeň 98 mezi prvním vnitřním kanálem 94 a druhým vnitřním kanálem 96, aby se tak prudce zmenšil průměr prvního vnitřního kanálu 94 na průměr druhého vnitřního kanálu 96. Přechod 98 mezi prvním vnitřním kanálem 94 a druhým vnitřním kanálem 96 plní důležitou funkci za provozu plniče 44.

Vzhledem k tomu, že albumin je dávkován z výstupu druhého vnitřního kanálu 96 plniče 44, kapilární síly v plnící trubce působí tak, že albumin, spočívající na přechodu 98 mezi prvním vnitřním kanálem 94 a druhým vnitřním kanálem 96 zde vytváří miskovitý tvar během přerušení dávkování místo toho, aby toto vytvářel u výstupu 92 druhého vnitřního kanálu 96. Třebaže je albumin rozptylován z plniče 44 skrze druhý vnitřní kanál 96, během každého přerušení plnění mezi postupnými plněními sáčků 12, zůstává albumin udržován uvnitř plniče 44 v určité vzdálenosti od výstupu plniče 44 na přechodu 98 mezi prvním vnitřním kanálem 94 a druhým vnitřním kanálem 96. Takovéto uspořádání vysoce přispívá k zabránění nežádoucímu přemisťování albuminu z výstupu plniče 44. Jakákoliv migrace albuminu může způsobit přenesení albuminu na vnějšek plniče 44 a jeho přenesení na folií 44. Jak je vysvětleno výše albumin působí jako izolátor. Pokud by se albumin přenesl na folii 34, ohrozilo by to pravděpodobně celistvost oblasti horního těsnícího spoje. Uspořádání řešení podle předloženého vynálezu tak poskytuje prostředek pro odstranění této nevýhody. Při zkouškách těsnosti nádobky 12 podle předloženého vynálezu 99,90% vytvořených nádobek 12 mělo minimální hodnotu meze pevnosti těsnícího spoje 20 psi, při protržení.

Jak bylo vysvětleno výše, kryt 86 spočívá koncentricky okolo obvodu plnící trubky 84 , přičemž v prostoru mezi vnitřním průměrem krycí trubky 86 a vnějším průměrem plnící trubky 84 je veden vzduchový kanál 88.

• · » · · ·· » ♦ · « ► · · 4 * · ’ · ··.!

• « · · · • · · » · * · ·*··· · · ·♦«<

• ♦ · ♦ · . . *· ¹

U výhodného provedení, je na kryt 86 namontována odlehlá koncová část 100 jako adaptér, přičemž tato koncová část 100 může být vytvořena jako součást krytu 86, aniž by to narušilo zamýšlenou funkci krytu 86. Jak je znázorněno na obr.7 a 8 koncová část 100 krytu 86 je opatřena zkoseným koncem 104. V blízkosti konce koncové části 100 krytu 86 je vytvořeno množství ventilačních otvorů 102. Těmito ventilačními otvory 102 je rozptylován sterilizovaný vzduch ze vzduchového kanálu 88. Vzhledem k tomu, že ventilační o tvory 102 jsou umístěny na zkosené hraně 104 krytu 86 profil toku sterilizovaného vzduchu odpovídá z vnějšku obvodu profilu toku albuminu, který je dodáván z plnící špičky, takže zde nedochází k vzájemnému míšení toku albuminu stokem sterilizovaného vzduchu. Tato skutečnost snižuje možnost vzniku víření v zaváděném albuminu. Navíc, vzhledem k tomu, že profil proudu vzduchuje situován z vnějšku a mimo profil proudu kapalného albuminu je zde minimalizována možnost pěnění, které by mohlo vzniknout při kontaktu vzduchu s albuminem. Stejně tak jako výhody spojené s dvojími vnitřními průměry plnící trubky 84 jsou i výhody spojené s použitím toku sterilizovaného vzduchu mimořádně užitečné. Takovéto uspořádání vysoce přispívá k zabránění rozstřikování a pěnění albuminu při jeho výstupu zplniče 44. Tím se zabrání styku albuminu s částí folie 34, jenž je potom přeměněna na oblast horního těsnícího spoje, čímž se také napomáhá plynulému vytváření pevnějšího horního těsnícího spoje.

První vnitřní průměr 106 koncové části 100 krytu 86 je dimenzován tak, aby se zachytil na kryt 86, přičemž je k němu uchycen pomocí stavěcího šroubu 110. Druhý vnitřní průměr 108 koncové části 100 krytu 86 je dimenzován tak, aby umožnil vytvoření vzduchového kanálu 88 mezi krytem 86 a plnící trubkou 84. Jak představuje obr.7 na konci koncové části 100 s druhým vnitřním průměrem 108 i e provedeno zkosení 112, aby se dále zmenšil vnitřní průměr krytu 86. Na vnější části konce krytu 86 je vytvořeno obrácené zkosení 114.

« * « » • « · • »···

Krytu 86 a plnící trubka 84 jsou ukázány v sestavě na obr. 10. Jak je z obr. 10 zřejmé je vnější průměr trubky dimenzován tak, aby byl stejný nebo jen o málo menší než zmenšený vnitřní průměr pouzdra 86 u zkosení 112. U výhodného provedení je druhý vnitřní průměr pouzdra 86 přibližně 0,584 palce a je zmenšen u zkosení 112 asi na 0,500 palce. Vnější průměr plnící trubky 84 u výhodného provedení předloženého vynálezu je asi 0,500 palce. Při tomto uspořádání přechod mezi zkosením 112 a plnící trubkou 86 působí tak, aby uzavíral vzduchový kanál 88 , vytlačoval sterilizovaný vzduch ven z ventilačních otvorů 102 umístěných před výstupem 92 druhého vnitřního kanálu plnící trubky 84 pro albumin.

Jak vyplývá z obr. 10 vnější průměr krytu 86 je větší než průměr plnící trubky 84, vyčnívající mimo kryt 86. Během plnění trubky 38 z folie, tato trubka 38 často přijde do kontaktu s plnící sekcí 30. Třebaže v průběhu části plnícího procesu u uvedeného uspořádání plnící trubky 84 a krytu 86, plnící trubka 84 plnící sekce 30 prochází skrze otvor 80 sáčku 12 do dutiny 82 sáčku 12, je kryt 86 vně části plnící trubky 84 a tudíž pouze kryt 86 se může dotknout trubky 38, čímž se zabraňuje kontaktu mezi polymemím obalem a plnící trubkou 84. Výstup 92 plnící trubky 84 je umístěn v určité vzdálenosti od vnitřní stěny pružné nádoby 12 z polymeru. Poloha a velikost krytu 86 ve spojení s vnitřním povrchem98 prvního a druhého vnitřního kanálu a obraceným zkosením 114 zabraňuje albuminu, aby se dostával na vnějšek plnící sekce 30 a přicházel do styku s plochou těsnícího spoje, jenž se nakonec stane horním těsnícím spojem 78 dohotoveného obalu. Vzhledem k tomu, že albumin působí jako izolátor, je nutné udržovat všechny těsnící plochy čisté , bez přítomnosti proteinů, aby polymerní materiály mohly být za ohřevu těsně spojeny dohromady.

Pokud by bylo jakékoliv množství albuminu přítomno na těsnící ploše před utěsněním, mohlo by to ohrozit celistvost a tím těsnost spoje. U uvedeného provedení je albumin dodáván z plnící trubky 84 ke dnu sáčku 12 bez dotyku ·· ·* ·« • · · • · ··· • · · · e • 9 · · ·· ·· ·* · • · · • · · · • · ···· ♦ · · ·· · • · ·

9999 9 9 •

s oblastí pro utěsnění otvoru sáčku 12, jenž se nakonec stane horním těsnícím spojem 78.

Výše byla zobrazena a popsána typická provedení vynálezu. Je avšak zřejmé, že lze vytvořit řadu modifikací bez podstatného odchýlení se od myšlenky vynálezu. Rozsah ochrany je pouze omezen rozsahem připojených nároků.

Claims

Patentové nároky

1. Způsob balení albuminového proteinu, zahrnující kroky:

zajištění pružného polymerního obalu majícího otvor do dutiny polymerního obalu;

zajištění určitého množství koncentrátu albuminu ve sterilním roztoku;

vpravení albuminu do dutiny polymerního obalu otvorem v něm vytvořeným, pod tlakem v potrubí dodávající roztok, od asi 4 psig do asi 20 psig;

utěsnění otvoru pro uzavření tekutého albuminu v kapalinotěsné komoře v dutině polymerního obalu.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím,že abumin je udržován při teplotě asi 68°F před vpravením do dutiny obalu.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že albumin je do dutiny pružného polymerní obalu vpraven pod tlakem od asi 12 psig do asi 16 psig v potrubí dodávajícím roztok.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že pružný polymerní obal se vytvoří v aseptickém prostředí balícího stroje, který vytváří, plní a utěsňuje obal, přičemž v aseptickém prostředí je do dutiny pružného polymerního obalu z polymeru vpraven albumin a otvor pružného polymerního obaluje utěsněn rovněž v aseptickém prostředí balícího stroje, zajišťujícího vytvoření, naplnění a utěsnění nádobky.

♦ t 00 0 0

0 000 0 0 <

0 ♦ 4

00 ·«

00 0 0 ·· • 0 0 0

0 0 000

0 0 0

00 0

00 ·

0 0·

0 0 0 0

0 0 0000

0 0 0

0 0 *
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok zajištění plníce majícího distální hrot s prvním vnitřním kanálem a druhým, přiléhajícím vnitřním kanálem, první vnitřní kanál má větší plochu příčného průřezu než druhý vnitřní kanál, kdy druhý vnitřní kanál, přiléhající k prvnímu vnitřnímu kanálu je vyveden na vnějšek hrotu , přičemž albumin je dodáván z plníce skrze druhý vnitřní kanál.
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok zajištění plníce, opatřeného hrotem, prvním vnitřním kanálem a druhým vnitřním kanálem, které jsou souosé a první vnitřní kanál má vnitřní průměr větší než je vnitřní průměr druhého vnitřního kanálu, přičemž přechod mezi prvním vnitřním kanálem a druhým vnitřním kanálem je uvnitř hrotu a druhý vnitřní kanál je vyveden na vnějšek hrotu a albumin je dodáván skrze druhý vnitřní kanál.
7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok, spočívající v opatření krytu, z vnějšku přiléhajícího k části hrotu plniče, přičemž kryt zabraňuje styku polymemího obalu s plničem.
8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že albumin je dodáván v 20% koncentraci.
9. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že albumin je dodáván 25% koncentraci.
10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že pružný plastový obal má objem 50 ml.
11. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že pružný plastový obal má * 9

9 ·

9 999 9 9 9

9 9 9

9 9

99 9

9 9 9

9 9 9 9

9 9 999

9 9 9

99 9

99 9

9 9 9

9 9 9 9

9 9 9999

9 9 9

99 9 objem 100 ml.
12. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok spočívající v opatření pružného polymerního obalu, zahrnujícího laminovanou folii, mající vnější vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu, plynotěsnou vrstvu, středovou vrstvu z polyamidu a vnitřní vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu, přičemž vrstvy jsou spolu spojeny polyurethanovým lepidlem.
13. Způsob balení albuminového proteinu do pružných polymernich obalů uspořádaných v řadě,vyznačuj ící se tím, že zahrnuje kroky:

- opatření dávky přefiltrovaného albuminu ;

- opatření pružného polymerního materiálu;

- opatření balícího stroje, zajišťujícího vytvoření obalu, jeho naplnění a utěsnění a přeměnu pružného polymerního materiálu do řady sáčků v tomto balícím stroji na vytvoření obalu, jeho naplnění a utěsnění;

- plnění sáčků dávkami albuminu v balícím stroji;

- utěsnění těsnící oblasti sáčků uvnitř balícího stroje za účelem uzavření dávek albuminu uvnitř sáčků.
14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že sousedící sáčky, přiléhající k sobě v řadě sáčků, jsou zpočátku spolu spojeny a jsou odděleny po naplnění každého sáčku.
15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok vybavení balícího stroje, na vytvoření obalu, jeho naplnění a utěsnění, tvarovacím trnem.

9 9

9 9 9

9 9999 9 • · ♦

9 ♦ · «« ·· • · · • · ··· • · · • · · · ·· ♦· ·« · «

·« · • « ·

9 9 9 9

9 999·9

9 9 9

99 9
16. Způsob podle nároku 15, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok přetvoření pružného polymemího materiálu do tvaru trubky pomocí tvarovacího tmu a dále přetvoření trubky do řady přiléhajících sáčků.
17. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že sáčky jsou postupně po sobě plněny dávkami albuminu.
18. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že dále zahrnuje utěsnění obvodu sáčků za tepla, aby se dávky albuminu uzavřely uvnitř sáčků.
19. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že dále zahrnuje zajištění pružného polymemího obalu, zahrnujícího laminovanou folii, mající vnější vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu, plynotěsnou vrstvu, středovou vrstvu z polyamidu a vnitřní vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu, přičemž vrstvy jsou navzájem spojeny polyurethanovým lepidlem.
20. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že balící stroj, zajišťující vytvoření obalu, jeho naplnění a utěsnění, je opatřen aseptickou oblastí, ve které je sterilizovaný, pružný polymerní materiál a kdy uvnitř této aseptické oblasti je sterilizovaný, pružný polymerní materiál formován do řady sousedících sáčků, přičemž sáčky jsou postupně za sebou v této aseptické zóně utěsňovány, aby se vytvořil kapalinotěsný obal.
21. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok spočívající v zajištění plníce s opakovanou funkcí, majícího hrot se souosým prvním vnitřním kanálem a druhým vnitřním kanálem, první vnitřní kanál má plochu příčného průřezu větší než je plocha příčného průřezu druhého vnitřního kanálu, kdy přechod mezi prvním a druhým

99 9

9 9 9

9 9 9 9

99 9 9999

9 9 9

99 99 • · · • 9 999 • 9 9 ·

9 «9 9 • 9 99

9 9 9 9 9

9 9999 9 9

99 · vnitřním kanálem je uvnitř venkovní části hrotu, přičemž druhý vnitřní kanál ústí na vnějšku hrotu a albumin vystupuje z plniče druhým vnitřním kanálem, přičemž během přerušení plnění je albumin udržován na přechodu mezi prvním vnitřním kanálem a druhým vnitřním kanálem.
22. Způsob podle nároku 21, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok, spočívající v opatření krytu, přiléhajícího zvenku k části hrotu plniče, přičemž kryt omezuje styk mezi polymerním obalem a plničem.
23. Způsob podle nároku 21, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok, spočívající v opatření venkovního krytu, souosého s plničem a vzduchového kanálu, procházejícího mezi vnitřkem krytu a vnějškem plniče, kdy kryt omezuje styk mezi polymerním obalem a plničem, přičemž skrze vzduchový kanál protéká sterilizovaný vzduch a je vyfukován v místě přiléhajícím k hrotu plniče před výstupem albuminu.
24. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že dál zahrnuje krok filtrování albuminu přes filtr 0,2pm.
25. Způsob balení albuminového proteinu do řady pružných polymerních obalů, zahrnující kroky:

- opatření dávky filtrovaného albuminu;

- opatření pružného polymemího materiálu;

- opatření balícího stroje na vytvoření obalu, plnění obalu a utěsnění obalu, a přetvoření pružného polymemího materiálu do trubky v balícím stroji na vytvoření obalu, plnění obalu a utěsnění obalu pomocí tvarovače;

- přetvoření trubky do řady sáčků v balícím stroji;

φφ φ« • · · • · ·» »· · • · · • · · φφ · • » ♦ φ φ · · φ ·φ··· ·,.··..· ·..· i ·· ·

- plnění sáčků skrze otvory v sáčcích dávkami albuminu v balícím stroji na vytvoření obalu, plnění obalu a utěsnění obalu a utěsnění těsnících oblastí otvorů sáčků v balícím stroji a tím uzavření dávky albuminu uvnitř sáčků.
26. Způsob podle nároku 25, vyznačující se tím, že sáčky jsou plněny dávkou albuminu postupně za sebou.
27. Způsob podle nároku 25, vyznačující se tím, že dále zahrnuje dávkování albuminu do sáčků z plniče, přičemž plnič nepřijde do kontaktu s těsnící oblastí otvoru sáčku.
28. Postup balení albuminu do pružného polymemího obalu, vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:

- opatření koncentrátu albuminu;

- zajištění balícího stroje na vytvoření obalu, jeho naplnění a utěsnění, majícího plnící sekci a utěsňovací sekci, přičemž plnící a utěsňovací sekce jsou umístěny ve vnitřním aseptickém prostředí balícího stroje vytvoření obalu, jeho naplnění a utěsnění;

- opatření sterilního pružného polymemího obalu majícího otvor, ústící do dutiny;

- plnění obalu albuminem pod tlakem pomocí plnící sekce ve vnitřku aseptické zóny balícího stroje na vytvoření obalu, jeho naplnění a utěsnění, kde plnící sekce je opatřena výstupem plnící trubky v určité vzdálenosti od stěny pružného polymemího obalu, přičemž výstup plnící trubky, směrovaný do dutiny obaluje v určité vzdálenosti od obvodu otvoru obalu a plnící trubka je upravena tak, aby v sobě udržela albumin v určité vzdálenosti od svého výstupu během přerušení plnění a

- utěsnění otvoru obalu uvnitř aseptické zóny balícího stroje a tím uzavření albuminu v dutině obalu.

ν· « · < ··· • 9 9

9 9 · ♦ · 99

99 9

9 9 9

9 9 9 9 ₉ 9 9 9999

9 9 9

99 9

9 9 9

9 9 9

9 9999
29. Způsob podle nároku 28, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok spočívající v opatření krytu na vnější části plnící sekce, přičemž kryt omezuje styk mezi polymemím obalem a plnící sekcí.
30. Postup balení albuminu do pružného polymerního obalu, vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:

- opatření koncentrátu albuminu;

- opatření balícího stroje na vytvoření obalu, plnění obalu a utěsnění obalu, majícího tvarovací sekci, plnící sekci a těsnící sekci, z nichž každá sekce je umístěna uvnitř aseptického prostředí balícího stroje;

- opatření pružné polymerní folie;

- tvarování pružné polymerní folie do podlouhlé trubky ve tvarovací sekci;

- utěsnění části podlouhlé trubky z polymerní folie v těsnící sekci, kdy utěsněná polymerní folie se rozměrově upraví do tvaru sáčku, majícího kolem svého obvodu těsnící oblasti, dutinu mezi těsnícími oblastmi a otvor do dutiny z vnějšku sáčku;

- plnění sáčku albuminem pod tlakem v potrubí pro roztok v plnící sekci, která je opatřena plnící trubkou, procházející skrze otvor sáčku do dutiny sáčku, krytem soustředným s vnějškem plnící trubky, kdy plnící trubka směruje albumin do vnitřku sáčku v určité vzdálenosti od obvodu otvoru sáčku, přičemž kryt omezuje styk mezi plnící trubkou a sáčkem a

- utěsnění otvoru sáčku a tím uzavření albuminu v dutině sáčku.
31. Postup podle nároku 30, vyznačující se tím, že těsnící oblasti jsou vytvořeny kolem celého obvodu sáčku kromě otvoru.
32. Postup podle nároku 30, vyznačující se tím, že dále zahrnuje přeměnu trubky do množství sousedících sáčků.

99 ·· • * · • · · ·· • · · 9 9

9 9 9 9

99 99

9 9 9

9 9 9 9

9 9 999

9 9 9

99 9

99 9

9 9 9

9 9 9 9

9 99999

9 9 9

9 9 9
33. Postup podle nároku 32, vyznačující se tím, že dále zahrnuje utěsnění alespoň tří stran sáčků.
34. Postup podle nároku 32, vyznačující se tím,že dále zahrnuje po sobě následující plnění sáčků dávkou albuminu.
35. Postup podle nároku 34, vyznačující se tím, že dále zahrnuje po sobě následující utěsňování otvorů sáčků.
36. Postup podle nároku 30, vyznačující se tím, že krok při kterém se provádí plnění, zahrnuje opatření plníce, majícího hrot soustředný s prvním vnitřním kanálem a druhým vnitřním kanálem, kdy první vnitřní kanál má plochu příčného průřezu větší než je plocha příčného průřezu druhého vnitřního kanálu a kdy přechod mezi prvním vnitřním kanálem a druhým vnitřním kanálem je zvnitřku venkovní části hrotu a kdy druhý vnitřní kanál vstupuje do vnější části hrotu, kde albumin opouští plníc druhým vnitřním kanálem, přičemž během přerušení plnění je albumin zadržován na přechodu mezi prvním vnitřním kanálem a druhým vnitřním kanálem.
37. Pružný polymerní obal pro uložení koncentrátu vodou ředitelného albuminu, vyznačující se tím,že zahrnuje:

sáček, vytvořený z plochého pružného polymerního materiálu, nejdříve přeměněného do trubky pomocí tvarovače, načež trubka se v aseptické zóně balícího stroje na vytvoření obalu, jeho naplnění a utěsnění přetváří postupně do řady sousedících sáčků, přičemž sáčky mají první boční člen, druhý boční člen, který je po obvodu těsně spojen s prvním bočním členem a dále mají dutinu mezi prvním bočním členem a druhým bočním členem, do které je umístěna dávka koncentrátu ve vodě rozpustného • · · • · t · · • · · · • · · · • · * * • · · • * · • · * * • ·

9 · «· · ·· 9

9 9 9

9 9 9 9

9 9 9 9 999 albuminu při po sobě jdoucích plněních dutin sousedících sáčků albuminem skrze otvory sáčků pomocí plníce v aseptické zóně balícího stroje na vytvoření obalu, plnění obalu a utěsnění obalu, načež otvory sáčků jsou v aseptické zóně balícího stroje na vytvoření obalu, plnění obalu a utěsnění obalu jeden po druhém utěsněny, aby se tak vytvořila kapalino- těsná komora.
38. Pružný polymerní obal podle nároku 37, vyznačující se tím, že pružný polymerní plochý materiál zahrnuje laminovanou folii, mající vnější vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu, plynotěsnou vrstvu, středovou vrstvu z polyamidu a vnitřní vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu, přičemž jsou vrstvy spojeny dohromady polyuretanovým lepidlem.
39. Pružný polymerní obal podle nároku 38, vyznačující se tím, že plynostěná vrstva jez póly vinylidenchloridu.
40. Pružný polymerní obal podle nároku 37, vyznačující se tím, že polyamidová středová vrstva je z nylonu.
41. Pružný polymerní obal podle nároku 38, vyznačující se tím, že plynotěsná vrstva je vytvořena ze SARANu.
42. Pružný polymerní obal naplněný albuminem, vyznačující se tím, že zahrnuje:

vnější plášť, vytvořený z pružného polymemího plochého materiálu, který zahrnuje laminovanou folii, mající vnější vrstvu z lineárního nízkohustotního polyethylenu adhezně spojenou dohromady s polyurethanovým lepidlem s první stranou polyvinylidenchloridové

9 9

9 9 «

9 999

9 >

• • 9 ·· • · · • 9 99· • · · · • 9 9 9

99 99

99 9

9 9 9

9 9 9 9 • 9 9 9999

9 9 ·

99 9 vrstvy, druhou stranu polyvinylidenchloridové vrstvy adhezně spojenou s první stranou vrstvy ze SARANu, druhou stranu vrstvy ze SARANu adhesně spojenou spolu polyurethanovým lepidlem s vnitřní vrstvou z lineárního nízkohustního polyethylenu, přičemž vnější plášť má první stranu a protilehlou druhou stranu, které jsou za pomoci tepla těsně spolu spojeny dohromady na obvodu vnějšího pláště, a dále mezi první stranou a druhou stranou dutinu, vytvářející kapalinotěsnou komoru s uloženým koncentrátem albuminu, přičemž z vnějšího pláště vychází zařízení, mající utěsněný kanál, ústící do dutiny obalu, pro uvolnění albuminu z kapalinotěsné komory.
43.Obal pro uložení albuminu, vyznačující se tím, že zahrnuje:

plochou pružnou polymerní folii, vytvarovanou do sáčku, majícího dutinu, uzavřenou první stěnou a protilehlou druhou stěnou a utěsněnou kolem obvodu první a druhé stěny, kde těsnění spojuje vnitřní části protilehlé první a druhé protilehlé stěny, čímž se vytváří kapalinotěsná komora uvnitř dutiny obalu, ve které je uložen koncentrát albuminu smíšený s roztokem sterilizované vody a stabilizátorů.
44.Obal podle nároku 43, vyznačující se tím, že má řadu obvodových okrajů, přičemž tři obvodové okraje se utěsní za pomoci tepla, zatímco jeden z obvodových okrajů obsahuje přehyb, který odděluje první stěnu od protilehlé druhé stěny.
45. Obal podle nároku 44, vyznačující se tím, že k obaluje připojeno zařízení, přiléhající k přehybu, které je opatřeno kanálem, jenž spolupracuje v součinosti s kapalinotěsnou komorou obalu.

0« ·» • · · • · ··· • · · « · · · ·· *· · ·· · • · · · · • · · · · · · • ··♦♦ # · · ··>· • · · · · · •· · ·· ·
46. Obal podle nároku 44, vyznačující se tím, že obvodový okraj, protilehlý k přehybu, obsahuje první podélné těsnění a druhé podélné těsnění, přičemž první podélné těsnění a druhé podélné těsnění spojují první stěnu a protilehlou druhou stěnu, kdy mezi prvním podélným těsněním a druhým podélným těsněním je umístěn otvor, procházející skrze první a druhou protilehlou stěnou.
47. Obal podle nároku 45, vyznačující se tím, že dále zahrnuje v přehybu alespoň jedno manžetové těsnění.
48. Obal podle nároku 45, vyznačující se tím, že dále zahrnuje v přehybu na opačných stranách zařízení těsnění manžetové těsnění.